Skurðlæknir með þvagræsingu í ákvarðanatöku: Sjúkratryggingaraðferðir sýna cortico-striatal ofnæmi fyrir öfgakenndum kamburum

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Opinn aðgangur

Highlights

• Meinafræðilegir fjárhættuspilarar sýna U-laga taugaviðbrögð við lystandi og andstyggilegum veðmálum.
• Þessi ofnæmi er að finna í barkstrofsneti, þ.e. caudate og DLPFC.
• Næming á þessu neti gæti verið taugamerki á áráttu fjárhættuspil.
• Lagt er til framtíðaráherslu á þetta net og aðgerðir sem tengjast árangri.

Abstract

Meinafræðileg fjárhættuspil er ávanabindandi sjúkdómur sem einkennist af ómótstæðilegri hvöt til að fjárhættuspil þrátt fyrir alvarlegar afleiðingar. Eitt af því sem einkennir meinafræðilegt fjárhættuspil er vanhæfur og mjög áhættusöm ákvarðanataka, sem hefur verið tengd við aðgreiningar á umbunartengdum heilasvæðum eins og ventral striatum. Hins vegar hafa fyrri rannsóknir skilað mótsagnakenndum niðurstöðum varðandi áhrif þessa nets og leitt í ljós annað hvort ofnæmi eða ofnæmi fyrir peningalegum hagnaði og tapi. Ein möguleg skýring er að fjárhættuspilheilinn gæti verið rangfærsla á ávinningi og kostnaði þegar vegið er að mögulegum árangri en ekki hagnað og tap í sjálfu sér. Til að taka á þessu máli könnuðum við hvort sjúkleg fjárhættuspil tengist óeðlilegri heilastarfsemi við ákvarðanir sem vega gagnsemi mögulegs ágóða gegn mögulegu tapi. Meinafræðilegir fjárhættuspilarar og heilbrigðir einstaklingar fóru í aðgerða segulómun meðan þeir samþykktu eða hafnaði blönduðu ávinningi / tapleik með fimmtíu og fimmtíu líkur á að vinna eða tapa. Öfugt við heilbrigða einstaklinga sýndu spilafíklar U-laga svörunarupplýsingar sem endurspegla ofnæmi fyrir mest lystandi og óheiðarlegustu veðmálum í framkvæmdarlegu barkstrofsneti, þar með talið bólstraða forstilltu heilaberki og caudate kjarna. Þetta net snýr að mati á viðbrögðum við aðgerðum og niðurstöðum, fylgjast með nýlegum aðgerðum og sjá fyrir afleiðingum þeirra. Aðgreining á þessu sértæka neti, sérstaklega hvað varðar miklar veðmál með miklum afleiðingum, býður upp á nýjan skilning á taugagrundvelli meinafræðilegs fjárhættuspils hvað varðar skort tengsl milli aðgerða á fjárhættuspilum og fjárhagsleg áhrif þeirra.

Leitarorð

• Ákvarðanataka;
• Siðferðileg fjárhættuspil;
• Ofnæmi fyrir barksterum;
• fMRI;
• Tjón andúð;
• Verðlaun

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Meinafræðileg fjárhættuspil er geðröskun sem einkennist af ómótstæðilegri hvöt til að stunda fjárhættuspil þrátt fyrir skaðlegar afleiðingar. Með algengi sem nær 1 – 2% í mörgum vestrænum samfélögum (Welte et al., 2008 og Wardle et al., 2010), þessi röskun er alvarlegt lýðheilsuvandamál. Meinafræðileg fjárhættuspil hafa að undanförnu verið flokkuð sem hegðunarfíkn og deilir mörgum kjarnaeinkennum með eiturlyfjafíkn eins og fráhvarf, umburðarlyndi og mikilli áhyggjuefni (Petry, 2007 og Leeman og Potenza, 2012).

Áhættusöm ákvarðanataka er mikilvægt einkenni sjúklegs fjárhættuspils. Reyndar hafa spilafíklar mikla umburðarlyndi gagnvart áhættu (Clark, 2010 og Brevers o.fl., 2013) og meinafræðileg fjárhættuspil hafa verið tengd breytingum á dópamínvirkum svæðum tengdum umbun, áhættu og áhugahvötum, svo sem ventral striatum og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) (Van Holst et al., 2010, Limbrick-Oldfield o.fl., 2013 og Potenza, 2014). En þó að nokkrar rannsóknir hafi komist að straujárnvirkjun mesólimbískra umbunarferla til að bregðast við tilhlökkun eða niðurstöðu umbunar ( Reuter o.fl., 2005, de Ruiter o.fl., 2009 og Balodis o.fl., 2012), aðrar rannsóknir hafa greint frá Hypervirkjun sömu leiðar til fyrirætlaðra umbunar ( Van Holst et al., 2012 og Worhunsky o.fl., 2014), áætlað tap (Romanczuk-Seiferth o.fl. 2015) eða fjárhættuspil ( Crockford et al., 2005 og Goudriaan et al., 2010). Athyglisvert er að rannsóknir á positron emission tomography (PET) leiddu í ljós að enginn almennur munur var á spilafíklum og heilbrigðum samanburði á umfangi losunar á dópamíni ( Joutsa o.fl., 2012 og Linnet o.fl., 2011) en sýndi jákvæða fylgni milli losunar stropísks dópamíns og alvarleika leikja (Joutsa o.fl. 2012), og losun dópamíns og spennandi spilafíkn (Linnet o.fl. 2011). Þessi ósvöruðu viðbragðsmynstur endurspeglast í tveimur megin frásögnum um sjúkleg fjárhættuspil. Annars vegar spáir umbunaskort kenningin fyrir ofnæmis umbunarkerfi vegna vanhæfs dópamín D2 viðtaka sem finnst í fíkniefnum ( Blum et al., 1990 og Noble et al., 1991) og spilafíklar ( Comings o.fl., 1996 og Comings o.fl., 2001). Lægri dópamínvirkur tónn í heila myndi ýta á spilafíkla til að leita hærri umbunar, til að ná þeim þröskuldi sem „launakaskaði“ er hafin í heilanum. Aftur á móti spáir næmingarkenningin sterkri hvatningarskekkju gagnvart fíkn ( Robinson og Berridge, 1993 og Robinson og Berridge, 2008) sem leiðir til ofnæmis á dópamínvirkum svæðum. Hjá fjárhættuspilurum verður hvatningin til að stunda fjárhættuspil kallað fram af vísbendingum um fjárhættuspil í umhverfinu, sem myndu hnekkja hvatagildum annarra umbunarheimilda ( Goldstein og Volkow, 2002 og Goldstein o.fl., 2007).

Þessi misræmi undirstrikar að taugagrundvöllur sjúklegs fjárhættuspils er óskiptur. Þó að rannsóknir, sem andstæða peningalegum refsingum og umbun, geti tekið á því hvernig ákvörðunargildin eru reiknuð í heilanum, taka þau ekki til um það hvernig hagnaður og tap er samþætt við fjárhættuspil. Nýlega, þróuðum við fjárhættuspil verkefni sem rannsaka bæði umfang hagnaðar og tap gildi fyrir sig, svo og hvernig hagnaður og tap er jafnvægi á móti hvort öðru í "blandaðri" (hagnaðar / tap) fjárhættuspilum (Gelskov o.fl. 2015). Þegar jafnvægi er hagnaður og tap hafa menn tilhneigingu til að vera næmari fyrir hugsanlegu tapi en fyrir jafngildum hagnaði, hlutdrægni ákvarðana sem kallast tjónafælni (Kahneman og Tversky 1979). Í reynd hafnar fólki venjulega 50 / 50 fjárhættuspilum nema þeir geti unnið tvöfalt meira en þeir geta tapað. Fyrri rannsóknir á blönduðum fjárhættuspilum með heilbrigðum þátttakendum komust að því að sérstakt mat á hagnaði og tapi felur í sér launatengd dópamínvirkt markmiðssvæði, sérstaklega ventral striatum og vmPFC (Tom o.fl. 2007). Hins vegar, þegar tekið er tillit til alls fjárhættuspils / tapfjársjóðsins (þ.e. hugsanlegs ávinnings, hugsanlegs taps og afleiðinga þess að vinna eða tapa), hafa aðrar rannsóknir fundið mikilvægu hlutverki fyrir amygdala í andúð á tapi (De Martino o.fl., 2010 og Gelskov o.fl., 2015). Í þessari rannsókn notuðum við þetta verkefni hjá íbúum sem þjást af spilafíkn sem leið til að fá innsýn í afbrigðilegar verðmætar ákvarðanatöku.

Nýlega kom fram í atferlisrannsókn að fjárhættuspilarar eru minna tregir en samanburðarfólk (Brevers o.fl. 2012, en sjá einnig Giorgetta o.fl. 2014). Hér spyrjum við hvort meinafræðilegt fjárhættuspil gæti endurspeglað ófullnægjandi jafnvægi á mögulegum hagnaði gegn tapi við ákvarðanatöku. Í nýlegri rannsókn, komumst við að því að virkni amygdala og ventral striatum endurspeglaði hversu andstyggð tap var hjá heilbrigðum þátttakendum þegar þeir ákváðu að samþykkja eða hafna miklum fjárhættuspilum -Gelskov o.fl. 2015). Hér notuðum við einstaklingshegðun á fjárhættuspilum til að kanna hvernig ákvarðanatökuferlið er stillt af breytileika milli einstaklinga á tjónafælni (þ.e. að vera meira og minna andstyggð á tapi), og hvort tjónafælni endurspeglast einnig á mesólimbískum umbunartengdum svæðum hjá fjárhættuspilurum . Til að taka á þessum málum notuðum við fMRI og fjárhættuspil verkefni þar sem þátttakendur urðu að sætta sig við eða hafna blönduðum fjárhættuspilum á grundvelli hlutfallsins milli algilds ávinnings og taps. Rannsóknarhönnun okkar gerði okkur kleift að taka á því hvort sjúklegir fjárhættuspilarar jafnvægi á jákvæðu og neikvæðu gildi á annan hátt en heilbrigðir stjórntæki og hvort samþætting ávinningshlutfalls í ákvörðunum um fjárhættuspil tengist óeðlilegri virkni á heila svæðum sem taka þátt í verðmætum ákvörðunum.

Efni og aðferðir

Þátttakendur

Fjórtán karlkyns, ómeðhöndlaðir meinafræðilegir fjárhættuspilarar (meðalaldur á árum: 29.43; SD: 6.05; svið: 20 – 40) og 15 heilbrigðir samanburðar einstaklingar (allir karlmenn; meðalaldur á árum: 29.87; SD: 6.06; svið: 21– 38) voru ráðnir sérstaklega í þessa rannsókn. Tveir spilafíklar til viðbótar voru skannaðir í upphafi en útilokaðir áður en þeir voru teknir inn í greininguna vegna þess að þeir misskildu verkefnið: Einn þátttakandi svaraði aðeins þegar hann samþykkti veðmál en annar þátttakandi hélt að allir fjárhættuspil yrðu greidd út í lok þingsins. Fjárhættuspilarar voru ráðnir í dönsku meðferðarheimili fyrir sjúklega fjárhættuspil. Enginn þátttakandi var með viðbótar geðheilbrigðismál fyrir utan meinafræðilegt fjárhættuspil miðað við klínískt viðtal við byggingu DSM-IV, Axis I (SCID-I, Research version, patient and nonpatient version); First o.fl. 2002), þar með talið truflanir eins og lyfjanotkun eða ósjálfstæði. Tilvist sjúklegs fjárhættuspils var staðfest með skipulagsviðtali byggt á SCID-einingunni fyrir sjúklega fjárhættuspil. Allir fjárhættuspilarar voru með South Oaks fjárhættuspilaskjár (SOGS) stig yfir 5 (Tafla 1; Lesieur og Blume 1987; Danskar útgáfur af SOGS og SCID einingum voru þýddar af J. Linnet). Þátttakendur voru sýndir fyrir eindrægni MR, sögu um taugasjúkdóma og undirrituð upplýst samþykkisform. Rannsóknin var samþykkt samkvæmt siðareglum KF 01 – 131 / 03, gefnar út af siðanefnd sveitarfélaga.

Tafla 1.

Lýðfræðileg og taugasálfræðileg einkenni þátttakenda.

Skammstafanir: SOGS, fjárhættuspilaskjár í South Oaks; Endurskoðun, auðkenningarpróf á áfengisnotkun; WAIS, Wechsler greindarskala fullorðinna; BDI, Beck Depression Inventory; BIS-11, Barratt Impulsiveness Scale, 11th ed., GAD-10, Almennt kvíðaröskunarpróf; DOSPERT, lénssértækur áhættutæki mælikvarði.

a

Hæsta menntunarstig (stigagjöf): 1 = Framhaldsskóli / almennur framhaldsskóli, 2 = iðnnám og þjálfun, 3 = framhaldsskóli, 4 = atvinnuháskólapróf, 5 = gráðu eða svipað, 6 = meistaragráðu.

b

Einn spilafíkill lauk ekki AUDIT skjánum, einn kláraði ekki reykingar- og menntaskjáinn. Einn stjórnandi einstaklingur lauk ekki BIS-11 spurningalistanum.

c

Ógildingarroðunarpróf sem notað er vegna óeðlilegrar dreifingar.

Taflavalkostir

Þátttakendur voru prófaðir á tveimur aðskildum dögum með 1-2 vikna millibili. Á fyrstu próffundinum fóru þátttakendur í taugasálfræðilega prófun, spurningalista og viðtöl (sjá Tafla 1). Þátttakendur voru einnig gæddir 200 dönskum krónum (þ.e. dönsku myntinni, DKK, 1 DKK ≈ 0.16 Bandaríkjadal), sem þeim var sagt að koma með næstu viku til fMRI prófþingsins sem fjárhættuspil.

Fjárhættuspil verkefni og áreiti

Á fMRI fundinum framkvæmdu þátttakendur fjárhættuspil sem krafðist þess að þeir samþykktu eða hafnu blönduðu ávinningi-tapleikjum með sömu líkum á að vinna eða tapa (Fig. 1A). Í hverri rannsókn var einstaklingum sýndur kökudiskur með annaðhvort mögulegri ávinningsupphæð eða hugsanlegri tapupphæð, samkvæmt meginskilyrðum (þ.e. „tap fyrst“ eða „ávinning fyrst“). Eftir breytilegan sýningartíma (2–5 sekúndur) var önnur upphæð blandaðs fjárhættuspilar kynnt og viðfangsefni ákváðu að samþykkja eða hafna núverandi fjárhættuspili með því að ýta á annan hnappinn í skannanum. Bæði, „fyrsta stigs kynningarfasa“ og „ákvörðunarstig“ í kjölfarið var hrærður í skrefum 0.5 sek (þ.e. 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 og 5 sekúndur) dulrækt af handahófi frá rannsókn til reynslu. Leiðbeiningar voru lesnar upphátt fyrir þátttakendur, þar sem eftir að þeir kláruðu stutta æfingu þar til þeir þekktu verkefnið. Þátttakendum var sagt að engin viðbrögð yrðu gefin um útkomu eins veðmáls meðan á skönnun stóð en að eftir fMRI fundinn myndi tölvan velja tvö handahófskennd veðmál: þau sem höfðu verið samþykkt meðan á fjárhættuspilinu stóð, væri „leikið út“ og þátttakendur myndu annað hvort tapa peningum frá fjárveitingum sínum eða vinna viðbótarfé, en ef þeir hefðu hafnað veðmálinu, þá var enginn 50 / 50 fjárhættuspil spilaður út. Þátttakendum var sagt að fylgja „þörmum“ og að það væru engin rétt eða röng svör.

Fig. 1. 

Fjárhættuspil verkefni í skanna, áreiti fylki og val hegðun. A) Viðburðartengd fMRI hugmyndafræði; þátttakendur fengu fyrst annað hvort hugsanlegt tap eða mögulega hagnaðarupphæð (þ.e. stærðargráðu „kynningar“ áfanga). Þegar báðar upphæðirnar voru kynntar völdu þátttakendur hvort þeir vildu samþykkja eða hafna fjárhættuspilinu (þ.e. „Ákvörðun“ áfanga). Inter-trial interval (ITIs) aðskildar rannsóknir. NB: “kr” = “DKK”. B) Litakóðuð hitakort sem táknar fjárhættuspilshlutföll (hagnaður / tap). Áreiti samanstóð af 64 mismunandi hlutfalli hagnaðar og taps, sem samsvarar 8 mögulegum hagnaðarupphæðum (68–166 dönskum, þrepum 14) með 8 mögulegu tjónsupphæðum (34–83 dönskum, þrepum 7). Litakóðun endurspeglar hlutföll frá lægsta (0.82) til hæsta (4.9). Öll hlutfall hagnaðar / taps var sett fram tvisvar í slembiröðun, einu sinni í „hagnaði fyrst“ og einu sinni í „tapi fyrst“ ástandi. C) Litakóðuð hitakort sem tákna valmynstur fyrir fjárhættuspilara (vinstri) og stýringar (hægri). Litakóðunin frá svörtum í rauða til gula í hvíta endurspeglar vaxandi hlutfall viðurkenndra fjárhættuspil (svart ➔ hvítt: 0–100%). D) Aversion frávikstuðull, lambda (λ), fyrir alla þátttakendur. Athugið rétta skakka dreifingu. Prófunarleysi, sem ekki er parametrískt, benti til stefnu í átt að minni andúð á tapi hjá sjúklegum spilurum samanborið við heilbrigða samanburði (P = 0.077).

Myndatökur

Örvun samanstóð af blönduðum fjárhættuspili sem kynntar voru á gulum og fjólubláum tertitöflum með einni peningaupphæð (þ.e. hugsanlegum hagnaði og tapi í dönskum gjaldmiðli) fram í hverjum helmingi töflunnar (Fig. 1A). 64 áreynslan sameinaði 8 mögulega ávinningsupphæð (68 – 166 DKK; í þrepum 14 DKK), með 8 mögulegum tapfjárhæðum (34 – 83 DKK; í þrepum á 7 DKK; sjá hagnaðar / tap hlutfall fylkið í stigi) Fig. 1B). 64 blönduðu fjárhættuspilin voru gefin út einu sinni í „hagnaði fyrst“ og einu sinni í „tapi fyrst“ ástandi, sem skiluðu alls 128 tilraunum. Hvert áreiti tilheyrði einum af 8 flokkum, auðkenndur með horninu á terturitinu sem var snúið með 45 ° (0 ° -360 °) fyrir hvern flokk. Þannig að þó að hver upphæð (td + 82 DKK) hafi komið fram 16 sinnum var hún aðeins sett fram einu sinni í sömu líkamlegu stöðu á skjánum miðað við aðalskilyrði (ábati eða tap fyrst), til að forðast endurtekningaráhrif á lágu stigi. Til að tryggja að viðfangsefnin væru gaum að verkefninu og til að auka hlutföll undir 1 bætti við 18 aflaprófum sem voru mjög óhagstæð. Þessar rannsóknir sameinuðu 3 lággróðaupphæðir (þ.e. 34, 41, 48 DKK) og 3 hátapsupphæðir (þ.e. 138, 152, 166 DKK). Allir einstaklingar höfnuðu að minnsta kosti 89% af aflaprófunum, sem bendir til þess að einstaklingar hafi veitt verkefninu athygli (fjárhættuspilari hafnaði 98% allra aflaprófana; svið: 95–100%; viðmiðunaraðilar höfnuðu 98.9% af aflaprófunum; svið 89–100 %). Enginn munur var á hlutfalli hafnaðra aflaprófa milli hópa (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Að lokum bættum við við 24 „grunnlínutilraunum“: tómum tertukortum án nokkurrar upphæðar (athugaðu að hvorki aflatilraunir né grunngildirannsóknir voru notaðar í atferlisgreiningunni eða meðtaldar sem aðdráttarafl af áhuga). Áreiti var kynnt og þrýstingur á hnappinn tekinn upp með E-Prime 2.0 hugbúnaðinum (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Byggt á vali þátttakandans á 128 reglulegu prófunum, reiknuðum við út einstök tap-andúð, lambda (λ), með því að passa lógistískan afturhvarf við tvöfalt svar hvers þátttakanda (samþykkja / hafna). Öfugt við Tom o.fl. (2007), notuðum við fullt ávinning / tap hlutfall af blönduðum fjárhættuspilum sem sjálfstæð breytu til að öðlast einstaka „ákvörðunarmörk“ lambda hjá hverjum þátttakanda. Þetta var vegna þess að við lögðum áherslu á fullt fjárhættuspil í fMRI greiningunum, frekar en gildi hagnaðar og taps. Lambda var metið sem hagnaðar / taphlutfall sem líkurnar á að samþykkja rannsókn voru jafnar og líkurnar á að samþykkja ekki rannsókn (þ.e. 0.5).

Magnetic resonance imaging

Hagnýtar skannanir voru notaðar og notaðar með Siemens Magnetom Trio 3 T MRI skanni með 8 rásar höfuðspólu. Blóð súrefnisstig háðar (BOLD) virkri segulómun var safnað með T2 * -veginni bergmáls myndröð (295 rúmmál; 41 sneið; 3 mm samsæta upplausn; endurtekningartími: 2430 ms; bergmálstími: 30 ms; snúningshorn: 90 °; sjónsvið: 192 mm, lárétt plan) bjartsýni til að greina BOLD merki í heilaberki (Deichmann o.fl. 2003). Sneiðar voru stilltir í ás og stefna kóðunar áfanga var fram- og aftan. Athugaðu að stefnumörkun sjónsviðsins leyfði ekki fulla umfjöllun um yfirburðabörkur. Háupplausnar þrívíddar uppbyggingarskönnun af heilanum var aflað með T1-vegnu segulmögnun sem var útbúin skjótur öflunarmörk (MPRAGE) röð í þeim tilgangi að handvirka samskráningu (1 mm ísótrópskar raddir; FOV: 256 mm; öflun fylki 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, inversion tími: 800 ms, og 9 ° snúningshorn) og búið til hópsérstakan eðlilegan líffærafræðilegan sniðmát til að sýna hagnýtar kort á myndunum. Fyrstu tveimur bindunum var fargað sem gervigreiningar til að leyfa vellinum að ná stöðugu ástandi.

Greining fMRI gagna

FMRI gögnin voru greind með SPM8 hugbúnaði (Wellcome Department of Cognitive Neurology). Forvinnsla innifalinn leiðrétting á sneiðartíma, staðbundin aðlögun að meðaltali myndar, handvirk samskráning mynda, eðlileg við venjulega EPI mynd (þ.e. MNI sniðmát mynd; hagnýtar raddstærðir 2 × 2 × 2 mm), sléttun með samsætu 8 mm í fullri breidd við hálf hámarks Gauss-kjarna, og tímabundin síun með hátíðni (skurðartíðni 1/128 Hz). Almenna línulega líkanið (GLM) áætlaði 24-breytu Volterra stækkun 6 áætluðu hreyfingar stífar líkamsbreytingar breytur, sem voru teknar með sem regressors án áhuga eins og lýst er í Friston o.fl. (1996). Við tókum einnig til viðbótar regressors fyrir aflaprófanir, villurannsóknir (þ.e. 250 ms> viðbragðstími> 2500 ms og rannsóknir án svars) auk tveggja „þrýstihnappa til að ýta á hnappinn“ sem móta virkjun hreyfilsins sem tengist fingurþrýstingi. Hjá fimm einstaklingum voru heilaþéttni útilokuð vegna of mikillar höfuðhreyfingar (þ.e. hnattrænna höfuðhreyfinga yfir 8 mm, staðbundinnar höfuðhreyfingar yfir 2 mm) og DVARS (þ.e. rótar meðaltals veldis (RMS) breyting á BOLD merki frá rúmmáli í rúmmál, þar sem „D“ vísar til tímalegrar afleiðu tímabrauta og „VARS“ til RMS dreifni yfir raddböndum yfir 5% breytingu á alheims BOLD merki eins og skilgreint er í Power o.fl., (2012)).

Í hverjum þátttakanda náðum við verkefnatengdum BOLD merkjabreytingum með því að nota GLM sem mótaði stærðarframvindu og ákvörðunarstig hverrar rannsóknar (sjá sjá Fig. 1A). BOLTA merkjabreytingunum á stærðarstigi var kynnt í aðskildum „auka atburði“ og „tapatburði“, sem hver var byggður upp með einstökum fjárhæðum sínum sem línuríkum mótmælaaðgerðum. BOLTA merkjabreytingar við ákvarðanatöku voru breyttar til grundvallaratriða með hreinu hlutfalli hagnaðar og tapa þar með talin fyrsta (þ.e. línuleg) og önnur (þ.e. fjórföldun) margliða mótun (þ.e. (hagnaður / tap))²). Allir aðhvarfsmenn sem höfðu áhuga voru felldir saman við kanóníska hemodynamic svörunaraðgerð.

Einstök færibreytamat fyrir fyrsta og annars stigs margliða mótun til að auka hlutfall hagnaðar og tap var síðan fært inn í tvær aðskildar annars stigs hópsgreiningar. Þessar t-prófanir á öðru stigi innihéldu stigs andstæða tjóni á tapi (þ.e. lambda) sem samsvarandi til að móta áhrif einstakra muna á andstyggð á tapi. Sérstakt annað stigs líkan innihélt einstaka SOGS stig sem vísitölu um alvarleika fjárhættuspils. Mismunur á svæðisbundnu BOLD svörun milli spilafíkla og samanburðar var metinn með tveggja sýnishornum t-prófi. Á hópastigi voru klasar taldir marktækir ef þeir fara yfir viðmiðunarmörk P <0.05 leiðrétt fyrir margfeldi samanburð við villuleiðréttingu fjölskyldunnar yfir allan heilann (þ.e. á þyrpingastigi), með því að nota inngangsþröskuld P_Óleiðrétt <0.001. Að auki er tilkynnt um ýmsar þróunartilraunir í viðeigandi kortis-limbískum mannvirkjum kl P_Óleiðrétt <0.001. Hnit eru sýnd í stereótaktískum rýmum MNI. Í þeim tilgangi að draga fram helstu BOLD virkjunarþyrpingarnar (þ.e. caudate og DLPFC, Fig. 4) og framkvæma dreifingarlíkur af matsfæribreytum sem byggðar eru á hegðun einstaklings (þ.e. að samsæri taphvarf í amygdala og alvarleika fjárhættuspils í forgrunni, Fig. 5), við bjuggum til líffæragrímur fyrir þessi svæði með WFU PickAtlas (Maldjian o.fl. 2003). Við notuðum fyrirfram skilgreindar „AAL“ atlas grímur fyrir grímurnar sem ná til tvíhliða kúdats, amygdala og precuneus (Tzourio-Mazoyer o.fl. 2002), en fyrir DLPFC grímuna smíðuðum við grímu sem nær til Brodmann svæða 8 – 10, 46 og miðju framhliðsins (MFG). Athugið að engin af þessum grímum var notuð til að bæta neina af þeim fMRI niðurstöðum sem greint var frá í aðaltextanum eða í töflunum.

Niðurstöður

Lýðfræðileg og taugasálfræðileg gögn

Lýðfræðileg og taugasálfræðileg gögn eru talin upp í Tafla 1. Hópar voru ekki munir hvað varðar aldur, hönd, almenna kvíða eða áfengisfíkn. Samt sem áður sýndu fjárhættuspilarar aðeins hærra reykfíkn, lægra menntunarstig, meiri heildar hvatvísi og voru mismunandi á þann hátt sem þeir skynjuðu áhættu samanborið við eftirlit með ekki fjárhættuspilum. Mikilvægt er að allir spilafíklar voru með SOGS meira en 5, sem benti til þess að þeir væru allir innan meinafræðilegs sviðs (miðgildi: 10; svið: 6 – 19). Aftur á móti skoruðu allir nema tveir samanburðarfólk 0 í sama prófi (miðgildi: 0; svið: 0 – 3), sem benti til neinna vandræða með fjárhættuspil.

Þunglyndi er algeng samtengd sjúkleg spilafíkn og stöðugt fundum við einnig verulega aukningu á þunglyndiseinkennum í spilahópnum samanborið við samanburðarhópinn. Samt sem áður var engin fylgni milli hegðunar á fjárhættuspilum (þ.e. λ) og BDI skora hjá spilafíklum (R = 0.2739, P = 0.3651).

Við fundum einnig verulegan mun á frammistöðu á WAIS undirprófunum sem rannsaka orðaforða og almenna þekkingu („upplýsingar“). Aftur fundum við engin fylgni milli þessara aðgerða og hegðunar á fjárhættuspilum (þ.e. fylgni milli WAIS upplýsinga og λ: R = 0.0124, P = 0.9679; og á milli orðaforða WAIS og λ: R = 0.2320, P = 0.4456).

Hegðunargögn

Fig. 1C sýnir dreifingu á viðteknum fjárhættuspilum fyrir ákveðið hlutfall ábata / taps fyrir fjárhættuspilara og stýringar. Flestir þátttakendurnir sýndu stöðugt misbeittri hegðun: Þeir samþykktu tiltekið fjárhættuspil aðeins þegar hagnaðarupphæðin fór greinilega yfir tapupphæðina (þ.e. lambda> 1). Spilamenn höfðu tilhneigingu til að minna á tap. Meðalhlutfall viðurkenndra og hafnaðra rannsókna hjá fjárhættuspilurum var 65% samanborið við 35% og í samanburði voru 55% samanborið við 45%, en breytileiki milli einstaklinga var verulegur í báðum hópum: miðgildi lambda hjá fjárhættuspilurum var 1.45 (SD = 0.49; meðaltal = 1.45; svið: 0.56-2.59), með jákvæðri skekktri dreifingu á λ (skekkjastuðull 0.42), en miðgildi lambda í heilbrigðum samanburði var 1.82 (SD = 0.83; meðaltal = 1.83; svið: 1.01-3.83; jákvæð skekkja: 0.93). Þess vegna náði munurinn á lambda milli hópa aðeins marktækni (P = 0.077; t (27) = 1.47). Athugið að lambdreifingin var óeðlileg (Shapiro – Wilks próf á eðlileika: P = 0.0353, W = 0.9218). Við notuðum því slembiprófun sem byggð var á sýnatöku (einnig þekkt sem slembiröðunarpróf) til að meta mun á lambda milli sjúklegra fjárhættuspilara og heilbrigðra viðmiða. Fjöldi endurtekninga sem notaður var var 10.000.

Fjöldi villurannsókna var sambærilegur milli hópa. Fjárhættuspilarar sem hópur voru með 30 villurannsóknir (15 ekki svar, 15 mjög hratt eða hægt svör) með 0 – 8 villurannsóknir á hverja einstakling. Eftirlits einstaklingar gerðu samtals 27 villur (16 svörun, 11 mjög hröð eða hæg svör) með 0 – 8 villurannsóknum á hverja einstakling. Meðalviðbragðstímar voru einnig svipaðir milli hópa (P = 0.66; t (27) = 0.45; fjárhættuspilari: 927 ms; SD = 240; stýringar: 959 ms; SD = 122). Ákvarðanir um að samþykkja eða hafna fjárhættuspili voru erfiðari þegar huglæg notagildi hagnaðar og taps voru svipuð. Þetta endurspeglaðist í viðbragðstímum þar sem báðir hóparnir svöruðu hægar þegar Euclidian fjarlægðin milli hlutfallslegs ábata / taps hlutfalls og meðaltals hóps lambda minnkaði (fjárhættuspil: R = 0.15, P <0.001; stýringar: R = 0.15, P <0.001).

Línuleg aukning á taugastarfsemi með auknum hlutfalli ávinnings og tap

Í ákvörðunarstiginu var stór tvíhliða þyrping í fremri cingulate heilaberki (ACC) og vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), tvíhliða heilaberki í miðju og aðliggjandi precuneus, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933), og yfirburða gýrus í framan (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) sýndi línulega aukningu á BOLD svörun með sífellt lystugri hlutfalli ábata / taps hjá öllum 29 þátttakendum. Fig. 2 sýnir að þessi línulegu áhrif voru aðallega knúin áfram af fjárhættuspilurum, sem sýndu smám saman aukningu á BOLD svöruninni með sífellt meira lystandi fjárhættuspilum í forgangshluta ACC (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Fig. 2A) og rétt vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307) sem og í miðju cingulum / precuneus (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), hægri óæðri tíma gyrus / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329), og gyrus eftir miðju (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Stjórnendur sýndu aftur á móti dreifða virkjunarþyrpingar á ýmsum svæðum (vinstri precuneus: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; hægri málgúrus: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; vinstri cuneus: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; og hægri aftari lobe á litla heila: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) með hámarksvirkjun í vinstri hornhimnu (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Fig. 2B). Þó að við fundum enga marktæka lækkun á virkjun fyrir sífellt meira lystandi veðmál, fundum við þróun í fremri insúlu stjórnunarhópsins (L: P <0.001, óleiðrétt; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, óleiðrétt; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Þegar andstæðir hóparnir stóðu saman kom ekki fram marktækur munur. Hins vegar sýndu fjárhættuspilarar þróun í átt til meiri aukningar í virkni með sífellt girnilegri fjárhættuspilum í vinstri upphaflegu ACC (P <0.001, óleiðrétt; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Fig. 2C). Niðurstöður sem sýna áhrif einstaklingsbundinnar gráðu tjónsskemmdar á línulega aukningu á taugastarfsemi með vaxandi hlutföllum er að finna í viðbótar mynd 1 og viðbótartöflu 1.

Fig. 2. 

Litakóðuð tölfræðileg t-stigakort: Heilasvæði sem sýna jákvætt línulegt samband milli BOLD svörunar og aukins hlutfalls af ávinnings-tapi fjárhættuspilanna A) hjá fjárhættuspilurum, B) í samanburði og C) andstæða hópana tvo. Þegar andstæðir hópar komu í ljós að BOLD virkjun leiddi í ljós þróunarmun á ACC (gamblers> control). Kortum er þröskuldur kl P <0.001 (óleiðrétt) og birt á hópsérstaku eðlilegu líffærafræðilegu sniðmátinu byggt á uppbyggingu T1 mynda.

Myndatökur

Fjórða aukning á taugastarfsemi með auknum hlutfalli ávinnings og taps

Þegar BOLD merki frá öllum þátttakendum var sameinað sýndi stórt forstilltu svæði í bak- og mesial framhliðinni fjórfaldað aukningu á taugavirkni með auknum hlutföllum milli tapa og toppa sem ná hámarki í SFG (hægri bak).P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Frekari virkjun fyrir þessa andstæðu innihélt vinstri miðju gyrus að framan (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), tvíhliða hornhyrningur (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), vinstri óæðri framgír (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330), og hægri óæðri tíma gyrus (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Eins og sést á Fig. 3, aðskildar greiningar fyrir hvern hóp sýna að þessi áhrif voru aðeins stöðug hjá spilafíklum. Hjá fjárhættuspilurum sýndu nokkur heila svæði fjórfaldar aukningar sem hlutverk fjárhættuspils, þar á meðal stór tvíhliða forrétthyrningur þakið dorso-hliðarhluta miðju og betri framan Gyri, og brennidepluðri innanborðsþyrping sem hylur höfuð og líkama bæði vinstri og hægri caudate kjarna (Fig. 3A; heildarlista yfir aðgerðir er að finna í Tafla 2). Aftur á móti endurspeglaði virkni sniðsins í samanburði enga fjórfalla breytingu á virkni með auknu hlutfall ávinnings og taps (Fig. 3B; Tafla 2).

Fig. 3. 

Litakóðuð tölfræðileg t-stigskort: Heilsusvæði sem sýna jákvætt fjórðungssamband milli BOLTA svörunar og aukinna ávinningshlutfalls fjárhættuspilanna í A) fjárhættuspilurum, B) stjórntækjum og C) sem andstæða hópanna tveggja. Kort eru þröskuldar kl P <0.001 (óleiðrétt).

Myndatökur

Tafla 2.

Virkar Hafrannsóknastofnunin segulómun: fjórfaldur aukning á svæðisbundinni BOLD virkni með vaxandi fjárhættuspilshlutföllum

P <0.05, FWE leiðrétt á klasastigi.

⁎

Staðbundin hámörk innan klasans með Z stig> 4.

Taflavalkostir

Við mótmælum fjárhættuspilara við samanburði fundum við marktækt sterkari fjórfaldlega mótun á taugavirkni með hlutfall ávinnings og taps á stórum hópi heila svæða (Fig. 3C), þar með talinn stóri tvíhliða barkstrofsþyrpingin. Innan þessa þyrpingar sýndi vinstri kaudatkjarni sterkasta hópamismuninn á undirkortisstigi og hægri DLPFC sýndi sterkasta hópáhrif á barkstigi. Allur listinn yfir virkjunarklasa er að finna í Tafla 2. Athyglisvert, engir þyrpingar sýndu sterkari fjórfaldlega mótun á taugavirkni með hlutfall ávinnings og taps í samanburði við fjárhættuspilara.

Þess ber einnig að geta að fjórfaldur DAGUR aukning í andstyggilegum og lystandi fjárhættuspilum lifði af hjá fjárhættuspilurum, jafnvel þegar BDI eða WAIS stig voru taldar saman sem samsvaranir í t-prófunum á 2. stigi (þ.e. að reikna út áhrif þunglyndis, orðaforða eða almenns þekkingarstigs , sem voru mismunandi milli hópa samkvæmt hegðunarprófum, sjá Tafla 1). Niðurstöður, þar sem áhrif þunglyndis hafa verið reiknuð út úr fjórfaldri aukningu á taugastarfsemi með vaxandi hlutföllum, má finna í viðbótar mynd 2.

Til að skýra frá undirliggjandi lögun fjórfaldrar mótunar BOLD merkis við ákvarðanatöku, úthlutuðum við hverju 64 gróði-tap hlutföllum í einn af 16 samliggjandi „ruslaföllum“ í post hoc GLM. Við samsöfnun örvunar í hverri af þessum körfum sem þáttur í því að auka hlutfall ávinnings og taps, komumst við að því að BOL svörunarsnið hjá fjárhættuspilurum var U-laga (Fig. 4B). Til að ákvarða hvort línuleg eða teningslíkan væri heppilegra til að lýsa áhrifunum, prófuðum við hvort viðbótarbreytileikinn, sem útskýrt var með því að fella margliða hugtök (hærri og rúmmetra), voru marktækir. Hjá fjárhættuspilurum en ekki samanburðaraðilum staðfesti að hreiður aðhvarfslíkan að fjórföldunin væri heppilegri til að lýsa eðli ferilsins en línulega passa. Athugið að ekki ætti að líta á þessi lýsandi gögn sem aðskildar niðurstöður, heldur einungis viðbótargreining til að sýna fram á undirliggjandi lögun BOLD svörunarsniðanna.

Fig. 4. 

U-laga mótun BOLD svörunar til að auka hlutfall ávinnings og tap hjá sjúklegum fjárhættuspilurum. A) Litakóðuð tölfræðileg kortmælingakort sem sýna þyrpingar með hærri næmi fyrir mjög jákvæðum og neikvæðum ávinningstapihlutföllum hjá fjárhættuspilurum samanborið við samanburðarhóp. Kort eru þröskuldar kl P <0.001 óleiðrétt. Til að varpa ljósi á tvö megin svæðin sem eru mismunandi milli hópa er notað líffærafræðileg grímnun caudatkjarna (efst) og DLPFC (botn). B) Þessar dreifitölur eru byggðar á „post hoc“ GLM greiningu sem var búin til í lýsandi tilgangi, þar sem aðliggjandi hlutfall hagnaðartaps var flokkað saman í 16 hlutfall - „tunnur“ (svið hlutfallanna birtist á x-ásnum). Y-ásinn gefur til kynna svæðislega taugavirkni (eins og áætlað er með BOLD svörun í 8-voxel kúlu í kringum hámarksvirkjun) í ákvörðunarfasa fyrir fjárhættuspilara (rauða) og stýringar (svartur). Hreiður aðhvarfslíkan bendir til þess að virkjun skýrist betur með fjórföldu samanborið við línulegt samband við hlutfall ábata og taps í caudatkjarnanum (P = 0.02) og DLPFC (P = 0.02) hjá fjárhættuspilurum (vinstri spjaldið) en ekki í stjórnunum (hægri spjaldið).

Myndatökur

Áhrif á andúð á einstaklingum

Hjá báðum hópum jókst einstaklingsgráða tjónhygls, verðtryggður með einstökum ákvörðunarmörkum lambda, næmni fyrir miklum ávinningstaphlutföllum af blönduðum fjárhættuspilum í neti heilasvæða með hámarksvirkjun í hægri amygdala (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Burtséð frá aðal virkjunartoppi í amygdala, voru svæði DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), vinstri miðlægur timoral / parahippocampal gyrus (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) og vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281).

Hjá meinafræðilegum fjárhættuspilurum tengdist einstaka stigi andúðartilviks aukinni næmi fyrir miklum ávinningstaphlutföllum í framanetinu á baki með svæðisbundinn hámark í DLPFC (Fig. 5A; sjá einnig Tafla 3 fyrir fullan lista yfir aðgerðir). Þetta heilaberki net líktist forrétthyrndum svæðum sem sýndu aukningu á U-laga virkni með auknum ávinningshlutfalli hjá spilafíklum sem kynntir voru í Fig. 3.

Fig. 5. 

Breyting á U-laga sambandi milli taugastarfsemi og hlutfalls ávinnings og taps eftir A) einstöku stigi andúðartilhugsunar og B) alvarleika fjárhættuspils. A) Litakóðuð tölfræðileg kortmælingakort sem sýna hvernig stig andlegrar tjóns andúð (endurspeglast með háum X-gildum) jók U-laga sambandið milli taugastarfsemi og fjárhættuspilhlutfalls í meinafræðilegum spilafíklum (vinstri spjöldum) eða stjórntækjum (hægri spjöldum). Grafið hér að neðan sýnir sambandið milli einstakra færibreytuáætlana fyrir U-laga sambandið milli taugastarfsemi og hagnaðar-taphlutfalla (y-ás) og einstaklings tjónarvörn (x-ás) í tvíhliða amygdala (stýrir: P <0.001; R² = 0.83; fjárhættuspilari: P = 0.11; R² = 0.71). B) Efst: Litakóðuð tölfræðileg parametric kort sem sýnir tvíhliða þyrpingu í precuneus, þar sem tauga næmi fyrir miklum fjárhættuspilum jókst með alvarleika fjárhættuspilar hjá sjúklegum spilurum. Hægri: Dreifiritið sýnir línulegt sambandP = 0.016; R² = 0.63) milli einstakra færibreytum um U-laga sambandið milli hlutfalls og taugavirkni í precuneus svæðinu (y-ás) og einstaklingsins hversu alvarlegt fjárhættuspil er gefið upp með einstökum SOGS stigum (x-ás). Allar BOLD virkjanir eru heila virkjanir sem birtast við þröskuld P <0.001 (óleiðrétt).

Myndatökur

Tafla 3.

Virkar Hafrannsóknastofnunin Hafrannsóknastofnunin: áhrif tjóns andúð á fjórfaldri aukningu á svæðisbundinni BOL virkni með fjárhættuspilhlutföllum

P <0.05, FWE leiðrétt á klasastigi.

⁎

Staðbundin hámörk innan klasans með Z stig> 4.

Taflavalkostir

Í samanburði við spilafíkn sýndi víðtækara og afturvirkt net aukið næmi fyrir öfgafullum fjárhættuspilum sem falli frá tjóni, þar sem hægri amygdala var með sterkustu áhrifastærð (Fig. 5A, miðju hægri spjaldið; Tafla 3). Beinn samanburður á hópunum tveimur skilaði marktækt sterkari áhrifum andúð á virkni sniðsins í DLPFC fyrir fjárhættuspilara samanborið við samanburðarhóp (Tafla 3), en mótunaráhrif tjónsafls á amygdala virkni voru ekki marktækt frábrugðin milli hópa.

Þegar samsærin var gerð milli BOLD færibreytuáætlana og tjónafælni, jókst einstaklingur á tjóni í heilbrigðum samanburði (en ekki fjárhættuspilara) U-laga sambandinu milli taugavirkni í amygdala (Fig. 5A, neðst graf. Athugaðu að þessi áhrif voru sterk til að útiloka mest tjón andstæða einstaklinga). Að undanskildum nokkrum voxels í hægri amygdala (sjá Fig. 5A, miðpallur), tjónafælni hjá sjúklegum fjárhættuspilurum var ekki tengd breyttu svörun amygdala við ákvarðanatöku.

Áhrif alvarleika meinafræðilegs fjárhættuspils

Við könnuðum hvort alvarleiki fjárhættuspila hjá fjárhættuspilurum eins og þeir voru flokkaðir eftir einstökum SOGS-stigum breyttu U-laga svörun við miklum hlutföllum við ákvarðanatöku. Leit í heilum heila leiddi í ljós áherslu á viðkvæmni fyrir miklum hlutföllum með alvarleika fjárhættuspils í tvíhliða forgrunni (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Fig. 5B, toppborð). Til samræmis við það var fylgni milli prósenta BOLD merkisbreytinga á tvíhliða forstigshéraði (takmarka virkni við þetta svæði með líffærafræðilegri grímu) og alvarleiki fjárhættuspils var mjög marktækur (Fig. 5B, neðst línurit).

Heilasvörun við einstökum mögulegum hagnaði og tapi

Þar sem vinning og tap magn af blönduðu fjárhættuspili var sett fram í röð í hverri rannsókn, gátum við náð svæðisbundnum breytingum á BOLD merkinu sem samsvaraði stökum mögulegum hagnaði og tapi (en sjá einnig umfjöllun um hrollinn sem notaður var í Discussion kafla). Á þessum óbeina matsfasa leituðum við eftir milli hópa munur á BOLD svörun við hagnaði, tapi, auknum hagnaði og auknum tapi. Enginn marktækur munur var á hópnum fyrir þessum andstæðum, en við fundum tvíhliða þróun í átt að hærra BOLD svörun við hugsanlegum ávinningi hjá spilafíklum miðað við samanburð í amygdala (L: P <0.001, óleiðrétt; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, óleiðrétt; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Discussion

Andstætt heilbrigðri og meinafræðilegri ákvarðanatöku með blönduðu fjárhættuspili, mældum við verkefni tengd taugastarfsemi við ákvarðanir um fjárhættuspil, sem kröfðust þátttakenda til að eiga viðskipti á mögulegum ávinningi gegn hugsanlegu tapi. Hjá fjárhættuspilurum sýndi borsbundið barkstíflakerfi hærra taugaofnæmi fyrir mestu lystisástandi og andstæða hlutfall ávinnings og tap samanborið við heilbrigða samsvarandi samanburði. Sterkari stillingar á baklægum barksterka-svæðum til mikilla ávinningshlutfalls benda til þess að spilafíklar leggi meira vægi á öfga ákvörðunarramma sem fjárhættuspilið býður upp á. Mikilvægt er að þessi U-laga taugaviðbrögð við hlutföllum á fjárhættuspilum komu ekki fram í samanburði, sem bendir til þess að þessi sérstaka ofnæmi fyrir öfgakenndum hlutföllum feli í sér taugaáritun sjúklegs fjárhættuspils.

Athyglisvert er að U-laga stillingu taugastarfsemi við mestu andstyggilegustu og mest lystandi spilamennirnir komu ekki fram á kjarnasvæðum umbunkerfisins, svo sem ventral striatum eða heilabjúg á sporbraut. Þess í stað var það tjáð tvíhliða í bors-barksterka-„fæðing“ eða „framkvæmd“ net, þar með talið caudate kjarninn og DLPFC. Ráðinn DLPFC samanstóð af baki og mesial yfirburði og miðri framhlið gyri, samsvarandi BA 6 / 8 / 9 og “9 / 46d” (Badre og D'Esposito, 2009 og Goldstein og Volkow, 2011). Vitað er að þetta barksterka-stígandi net hefur þátt í að fylgjast með nýlegum aðgerðum og sjá fyrir árangri þeirra (til skoðunar Yin og Knowlton 2006). Einkum hefur caudate kjarna manna verið beittur í því að styrkja aðgerðir - útkomutilvik (Knutson o.fl., 2001, O'Doherty o.fl., 2004, Tricomi o.fl., 2004 og Delgado o.fl., 2005).

Núverandi niðurstöður okkar benda til þess að þetta barkstera- og fósturlát net gegni mikilvægu hlutverki í ákvörðunum um fjárhættuspil sem tekin eru af fjárhættuspilurum. Hlutfall hagnaðar og tapa einkennist af því að skipta mjög miklu máli hvað varðar mögulegar niðurstöður aðgerða: Því meira sem lystisemd er, því mikilvægara er að sætta sig við það; öfugt, því meira sem er andstæður veðmál, því mikilvægara er að hafna því. Hjá heilbrigðum einstaklingum hefur reynst að hrossastig rekur áreynslu eða örvun örvunar, frekar en að línulega auki huglægt gildi (Barta o.fl. 2013). Við ályktum að í meinafræðilegum fjárhættuspilurum sé þetta barkstíflukerfi ofnæmisviðbrögð og vegur þessi öflugu ávinningstaphlutfall sterkari en hjá heilbrigðum einstaklingum þegar ákvarðanir um fjárhættuspil eru teknar.

Núverandi kenningar um taugalíffræðilega undirstöðuatriði í sjúklegri fjárhættuspil eru sannfærandi í einfaldleika þeirra með því að spá fyrir um annað hvort ofnæmi eða ofnæmi ventral striatum og annarra kjarnasvæða umbunarkerfisins svo sem vmPFC. Í samræmi við það sýndu fyrri rannsóknir á myndgreiningum á taugakerfi annað hvort minnkað (Balodis o.fl. 2012) eða endurbætt (Van Holst et al., 2012 og Worhunsky o.fl., 2014) virkjun á ventral striatum meðan búist var við peningalegum umbun. Í þessari rannsókn kom enginn munur á taugastarfsemi á milli meinafræðilegra spilafíkla og stjórnsýslu ekki við fjárhættuspil í vildarlaunakerfinu þegar þeir metu stakt tap eða ávinningsfjárhæðir á kynningarstigi stærðarinnar eða þegar þeir jöfnuðu mögulegan hagnað og tap af blönduðum fjárhættuspilum í ákvörðunarstigið. Aðeins hægri og vinstri amygdala sýndi þróun í átt að sterkari taugasvörun við hugsanlegum ávinningi á fyrri stigum. Með öðrum orðum, ákvörðunin um að samþykkja eða hafna fjárhættuspilum var ekki stöðugt tengd of- eða ofnæmi umbunarkerfisins. Þessi neikvæða niðurstaða er í samræmi við nýlega rannsókn þar sem fjárhættuspilarar sýndu eðlilega viðbragð í ventral striatum gagnvart peningalegum umbunartilvikum en slæman næmi fyrir vísbendingum sem spá fyrir um erótískt áreiti (Sescousse o.fl. 2013). Skortur á stöðugu mynstri í þessum fræðiritum, með í grundvallaratriðum annað hvort gagnstæðum niðurstöðum eða engin stígandi áhrif yfirleitt, bendir til þess að útskýring á sjúklegri fjárhættuspili með reglubundnum upp- eða niðurreglum gæti ekki verið fullnægjandi. Lagt hefur verið til að skortur á ákvarðanatöku, sem sést í sjúklegri fjárhættuspili, gæti komið til vegna ójafnvægis milli dópamínvirkra kerfa sem fela í sér hreyfingu og líkamsrækt í limbíu og forstilltu stjórnarsvæðum, frekar en truflun á báðum hlutum í einangrunClark et al. 2013). Einn góður frambjóðandi slíkra barksterka- og fæðingarneta er barkstíflu- og fósturlykkja, sem hefur verið falin í aðgerðarvali og úrvinnslu viðbragða við aðgerðir (Yin og Knowlton, 2006 og Seo o.fl., 2012). Athugaðu að í þessari rannsókn eru ákvarðanir teknar á grundvelli innri framsetningar á jafnvægi milli hagnaðar og taps frekar en á niðurstöðubundnum aðlögunarferlum eða stranglega tilhlökkunarferlum. Þetta er kannski ástæðan fyrir því að við finnum svæði sem tengjast meira valinu á aðgerðinni (þ.e. að samþykkja eða hafna veðmálum), frekar en svæði sem hefð er fyrir um að kóða til að sjá fyrir eða fá niðurstöður.

Hér, í samanburði við fjárhættuspil sem ekki var fjárhættuspil, tengdist andstyggileg hegðun meðan á fjárhættuspilinu stóð aukið næmi fyrir miklum ávinningshlutfalli í amygdala. Þessar niðurstöður samsvara vel nýlegum niðurstöðum okkar í sérstökum hópi heilbrigðra einstaklinga (Gelskov o.fl. 2015), þar sem fleiri tapaðstoðandi þátttakendur sýndu aukið tauganæmi í amygdala fyrir miklum hlutfalli ábata og taps blandaðs fjárhættuspils. Þessar niðurstöður voru viðvarandi þrátt fyrir lúmskan mun á rannsóknum. Raunverulegir þátttakendur sem spiluðu í skannanum voru óbreyttir (þ.e. dreifing peningaupphæða, tímalengd og titringur sjónræs áreiti osfrv.). Samt sem áður var gjafsóknaraðferðin aðeins frábrugðin. Í núverandi rannsókn fengu þátttakendur raunverulega peningareikninga (200 DKK) sem þeir geymdu í 1-2 vikur áður en þeir fóru í þá sem hlut í fjárhættuspilinu, en í fyrri rannsókninni voru þátttakendur látnir trúa því að þeir gætu tapað peningum frá upphaflegri gjöf. Þessi munur á gjafastefnu gæti ef til vill skýrt hvers vegna heilbrigðu viðmiðunarfólkið í þessari rannsókn var aðeins minna tapað tap (miðgildi lambda 1.82) samanborið við fyrri rannsókn okkar (miðgildi lambda 2.08). Þó að tölfræðilegur munur á tveimur heilbrigðum hópum hafi ekki verið marktækur (P = 0.18, permutationspróf), munurinn á lambda milli fyrri heilbrigða hópsins og núverandi hóps fjárhættuspilara var marktækur (P = 0.004, síbreytipróf). Annar augljós munur á rannsóknunum er aldursmunur þar sem núverandi viðmiðunarhópur var eldri til að passa við fjárhættuspilara (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2-sýnis t-próf). Hins vegar, ef eitthvað er, ætti þessi munur að spá fyrir um öfug áhrif á lambda, þar sem eldri heilbrigðir einstaklingar hafa tilhneigingu til að tapa meira en yngri. Ennfremur voru rannsóknirnar tvær aðeins frábrugðnar að því er varðar líkan fyrir fjárhættuspil. Í fyrri rannsókn okkar komumst við að því að amygdala var viðkvæm fyrir breytingum á hlutfalli ábata og taps í tengslum við viðfangssértæk „ákvörðunarmörk“ (þ.e. einstök lambdaskor, λ). Hægt er að hugleiða þetta líkan sem „V“ -laga BOLD svörun við auknu hlutfalli, þar sem „lágpunktur“ V var einstaklingsbundið λ-skor. Tveir línulegir regluhvarfar flokkuðu síðan hvert prófunarhlutfall sem meira eða minna matarlystugt eða fráhverft, eftir því hvernig þeir voru frábrugðnir einstaklingnum λ (þ.e. andstætt hlutfall <einstakt λ <matarlysthlutfall). Hins vegar, í þessari rannsókn, gátum við ekki byggt líkan okkar á λ-stigum, þar sem fáir þátttakendur höfðu einfaldlega of hátt eða of lágt samþykki. Þannig notuðum við hlutfallið, sem ekki var leiðrétt, milli gróða og taps til að meta taugaviðbrögð við fullu samfelldu litrófi hlutfallanna (þ.e. „U“ -laga BOLD svörun við hlutfallinu). Athugaðu að notkun þessa örlítið öðruvísi líkans gæti verið ástæðan fyrir því að við endurtekjum ekki amygdala virkni fyrir sífellt girnilegri og afleitari fjárhættuspil hjá heilbrigðum einstaklingum. Það gæti verið þannig að amygdala sé sérstaklega stillt á ákvörðunarmörkin, λ, og amygdala virkjunin í fyrri rannsókn okkar gæti tengst því að λ-skorið er tekið inn í helstu aðhvarfsmenn. Þessi túlkun er í samræmi við þá staðreynd að báðar greiningaraðferðir sýndu að taphneigð fjárhættuspilshegðun tengist meiri næmi amygdala fyrir mjög fráleitum og mjög girnilegum niðurstöðum við ákvarðanatöku. Samanlagt benda þessar niðurstöður á mikilvægu hlutverki amygdala við hlutdrægar ákvarðanir um tap á tapi hjá heilbrigðum einstaklingum.

Hjá fjárhættuspilurum leiddi sambandið milli andstyggðrar hegðunar og taugastarfsemi við fjárhættuspilshlutföll aðeins í ljós að ekki var marktæk þróun í amygdala. Í staðinn breyttist ákvörðunartengd virkni í DLPFC sem falli frá andúð á tapi. Þessi áhrif voru marktækt sterkari fyrir fjárhættuspilara samanborið við samanburðarhópinn. Athyglisvert er að þessi áhrif náðu hámarki á sama stað í DLPFC þar sem við fundum sterkari ofnæmi fyrir miklum hlutföllum miðað við eftirlit. Þetta bendir til þess að hjá fjárhættuspilum endurspegli einstaklingur ekki hversu mikil tregða er af svæðum sem spá fyrir um tilfinningalegan áreynslu eða gildi örvunar eins og amygdala og ventral striatum, heldur í staðinn fyrir virkni sniðsins í DLPFC. Hjá þessum hópi virðist þannig að stjórnun stjórna starfi á cortical svæði eins og vinnsluminni, skiptingu verkefna og tákna viðbrögð við aðgerðum og niðurstöðum (Elliott, 2003, Monsell, 2003 og Seo o.fl., 2012) er að bæta við amygdala við hlutdrægni andstyggis á spilahegðun. Hins vegar þarf að rannsaka þessa tillögu frekar í framtíðinni á rannsóknum á fjárhættuspilum.

Athyglisvert er að við fundum tilhneigingu til minni andúð á spilafíklum. Samkvæmt hefðbundnum kenningum í efnahagsmálum hefur þessi hegðunarþróun í átt til minna óræðra ákvarðana mótmælandi innsæi um að fjárhættuspilarar hafi verið skynsamlegri en stjórntæki. Hins vegar gæti verið greint frá þróunarlegri frásögn af tjónahygli að ákvörðunarstefnur þjónuðu þeim tilgangi að leiðbeina instinctive ákvörðunum, til dæmis þegar fóðraðir var til matar. Reyndar hefur verið greint frá tálfælni hjá neðri prímötum eins og capuchin öpum (Chen et al. 2006; en sjá einnig Silberberg o.fl. 2008) sem gefur til kynna að andúð á andúð sé djúpar rætur viðmiðunarreglna varðandi ákvarðanatöku sem gæti jafnvel verið meðfædd hlutdrægni gagnvart íhaldssemi. Nýleg rannsókn af Giorgetta o.fl. (2014) komist að því að meinafræðilegir fjárhættuspilarar sem voru á síðari stigum klínískrar meðferðar voru meiri tregir en fjárhættuspilarar sem voru á fyrri stigum meðferðar. Athyglisvert er að þeir fundu að fjárhættuspilarar sem hópur (þvert á meðferðarstöðu) voru meira tregir en heilbrigðir samanburðaraðilar. Aftur á móti, í fyrri rannsókn sem rannsakaði andúð á atferlisleysi hjá spilafíklum kom í ljós að virkir fjárhættuspilarar (þ.e. ekki í meðferð) voru minna tregir en heilbrigðir samanburðaraðgerðir (Brevers o.fl. 2012). Þetta vekur upp þá spurningu hvort árangursrík meðferð geti valdið því að sjúklegir fjárhættuspilarar missi tákn. Í þessari rannsókn voru fjárhættuspilarar ráðnir frá meðferðarheimili og flestir höfðu tekið þátt í hugrænni meðferð. Kannski er þetta ástæðan fyrir því að við fundum ekki marktækan atferlismun á spilafíklum og heilbrigðum stýringum heldur aðeins stefna í þessa átt.

Að lokum komumst við að því að fjárhættuspilarar með alvarlegri einkenni á fjárhættuspilum, mælt með SOGS-stiginu, höfðu aukið þátttöku í forstillingu við mat á háum og lágum fjárhættuspilshlutföllum. Precuneus og posterior cingulate heilaberki finnast oft til að bregðast við sjálfsvísandi verkefnum (sjá skoðun hjá Cavanna og Trimble 2006), og nýleg rannsókn sem rannsakaði sjálfsstjórnun hjá fjárhættuspilurum sýndi afbrigðileg rafræn lífeðlisfræðileg merki yfir aftari cingulate heilaberki með MEG (Thomsen o.fl. 2013). Þessi fráviksmerki hafa verið tengd þeirri rótgrónu staðreynd að sjúklegir spilafíklar þjást af aukinni hvatvísi og lægri sjálfsstjórn. Í rannsókninni okkar gæti mótun á virkni precuneus sem fall af alvarleika fjárhættuspils endurspeglað svipaða, frávikslega stjórnunaraðferð. Samt þarf að taka formlega við þessum vangaveltum um virkni þátttöku precuneus í meinafræðilegum fjárhættuspilum í framtíðarannsóknum.

Niðurstöður okkar leiddu í ljós breytt U-laga verkunarmynstur bæði fyrir caudate kjarna og DLPFC þegar sjúklegir fjárhættuspilarar voru metnir peningalegir veðmál. Þó að þetta örvunarmynstur gæti stafað af truflunum á samtímis, en óskyldum truflunum þessara heila svæða, gæti það einnig átt rætur að rekja til breytinga á hagnýtum tengslum þeirra. Fyrri rannsóknir á heilbrigðum einstaklingum hafa gefið nægar vísbendingar um tengsl milli caudate og PFC með því að treysta á báða á hagnýtur (td. Robinson o.fl. 2012) og burðarvirki (t.d. Verstynen o.fl. 2012) cortico-striatal tengsl. Það er því mögulegt að meinafræði fjárhættuspils endurspegli breytt taugatengslamynstur í þessari sérstöku ákvarðanatökurás vegna barkstrofs.

Eins og í mörgum fyrri rannsóknum á fjárhættuspilum tókum við aðeins til karlkyns einstaklinga (td Van Holst et al., 2012, de Ruiter o.fl., 2009, Linnet o.fl., 2011 og Sescousse o.fl., 2013). En þó að faraldsfræðilegar rannsóknir bendi til þess að karlar tákni mikinn meirihluta sjúklegra spilafíkla (Kessler o.fl. 2008), sjúkleg fjárhættuspil hefur einnig áhrif á konur. Vegna þess að rannsóknir hafa sýnt mun á konum og körlum hvað varðar fjárhættuspil óskir (td fleiri einleikaform eins og spilakassi samanborið við félagslegari form eins og póker) og hvatningar bakgrunn (td sleppi við neikvæðar tilfinningar vs. hegðunarleitandi hegðun ; sjá umsögn eftir Raylu og Oei 2002), ekki er hægt að alhæfa núverandi niðurstöður kvenkyns íbúa. Þess vegna á eftir að skýrast hvort kvenkyns fjárhættuspilarar myndu sýna sömu afbrigðilegu tauga undirskriftir um ákvarðanatöku og karlkyns fjárhættuspilarar í þessari rannsókn.

Bætipunktur fyrir framtíðarrannsóknir er magn þeirra sem taka þátt í þessari fjárhættuspil (n = 14). Þó að hópstærðin hafi verið sambærileg við fyrri fMRI rannsóknir (Crockford et al., 2005, Reuter o.fl., 2005, Thomsen o.fl., 2013 og Balodis o.fl., 2012) og sjúklingar einkenndust vel, hefði verið æskilegt að rannsaka stærri hóp. Frekari takmarkanir fela í sér aðferðina til að titra milli atburða sem vekja áhuga. Þar sem hratt og óaðfinnanlegt fjárhættuspil var forgangsraðað, kusum við að hrinda atburðina sjálfa og ekki taka upp hrjáð millirannsóknarbil (ITI) á milli þeirra, þó að það væri 1.2 sekúndubreytingar milli hverrar ákvarðanatöku og áfanga skortur á titringi hér gæti í grundvallaratriðum stuðlað að því að við fundum ekki mun á milli hópa í stærðargráðu.

Í stuttu máli sýnum við fram á að tengslanet í bakbarkstroða sem taka þátt í aðgerðum – útkomutilvik tjáir ofnæmi fyrir miklum ávinningshlutfalli hjá fjárhættuspilurum. U-laga viðbragðssnið í DLPFC og forstigs var tengt einstökum gráðu tjónahygls við spilafíkn og alvarleika meinafræðilegrar fjárhættuspilar, í sömu röð. Þessar niðurstöður örva framtíðarrannsóknir til að auka áherslu á taugamyndun frá kjaragreiðslukerfinu yfir í barkstíflafóstursnet í meinafræðilegum fjárhættuspilum.

Acknowledgments

Við þökkum innilega öllum þátttakendum fyrir tíma þeirra sem og danska miðstöðina fyrir Ludomani fyrir að koma á sambandi við fjárhættuspilasamfélagið. Við þökkum Sid Kouider fyrir gagnlegar athugasemdir við handritið og Christian Buhl fyrir hjálpina við gagnaöflun. Þessi vinna var studd af danska ráðinu fyrir óháðar rannsóknir í félagsvísindum með styrk til Dr. Ramsøy („Decision Neuroscience Project“; styrk nr. 0601-01361B) og af Lundbeck-stofnuninni í gegnum Styrk fyrir ágæti („ContAct“; styrk nr. R59 A5399) til Dr. Siebner. Verk sem Dr. Gelskov framkvæmdi við Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique er stutt af styrkjum ANR (ANR-10-LABX-0087 og ANR-10-IDEX-0001-02). MR-skanninn var gefinn af Simon Spies Foundation.

Viðauki A. Viðbótargögn

Viðbótarefni

Hjálp með DOCX skrár

Valmöguleikar

Meðmæli

1.      

• Badre og D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• Er rostro-caudal ás fremra lob stigveldi?
• Nat. Rev. Neurosci., 10 (2009), bls. 659-669
• 

2.      

• Balodis o.fl., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Dregið úr virkni framan við fæðingu við vinnslu peningalegra umbana og tap í sjúklegri fjárhættuspilum
• Biol. Geðlækningar, 71 (2012), bls. 749-757
• 

3.      

• Barta o.fl., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Verðmatskerfið: hnitatengd meta-greining á BOLD fMRI tilraunum sem skoða taugasamhengi huglægt gildi?
• NeuroImage, 76 (2013), bls. 412 – 427
• 

4.      

• Blum et al., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Allelic samtenging manna dopamín D2 viðtaka gen í alkóhólisma
• JAMA, 263 (1990), bls. 2055 – 2060
• 

5.      

• Brevers o.fl., 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Ákvarðanataka undir tvíræðni en ekki í áhættu tengist alvarleika fjárhættuspils
• Geðlækningaþjónusta, 200 (2012), bls. 568 – 574
• 

6.      

• Brevers o.fl., 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Fjárhættuspil verkefni í Iowa (IGT): tuttugu árum eftir - fjárhættuspil og IGT
• Framhlið. Psychol., 4 (2013), bls. 665
• 

7.      

• Cavanna og Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Forgrunni: endurskoðun á starfrænum líffærafræði þess og hegðunarfærni
• Heilinn, 129 (2006), bls. 564 – 583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Hversu grundvallar eru hegðunarskekkjur? Vísbendingar um hegðun capuchin-apa
• J. Polit. Vistfræði., 114 (2006), bls. 517 – 537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Ákvarðanataka við fjárhættuspil: samþætting hugrænna og sálfræðilegra aðferða
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), bls. 319 – 330
• 

10.   

• Clark et al., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Meinafræðilegt val: taugavísindi í fjárhættuspilum og spilafíkn
• J. Neurosci., 33 (2013), bls. 17617-17623
• 

11.   

• Comings o.fl., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Rannsókn á dópamíni D2 viðtaka geni í sjúklegri fjárhættuspil
• Lyfjahvörf, 6 (1996), bls. 223-234
• 

12.   

• Comings o.fl., 2001
• DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Aukaáhrif taugaboðefna gena í sjúklegri fjárhættuspil
• Clin. Genet., 60 (2001), bls. 107 – 116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Bending af völdum heilans í meinafræðilegum spilafíklum
• Biol. Geðlækningar, 58 (2005), bls. 787-795
• 

14.   

• De Martino o.fl., 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolphs
• Amygdala tjón útilokar andúð á peningalegu tapi
• Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin, 107 (2010), bls. 3788 – 3792
• 

15.   

• de Ruiter o.fl., 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Svörun þrautseigju og vöðvaspennu næmi fyrir umbun og refsingu hjá karlkyns fjárhættuspilurum og reykingafólki
• Neuropsychopharmology, 34 (2009), bls. 1027 – 1038
• 

16.   

• Deichmann et al., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Bjartsýni EPI fyrir fMRI rannsóknir á heilaberki utan svigrúm
• NeuroImage, 19 (2003), bls. 430 – 441
• 

17.   

• Delgado o.fl., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• FMRI rannsókn á launatengdri líkindanámi
• NeuroImage, 24 (2005), bls. 862 – 873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Framkvæmdaraðgerðir og truflanir þeirra
• Br. Med. Bull., 65 (2003), bls. 49 – 59
• 

19.   

• First et al., 2002
• MB First, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Skipulagt klínískt viðtal vegna DSM-IV ás I röskana, rannsóknarútgáfa, útgáfa utan sjúklinga (SCID-I / NP)
• Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston et al., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Hreyfistengd áhrif í fMRI tímaröð
• Magn. Reson. Med., 35 (1996), bls. 346 – 355
• 

1.      

• Gelskov o.fl., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala gefur til kynna huglæga lyst og andúð á blönduðum fjárhættuspilum
• Heilaberki, 66 (2015), bls. 81 – 90
• 

2.      

• Giorgetta o.fl., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Að spila eða ekki að spila: persónuleg vandamál í sjúklegri fjárhættuspil
• Geðlækningaþjónusta, 219 (2014), bls. 562 – 569
• 

3.      

• Goldstein og Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Lyfjafíkn og undirliggjandi taugalíffræðilegur grundvöllur þess: vísbendingar um taugamyndun fyrir þátttöku framhluta heilaberkisins
• Am. J. Psychiatry, 159 (2002), bls. 1642-1652
• 

4.      

• Goldstein og Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Vanstarfsemi forstilla heilabarka í fíkn: niðurstöður taugamyndunar og klínískra áhrifa
• Nat. Rev. Neurosci., 12 (2011), bls. 652-669
• 

5.      

• Goldstein o.fl., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Er minnkað næmisfrumukrabbamein næmt fyrir peningalegum umbun í tengslum við skerta hvatningu og sjálfsstjórn með kókaínfíkn?
• Am. J. Psychiatry, 164 (2007), bls. 43-51
• 

6.      

• Goudriaan et al., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Heilaörvunarmynstur tengd viðbragði við bendingum og þrá hjá ofviða leikur fjárhættuspilur, þungur reykingafólk og heilbrigt eftirlit: fMRI rannsókn
• Fíkill. Biol., 15 (2010), bls. 491 – 503
• 

7.      

• Joutsa o.fl., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Losun mesólimbísks dópamíns er tengd alvarleika einkenna í sjúklegri fjárhættuspili
• NeuroImage, 60 (2012), bls. 1992 – 1999
• 

8.      

• Kahneman og Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Prospect theory - greining ákvörðunar í áhættu
• Econometrica, 47 (1979), bls. 263 – 291
• 

9.      

• Kessler et al., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• Meinafræðilegt fjárhættuspil DSM-IV í eftirlíkingu National Comorbidity Survey
• Psychol. Med., 38 (2008), bls. 1351 – 1360
• 

10.   

• Knutson o.fl., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Aðgreina umbun tilhlökkunar og niðurstöðu með atburðatengdri fMRI
• Neuroreport, 12 (2001), bls. 3683-3687
• 

11.   

• Leeman og Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Líkindi og munur á meinafræðilegum fjárhættuspilum og efnaskiptasjúkdómum: áhersla á hvatvísi og áráttu
• Psychopharmaology, 219 (2012), bls. 469 – 490
• 

12.   

• Lesieur og Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• Fjárhættuspilin South Oaks (SOGS): nýtt tæki til að bera kennsl á sjúklega spilafíkla
• Am. J. Psychiatry, 144 (1987), bls. 1184-1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield o.fl., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Aðlögun að framan og frá fæðingu í eiturlyfjafíkn og meinafræðilegum fjárhættuspilum: stöðugt ósamræmi?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), bls. 385 – 393
• 

14.   

• Linnet o.fl., 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Losun dópamíns í ventral striatum meðan á árangri í Iowa fjárhættuspilum stendur tengist aukinni spennu í sjúklegri fjárhættuspilum
• Fíkn, 106 (2011), bls. 383-390
• 

15.   

• Maldjian o.fl., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• Sjálfvirk aðferð við yfirheyrslur sem byggðar eru á taugalíffræðilegum og frumufræðilegum atlasum við fMRI gagnasett
• NeuroImage, 19 (2003), bls. 1233 – 1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Verkefni skipt
• Stefna Cogn. Sci., 7 (2003), bls. 134-140
• 

17.   

• Noble et al., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Allelic samtenging D2 dópamín viðtaka genið með viðtaka bindandi einkenni í alkóhólisma
• Arch. Geðlækningar, 48 (1991), bls. 648-654
• 

18.   

• O'Doherty o.fl., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Órjúfanlegt hlutverk ventral- og bakbandsstríms við hljóðfæraleik
• Vísindi, 304 (2004), bls. 452-454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Fjárhættuspil og vímuefnanotkun: núverandi ástand og framtíðarleiðbeiningar
• Am. J. Fíkill., 16 (2007), bls. 1 – 9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Taugagrundvöllur vitsmunalegra ferla við spilafíkn
• Stefna Cogn. Sci., 18 (2014), bls. 429-438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Glæsilegar en kerfisbundnar fylgni í Hafrannsóknastofnuninni í Hafrannsóknastofnuninni koma til vegna hreyfingar á myndefni
• NeuroImage, 59 (2012), bls. 2142 – 2154
• 

2.      

• Raylu og Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Meinafræðileg fjárhættuspil: víðtæk endurskoðun
• Clin. Psychol. Séra, 22 (2002), bls. 1009 – 1061
• 

3.      

• Reuter o.fl., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Meinafræðilegt fjárhættuspil tengist minni virkjun mesólimbískra umbunarkerfa
• Nat. Neurosci., 8 (2005), bls. 147-148
• 

4.      

• Robinson og Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• The tauga grundvelli eiturlyf þrá: hvatning-næmi kenning um fíkn
• Brain Res. Brain Res. Séra, 18 (1993), bls. 247 – 291
• 

5.      

• Robinson og Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Endurskoðun. Hvatningarnæmingarkenningin um fíkn: nokkur málefni líðandi stundar
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), bls. 3137 – 3146
• 

6.      

• Robinson o.fl., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• Hagnýtur tengsl mannsins caudate: notkun á meta-greinandi tengsl líkan með hegðun síun
• NeuroImage, 60 (2012), bls. 117 – 129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth o.fl., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Meinafræðileg fjárhættuspil og áfengisfíkn: truflanir á taugum við vinnslu launa og forðast tap
• Fíkill. Biol., 20 (2015), bls. 557 – 569
• 

8.      

• Seo o.fl., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Aðgerðaval og aðgerðargildi í framan-stríðsrásir
• Neuron, 74 (2012), bls. 947-960
• 

9.      

• Sescousse o.fl., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Ójafnvægi í næmi fyrir mismunandi tegundir af umbunum í sjúklegum fjárhættuspilum
• Brain, 136 (8) (2013), bls. 2527-2538
• 

10.   

• Silberberg o.fl., 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• Að tapa andúð á capuchin öpum
• J. Exp. Anal. Haga sér., 89 (2008), bls. 145 – 155
• 

11.   

• Thomsen o.fl., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Breytt samspil paralimbic í hegðunarfíkn
• Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin, 110 (2013), bls. 4744 – 4749
• 

12.   

• Tom o.fl., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Taugagrundvöllur tjónafælni við ákvarðanatöku í hættu
• Vísindi, 315 (2007), bls. 515-518
• 

13.   

• Tricomi o.fl., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Breyting á caudate virkni eftir aðgerðum viðbrögð
• Neuron, 41 (2004), bls. 281-292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer et al., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Sjálfvirk líffærafræðimerking á virkjunum í SPM með því að nota smásjáða líffærakerfi (MR) til að sameina MNI Hafrannsóknastofnunina
• NeuroImage, 15 (1) (2002), bls. 273-289
• 

15.   

• Van Holst et al., 2010
• RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Rannsóknir á myndgreiningu á heila í meinafræðilegum fjárhættuspilum
• Curr. Geðlæknisfræðingur, 12 (2010), bls. 418 – 425
• 

16.   

• Van Holst et al., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Brenglast eftirvæntingarkóða í fjárhættuspilum: er ávanabindandi í aðdraganda?
• Biol. Geðlækningar, 71 (2012), bls. 741-748
• 

17.   

• Verstynen o.fl., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Skipulagsmynstur smásjára í mannkyns barkæðisfærakerfi
• J. Neurophysiol., 107 (2012), bls. 2984 – 2995
• 

18.   

• Wardle et al., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• Breskt algengiskönnun Breta
• National Center for Social Research, London (2010)
• 

19.   

• Welte et al., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Algengi fjárhættuspil meðal bandarískra unglinga og ungra fullorðinna: niðurstöður landskönnunar
• J. Gambl. Stúdent., 24 (2008), bls. 119 – 133
• 

20.   

• Worhunsky o.fl., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Breytt taugatengsl við vinnslu launa og taps við hermdar rifa-vél fMRI í sjúklegri fjárhættuspil og kókaínfíkn
• Lyfjaáfengi háð., 145 (2014), bls. 77 – 86
• 

1.      

• Yin og Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Hlutverk grunnganga í myndun venja
• Nat. Rev. Neurosci., 7 (2006), bls. 464-476
• 

Samsvarandi höfundur hjá: Brain and Consciousness group (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Research University, 29 rue d'Ulm, 75005 París, Frakklandi.

1

Æðstu höfundarnir lögðu sitt af mörkum jafnt við blaðið.

Höfundarréttur © 2016 Höfundarnir. Útgefið af Elsevier Inc.