Innrennslisþéttni cortisols tengist ójafnvægi á næmi í peningum gagnvart peningum sem ekki eru peninga hjá sjúklingum með sjúkdóma (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

Abstract

Meinafræðileg fjárhættuspil eru hegðunarfíkn sem einkennist af langvarandi bilun í að standast hvöt til að fjárhættuspil. Það deilir mörgum líkt með eiturlyfjafíkn. Talið er að sykursterahormón, þar með talið kortisól, gegni lykilhlutverki í varnarleysi vegna ávanabindandi hegðunar með því að starfa á mesólimbískum umbunarferli. Byggt á fyrri skýrslu okkar um ójafnvægi næmi fyrir peningalegum hvata en ekki peningalegum hvötum í ventral striatum sjúklegra spilafíkla (PGs), könnuðum við hvort þetta ójafnvægi væri miðlað af einstökum mismun á innrænu kortisólmagni. Við notuðum hagnýtan segulómun (fMRI) og skoðuðum sambandið á milli kortisólstigs og viðbragða tauga við peningalegum vísbendingum en ekki peningalegum vísbendingum, meðan PGs og heilbrigðir stjórntæki voru í hvatningarverkefni sem beittu bæði peningalegum og erótískum umbun. Við fundum jákvæða fylgni milli kortisólmagns og svörunar við drepfóstri á peningum á móti erótískum vísbendingum í PG, en ekki í heilbrigðum samanburði. Þetta bendir til þess að ventral striatum sé lykilsvæði þar sem kortisól mótar hvata hvata til fjárhættuspils á móti áreiti sem ekki er tengt fjárhættuspilum í PGs. Niðurstöður okkar víkka út fyrirhugað hlutverk sykurstera hormóna í eiturlyfjafíkn til hegðunarfíknar og hjálpa til við að skilja áhrif kortisóls á verðlaun hvatavinnslu í PG.

Leitarorð: kortisól, umbun, meinafræðileg fjárhættuspil, fMRI, ventral striatum, fíkn, hvatning, sykursterabólguhormón

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Sykursterarhormón (kortisól hjá mönnum og barkstera í nagdýrum) eru framleiddir í nýrnahettubarki eftir að undirstúku-heiladinguls-nýrnahettu (HPA) ás er örvaður með sálrænt eða lífeðlisfræðilega vekja áreiti (Sapolsky o.fl., 2000; Herman o.fl., 2005; Ulrich-Lai og Herman, 2009). Þessi hormón gegna mikilvægu hlutverki í eðlilegum lífeðlisfræðilegum aðferðum, svo sem að verka á andstæðingur-streitu og bólgueyðandi gönguleiðir, og hafa með því að hafa víðtæk áhrif á hegðun. Undanfarin ár hefur hugsanlegt hlutverk sykursterahormóna á geðraskanir fengið aukna athygli (Meewisse o.fl., 2007; Wingenfeld og Wolf, 2011). Einkum í leitinni að áhættuþáttum fyrir eiturlyfjafíkn benda auknar vísbendingar til samspils milli HPA-virkni og váhrifa af lyfjum (Stephens og Wand, 2012). Sem dæmi má nefna að jákvæð fylgni hefur verið milli sykurstorkuþéttni og sjálfsgjafar geðörvandi lyfja hjá nagdýrum (Goeders og Guerin, 1996; Deroche o.fl., 1997). Að auki framleiðir lyfjameðferð streitu lík cortisol svör (Broadbear o.fl., 2004) og sömuleiðis, bráð gjöf kortisóls stuðlar að þrá kókaíns hjá einstaklingum sem eru háðir kókaíni (Elman o.fl., 2003). Þessar niðurstöður benda ekki aðeins til tengslin á milli sykurstera hormóna og fíknar (Lovallo, 2006), en einnig leggja áherslu á nauðsyn þess að þróa samþættar kenningar sem útskýra fyrirkomulagið sem þær hafa áhrif á ávanabindandi hegðun.

Rannsóknir á taugamyndun á dýrum og mönnum hafa sýnt fram á að fíkn felur í sér breytta starfsemi mesolimbic umbunarkerfisins (Koob og Le Moal, 2008; Koob og Volkow, 2010; Schultz, 2011). Önnur lína af rannsóknum hefur sýnt að breytt HPA svar tengist breytingum á dópamínvirkri reglugerð (Oswald og Wand, 2004; Alexander o.fl., 2011) og að sykurstera hormón hafa mótandi áhrif á losun dópamíns í mesólimbískum ferli, sérstaklega í kjarna accumbens (NAcc; Oswald o.fl., 2005; Wand o.fl., 2007). Með því að byggja á þessum gögnum hefur verið lagt til að sykursterahormón hafi auðveldandi áhrif á hegðunarviðbrögð við misnotkun lyfja og að þessi áhrif séu útfærð um aðgerð á mesólimbísk umbunarkerfi (Marinelli og Piazza, 2002; de Jong og de Kloet, 2004). Ennfremur, á grundvelli hvataofnæmiskenningarinnar þar sem fram kemur að mesólimbísk umbunarkerfi miðli fíknartengdri vísbending um ofnæmi (Robinson og Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson og Berridge, 2008), hefur verið lagt til að sykurstera hormón stuðli að eiturlyfjafíkn með því að breyta þessu taugakerfi beint (Goodman, 2008; Vinson og Brennan, 2013).

Meinafræðileg fjárhættuspil eru hegðunarfíkn sem einkennist af áráttuhegðun á fjárhættuspilum og missi stjórnunar, sem hefur fengið mikla athygli að undanförnu (van Holst o.fl., 2010; Conversano et al., 2012; Achab o.fl., 2013; Clark og Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Þar sem sjúkleg spilafíkn hegðar sér margt líkt með eiturlyfjafíkn hvað varðar klíníska fyrirbærafræði (td þrá, umburðarlyndi, áráttu notkun eða fráhvarfseinkenni), arfgengi og taugasálfræðileg snið (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham og Potenza, 2010; Leeman og Potenza, 2012), það getur verið á svipaðan hátt undir áhrifum sykurstera hormóna. Hins vegar er lítið vitað um samspil sykursterahormóna og vinnslu á hvatningu í sjúklegri fjárhættuspili. Í þessari rannsókn könnuðum við hvernig innræn kortisól mótar vinnslu peningalegra og ófjárhagslegra vísbendinga í PG. Til að ná þessu markmiði, endurskoðuðum við áður útgefin gögn með því að nota hvataöflunarverkefni til að vinna með bæði peningaleg og erótísk umbun í PG og heilbrigðum eftirliti (Sescousse o.fl., 2013), og gerðu frekari fylgni greiningar á milli basal kortisóls og svörunar á taugum. Byggt á hlutverki sykurstera hormóna í eiturlyfjafíkn, gerðum við ráð fyrir að innræn kortisólmagn tengdist taugasvörun við fíknartengdum vísbendingum á móti vísbendingum sem ekki tengjast fíkn. Sérstaklega, þar sem greining okkar sem áður var gefin út fann mismunandi svörun við peningalegum samanborið við erótískar vísbendingar í ventral striatum spilafíkla (Sescousse o.fl., 2013), gerðum við ráð fyrir að hærra kortisólmagn tengdist aukinni mismun viðbragða í aðdraganda peningalegrar á móti erótískum umbunum í PG.

Efni og aðferðir

Einstaklingar

Við metum 20 heilbrigða einstaklinga í samanburði og 20 PG. Allir voru rétthentir gagnkynhneigðir karlar. Við völdum að rannsaka aðeins karla vegna þess að karlar bregðast almennt meira við kynferðislegu áreiti en konur (Hamann o.fl., 2004; Rupp og Wallen, 2008) og vegna þess að það er hærra algengi meinafræðilegs fjárhættuspils meðal karla en kvenna (Blanco o.fl., 2006; Kessler o.fl., 2008). Gagnapakkinn frá þessum einstaklingum hefur þegar verið notaður í útgefinni rannsókn á hagnýtri segulómun (fMRI) sem miðar að því að bera saman frum og efri umbun í heilbrigðum samanburðarhópum og meinafræðilegum spilafíklum (PGs; Sescousse o.fl., 2013). Núverandi greining okkar beinist sérstaklega að tengslum við kortisólmagn og er því að öllu leyti frumleg. Eins og lýst er í Sescousse o.fl. (2013), útgefin greining okkar útilokaði gögn frá tveimur PG-tækjum, vegna tæknilegra vandamála við verkefnakynningu í einu tilviki, og vegna mjög ósamkvæmrar hegðunar hvað varðar hedonic einkunnir í öllu verkefninu í hinu tilvikinu. Í núverandi greiningu fleygðum við frekari gögnum frá einum meinafræðilegum spilafíkli vegna þess að blóðsýni tókst ekki að safna með góðum árangri. Þess vegna eru niðurstöðurnar sem greint er frá byggðar á 20 heilbrigðum samanburðarfólki og 17 PG. Allir einstaklingar gáfu skriflegt samþykki til að taka þátt í tilrauninni. Rannsóknin var samþykkt af siðanefnd á staðnum (Centre Léon Bérard, Lyon, Frakklandi).

Þátttakendur fóru í hálfskipulagt viðtal (Nurnberger o.fl., 1994) flutt af geðlækni. Öll PG uppfylltu DSM-IV-TR [Greiningar- og tölfræðileg handbók um geðraskanir (fjórða útgáfa, endurskoðun texta)] fyrir sjúkdómsgreiningar á fjárhættuspilum. Sjúklingar höfðu að lágmarki 5 í spurningalista South Oaks fjárhættuspilaskjásins (SOGS; svið: 5 – 14) (Lesieur og Blume, 1987). Mikilvægt er að allir voru virkir spilafíklar og enginn var í meðferð eða meðhöndlun af neinni gerð. Heilbrigðir samanburðaraðilar voru með stig 0 á SOGS spurningalistanum, nema einn einstaklingur sem var með stig 1. Í báðum hópum var saga um meiriháttar þunglyndisröskun eða vímuefnaneyslu / fíkn (nema nikótínfíkn) síðastliðið ár talin útilokunarviðmið. Allir aðrir DSM-IV-TR ásir I voru útilokaðir á grundvelli greiningar á ævi.

Við notuðum fjölda spurningalista til að meta viðfangsefni okkar. Fagerstrom prófið fyrir nikótínfíkn (FTND; Heatherton o.fl., 1991) mældu alvarleika nikótíns háðs; prófun á áfengisnotkunarsjúkdómum (AUDIT; Saunders o.fl., 1993) var starfandi við að meta áfengisneyslu þeirra; kvíða- og þunglyndisspá sjúkrahússins (HAD; Zigmond og Snaith, 1983) var notað til að meta núverandi þunglyndiseinkenni og kvíðaeinkenni; og að lokum kynferðisleg áreiðanleiki (SAI; Hoon and Chambless, 1998) var notað til að meta kynferðislega örvun þeirra. Báðir hópar voru í samræmi við aldur, nikótínfíkn, menntun, áfengisneyslu og þunglyndiseinkenni (tafla (Table1) .1). PGs skoruðu aðeins hærra á kvíða undirkvarða HAD spurningalistans. Mikilvægt er að hóparnir tveir voru ekki frábrugðnir tekjumörkum og kynferðislegri yfirburði (tafla (Tafla1), 1), þar með að tryggja sambærilega hvatningu milli hópa um peningaleg og erótísk umbun.

Tafla 1 

Lýðfræðileg og klínísk einkenni PGs og heilbrigt eftirlit.

Til að meta hvata einstaklinganna fyrir peningum spurðum við þá um hversu oft þeir myndu taka upp 0.20 € mynt frá götunni á kvarða frá 1 til 5 (Tobler o.fl., 2007) og samsvaruðu hópunum tveimur út frá þessu viðmiði (tafla (Table1) .1). Til að tryggja að allir einstaklingar væru í svipuðum hvata til að sjá erótískt áreiti, báðum við þá um að forðast kynferðisleg snertingu á tímabili 24 klst. Fyrir skönnunartímann. Að lokum, við reyndum einnig að auka hvatningu fyrir peninga með því að segja einstaklingum að fjárhagslegar bætur fyrir þátttöku þeirra myndu bæta upp vinninginn sem safnaðist í einni af þremur hlaupunum. Af siðferðilegum ástæðum og af óþekktum þátttakendum, fengu þeir allir fast magn af peningum í lok tilraunarinnar.

Allir einstaklingarnir voru lyfjalausir og þeim sagt að nota ekki neitt annað misnotkun en sígarettur á skanndeginum.

Tilraunaverkefni

Við notuðum hvataferð með bæði erótískum og peningalegum umbun (mynd (Mynd1A) .1A). Heildarfjöldi rannsókna var 171. Hver þeirra samanstóð af tveimur áföngum: umbun tilhlökkunar og umbun útkomu. Við tilhlökkun sáu einstaklingar einn af 12 vísbendingum tilkynna gerð (peningaleg / erótísk), líkur (25 / 50 / 75%) og styrkleiki (lágt / hátt) komandi umbunar. Viðbótarstýringartákn tengdust núllbætislíkum. Eftir breytilegan seinkunartíma (spurningamerki sem jafngildir gervihandahófi) voru einstaklingar beðnir um að framkvæma sjónræn mismunun. Ef þeir svöruðu rétt innan minna en 1 sekúndna, var þeim þá leyft að skoða útkomuna úr gervihandahófi jafntefli. Í verðlaunum rannsóknum var útkoman annað hvort erótísk mynd (með mikið eða lítið erótískt efni) eða myndin af öruggu þar sem minnst var á magnið sem unnið var (hátt [10 / 11 / 12 €] eða lágt [1 / 2 / 3 € ]). Í kjölfar hverrar umbunar niðurstöðu voru einstaklingar beðnir um að veita hedonic einkunn á 1 – 9 stöðugum kvarða (1 = mjög lítið ánægður; 9 = mjög ánægður). Í rannsóknum sem ekki voru verðlaunaðar og með samanburði voru þátttakendur kynntar „spæna“ myndir. Upptaka kross var að lokum notaður sem millirannsóknarbil með breytilegri lengd.

Mynd 1 

Hvati til að tefja verkefni og niðurstöður hegðunar. (A) Einstaklingar sáu fyrst vísbendingu um þær upplýsingar (gerð myndatöku), styrkleiki (stærð myndatafls) og líkur (kökurit) væntanlegra umbuna. Þrjú tilfelli eiga fulltrúa hér: 75% líkur á móttöku ...

Stimuli

Tveir flokkar (hár og lítill styrkur) erótískra mynda og peningahagnaður voru notaðir. Nekt sem er aðalviðmiðin sem knýr launagildið af erótísku áreiti, skiptum við þeim í „lítinn styrkleika“ hóp sem sýnir konur í nærbuxum eða sundfötum og „háum styrkleiki“ hópi sem sýnir nakinn kvendýr í aðlaðandi líkamsstöðu. Hver erótísk mynd var aðeins kynnt einu sinni meðan verkefnið stóð til að forðast bústörf. Svipaður óvæntur þáttur var kynntur fyrir umbun peninga með því að breyta handahófi af handahófi (lágar fjárhæðir: 1, 2 eða 3 €; háar fjárhæðir: 10, 11 eða 12 €). Myndirnar sem voru sýndar í óverðlaunuðum og samanburðarrannsóknum voru spæna útgáfur af myndunum sem notaðar voru í verðlaunuðum rannsóknum og innihéldu því sömu upplýsingar hvað varðar litninga og lýsingu.

Mælingar á kortisól í plasma

Til þess að lágmarka áhrif takthormóna taktar, gerðum við allar fMRI lotur milli 8.50 og 11.45 AM. Rétt fyrir skönnunartímann var blóðsöfnum safnað (meðaltími, 9.24 AM ± 0.27 mn) til að mæla magn plasma kortisóls fyrir hvern einstakling. Styrkur kortisóls var mældur með geislaónæmisprófi með því að nota antiserum sem var alið upp í kanínu sem var ónæmdur með kortisóli 3-O (karboxý-metýl oxím) nautgripasermín albúmín konjugat, 125Ég kortisól sem snefil og jafnalausn sem inniheldur 8-anilino-1-naftalenen sulfonic acid (ANS) til að aðgreina kortisól-barkstera-bindandi globulin. Hér að neðan er lýsing á málsmeðferðinni. 100 μL af 125Ég kortisól (10000 dpm) var blandað við staðalinn eða sýnið (10 μL), stuðpúði (500 μL) og 100 μL af antiserum lausn. Sýnin voru ræktuð í 45 mín. Við 37 ° C og 1 klst. Við 4 ° C. Bundið og frítt kortisól var aðskilið með fíkn í blöndu PEG - andstæðingur kanína gamma globulin. Eftir skiljun var geislavirkni flotsins, sem innihélt kortisól bundið við mótefni, talin í gammateljara. Stuðull breytileika innan og milli greiningar voru minni en 3.5 og 5.0%, hvort um sig, við 300 nmól / L kortisólstig. Þessi aðferð hefur verið staðfest með gasskiljun / massagreiningarmælingum (Chazot o.fl., 1984).

Öflun gagnaöflunar á segulómun (fMRI)

Myndir voru gerðar á 1.5 T Siemens Sonata skanni, með átta rásar höfuðspólu. Skannaröðinni var skipt í þrjár keyrslur. Hver þeirra innihélt fjórar endurtekningar á hverri vísu, að undanskildu stjórnunarástandi, sem var endurtekið níu sinnum. Þetta skilaði samtals 171 rannsóknum. Innan hverrar keyrslu var röð mismunandi skilyrða gervilöguð og fínstillt til að bæta afköst merkja. Röðun hlaupanna var jöfnuð á milli einstaklinga. Áður en skönnun var gefin voru allir einstaklingar gefnir munnlegar leiðbeiningar og kynntir vitræna verkefninu á stuttri æfingu. Hver af þremur hagnýtum keyrslum samanstóð af 296 bindi. Tuttugu og sex samsöfnar sneiðar samsíða fremri gang- og aftari gangslínu voru fengnar fyrir hvert rúmmál (sjónsvið, 220 mm; fylki, 64 × 64; voxel stærð, 3.4 × 3.4 × 4 mm; bil, 0.4 mm), með því að nota halli-echoechoplanar myndgreining (EPI) T2 * -vegin röð (endurtekningartími, 2500 ms; echo tími, 60 ms; flip horn, 90 °). Til að bæta einsleitni svæðisbundinna svæða og þar með lágmarka næmni gripa á sporbrautarsvæði, var handvirk skimun gerð innan rétthyrnds svæðis þar á meðal barkbarkbarki (OFC) og basal ganglia. Síðan var aflað háupplausnar T1-vegins burðarskönnunar í hverju fagi.

Greining á virkni segulómun (fMRI)

Greining gagna var gerð með því að nota Statistical Parametric Maping (SPM2). Forvinnsluaðgerðin fól í sér að fyrstu fjórum virku bindi hverrar keyrslu var eytt, leiðrétting á tímaskeiði fyrir sneið fyrir það magn sem eftir var og landskipting að fyrstu mynd hverrar tímaröðar. Í kjölfarið notuðum við tsdiffana tól1 til að leita að leifar í leifum í tímaröðinni og mótað þá með aðdráttaröflum í almennu línulegu líkani okkar. Síðan voru virku myndirnar normaliseraðar að Montreal Neurological Institute (MNI) stereotaxic rými með því að nota EPI sniðmát SPM2 og sléttað staðbundið með 10 mm í fullri breidd við hálf hámarks samsætu Gaussian kjarna. Líffæra skannar voru normaliseraðir í MNI rýmið með því að nota icbm152 sniðmátheilann og voru að meðaltali yfir einstaklingana. Að meðaltali líffærafræðin var notuð sem sniðmát til að sýna virkni örvunarinnar.

Eftir undirbúningsskrefið voru hagnýt gögn frá hverjum einstaklingi látin taka þáttatengda tölfræðigreiningu. Viðbrögð við peningalegum og erótískum vísbendingum voru gerð fyrir sig með 2.5 kassabílaaðgerðum sem voru læstar tímabundið við upphaf vísbendingarinnar. Fyrir hverja vísu var tveimur réttréttum aðhvarfsaðgerðum bætt við til að gera grein fyrir breytileika tilrauna til rannsóknar í umbunarmöguleikum og styrkleika. Eftirlitsástandið var mótað í sérstökum aðdráttarafl. Svör tengd niðurstöðum voru byggð á atburði sem voru tímalástir eftir því að umbunin birtist. Umbunin tvö (peningaleg / erótísk) og tvö möguleg útkoma (umbunuð / ekki umbunuð) voru byggð á fjórum aðskildum skilyrðum. Tvö samsniðin líkan líkan og líkurnar bættust frekar við hvert umbunað skilyrði en annað samsniðið líkan líkindanna var bætt við hvert skilyrðið sem ekki var umbunað. Síðasti aðhvarfsmaður mótaði útlit spæna myndar í stjórnunarástandi. Allir aðhvarfsmenn voru síðan felldir saman við kanóníska hemodynamic svörunaraðgerð og fóru inn í fyrsta stigs greiningu. Hápassasía með niðurskurði á 128 s var beitt á tímaröðina. Andstæður myndir voru reiknaðar út frá breytum áætlun framleiðsla með almenna línulega líkaninu og voru síðan samþykkt í öðru stigi greining hópsins.

Greiningar á öðru stigi beindust að eftirvæntingarfasa. Í fyrsta lagi skoðuðum við andstæðu „peningaleg> erótísk vísbending“ hjá fjárhættuspilurum að frádregnum eftirlitsaðilum. Þessi andstæða var þröskuldur með því að nota klasa-vitur fjölskylduviss villa (FWE) leiðrétt p <0.05. Síðan, byggt á tilgátu okkar, könnuðum við tengslin milli grunnkortisólstigs og mismunarsvörunar heila við peningalegum á móti erótískum vísbendingum. Þessi fylgni var reiknuð sérstaklega fyrir hvern hóp og var síðan borin saman milli hópa. Byggt á okkar fyrirfram tilgátur varðandi hlutverk ventral striatum í að rekja hvataheilbrigði til verðlauna vísbendinga, við notuðum litla bindi leiðréttingu (SVC) byggð á 7 mm radíusviðum miðju kringum hámark voxels sem greint var frá í nýlegri metagreiningu á vinnslu umbunar (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu o.fl., 2011). Við notuðum þyrpingu-vísan FWE leiðréttan þröskuld p ≤ 0.05. Til að lýsa frekari mynstrum örvunar notuðum við EasyROI verkfærakistuna til að draga fram færibreytuáætlunina úr umtalsverðum klösum í ventral striatum.

Niðurstöður

Hormóna gögn

Enginn marktækur munur kom fram á PGs og heilbrigðum samanburðarþegum í basisk kortisólmagni (PGs: meðaltal = 511.59, SD = 137.46; Heilbrigður samanburður: meðaltal = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Þetta er í samræmi við niðurstöður nýlegra rannsókna þar sem ekki er greint frá neinum mun á grunngildi kortisóls milli tómstunda og PG (Franco o.fl. 2010; París o.fl., 2010a,b). Að auki gerðum við fylgni greiningar á milli kortisólmagns og alvarleika einkenna fjárhættuspils í PG eins og það er verðtryggt með SOGS kvarða. Niðurstaða okkar leiddi ekki í ljós marktæka fylgni milli þessara breytna (r = -0.35, p = 0.17).

Hegðun

Í fyrri rannsókn okkar (Sescousse o.fl., 2013), aðal atferlisrannsóknin var samspil við hóp × verðlaunagerðar í viðbragðstímagögnum, sem endurspeglaði veikari hvata fyrir erótískum samanburði við peningaleg umbun hjá spilafíklum. Í ljósi þess að einum einstaklingi var fargað frá núverandi greiningu okkar vegna þess að ekki tókst að safna hormónagögnum, gerðum við þessa greiningu á ný án þess að þessi einstaklingur væri. Fyrri samspil mynda umbunategundarinnar var áfram marktækt án þessa viðfangsefnis (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Að auki, Tukey's post-hoc t-rannsóknir staðfestu að samspilið stafaði af hægari viðbragðstíma erótísks (meðaltals = 547.54, SD = 17.22) samanborið við peningaleg umbun (meðaltal = 522.91, SD = 14.29) hjá fjárhættuspilurum miðað við heilbrigða stjórnun (p <0.01) (mynd (Mynd1B) .1B). Hins vegar var engin marktæk fylgni á milli grunnkorta kortisóls og árangurs á mismununarverkefni í báðum hópunum.

Fylgni heila-kortisóls

Greining okkar, sem áður var birt, leiddi í ljós samspil hóps × umbunartegundar í ventral striatum, sem endurspeglaði stærri mismun viðbragða við peningalegum samanborið við erótískar vísbendingar í PG samanborið við eftirlit (Sescousse o.fl., 2013). Í núverandi greiningum okkar voru niðurstöður samspils hóps × umbunartegundar enn marktækar eftir að farga einstaklingnum var eytt (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Núverandi greining beindist að því hvernig þessi mismunarsvörun tengist innrænu kortisólmagni. Greining á fylgni milli einstaklinga leiddi í ljós jákvæð tengsl milli kortisólgildis og Djarf viðbrögð við peningalegum á móti erótískum vísbendingum í ventral striatum spilafólks (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Mynd Mynd2A), 2A), en engin slík tengsl við heilbrigða stjórnun. Beinn samanburður milli hópa var einnig marktækur (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Mynd Figure2B) .2B). Við skoðuðum að auki hvort kortisólmagn var tengt við heilastarfsemi sem fengin var af hverri umbunartilraun sérstaklega, samanborið við samanburðarröðina. Þessi greining leiddi ekki í ljós neina marktæka fylgni í ventral striatum hjá hvorum hópnum (kl p <0.001 óleiðrétt).

Mynd 2 

Fylgni milli viðbragðs við kyrningafæðar og basal kortisólmagns hjá spilafíklum. (A) Svörun við dreifbylgju frá miðlægum peningum á móti erótískum vísbendingum hjá spilafíklum eru jákvæð tengd basalt kortisólmagni. Dreifingarplottið sýnir þetta jákvæða ...

Discussion

Eftir því sem best er vitað er þetta fyrsta rannsóknin þar sem kannað er sambandið á milli kortisólmagns og virkjunar á heila meðan á hvataöflun stendur í PG. Í takt við okkar fyrirfram tilgáta, við tókum eftir því að hærra innræn kortisólmagn tengdist aukinni mismunandi tauga svörun gagnvart peningum á móti erótískum vísbendingum í ventral striatum spilafíkla samanborið við heilbrigða samanburði. Þetta gefur til kynna sérstakt hlutverk kortisóls í því að beita hvata fjárhættuspilara til peningamála miðað við vísbendingar sem ekki eru í peningamálum. Þannig getur kortisól stuðlað að ávanabindandi ferli í PG með því að auka sölu spilatengdra vísbendinga umfram annað áreiti. Vegna þess að aukin hvatningarhæfni spilatengdra vísbendinga í PG kallar á fjárhættuspil hvetur þetta til stuðnings tengingu milli kortisóls og hvata PG til að stunda peningaleg umbun.

Einn mögulegur fyrirkomulag sem stuðlar að því að kortisól getur haft áhrif til að hafa áhrif á heilastarfsemi, er sykursterakviðtaka í NAcc. Sýnt hefur verið fram á að sykurstera hormón virka á heilann með því að binda við tvo aðal innanfrumuviðtaka: steinefnaviðtakaviðtaka (MR) og sykursterakviðtaka. Sykurstera hormón gegna grundvallar hlutverki í umbunartengdri hegðun um áhrif þeirra á mesólimbíska dópamínrásina og NAcc einkum. Til dæmis, vísbendingar um dýr sýna að sykurstera hormón auðvelda dópamín smit í NAcc skelinni í gegnum sykursterakviðtaka (Marinelli og Piazza, 2002). Rannsóknir á örskiljun greindu frá því að kortikósterón hefur örvandi áhrif á flutning dópamíns í NAcc (Piazza o.fl., 1996). Ennfremur hefur innrennsli sykurstera viðtakablokka hamlandi áhrif á losun dópamíns af völdum lyfja í NAcc (Marinelli o.fl., 1998). Í samræmi við þessar niðurstöður hjá dýrum, fundu rannsóknir á mönnum vísbendingar um að kortisólmagn var jákvætt í tengslum við losun dópamíns af völdum amfetamíns í ventral striatum (Oswald o.fl., 2005).

Það er mikilvægt að hafa í huga að við sáum ekki mun á basískum kortisólmagni milli PGs og samanburðar. Þó að þessi niðurstaða sé í samræmi við fyrri skýrslur sem sýndu engan mun á basískum kortisólmagni milli PG og afþreyingar fjárhættuspilara (Meyer o.fl., 2004; París o.fl., 2010a,b), þýðir það ekki að það sé engin HPA truflun í PGs. Reyndar, þó að flestar fyrri rannsóknir sem rannsökuðu kortisólmagn í PG hafa einbeitt sér að HPA svörun við vísbendingum sem valda streitu, svo sem vísbendingum um fjárhættuspilum (Ramirez o.fl., 1988; Meyer o.fl., 2000; Franco o.fl., 2010), í núverandi rannsókn mældum við upphafsskortisól og tengsl þess við fósturvirkingu. Ennfremur þarf að hafa í huga aðra þætti, svo sem þann tíma dags sem blóð eða munnvatni er safnað til mats á kortisólstigi, vegna þess að það er þekkt innræn breytileiki á dögum á kortisólmagni, sem getur verið breytilegt milli PGs og heilbrigðra eftirlits eða afþreyingar spilafólks. Einkum geta PG-ingar aukið kortisólshækkun í kjölfar vakningar en afþreyingarleikarar (Wohl o.fl., 2008).

Annar mikilvægur þáttur sem þarf að hafa í huga er að þó að kortisól sé oft notað sem lífmerki sálfræðilegs álags, eru línuleg tengsl milli kortisóls og annarra mælinga á HPA tengdum innkirtlumerkjum ekki endilega til (Hellhammer o.fl., 2009). Ennfremur, skortur á tengslum milli umbunartengdrar virkni og basal kortisólmagni í heilbrigðum samanburði er í samræmi við breytileg áhrif bæði bráðs streitu og kortisólmagns sem fram hefur komið í taugamælingarritunum um umbun vinnslu hjá heilbrigðum einstaklingum. Til dæmis skýrði nýleg rannsókn frá því að streita dregur úr virkjun NAcc til að bregðast við verðlaunum vísbendinga, en að kortisól bælir þetta samband, þar sem hátt kortisól tengdist sterkari virkjun NAcc til að bregðast við umbun (Oei o.fl., 2014). Önnur rannsókn skýrði frá því að bráð streita minnkaði svörun ristils (ekki ventral) og OFC við peningalegum niðurstöðum (Porcelli o.fl., 2012), meðan enginn munur sást í NAcc milli streituhóps og samanburðarhóps með því að nota tilfinningavaldunaraðferð (Ossewaarde o.fl., 2011). Saman benda vísbendingar frá fMRI rannsóknum til þess að ekki séu léttvæg tengsl milli streitu, kortisólmagns og örvunar heila og benda til þess að streita og kortisól geti gegnt sérstökum milligönguhlutverkum við að móta næmi fyrir mögulega gefandi áreiti í gegnum ventral striatum.

Íhuga þarf nokkrar takmarkanir þessarar rannsóknar. Í fyrsta lagi voru aðeins karlkyns PG þátttakendur í þessari rannsókn. Enn er óljóst hvort núverandi niðurstöður okkar myndu ná til kvenkyns fjárhættuspilara. Þetta er mikilvæg spurning vegna þess að kynjamunur er til í nokkrum þáttum fjárhættuspilastarfsemi (Tschibelu og Elman, 2010; Grant o.fl., 2012; González-Ortega o.fl., 2013; van den Bos o.fl., 2013). Ennfremur eru mótunaráhrif nokkurra hormónaþátta á vitsmunaaðgerð mismunandi milli kynja (Kivlighan o.fl., 2005; Reilly, 2012; Vest og Pike, 2013). Núverandi rannsókn tók aðeins til karla vegna þess að þeir eru almennt móttækilegri fyrir kynferðislegu áreiti en konur (Stevens og Hamann, 2012; Wehrum o.fl., 2013) og sýna aukna hættu á vandamálum við fjárhættuspil eða alvarleika fjárhættuspils samanborið við konur (Toneatto og Nguyen, 2007; Wong o.fl., 2013). Í öðru lagi getum við ekki haft ályktanir um orsök varðandi áhrif kortisóls á taugasvörun vegna þess að niðurstöður okkar eru byggðar á fylgni greiningum. Lyfjafræðileg hönnun með utanaðkomandi gjöf kortisóls í samanburði við lyfleysu var nauðsynleg til að meta orsök hlutverk kortisóls við spilafíkn. Þrátt fyrir þessar takmarkanir, teljum við að núverandi niðurstöður okkar leggi grunn til frekari rannsókna á samspili kortisóls og svörunar heila við hvatvísum.

Ályktanir

Við höfum komist að því að í PG-gildum eru innræn kortisólmagn tengd mismunadreifingu á ventral striatum sem svar við hvata sem tengjast fjárhættuspilum miðað við hvata sem ekki tengjast fjárhættuspilum. Niðurstöður okkar benda á mikilvægi þess að samþætta innkirtlafræði með vitsmunalegum taugavísindaaðferðum til að skýra taugakerfið sem liggur til grundvallar vanhæfðri hegðun á fjárhættuspilum. Að lokum getur þessi rannsókn haft mikilvæg áhrif á frekari rannsóknir sem rannsaka hlutverk kortisóls á varnarleysi við að þróa hegðunarfíkn eins og meinafræðilegt fjárhættuspil.

Hagsmunaárekstur

Höfundarnir lýsa því yfir að rannsóknirnar hafi farið fram án þess að viðskiptabundin eða fjárhagsleg tengsl gætu talist hugsanleg hagsmunaárekstur.

Acknowledgments

Þetta verk var unnið innan ramma LABEX ANR-11-LABEX-0042 frá Université de Lyon, innan áætlunarinnar „Investissements d'Avenir“ (ANR-11-IDEX-0007) sem rekin var af franska rannsóknastofnuninni (ANR) . Yansong Li var studdur af doktorsnámi frá Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse var styrkt af námsstyrki frá franska rannsóknarráðuneytinu og Medical Research Foundation. Við þökkum P. Domenech og G. Barbalat fyrir klínískt mat á PGs. Við þökkum Dr. I. Obeso fyrir gagnlegar endurskoðun á handritinu og starfsfólki CERMEP – Imagerie du Vivant fyrir gagnlega aðstoð við gagnaöflun.

Neðanmálsgreinar

Meðmæli

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Meinafræðileg fjárhættuspil: uppfærsla ákvarðanatöku og taugafræðilega fylgni í klínískum sýnum. Curr. Pharm. Des. [Epub á undan prentun]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., o.fl. (2011). Erfðafræðileg afbrigði innan dópamínvirka kerfisins hafa áhrif á samspil til að móta viðbrögð við innkirtlum og streitu. Verið. Brain Res. 216, 53 – 58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Kynjamunur á meinafræðilegu fjárhættuspili í undirklínísku og DSM-IV: niðurstöðum frá Sóttvarnalækniseftirlitsstofnuninni um áfengi og skyldar aðstæður. Psychol. Med. 36, 943 – 953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Sjálf gjöf fentanýls, kókaíns og ketamíns: Áhrif á heiladinguls-nýrnahettu á öpum. Psychopharmaology (Berl) 176, 398 – 406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Langtímafræðileg rannsókn á melatóníni, kortisól vaxtarhormóni og prólaktín seytingu í höfuðverkjum í þyrpingu. Cephalalgia 4, 213 – 220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Truflun á fjárhættuspilum: hegðunarfíkn. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655 – 659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Meinafræðileg fjárhættuspil: kerfisbundin endurskoðun á lífefnafræðilegum, taugamyndun og taugasálfræðilegum niðurstöðum. Harv. Séra geðlækningar 20, 130 – 148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Sykursterar og hegðunaráhrif geðlyfja. II: Kókaín sjálf gjöf í bláæð og endurnýjun veltur á magni sykurstera. J. Pharmacol. Útg. Ther. 281, 1401 – 1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Bráð gjöf kortisóls kallar fram þrá hjá einstaklingum með kókaínfíkn. Psychopharmacol. Naut. 37, 84 – 89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Karlkyns spilafíklar eru með marktækt meiri kortisól í munnvatni fyrir og eftir að hafa veðjað á hestamót en kvenkyns fjárhættuspilarar. Physiol. Verið. 99, 225 – 229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Hlutverk kortikósteróns í sjálfsgjöf kókaíns í bláæð hjá rottum. Neuroendocrinology 64, 337 – 348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Spámenn um alvarlegan sjúkdómsleik í fjárhættuspilum með hliðsjón af kynjamun. Evr. Fíkill. Res. 19, 146 – 154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Goodman A. (2008). Taugalíffræði fíknar. Sameiginleg endurskoðun. Lífefnafræðingur. Pharmacol. 75, 266 – 322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Kynbundinn klínískur og taugaboðamunur hjá einstaklingum sem leita sér meðferðar við meinafræðilegum fjárhættuspilum. J. geðlæknir. Res. 46, 1206 – 1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Karlar og konur eru misjöfn hvað varðar svörun amygdala við kynferðislegu áreiti. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerström prófið fyrir nikótínfíkn: endurskoðun á spurningalistanum Fagerstrom umburðarlyndi. Br. J. fíkill. 86, 1119 – 1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Sölunarkortisól sem lífmerki í álagsrannsóknum. Psychoneuroendocrinology 34, 163 – 171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbic kerfi fyrirkomulag streitueftirlits: undirstúku-heiladinguls-adrenocortical ás. Framsk. Neuropsychopharmacol. Biol. Geðlækningar 29, 1201 – 1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). „Birgðasöfnun kynferðislegrar táknunar og kynferðisleg táknhæfni aukin,“ í Handbook of Sexuality-Based Measures, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer and S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Sykursterar og varnarleysi gagnvart geðlyfjum: gagnvart undirlagi og gangverk. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192 – 198.10.1196 / annál.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, o.fl. (2008). Meinafræðilegt fjárhættuspil DSM-IV í eftirlíkingu National Comorbidity Survey. Psychol. Med. 38, 1351 – 1360.10.1017 / s0033291708002900 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Kynjamunur á svörun testósteróns og kortisóls við samkeppni. Psychoneuroendocrinology 30, 58 – 71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Fíkn og heilbrigt antireward kerfi. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry fíkn. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Líkindi og munur á sjúklegri fjárhættuspili og vímuefnaneyslu: áhersla á hvatvísi og áráttu. Psychopharmaology (Berl) 219, 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). Fjárhættuspil skjásins í Suður-eyrum (SOGS): nýtt tæki til að bera kennsl á sjúklega spilafíkla. Am. J. geðlækningar 144, 1184 – 1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Algeng og sértæk net undirliggjandi umbun gildis og vinnslustig: meta-greining á hagnýtum rannsóknum á taugamyndun. Neurosci. Biobehav. Séra 35, 1219 – 1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Seytingarmynstur kortisóls í fíkn og fíkn áhættu. Alþj. J. Psychophysiol. 59, 195 – 202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dópamínháð svörun við morfíni eru háð sykursterakviðtökum. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 95, 7742 – 7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Milliverkanir á milli sykurstera hormóna, streitu og geðörvandi lyfja *. Evr. J. Neurosci. 16, 387 – 394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortisól og áfallastreituröskun hjá fullorðnum: kerfisbundin endurskoðun og metagreining. Br. J. geðlækningar 191, 387 – 392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Spilavíti hækkar hjartsláttartíðni og kortisól í munnvatni hjá venjulegum spilafíklum. Biol. Geðlækningar 48, 948 – 953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Félagslegt álag og kortikósterón uppbyggir svæðisbundið N-metýl-D-aspartatereceptor lim (NR) undireining gerð NR (2A) og NR (2B) í eðlan Anolis carolinensis. Taugavísindi 128, 675 – 684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Greiningarviðtal fyrir erfðarannsóknir: rökstuðningur, einstök einkenni og þjálfun. Bogi. Genial geðlækningar 51, 849 – 859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Oei NY, Báðir S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Bráðar hækkanir á kortisól völdum streitu miðla virkni umbunarkerfisins við meðvitundarlausa kynferðislega áreiti. Psychoneuroendocrinology 39, 111 – 120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Streita afleiðing minnkun á umbunartengdum forstilltu heilaberki. Neuroimage 55, 345 – 352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Ópíóíðar og áfengissýki. Physiol. Verið. 81, 339 – 358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., o.fl. (2005). Sambönd meðal losunar á dópamíni frá leggöngum, seytingu kortisóls og huglægum svörum við amfetamíni. Neuropsychopharmology 30, 821 – 832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, o.fl. (2010b). Kynjamunur á kortisól í munnvatni til að bregðast við bráðum streituvaldandi áhrifum hjá heilbrigðum þátttakendum, hjá afþreyingar- eða meinafræðilegum fjárhættuspilurum og hjá þeim sem eru með áfallastreituröskun. Horm. Verið. 57, 35 – 45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Meinafræðileg fjárhættuspil eru tengd vætu kortisól svörun hjá körlum og konum. Physiol. Verið. 99, 230 – 233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM (2007). Fjárhættuspil og vímuefnanotkun: núverandi staða og framtíðarleiðbeiningar. Am. J. fíkill. 16, 1 – 9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, o.fl. (2013). Yfirlit yfir og rökstuðning fyrir breytingum sem lagðar eru til vegna meinafræðilegs fjárhættuspils í DSM-5. J. Gambl. Stúdent. [Epub á undan prentun] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Sykursterar hafa háð örvandi áhrif á mesencefal dopaminergic transmission. Proc. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 93, 8716 – 8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Bráð streita hefur áhrif á taugakerfi umbun vinnslu. Framhlið. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN (2006). Ætti ávanabindandi sjúkdómar að innihalda ástand sem ekki er efni? Fíkn 101, 142 – 151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN (2008). Endurskoðun. Taugalíffræði meinafræðilegs fjárhættuspils og eiturlyfjafíknar: yfirlit og nýjar niðurstöður. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181 – 3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN (2013). Taugalíffræði á hegðun fjárhættuspil. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660 – 667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Kortisól í plasma og þunglyndi hjá sjúklegum spilafíklum. Br. J. geðlækningar 153, 684 – 686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reilly D. (2012). Að kanna vísindin að baki kyni og kynjamun á vitsmunalegum hæfileikum. Kynhlutverk 67, 247 – 250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). Taugagrundvöllur lyfjaþrá: hvatningarofnæmiskenning um fíkn. Brain Res. Brain Res. Séra 18, 247 – 291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). The hvatning næmi kenning um fíkn: sumir núverandi málefni. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Mismunur á kyni sem svar við sjónrænum kynferðislegu áreiti: endurskoðun. Bogi. Kynlíf. Verið. 37, 206 – 218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Hvernig hafa sykurstera áhrif á streituviðbrögð? Sameining heimilandi, bælandi, örvandi og undirbúningsaðgerða. Endocr. Séra 21, 55 – 89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Þróun prófunar á áfengisnotkunarröskunum (AUDIT): WHO samvinnuverkefni um snemma uppgötvun einstaklinga með skaðlega áfengisneyslu – II. Fíkn 88, 791 – 804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  55. Schultz W. (2011). Hugsanlegar varnarleysi taugafrumvarta, áhættu og ákvörðunarferla vegna ávanabindandi lyfja. Neuron 69, 603 – 617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Ójafnvægi í næmi fyrir mismunandi gerðum af umbun í meinafræðilegum fjárhættuspilum. Heili 136, 2527 – 2538.10.1093 / heili / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Streita og HPA ás: hlutverk sykurstera í áfengisfíkn. Áfengi. Res. 34, 468 – 483. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Mismunur á kyni í örvun heilans á tilfinningalegt áreiti: meta-greining á rannsóknum á taugamyndun. Neuropsychologia 50, 1578 – 1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Námstengd heila örvun sem endurspeglar fjárhag einstaklingsins. Neuron 54, 167 – 175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). „Einstök einkenni og hegðunarleikur við fjárhættuspil,“ í rannsóknum og málum í rannsóknum á fjárhættuspilum, ritstjórar G. Smith, DC Hodgins og R. Williams (New York: Elsevier), 279 – 303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Kynjamunur á sálfélagslegu álagi og í tengslum þess við fjárhættuspil hvetur hjá einstaklingum með meinafræðilegt fjárhættuspil. J. fíkill. Dis. 30, 81 – 87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Taugastjórnun á innkirtlum og ósjálfráða streituviðbrögðum. Nat. Séra Neurosci. 10, 397 – 409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Cross Ref]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., o.fl. (2013). Krossategundir varðandi meinafræðilegt fjárhættuspil: endurskoðun sem miðar á kynjamun, varnarleysi unglinga og vistfræðilegt gildi rannsóknarbúnaðar. Neurosci. Biobehav. Séra 37, 2454 – 2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Af hverju fjárhættuspilarar ná ekki að vinna: endurskoðun á niðurstöðum vitsmuna- og taugamyndunar í sjúklegri fjárhættuspili. Neurosci. Biobehav. Séra 34, 87 – 107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Kyn, sterahormón og Alzheimerssjúkdóm. Horm. Verið. 63, 301 – 307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Vezina P. (2004). Næming á dópamín taugafrumumviðbragði í miðhjálp og sjálfsstjórnun geðlyfja örvandi lyfja. Neurosci. Biobehav. Séra 27, 827 – 839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Vezina P. (2007). Næming, eiturlyfjafíkn og geðsjúkdómafræði hjá dýrum og mönnum. Framsk. Neuropsychopharmacol. Biol. Geðlækningar 31, 1553 – 1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  68. Vinson heimilislæknir, Brennan CH (2013). Fíkn og nýrnahettubark. Endocr. Tengdu. [Epub á undan prentun] .10.1530 / ec-13-0028 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., o.fl. (2007). Samtenging amfetamíns af völdum striatal dópamínlosunar og kortisólviðbragða við andlegu álagi. Neuropsychopharmology 32, 2310 – 2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Meinafræðileg fjárhættuspil og vímuefnaneysla. Am. J. Misnotkun áfengis áfengis 36, 242 – 247.10.3109 / 00952991003721118 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., o.fl. (2013). Sameign kynja og munur á taugavinnslu á kynferðislegu áreiti. J. Sex. Med. 10, 1328 – 1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Breytingar á HPA ási á geðröskunum: áhrif á minni og mikilvægi þess fyrir meðferðarúrræði. Taugakerfið taugakerfi. Ther. 17, 714 – 722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Kortisól hækkar í kjölfar vakningar meðal fjárhættuspilara: Aðgreining frá samsöfnum einkennum þunglyndis og hvatvísi. J. Gambl. Nám. 24, 79 – 90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Að kanna kynjamun vegna þátttöku í fjárhættuspilum og vandamálum við fjárhættuspil meðal vaxandi fullorðinna. J. Gambl. Nám. 29, 171 – 189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). Kvíði og þunglyndi spítalans. Acta geðlæknir. Scand. 67, 361 – 370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]