Yfirferð. Miðlæg stjórnun á getnaðarlim: Upptekt á hlutverki oxytósíns og samspili þess við dópamín og glútamínsýru hjá karlkyns rottum (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nóvember 2.

¹Bernard B. Brodie Department of Neuroscience, Háskólinn í Cagliari, Cittadella Universitaria, 09042 Monserrato, CA, Ítalía. [netvarið]

ABSTRACT

Oxytósín er öflugt örvandi lyfjaþrenging þegar það er gefið í miðtaugakerfið. Hjá karlkyns rottum er næmasta heila svæðið fyrir ristilverkun oxytósíns paraventricular kjarninn í blóðþrýstingi. Þessi kjarna og nærliggjandi svæði innihalda frumufrumur allra oxytósínvirkra taugafrumna sem eru tilraunir til viðbótarhormóns heila og mænu. Þessi endurskoðun sýnir að oxýtósín veldur því að pípulagnir eru einnig til staðar þegar þeir eru sprautaðir á sumum þessara svæða (td ventral tegmental area, ventral subiculum í hippocampus, posterior cortical kjarna amygdala og thoraco-lumbar mænu). Rannsóknir á örvum í tengslum við örvun í heila og í tvöföldum rannsóknum á ónæmissvörun benda til þess að oxýtósín á þessum svæðum virki beint eða óbeint (aðallega með glútamínsýru) mesólimbískum dópamínvirkum taugafrumum. Dópamín losað í kjarnanum bendir aftur á móti taugaleiðum sem leiða til virkjunar dopamínvirkra taugafrumna í díhýdrógenvirkni í paraventricular kjarnanum. Þetta virkjar ekki aðeins oxytocinergic taugafrumur sem eru að mæna í mænu og miðlungs þrengsli, heldur einnig þær sem eru tilraunir til ofangreindra viðbótarheilbrigðisþátta, með því að breyta beint eða óbeint (með glútamínsýru) virkni mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna sem stjórna hvatning og umbun. Saman þessara taugaferla getur verið flókið siðferðislegt hringrás, sem gegnir hlutverki ekki aðeins í neyslufasa kynferðislegrar virkni (ristruflanir og uppbyggingu) heldur einnig í hvatningar- og gefandi þætti fyrirhugunarfasa kynferðislegrar hegðunar.

1.Introduction

Pípulagnir eru karlkyns kynferðisleg viðbrögð sem gegna lykilhlutverki í æxlun spendýra, þ.mt maður, og það er einnig hægt að sjá í samhengi frá þeim sem eru nákvæmlega tengd við æxlun. Það fer eftir því hvaða samhengi pípulyfið er á sér stað, þar sem mismunandi miðlægar og útlægar tauga- og / eða bláæðaraðgerðir taka þátt í reglugerð sinni (sjá Meisel og Sachs, 1994, Argiolas og Melis, 1995, 2004, 2005, Sachs, 2000, 2007, McKenna, 2000; Giuliano og Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis og Argiolas, 1995a, 2003; Hull et al., 2002). Meðal miðlæga taugaboðefna og taugapeptíða sem stjórna pípulagnir, eru þekktustu dópamín, serótónín, örvandi amínósýrur, köfnunarefnisoxíð, adrenókorticotrópín, oxýtósín og ópíóíð peptíð. Þeir geta auðveldað eða hamlað penisverkjum með því að starfa á nokkrum sviðum heila, þ.e. miðlungs preoptic svæði, paraventricular kjarna hypothalamus, ventral tegmental svæði, hippocampus, amygdala, rúm kjarna Stria Terminalis, kjarninn accumbens, Medulla oblongata og mænu (Tafla 1) (sjá Meisel og Sachs, 1994; Witt og Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas og Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila o.fl., 2002; Giuliano and Rampin, 2000, McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Oxytósín, taugakímfrumnafæð peptíðið, sem er vel þekkt fyrir hormónahlutverk sitt við brjóstagjöf og fæðingu, er til staðar hjá konum og körlum, ekki aðeins í taugafrumum með frumufrumum sem staðsettir eru í frumuhimnubólgu og hávaxandi kjarnum í blóðþrýstingslækkandi lyfjum sem leiða til taugakvilla, heldur einnig í taugafrumum frá paraventricular kjarna og nærliggjandi mannvirki til extrahypothalamic heila svæði (þ.e. septum, ventral tegmental svæði, hippocampus, amygdala, medulla oblongata og mænu). Þessir taugafrumur eru talin taka þátt í fjölmörgum miðlægum aðgerðum, svo sem minni, námi, tengsl og félagsleg kynhneigð, þar með talið þrígræðslustarfsemi og uppbyggjandi hegðun (sjá Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas og Gessa, 1991; Pedersen og fleiri , 1992; Carter, 1992; Wagner og Clemens, 1993; Ivell og Russel, 1995; Carter et al., 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Reyndar oxytókín auðveldar ristruflanir og karlkyns kynferðislega hegðun hjá músum, rottum, kanínum og öpum (sjá Argiolas og Gessa, 1991; Carter, 1992; Pedersen o.fl., 1992; Argiolas and Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999). Þetta getur einnig komið fram hjá mönnum, þar sem oxytósín í plasma er aukið með kynferðislegum áreitum, einkum við sáðlát (Carmichael et al., 1987, Murphy o.fl., 1987) og með meðferð á brjósti og kynfærum, sem venjulega eiga sér stað við kynferðislegt samfarir (Tindall, 1974).

Sýnt var fram á virkni oxytókíns á kynferðislega hegðun karlmanns með því að geta oxytósín í bláæð verið dregið til baka til að draga úr seinkun á fyrsta sáðlát og draga úr kynferðislegu þreytu karlkyns kanínum, parað við móttækilegum konum (Melin og Kihlstrom, 1963). Hins vegar voru kynferðisleg áhrif oxytósins endanlega viðurkennd á áttunda áratugnum. Oxytósín gefið miðlægt í nanógrömmum fannst þá hægt að örva blóðþrýsting (Argiolas et al., 1985, 1986) og bæta ákvæðagreiningu (Arletti o.fl., 1985) hjá karlkyns rottum og til að auka lordosis hjá kvenkyns rottum (Arletti og Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1986), virðist með því að vinna á oxýtósínvirkum viðtaka úr legi (sjá Argiolas og Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999; Melis og Argiolas, 2003; og tilvísanir þar). Oxytókín bætir kynferðislega hegðun, ekki aðeins hjá kynlífshæfum karlkyns rottum (Arletti o.fl., 1985) heldur einnig hjá karlkyns rottum (Arletti o.fl., 1990) og í ríkjandi, en ekki í undirliggjandi, karlkyns íkornaörpum (Winslow og Insel , 1991).

Ristilverkun oxytósíns er háð testósteróni, þar sem hún er afnumin með blóðfrumnafæð og kastrandi og endurheimt með viðbót við testósterón eða umbrotsefni þess, estradíól og 5_-díhýdró-testósterón gefið saman (Melis et al., 1994a). Viðkvæmasta heila svæðið til að framkalla kransæðastillingu með oxýtósíni er paraventricular kjarna hypothalamus (Melis et al., 1986), þar sem öll aukning á oxýtósínvirkum útdrætti (sjá hér að ofan). Hér kom fram að oxytósín gæti valdið örvun á stungustað (og geislun) þegar sprautað er í skömmtum eins og 3 pmol (sjá kafla 2.1 hér að neðan). Oxytósínþrengin lyfjaþrengsli, einnig þegar það er sprautað tvíhliða inn í CA1 svæðið í hippocampus, en ekki í dorsal subiculum (sjá kafla 2.3 hér að neðan), hliðarseptum, kúptakjarninn, miðgildi frumufjölskyldunnar, blóðfrumukrabbamein í blóðþrýstingi og supraoptic kjarna (Melis et al., 1986). Að því er varðar vélbúnaðurinn sem oxytókín virkar í kviðarholi til að örva þessa kynferðislega svörun, benda fjölmörg rannsóknir á því að oxytósín virkjar eigin taugafrumur. Í samræmi við þessa tilgátu eykur kynferðisleg samskipti FOS, genafurðin af strax snemma geninu c-fos í þvagfærasjúkdómum í vöðvabólgu, sem rennur út í mænu, sem taka þátt í eftirliti með nándarþrengingu (sjá Witt og Insel, 1994 og tilvísanir þar á meðal) og kynferðislegt ofbeldi (td vanhæfni hjá fullorðnum karlkyns rottum til að afrita með eggjastokka östrógen-prógesterónprímuðum móttækilegum konum) hefur verið tengd hjá karlkyns rottum með litlum oxytókín mRNA í paraventricular kjarnanum í blóðþrýstingi (Arletti et al., 1997).

Hvort oxytósín hefur áhrif á forvarnarfasa eða fæðingarfasa kynferðislegrar hegðunar er óljóst um þessar mundir. Þar sem oxýtósín veldur pípulyfsstöðu og aðaláhrif oxýtósíns á samhliða hegðun eru lækkun á eftir sáðlátabili hjá karlkyns rottum (Arletti o.fl., 1985), er skynsamlegt að gera ráð fyrir að peptíðið bætir kynferðislega afköst. Hins vegar, þar sem oxýtósín eykur einnig félags-kynferðisleg samskipti (sjá Pedersen o.fl., 1992; Carter et al., 1997, Ivell og Russel, 1995) og oxytósín viðtakablokkar koma í veg fyrir stinningu í stungustað (Melis et al., 1999a) eru talin vísitölu kynferðislegrar örvunar (sjá Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis o.fl., 1998, 1999b og tilvísanir þar), getur ekki verið útilokað hugsanlegt hlutverk oxytókíns í kynferðislegri uppköstum og kynferðislegri hvatningu.

Í þessari umfjöllun er fjallað um birtar og óútgefnar niðurstöður nýlegra rannsókna sem sýna það oxýtósín veldur ekki stífluuppbyggingu, ekki aðeins þegar það er sprautað inn í kviðarholssjúkdóminn, heldur einnig í öðrum heilaþverum sem eru utan við heilahimnubólgu, svo sem slímhúðarsvæði (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), thann ventral subiculum af hippocampus og bakkamörkum amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), sem eru mikilvægir þættir í útlimum kerfisins og eru talin hafa lykilhlutverk í hvatningu og umbun. Þessar rannsóknir sýna að oxýtósín tekur þátt í taugakerfinu, þar með talið önnur taugaboðefna, svo sem dópamín og glútamínsýru, og önnur heila svæði, önnur en paraventricular kjarninn, til dæmis ventral tegmental svæði, kjarna accumbens, hippocampus og svæði enn að vera greind. Þessar hringrásir eru líklegar til að miðla samspili milli mesóbimbískra og dopamínvirkra kerfisins gegn ónæmishýdroxývirkni og að gegna hlutverki ekki aðeins í neyslufasa karlkyns kynferðislegrar hegðunar (td refsingu og uppbyggingu lyfja) en einnig í kynferðislegri hvatningu og kynferðislegu ofbeldi örvun, þar af leiðandi að veita tauga hvarfefni til að útskýra hvatningu og gefandi eiginleika kynferðislega virkni.

2. Oxytósín hefur áhrif á lyfjaþrengingu með því að starfa á mismunandi svæðum heila

2.1. Paraventricular kjarna hypothalamus

Eins og minnst er á hér að framan var paraventricular kjarninn í blóðþrýstingnum fljótt skilgreindur sem heila svæði sem er næmst fyrir ristilverkun oxýtósíns. Þegar sprautað var einhliða í þessari kjarna fannst oxýtósín virk við skammta sem voru eins lág og 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Rannsóknir á uppbyggingu og virkni tengdu í ljós að oxytósín-framkölluð penisverkur var miðlað af oxýtósínviðtökum með beinþynningu, ásamt Ca2 + innstreymi í frumum oxytósínvirkra taugafrumna sem mynduðust til viðbótarheilbrigðisheilbrigða og virkjun nituroxíðsýnatasa. Köfnunarefnisoxíð aftur á móti með því að starfa sem innanfrumu boðberi með ennþá óþekkt kerfi (sem felur ekki í sér guanýlat-hringrás) leiðir til virkjunar oxytósínvirkra taugafrumna sem eru til í mænuskyggni og utanhimnubólguheilbrigði, sem veldur þrengslumyndun (mynd 1) (sjá mynd 1995) hér fyrir neðan og Argiolas og Melis, 2004, 2005, XNUMX og tilvísanir þar). Geta oxytókín til að virkja eigin taugafrumur

Mynd 1. (MISSING) Skýringarmynd af oxytocinergic taugafrumum, sem eru upprunnin í frumuhimnu kjarnans í blóðþrýstingslækkandi lyfinu og verkefni til viðbótarhormóns heila svæði, svo sem mænu, VTA, hippocampus, amygdala o.fl. Virkjun þessara taugafrumna með því að dópamín, örvandi amínósýrur, oxytósín sjálft, hexarelin hliðstæða peptíð og VGF-afleidd peptíð leiðir til uppbyggingar á penis, sem hægt er að minnka og / eða afnema með örvun GABAergic, ópíóíð og kannabínóíð CB1 viðtaka. Virkjun oxytósínvirkra taugafrumna er til viðbótar við virkjun nituroxíð-synthasa sem er til staðar í þessum taugafrumum. Reyndar innrautt köfnunarefnisoxíð, sem myndast með örvun dópamíns, þvagsýru amínósýru eða oxýtósínviðtaka eða ómeðhöndlaðs köfnunarefnisoxíðs, eins og það er afleidd úr nituroxíðgjöfum sem eru gefnar beint inn í sveigjanlegu kjarnann, virkjar oxytósínvirka taugafrumur með ennþá óþekktu kerfi, sem greinilega er ekki tengd við örvun guanýlat hringrás. Þetta veldur því að oxytósín losnar út í mænu og í heila svæði með aukakvilla. Nokkrar upplýsingar um aðferðirnar sem oxytósín veldur því að lyfið er gefið út þegar það er gefið út á þessum svæðum, td VTA, ventral subiculum og amygdala er lýst í viðkomandi heila svæðishlutum. Hér virkar oxýtósín á eigin viðtökum og eykur NO framleiðsla, sem leiðir til uppsetningar á penis eins og er að finna í PVN. Hins vegar, í mótsögn við PVN, virkjar guanýlat hringrás í kaudal VTA NO. Þetta veldur aukningu á cGMP þéttni sem leiðir til virkjunar mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna og til refsingar á peníni. Í VS NO virkjar glutamatergic taugafrumur sem eru tilraunir til utanaðkomandi hippocampal svæði, þar á meðal VTA. Glútamínsýru í VTA virkjar síðan mesólimbísk dópamínvirka taugafrumur eins og finnast með oxýtósíni. Líklegt er að búnaður sem líkist þeim sem lýst er hér að framan er líklega einnig starfrækt þegar pípulagnir eru í lífeðlisfræðilegum samhengi, þ.e. eins og þegar karlkyns rottur er settur í návist óæskilegra, móttækilegra kvenna (td stíflar utan sambands) eða meðan á lyfjameðferð stendur.

í paraventricular kjarnanum var studd af rannsóknum sem sýndu að: (1) oxýtósínviðtökur eru til staðar í þessum blóðkalsíumkjarna (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier og Stoeckel, 1995); (2) oxýtósín auðveldar eigin losun in vitro og in vivo (Freund-Mercier og Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); og (3) oxýtósín hvetur eigin taugafrumur með því að starfa í kviðarholi (Yamashita et al., 1987). Þar að auki hefur einnig verið greint frá oxytósínvirkum synapsum sem hafa áhrif á frumufjölda magnokellulaga oxytósínvirkra taugafrumna í frumuhimnubólgu og hávaxandi kjarnanum í blóðþrýstingsfallinu (Theodosis, 1985). Að lokum eyðileggur miðlægur oxytósínvirk taugafrumum með rafskautsefnum eða efnafræðilegum eiturefnafræðilegum skemmdum í paraventricular kjarnanum, sem alveg dregur úr oxýtósíninnihaldi yfir miðtaugakerfið og mænu, afnemar ekki aðeins verkjastillandi áhrif oxýtósíns, heldur dregur einnig úr eiturverkunum lyfjaþrengingu og stinningu utan tengingar (sjá hér að neðan og Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 og tilvísanir þar). Niðurstöður sem eru svipaðar þeim sem finnast við skemmdir í kviðarholi eru að finna með öflugum og sértæku oxýtósínviðtaka mótlyfjum. Reyndar hindraðu þessi efnasambönd sem voru sprautuð inn í svefntruflunum í nanógrömmum að koma í veg fyrir algerlega oxytósín-örvuð lyfjapípu, en þegar þau voru gefin í hliðarþéttni komu ekki aðeins í veg fyrir blóðþrýstingsstífla sem oxytókín myndaði sjálft heldur einnig lyfjaeinkennt lyfjamyndun (sjá kafla 3 hér fyrir neðan) og Argiolas og Melis, 1995, 2004, 2005 og tilvísanir þar) og ótengdir stinningar (Melis et al., 1999a) og voru jafnframt ákaflega árangursríkar við skerðingu á þvagræsandi hegðun kynferðislega öfluga karlkyns rottum (Argiolas et al., 1988). Jafnframt eykur kynferðisleg samskipti FOS, genafurðin af strax snemma geninu c-fos í þvagræsilyfjum með oxandi sýklalyfjum sem rannsaka mænuna sem tekur þátt í eftirlit með lyfjameðferð (sjá Witt og Insel, 1994 og tilvísanir þar). Að lokum, kynferðislegt ofbeldi (td vanhæfni hjá fullorðnum karlkyns rottum til að svara með östrógen-prógesterónprímuðum móttækilegum konum) heins og einnig hefur verið tengt hjá karlkyns rottum með litlum magni af oxýtósín mRNA og köfnunarefnisoxíðsýnatasa í fjölsetra kjarnanum í blóðþrýstingi (Benelli et al., 1995; Arletti o.fl., 1997) (fyrir umfangsmiklar endurskoðun á þessum rannsóknum sjá Argiolas, 1999; Argiolas og Melis, 2004, 2005).

2.2. The ventral tegmental svæði

Vöðvaslakarefnið var aðeins uppgötvað nýlega sem heila síða þar sem oxýtósín veldur uppbyggingu lyfja. Þetta svæði inniheldur oxytósínvirka taugaendingar sem eru upprunnin í paraventricular kjarna og oxýtósínviðtökum (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Nánar tiltekið fannst oxýtósín fær um að égþvagfærsluþrengsli þegar það er gefið einhliða inn í kaudalið, en ekki í rostral ventral tegmental svæðinu á skammtaháðan hátt (Melis et al., 2007). Virku skammtar voru hærri en þær sem krafist er þegar þeir voru sprautaðir í kviðarholi og svipuð þeim sem örvast í þrengsli þegar þeir voru sprautaðir inn í kviðarholsþekjuna í hippocampus eða inn í brjóstamyndabarkið í amygdala (sjá hér að neðan). Augljóslega er verkjastillandi áhrif miðlað af virkjun mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna sem eru til móts við skel kjarna accumbens, sem aftur virkjar ennþá óþekkt taugaferli sem vísa til dopamínvirkra taugafrumna í óperuhýdrókamfíklum sem hafa áhrif á paraventricular oxytocinergic taugafrumum sem miðla penisreistingu (Melis et al., 2007, 2009a).

Að því er varðar kerfi þar sem oxýtósín virkjar dópamínvirka taugaboð í geislameðhöndlunarsvæðinu benda til að gögnin sem liggja fyrir séu fyrir hendi oxýtósín örvar oxytósínvirkan viðtaka sem staðsett eru í frumum líkama mesóbólískra dópamínvirkra taugafrumna. Þetta eykur Ca2 + innstreymi innan frumefna dopamínvirkra taugafrumna og virkjar þannig nituroxíð-syntasa (Succu et al., 2008). Í bága við paraventricular kjarnann (sjá kafla 3 hér að neðan) virkjar köfnunarefnisoxíð í kjölfarið guanýlatcyklasa og þar með aukin styrkur cyclical GMP. Í samræmi við þetta kerfi, annaðhvort d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósín, öflugur oxýtósín mótlyf, eða S-metýl-þíó-l-sítrúllín, öflugur hemill köfnunarefnisoxíðsýnatasa í tauga, sprautað inn í caudal ventral tegmental svæði fyrir oxýtósín, afnema penis stinningu og aukning á utan frumu dópamín styrk í skel kjarna accumbens framkölluð af oxytocin. Þar að auki örvar 8-brómsýklískur GMP, virkur fosfódíesterasaþolinn hringrás GMP hliðstæða, örvun á stungustað þegar hann er sprautað inn í hvítblæðingarhúðina og eykur aukafjölda dópamínþéttni í skelinni í kjarnanum, eins og finnast með oxýtósíni sem er sprautað inn í The caudal ventral tegmental svæði (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (sjá einnig mynd 2).

Alls í samræmi við þetta verkfæri, dregur haloperidól, öflugur dópamín D2 viðtakablokki, sem er sprautað inn í skel kjarna accumbens, dregur úr brotthvarf pípu sem oxytókín er gefið í stungustaðinn (Melis et al., 2007). Ofangreind vélbúnaður er einnig studd með tvöföldum ónæmisflúrljómunarrannsóknum sem sýna að oxýtósín trefjar bregðast við frumum líkama dopamínvirkra taugafrumna í blæðingarhúðinni, sem áður var merkt með retrograde-sporinu Fluorogold, sem sprautað var í skelinni á kjarnanum. Melis o.fl., 2007; Succu et al., 2008). Virkjanir þessara dópamínvirkra taugafrumna og dópamínviðtaka í kjarnanum fylgja síðan til virkjunar taugaleiða sem ekki er hægt að bera kennsl á, sem örva dopamínvirka taugafrumur í dopamínvirkum lyfjum til að losa dópamín í kviðarholi og virkja þannig oxytósínvirka taugafrumur sem duga til mænu og miðlungssnyrting (sjá hér að ofan og Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Reyndist oxytósín, sem var sprautað inn í hvítblæðingarhúðina í skammtinum sem fékk örvun í penis, jókst aukakvilla dopamínþéttni í dialysati sem fæst ekki aðeins úr kjarnanum, heldur einnig frá kviðarholi (Succu et al., 2007).

2.3. Hippocampus

CA1 sviði hippocampus var annað heila svæði sem er ríkur í oxytocinergic trefjum og viðtökur sem greint var frá í fyrri rannsóknum þar sem inndæling á oxytósínvöldum lyfjabrotum (sjá Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Hins vegar, í mótsögn við paraventricular kjarnann, var hér að finna oxytósín sem er aðeins hægt að örva pípulínuuppbyggingu aðeins þegar það er gefið með inndælingu tvíhliða og við stærri skammta en þau sem fundust í paraventricular kjarnanum (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Inndælingar oxýtósíns í undirhópinn fundust óvirk í þessum fyrri rannsóknum. Hins vegar leiðir nýlegar og nákvæmari örverurannsóknir til að auðkenna a svæði í ventral subiculum þar sem inndælingin af oxýtósíni var fær um að örva blóðþrýstingsgerð á skammtaháðan hátt (Melis et al., 2009b). Ristilverkun oxytósíns sem sprautað var inn í heila svæðið kom fram í skömmtum sem voru svipaðar þeim sem fundust á stungustaðnum eftir einhliða inndælingu (Melis et al., 2007), eins og að finna í fjölsetra kjarnanum. Augljóslega veldur oxýtósíni sem er sprautað inn í ventral subiculum örvun á penis með því að virkja oxytósínvirka viðtaka í taugafrumum sem innihalda nituroxíð-syntasa, sem veldur aukningu á framleiðslu köfnunarefnisoxíðs. Köfnunarefnisoxíð í röð með því að starfa sem intercellular boðberi virkjar glútamínsýru taugaboð, sem leiðir til stígavöðva, hugsanlega í gegnum tauga (glutamatergic) efferent vörpun frá ventral subiculum til viðbótar hippocampal heila svæði sem móta virkni mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna (td ventral tegmental svæði, forfront heilaberki, paraventricular kjarna) (sjá hér að neðan og Melis, 2007, 2009b; Succu o.fl., 2008).

Þetta verkunarháttur er studdur af örvunartilraunum í heila, sem sýnir að oxýtósín sem er sprautað í kviðarholsskammtinn í skömmtum sem örva uppbyggingu pípulyfja, eykur framleiðslu nituroxíðs og þéttni utanfrumu glútamínsýru í díasýlsatinu frá kviðarholinu (Melis et al. , 2010) og utanfrumu dópamíns í kjarnanum (Melis et al., 2007). Þessar svör voru ekki aðeins mótaðar af oxýtósín viðtakablokkanum d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósíninu heldur einnig af taugafrumum nítróoxíð-syntasa hemilsins S-metýl-þíó-lcitrulline og með blóðsykurslækkandi blóðrauða sem gefið er inn í ventral subiculum nokkrar mínútur áður en oxýtósín (Melis et al., 2010).

Þar að auki, í samræmi við þetta verkunarháttur, örvar virkjun glutamatergic taugabreytinga með NMDA sem er sprautað inn í ventral subiculum framkallar lyfjameðferð (Melis et al., 2010). Einstaklingsprótein frá vöðvaþéttni, sem veldur virkjun mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna og aukning á utanfrumu dópamíni í kjarnanum, er ekki þekkt nú. Samt sem áður, þar sem oxytósín, sem er gefið af völdum oxýtósíns, sem er sprautað inn í ventral subiculum, kemur samtímis í aukningu á extracellular glútamínsýru í dialysatinu frá kviðarholi, en ekki úr kjarnanum, og er mótspyrna af (+) MK-801, öflugur, ósamkeppni mótlyf af örvandi amínósýruviðtaka í NMDA undirgerðinni (Woodruff o.fl., 1987), sprautað inn í ventral tegmental svæði, en ekki í kjarna accumbens (sjá mynd 2 og Melis et al., 2009b) , Líklegt er að þessar áætlanir leiði til virkjunar á glútamatergic taugaboðum á ventral tegmental svæðinu, sem aftur virkjar mesólimbískan dópamínvirka taugafrumum sem eru til staðar í kjarnanum. Hvort aukin styrkur glútamínsýru sem finnast í ventral tegmental svæðinu eftir inntöku oxytósíns í inntöku í kviðarholi er losuð úr taugafrumum sem eru upprunnin í undirhópnum eða öðrum heilaþáttum (td forfront heilaberki) er ekki þekktur fyrir þessar mundir. Engu að síður, þetta veldur virkjun mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna og aukin losun dópamíns í kjarnanum accumbens. Hér veldur virkjun dópamínsviðtaka virkjun dopamínvirkra taugafrumna í dopamínvirkni, losun dópamíns í kviðarholi, þannig að virkja oxytósínvirka taugafrumur sem miða að mænu og miðlungsstöðu (sjá hér að ofan og Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. The amygdala

Amygdala er annað heilavæði sem er rík af oxýtósín trefjum og viðtökum (sjá Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner o.fl., 2005). Oxytókín er talið taka þátt í mismunandi hlutverkum, frá kvíðaöskun, félags minni og skilningi, félagslega styrkt nám, tilfinningalegt samúð, tilfinningaleg andlitsvinnsla og ótta hjá mönnum til ristruflunar og kynferðislegrar hegðunar (sjá Kondo o.fl., 1998; Dominguez et 2001; Ebner et al., 2005; Huber o.fl., 2005; Domes et al., 2007; Petrovic o.fl., 2008; Lee et al., 2009; Donaldson and Young, 2009; Hurlemann et al. , 2010). Hins vegar getur getu oxytósíns til að örva blóðþrýsting í karlkyns rottum þegar það er framkallað í brjóstamyndunarkrabbamein í amygdala, aðeins uppgötvað nýlega (Melis et al., 2009b). Þetta svar kom fram samhliða aukningu á aukakvilla dópamínþéttni í díasýlsati sem fæst úr skelinni á kjarnanum, eins og sést eftir oxytókín sprautu í ventral subiculum (Melis et al., 2009b). Aðferðin sem oxytósín, sem er sprautað í brjóstamyndandi kyrningahrörnun í amygdala, veldur því að lyfið er stíflað er ekki þekkt í augnablikinu. Tiltækar upplýsingar sýna að bæði þrígræðsla og aukning á utanfrumu dópamínþéttni í dialysatinu, sem fæst úr kjarnanum, er miðlað af virkjun oxytósínvirkra viðtaka, þar sem bæði svörunin var afnumin af oxýtósín viðtakablokkanum d (CH2) 5Tyr (CH2) 8Tyr Me) 2009-OrnXNUMX-vasótósín sprautað í amygdala kjarnanum nokkrum mínútum áður en oxýtósín (Melis et al., XNUMXb).

Hvaða virkni oxytósín virkjar í brjóstamyndandi hjartavöðva kjarna amygdalains, er kynferðislegt svörun peptíðsins afnumin af blokkun allra dópamínvirkra viðtaka með cis-flupenthixól sem er sprautað inn í skel kjarna accumbens og með blokkun NMDA viðtaka með ( +) MK-801 sprautað inn í ventral tegmental svæði, en ekki í kjarna accumbens, eins og fannst fyrir penis reisingu framkölluð af oxytocin sprautað inn í ventral subiculum (Melis et al., 2009b). Þetta bendir til þess að oxýtósín, sem er sprautað inn í kjarna amygdala í kjölfarið, virkjar glútamínsýru taugasendingu á sjóndeyfingarsvæðinu. Þetta veldur því aftur virkjun mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna, sem leiðir til uppsetningar á penis. Í ljósi rannsókna sem sýna taugakerfi sem tengja þessa kjarna amygdala við ventral subiculum (Canteras o.fl., 1995, French and Totterdell, 2003) hækka þessar niðurstöður möguleika á að samskipti geti átt sér stað á milli þessara tveggja heilaþátta, þótt bein leiðir frá amygdala, annaðhvort til kjarnans, eða til ventral tegmental svæðisins, hefur verið lýst (Kelley og Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Mænu

Mænan er annað svæði miðtaugakerfisins sem inniheldur oxýtósínvirka trefjar og viðtaka (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner o.fl., 2005), þar sem oxýtósín veldur pípulyfsstöðu (Tang et al., 1998 ; Veronneau-Longueville o.fl., 1999; Giuliano and Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Eins og minnst er á hér að framan, koma þessar oxýtósínvirkar trefjar í paraventricular kjarna hypothalamus og stuðla að lækkandi leiðum sem stjórna sjálfstæðum taugafrumum í miðtaugum sem miðla pípulagnir. Reyndar eru þessar trefjar synaptic tengiliðir í dorsal horn preganglionic sympathetic og parasympathetic klefi dálka í brjósthol-lendarhrygg og lumbo-Sacral svæði með mænu taugafrumum innervating penis cavernous corpora (Marson og McKenna, 1996; Giuliano og Rampin, 2000; Giuliano o.fl. , 2001). Þessar synaptic tengiliðir voru sýndar með því að merkja ristruflunarmörk sem eru upprunnin í typpið og ná til mænu með sértækum retrograde snefilefnum sem eru sprautaðir inn í holrennsli, ásamt tvöföldum ónæmisflúrljómun og confocal leysir smásjárannsóknum (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Í samræmi við þessar rannsóknir myndast krabbameinsvaldandi þrýstingur hækkun á skammtaháðan hátt hjá krabbameinsvöldum karlkyns rottum með innrennsli í uppsöfnuðum skammta af oxýtósíni í lumbo-sakralinu, en ekki á þvagfæraspennustigi. Þessi áhrif voru afnumin með blokka oxytósínvirkra viðtaka með d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin og með hluta af taugakerfinu (Giuliano og Rampin, 2000; Giuliano o.fl., 2001). Þessar niðurstöður sýna að oxýtósín, sem starfar við lumbo-heilakvilla, eykur innkirtlaþrýsting og bendir til þess að oxýtósín, losað við lífeðlisfræðilega virkjun á kviðarholi, er öflugur virkjari ristilkrabbamein í taugafrumum sem rennur út í grjótin. Athyglisvert er að þessi örvandi ristruflunarmörk, þar sem oxytósín hefur áhrif á verkjastillandi verkunina, fá einnig synaptic tengiliði frá serótónínvirkum taugafrumum sem eru upprunnin í kjarna paragigantocellularis á reticular myndun medulla oblongata (Marson og McKenna, 1992; Tang et al. ., 1998). Eyðing þessara serótónínvirkra taugafrumna auðveldar sáðlát og náladofi í karlkyns rottum (Marson og McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Þar sem lyf sem örva 5HT2C viðtaka auðvelda lyfjaþrengingu þegar þau eru gefin inn í brjóstamyndun, en ekki í paraventricular kjarnann, og lyf sem blokkar 5HT2C viðtaka draga einnig úr dópamínviðtaka og oxýtósínþrýstingi, en dopamínviðtaka minnkar ekki 5HT2C örva sem veldur örvun á stungustað (1994HT5C). sjá Stancampiano et al., 2 og tilvísanir þar), hefur einnig verið lagt til að oxýtósín auðveldi virkni ristilkrabbameins 1994HTXNUMXC viðtaka á stigi lumbo-heilakvilla (Stancampiano et al., XNUMX). Að öðrum kosti gæti oxytósín haft áhrif á virkni taugaferandi serótónínvirkra taugafrumna með því að starfa beint í kjarna paragigantocellularis, þar sem þessi taugafrumur koma frá (sjá Stancampiano et al., 1994).

3. Milliverkanir oxytósíns, dópamíns og glútamínsýru í miðtaugakerfinu og þrengsli í pennanum

Eins og minnst er á í kafla 1, eru öll oxýtósínvirka taugafrumur sem til staðar eru í miðtaugakerfinu upprunnin í kviðarholi og nærliggjandi mannvirki. Virkni þessara taugafrumna er undir stjórn mismunandi taugaboðefna og / eða taugapeptíða. Meðal þeirra sem eru mest rannsakaðir á paraventricular stigi eru dópamín, glútamínsýru, gamma-amínósmjörsýra (GABA), köfnunarefnisoxíð, endókannabínóíð, ópíóíð peptíð, vaxtarhormón losunar peptíð, VGF-tengd peptíð og oxytókín sjálft. Dópamín, glútamínsýru, vaxtarhormón losandi peptíð, VGF-afleidd peptíð og oxýtósín eru örvandi, td þessi efnasambönd og örvandi lyf þeirra auðvelda lyfjaþrengingu við inndælingu í kviðarholi, meðan GABA, ópíóíð peptíð og endókannabínóíð eru hamlandi, td þessar efnasambönd eða verkjalyf þeirra hamla þrýstingi (sjá Meisel og Sachs, 1994, Witt og Insel, 1994; Argiolas og Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano og Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Nokkrar línur af tilraunagögnum benda til þess að þessi oxýtósínvirka taugafrumur og ofangreind taugaboðefna og neuropeptíð taka þátt í stjórn á ristruflunum og kynferðislegri hegðun í mismunandi lífeðlisfræðilegum samhengi. Þar að auki geta oxytósín sem losnar eru í ofnæmisviðbrögðum heila svæði, svo sem sjónhimnu, hippocampus og svæði þess, amygdala og mænu áhrif á virkni þessara taugafrumna sem oxytósínvirk synaps hafa áhrif á. Í augnablikinu eru eingöngu taugafrumur sem eru mikilvægir fyrir uppbyggingu penis, sem oxytósínvirk synaps hafa í för með sér, staðfest með vissu, frumufrumur mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna í kúptum, hliðstæðu tegmental svæði sem snýr að skelinni í kjarnanum (Melis et al., 2007 Succu o.fl., 2008), og ristruflunum í ristli sem rannsaka frá lumbo-Sacral svæðinu til Cavernous corpora (sjá Giuliano og Rampin, 2000; Giuliano o.fl., 2001) (sjá einnig kafla 2.2 og 2.5) . Reyndar, þó að oxytósínvirk synapses og viðtökur hafi einnig verið greindar í kviðarholi, eru amygdala og mænu, svæði sem eru öll mikilvæg fyrir uppbyggingu penis (sjá hér að ofan) á þessum sviðum tegundin taugaboðefnis / s sem er til staðar í taugafrumum á hvaða oxytocinergic taugafrumur hafa áhrif, eru ennþá óþekkt.

Í þessum kafla endurskoðunarinnar er stuttlega stutt yfir nýleg bókmenntir um þær leiðir sem liggja að baki verkjastillandi áhrifum oxýtósíns sem er sprautað inn í blæðingarhúðina í þvagblöðruhálskirtli, kviðarholi í hippocampus og í mænu. Sérstök áhersla er lögð á samskipti peptíðsins við dópamín og glútamínsýru á þessum sviðum og um það hlutverk sem þessi milliverkun getur spilað í miðlægri stjórn á ristruflunum. Stutt lýsing á áhrifum dópamíns og glútamínsýru á oxytósínvirkum taugafrumum í kviðarholi, sem einnig gegnir lykilhlutverki í ristruflunum, er fyrst veitt til þess að gera lesandanum grein fyrir fyrstu rannsóknarári á þessu sviði, eins og Þessar rannsóknir hafa þegar verið endurskoðaðar mikið (sjá Argiolas og Melis, 1995, 2004, 2005, Melis og Argiolas, 2003). Einnig er í þessu tilfelli sérstaklega lögð áhersla á nýjustu niðurstöðurnar, sem benda til mikilvægu hlutverki bæði fyrir dópamín-oxýtósín tengi og glútamínsýru-oxýtósín tengingu, ekki aðeins við kynferðislega afleiðingu vakning og kynferðisleg hvatning.

3.1. Dopamín-oxýtósín milliverkanir í kviðarholi

The hæfni dópamínörvandi lyfja til að örva blóðþrýstingsgerð með því að virkja miðlæga oxytósínvirka taugafrumur var kynnt strax eftir uppgötvun að apomorphin veldur því að pípíramyndun er sprautuð í kjálka (Melis et al., 1987) þegar oxytósín viðtaka mótlyfið d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin sem er sprautað með intracerebroventricularly (icv) fannst geti dregið úr nánast alveg örvun á penis, ekki aðeins með oxýtósíni sem gefinn er í glasi, heldur einnig með apómorfíni, gefinn undir húð (Argiolas et al., 1987b). Þessar niðurstöður voru fylgt eftir af öðrum rannsóknum sem sýndu svipaðar niðurstöður þegar d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin var gefið icv og apomorphin var gefið beint í kviðarholi (Melis et al., 1989b), ltil þess að benda til þess að dópamínörvandi örvandi lyfjameðferð skapi vísbendingu með því að virkja einkennalausar oxytósínvirkum taugafrumum sem eru tilraunir til viðbótarhormónaheilbrigðis og einkum á mænu (sjá Argiolas og Melis, 1995, 2004, 2005). Í samræmi við þessa tilgátu hefur verið sýnt fram á blokkun á lumbo-sakralum oxytósínvirkum viðtökum með oxytósínviðtakablokkum, sem ekki eru peptíð, til þess að afnema hækkun á apómorfíni sem orsakast af dopamínörvandi apomorfín þrýstingi, sem gefur vísbendingar um að paraventriculo-spinal oxytocinergic ferli sem taka þátt í uppbyggingu lyfja (Baskerville et al., 2009).

Rannsóknir sem miða að því að auðkenning dópamínsviðtakans sem er ábyrgur fyrir örvun penisleiðslu, leiddi í ljós að einnig í paraventricular kjarnanum örva dópamínviðtakaörvunartæki víxlverkun með því að starfa á dópamínviðtaka D2 fjölskyldunnar, eins og finnast með dópamínviðtakaörvum sem gefin eru kerfisbundin (sjá Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis og Argiolas, 1995a). Samkvæmt því fannst apomorfín, öflugur blandaður D1 / D2 viðtakaörvi og kínpíróle, öflugur sértækur D2 viðtakaörvi, en ekki SKF 38393, sértækur D1 viðtakaörvandi, sem sprautað var inn í þennan blóðkalsíumkjarna, hægt að örva blóðþrýstingsgerð á skammtaháðan hátt , og kynferðislega svörunin sem fram kom hjá þessum D2 viðtakaörvum var afnumin af D2 viðtaka mótlyfjum, svo sem halóperidóli og l-sulpiríði, en ekki með SCH 23390, sértækur D1 viðtaka mótlyf (Melis et al., 1987). Hæfni apómorfíns til að örva blóðþrýstingsuppköst þegar það var sprautað inn í þvagfærasjúkdóminn var einnig staðfest með fjölsetra rannsóknum sem sýndu að dópamínörvandi lyfið, sem gefinn er í þvagfærasjúkdómnum, geti aukið blóðþrýstingsþrýsting í vakandi karlkyns rottum án þess að breyta blóðþrýstingi (Chen et al. , 1999; Giuliano og Allard, 2001), eins og sést eftir innspýtingu (Bernabè et al., 1999). Þessar rannsóknir einnig staðfesti aðalhlutverk D2 viðtaka, þar sem D1 viðtakaörvandi lyf voru venjulega talin vera ófær um að auka blóðþrýstingsþrýsting þegar þeir voru sprautaðir inn í þvagfærasjúkdóm (Chen et al., 1999).

Nokkrar línur af tilraunagögnum voru þá tiltækar sem bendir til þess að paraventricular D2 viðtökur, sem örvun örvar pípulagnir, eru staðsettir á frumum líkama oxytósínvirkra taugafrumna. Í fyrsta lagi inniheldur paraventricular kjarninn dópamínvirka taugaskermana sem tilheyra svokölluðu incertohypothalamic dópamínvirka taugafrumum. Einstaklingar þessara taugafrumna eru staðsettir í A13 og A14 hópnum af Dahlstrom og Fuxe (1964), búa mikið og innfæra nokkrar líkamsbyggingar, þar með talið paraventricular oxytocinergic taugafrumur sem eru til staðar fyrir taugahugsun og / eða til viðbótarheilbrigðisheilbrigða (Buijs o.fl., 1984; Lindvall et al., 1984).

Þátttaka þessara dópamínvirkra taugafrumna við þvagfærasjúkdóm við stjórn á uppbyggingu lyfja og lyfjameðferðar er studd með örvunarrannsóknum sem sýna að styrkur utanfrumu dópamíns og 3,4-díhýdroxýfenýlsýru (DOPAC), aðal umbrotsefni þess, er aukin í dialysati sem fæst af Paraventricular kjarninn á kynferðislega öflugur karlkyns rottur sem sýnir ósértæka stinningu þegar hann er kominn í návist óæskilegra eggjastokka sem eru östrógen + prógesterón-frumur móttækilegur kona (Melis et al., 2003).

Aukningin á dópamín- og DOPAC-þéttni var enn meiri þegar samsetning með móttækilegum konum var leyft (Melis et al., 2003), eins og að finna á miðlægu preoptic svæðinu (Hull et al., 1995) og í kjarna accumbens (Pfaus og Everitt, 1995). Í öðru lagi sýna nokkrar rannsóknir að örvun díoxíðs viðtaka, sem örvast við þríhyrning, vegna miðlungs oxytósíns sem losnar eru á þessum svæðum. Samkvæmt því kom í ljós að apomorfín gefið í skömmtum sem valda örvun á penis, fannst geta aukið oxytókínþéttni, ekki aðeins í rottum og öpum í plasma (Melis et al., 1989a, Cameron o.fl., 1992), en einnig í auknu heilahimnubólgu svæði, svo sem hippocampus (Melis et al., 1990). Í samræmi við þessar niðurstöður hefur nýlega verið sýnt fram á að apomorfín sem er sprautað inn í þvagfærasjúkdóminn í skammti sem veldur pípulyfjaskiptingu getur aukið einnig aukafjölda dópamínþéttni í kjarnanum, áhrif sem minnkað er af oxýtósín viðtaka mótlyfinu d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósín sprautað inn í ventral tegmental svæði (Succu o.fl., 2007; Melis et al., 2009a) (sjá einnig kafla 4). Í þriðja lagi, tvíhliða blóðsýkingarskemmdir í kviðarholi, sem nánast útrýma oxytósíni úr heilahjálpum utanhýdroxíðs (Hawthorn et al., 1985), afnema apomorfín-framkallaðri penisgerð (Argiolas et al., 1987a) og sértækar oxýtósínviðtaka gefið í hliðarþéttni, en ekki í paraventricular kjarnann, draga úr skammtaháðri apomorfínínduðu penisleiðslu með virkni sem er samhliða því sem þessi efnasambönd hafa í blokkun oxytókínviðtaka (Melis et al., 1989b). Oxytósín viðtakablokkar eru einnig mjög öflugir til að draga úr aðlögun karlkyns kynferðislegrar hegðunar sem ekki aðeins er framkölluð af oxýtósíni, heldur einnig af apómorfíni (Argiolas et al., 1988, 1989).

Að því er varðar fyrirkomulagið sem D2 viðtaka virkjað með dópamíni eða með dópamínviðtakaörvum, auka virkni oxytósínvirkra taugafrumna og losna þannig oxytósín í utanhimnuheilagreinum og í mænu, fjölda tilrauna gagna supplýstu þá forsendu að örvun D2 viðtaka eykur styrk innanfrumu Ca2 + jóna innan frumna oxytósínvirkra taugafrumna, sem leiðir til virkjunar á köfnunarefnisoxíð-syntasa, Ca2 + -kalmodulin háð ensím, sem er til staðar í þessum frumum (Vincent og Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). Aukin framleiðsla nituroxíðs veldur því aftur virkjun oxytósínvirkra taugafrumna. Þar af leiðandi var (1) apomorphineinduced penile erection komið í veg fyrir með lífrænum kalsíumgangalokum og by_-conotoxin GVIA, öflugum og sértækum blokkum spennaháðra Ca2 + rásir af N-gerðinni (McCleskey et al., 1987), gefnir í paraventricular kjarna (sjá Argiolas et al., 1990, og tilvísanir þar); (2) apomorfín-framkallaðri penisreitingu var komið í veg fyrir köfnunarefnisoxíð-syntasahemla sem gefin voru í paraventricular kjarna (Melis et al., 1994c); og (3) apomorfín og önnur D2 viðtakaörvandi lyf sem eru gefin í skömmtum sem örva uppbyggingu kalsíums, aukin framleiðsla nítróoxíðs í paraventricular dialysate fengin með örvun í heila, aukning sem minnkaði af hemlum kviðarhols nítróoxíðsýnatasa í bláæðum sem minnka D2 viðtakaörvandi sýklalyfjun (Melis et al., 1996). Kerfið, sem gerir nituroxíð virkan oxytósínvirkan taugafrumu í vöðva, er ennþá óþekkt, enda þótt tiltæk gögn bendi til þess að köfnunarefnisoxíð virkar sem innanfrumu boðberi og að guanýlat hringrás sé ekki þátt. Reyndar fannst virka fosfóterteraseresistant hliðstæðan sýklalyfs GMP, 8-brómsýklískrar GMP, ekki geta valdið örvun pípu þegar það er gefið í kviðarholi (mynd 2) (sjá Melis og Argiolas, 1995b og tilvísanir þar).

Ofangreind túlkun hefur verið talin oft talin ófullnægjandi, aðallega vegna þess að örvun dópamín D2 viðtaka er venjulega tengd við hömlun frekar en spennu frumna í taugafrumum sem innihalda þessar viðtökur með mismunandi G prótein tengdum aðferðum (sjá Sokoloff og Schwartz, 1995). Hins vegar hefur verið bent á hugsanlega skýringu á þessari misræmi, sem er í takt við bein örvun á vöðvaspennutruflunum með dopamíni, í nýlegri með uppgötvun a G prótein tengd dópamín D4 viðtaka, sem er meðlimur D2 viðtaka fjölskyldunnar (D2, D3 og D4), örvun sem eykur Ca2 + innstreymi í frumublöndu sem innihalda klóna útgáfu af þessum viðtaka undirgerð (Moreland et al., 2004). Mikilvægast er að finna var valið D4 viðtakaörva (td ABT 724) (N-metýl-4- (2-sýanófenýl) píperasynil-3metýlbensamíðmaleat) sem getur valdið því að krabbamein myndist í karlkyns rottum þegar það er gefið almennt (Brioni et al. 2004). Þessi áhrif fundust ekki með sértækum D2 viðtaka undirhópnum PNU-95666E (R-5,6-díhýdró-N, N-dímetýl-4Himidazo [4,5,1-i] kínólín-5-amín) (Hsieh et al., 2004) var einnig ófær um að auka Ca2 + innstreymi í frumefnablöndunum sem innihéldu klóna útgáfu af D4 viðtaka undirtegundinni (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Í samræmi við ofangreindar tilgátu og niðurstöður, PD168,077 (N-metýl-4- (2-sýanófenýl) píperasýníl-3metýlbensamíðmaleat), PIP-3EA (2- [4- (2-metoxýfenýl) píperasín-1-ýlmetýl] imídasó [1,2-a] pýridín) og aðrar sértækar D4 viðtakaörvandi lyf (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009) paraventricular kjarninn, þó minna á áhrifaríkan hátt en apomorphin. Verkjastillandi áhrif þessara D4 viðtakaörvunarlyfja voru í veg fyrir með L-745,870 (3- (4- [klórfenýl] píperasín-1-ýl) -metýl-1H-pýrróló [2,3-B] pýridín tríhýdróklóríð), sértækur D4 viðtaka mótlyf (Patel et al., 1997; Melis et al., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Að lokum minnkaði einnig verkjastillandi áhrif framangreindra D4 viðtakaörva með nituroxíð-syntasahemlum, gefnum í kjarna og í d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósín, sértækur oxýtósín viðtakablokki gefið ikt en ekki í paraventricular kjarnanum. Þessar niðurstöður eru í samræmi við þá forsendu að D4 viðtakaörvunartæki örva einnig oxytósínvirkan taugafrumum með því að virkja nítróoxíð-syntasa og losna oxýtósín í utanhypothalamic heila svæðum, sem aftur auðveldar penisverkun eins og sýnt er fyrir apomorfín og klassíska D2 örva (Melis et al. ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Ofangreind niðurstöður styðja einnig tilgátuna um að dópamín valdi lyfjaþrengingu með því að starfa á D4 viðtökum sem staðsettir eru á frumufrumum af vöðvakvilla oxytocinergic taugafrumum og sem valda aukinni Ca2 + innstreymi í frumum oxytósínvirkra taugafrumna, sem leiðir til aukinnar framleiðslu á nituroxíði. Köfnunarefnisoxíð virkjar síðan oxytósínvirk taugafrumum til að losna oxytósín í utanhimnuheilagreinum og í mænu, eins og áður hefur verið rætt um. Í þessu sambandi, Það er athyglisvert að dópamínviðtökur hafa verið greindar í frumum líkama oxytósínvirkra taugafrumna í kjálka aðeins nýlega með tvöföldum ónæmisflúrljómunarrannsóknum með háu sértækum D2, D3 og D4 viðtökum mótefnum og með oxýtósín mótefnum. Þessar rannsóknir hafa sýnt fram á tjáningu allra þriggja D2 viðtaka undirhópa (D2, D3 og D4), sem samstaðast sérstaklega í frumum oxytósínvirkra taugafrumna í kviðarholi (og einnig í uppköstum kjarna og miðlægu preoptic svæði) (Baskerville og Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Þetta veitir sterkan taugakrabbamein stuðning við þann möguleika að dópamín- og dópamínviðtakaörvunartæki D2 geri örvun á beinþynningu með því að virkja bein oxytósínvirka taugafrumum sem eru að koma fram á utanhimnuheilahjúkrunum sem minnst er á hér að ofan, td mænu, ventral tegmental svæði, hippocampus og amygdala. Hins vegar veita þessar niðurstöður ekki neina hjálp til að bera kennsl á D2 viðtaka undirtegundina / s, en örvunin veldur ristruflunum. Því miður er engin hjálp hægt að nálgast jafnvel frá rannsóknum sem miða að því að greina oxytósínvirka taugafrumur virkjaðar af dópamínviðtakaörvum í þvagfærasjúkdómnum. Þrátt fyrir mismunandi virkni á mismunandi undirhópum dópamínsviðtaka, eru annaðhvort blandaðir dópamínviðtakaörvandi lyf (td apomorfín) eða sértækir D2 viðtakaörvandi lyf (td quinpirole, sem virkar á öllum D2 viðtaka undirtegundum) eða sértækum D4 viðtakaörva virkjun oxytósínvirkra taugafrumna, mæld með aukningu á FOS próteini í parvocellular oxytocinergic taugafrumum í paraventricular kjarnanum (Bitner et al., 2006). Hins vegar hefur þetta niðurstaða verið nýlega spurt þar sem FOS próteinaukningin í vöðvakvilla oxytósínvirkum taugafrumum var aðeins fundin þegar kíníumupprennsli var framkallað af quinerolane, sem einkum virkar á D2 og D3 viðtaka undirtegundum en ekki með PD 168077, D4 viðtakaörva, þrátt fyrir getu bæði efnasambanda til að örva kynferðisleg viðbrögð (Baskerville et al., 2009).

Frekari tilraunir með sértækum örvum annarra D2 viðtaka undirhópa (aðallega D2 og D3) eru þá nauðsynlegar til að bera kennsl á nákvæma hlutverk hvers undirhóps dopamínviðtaka í stjórn á ristruflunum á vöðvastigi. Í þessu sambandi, eins og áður hefur verið minnst, er apomorfín, sem virkar vel á öllum undirhópum dópamín viðtaka (sjá Brioni et al., 2004, og tilvísanir þar), miklu meiri en D4 viðtakaörvunartæki við að örva blóðþrýstingsmyndun þegar það er sprautað inn í svefntruflanir kjarninn. Þetta gæti verið skýrist af meiri sækni apomorfíns á D4 viðtökum samanborið við þá sem fengu D4 viðtakaörvandi lyfja eða annað hvort D4 viðtakaörvandi lyf geta virkað sem hluta örvandi D4 viðtaka, eða samhliða virkjun mismunandi dopamín viðtaka undirgerðir með apomorphini getur framleiða hærri virkjun oxytósínvirkra taugafrumna sem miðla penisverkjum en virkjun D2 viðtakaörva af D4 viðtaka undirgerðinni.

Milliverkanir milli dópamín D1 og D2 viðtaka hafa þegar verið lýst í eftirliti með kynferðislegri hegðun á stigi miðlægu fyrirbyggjandi svæðisins (sjá Hull et al., 1989). Ef ekki er hægt að staðfesta vanhæfni selt D2 viðtakaörvunarlyfja til að örva blóðþrýsting (Hsieh et al., 2004) (en sjá Depoortère et al., 2009), til dæmis jafnvel eftir inndælingu þessara efnasambanda í paraventricular kjarna , skal greina aðallega hlutverk D3 viðtaka eingöngu eða saman við D4 viðtaka við virkjun oxytósínvirkra taugafrumna sem miðla pípuverkun (sjá Baskerville o.fl., 2009). Því miður er ekki hægt að velja sértæka D2 og D3 viðtakaörvandi lyf (td sem eru mismunandi í sækni þeirra fyrir þessar tvær viðtaksundirgerðir í amk fjórum / fimm stigum in vitro). Af þessari ástæðu hefur nýleg tillaga um að D3 viðtökur miðli penisverkjum sem valdið er af klassískum D2 viðtakaörvum, sem aðallega byggist á getu D3 viðtaka mótlyfja sem einkennist af in vitro tilraunum, til að draga úr pípulyfsstöðu af völdum klassískra D2 örva, eins og apomorphin, quinpirole og pramipexól, sem virkja alla dopamín D2 viðtaka undirtegundir (Potins et al., 2009), þarf örugglega að vera staðfest með öðrum tilraunum. Þessi fullgilding er einnig nauðsynleg vegna þess að engin áhrif D4 viðtakaörvandi lyfja við uppbyggingu lyfja í blóði komu fram í þessari rannsókn, í slæmum mótsögnum við niðurstöður rannsókna sem taldar eru upp hér að framan, sem sýna fram á verkjastillandi áhrif D4 viðtakaörva. Reyndar getur jafnvel apómorfín hæfni til að örva uppbyggingu á penis (og geislun) í D4 viðtakablokkum músum með svipaðri virkni og hjá dökkum D4 viðtakablokkum og getu D3 viðtakablokka til að afnema apómorfínviðbrögðin hjá þessum dýrum ( Collins o.fl., 2009) er ekki hægt að líta á sem endanlega vísbendingar um valið hlutverk D3 viðtaka undirtegundarinnar í D2 viðtakaörvandi hvatningu. Greining á tegundum í sundur, rannsóknir á taugaboðefnum / taugaboðefnum og / eða taugaboðefnabólgu / taugapeptíð viðtaka erfðabreytingar (taugaboðefna / taugakeptíð og / eða taugaboðefna / taugakeptíð viðtakablokkar) hafa yfirleitt bætt við frekari ruglingi og fylgikvilla í staðfestingu á kynferðislegu hlutverki taugaboðefna og / eða taugapeptíða og viðtaka þeirra. Nefnilega, oxytókín genabrenging framleiðir oxytocin knýja út mýs sem maka og copulate venjulega, eins og ef oxytocin var óþarfa til að mæta og copulation. Einnig sýndu homozygous kvenkyns oxýtósín knockout mýs eðlilegan mökun og fæðingu, þó með verulegri skerðingu á niðurbrotum mjólkur (Nishimori o.fl., 1996; Young et al., 1996). Afnám gensins sem kóðar taugakvótaoxíðsýnatasa, framleiðir einnig köfnunarefnisoxíðsýnatasa knýja út mýs sem maka og vinna saman venjulega (Huang et al., 1993). Hins vegar bendir þessar niðurstöður líklega á mikilvæga eiginleikann á æxlunarfysi, þ.e. ofgnótt kerfisins sem tekur þátt í eftirliti sínu á miðlægum og útlimum.

Slík ofbeldi hefur örugglega þróunarupprunann, þar sem það tryggir að erfðafræðin nái næstu kynslóð til að lifa af tegundinni. Þess vegna bendir sú staðreynd að því að ablation D4 viðtaka genið breytir ekki verkjastillandi áhrif apomorphins, bendir til þess að D4 viðtökur, eins og oxýtósín og nituroxíð, séu aðeins nokkrir af þeim sem vinna með kerfin sem stjórna ristruflunum, frekar en sem bendir til þess að ekki sé um nein hlutverk að ræða við þessar viðtökur í stjórn á uppbyggingu kvíða og kynferðislegrar hegðunar. Misbrestur D4 örvandi lyfja til að örva blóðþrýsting þegar það er gefin kerfisbundið á karlkyns rottum af mismunandi stofnum hefur nýlega verið greint frá með annarri rannsókn (Depoortère et al., 2009). Hins vegar, í mótsögn við verk Collins o.fl. (2009) og til að gera myndina um hlutverk mismunandi D2 viðtaka undirtegunda við stjórn á kransæðarefnunni ennþá meira ráðgáta sýnir þessi rannsókn einnig að hugsanlegir sértækir D3 viðtakablokkar sem gefin eru út á kerfinu geta ekki dregið úr apomorphin-örvuðri refsingu í karlkyns rottur álagsins sem er næmari fyrir verkjastillandi áhrifum apómorfíns á meðan kynferðisleg svörun (og geislun) var mótuð af sértækum D2 mótlyfinu L-741,626 (3 - [[4- (4-klórfenýl) -4-hýdroxýpíperidín -1-ýl] metýl-1H-indól), sem leiddi höfunda til að benda til þess að D2 viðtökur, frekar en D3 og D4 viðtaka, eru þeir sem gegna lykilhlutverki í D2 örvandi örvunartruflun (Depoortère et al., 2009). Að lokum er möguleiki á að æsingur áhrif dópamínviðtakaörva á oxytósínvirkum taugafrumum sem miðla penisverkjum, að minnsta kosti að hluta, eru óbein fremur en bein, td miðlað eða undir áhrifum af breytingum á virkni annarra taugaboðefna, taugapeptíða sem geta mótað virkni oxytocinergic taugafrumum í paraventricular kjarnanum, ekki hægt að útiloka það alveg.

3.2. Glútamínsýru-oxýtósín milliverkanir í kviðarholi

Paraventricular kjarna hypothalamus er mjög ríkur í synapses sem inniheldur excitatory amínósýru sem taugaboðefni (td glútamínsýru og asparagínsýra) (Van Den Pol, 1991). Spennandi amínósýrur í þessum kjarna taka þátt í fjölmörgum aðgerðum, þar með talið refsingu og kynhneigð (Roeling o.fl., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Samkvæmt því er N-metýl-d-aspartínsýra (NMDA), sértækur örvandi af NMDA viðtaka undirtegundinni en ekki (±) -_-amínó-3-hýdroxý-5-metýl-isoxazól-4-própíónsýru (AMPA) , sértækur örvun á AMPA viðtaka undirtegundinni eða (±) -trans (1) -amínó-1,3-sýklópentan díkarboxýlsýru (ACPD), sértækur örva af metabotropic viðtaka undirtegundinni, fannst hæft til að örva blóðþrýsting þegar það var sprautað inn í paraventricular kjarna frjálsra rottna (Melis et al., 1994b). Röntgenverkun 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience og Biobehavioral Review 35 (2011) 939-955 NMDA var komið í veg fyrir (+) MK-801, sem er ekki samkeppnishæf NMDA viðtaka mótlyf (Woodruff et al., 1987 ), sprautað inn í paraventricular kjarnann (Melis et al., 1994b). Í samræmi við þessar niðurstöður, í rannsóknum á fjarskiptatækni, sem miðar að því að fylgjast með innanhringsþrýstingi, fannst NMDA miklu virkari en örvandi lyfja í öðrum segulómandi amínósýruviðtaka við inndælingu í kviðarholi í auknum mænuþrýstingi í vökva eða svæfingu hjá karlkyns rottum (Zahran et al., 2000; Chen og Chang, 2003).

Eins og mælt er fyrir um hér að framan fyrir oxýtósín og dópamín er líklegt að NMDA viðtökur sem miðla penisverkjum eru staðsettir í frumufrumum oxytósínvirkra taugafrumna, þar sem taugasýkingar af völdum örvandi amínósýru hafa áhrif á oxytósínvirkum frumum í þvagfærasjúkdómnum (Van Den Pol, 1991). Í hliðsjón af því sem fannst við dópamínviðtakaörvandi lyf, virðist verkjastillandi áhrif NMDA greinilega örva virkjun oxytósínvirkrar taugasendingar, afnumin af oxytósínviðtaka d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósíninu sem gefið er í einkennum, en ekki í paraventricular kjarnann (sjá Argiolas og Melis, 1995, 2004, 2005 og tilvísanir þar). Sömuleiðis er NMDA örvuð virkjun oxytósínvirkrar taugabreytingar einnig í kjölfar virkjunar á köfnunarefnisoxíðsýnatasa, þar sem NMDA-örvuð lyfjameðferð er hindruð af nítróoxíð-syntasahemlum (N-Nitro-N-metýl-arginín metýl ester og N- metýl-þíó-l-sítrúllín), sem er gefið í kviðarholi, og NMDA sem er sprautað inn í kviðarholi við skammta sem örva uppbyggingu pípulyfja, eykur framleiðslu köfnunarefnisoxíðs í blóðkalsíukjarnanum (sjá Argiolas og Melis, 1995, 2004, 2005 og tilvísanir þar ). Að því er varðar dópamínviðtakaörvandi lyf getur NMDA örvuð virkjun nituroxíðsyntasa einnig verið afleiðing aukinnar Ca2 + innstreymis í oxýtósínvirkum frumum í gegnum Ca2 + rásatengd NMDA viðtaka, eins og sýnt er í nokkrum taugafrumum (til athugunar sjá Snyder, 1992; Southam og Garthwaite, 1993; Schuman og Madison, 1994 og tilvísanir þar). Köfnunarefnisoxíð virkjar aftur oxytósínvirka taugaboð (sjá hér að framan). Uppruni glutamatergic vörpun sem virkjar paraventricular oxytocinergic taugafrumum sem miðla pípulyfjum er ekki þekkt, þrátt fyrir að nokkrar taugakrabbameinslegar og rafeindafræðilegar vísbendingar gefa til kynna að þær myndu uppruna, að minnsta kosti að hluta, í hippocampus (Saphier og Feldman, 1987, Chen et al., 1992) . Þó að frekari vinnu sé nauðsynleg til að auðkenna betur uppruna glutamatergískra spárinnar í paraventricular kjarnanum, er stuðningur við örvunarrannsóknir greinilega greind með þátttöku glútamínsýru í paraventricular kjarnanum við stjórn á lyfjabrotum og kynferðislegri hegðun. Í samræmi við það var aukin frumuþéttni glútamínsýru og asparínsýru aukin í dialysatinu, sem fæst úr paraventricular kjarnanum hjá karlkyns rottum, sem sýndu ekki samband við stungustað þegar þau komu í návist óæskilegra estrógen + prógesterón-primed móttækilegra kvenkyns rottna (Melis et al. 2004b), þrengsli sem einnig er miðlað af virkjun miðlægrar oxytósínvirkrar flutnings (Melis et al., 1999a, b). Slíkar aukningar fundust jafnvel hærri þegar samsetning með móttækilegum konum var leyft (Melis et al., 2004a). Í samræmi við þá tilgátu að aukin virkni örvandi amínósýra komi fram í paraventricular kjarnanum meðan á uppbyggingu og lyfjameðferð er að ræða, eru bæði ósamrýmanlegar stinningar og afleiðingarhvarfseinkenni (þar sem komið er fyrir í pípulyfsstillingu) með blokkun NMDA viðtaka í kviðarholi , og þessi lækkun er fylgt eftir með því að minnka hækkun á framleiðslu köfnunarefnisoxíðs sem á sér stað í þessum blóðkalsíumkjarna í þessum lífeðlisfræðilegum samhengum (Melis et al., 2000). Aukning á utanfrumu glútamínsýruþéttni í kjölfar lækkaðrar GABA losunar frá GABAergic taugasendum sem valda ósjálfráðum amínósýruvirkum synapunktum sem tengjast hliðstæðum oxytósínvirkum frumum, komu einnig fram í paraventricular kjarnanum eftir blokkun kannabínóíð CB1 viðtaka með CB1 mótefninu SR 141761A, Gefin eru inn í hliðarhimnurnar eða beint inn í þvagfærasjúkdóminn í skömmtum sem koma í veg fyrir þrengsli (sjá Succu o.fl., 2006, Castelli et al., 2007). Slík aukning leiddi til virkjunar á köfnunarefnisoxíð-syntasa í frumum oxytósínvirkra taugafrumna, aukin framleiðsla nituroxíðs. Köfnunarefnisoxíð kveikir aftur á móti oxytósínvirkum taugafrumum sem miðla penisverkjum eins og lýst er hér að ofan. Í samræmi við slíkt kerfi var SR 141761A örvuð penisuppbygging minnkuð með blokkun NMDA viðtaka og með nituroxíð-syntasahemlum, en ekki vegna blokkunar dópamín- eða oxýtósínviðtaka í þvagfrumukrabbameini, en það var komið í veg fyrir blokkun á Miðoxýkósínviðtaka með oxýtósínviðtaka mótlyfjum sem fengnar eru með sýkingu

3.3. Oxýtósín-dópamín milliverkanir á ventral tegmental svæðinu

Oxytósín veldur því að lyfið stíflar þegar það er sprautað inn í hvirfilhluta stungulyfsins á skammtaháðan hátt (Melis et al., 2007). Lægsti virkur skammturinn, sem stungið var einhliða, var 20 ng, en hæsti skammturinn sem var prófaður var 100 ng. Oxytókínvirkni er miðlað við virkjun oxytósínvirkra viðtaka, þar sem kynferðisleg svörun er afnumin af fyrri inndælingu oxytókín mótlyfsins d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósínið í blæðingarhúðinni. Þessar viðtökur eru staðbundnar í frumum líkama dopamínvirkra taugafrumna, sem eru aðallega til skeljar kjarnans accumbens. Samkvæmt því (1) tvöfaldur ónæmisflúrljómunarannsóknir sýna að oxytósínvirkar trefjar eru í nánu sambandi við frumum líkama dopamínvirkra taugafrumna, þar sem meirihluti þeirra var jákvætt merktur fyrir tyrosínhýdroxýlasa og innihélt Retrograde Tracer Fluorogold áður innspýting í skelinni á kjarnanum (Melis et al., 2007) og (2) ventral tegmental svæði oxytósín-framkallaðri penisgerðingu á sér stað samhliða aukningu á styrki utanfrumu dópamíns í dialysati sem fæst úr skelinni kjarninn accumbens (Melis et al., 2007). Oxytókín-framkölluð penisverkur er einnig samhliða aukning á framleiðslu köfnunarefnisoxíðs í kviðarholi, þar sem báðar svörin eru ekki aðeins mótað af d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósíninu og með nituroxíðsýklasahemli S- metýl-þíó-l-sítrúllín, en einnig með _-conotoxíni, spennaháð Ca2 + rásum, og af ODQ (1H- [1,2,4] oxadíazól [4,3-a] kínoxalín-1-ein), öflugur hemill guanýlat cyclase, allt gefið í blæðingarhúðinni fyrir oxytósín (Succu et al., 2008). Þar sem mörg Fluorogold-merktar dópamínvirkar frumur sem hafa samband við oxytósínvirka trefjar, sem reyndust jákvæðir fyrir týrósínhýdroxýlasa í blæðingarhúðinni, voru einnig jákvæðar merktar fyrir nituroxíð-syntasa og guanýlat hringrás (Succu et al., 2008), oxýtósín Hægt er að miðla innleiðingu peníns með eftirfarandi aðferð. Virkjun oxytósínvirkra viðtaka í dópamínvirkum frumum með peptíðinu eykur Ca2 + innstreymi innan frumefna dopamínvirkra taugafrumna. Þetta virkjar köfnunarefnisoxíð-syntasa, sem er Ca2 + -kalmodúlín háð ensím, og þar með aukin framleiðsla nituroxíðs. Köfnunarefnisoxíð virkjar síðan guanýlatcyklasa, sem leiðir til aukinnar þéttni sykursýkis GMP. Hringlaga GMP virkjar dopamínvirka taugafrumur sem eru til í kjarnanum. Hlutverk sýklalyfjafræðilegrar erfðabreyttrar örverufræðilegrar erfðabreyttrar örverufræðilegrar örverufræðilegrar þríhyrnings, sem orsakast af oxýtósíni, sem er sprautað inn í blæðingarhúðina, er einnig studd af getu 8-brómsýklískrar GMP, virkt fosfódíesterasaþola hliðstæða hringsýkingar, til að örva blóðþrýstingi við inndælingu í caudal ventral tegmental svæði og til að auka aukafrumu dópamín í dialysati úr kjarnanum accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Þetta er í bága við kerfið þar sem nituroxíð virkjar oxytósínvirka taugafrumur í kviðarholi, sem er 8-brómsýklískur erfðabreyttur erfðabreyttur erfðabreyttur lífvera, sem ekki er hægt að örva pípulagnir þegar það er sprautað í þessum kjarna (Melis og Argiolas, 1995b) (mynd. 2). Að því er varðar taugakerfið sem virkjað er af dópamíni í kjarnanum, sem leiðir til upptöku á penis, eru þetta ennþá óþekkt. Hins vegar benda til tiltækar upplýsingar um að þessar leiðir virki dópamíntaugaboð í paraventricular kjarna hypothalamusins. Samkvæmt því kemur oxytósín-framkallaður penisverkur í samhliða aukningu á utanfrumu dópamíni, ekki aðeins í kjarna accumbens, en einnig í paraventricular kjarnanum, og er mótað af dópamín viðtaka mótlyfinu haloperidol sprautað í paraventricular kjarna (Melis et al., 2007). ASamanlagt styðja þessar niðurstöður hugmyndina um að oxytósínvirka taugafrumur sem eru upprunnin í paraventricular kjarnanum og stinga fram á stoðkerfið, þar sem oxytósín er virkjað á þessu svæði og þannig virkja NO-hringlaga GMP merkjakerfi, sem aftur virkjar mesólimbic dópamínvirka taugafrumur (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Dopamín losað í kjarnanum bendir síðan aftur á taugakerfi sem leiða til virkjunar dopamínvirkra taugafrumna með óperó-hýdroxývirkni, sem örva paraventricular oxytocinergic taugafrumur sem miða að mænuþéttingu lyfsins. Á sama tíma gæti dópamín losað í þvagfærasjúkdómnum einnig virkjað oxytósínvirka taugafrumum sem eru tilraunir til viðbótarheilbrigðisheilbrigða, svo sem sjónhimnu, hippocampus, amygdala og hugsanlega önnur heila svæði.

Eins og minnst er á hér að framan, í samræmi við þessa tilgátu, eykur apómorfín sem er sprautað inn í kviðarholi í skammtinum sem örvar pípulyfjameðferð eykur aukalega frumudrepandi dópamínþéttni í kjarnanum, áhrif sem minnkað er af oxýtósín viðtakablokkanum d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasótósín sprautað inn í ventral tegmental svæðið (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Saman geta ofangreind taugakerfi myndast sem siðferðileg taugakerfi sem felur í sér dópamín, oxýtósín og önnur taugaboðefni (td glútamínsýru, sjá hér að neðan) sem hafa áhrif á ekki aðeins kynferðislega afköst heldur líka kynferðislega hvatningu og kynferðislega gefandi (sjá kafla 4).

3.4. Oxytósín-glútamínsýruviðskipti í þvagfærasjúkdómur í hippocampus

Oxytósín veldur því að lyfið er stungið í stungustað, en ekki í dorsal subiculum, á skammtaháðan hátt (Melis et al., 2009b). Kynferðislegt svörun er miðlað af örvun oxytókínviðtaka, sem er afnumin af fyrri inndælingu d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin gefið á sama stað oxytókíns, eins og að finna á öðrum heilaþáttum (sjá hér að framan) . Að því er varðar staðsetning þessara viðtaka bendir til tiltækra gagna að þær séu staðbundnar í frumum taugafrumna sem eru ríkt af nítróoxíð-syntasa.

Samkvæmt því sýna örvunarrannsóknir að oxytósín-örvaður lyfjameðferð á sér stað samhliða aukningu á framleiðslu köfnunarefnisoxíðs í kviðarholi, og þessi aukning er afnumin, ekki aðeins vegna fyrri inndælingar á nitrioxíðsyntasa hemli S-metýl-þíó-l-sítrúllíni og með hýdróklóríðoxíðhreinsun, en einnig með d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósín, allt gefið á sama stað oxytókíns í skömmtum sem hindra penisverkun (Melis et al., 2010). Mikilvægara, oxytósín-framkölluð penisverkur er einnig samhliða aukning á styrki utanfrumu glútamínsýru í kviðarholi, sem er aðeins að hluta til mótuð af NMDA viðtakablokkanum (+) MK-801 sem er ekki samkeppnishæfur, gefinn inn í ventral subiculum (Melis et al., 2010). Saman benda þessar niðurstöður til þess að nýmyndað köfnunarefnisoxíð, með því að starfa sem intercellular boðberi, virkjar glútamínsýru taugaboðefnið sem leiðir til blóðþrýstingsupptöku, hugsanlega í gegnum taugaþrýsting frá ventral subiculum til utan hippocampal heila svæði. Í samræmi við þessa tilgátu, NMDA, sem er sprautað inn í kviðarholsins, örvar pípulyfsstarfsemi á skammtaháðan hátt og þessi áhrif eru fullkomlega mótuð með fyrri inndælingu á sama stað (+) MK-801 en ekki með S-metýl-þíó-l-sítrúllíni , blóðrauða eða d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósín (Melis et al., 2010). Að því er varðar taugahreyfingarbrautirnar sem eru til viðbótar við hippocampal heila svæði virkjað með örvandi amínósýrur (þ.e. glútamínsýru) í kviðarholi, er líklegt að þetta sé glútamatríkt, eins og meirihluti hippocampal efferent spárinnar. Í augnablikinu er aðeins hægt að leiðbeina að þessar áætlanir mæla virkni mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna, sem síðan móta virkni dopamínvirkra taugafrumna í díhýdrógenvirkni í paraventricular kjarna sem leiðir til virkjunar oxytósínvirkra taugafrumna miðlun pípulaga sem áður hefur verið rætt um (sjá fyrir ofan).

Þar af leiðandi kemur í ljós að penisverkur sem orsakast af vökvaúttaki oxýtósíns í vöðva, kemur samtímis með aukningu á styrki utanfrumu dópamíns í skelinni á kjarnanum, og þessi aukning, eins og þrýstingi, er afnumin af d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasótósín gefið í ventral subiculum fyrir oxýtósín (Melis et al., 2009b). Þar að auki, þar sem (+) MK-801, oxytósín-örvaður pípulyfjamyndun, er einnig dregin frá vöðvaþrýstingi, sem er sprautað inn í ventral tegmental svæði, en ekki í kjarnanum (Melis et al., 2009b) og kemur samtímis í aukningu á utanfrumu glútamínsýru í kviðarholi, en ekki í kjarnanum, sem eru bæði svörin sem dregin eru úr d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasótósíninu, sprautað í kviðarholi fyrir oxytósín (sjá mynd 3), Líklegt er að virkjun mesópíbóma dópamínvirkra taugafrumna sé í auknum mæli aukin glutamatergic taugaskipting á ventral tegmental svæðinu. Þetta bendir til þess að glútamínsýru-dópamín milliverkanir sem stjórna pípulagnir séu til staðar á lokuðu svæði. Nauðsynlegar rannsóknir eru nauðsynlegar til að ganga úr skugga um hvort gervigúmmíleiðin frá stoðkerfinu til stungulyfsins séu beint eða óbeint, þ.e. í gegnum framhjáhöfuð eða önnur heila svæði (sjá Melis et al., 2009b og tilvísanir þar). Þar sem paraventricular kjarninn fær einnig glutamatergic vörpun frá hippocampus (sjá hér að framan og Saphier og Feldman, 1987), og glútamínsýra virkjar paraventricular oxytocinergic taugafrumur þ.mt þær sem eru til staðar í ventral tegmental svæði (sjá Argiolas og Melis, 2005 og tilvísanir þar), og oxýtósín í kviðarholi leggur í ljós þrengsli og eykur virkni mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumnas (sjá hér að ofan), það er freistandi að geta sér til þess að ptaugafrumum í vöðvaþrýstingi geta einnig verið að minnsta kosti að hluta til við virkjun mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna með oxýtósíni sem er sprautað inn í ventral subiculum (sjá kafla 4).

4. Loka athugasemdir

Rannsóknirnar sem um er að ræða hér að ofan staðfesta og lengja snemma niðurstöður sem sýna að hjá karlkyns rottum gegnir oxytósín lykilhlutverki í miðlægri stjórn á lyfjagerð í hálsi á hálsi og í mænu. Einkum mest reprósentum rannsóknum sýna að oxýtósín hefur áhrif á lyfjaþrengingu, einnig með því að starfa á öðrum heilaþverum, þ.e. sjóntaugakerfinu, kviðarholinu og brjósthimnubólga.

Í paraventricular stigi er mikilvægasta nýja niðurstaðan kannski uppgötvun tjáningar allra dópamínsviðtaka D2 fjölskyldunnar (D2, D3 og D4) í frumum oxytósínvirkra taugafrumna í þvagfærasjúkdómnum (og í uppköstum kjarnanum og miðlæga preoptic svæði) (Baskerville og Douglas, 2008; Baskerville o.fl., 2009). Þetta veitir sterka taugakerfi stuðla að þeirri forsendu að dópamín- og dópamínviðtakaörvandi lyf geti virkjað beint oxytósínvirka taugafrumur sem taka þátt í ristruflunum og eru ekki aðeins til beinagrindar, heldur einnig til utanhimnuheilbrigða. Í þessu sambandi er einnig mikilvægt að uppgötvunin af því að dopamínviðtakaörvandi örvandi aukning á innkirtlaþrýstingi minnkist með blokkun oxytósínvirkra viðtaka í lumbo-sakraliðinu (Baskerville o.fl., 2009). Reyndar, þrátt fyrir að slík gögn hafi verið fengin hjá svæfðum karlkyns rottum, staðfestir niðurstaðan virkjun paraventriculo-spinal oxytocinergic descending ferli sem hefur áhrif á dópamínviðtakaörvandi örvaða penisgerð. However, er enn að ganga úr skugga um hvort penisverkjastillingu sem örvast af dopamínviðtökum sem eru til staðar í oxýtósínvirkum frumum líkamans, er í kjölfar virkjunar tiltekinnar dopamín viðtaka undirgerð D2 fjölskyldunnar (D2, D3 eða D4) eða ef þessar viðtakaundirgerðir vinna saman við að breyta ristilspegluninni, hugsanlega á mismunandi vegu, eftir því hvaða samhengi þar sem penisverkur kemur fram (sjá Moreland o.fl., 2004; Enguehard-Gueiffier o.fl., 2006; Melis et al. 2006a, b; Löber o.fl., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Annar mikilvægur nýr niðurstaða er sú að oxýtósín veldur því að penýt erótískur við inndælingu er ekki aðeins í paraventricular kjarnanum eða CA1 svæðinu í hippocampus heldur einnig í ventral tegmental svæði, ventral subiculum og postmedial cortical kjarnann í amygdala. Þessar heilaþættir voru ekki prófaðir í fyrri rannsóknum sem sýndu að oxýtósín jókst skyndilegri blóðþrýstingsþáttur hjá karlkyns rottum, þrátt fyrir að þær fengu eins og oxalósókarvirka mænuvökva í lendarhryggjarliðinu. Oxytósín fannst örugglega að geta aukið ósjálfráða blóðþrýstingsþátt, sem koma fram hjá fullorðnum karlkyns rottum, þar sem engin kynferðisleg áreiti er til staðar, svo sem þau sem stafa af nærveru aðgengilegra eða óaðgengilegra móttækilegra (oestrogen-prógesterón primed) eggjastokka kvenkyns rottunnar eða meðhöndlun kynfæranna, þegar innspýtingin er í paraventricular kjarnanum og CA1 svæðinu í hippocampus, en ekki í dorsal subiculum, hliðarseptum, caudate kjarnanum, miðlægu fyrirbyggjandi svæðinu, blóðfrumukrabbameininu og supraoptic kjarnanum (Melis et al. , 1986). Í öllum þessum rannsóknum var venjulega talið að penisverkur komi fram þegar typpið kom fram úr penislíminu með áheyrnarfulltrúa sem var ókunnugt um meðferðirnar beint í tilrauninni eða síðar með því að fylgjast með tilrauninni sem skráð var á myndbandi með myndavélartæki. Sérhver þrálpandi þáttur endar í 0.5-1-mín og fylgir venjulega með hnúðapíðum og / eða mjöðmssveiflum. Engar tilraunir eru venjulega gerðar á þessum rottum til að ganga úr skugga um áhrif kynferðislegrar reynslu, aldurs eða ef rotturnar geta verið skiptir í litlum eða mikilli svörun við verkjalyfum oxytókíns sem er sprautað inn á mismunandi heilaþætti. Þetta á einnig við um meirihluta rannsókna á verkjastillandi áhrifum annarra taugapeptíða og lyfja sem auka sjálfkrafa skerðingu á heilablóðfalli, þar á meðal dópamínörvandi lyfjum, örvandi amínósýrum, ACTH-MSH, hexarelin og VGF peptíðum. Hins vegar hefur verkjastillandi áhrif þessara efnasambanda verið staðfest ítrekað með fjarskiptatækni, sem ákvarða hvort um er að ræða penisuppbyggingu með aukningu á innkirtlaþrýstingi sem kemur fram sjálfkrafa eða eftir gjöf þessara efnasambanda með mismunandi leiðum, þ.e. kerfisbundið, intracerebroventricularly eða beint inn í sérstaka heila kjarnann, eftir ígræðslu þrýstingsmíkróttransducer beint inn í grindarholið (sjá Bernabè et al., 1999). Í kviðarholi leggur vöðvakvilla og kyrningahringur amygdala einnig oxytósín fram penisverkun með því að starfa á oxýtósínvirkum viðtökum. Þetta leiðir til virkjunar mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna sem eru upprunnin á ventral-tegmental svæðinu og eru til þess að skelja kjarnann, eins og mælt er með aukningu á utanfrumu dópamínþéttni í díasýlsatinu, sem fæst úr skelinni á kjarnanum, og með minnkun á ristruflunum sem framkallað er af peptíðinu sem er sprautað inn í þessi viðbótarhitabólga, sem finnast eftir blokkun dópamínvirkra viðtaka í kjarna accumbens (sjá hér að neðan). Að því er varðar þau kerfi sem virkjað er með örvun oxytósínvirkra viðtaka í þessum heilaþáttum, sem leiða til virkjunar á mesólimbískum dópamínvirkum taugafrumum og til að koma í veg fyrir penis, eru bestu skýrar þær sem koma fram í blæðingarhúðinni. Reyndar sýna hér á lyfjafræðilegu og ónæmisflúrljómunar niðurstöður að oxytósín taugafrumur hafa áhrif á frumur líkama dopamínvirkra taugafrumna sem eru til móts við skel kjarnans (Melis et al., 2007, 2009a, Succu o.fl., 2008). Mörg þessara taugafrumna eru ríkar í nítróoxíðsýnatasa og í guanýlatcyklasa. Örvun oxytósínvirkra viðtaka í frumum í þessum dopamínvirkum taugafrumum veldur virkjun nituroxíðsýnatasa sem leiðir til aukinnar framleiðslu á framleiðslu köfnunarefnisoxíðs. Köfnunarefnisoxíð kveikir síðan á guanýlat hringrás, þannig að styrkur sýklalyfs GMP, sem leiðir til virkjunar mesóbimbískra dópamínvirkra taugafrumna og losun dópamíns í kjarnanum, eins og mælt er með aukningu á utanfrumu dópamíni í díasýlsýru úr kjarnanum, sem fæst með hjartalínuskiljun (Succu et al., 2008 ). Dópamín losað í kjarnanum accumbens virkjar aftur tauga leiðir sem leiðir til penis stinningu. Þetta er studd af getu dópamín viðtaka mótlyfja haloperidol og / eða cis-flupentixol sem er sprautað inn í kjarnann, til að draga úr myndun oxytókín-framkallaðra penisgerðar (Succu et al., 2008). Eitt af örvunarleiðunum virðist virkja dopamínvirka taugafrumur í dopamínvirkum lyfjum, einkum þeim sem koma fram í frumum frumumæxla oxytocinergic taugafrumna. Reyndar oxýtósín sem sprautað er inn í blæðingarhúðin í taugakerfinu eykur utanfrumulyf dópamíns, ekki aðeins í kjarnanum, heldur einnig í svefntruflunum, og blokkun dópamínsviðtaka í þvagfrumukrabbameini minnkar marktækt ventral tegmental svæði oxytókín-framkallaðri penisgerð (Succu et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). Tilvist þessara kjarna byggir á dópamín-paraventricular dópamín-paraventricular oxytocin-ventral tegmental svæði oxytocin-dópamín hlekkur er einnig bent á getu hæfileikarabilsins apomorphins og D4 viðtakaörva PD 168077 sem er sprautað inn í paraventricular kjarnann til að auka utanfrumu dópamín í skelinni á kjarnanum (Succu et al., 2007), svörun sem er afnumin af d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasótósín sem er gefið inn í ventral tegmental svæðið (Melis et al., 2009a, sjá einnig hér að neðan). Hins vegar er frekari vinna nauðsynlegt til að bera kennsl á taugaleiðirnar sem tengja kjarnann við dopamínvirka kerfið.

Verkunarhátturinn sem oxytósín veldur því að pípulagnir eru gerðar og virkjar mesólimbískan dópamínvirka taugafrumur þegar þeir eru sprautaðir inn í kviðarholi eða inn í kjarna amygdala í bakkanum eru aðeins að skilja að hluta til í augnablikinu. Á þessum sviðum virkjar oxýtósín einnig eigin viðtökur sem leiða til virkjunar á köfnunarefnisoxíð-syntasa og þar með aukin framleiðsla nituroxíðs. Köfnunarefnisoxíð kveikir aftur á móti óþekktum bráðabirgðum, sem greinilega auka glutamatergic taugaboðun í kviðarholi. Glútamínsýra örvar síðan mesólimbískan dópamínvirka taugafrumur sem leiða til refsingar Þessi tilgáta er aðallega studd af hæfni oxýtósíns sem er sprautað inn í ventral subiculum til að auka aukakvilla glútamínsýru í kviðarholinu (mynd. 3) og af NMDA viðtakablokkanum (+) MK-801, sem ekki er samkeppnishæf, sem er sprautað inn í ventral tegmental svæði, en ekki í kjarnanum, til að draga úr pípulyfsstöðu sem framkallað er með oxýtósíni sem er sprautað annaðhvort inn í kviðarholi eða í kjarna af amygdala (Melis et al., 2009b). Á því augnabliki eru fleiri upplýsingar tiltækar til að koma í veg fyrir oxýkósókrópúða sem myndast í leggöngum. Hér virðist oxytósín-framkallaður penisleiðsla vera afleiðing af virkjun oxytósínvirkra viðtaka sem eru staðsettir í frumum stofnfrumna sem innihalda nituroxíð-syntasa. Þetta veldur aukinni framleiðslu á köfnunarefnisoxíði, sem virkjar glútamatergic taugasendingu með því að starfa sem millifrumuþjónn með svipaðri aðferð og lýst er til langtíma styrkingar (sjá Snyder, 1992, Southam og Garthwaite, 1993, Schuman og Madison, 2004) . Í samræmi við þessa tilgátu kemur fram að oxýtósín-örvaður penisleiðsla samhliða aukningu á utanfrumu glútamínsýru í dialysatinu frá kviðarholinu og örvun örvandi amínósýruviðtaka í kviðarholi með NMDA, veldur því að lyfið er komið í veg fyrir penis. Glútamínsýra virkjar síðan taugaþrýsting, sem leiðir til virkjunar á mesólimbískum dópamínvirkum taugafrumum í kviðarholi, eins og áður hefur verið greint frá. Ef þessar aðferðir eru virkir, er einnig þekktur í bakkanum í amygdalaumþekktum augnablikum. Þar að auki eru frekari rannsóknir nauðsynlegar til að sanna að (1) oxytósínvirka taugasendingar og viðtaka í kviðarholi og í kjölfar kjarna amygdala eru staðbundin í frumum líkama taugafrumna sem innihalda nituroxíð-syntasa, (2) ef þessir taugafrumur eru að lokum undir stjórn örvandi amínósýru (glutamatergic) synapses og (3) til að bera kennsl á merkjakerfið virkjað með nituroxíði. Í þessu sambandi er athyglisvert að hæfni oxýtósíns til að auka virkni nituroxíðsýnatasa í frumum líkama dopamínvirkra taugafrumna í blæðingarhneigðinni og ennþá óþekktum taugafrumum í ventral subiculum og postomedial kjarna amygdala, minnir hæfni oxýtósíns til að virkja nituroxíð-syntasa í frumum líkama oxytósínvirkra taugafrumna í paraventricular kjarnanum (Melis et al., 1997). Hins vegar, á meðan á þéttum tegmental svæði stendur, aukin framleiðsla á köfnunarefnisoxíði í frumum líkama dopamínvirkra taugafrumna leiðir til virkjunar þessara taugafrumna með því að virkja guanýlat hringrás og auka sýklalyfjafræðilega erfðabreyttu lífveru, þetta kemur ekki fyrir í frumuhimnukjarna. Í samræmi við það veldur 8-brómósýklísk GMP sem sprautað er inn í kviðarholi ekki örvun á stungustaðnum meðan það er gert þegar það er sprautað inn í slímhúðina. Annar skilunarleið, sem er frábrugðin súrefnisoxíðsýklískum GMP kerfinu, er þá þátt í svefntruflunum í virkjun oxytósínvirkra taugafrumna sem miðla pípulagnir með innvið og / eða utanaðkomandi köfnunarefnisoxíði (Melis og Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) . 1). Á hinn bóginn virðist hringlaga erfðabreyttar erfðabreyttar lífverur í sjónhimnuhúsinu einnig gegna lykilhlutverki við virkjun mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna og í aukningu á utanfrumu dópamíni sem finnast í díasýlsýru sem fæst úr skelinni á kjarnanum sem fylgir karlkyns rottum valin til að sýna eða sýna ekki samband við stífluþrengingu þegar ekki er komið fyrir í návist ómeðhöndlaðra, ómeinhöndlaðra, móttækilegra kvenna (estrógen + prógesterón meðferð). Í þessum tilraunatruflunum finnst hjá karlkyns rottum sem sýna ósértæka þrengsli á stungustigi aukning á aukinni frumuþéttni dópamíns eins og búist var við og þessi aukning er enn frekar aukin, þó aðeins lítillega, með fosfódíesterasa hemlum sem gefnir eru inn í hvítblæðingarhúðina (Sanna et al., 2009).

Hæfni oxýtósíns sem er sprautað inn í ventral tegmental svæðið, í ventral subiculum og í stoðkirtilsgræðgi í amygdala ásamt dopamínörvandi lyfjum sem er sprautað inn í sveppalyfjafræðilega kjarnann, til að örva blóðþrýsting og virkja mesólimbískan dópamínvirka taugafruma skilið nokkrar athugasemdir . Í fyrsta lagi geta aðferðir eins og þær sem minnstir eru hér að ofan virka þegar pípulagnir eru í lífeðlisfræðilegum samhengi, svo sem meðan á lyfjameðferð stendur Þessar stinningar eru ferómónmegnaðir þrígræðslur sem ekki geta leitt til eiturverkana eða oxýtósíns, sem koma fram þegar kynlífshafandi karlkyns rottur eru komnir í návist óæskilegra móttækilegra (kvenna með ovariectomized estrógen + prógesterónprótein) og teljast kynferðisvísir vöktun (Sachs, 1997, 2007). Þrátt fyrir að þessar niðurstöður hafi ekki sýnt fram á að oxytósín á þessum sviðum gegnir hlutverki við uppbyggingu lyfja sem koma fram í lífeðlisfræðilegum samhengum eða eftir lyfjagjöf, bætir þeir enn frekar við fyrstu niðurstöðum sem benda til þess að þessi heila svæði tilheyra þeim þar sem oxytósín sem gefið er miðlægur virkar auka ekki aðeins ósjálfráðar lyfjameðferðartruflanir eftir verkjalyf, heldur einnig til að bæta kynferðislega hegðun karlkyns (og kvenna) (sjá Argiolas og Melis, 2004 og tilvísanir þar). Samkvæmt því eykst oxýtósínþéttni í hippocampus karlkyns rottum sem meðhöndlaðir eru með örvandi skammti af apómorfíni, klassískri dópamínörvandi (Melis et al., 1990) og d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin sem hindrar oxytósín (Argiolas o.fl., 1987a) en einnig meðferðaráhrif apomorphins á karlkyns samhliða hegðun (Argiolas et al., 1987b) hjá kynferðislega öflugum karlkyns rottum, þar á meðal í pípulínuþrengingu eiga sér stað. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasótósín er einnig mjög öflugur til að draga úr stungustað í stungustað hjá kynlífshæfum karlkyns rottum, þegar það er gefið í nanógúmmíum í hliðarþéttni, en ekki í PVN (Melis et al., 1999a).

Í öðru lagi hafa mesólimbísk dópamínvirka taugafrumur lykilhlutverk í hvatningu og gefandi eiginleika náttúrulegrar örvunarörvunar, svo sem mat, vatn og kynferðisleg virkni (Fibiger og Phillips, 1988, Wise and Rompre, 1989, Everitt, 1990). Einkum er dopamín losað úr þessum taugafrumum ætlað að miðla viðhugun á hvatningarþáttum náttúrulegra áreita í markvissri hegðun, til dæmis þegar um kynferðislega virkni er að ræða, kynferðislega maka og samfarir til að ná fram laun og ánægju (Goto og Grace, 2005). Í samræmi við það eykst utanfrumu dópamínþéttni í díasýrati úr kjarnanum sem fylgir kynferðislega öflugu karlkyns rottum meðan á útsetningu fyrir óaðgengilegu eggjastokkum östrógen + prógesterón-primed móttækilegum kvenkyns rottum stendur og slík aukning var jafnvel hærri þegar karlkyns rottur var leyft að copulate með móttækilegum konum (Pfaus og Everitt, 1995).

Í þriðja lagi styðja þessar niðurstöður tilgátan um að taugaþrýstingur tengir paraventricular kjarnann við sjónhimnuhúsið beint eða óbeint (í gegnum ventral subiculum og / eða postemedial cortical kjarnann í amygdala) og kjarnanum accumbens og héðan í gegnum óþekkt leiðir aftur til paraventricular kjarna til að stjórna virkni oxytocinergic taugafrumum sem miða að mænu miðlun penis uppbyggingu og oxytocinergic taugafrumum sem miða að ventral tegmental svæði, ventral subiculum og postomedial cortical kjarnanum í amygdala, modulating á þennan hátt virkni mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna (mynd 4). Þessi flókna tauga hringrás getur spilað hlutverk í samþættingu tauga starfsemi sem tekur þátt í eftirliti með consummatory (ristruflunum) og fyrirhugandi (hvatandi og gefandi) þætti karllegrar kynhneigðar í lífeðlisfræðilegum samhengi. Reyndar aukast aukakvilli dópamíns í kjarnanum (Pfaus og Everitt, 1995) og í kviðarholi kjarna kynferðislega öflugur karlkyns rottum við útsetningu fyrir óæskilegum móttækilegum kvenkyns rottum, þegar ósamhverfar stinningar koma fram og jafnvel meira þegar samsetning er leyfð, td þegar penisverkur koma í ljós (Melis et al., 2003). Þrátt fyrir að frekari rannsóknir séu nauðsynlegar til að skýra hlutverk innrauða oxýtósíns í lokuðum tegmental svæði, ventral subiculum og amygdala við stungustengingar og kynferðislega hegðun, getur það þá verið sanngjarnt að gera ráð fyrir að þetta siðferðilega tauga hringrás, en stuðla að því að neikvæðar þættir kynferðislegrar hegðunar, á sama tíma geta einnig virkjað mesólimbískan dópamínvirka kerfið sem veitir taugaefni til að útskýra verðandi eiginleika kynferðislegrar virkni (Everitt, 1990, Pfaus og Everitt, 1995). Í þessu sambandi er athyglisvert að mesólimbísk dópamínvirka kerfið virkjað með oxýtósíni sem er sprautað inn í ventral tegmental svæðið er það sama virkjað með misnotkunarmiðlum eins og ópíötum, kannabínóíðum, amfetamíni, kókaíni og áfengi (Tanda et al., 1997) og að oxytókín fannst fær um að draga úr umburðarlyndi og ósjálfstæði við kókaín-, morfín-, alkóhól- og kannabínóíðum (Kovacs o.fl., 1998; Cui et al., 2001). Að lokum virðist sem oxytósín losað ekki aðeins á ventral-tegmental svæði, heldur einnig í ventral subiculum og postomedial cortical kjarnanum í amygdala, geta virkjað mesólimbísk dópamínvirka taugafrumur sem geta verið þátt í eitrandi og gefandi áhrif kynferðislegrar virkni . Virkjun mesólimbískra dópamínvirkra taugafrumna getur verið bein, með oxýtósínvirkum viðtökum í frumum í mesólimbískum dópamínvirkum taugafrumum, eða óbein með virkjun á glútamínsýru taugasendingu á ventral tegmental svæði.

Dópamín losað í kúptum skúffumörkum bendir síðan á virkni dopamínvirkra taugafrumna í incerto-hýdroxývirkum kjarna, sem veldur annaðhvort lyfjabólgu (með virkjun oxytósínvirkra taugafrumna sem rista á mænu) eða kynferðislegan hvatningu og umbun (með virkjun oxytósínvirkra taugafrumum sem eru að koma til móts við geðhæðarsjúkdóminn, kviðarholsþekjuna eða brjóstakrabbamein í amygdala). Þar sem dópamín er einnig losað í kjarnanum og í paraventricular kjarnanum þegar pípulyfsstöðu kemur fram í lífeðlisfræðilegum samhengi (td stinningu og samskeyti utan stéttar) (Succu o.fl., 2007, Melis et al., 2003, 2007), er það Líklegt er að miðlægir oxytósínvirkir taugafrumur taki þátt í taugaumhverfum sem miðla milliverkunum milli mesólimbíns og dopamínvirkra kerfisins með ónæmiskerfi. Þessar taugakerfi geta gegnt hlutverki ekki aðeins í neyslufasa kynferðislegrar hegðunar (td þrengsli og samhæfingu), en einnig í kynferðislegri hvatningu, kynferðislegri uppnámi og kynferðislegri umbun.

Fig. 4.

Skýringarmynd af ábendingum um taugakerfinu sem felur í sér oxytókín sem hefur áhrif á kynferðislega hvatningu, gefandi og kynferðislegan árangur, eins og leiðbeinandi er af niðurstöðum þessa kafla og fyrri skýrslur. Oxytósínvirka taugafrumur sem eru upprunnin í fjölsetra kjarnanum og eru til í mænu þegar þau eru virkjuð td með dópamíni og glútamínsýru (en einnig með öðrum taugaboðefnum og / eða neuropeptíðum) auðvelda lyfjameðferð og kynferðislega afleiðingu með því að virkja oxytósínvirka taugafrumur sem eru til í mænu. Dópamín og glútamínsýru (en einnig taugaboðefna og taugaseptíð) í kjálkakjarnanum virkjar einnig oxytósínvirka taugafrumur sem miða að lokuðum tegmental svæði, þannig að virkja mesólimbísk dópamínvirka taugafrumur sem miða að kjarnanum, móta kynferðislega hvatningu og umbun. Dópamín losað í kjarnanum accumbens (NAs) virkjar ennþá óþekkt taugakerfi, sem auka virkni dopamínvirkra taugafrumna (sem koma fram í A13-A14-AXNUMX-AXNUMX hópunum Dahlstrom og Fuxe), sem koma í veg fyrir oxytósínvirka taugafrumur, þar með talið þau sem vinna að mænu, sem leiðir til refsingar Þessi hringrás getur einnig verið virkjaður með oxýtósíni sem er sprautað ekki aðeins inn í blæðingarhúðina, heldur einnig í kviðarholi og í amygdala, sem einnig fá oxytókínvirka innervation frá kviðarholi, hugsanlega með beinum eða óbeinum glutamatergic efferent í ventral tegmental svæði, sem leiðir til mótunar bæði kynferðislegrar hvatningar og refsingar. Að lokum geta ofangreindar hringrásir einnig verið virkjaðar með kynferðislegum áreitum og ferómum, þar sem aukning á auknu frumu dópamíns og glútamínsýru í kviðarholi (og á miðlægu preoptic svæði) meðan á ferómónmengluðum stinningu og samskeytingu stendur (sjá viðeigandi tilvísanir Tilvísunarlisti).

Staðfestingar Þessi vinna var að hluta til styrkt af styrk frá ítalska ráðuneytinu og rannsóknir til AA og MRM

Meðmæli

Andersson, KE, 2001. Lyfjafræði við uppbyggingu penna. Pharmacol. Rev. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Köfnunarefnisoxíð er miðill sáttamaður í uppbyggingu penis. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Taugakvilli og kynferðisleg hegðun. Neurosci. Biobehav. Rev. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Aðalstarfsemi oxýtósíns. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulation of penile erection: Yfirlit yfir hlutverk taugaboðefna og taugapeptíða. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Hlutverk oxýtósíns og paraventricular kjarnans í kynferðislegri hegðun karlkyns spendýra. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Miðstýring á uppbyggingu penis: Hlutverk paraventricular kjarna hypothalamus. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Oxytósínviðtaka d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasótósín mótvægir karlkyns copulatory hegðun hjá rottum. E. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Apomorfín örvun karlkyns copulatory hegðun er í veg fyrir oxytókín mótlyf d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin í rottum. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Innvortismeðferð með oxytósín veldur því að geislun og náladofi í rottum koma fram. E. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytósín: afar öflugur örvandi lyfjahvörf og geislun hjá karlkyns rottum. E. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Skemmdir í slagæð í kjálka koma í veg fyrir að geislameðferð og penisverkun myndist af apómorfíni og oxýtósíni en ekki ACTH hjá rottum. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasótósín, öflugt oxýtósín mótlyf, mótspyrna refsingu og geisla af völdum oxýtósíns og apómorfíns, en ekki ACTH 1-24. E. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _ -Konótoxín kemur í veg fyrir að apomorphin og oxytósín-örvaður lyfjameðferð myndist og geisar í karlkyns rottum. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oxytósín örvar lordósahegðun hjá kvenkyns rottum. Neurópeptíð 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxytósín bætir karlkyns klínískan árangur í rottum. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Kynferðisleg hegðun öldrunar karla rottna er örvuð af oxýtósíni. E. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Kynferðislegt ofbeldi tengist minni framleiðslu oxytósíns og aukinnar framleiðslu á ópíóíð peptíðum í kviðarholsþrýstingnum. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Vísbendingar um bein vörpun frá paraventricular kjarna hypothalamus til hugsanlegra serótónínvirkra taugafrumna í kjarna paragigantocellularis þátt í eftirlit með stinningu hjá rottum. E. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Köfnunarefnisoxíð: lífeðlisfræðilegur sáttur við uppbyggingu penis Vísindi 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Milliverkanir á dópamíni og oxýtósíni í stjórn á kynferðislegri hegðun. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Dopamín-oxýtósín milliverkanir við uppbyggingu penis. E. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Köfnunarefnisoxíð er þátt í karlkyns kynferðislegu hegðun rottum. E. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Intracavernous þrýstingur við stinningu hjá rottum: samþætt nálgun byggð á fjarskiptatöku. Am. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Dópamín D4 viðtakunarmerki í blóðkalsíumkrabbamein í rottum: Sýnt hefur verið fram á náttúrulega tengingu sem felur í sér strax snemma genvirkjun og mítógen virkjað próteinkínasa fosfórun. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Virkjun dópamín D4 viðtaka með ABT-724 veldur örvun í ristli hjá rottum. Proc Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Innrennsli og utanhýdroxý vasopressín og oxýtósín í rottum. Cell Tissue Res. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Laug, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Dópamínvirka innervation á frumudrepandi og paraventricular kjarnanum. Ljós og rafeind smásjá. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oxýtósín auðveldar kynferðislegt móttöku kvenkyns rottum sem meðhöndlaðir eru með estrógeni. Neurópeptíð 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Dópamínvirk örvun oxytókínþéttni í plasma karlkyns og kvenkyns öpum með apómorfíni og D2 viðtakaörva. J. Clin. Endókrinól. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Skipulag áætla frá miðgildum kjarna amygdala: PHAL rannsókn í rottum. J. Comp. Neuról. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Plasmaoxýtrósín eykst við kynferðislega svörun hjá mönnum. J. Clin. Endókrinól. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytókín og kynferðisleg hegðun. Neurosci. Biobehav. Rev. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. The Interactive Neurobiology Affiliation, Annálum New York Academy of Sciences, bindi. 807. New York Academy of Sciences, New York. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Cannabinoid CB1 viðtökur í þvagfrumukrabbameininu og miðlæg stjórn á bindingu krabbameins: ónæmissjúkdóm, sjálfsskoðun og hegðunarrannsóknir. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Áhrif örvandi amínósýruviðtaka við krabbamein í leggöngum eftir gjöf í kviðarholi í blóðþurrðarkvilla hjá rottum. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Útilokun á myndun pípa eftir virkjun á hippocampal myndun í rottum. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Dópamínvirka taugasendingu við fjölsetra í kjálka í miðtaugakerfi í miðlægu regluverki í ristli í rottum. J. Urol. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Mans, SM, Gráðugur, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Pro-verkjalyf áhrif dópamín D2-líkandi örva eru miðlað af D3 viðtakanum hjá rottum og músum. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Miðlæg stjórnun á sáðlát. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Forvarnir gegn ónæmissjúkdómum með litíum: þátttaka oxytósínvirkrar taugavirkjunar. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Vísbendingar um tilvist monóamín-innihaldsefna í miðtaugakerfi. I. Sýning á mónóamínum í frumum líkama taugafrumum úr heilaæxlum. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Skurðaðgerð á penis og garn sem dregið er af dópamín D2-eins viðtakaörvandi lyfjum hjá rottum: áhrif álag og framlag dópamín D2, en ekki D3 og D4 viðtaka. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxýtósín dregur úr svörun við tilfinningalegum andliti, óháð gildi. Biol. Geðræn vandamál 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Reglugerð með miðlægum amygdala af samhæfingu og miðlægri preoptic dópamín losun. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytósín, vasópressín og taugafræðileg áhrif félagsskapar. Vísindi 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. D2 viðtökur í kviðarholi kirtilsins stjórna kynfærum og samsetningu hjá karlkyns rottum. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Losun oxytósíns í miðtaugakerfi rottunnar stuðlar að þvingunarhegðun og losun á örvandi amínósýrum. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-fenýlpíperasín-1-ýl) metýl] imídasó (dí) asín sem sértæk D4-bindiefni. Innleiðing á uppbyggingu penis með 2- [4- (2-metoxýfenýl) píperasín-1-ýlmetýl] imídasó [1,2-a] pýridín (PIP3EA), öflug og sértækur D4 örva. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Kynferðisleg hvatning: tauga- og hegðunargreining á þeim aðferðum sem liggja að baki ávexti og afleiðingar karlkyns rottum. Neurosci. Biobehav. Rev. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesókorticolimbic dópamínkerfi og verðlaun. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Franska, SJ, Totterdell, S., 2003. Einstaklingar með kjarna, sem eru áberandi fyrir sýkingu, fá bæði basolateral amygdala og ventral díhýða afferents hjá rottum. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience Review og XEUMX (35) 2011-939 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 955. Hvatningaráhrif á inndælingu oxytókíns í vöðva í meltingarvegi í rottum. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Rafgreiningarfræðilegar vísbendingar um að auðvelda eftirlit með oxýtósín taugafrumum með oxýtósíni meðan á kjúklingi stendur í rottum. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Somatodendritic autoreceptors á oxytocin taugafrumum. Í: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oxýtósín, frumu- og sameindaraðferðir í læknisfræði og rannsóknum. Adv. Exp. Med. Biol., 365. Plenum Press, New York og London, bls. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Lyfjafræðilegir eiginleikar og líffærafræðileg dreifing 3H oxýtósín bindisvæða í Wistar rottum heila sem rannsakað er með geislameðferð. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Miðstýring á uppbyggingu penna. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dópamín og kynlíf. Int. J. Impotence Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Neural eftirlit með stinningu. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Verkun oxitósíns í meltingarvegi hjá rottum. Am J. Physiol. Regla. Integ. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Dópamínvirka mótun á limbískum og cortical ökuferð kjarnans fylgir í markvissri hegðun. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Áhrif skaða á lungnaháþrýstingi, hávöxtur og suprachiasmatic kjarnar á vasópressíni og oxytósíni í rottum heila og mænu. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, tungl, MW, 1997. Samsetning og líffræðileg starfsemi (R) -5,6-díhýdró-N, N-dímetýl-4H-imídasó [4,5,1-ij] kínólín-5-amín) og umbrotsefni þess. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Miðlægir aðferðir sem stjórna pípuverkjum í meðvitundum rottum: Dópamínvirk kerfi sem tengjast örvandi áhrifum apómorfíns. J. Pharmacol. Exp. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Miðað truflun á taugafrumum nituroxíðsýklasa geninu. Cell 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasópressín og oxýtósín vekja upp mismunandi taugafruma í miðlægum amygdala. Vísindi 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. D2 / D1 hlutfallið á miðlægu preoptic svæðinu hefur áhrif á fjölgun karlkyns rottum. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Dópamíns utan frumu á miðlægu preoptic svæði: afleiðingar kynferðislegrar hvatningar og hormónastýringu eftirlits. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Karlkyns kynferðisleg hegðun. Í: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Hormóna, heila og hegðun. Academic Press, New York, bls. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxýtósín eykur amygdala háð, félagslega styrkt nám og tilfinningalegan samúð í mönnum. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxýtósín: Cellular og Molecular Approaches í læknisfræði og rannsóknum. Framfarir í tilrauna- og líffræði, bindi. 395. Plenum Press, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Dreifing útlitsins frá hippocampal mynduninni til kjarnans accumbens í rottum: Anoxidase-og retrograde-piparrót peroxidasa rannsókn. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. 5-HT (2C) viðtaka virkjun er algengt fyrirkomulag áhrif á apomorphin, oxytocin og melanotan-II hjá rottum. E. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Mikilvægi miðgildi amygdala í ristilfyllingu er framkallað af fjarlægum örvum frá öldruðum konum. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytókín og fíkn: endurskoðun. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytósín: hið mikla fyrirlestur lífsins. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Sértæk andkemísk sýn á dopamínstöðvakerfum í rottum di- og telencephalon: nýjar vísbendingar um dopamínvirka innvöðnun taugaþrengjandi kjarns. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Skert kynlífssvörun eftir skaða af slagæðasjúkdómum í heilahimnubólgu hjá karlkyns rottum. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Azulene ramma sem skáldsaga bioisostere: hönnun öflugra dopamín D4 viðtaka bindla sem veldur örvun penisíls. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _ -Konótoxín: bein og viðvarandi blokkun á sérstökum gerðum kalsíumganga í taugafrumum en ekki vöðva. Mótmæli. Nat. Acad. Sci. Bandaríkin 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Sumar tillögur varðandi skipulagningu miðtaugakerfisins eftirlit með uppbyggingu lyfja. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Hlutverk 5-hýdroxýtryptamíns við lækkandi hömlun á kynferðislegum viðbrögðum í mænu. Exp. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. CNS klefi hópar sem taka þátt í eftirliti með ischiocavernosus og bulbospongiosus vöðvunum: Rannsókn á transneuronal rannsókn með því að nota gervigreindarveiru. J. Comp. Neuról. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Líkaminn á kynferðislegri hegðun karlkyns. Í: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), The Physiology of Reproduction, bindi. 2, önnur útgáfa. Raven Press, New York, bls. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Áhrif oxýtósíns á kynferðislega hegðun hjá karlkyns kanínum. Endocrinology 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dópamín og kynferðisleg hegðun. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Krabbameinsoxíð hvetja til þrengslunar og geisla þegar sprautað er í miðtaugakerfi karlkyns rottum. E. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Mið oxytósínvirk fjölsending: lyfjamarkmið til meðferðar við geðhvarfafræðilegri röskun. Curr. Lyfjamörk 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Oxytósín-framkallað geislun og náladofi: Verkunarháttur í heilanum. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Apomorfín-framkallað geislun og náladofi: Verkunarháttur í heilanum. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apómorfín eykur plasma oxytókínmagn í rottum. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Vísbendingar um að apómorfín valdi lyfjaþrengingu og geislun með því að losna oxytósín í miðtaugakerfi. E. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Áhrif apómorfíns á oxytókínþéttni í mismunandi heilavæðum og plasma karlkyns rottum. E. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apomorfín- og oxýtósín-framkallaðri penisgerð og geislun í ósnortnum og kastaðri karlkyns rottum: Áhrif kynlífsstera. Neuroendocrinology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Skurðaðgerð á penis og geislun sem orsakast af NMDA stungulyfjum í stungustað er miðlað af oxýtósíni. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Forvarnir með NG-nítró-l-arginín metýl ester af apómorfín- og oxýtósín-framkallaðri penisleiðslu og geislun: verkunarháttur í heilanum. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Dópamínörvandi lyf auka framleiðslu á framleiðslu köfnunarefnisoxíðs í lungnaháþrýstingnum: samanburður við uppbyggingu penna og geislun. E. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oxytósín eykur framleiðslu á framleiðslu köfnunarefnisoxíðs í kviðarholsþéttni kjarnans: fylgni við uppbyggingu penna og götun. Reg. Peptíð 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Köfnunarefnisframleiðsla er aukin í kviðarholssjúkdómum í blóðsykursfalli karlkyns rottum við stungustað og upplausn í snerta. E. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Oxytósínviðtaka d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasótósín dregur úr stíflurofseinkennum í karlkyns rottum. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Morfín sem er sprautað inn í sveppalyfjafræðilega kjarna hypothalamus kemur í veg fyrir stinningu í snertingu við augu og hamlar ónæmisaðgerð: þátttöku nituroxíðs. E. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Áhrif örvandi amínósýru-, dópamín- og oxýtósínviðtaka mótlyfja við stífluþrengsli sem ekki eru í sambandi og framleiðslu á köfnunarefnisoxíði í kviðarholi hjá karlkyns rottum. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Auk frumu dópamíns eykst í paraventricular kjarna karlkyns rottum meðan á kynlífi stendur. E. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Antagonism af kannabínóíð CB1 viðtaka í kviðarholi kjarna karlkyns rottur veldur því að stígvél er stíflað. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Auka frumuþrengjandi amínósýrur aukast í kviðarholi kjarna karlkyns rottum meðan á kynlífi stendur: aðalhlutverk NMDA-viðtaka í ristruflunum. E. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, sértækur dópamín D4 viðtakaörvi, veldur örvun á penis þegar það er sprautað inn í kviðarhols kjarna karlkyns rottum. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A örvuð penisverkur í karlkyns rottum: þátttöku glúkamínsýru og köfnunarefnisoxíðs. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA og PD168077, tveir sértækir dópamín D4 viðtakaörvandi lyf, örva uppbyggingu penis í karlkyns rottum: staður og verkunarháttur í heilanum. E. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oxytósín sem sprautað er inn í sjóntaugakvilla svæðisins veldur þrýstingsstíflu og eykur utanfrumu dópamín í kjarnanum accumbens MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience og Xenox 35 (2011) 939-955 955 og paraventricular kjarninn í blóðþrýstingi karlkyns rottum. E. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Hlutverk oxýtósíns í tilhlýðilegum og tímabundnum áföngum kynferðislegrar hegðunar hjá karlkyns rottum. Í: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Handbók um oxytókínrannsóknir: Synthesis, Storage and Release, aðgerðir og lyfjaform. Nova Publishers Inc, New York, Bandaríkjunum, bls. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oxytósín sem er sprautað inn í kviðarholsþekjuna eða brjóstamyndandi kyrningahrollkirtillinn í amygdala veldur kvíðaþrengingu og eykur utanfrumu dópamín í kjarnanum sem fylgir karlkyns rottum. E. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxytósín veldur örvun á stungustað þegar það er sprautað í kviðarholi: hlutverk köfnunarefnisoxíðs og glútamínsýru. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, OF, Masters, JN, Brioni, JD, 2004. Samanburður á lyfjafræðilegu dopamín D (2) líkur á svipuðum viðtaka stöðugum frumulínum ásamt kalsíumflæði gegnum Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Losun oxýtósíns og vasópressíns með frumukjarnum kjarna in vitro: sérstakur auðveldunaráhrif oxýtósíns í eigin losun. J. Endókrinól. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Breytingar á oxytósín- og vasópressín seytingu meðan á kynlífi stendur hjá mönnum. J. Clin. Endókrinól. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oxytósín er nauðsynlegt til hjúkrunar en ekki nauðsynlegt fyrir fæðingu eða æxlun. Proc Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., McCallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Líffræðileg vandamál L 745,870, sértækur mótlyf með mikla sækni fyrir dópamín D4 viðtakann. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytókín í móður-, kynferðislegum og félagslegum hegðun, annálum New York-vísindasviðs, bindi. 652. New York Academy of Sciences, New York. Petrovic, P., Kalisch, R., Söngvari, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytósín dregur úr áhrifamiklum mati á skilyrtum andliti og amygdala virkni. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. The psychopharmacology kynferðislega hegðun. Í: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psychopharmacology: Fjórða kynslóð framfarir. Raven Press, New York, bls. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Köfnunarefnisoxíð sem sáttasemjari af slökun á corpus cavernosum til að bregðast við utanaðkomandi, kólínvirka taugasendingu. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Hegðunaráhrif NMDA sprautað inn í ristilhimnu kjarna rottunnar. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Uppsetning framkallað í karlkyns rottum með ilmandi lykt frá öldruðum konum. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Samhengisaðferðir við lífeðlisfræði og flokkun ristruflunar, ristruflanir og kynferðislega uppköst. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Samhengis skilgreining á kynferðislegri uppvakningu karla. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Sambúð NADPH-diaphorasa með vasópressíni og oxýtósíni í ristilfrumukrabbameinsfrumukrabbameininu. Cell Tissue Res. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Fosfódíesterasa tegundir 5 hemlar auðvelda stífluhvörf hjá karlkyns rottum: verkunarháttur í heila og verkunarháttum. J. Kynlíf. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Áhrif septal og hippocampal örva á taugafrumum í taugafrumum. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Stöðuprófunarviðbrögð sem örvast af raf- og efnafræðilegri örvun paraventricular kjarna rottunnar. J. Neurófýsíól. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Köfnunarefnisoxíð og synaptic virka. Ann. Rev. Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Köfnunarefnisoxíð: fyrst í nýjum flokki taugaboðefna? Vísindi 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasópressín og oxýtósín í spendýraheilum og mænu. Stefna Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Nýjar dópamínviðtökur hálfri áratug seinna. Trends Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Nítróoxíð-hringlaga GMP merkjunarleiðin í rottum heila. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Pípulyfsstöðu og geislun af völdum 5-HT1c örva í karlkyns rottum: tengsl við dópamínvirka og oxýtósínvirkan flutning. E. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Kannabínóíð CB1 viðtakablokkarinn SR 141716A veldur örvun á penis með því að auka aukakvilla glútamínsýru í paraventricular kjarna karlkyns rottum. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Örvun dópamínsviðtaka í þvagfrumukrabbamein í blóðþrýstingi karlkyns rottna veldur því að stíflar myndast og eykur utanfrumu dópamín í kjarnanum. Áhrif á miðlæga oxýtósín. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oxytósín veldur því að lyfið er stungið í stungustað þegar það er sprautað inn í kviðarholsþéttni karlkyns rottna: hlutverk köfnunarefnisoxíðs og hringlaga GMP. E. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoids og heróínvirkjun mesólimbísk dópamínflutnings með algengum mu1 ópíóíðviðtakakerfi. Vísindi 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Oxytósínvirk og serótónínvirk innviði greindra lumbosacral kjarns sem stjórnar þrígræðslu í karlkyns rottum. Neuroscience 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Oxýtósín-ónæmisvakar skautar synapse á oxytocin taugafrumum í supraoptic kjarnanum. Náttúran (London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimuli sem valda losun oxýtósíns. Í: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Handbook of Physiology. Sect. 7, Endocrinology, vol. IV. American Physiology Society, Washington DC, bls. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Mótefnasvörun á rottumhýdrógenoxíðsýklasa og kolloka með taugapeptíðum. Mol. Cell. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Kynferðislega dimorphic tjáning á oxýtósín bindandi stöðum í forráð og mænu rottunnar. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Samanburður á dreifingu vasópressíns V1b og oxýtósínviðtaka messenger ribonucleic sýra í heila. Endocrinology 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamat og aspartat ónæmissvörun í blóðþrýstingslækkandi axons. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Oxytocinergic innervation sjálfstæðra kjarnanna sem stjórna pípuverkjum í rottum. Neuroscience 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Histochemical kortlagning á nituroxíðsýnatasa í rottum heila. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Neurophysin-innihald leið frá paraventricular kjarna hypothalamus til kynferðislega dimorphic mótor kjarna í lendarhrygg. J. Comp. Neuról. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Félagsstaða í pörum af karlkyns íkornaörum ákvarðar hegðunarviðbrögð við miðlægri oxýtósín gjöf. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Vitur, RA, Rompre, P.-P., 1989. Hjarta dópamín og verðlaun. Ann. Rev. Psychol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Karlar kynferðisleg hegðun virkjar c-fos-eins prótein í oxýtósín taugafrumum í kjálka í blóðþrýstingi. J. Neuroendókrinól. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. Tengingar á ristilfrumum rottunnar: landslag í tengslum við súlulaga og lagskiptingu. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. Milliverkanir milli MK-801 og viðtaka fyrir N-metýl-d-aspartat: hagnýtar afleiðingar. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oxytósín hvetur yfirleitt hugsanlega oxytósín taugafrumur í rottum frumudrepandi kjarna in vitro. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Lömun í kjarnanum paragigantocellularis: Áhrif á samningshegðun hjá karlkyns rottum. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Skortur á oxytókíni í músum kemur í veg fyrir útskot á mjólk, en ekki frjósemi eða fæðingu. J. Neuroendókrinól. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Aukning á blóðþrýstingslækkunarþrýstingi í kjölfar inndælingar á örvandi amínósýruviðtakaörvum í frumuhimnubólgu í svæfingarhimnu hjá svæfðum rottum. J. Urol.

Review. Miðstýring á uppbyggingu lyfja: Endurtekin hlutverk oxýtósíns og samspil þess við dópamín og glútamínsýru í karlkyns rottum (2011)