Androgens gegna lykilhlutverki við að viðhalda þvagblöðru Arkitektúr og uppbyggingu: A Review (2009)

Androgens gegna lykilhlutverki við að viðhalda blöðruvefsmyndun og uppbyggingu: A Review

ABDULMAGED M. TRAISH

Frá deildum lífefnafræði og klínískrar rannsóknar, Boston University of Medicine, Boston, Massachusetts.

  Bréfaskipti við: Dr Abdulmaged M. Traish, prófessor í líffræðilegri rannsóknarstofu og rannsóknarstofu, framkvæmdastjóri, rannsóknarstofur fyrir kynferðislegt lyf, Institute of Sexual Medicine, Boston University School of Medicine, Center for Advanced Biomedical Research, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 Tölvupóstur: [netvarið]).
 Móttekin fyrir útgáfu júní 13, 2008; samþykkt fyrir útgáfu september 17, 2008.

Abstract

Andrógen eru nauðsynleg til að þróa, vöxt og viðhalda hálsbólgu og stjórna stoðkerfisfræði með margfeldiskerfum. Hér gefnum við nákvæma yfirsýn yfir grunnrannsóknirnar varðandi andrógen mótun erectiletissue arkitektúr og lífeðlisfræði. Verulegur líkami af því sem bendir til þess að vísbending sé um mikilvægu hlutverk andrógena í uppköstum. Rannsóknir á dýraformum hafa veitt grundvallarþekkingu á hlutverk andrógena í mótunarvef arkitektúr og frumu, sameinda og lífeðlisfræðilegum aðferðum. Byggt á gögnum frá rannsóknarstofu okkar og þeim sem aðrir hafa greint frá eru vefjöfnunar og andróensar lykilhlutverki í því að viðhalda þræðingu og virkni útlæga taugakerfisnetsins, uppbyggingu heilans corpora cavernosa, tunicaalbuginea og endothelium cavernous spaces. Enn fremur, andrógen gegna mikilvægu hlutverki við að stilla mismunun frumur frumna í trabekulla sléttum vöðvum. Í þessari umfjöllun munum við einbeita okkur að umfjöllun um niðurstöður sem tengjast andóli andrógena með því að stjórna pípulagavef byggingarlistar í mótunarpenna. Þessi þekking hefur mikil áhrif á hugsanlega notkun andrógena í klínískum aðferðum til að meðhöndla sjúklinga með ristruflanir.

     Lykilorð: Andropause, ristruflanir, hormón, typpi, fitubólga, andrógenskortur, corpus cavernosum, kynlífsvandamál, sléttir vöðvar

 

Mynd 1 

Skoða stærri útgáfu (24K):

[í þessum glugga]

[í nýjum glugga] 

 

 

Mynd 1. Kerfi í uppbyggingu penis Í hnakka ríkið takmarkar æðaþrengsli í cavernosal artery og helicine arterioles blóðflæði (dökk þunnt rauð ör). Samhæfileiki sléttvöðva með norepinefríni og öðrum staðbundnum æxlismyndandi lyfjum eins og endothelini mun ekki leyfa blóðsöfnun í lacunarrýmunum. Ennfremur er blóðflæði áfram óhindrað vegna þess að slétt vöðvasamdráttur leyfir ekki þjöppun á subtunical venules gegn túnfiskum albuginea (ljós þykkur blágrænn ör). Við kynferðislega örvun örva þau nonadrenergic-noncholinergic taugarnar losun köfnunarefnisoxíðs (NO), sem víkkar út í bláæðasjúkdóminn og heilahimnubólgu og slakar á sléttum vöðvum. Þetta taugakerfi ferli veldur aukinni slagæðablóðstreymi (dökkri, rauða ör) og súrefnisþrýstingur (PO2) hækkar úr u.þ.b. 25-40 mm Hg til 90-100 mm Hg. Þetta lífeðlisfræðilega ferli örvar enn frekar endalokt nítróoxíðsýnatasa (eNOS) til að nýmynda NO, sem leiðir til frekari slökunar í trabekular sléttvöðva. Þetta leiðir til líkamlegrar útrásar gegn túnfiskum albuginea, þannig að teygja og loka tæmingarvöðvunum og draga úr blóðflæði (ljós þunnt blágrænt ör). Þegar útflæði í líkamlegu bláæðum er lokuð, hækkar líkamleg þrýstingur og nær upp á hálendið, þannig að þið getið náð í typpið. Litur mynd á netinu á www.andrologyjournal.org. 

 

Blóðþurrðarsjúkdómur í leggöngum er mikilvægur orsök líffærafræðilegrar ristruflunar og einkennist af því að þörf er á aukinni rennslishraða til að viðhalda stinningu meðan á klínísku mati á stinningu stendur með innrennsli með innrennslislausn (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra o.fl., 1996, 1998; Udelson o.fl., 1998; Mulhall o.fl., 2004). Blóðþurrðarsjúkdómur í slagæðum eða í samsettri meðferð með slagæðasjúkdómum er sértæka blóðflæði sem veldur skorti á svörun við lyfjameðferð í bláæðRajfer o.fl., 1988; Mulhall o.fl., 1997; Aversa et al., 2003;Wespes o.fl., 2005; Hwang o.fl., 2006). Tilvist sléttrar vöðvasjúkdóms með samhliða og sinusbólgu gerir veno-occlusivedysfunction oft erfitt að greina og meðhöndla.

Nehra et al (1996, 1998) rannsakað forklínískar vísbendingar um veno-occlusive virkni (flæði til að viðhalda stinningu, venousoutflow viðnám og mælingar á þrýstingsfalli með því að nota endurtekna lyfjafræðilegu lyfjameðferð) og fylgdu þessum þáttum með stoðkerfi í ristilvef í tölvu ). Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að sjúkdómsgreiningin á líkamshlutfalli í miðtaugakerfi er að hluta til af völdum aukinnar tengingar á vefjum og minni jafna vöðvainnihald.

Þó að tilraunir hafi verið gerðar af mörgum rannsóknarstofum að skilgreina og skilja hlutverk andrógena við að stjórna frumu og sameinda grundvelli ristruflunar og einföldun hefur verið gerð, eru nokkrar eyður áfram. Þetta felur í sér hlutverk andrógena í uppbyggingu og virkni heilans í grindarholi og dorsal taugum, vöxt og virkni sléttrar vöðva og virkni endothelons og viðhald á umbrotum bindiefna og dregið úr vefjum. Hér kynnum við vinnandi líkan af androgen aðgerðareiginleikaMynd 2). Með því að nota þessa ramma, misnota hlutverk androgena á byggingarþáttum pennaþáttarins, þar með talið 1) úttaugakerfi, 2) trabecular sléttvöðva, 3) aðgreining á forefni pluripotent frumna í slétt muskum, 4) æðum endaþarmi og 5) túnfiskur albuginea og tengdan vefjum. 

 

Mynd 2 

Skoða stærri útgáfu (43K):

[í þessum glugga]

[í nýjum glugga] 

 

 

Mynd 2. Tillaga að ramma fyrir virkni andrógena í ristruflunum. Testósterón umbrotnar í 5{alpha}-dihýdrótestósterón (5{alpha}-DHT), sem hefur meiri sækni fyrir andrógenviðtaka (AR). 5{alpha}-DHT og testósterón bindast við AR og vekja upp fjölda líffræðilegra merkja sem leiðir til nokkurra lífeðlisfræðilegra svörunar. Þetta felur í sér 1) aukin tjáningu taugaoxíðsýklasa (NNOS og eNOS), 2) aukin tjáningu fosfódíesterasa tegundar 5 (PDE 5) og 3) {alpha}-1 adrenvirkra viðtaka og niður-reglur Rho A kínasa. Að auki halda andrógenum uppbyggingu heilaþrýstingsnetkerfisins og slétt vöðvavöxt og virkni. Viðhald á vefjarhyggju og lífefnafræðilegri merkingu er mikilvægt fyrir veno-occlusive virkni og uppbyggingu penna. Litur mynd á netinu á www.andrologyjournal.or

Androgens viðhalda stríðshvelfingu og dorsal taugasamsetningu og virkni

Androgens móta uppbyggingu og virkni beinagrindarbólgu (Meusburger og Keast, 2001; Keast o.fl., 2002). Giuliano et al (2004) bentu til þess að andrógen móta ristruflunarvirkni sem virkaði á eftirgangljónískum taugaþrengjandi taugafrumum. Armaganet al (2007) sýndi að andrógen sviptingu með því að kaströðva uppbyggingu dorsal tauga. Þessi athugun er í samræmi við þær sem Baba o.fl. (2000a,b) sem dregur úr NADPH-litun í cavernosal og dorsalnerves og testósterónmeðferð endurheimti þessar taugaþrýstingsstyrkur. Rogers o.fl. (2003) sýndi einnig að skurðbreytingar breyttu uppbyggingu dorsal tauga og leiddi í bláæðum. Tópósterón meðferð strax í kjölfar kastrunar kemur í veg fyrir vökva leka og endurheimt blóðkalsíumlækkun á gildum sem eru svipuð og hjá óbreyttum dýrum. Athyglisvert er að meðferð með castrated dýrum með æðaþvagvöxtum (VEGF) endurheimt taugakerfi og veno-occlusive aðgerð.Vegna þess að andrógen hafa verið sýnt að stjórna VEGF tjáningu (VEGF tjáningu)Haggestrom o.fl., 1999) er hugsanlegt að VEGF synthesisin corpus cavernosum sé niðurstýrt í castrated animals og testósterón meðferð veldur VEGF myndun, þannig að miðla andrógen háð áhrifum á corpus cavernosum.

Brjóstakrabbamein olli marktækri lækkun á innköstum í kálfakrabbameini sem valdið var með rauðri örvun á beinagrindinni. Þetta var snúið við testósterónsskiptingu, sem bendir til þess að testósterón gegni mikilvægu hlutverki í útlæga netkerfinu sem stýrir peníumSimpson og Marshal, 1908; Müller o.fl., 1988; Heaton og Varrin, 1994; Mills o.fl., 1994; Bivalacqua o.fl., 1998; Traish et al., 1999; Palese o.fl., 2003; Suzuki o.fl., 2007). Ennfremur, Suzuki et al (2007) sýnt fram á að í mótsögn við ristruflanirnar sem valdið voru vegna rafmagnsörvunar á cavernosal taugum, sem voru lækkaðir en ekki brotnar út í kastaðri dýrum, voru eyrnasvörun vegna rafmagns örvunar á miðlægu preoptic svæðinu brotin út eftir kastrunar og voru að fullu endurheimtir eftir testósterónskiptingu.

Androgenar halda uppi beinagrindsléttum mjúkum uppbyggingu og virkni

Mikil vísbending er til um að penis trabecularsmooth vöðvar gegna óaðskiljanlegu hlutverki við að stjórna ristruflunum (Saenz de Tejada, 2002). Nauðsynlegt eðli breytinga á sameinda og skipulagi sem koma fram í slímhúðinni eftir andrógenskorti er hins vegar óþekkt.

Androgen sviptingu í dýraformi, með skurðaðgerð eða læknisskoðun, vakti verulegan lækkun á trabekullegu slímhúðinnihaldinu og aukin útfellingu utanfrumugengis tengibúnaðar (Traish et al., 1999). Þessi breyting á vefjafræðilegu rannsókninni tengist minnkun á þvagþrýstingi í brjóstholi til að bregðast við taugaörvun í grindarholi (Simpson og Marshal, 1908; Müller o.fl., 1988; Takahashi o.fl., 1991; Heaton og Varrin, 1994; Mills o.fl., 1994; Bivalacqua o.fl., 1998; Traish o.fl.,1999, 2003; Palese o.fl., 2003; Suzuki o.fl., 2007). Ennfremur sýndu öfgafræðilegar rannsóknir í vefjum frá kastaðri dýrum að trabekular sléttir vöðvarnir væru óskipulögðir, með miklu magni af vöðvakippum og minnkuð magn af blóðflagnafrumum (cytoplasmic myofilaments)Persson o.fl., 1989; Traish og Kim, 2005;Traish og Guay, 2006; Traish et al., 2007). Tap á slímhúð sem stafar af andrógenskorti er rekja til aukningar á áætluðu frumuáfalli, bindingu á bindiefni og fitukirtilsgreining frá forverafrumum (Shabsigh o.fl., 1998; Traish et al., 2005). Sumar athyglisverðar breytingar á vefjum vefjaefnaskipta, sem greint var frá hjá sjúklingum með ristruflanir, slæm vöðvasprengingu og uppsöfnun á utanfrumulyf, samanstóð aðallega af kollagenfibrínum.

Slétt vöðva innihald corpora cavernosa relativeto bandvefinu, metið vefjafræðilega með sértækum hlutum, er skilgreint sem slétt vöðva í vefjum í vefjum. Minnkun á trabecular sléttum vöðvamassa sem er samhliða aukinni útfellingu á bindiefni fylkis er gert ráð fyrir að mynda vefjavef og að lokum ristruflunum. Alvarleiki einkenna og klínískra niðurstaðna hjá körlum með ristruflanir fundust í tengslum við minnkað vefjaefni í líkamsmótefnum (Nehra et al, 1996, 1998; Wespes o.fl., 1997, 1998). Í vefjum hjá körlum með ED, sýndi sléttvöðvamyndunin samhliða öfugri glýkógen agnir og samsöfnuð hvatbera sem fundust í gegnum frumurnar. Kjarnain sýndu kviðfrumnafgerð og frumufjölgunarsamböndin minnkaði eða eytt. Þessar rannsóknir benda til þess að aukin kollagen innihald (td bindiefni) sé samhliða samdráttur í trabecular sléttum vöðvamótum, þvagfæribreytilegum eiginleikum, dregur úr samræmi og leiðir til minnkaðrar blóðflæðis á blóðrás, sem veldur ristruflunumPersson o.fl., 1989; Mersdorf o.fl., 1991).

Androgen Regulate Mismunun á pluralipotent frumur frumur í trabecular sléttum vöðva

Androgen svipting í dýraforminu leiddi til uppsöfnun fitukirtla í penisvefjum, einkum í subtunical region (Traish et al., 2005). Testósterón skipti endurheimtormlegt cavernosal vefjafræðilega útlit. Tilkynnt vefjagræðslan tengdist minnkaðri svefntruflun í þvagfærasjúkdómum. Við og aðrir hafa bent á uppsöfnun fósturláta í penisvef af sykursýkiTraish og Kim 2005; Kovanecz o.fl., 2006). Vegna þess að sykursýki tengist minnkaðri andrógenfjölgun er líklegt að slík uppsöfnun fitukirtla sé af völdum tap á andrógenstýringu frumnauðgreiningar. Á sama hátt leiddi meðferð á karlkyns dýrum með bisfenóli A, sem er þekktur fyrir að hafa estrógenvirkni, einnig uppsöfnun fitukirtla í corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004). Þetta bendir til þess að estrógen geti komið í veg fyrir andrógenvirkni í corpus cavernosum og leitt til aðgreining á forverufrumnafrumum í adipocytum. Goyal o.fl. (2005a,b; 2007a,b) hefur sýnt glæsilega að meðferð með 2-gömlum dýrum með estrógeni leiddi til lækkunar á plasmaþéttni testósteróns og uppsöfnun fósturláta í corpora cavernosa of the mature animal. Bhasin o.fl. (2003) bentu til þess að andrógenir skipuleggja mismunun pluripotent frumna í sléttum vöðvum og hamla aðgreining í fitukirtlum. Þessi tilgáta var studd áfram af niðurstöðum Singh et al (2003, 2006), sem sýndu að ólíkun pluripotentcells í sléttum vöðvum og hömlun á fósturskemmdum eru andrógen háð. Við postulated að uppsöfnun adipocytesin tengi milli tunica albuginea og cavernosal líkama gæti stuðlað að corporo-occlusive dysfunction.

Andrógen halda uppbyggingu og endingu í æðum

Það er vel áberandi að æðarhimnubúnaðurinn í munnhimnubólgu er með sléttum vöðvaspennu með því að framleiða NO og paracrine þætti, svo sem prostaglandín, endothelín, blóðflagnaafleiður, og umbreytandi vaxtarþáttur β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua o.fl., 2003, 2005; Salomon o.fl., 2003; Guay 2005, 2007; Musicki og Burnett, 2007; Watts o.fl., 2007) .Various móðganir á lendahópnum (þ.e. blóðþurrð, blóðþurrð og slagæðarskortur) geta valdið aukinni eða minnkandi þvagfærasjúkdómum sem breytir virkni og vexti sléttra vöðvafrumna (Moreland, 2000). Nýleg rannsókn eftirLu et al (2007) sýndi að andrógen sviptingu með castrationor 5{alpha}-redúktasahemla meðferð leiddi til tjóns á endothel structure, eins og ákvarðað með rafeindarsmásjá. Endothelium frá ósnortnum dýrum sýndi slétt yfirborð með reglulegum byggingargetu. Endothelium frá castrated animalshad gróft og útfjólubláa yfirborð, og virtist vera óregluleg. Cellaræxillinn var breytt og viðloðun rauðra blóðkorna við yfirborð endothelsins var tekið fram. Gjöf testósteróns í kastað dýr endurreist að hluta til endothelialstructural heiðarleiki, þar sem fáir skemmdir eru áberandi. Gögnin úr þessari rannsókn benda til þess að andrógenfrumur framleiði æðaílátaskemmdir og endothelial structuralintegrity er endurheimt með andrógen gjöf. Akishitaet al (2007) greint frá því að í 187 samfelldum karlkyns utanaðkomandi sjúklingum sem gengust undir mælingu á flæðiþolnu æðavíkkun (FMD) í slagæðasjúkdómnum með því að nota ultrasonography, voru heildar- og freetestosterón marktækt í tengslum við hlutfall FMD. Þessi fylgni var óháð aldur, líkamsþyngdarstuðull, háþrýstingur, blóðfituhækkun, sykursýki og reykingar, sem bendir til verndaráhrifa innræðu testósteróns í endaþarmi.

Endurreisn eða endurgerð á lungnasjúkdómum fer að hluta til á laug með ótímabæra blóðfrumnafrumum (PCs) og þroskaðri blóðfrumnafrumufrumna (EPC). Foresta et al (2006, 2008) rannsakað áhrif langvinnsestósterósterameðferðar hjá karlmönnum með blóðsykurslækkandi blóðsykurslækkandi PC og EPC. Höfundarnir benda til þess að hypogonadal sjúklingar hafi minnkað magn af tölvum og EPC og þeim testósteróni sem meðhöndlað er í verulegri aukningu á þessum frumum. Höfundarnir gerðu ráð fyrir að hypogonadism tengist minni tölur af tölvum og EPC-umferðum. Aukningin í útbreiðslu, fólksflutninga og nýlendubólguvirkni EPCs sem framkallað er af andrógenum er AR-miðlað ferli (Foresta o.fl., 2008).

Við leggjum til að andrógen skortur á völdum skaða á beinhimnufrumum sem liggja fyrir í æðum rúminu í aukinni þéttni tíns og losun TGF-β1, endótíns og samdrættarpróstanóíða, en dregur úr NO. Niðurstöður slíkra líffræðilegra niðurstaðna í lungnateppu myndu leiða til breytinga á þessum vöðvabreytingum, sem leiddu til aukinnar útsetningu fyrir utanfrumufrumu (fibrosis), frumuskemmdum og vaxtarhömlun í blóði (blóðflagnafæð). Fibrosis getur því stuðlað að breyttum samdrætti og minnkað samræmi (eins og ákveðin klínískt), sem leiðir til röskunarröskunar í æðakerfi.

Androgens viðhalda Tunica Albuginea Structural Integrity og Connective Tissue Matrix Fibroelastic Properties

Shen et al (2003) sýndi, í kastaðri dýrum, umtalsvert minnkun í þykkt tannlækna albuginea þegar borið var saman við ósnortin dýr. Í ósnortnum dýrum er túnfiskurinn ríkur teygjanlegt trefjar og arkitektúr slíkra trefja sýnist reglulega fyrirkomulag. Hins vegar sýndu túmmí albugineafrom castrated dýrin minni þéttleika teygjanlegs trefja og skipta um þessar trefjar með kollageni. Höfundarnir tóku tillit til þess að andrógenir séu ómissandi fyrir viðhaldsmeðferð við venjulega öfgamyndun tannlækninga albuginea.

Andrúmslofti í andliti með því að kastast í dýralíkönum leiddi til aukinnar aukakvilla í utanfrumu, með samhliða fækkun á sléttum vöðvum í hlutfalli við bindiefni um u.þ.b.2-faltTakahashi o.fl., 1991; Traish o.fl., 1999, 2003). Þessi lækkun á vefjagræðilegum eiginleikum vefjalyfsins er í samræmi við vefjagigt og dregur úr blóðþrýstingslækkandi lyfjum, sem leiðir til ristruflana (Wespes o.fl., 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996). Nokkrar rannsóknir hafa gefið til kynna að andrógen mótaðu utanfrumufjölmiðuna með því að tjá vaxtarþætti (Natoli o.fl., 2005). Þetta þarf hins vegar að rannsaka frekar í penisvef. Lækkun á teygjanlegum trefjum og breytingum á smásjáfræðilegum eiginleikum getur stuðlað að ristruflunum með því að skertu vöðvaþrengjandi virkni tannlækna albuginea (Gentile o.fl., 1996; Akkus o.fl., 1997). Ítarlegar rannsóknir hafa staðfest að endurreisn ristruflunar hjá körlum með ristruflanir sem rekja má til vökvasöfnun eftir andrógen meðferð (Yassin o.fl., 2006; Kurbatov o.fl., 2008a,b). Þessar athuganir benda til þess að androgensplay gegni hlutverki við að viðhalda ristilvef arkitektúr.

Samantekt og ályktanir

Verulegur líkami af sönnunargögnum er til staðar, sem bendir til þess að andrógenregla uppbyggingu og virkni pípulyfjanna, æðaræxli, sporöskjulaga sléttum vöðvum, bindiefni fylkis og túnfrumu albuginea. Ennfremur, andrógen stjórna reglubundinni frumgreiningarsjúkdómum í trabecular sléttvöðva og hindrunargreining í fitukirtlum. Hjá mönnum er androgen skortur á meltingarvegi sjálfir í klínískum sjúkdómum, svo sem 1) ófullnægjandi þroskaþrengsli og 2), þar sem sjúklingar með krabbamein í ristli með blöðruhálskirtli eru með krabbamein í blöðruhálskirtli eða góðkynja blöðruhálskirtli með læknisfræðilegum eða skurðaðgerðum Androgen viðbót við blóðsykurslækkandi sjúklinga. Þessar klínískar athuganir, ásamt forklínískum gögnum, benda til þess að testósterón endurheimtir vefjarþættir og bætir blóðþrýstingslækkun.

 

Mynd 3 

Skoða stærri útgáfu (18K):

[í þessum glugga]

[í nýjum glugga] 

 

 

Mynd 3. Samspilin milli andrógenvirkni og uppbyggingu, hormóna-, tauga- og efnaskiptavirkni penisvefja. Þessi ramma bendir til þess að ristruflun sé flókið ferli sem krefst efnaskipta, uppbyggingar og taugaheilleika sem miðlað er af andrógenum. Litur mynd á netinu á www.andrologyjournal.org.

 

Í stuttu máli, androgens gegna lykilhlutverki í að viðhalda erectiletissue arkitektúr (Mynd 3) og ristruð lífeðlisfræði með því að móta uppbyggingu heilablóðfallsþrýstings og uppbyggingu heilans í sléttum vöðvum, endaþarmi og bindiefni, svo og efnaskiptum og merkjum.

Acknowledgments

Þessi vinna var studd af deildum líffræðilegs og félagsfræði, Boston University of Medicine, Boston, Massachusetts.

Neðanmálsgrein

Þessi grein er byggð á kynningu á sérstöku málþingi 12. apríl 2008, „Therapeutic Strategies for Male Sexual and Hormonal Health,“ í tengslum við American Meeting of Andrology ársfundinn, sem kynningin fékk viðurkenningu fyrir.

Dr Traish hefur ráðgjöf og / eða fjárhagsleg tengsl við Bayer AG.

Meðmæli

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Lítið testósterónstig er óháður ákvarðaður um truflun á lungnabólgu hjá mönnum. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 -1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Skipulagsbreytingar á tunica albuginea typpisins: áhrif Peyronie-sjúkdómsins, öldrun og getuleysi. Br J Urol. 1997; 79: 47 -53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Lífeðlisfræði við uppbyggingu penis. Physiol Rev. 1995; 75: 191 -236.[Frjáls Fullur texti]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Áhrif testósteróns skorts á uppbyggingu heilablóðfallsins í rottum. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 -78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Andrógen bæta bláæðakvilla og svörun við síldenafíli hjá sjúklingum með ristruflanir. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 -638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Áhrif testósteróns á fjölda NADPH diaphoras-litaðar taugaþráðar í rottum corpus cavernosum og dorsal taugum. Þvagfærasjúklingar. 2000a; 56: 533 -538.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Töfrandi testósterón skipti endurheimt nítrítróíðoxíðsýklasa innihalda taugaþræðir og ristruð viðbrögð í rottumpenis. BJU Int. 2000b; 85: 953 -958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Aðferðir androgenáhrifa á líkamsamsetningu: mesenchymal pluripotent cell sem miða að andrógenvirkni. J Gerontol. 2003; 58: M1103-M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, meistari HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Gerviefni með nítróalkalíumoxíðmyndun við ristruflunum. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 -4067.[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, meistari HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Áhrif kastrunar á lyfjafræðilega örvaða lyfjameðferð í köttinum. J Androl. 1998; 19: 551 -557.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Bivalacqua TJ, Usta MF, meistari HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endabjúgur í ristruflunum: Hlutverk endothelium í ristilfysi og sjúkdómi. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17-S37.[Frjáls Fullur texti]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Minni fjöldi blóðfrumnafrumna í blóðþrýstingsfrumum hjá sjúklingum með sykursýki. J Clin Endókrinól Metab. 2006; 91: 4599 -4602.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Andrógen örva frumueiginfrumur frumna með andrógenviðtaka-miðlaðri leið. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 -289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastructural and immunohistochemical characterization of the tunica albuginea in Peyronie's disease and veno-occlusive dysfunction. J Androl. 1996; 17: 96 -103.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testósterón og karlkyns kynhneigð: grunnrannsóknir og klínískar upplýsingar. Prog Urol. 2004; 14: 783 -790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Estrógenviðtaka alfa miðlar estrógenviðtökum frávik í þroskaþéttni. Æxlun. 2007a; 133: 1057 -1067.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Óeðlileg uppsöfnun fitufrumna í estrógeni, sem veldur fósturfrumum í rottum og tengd frjósemi, veltur á útsetningu fyrir estrógeni meðan á tímabundinni þroska er að ræða. Eiturefnafræði. 2005a; 87: 242 -254.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Varanleg örvun morffræðilegrar óeðlilegrar myndunar í þvag- og geislaskemmdum hjá fullorðnum rottum sem fengu nýbura með díetýlstilbestról eða estradíólvalerati: rannsókn á skammtasvörun. J Androl. 2005b; 26: 32 -43.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Hlutverk estrógen við örvun dysmorphogenesis í penis: endurskoðun. Æxlun. 2007b; 134: 199 -208.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Guay AT. Tengsl frumnafrumufrumna við ristruflanir: áhrif til meðferðar. Er J kardíól. 2005; 96: 52M -56M.[Medline]

Guay AT. ED2: ristruflanir = truflun á lungnabólgu. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 -463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testósterón veldur myndun vascular endothelial vaxtarþáttar í blöðruhálskirtli í castrated rottum. J Urol. 1999; 161: 1620 -1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodynamic einkenni virkrar stinningar. Arterial og corporeal veno-occlusive aðgerð hjá sjúklingum með jákvæða innrennslispróf í koki. Eur Urol. 1999; 36: 60 -67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. In vivo mat á trabecular sléttum vöðvaspennu, notkun þess í lyfjahvörfsmælingu og greiningu á þvagfærumþrýstingsþáttum. J Urol. 1995; 153: 1126 -1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Áhrif castration og utanaðkomandi testósterón viðbót í dýrum líkan af uppbyggingu penis. J Urol. 1994; 151: 797 -800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Samsett notkun andrógen og síldenafíls hjá sjúklingum með blóðsykursfall, svarar ekki síldenafíli einu sér. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 -404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Klínískt mikilvægi öfgafræðilegra niðurstaðna í corpus cavernosa eðlilegra og óhóflegra karla. J Urol. 1990; 143: 289 -293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Þroskunar- og viðhaldsáhrif testósteróns á endaþarmsþéttni og taugapeptíðþrýstingi í rottuþekjufrumum. Neuroscience. 2002; 112: 391 -398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Píóglítazón kemur í veg fyrir líkamleg taugakvilla í rottum af rottum af tegund 2 sykursýki. BJU Int. 2006; 98: 116 -124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotence. N Engl J Med. 1989; 321: 1648 -1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testósterón bætir ristruflanir hjá sjúklingum með blóðsykurslækkun með bláæðasótt. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 -637.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Mæling á segulómun sem hugsanlegt tæki til að sjónræna sjónskerðingu hjá sjúklingum með vöðvakvilla sem veldur ristruflunum. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192 -198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Breytingar á öndunarbólgu í æxlisfrumum í karlkyns rottum eftir castration, skipti með testósteróni og gjöf 5alpha-redúktasa hemils. Asía J Androl. 2007; 9: 843 -847.[CrossRef][Medline]

Lue TF, Tanagho EA. Lífeðlisfræði stinningar og lyfjafræðileg stjórnun á getuleysi. J Urol. 1987; 137: 829 -836.[Medline]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastructural breytingar á impotent penile tissue: samanburður á 65 sjúklingum. J Urol. 1991; 145: 749 -758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. Testósterón og vaxtarþáttur þátttakenda hafa greinarmikil en samverkandi áhrif á uppbyggingu og taugaboðefnaþrýsting í æxlis ganglion frumum í fullorðnum in vitro. Neuroscience. 2001; 108: 331 -340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Áhrif castration og andrógen skipti á blóðflæði í uppbyggingu penis í rottum. Biol Reprod. 1994; 51: 234 -238.[Ágrip]

Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Áhrif TCDD á corpus cavernosum vefjafræði og sléttum vöðvakjálfi. Int J Impot Res. 2004; 16: 224 -230.[CrossRef][Medline]

Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenól A hamlar þrýstingsstíflu með breytingu á vefjafræði í kanínum. Int J Impot Res. 2001; 13: 309 -316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Sjúkdómar í ristruflunum: Framlag trabekúla uppbyggingar til að virka og hlutverk virka mótunar. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39-S46.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: hlutverk í stjórnun á æðamyndunarmáttleysi sem er ónæmir fyrir hefðbundinni 3-lyfjameðferð. J Urol. 1997; 158: 1752 -1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Congruence milli veno-occlusive breytur meðan á innrennsli er að ræða: Krabbameinsvaldandi þörf. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 -149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrandi og stinning. Dýrarannsókn. Eur Urol. 1988; 15 (1-2): 118 -124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Skert nýrnastarfsemi við ristruflunum í sykursýki. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 -1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Könnunarsterkir mæla útfellingu mannaflagna sléttrar vöðvafrumu matarpróteins og málmpróteinasa tjáningu. Háþrýstingur. 2005; 46: 1129 -1134.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Stækkunarhæfni í ristli er veirufræðilegur vefjafræðilegur eiginleiki sem spáir trabecular vefjafræði í dýraformi af vöðvakvilla ristruflunum. J Urol. 1998; 159: 2229 -2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Aðferðir við vökva leka: Tilvonandi heilsufarsfræðileg fylgni við líkamsstarfsemi og uppbyggingu. J Urol. 1996; 156: 1320 -1329.[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. A castrated mús líkan af ristruflunum. J Androl. 2003; 24: 699 -1703.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Fylgni við breyttri útsetningu penna í klínískum slagæðum. J Urol. 1989; 142: 1462 -1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Algengar vökvasjúkdómur í líkamanum. J Urol. 1988; 140: 69 -71.[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Inntaka í vöðvaþvagþéttni (VEGF) í vascular endothelial growth (VEGF) og adeno-tengd veira-miðluð VEGF genameðferð koma í veg fyrir og afturkræf vökvasjúkdóm í ristruflunum hjá rottum. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 -37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Molecular mechanisms til að stjórna samdrætti á sléttum vöðvaþrýstingi. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6-S10.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endóþelín: staðsetning, nýmyndun, virkni og viðtaka tegundir í corpus cavernosum í mönnum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078-H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulla sléttur vöðvar mótmælar þéttnimyndun typpisins. Rannsóknir á kanínu líkani Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590-H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Andrógen örvun DNA myndunar í rottu typpinu. Þvagfærasjúklingar. 1998; 52: 723 -728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Áhrif andrógen sviptingar á öfugri uppbyggingu penna. Asía J Androl. 2003; 5: 33 -36.[Medline]

Simpson S, Marshal FHA. Áhrif örvunar á taugakvilla í castrated dýrum. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 -259.[Frjáls Fullur texti]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testósterón hamlar ónæmissjúkdómum í 3T3-L1 frumum: kjarnaútfærsla á andrógenviðtaka flóknu með beta-kataíni og T-frumuþáttur 4 getur framhjá Canonical Wnt merki um að down-stjórna adipogenic uppskrift þáttum. Endocrinology. 2006; 147: 141 -154.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Andrógen örva vöðvaspennuþátttöku og hamla fósturfæðingu í C3H 10T1 / 2 pluripotent frumum með androgenviðtaka-miðluðu ferli. Endocrinology. 2003; 144: 5081 -5088.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Salómon H, Man JW, Jackson G. Erectile dysfunction og hjarta- og æðasjúkdómur: Dauðsföll í lungum er algeng nefnari. hjarta. 2003; 89: 251 -253.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Áhrif testósteróns á innkirtlaþrýsting sem framkallað er með raförvun á miðlægu fyrirbyggjandi svæðinu og cavernous taugum í karlkyns rottum. J Androl. 2007; 28: 218 -222.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Tap á ristilspeglun í bláæðum við inndælingu á asetýlkólíni í stungulyfshundum. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 -91.[Medline]

Traish A, Kim N. Lífeðlisfræðileg hlutverk andrógena í uppbyggingu penis: reglur um corpus cavernosum uppbyggingu og virkni. J Sex Med.. 2005; 2: 759 -770.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein ég, Kim NN. Testósterón og ristruflanir: frá grunnrannsóknum til nýrra klínískra hugmynda til að stjórna körlum með andrógenskort og ristruflanir. Eur Urol. 2007; 52: 54 -70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. Eru andrógenar mikilvægir fyrir stinningu í mönnum hjá mönnum? Könnun á klínískum og forklínískum sönnunargögnum. J Sex Med. 2006; 3: 382 -404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Áhrif lækninga og skurðaðgerðar á ristruflanir í dýralíkani. J Androl. 2003; 24: 381 -387.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Áhrif castration og andrógen skipta um ristruflanir í kanínu líkani. Endocrinology. 1999; 140: 1861 -1868.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Húðfrumuræxli í kirtilsgræðsluhálsi í krabbameinsvaldandi krabbameini: hugsanleg leið til að koma í veg fyrir vöðvasýkingu í andrógenskorti. J Androl. 2005; 26: 242 -248.[Ágrip /Frjáls Fullur texti]

Utelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Verkfræðileg greining á blóðflóðhimnubólgu og uppbyggingu-dynamic samböndum: III. Hluta klínískra sjónarmiða á blóðþrýstingslækkandi blóðþrýstingi og stífleiki. Int J Impot Res. 1998; 10: 89 -99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Ristilbólga í ristilbólgu: ný tækifæri til varnar gegn hjarta- og æðasjúkdómum. Nat Clin Practice Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 -273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Tölfræðileg greining á sléttum vöðvaþræðum hjá öflugum og ómögulegum sjúklingum. J Urol. 1991; 146: 1015 -1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Eðlileg vefjakvilla J Urol. 1998; 160: 2054 -2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafíl sem ekki svarar: blóðflæði og blóðmyndandi rannsóknir. Eur Urol. 2005; 48: 136 -139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Blóðflagnafæð í blöðruhálskirtli: aðallega slímhúð í vöðva. J Urol. 1997; 157: 1678 -1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Er leghálsleiki í tengslum við minnkun á slímhimnuþráðum? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Testósterón undecanoat endurheimtir ristruflanir í undirhópi sjúklinga með vökvaleka: röð skýrslna um mál. J Sex Med. 2006; 3: 727 -735.[CrossRef][Medline]