Neuropsychopharmology (2007) 32, 1678 – 1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; birt á netinu 3 janúar 2007, Martin Zack1,2,3 og Constantine X Poulos4, samsvarandi: Dr M Zack, klínísk taugavísindasvið, Center for Fíkn og geðheilbrigði, 33 Russell Street, Toronto, ON, Kanada M5S 2S1.
ÁGRIP
Fyrri rannsóknir bentu til að sameiginleg taugefnafræðileg hvarfefni fengju fjárhættuspil og geðörvandi verðlaun. Þetta bendir til þess að dópamín hvarfefni geti beinlínis stjórnað styrkingarferli í meinafræðilegum fjárhættuspilum.
Til að kanna þetta mál var í þessari rannsókn metin áhrif tiltölulega sértæks dópamíns D2 mótlyfja, halóperidóls (3 mg, til inntöku) á svör við raunverulegu fjárhættuspili (15 mín. Á spilakassa) hjá 20 sjúkdómsleikurum sem ekki voru samsambandi og 18 ekki spilafíkn stjórna í lyfleysu stjórnað, tvíblind, mótvægis hönnun.
Hjá spilafíklum jók haloperidol verulega sjálfgefin áhrif gefandi af fjárhættuspilum, upphaf eftir þrá eftir að hafa spilað leik, auðvelda lestrarhraða í orð um fjárhættuspil og hækkun á blóðþrýstingi vegna fjárhættuspils. Í samanburði hækkaði haloperidol hækkun á fjárhættuspilum blóðþrýsting, en hafði engin áhrif á aðrar vísitölur. Niðurstöðurnar veita bein tilraunargögn um að D2 undirlagið móti styrking fjárhættuspils í sjúklegum fjárhættuspilurum.
Leitarorð:
fjárhættuspil, dópamín, D2, haloperidol, umbun, grunnur
INNGANGUR
Meinafræðileg fjárhættuspil er geðræn vandamál sem oft geta haft afdrifaríkar afleiðingar (Morasco o.fl., 2006; Scherrer o.fl., 2005). Vísbendingar um taugefnafræðilega sáttasemjara um gefandi eða styrkjandi áhrif spilavirkjunar sjálfrar eru nýbyrjuð að koma fram. Nýlegar rannsóknir á fMRI komust að því að fjárhættuspil eins og ágiskunarleikur með peningalegum umbun virkjar mesolimbic umbunarkerfið hjá sjúklegum fjárhættuspilurum og stjórnun (Reuter o.fl., 2005). Þessi rannsókn leiddi í ljós að mesolimbísk örvun af völdum leiksins var minni hjá fjárhættuspilurum en í samanburðarhópum og því alvarlegri sem meinafræði í fjárhættuspilum er, því veikari verður örvun leiksins. Rannsakendur túlkuðu niðurstöður sínar í samræmi við „verðlaunaskortheilkenni“ hjá sjúklegum fjárhættuspilurum.
Önnur vinna hefur komist að því að taka þátt í raunverulegu spilavíti fjárhættuspil hækkar virkni undirstúku-heiladingulsásar í vandræðum og fjárhættuspilara, sem endurspeglast í hækkuðu plasmaþéttni noradrenalíns, kortisóls og samhliða aukningu á hjartsláttartíðni (Meyer o.fl., 2004). Að auki leiddi spilavíti til hækkaðs dópamínmagns í báðum hópum, en hærri stig komu fram hjá fjárhættuspilurum.
Önnur fyrirspurnalínan notaði lyfjafræðilega þveröflunaráætlun til að skýra almennu taugakemísku miðlana um styrking fjárhættuspils (Zack og Poulos, 2004). Þessi rannsókn komst að því að ósértækur dópamínörvi, d-amfetamín, valdi sértækan hvata til að stunda fjárhættuspil hjá meinafræðilegum fjárhættuspilurum. Þessi niðurstaða gefur til kynna sameiginleg taugakemísk hvarfefni fyrir fjárhættuspil og geðörvandi verðlaun. Þetta bendir til þess að, eins og í tilviki geðörvandi lyfja, geti virkjun sértækra dópamín hvarfefna beint stjórnað styrktarferlinu við sjúklega fjárhættuspil. Vísbendingar um þetta mál eru mikilvægar til að skilja ávanabindandi áhrif fjárhættuspils á viðkvæmum einstaklingum.
Mikil rannsókn hefur leitt til þess að D2 viðtakinn var mikilvægur hvarfefni sem mótar andlegan örvun (Nader og Czoty, 2005; Self og Stein, 1992; Volkow o.fl., 1999, 2002). Að auki hafa rannsóknir á varnarleysi gagnvart sjúklegri fjárhættuspili lagt áherslu á mikilvægi D2 viðtakans í erfðaáhættu fyrir þennan sjúkdóm (Comings o.fl., 1996). Þetta er í samræmi við aðrar rannsóknir sem benda til sterkrar tenginga milli frábrigða í genum sem kóða D2 viðtakann og hættu á ýmsum ávanabindandi-áráttuöskun (Blum o.fl., 1995, 1996).
Rannsóknir á taugamyndun hafa stöðugt fundið skort á D2 viðtaka bindingu (þ.e. lítið framboð) hjá einstaklingum sem sýna ávanabindandi-áráttu, þar með talið kókaín og metamfetamín misnotkun (Volkow o.fl., 1990, 2001), heróínfíkn (Wang o.fl., 1997), áfengissýki (Volkow o.fl., 1996) og offita (Wang o.fl., 2001).
Þetta árangursmynstur hefur stuðlað að þeirri tilgátu að áráttukennd leit að ávanabindandi styrkjandi efnum geti verið tæmandi viðbrögð við erfðamiðuðum eða lyfjavöldum skorti á D2 viðtakastarfsemi (td Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow o.fl., 2004).
Í samræmi við þetta segja alkóhólistar með lægri stigum D2 viðtaka frá fóstur aukinni þrá og sýna meiri virkjun af völdum vísbendinga af miðlæga forstilla heilaberki og framan cingulate - heila svæði sem eru hvatning og athygli (Heinz o.fl., 2004). Hjá kókaínfíklum, rannsóknir á PET sýna að útsetning fyrir kókaín vísbendingum eykur innræna dópamínvirkni við D2 viðtaka í riddarastríðinu og umfang þessara áhrifa spáir þrá (Volkow o.fl., 2006). Þessar niðurstöður benda til þess að einstaklingar með lítið magn af D2 viðtökum í striatal séu næmari fyrir ávanabindandi áreynslu af vísbendingum og að bráðar hækkanir á dópamínsendingu við þessa viðtaka geti haft bein áhrif á þetta ferli.
Í ljósi þessa vísbendinga um mikilvægi D2 viðtakans í fjárhættuspilum og öðrum ávanabindandi kvillum var í þessari rannsókn kannað áhrif tiltölulega sértæks D2 mótlyfs, haloperidol á svör við stuttum þætti af spilakössum í sjúklegum fjárhættuspilurum og heilbrigðum eftirlitsaðilum .
EFNI OG AÐFERÐIR
Einkenni einkenna
Tuttugu (þrjár konur) ómeðferð sem leitaði að meinafræðilegum fjárhættuspilurum, án fylgni við skimunarpróf, og 18 (fjórar konur) heilbrigðar samanburðaraðgerðir voru fengnar með auglýsingum í dagblöðum og greiddar fyrir þátttöku. Spilafíklum var beinlínis bent á að rannsókninni væri ekki ætlað að meðhöndla spilavanda þeirra. Allir einstaklingar gengust undir læknisskoðun áður en prófað var. Aldur sýnis var 21–64 (M = 38.9, SD = 11.7) ár. Enginn munur var á hópum á neinum lýðfræðilegum breytum. Hvorugur hópurinn sýndi klínískt mikilvægar hækkanir á kvíða, þunglyndi; áfengisneyslu eða vímuefnamisnotkun. Meðal drykkir (SD) á viku voru 2.8 (2.4) fyrir fjárhættuspilara og 1.6 (1.9) fyrir eftirlit. Meðalskor (SD) í stuttu formi Beck Depression Deports Inventory (Beck og Beck, 1972) voru 3.6 (3.1) fyrir fjárhættuspilara og 1.1 (1.9) fyrir eftirlit.
Allir fjárhættuspilarar skoruðu 5 (M = 11.0, SD = 4.4) fyrir DSM-IV sjúkdómsleik (Beaudoin og Cox, 1999). Spilakostnaður þeirra var verulegur. Meðaltal (SD) vikuleg útgjöld vegna fjárhættuspils voru $ 279 (266), sem samsvarar 20.3% (12.4) af tekjum þeirra, með meðaltal hámarks taps í einu sinni $ 7563 (22 179). Stýringar skoruðu allir 0 á DSM-IV, eyddu $ 1.0 (1.3) á viku í fjárhættuspilum og greindu frá meðaltal hámarks taps í einu sinni $ 7.1 (8.4). Þannig voru stjórntæki í raun ekki spilafíklar. Meðal fjárhættuspilara var regluleg fjárhættuspil starfsemi: spilavítisleikir (15 / 20), rifa (12 / 20), íþróttir (8 / 20), hestamennska (6 / 20), happdrætti (4 / 20) og bingó (1 / 20) ).
Vog og tæki
Sjónrænir hliðstæður vogir (VAS; 0 – 10; Alls ekki - Extreme) mældir skynjaðir Góð áhrif og slæm áhrif hylkisins. Rannsóknamiðstöð fíknarrannsókna (ARCI; Haertzen, 1965) gaf viðbótarstaðlaðan mælikvarða á lyfjaáhrif og stutta formið á prófílnum Mood States (POMS; Shacham, 1983) mældi fjölda huglægra ríkja.
VAS mældi einnig ánægjuleg áhrif (ánægju, spenning, þátttaka) spilakassaleiksins, sem og löngun til að gamble.
Hröð lestrarverkefni (Lexical Salience Task) mældi viðbragðstíma lesturs (í ms) til niðurbrots fjárhættuspilorða (td w * a * g * e * r) vs hlutlaus orð (td w * i * n * d * o * w) . Verkefni og áreiti eru eins og lýst var í fyrri rannsókn (Zack og Poulos, 2004). Góðlyndni er skilgreind sem rekstrarmunur sem mismunur á lestrartíma varðandi fjárhættuspil vs hlutlaus orð.
Auglýsing spilakassi sem nú er notaður í spilavítum í Ontario ('Cash Crop'; WMS Gaming Inc., Chicago, IL) þjónaði sem hvatningarmyndin. Einstaklingar gætu veðjað 1–45 einingar / snúning og sagt að þeir myndu fá peningabónus í réttu hlutfalli við endanlegt lánstraust frá hverri lotu.
Blóðþrýstingur var metinn með sjálfvirkum úlnliðsbroti (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Val á Haloperidol sem Dopamine D2 rannsaka
Haloperidol (3 mg, til inntöku) framkallar 60-70% umráð D2 viðtaka og nær hámarks blóðþéttni 2.75 klst. Eftir gjöf (Nordstrom o.fl., 1992). Af dópamín mótlyfjum sem fáanlegir eru til notkunar í Kanada er halóperidól (sérstaklega í undirklínískum skammti sem notaður er í þessari rannsókn) mest sértækur fyrir D2 viðtaka. In vitro gögn frá rottum og klónuðum frumum úr mönnum (Arndt og Skarsfeldt, 1998; Schotte o.fl., 1996) sýna að sækni halóperidóls fyrir D2 er 15 sinnum meiri en fyrir D3, dópamínviðtakann sem hann hefur næst mesta sækni við; 9–13 sinnum meiri en hjá -1 adrenoreceptor; og 18–34 sinnum meiri en fyrir serótónín 2A viðtakann; án verulegrar skyldleika við aðra bindisíður sendanda. Rannsóknir á heila manna eftir dauða (Richelson og Souder, 2000) benda til hóflegrar sækni við -1 adrenoreceptor (15% af sækni D2). Athyglisverð undantekning frá þessu forgangsbindandi sniði er sigma viðtakinn, sem halóperidól binst við nokkurn veginn jafn sækni og fyrir D2 viðtakann (Schotte o.fl., 1996). Þetta getur stuðlað að getu þess til að deyfa ofskynjanir (sbr. Keats og Telford, 1964).
Málsmeðferð
Rannsóknin var framkvæmd í samræmi við siðferðilega staðla Helsinki-yfirlýsingarinnar (1975). Eftir að hafa fengið upplýst samþykki sóttu þátttakendur tvær prófanir með 1 viku millibili (til að tryggja skolun) þar sem þeir fengu 3 mg haloperidol til inntöku eða lyfleysu í tvíblindri mótvægisaðgerð.
Á hverri prufu, 2.75 klst. Eftir skömmtun, léku einstaklingar spilakassa með $ 200 í einingum á spotta rannsóknarstofu. Þeir spiluðu í 15 mín. Eða þar til einingar þeirra voru tæmdar.
ARCI og POMS voru gefin í forhylki og aftur strax fyrir spilakassaleikinn við væntanlegt hámarksgildi blóðlyfja. Desire to Gamble var metið á þessum tveimur tímum sem og strax eftir spilakassaleikinn. Ánægjanleg áhrif voru mæld eftir spilakassaleikinn í kjölfarið strax eftir Lexical Salience Task. Blóðþrýstingur var mældur með 30 mín. Millibili allan lotuna.
Til að lágmarka möguleg afgangsáhrif spilakassans voru einstaklingar áfram á rannsóknarstofunni í 4 klst. Eftir að prófun var lokið. Þeir voru metnir af skráðum hjúkrunarfræðingi fyrir uppsögn og sendir heim með fyrirframgreiddum leigubíl. Við brottvísun fengu einstaklingar innsiglaðan 50-mg skammt af dífenhýdramíni (Benadryl) til að nota ef seinkun á dístónísk viðbrögð komu fram.
Gagnfræðileg nálgun
Meðaláhrif voru metin með 2 (Meðferð: Lyf, lyfleysa) 2 (Hópur: fjárhættuspilari, samanburður) afbrigðagreiningar (ANOVA). Þar sem við á voru breytur innan einstaklinga teknar með í ANOVA (td orðaskilyrði í Lexical Salience Task). Fyrir breytur þar sem upphafsstig fyrir hylki voru fyrirliggjandi (VAS einkunnir Desire to Gamble) voru greiningar á breytileika (ANCOVA) gerðar, með því að nota grunnlínustig sem meðfylgjandi, til að stjórna fráviki utan tilrauna og einangra meðferðaráhrif (Wainer , 1991).
NIÐURSTÖÐUR
Áhrif hylkisins
Til að meta árangur blindra voru einstaklingarnir í rannsókninni beðnir um að tilkynna hvaða dag þeir teldu að þeir fengju lyfið. A 2 (Meðferðaröð: Lyf á lotu 1, Lyf á lotu 2) 3 (Svarmöguleiki: Trúðu degi 1, Trúðu degi 2, veit ekki) 2 svör í öllu sýninu voru ekki marktæk, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Á heildina litið svöruðu 33/38 einstaklingar 'Veit ekki;' tvær réttar og ein ranglega tilkynnt lota 1; og tvö rangt tilkynnt lota 2. Mynstrið var ekki frábrugðið hjá fjárhættuspilurum samanborið við stýringu, 2 <2.3, p> 0.32, með einni réttri skýrslu hjá fjárhættuspilurum og einni í stýringum. Þannig gátu einstaklingar ekki mismunað lyfi frá lyfleysu, þannig að hver munur á viðbrögðum við spilakassanum var ekki vegna væntanlegra áhrifa þess að vera undir áhrifum lyfs á styrkingu fjárhættuspilanna.
Tafla 1 sýnir meðaltal (SD) sjálfsskýrðra áhrifa hylkisins á ARCI, POMS og VAS við 2.75 klst. Eftir skömmtun (hámark lyfjagildis fyrir haloperidol) ásamt stigum fyrir hylki fyrir hverja meðferð hjá fjárhættuspilurum og samanburðarhópum.
Tafla 1 - Meðal (SD) huglæg áhrif hylkis (3 mg haloperidol; lyfleysa) við hámarks blóðstig (2.75 klst. Eftir gjöf) á undirvigt ARCI, POMS (stuttmynd) og sjónrænir hliðrænir kvarðar (góður / Slæm áhrif; 0–10) hjá heilbrigðum einstaklingum (n = 18) og sjúklegum fjárhættuspilum (n = 20).
ARCI
A 2 (hópur) 2 (meðferð) 2 (tími) 7 (undirstærð) ANOVA af ARCI einkunnum skilaði eftirfarandi meðferðartengdum áhrifum: Veruleg milliverkun á meðferðartíma, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025, og a lítillega marktæk meðferðartími Milliverkun, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, án nokkurra marktækra áhrifa sem tengjast meðferð, p er> 0.50. Milliverkun meðferðartímans endurspeglaði almenna lækkun á stigum frá for-hylki í eftir hylki undir haloperidóli samanborið við almenna hækkun á stigum frá fyrir- og eftir hylki í lyfleysu. Eins og sýnt er í töflu 1 endurspeglaði marktækur marktækur þríhliða milliverkun sértæks viðsnúnings í mynstri stiganna á MBG undirskalanum, sem hafði tilhneigingu til að aukast frá pre- til post-hylki í lyfleysu eingöngu hjá fjárhættuspilurum, en lækkaði hjá báðum hópar frá pre- til post-hylki undir haloperidol. Stefna áhrifa og alger áhrifastærð fyrir hina ýmsu undirskala er mjög í samræmi við fyrri rannsóknir sem prófuðu bráðan 3 mg skammt af halóperidóli hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum (Enggasser og de Wit, 2001; Wachtel o.fl., 2002). Veruleg megináhrif hópsins, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, endurspegluðu nokkru hærri heildar meðaleinkunn (SD), samanlagt yfir undirvigt og meðferðir, hjá fjárhættuspilurum, 3.8 (0.8), en viðmið, 3.2 (0.8) ).
POMS
A 2 (hópur) 2 (meðferð) 2 (tími) 6 (undirstærð) ANOVA af POMS einkunnum skilaði engum marktækum áhrifum sem tengdust meðferð, p er> 0.10.
SEA
A 2 (hópur) 2 (meðferð) 2 (undirstærð) ANOVA af VAS stigum skilaði lítillega marktækri meðferð undirhluta milliverkun, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, án annarra marktækra meðhöndlunartengdra áhrifa, p> 0.56 . Í töflu 1 kemur í ljós að þessi niðurstaða endurspeglaði hóflega en stöðuga aukningu á tilkynntum slæmum áhrifum í hverjum hópi undir halóperidóli samanborið við lyfleysu, en Good Effects stig breyttust ekki verulega vegna lyfjameðferðarinnar.
Áhrif spilakassa
Skemmtileg áhrif leiksins frá sjálfum tilkynntum
Mynd 1 sýnir meðaltal (SEM) einkunnir af ánægju, spennu og þátttöku vegna fjárhættuspils og bendir til þess að halóperidól hafi aukið stig á hverjum undirskala hjá fjárhættuspilurum, en virtist ekki breyta stigum verulega í samanburði. Þessar athuganir voru staðfestar með greiningunum. A 2 (hópur) 2 (meðferð) 3 (undirstærð) ANOVA skilaði marktækum aðaláhrifum hópsins, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, samspil meðferðarhóps, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, og engin marktæk meiri áhrif, p er> 0.50. Hópáhrifin endurspegla hærri einkunn hjá fjárhættuspilurum en stýringar á undirvigt og meðferðum. Samspilið endurspeglar verulega aukningu á stigum undirskala undir halóperidóli hjá spilurum en ekki í samanburði; og skortur á marktækum meiri áhrifum bendir til þess að halóperidól hafi haft stöðug aukandi áhrif á alla þrjá undirþrepin. Meðal sameiginleg dreifni fyrir undirþáttana þrjá var r2 = 0.66, fyrir fjárhættuspilara og r2 = 0.65, fyrir stýringar. Þannig voru algeng ánægjuleg áhrif leiksins um tveir þriðju dreifni í undirskala, en um það bil þriðjungur dreifni var einstök fyrir hvern undirskala.
Mynd 1.
Meðal (SEM) sjálfskýrð ánægjuleg áhrif af 15 mínútna spilakassaleik hjá heilbrigðum einstaklingum (n = 18) og sjúklegum fjárhættuspilurum (n = 20) undir haloperidol (3 mg, til inntöku) og lyfleysu. * Lyfjameðferðaráhrif, p <0.001.
Hvatning til að gera fjárhættuspil sjálf
Mynd 2 sýnir meðaltal (SEM) Löngun til að Gamble einkunnir fyrir og eftir spilakassaleikinn. Myndin gefur til kynna að haloperidol eitt og sér hafði engin áhrif á löngun fyrir leik hjá hvorum hópnum. Löngunartölur hækkuðu frá leik til leiks eftir lyfleysu í hverjum hópi; og hve mikil aukning þessi var af völdum leiksins virtist vera meiri undir haloperidol hjá spilafíklum en ekki í samanburði. Greiningar staðfestu þessar athuganir.
Mynd 2.
Meðal (SEM) sjálfskýrð löngun til að tefla fyrir og eftir 15 mínútna spilakassaleik hjá heilbrigðum einstaklingum (n = 18) og sjúklegum fjárhættuspilurum (n = 20) undir haloperidol (3 mg, til inntöku) og lyfleysu. * Lyfjameðferðaráhrif, p <0.001.
Forkeppni 2 (Hópur) 2 (Meðferð) ANOVA fyrir einkunnir fyrir hylki (ekki sýnd) skilaði marktækum aðaláhrifum hópsins, F (1, 36) = 38.39, p <0.001, og engin önnur marktæk áhrif, p's> 0.26, sem endurspeglar marktækt hærra meðaltal (SD) upphafsgildi fyrir hylkis Löngun til að tefla hjá fjárhættuspilurum, 3.6 (1.8) en samanburðarhópur, 0.4 (1.8) á hverri prófun. Til að einangra meðferðaráhrifin (Wainer, 1991) var gerð 2 (Hópur) 2 (Meðferð) 2 (Pre-Post Game) ANCOVA af Desire to Gamble stigum með því að nota Desire stig fyrir hylkið sem sambreytan. ANCOVA skilaði marktækri þríhliða milliverkun, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, og léleg megináhrif hópsins, p = 0.056, sem endurspeglar hærri heildarstig hjá fjárhættuspilurum en í samanburði.
Einfaldar áhrifagreiningar leiddu í ljós að engin marktæk áhrif meðferðar voru á löngun fyrir leik hvorki fyrir fjárhættuspilara eða stýringar, p>> 0.50. Undir lyfleysu jók leikurinn óskastig hjá fjárhættuspilurum, t (35) = 6.31, p <0.001, og í samanburði, t (35) = 3.90, p <0.001. Undir halóperidóli var aukningin í Desire verulega magnuð hjá fjárhættuspilurum, t (35) = 4.13, p <0.001, en ekki í samanburði, p> 0.50. Þannig jók halóperidól sértækt frumvirkni spilakassaleiksins hjá sjúklegum fjárhættuspilurum.
Virkjun merkingartækis neta: lexískt velferðarverkefni
Tafla 2 greinir frá meðaltal (SD) viðbragðstíma (RT; ms) fyrir fjárhættuspil og hlutlaus stjórnunarorð og viðbótarorðsskilyrði í Lexical Salience Task fyrir stjórntæki og fjárhættuspilara við hverja meðferð. Taflan sýnir að í hverjum hópi var RT talsvert hægara miðað við hlutlaus orð en allar aðrar tegundir orða undir lyfleysu og haloperidol. Eins og áður hefur komið fram, mældist munurinn á RT miðað við flokk mark orða miðað við hvatningarlausa hlutlaus orð hlutleysið; því meiri munurinn, (Hlutlaust mínusmarkið), því meiri er salan.
Tafla 2 - Meðalsvörunartími (SD) viðbragðstíma (ms) fyrir orðörvun á lexískum áreynsluverkefni undir lyfleysu og halóperidóli (3 mg) hjá heilbrigðum einstaklingum (n = 18) og sjúklegum fjárhættuspilurum (n = 20).
Fullt borð
A 2 (hópur) 2 (meðferð) 5 (orðaskilyrði) ANOVA skilaði marktækri þriggja vega milliverkun, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Einfaldar áhrifagreiningar fyrir samanburði leiddu í ljós að RT munur frá hlutlausu lyfi samanborið við lyfleysu breyttist ekki marktækt fyrir fjárhættuspil, p> 0.06; aukið fyrir áfengisorð, t (144) = 7.50, p <0.001; og lækkaði hjá báðum jákvæðum, t (144) = 7.91, p <0.001, og neikvæð áhrif orð, t (144) = 11.08, p <0.001. Þannig, í samanburði, voru fjárhættuspil ekki meira áberandi við lyf en lyfleysu; Áfengisorð voru meira áberandi miðað við eiturlyf og áhrifamikil orð, óháð gildi, voru minna áberandi undir lyfjum. Skoðun á stigum fyrir samanburð í töflu 2 sýnir að undir lyfleysu voru RT til áfengisorða óvenju hæg miðað við önnur orð sem hvetja til hvata. Þannig gæti hlutfallslega meiri munur á RT til áfengis miðað við hlutlaus orð undir halóperidóli hjá þessum einstaklingum vel endurspeglað afturför að meðaltali.
Skoðun á RT stigum fyrir fjárhættuspilara við hin ýmsu óskilgreindu orðskilyrði við lyfleysu leiðir í ljós að þau voru almennt nokkuð svipuð. Einföld áhrifagreining fyrir fjárhættuspilara leiddi í ljós að halóperidól jók verulega RT muninn frá hlutlausum fyrir fjárhættuspil, t (108) = 2.91, p <0.01; og fyrir orð með jákvæð áhrif, t (108) = 5.26, p <0.001; en breytti ekki hlutfallslegu RT miðað við aðrar tegundir orða, p's> 0.50. Þannig benda niðurstöður fyrir fjárhættuspilara til þess að fjárhættuspil og jákvæð áhrif hafi verið tiltölulega meira áberandi undir halóperidóli en lyfleysa.
Lífeðlisfræðileg áhrif: slagbilsþrýstingur
Mynd 3 sýnir áhrif spilakassaleiksins á slagbilsþrýsting (mmHg) undir haloperidol og lyfleysu í samanburði. Mynd 4 sýnir samsvarandi stig fyrir fjárhættuspilara. Tölurnar benda til þess að við lyfleysu jókst blóðþrýstingur frá fyrir leik til leiks í báðum hópum. Að auki, í báðum hópum, var hækkun blóðþrýstings af völdum leiksins meiri undir haloperidol. Þessar athuganir voru staðfestar með greiningum.
Mynd 3.
Meðal (SEM) slagbilsþrýstingur (mm Hg) við upphaf upphafshylkisins og með 30 mín. Millibili fyrir og eftir 15-mínútu spilakassaleik hjá heilbrigðum samanburðarfólki (n = 18) undir haloperidol (3 mg, til inntöku) og lyfleysu .
Full mynd og goðsögn (15K)
Mynd 4.
Meðal (SEM) slagbilsþrýstingur (mm Hg) við upphaf upphafshylkisins og með 30 mín. Millibili fyrir og eftir 15-mín spilakassaleik hjá meinafræðilegum spilafíklum (n = 20) undir haloperidol (3 mg, til inntöku) og lyfleysu.
A 2 (hópur) 2 (meðferð) 8 (prófunartími) ANOVA af slagbilsþrýstingsskori skilaði marktækri milliverkun á meðferðartíma, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012, og marktækt þríhliða milliverkun, F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. Tvíhliða samspilið endurspeglaði stöðuga aukningu á áhrifum tíma (eftir leik að frádregnum lágmarki fyrir leik) undir halóperidóli samanborið við lyfleysu í samanburði, t (252) = 6.15, p <0.001, og hjá fjárhættuspilurum, t (252) = 5.16, p <0.001. Þríhliða samspilið endurspeglaði mun á hópnum á þeim tíma sem lágmarkið fyrir leik átti sér stað við hverja meðferð. Í viðmiðunarmálum kom lágmarks blóðþrýstingur fram 30 mín fyrir upphaf spilakassans undir lyfleysu og strax fyrir leikinn undir halóperidóli; hjá fjárhættuspilurum var þessu mynstri snúið við, þar sem lágmark fyrir leikinn átti sér stað rétt fyrir upphaf leiks undir lyfleysu, en 30 mín fyrir upphaf leiks undir haloperidol. Athyglisvert var að halóperidól jók blóðþrýstingshækkunina í sambærilegum mæli í báðum hópum. Veðmálshegðun í spilakassaleik Röð 2 2 ANOVA um veðmálshegðun í spilakassaleiknum (meðaltals inneign á hvern snúning, hámarks inneign á hvern snúning, lokainneign áunnin) skilaði engum marktækum áhrifum sem tengdust meðferð, p er> 0.25. Eina marktæki árangurinn var aðaláhrif hópsins fyrir meðaltal (SD) heildar snúninga / leik, sem voru fleiri í fjárhættuspilurum, 89.4 (39.4) en í samanburði, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, bls = 0.004.
Umræða
Haloperidol, á eigin spýtur, hafði engin marktæk mismunáhrif á meinafræðilega spilafíkla og heilbrigt eftirlit með huglægum lyfja- eða skapáhrifum, eins og metið var með ARCI, POMS og VAS lyfjaáhrifum. Í báðum hópum voru lítillega marktæk áhrif á ARCI MBG undirflokkinn (minnkuð vellíðan) og á VAS Bad Effect kvarðanum sem voru í samræmi við dæmigerð áhrif taugasýkingarlyfja. Á heildina litið var mynstrið og umfang stiganna og áhrifastærðir mjög sambærilegt við það sem greint var frá í fyrri rannsóknum þar sem notaður var sama skammtur hjá líkamlega heilbrigðum sjálfboðaliðum (Enggasser og de Wit, 2001; Wachtel o.fl., 2002).
Þegar fyrst er haft í huga niðurstöður fyrir fjárhættuspilara, haloperidol jók ánægjuleg áhrif spilakassaleiksins eins og endurspeglast í ánægju, spennu og þátttöku vogum. Meðalkvadratengingin að meðaltali fyrir undirvogina þrjá var r2 = 0.66, fyrir fjárhættuspilara, sem benti til þess að sameiginleg ánægjuleg áhrif leiksins hafi verið um það bil tveir þriðju af dreifninni í stigum undirskala, en um það bil þriðjungur af dreifni var einstakt fyrir hvern undirskala.
Haloperidol á eigin spýtur hafði engin marktæk áhrif á löngun leiks fyrir leik hjá leikjamönnum. Undir lyfleysu jók spilakassaleikurinn Desire to Gamble og haloperidol magnaði verulega þessi grunnáhrif hjá fjárhættuspilurum. Þannig hafði haloperidol stöðug áhrif á gefandi og hvetjandi þætti spilakassaleiksins, munstur sem krossgildir tvær tegundir vísitalna. Haloperidol jók einnig á leikni orðanna miðað við hlutlaus orð, eins og sést af hraðvirkari lestrarsvörum sjálfkrafa í Lexical Salience Task. Hvað varðar lífeðlisfræðilega virkjun, spilakassinn leiddi til verulegrar hækkunar á blóðþrýstingi undir lyfleysu og haloperidol jók verulega þessi áhrif. Þannig jók haloperidol umbun, frumun og lífeðlisfræðileg virkjandi áhrif fjárhættuspils hjá meinafræðilegum fjárhættuspilurum. Áhrif voru skýr og samleit yfir sjálfsskýrslu, sjálfvirk lestursviðbrögð og blóðþrýstingsvísitölur.
Fjöldi niðurstaðna fyrir eftirlit var í samræmi við niðurstöður fyrir fjárhættuspilara. Í fyrsta lagi hafði haloperidol á eigin spýtur engin marktæk áhrif á löngun til leiks fyrir leik. Í öðru lagi, undir lyfleysu, byrjaði spilakassaleikurinn Desire to Gamble og hækkaði slagbilsþrýsting í stjórntækjum. Þessi síðarnefndu niðurstaða er í samræmi við áður framkomnar niðurstöður um aukin viðbrögð við samúð og nýrnahettum við vandamál og fjárhættuspilara sem ekki eru vandamál við spilavíti (Meyer o.fl., 2004). Að lokum, haloperidol jók pressuáhrif leiksins í samanburði og umfang lyfjaáhrifanna var nokkuð svipað og hjá spilafíklum.
Öfugt við fjárhættuspilara, í samanburði, jók haloperidol ekki ánægjuleg gefandi áhrif leiksins, frumþrá til að stunda fjárhættuspil eða viðbrögð við orðaleikjum í Lexical Salience Verkefni. Þannig, hjá samanburðarfólki sem voru í raun ekki spilafíklar, virðist halóperidól efling lífeðlisfræðilegrar örvunar vera aðgreind frá áhrifum þess á svörunarmikil viðbrögð við fjárhættuspilum. Samt sem áður virtust stjórna einstaklingar að spila spilakassann vera að styrkja, eins og það er verðtryggt með ánægjulegum áhrifum leiksins, sem sjálfum var greint frá, og frumunun Desire to Gamble í leikjunum undir lyfleysu. Óljóst er hvað greinir fyrir aðgreiningu á áhrifum haloperidol á lífeðlisfræðilega og umbunarvísitölur í samanburðarhópnum sem ekki hafa spilað fjárhættuspil. Þetta vekur upp spurninguna um hvernig halóperidol gæti haft áhrif á félagslega fjárhættuspilara í þessari tilraunakenndu hugmyndafræði. Það er mögulegt að saga um fjárhættuspil og samtímis skilyrt viðbrögð eða umburðarlyndi geti stuðlað að áhrifum haloperidols á styrkingu fjárhættuspilanna. Nokkrar vísbendingar eru í rannsóknum með dýrum um að dópamínkerfið og D2 viðtakinn gegni einkum öðru hlutverki í styrkingu eiginleika ávanabindandi áreynslu hjá fíknum samanborið við einstaklinga sem ekki eru gefnir. (sbr. Dockstader o.fl., 2001).
Niðurstaðan um að D2-hömlun að hluta jók ábatandi og hvatningaráhrif fjárhættuspils hjá sjúklegum fjárhættuspilurum kann að virðast nokkuð á óvart. Í ljósi augljósra taugafræðilegra líkt milli fjárhættuspils og styrking á geðörvandi áhrifum (Zack og Poulos, 2004), eru rannsóknir á áhrifum dópamín hemla á geðörvandi verðlaun skiptir máli.
Umfangsmiklar rannsóknir með dýrum sem nota margvíslegar fyrirmyndir hafa komist að því D2 hömlun dregur stöðugt úr styrkandi verkun geðörvandi lyfja (Amit og Smith, 1992; Bari og Pierce, 2005; Britton o.fl., 1991; Caine o.fl., 2002; Fletcher, 1998).
Í rannsóknum á mönnum hafa áhrif D2 mótlyfja á geðörvandi lyf verið ósamræmi. Sumar rannsóknir hafa ekki haft nein áhrif (td Brauer og de Wit, 1997; Wachtel o.fl., 2002); aðrir hafa fundið lækkun á geðörvandi áhrifum (td Gunne o.fl., 1972; Jonsson, 1972; Sherer o.fl., 1989); og ein rannsókn hefur fundið aukin laun fyrir geðörvandi áhrif (Brauer og de Wit, 1996). Í umfjöllun sinni um geðörvandi bókmenntir ræddu Brauer o.fl. (1997) um skort á samsvörun á milli dýrarannsókna og manna í rannsóknum hvað varðar virkni skammta og margvíslegan aðferðafræðilegan mismun. Í ljósi þessa væri skammtasvörun mat á haloperidoláhrifum á styrkingu fjárhættuspils mikilvæg framlenging við þessa rannsókn.
Vísbendingar frá rannsóknum á taugamyndun virðast þó vera í samræmi við núverandi niðurstöður fyrir fjárhættuspilara. Í röð rannsókna kom í ljós að Volkow o.fl. (1999, 2000) kom í ljós að lægra D2 viðtakaforrit var stöðugt í tengslum við meiri huglægar og gefandi áhrif geðörvandi lyfsins., metýlfenidat hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Með öðrum orðum, því lægra sem D2 viðtakar voru í boði, því meiri var líkingin við lyfið. Eins og áður var vísað til, liggja þessar niðurstöður samhliða fyrri „þversagnakenndri“ niðurstöðu um að formeðferð með annaðhvort 1- eða 2 mg af D2 mótlyfinu, pímózíð auki mismunun og „líki“ við 20 mg skammt af d- amfetamín hjá sjálfboðaliðum (Brauer og de Wit, 1996).
Athyglisvert er að í sérstakri rannsókn, Volkow o.fl. (2003) kom í ljós að hækkun á blóðþrýstingi af völdum metýlfenidat var mjög fylgni með plasmadrenalíni og með hækkun á striatal dópamíni. Þeir lögðu til að þrýstivirkni metýlfenidat væri að hluta til miðlað af aukningu á útlægu adrenalíni af völdum DA. Þessi frásögn vekur möguleika á að hækkun blóðþrýstings af völdum fjárhættuspils undir halóperidóli í þessari rannsókn geti endurspeglað hækkun á striatal dópamíni með samsvarandi áhrif á adrenalín.
Eins og fram kemur í innganginum, erfðarannsóknir hafa veitt fylgni vísbendingar sem benda til þess að lítil D2 viðtakastarfsemi sé lykiláhættuþáttur fyrir þróun sjúklegs fjárhættuspils (Comings o.fl., 1996). Síðari rannsóknir á fMRI hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum komust að því að þeir sem voru með erfðaafbrigðin (A1 samsætan) tengd lágu D2 viðtaka virka sýndu aukna virkjun til að sjá fyrir umbun í umbunartengdum heila svæðum við hermt fjárhættuspil verkefni (Cohen o.fl., 2005).
Núverandi niðurstöður víkka þessa rannsókn með því að nota lyfjafræðilega nálgun til að sýna fram á að lítið D2 viðtakaaðgengi af völdum lyfja eykur styrkandi áhrif spilakassafjár hjá sjúklegum spilafíklum. Þessar niðurstöður eru í samræmi við niðurstöður úr taugamyndun sem vitnað er til hér að ofan og veita tilraunargögn fyrir taugakemískt atferlislegt samband sem kann að liggja að baki tengslum milli frábrigða í D2 viðtaka genum og hættu á meinafræðilegum fjárhættuspilum.
Miðað við augljósan taugakemískan líkt milli fjárhættuspils og geðörvandi styrkingar (Zack og Poulos, 2004) benda núverandi niðurstöður til þess að önnur dópamín hvarfefni sem eru mótuð af D2 og hafi áhrif á styrkingu geðörvandi áhrifa, til dæmis D1 og D3 viðtaka (Xu, 1998), gætu verið mikilvægt fyrir styrking fjárhættuspil. Að lokum benda núverandi niðurstöður til þess að lyf sem auka flutning dópamíns á D2 undirlaginu geti verið efnilegir frambjóðendur til að rannsaka lyf við meinafræðilegum fjárhættuspilum.
Meðmæli
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoxipride, sértækur D2 dópamín hemill: athugun á sjálfsstjórnunarábyrgð þess og áhrifum þess á sjálfsstjórnun d-amfetamíns. Pharmacol Biochem Behav 41: 259–261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Hafa ný geðrofslyf svipuð lyfjafræðileg einkenni? Endurskoðun sönnunargagna. Neuropsychopharmology 18: 63–101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1-líkir og D2 dópamínviðtakablokkar sem gefnir eru í skeljarsvæðinu í rottum kjarna accumbens minnka kókaín, en ekki fæðu, styrkingu. Neuroscience 135: 959–968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Einkenni fjárhættuspil í kanadísku samhengi: frumrannsókn með DSM-IV byggðum spurningalista. Getur J geðlækningar 44: 483–487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Skimun þunglyndra sjúklinga í fjölskylduæfingum. Hröð tækni. Postgrad Med 52: 81–85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Dafamín D2 viðtaka genafbrigði: rannsóknir á tengslum og tengsl við hvatvís-ávanabindandi-áráttuhegðun. Lyfjafræðileg lyf 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG o.fl. (1996). D2 dópamínviðtaka genið sem ákvarðar umbun skortheilkenni. JR Soc Med 89: 396–400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Huglæg svörun við d-amfetamíni einu sér og eftir meðferð með pimózíði hjá venjulegum, heilbrigðum sjálfboðaliðum. Líffræðileg geðlækningar 39: 26–32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Stórskammtur pímózíð hindrar ekki vellíðan af völdum amfetamíns hjá venjulegum sjálfboðaliðum. Pharmacol Biochem Behav 56: 265–272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Dópamín bindill og örvunaráhrif amfetamíns: dýralíkön á móti rannsóknargögnum manna. Psychopharmaology 130: 2–13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Sönnunargögn fyrir þátttöku bæði D1 og D2 viðtaka við að viðhalda sjálfsstjórnun kókaíns. Pharmacol Biochem Behav 39: 911–915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J o.fl. (2002). Hlutverk dópamíns D2-líkra viðtaka í sjálfsstjórnun kókaíns: Rannsóknir með D2 viðtaka stökkbreyttum músum og nýjum D2 viðtakablokkum. J Neurosci 22: 2977–2988.
13. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Einstakur munur á framrás og dópamín erfðafræði spá fyrir um viðbrögð við taugum. Brain Res Cogn Brain Res 25: 851–861.
14. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C o.fl. (1996). Rannsókn á dópamín D2 viðtaka geninu í meinafræðilegum fjárhættuspilum. Lyfjahvörf 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). D2 viðtakinn er mikilvægur til að miðla hvata til ópíata aðeins hjá ópíatháðum og dregnum músum. Eur J Neurosci 13: 995–1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidol dregur úr örvandi og styrkjandi áhrifum etanóls hjá félagslegum drykkjumönnum. Áfengissjúkrahús Exp 25: 1448–1456.
17. Fletcher PJ (1998). Samanburður á áhrifum risperidons, racloprids og ritanserin á sjálfan gjöf d-amfetamíns í bláæð. Pharmacol Biochem Behav 60: 55–60.
18. Náð AA (2000). Tonic / fasískt líkan af reglugerð um dópamínkerfi og afleiðingar þess fyrir skilning á áfengis og geðörvandi þrá. Fíkn 95 (Suppl 2): S119 – S128. | Grein | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Klínískar rannsóknir með lyfjum sem hindra amfetamín. Geðlæknirinn Neurol Neurochir 75: 225–226.
20. Haertzen CA (1965). Rannsóknamiðstöð fíknar (ARCI): þróun almenns mats kvarðans. J Nerv Ment Dis 141: 300–307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM o.fl. (2004). Fylgni milli dópamín D (2) viðtaka í ventral striatum og miðlægrar vinnslu áfengisvísa og þráa. Am J geðlækningar 161: 1783–1789.
22. Jónsson L (1972). Lyfjafræðileg hömlun á amfetamínáhrifum hjá amfetamínháðum einstaklingum. Eur J Clin Pharmacol 4: 206–211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Fíknablokkar sem verkjalyf. Klínískar hliðar. Í: Gould RF (ed) Molecular Modification in Drug Design, Advances in Chemistry, Series 45. American Chemical Society: Washington, DC. bls 170–176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA o.fl. (2004). Neuroendocrine svar við spilavíti fjárhættuspil í fjárhættuspilara. Psychoneuroendocrinology 29: 1272–1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Alvarleiki fjárhættuspils tengist líkamlegri og tilfinningalegri heilsu hjá sjúklingum í aðal umönnun í þéttbýli. Gen Hosp geðlækningar 28: 94–100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). PET-myndgreining á dópamíni D2 viðtaka í apa líkön af misnotkun kókaíns: erfðafræðileg tilhneiging gagnvart umhverfismótun. Am J geðlækningar 162: 1473–1482.
27. Noble EP (2000). Fíkn og umbunaferli þess með fjölbreytileika D2 dópamínviðtaka gensins: endurskoðun. Eur geðlækningar 15: 79–89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). Tímaferð D2-dópamínviðtaka sem skoðuð var af PET eftir staka skammta til inntöku af halóperidóli. Psychopharmaology 106: 433–438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Meinafræðileg fjárhættuspil eru tengd við minni virkjun mesólimbískra umbunarkerfa. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Binding geðrofslyfja við heilaviðtaka manna beinist að nýrri kynslóð efnasambanda. Life Sci 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Áhrif gena, umhverfis og samtímis truflanir á líftíma á heilsutengd lífsgæði hjá vandamálum og meinafræðilegum spilafíklum. Arch Gen Psychiatry 62: 677–683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS o.fl. (1996). Risperidon samanborið við ný og með tilvísun geðrofslyf: in vitro og in vivo viðtaka. Psychopharmology 124: 57–73.
33. Self DW, Stein L (1992). Undirviðgerðir viðtaka í ópíóíð og örvandi umbun. Pharmacol Toxicol 70: 87–94.
34. Shacham S (1983). Stytt útgáfa af prófíl Mood States. J Pers meta 47: 305–306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Áhrif kókaíns í bláæð minnka að hluta með halóperidóli. Geðdeild Res 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M o.fl. (2001). Lág gildi dópamín D2 viðtaka í heila hjá metamfetamín misnotendum: tengsl við efnaskipti í heilaberkju utan sporbrautar. Am J geðlækningar 158: 2015–2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Fíkillinn heili manna skoðaður í ljósi myndgreiningarrannsókna: heilarásir og meðferðaráætlanir. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 3–13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R o.fl. (1990). Áhrif langvarandi misnotkunar kókaíns á postsynaptískan dópamínviðtaka. Am J geðlækningar 147: 719–724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A o.fl. (1999). Spá um styrkingu viðbragða við geðörvandi lyfjum hjá mönnum með Dopamine D2 viðtakagildi í heila. Am J geðlækningar 156: 1440–1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS o.fl. (1996). Fækkun dópamínviðtaka en ekki hjá dópamín flutningatækjum hjá alkóhólista. Áfengissjúkrahús útg. 20: 1594–1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ o.fl. (2003). Hjartaáhrif metýlfenidats hjá mönnum eru tengd hækkun á dópamíni í heila og epinefríni í plasma. Psychopharmaology 166: 264–270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ o.fl. (2002). DA D2 viðtaka í heila spáir styrkjandi áhrif örvandi lyfja hjá mönnum: rannsókn á afritun. Synapse 46: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR o.fl. (2006). Kókaín vísbendingar og dópamín í dorsal striatum: verkunarháttur í kókaínfíkn. J Neurosci 26: 6583–6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). Áhrif bráðs halóperidóls eða risperidons á huglæg viðbrögð við metamfetamíni hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Fíkniefna áfengi háð 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Aðlagast mismunadreifingu: Þversögn Lords aftur. Psychol Bull 109: 147–151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ o.fl. (1997). Dópamín D2 viðtaki hjá einstaklingum sem voru háðir ópíatum, sem voru háðir ópíatum, fyrir og eftir fráhvarf naloxóns. Neuropsychopharmology 16: 174–182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W o.fl. (2001). Dópamín í heila og offita. Lancet 357: 354–357.
48. Xu M (1998). Afhjúpa dópamín D3 viðtaka virka sem svar við geðörvandi lyfjum með erfðafræðilegri nálgun. Ann NY Acad Sci 844: 27–39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetamín hvetur til að gamble og fjárhættuspil tengt merkingartækni net í fjárhættuspilara vandamál. Neuropsychopharmacology 29: 195–207.
;
