Fíkniefni og dópamín (D2) viðtakablöndur (2006)

Lág dópamínviðtökur geta verið á bak við klámfíkn og kókaínfíknAthugasemdir: Fyrsta rannsókn til að sýna að notkun lyfsins veldur lækkun dópamín (D2) viðtaka. Mikilvægt vegna þess að fíklar hafa lítið fjölda slíkra viðtaka, sem geta stuðlað að fíkn. Sýnir einnig að viðtökur geta hoppað aftur, en hlutfall er mjög varanlegt og ekki tengt við D2 viðtaka í upphafi.

Misnotkun kókíns og viðtaka: PET Imaging staðfestir tengil

14 júlí 2006

Með því að nota positron emission tomography (PET), hafa vísindamenn komið á fót tengsl milli tiltekinna eiginleika heilans efnafræði og tilhneigingu einstaklings til að misnota kókaín og hugsanlega verða háður og benda til hugsanlegrar meðferðar við meðferð.

Rannsóknirnar á dýrum sýna marktækan fylgni milli fjölda viðtaka í hluta heilans fyrir taugaboðefnið dópamín - mælt áður en kókaínnotkun hefst - og þess hraða sem dýrið mun síðar gefa lyfið sjálf. Rannsóknirnar voru gerðar á rhesus öpum, sem eru taldir framúrskarandi líkan af fíkniefnaneytendum manna.

Almennt því lægra upphafsfjöldi dópamínsviðtaka, því hærra sem hlutfall af kókaínsnotkun, sem vísindamenn fundu. Rannsóknin var undir forystu Michael A. Nader, Ph.D., prófessor í lífeðlisfræði og lyfjafræði við Wake Forest University School of Medicine.

Það var þegar vitað að misnotendur kókaíns höfðu lægri gildi tiltekinnar dópamínviðtaka þekktur sem D2, bæði hjá mönnum og dýrum, samanborið við ónotendur. En það var ekki vitað hvort það var fyrirliggjandi eiginleiki sem fyrirhugaðar einstaklingar höfðu misnotað kókaín eða var afleiðing af notkun kókaíns.

„Núverandi niðurstöður hjá öpum benda til þess að báðir þættir séu líklegir til að vera sannir,“

Nader og félagar skrifa í rannsókn sem birt var á netinu í vikunni í tímaritið Nature Neuroscience. „Núverandi niðurstöður benda einnig til þess að viðkvæmari einstaklingar séu enn líklegri til að halda áfram að nota kókaín vegna lækkunar á D2 viðtakaþéttni vegna kókaíns.“

Þetta var fyrsta rannsóknin sem áður var að mæla upphafsgildi D2 dýrategunda sem höfðu aldrei notað kókaín og borið saman þau stig að breytingum á D2 viðtökum eftir að dýrin höfðu byrjað að nota. Þessi tegund af samanburði er ekki möguleg hjá mönnum, og í fyrri aparannsóknum var heilaefnafræði dýra sem verða fyrir kókaíni aðeins borin saman við „eftirlit“ sem ekki var notað.

Rannsóknin sýndi einnig að byrja að nota kókaín olli að D2 stigum lækkaði verulega og áframhaldandi notkun lyfsins hélt D2 stigum vel undir grunnlínu.

„Á heildina litið eru þessar niðurstöður ótvíræðar vísbendingar um hlutverk [dópamíns] D2 viðtaka í misnotkun kókaíns og benda til þess að meðferðir sem miða að því að auka magn D2 viðtaka geti haft loforð um að bæta við viðbót við lyf,“ skrifa vísindamennirnir.

Rannsóknin lagði til að auka mætti ​​D2 viðtaka „lyfjafræðilega“ eða með því að bæta umhverfisþætti, svo sem að draga úr streitu. En, segir í rannsókninni, „eins og er eru engar klínískt árangursríkar meðferðir við kókaínfíkn og skilningur á líffræðilegum og umhverfislegum miðlum viðkvæm fyrir kókaín misnotkun er enn vandfundinn.“

Dópamín, eins og aðrir taugaboðefni, færist á milli taugafrumna í heilanum til að koma á framfæri ákveðnum „skilaboðum“. Það er losað af einni taugafrumu og tekið í viðtaka í næstu taugafrumu, sem sumar eru D2. Ónotuðu dópamíni er safnað í „flutningsaðila“ sem skila því til sendiklefans.

Kókaín starfar með því að fara inn í flutningsaðilann, hindra „endurupptöku“ dópamíns og skilja meira af því eftir í rýminu milli frumanna. Talið er að þetta of mikið af dópamíni gefi notendum kókaínið „hátt“.

En þetta of mikið af dópamíni yfirgnæfir einnig D2 viðtaka á móttökufrumunum og þessar frumur bregðast að lokum við með því að fækka D2 viðtökum. Lyfjafræðingar gefa tilgátu um að það sé þessi breyting sem skapi löngun í kókaín: þegar viðtalsstigið lækkar þarf meira af dópamíni til að notandinn geti jafnvel fundið „eðlilegt“.

Eins og kókaínnotkun, getur streita einnig aukið dópamínmagn og virðist valda lækkun á D2 viðtökum. Fyrri rannsóknir Naders hjá Wake Forest sýndu tengsl milli streitu og tilhneigingar til að misnota kókaín.

Núverandi rannsókn sást einnig munur á því tíma sem það tók fyrir D2 viðtökurnar að fara aftur á eðlilegan hátt þegar notkun kókaíns var lokið. Öpum sem aðeins voru notuð í eina viku höfðu aðeins minnkað 15 prósentu í D2 viðtökum og batnað alveg innan þriggja vikna.

En öpum sem notuð voru á ári voru að meðaltali 21 prósent minnkun í D2 viðtökum. Þrír af þessum öpum batnaðu innan þriggja mánaða, en tveir af þessum öpum höfðu enn ekki snúið aftur til D2 stiganna í upphafi eftir eitt ár frá því að þau voru hætt.

Skortur á bata tengdist ekki upphaflegu upphafsgildi D2. Rannsóknin bendir til þess að „aðrir þættir, sem tengjast kannski öðrum taugaboðskerfum, miðli endurheimt D2 viðtaka.“


Rannsóknin: PET hugsanlegur dópamín D2 viðtaka við langvarandi kókaín sjálfs gjöf hjá öpum.

Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,

Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.

Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Júlí 9.

Department of Physiology and Pharmacology, Wake Forest University School of Medicine, Medical

Center Boulevard, Winston-Salem, Norður-Karólína 27157, USA. [netvarið]

Dopamín taugaboð eru tengd mikilli næmi fyrir kókaíns misnotkun. Positron losun tomography var notuð í 12 rhesus macaques til að ákvarða hvort aðgengi dopamíns D2 viðtaka tengdist hlutfalli kókaín styrkinga og að læra breytingar á dopamínvirkri starfsemi heilans meðan á viðhaldi og fráhvarf frá kókaíni stendur. Grunnlína D2 viðtaka framboðs var neikvæð í tengslum við tíðni kókaín sjálfs gjafar. D2 viðtaka framboð lækkaði um 15-20% innan 1 vikunnar sem byrjaði sjálfstjórn og hélst enn um það bil um það bil 20% á 1 ári útsetningar. Langtíma lækkun á aðgengi D2 viðtaka kom fram, með minnkandi viðvaranir í allt að 1 ára fráhvarf hjá sumum öpum. Þessar upplýsingar gefa vísbendingar um að það sé fyrir hendi að gefa kókaíni sjálfstætt, byggt á aðgengi D2 viðtaka, og sýna fram á að heilmynd dópamínkerfið bregst hratt eftir útsetningu fyrir kókaíni. Einstök munur á hraða endurheimtunar D2 viðtaka virka meðan á bindindi var að ræða.