J Neurosci. 2012 maí 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Heimild
Fishberg Department of Neuroscience og Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York 10029.
Abstract
Sameinda vélbúnaður undirliggjandi örvun með kókaíni af ΔFosB, uppskrift þáttur mikilvægt fyrir fíkn, enn óþekkt. Hér sýnum við nauðsynlegt hlutverk fyrir tvo uppskriftarþætti, CAMP svarhluta bindandi prótein (CREB) og sermisviðbrögðstuðli (SRF), til að miðla þessari framköllun innan músakjarna accumbens (NAc), sem er lykilhlutverk fyrir heilaávöxtun. CREB og SRF eru bæði virkjaðir í NAc með kókaíni og binda við fosB gena kynninguna. Notkun veiru-miðlaðrar Cre recombinase tjáningar í NAc með ein- eða tvöfalt flöskum músum, sýnum við að eyðing bæði uppritunarþátta frá þessu heila svæði hindrar alveg kókaínvirkjun ΔFosB í NAc, en það hefur engin áhrif á eingöngu þáttur einnar. Jafnframt eyðir bæði SRF og CREB frá NAc dýrum minna viðkvæm fyrir meðgætandi áhrifum með í meðallagi skammta kókaíns þegar þau eru prófuð með CPP-aðferð (CPP) og hindrar einnig staðbundna næmingu við hærri skammta af kókaíni. Eyða CREB einum hefur gagnstæða áhrif og eykur bæði kókaín CPP og staðbundið næmi. Öfugt við ΔFosB örvun með kókaíni, ΔFosB örvun í NAc vegna langvarandi félagslegrar streitu, sem við höfum sýnt áður þarf örvun SRF, hefur ekki áhrif á eyðingu CREB eingöngu. Þessar á óvart niðurstöður sýna að þátttaka sértækra transkriptunaraðgerða er að miðla ΔFosB framköllun innan sama heila svæðisins með kókaíni móti streitu. Niðurstöður okkar koma einnig í veg fyrir flókna stjórnunaraðferð ΔFosB framkalla sem svar við kókaíni, sem krefst samstilltrar starfsemi SRF og CREB.
;