Athugasemdir: Deltafosb hefur mismunandi áhrif, sem virðast vera tengd við mismunandi frumufjölda virkja með mismunandi áreiti.
Abstract
ΔFosB prótein safnast upp í striatuminu til að bregðast við langvarandi notkun lyfja um misnotkun, L-DOPA eða streitu, sem veldur langvarandi tauga- og hegðunarbreytingum sem liggja að baki þætti lyfja fíkn, óeðlileg óviljandi hreyfingar (hreyfitruflanir) og þunglyndi.
ΔFosB binst AP-1 DNA consensus röð sem finnast í frumkvöðlum margra gena og geta bæði ýtt undir eða virkjað genritun. Í striatum er ΔFosB talin dimerize með JunD til að mynda virkan þátttökuþátt, þó sláandi JunD safnast ekki saman samhliða.
Ein útskýring er sú að ΔFosB geti nýtt sér mismunandi samstarfsaðila, þar með talið sjálft, eftir því hvaða taugafrumu sem það er framkölluð og langvarandi áreynsla, sem myndar próteinfléttur með mismunandi áhrifum á genritun.
Til að þróa efnafræðilegar rannsakanir til að kanna ΔFosB var frammistöðuskjár framkvæmt til að bera kennsl á litla sameindir sem móta ΔFosB virkni. Tvær efnasambönd með litla míkrómólarvirkni, sem nefnast C2 og C6, trufla bindingu ΔFosB í DNA með mismunandi aðferðum og örva ΔFosB-miðlaðri umritun í in vitro rannsóknum. Í músum með kókaíni meðhöndlaðir C2 marktækt mRNA gildi AMPA glútamat viðtaka GluR2 undireininguna með sértækni, þekktu miðuðu geni ΔFosB sem gegnir hlutverki í lyfjum fíkn og innræna seiglukerfi. C2 og C6 sýna mismunandi starfsemi gegn ΔFosB homodimers samanborið við ΔFosB / JunD heterodimers sem bendir til þess að þessi efnasambönd geti verið notuð sem rannsakendur til að kanna framlag mismunandi ΔFosB-innihalda flókna við reglugerð um genskiptingu í líffræðilegum kerfum og meta gagnsemi ΔFosB sem lækningarmarkmið.
;
