Aukin virkni tengsl milli fyrirbyggjandi heilaberki og verðlaunakerfis í sjúkratryggingu (2013)

• Útgefið: Desember 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Leiðrétting

Abstract

Líffræðileg fjárhættuspil (PG) deilir klínískum einkennum með efnaskiptasjúkdómum og er því rætt sem hegðunarfíkn. Nýlegar rannsóknir á taugaeinkennum á PG tilkynna hagnýtar breytingar á prefrontal mannvirki og mesolimbic verðlaunakerfið. Þrátt fyrir að ójafnvægi milli þessara stofnana hafi verið tengd ávanabindandi hegðun, hvort truflun þeirra í PG endurspeglast í samskiptum þeirra er óljóst. Við ræddum þessa spurningu með því að nota hagnýtur tengsl hvíldarstaða fMRI hjá karlmönnum með PG og stjórna. Frumfræðileg tengsl við fræ voru reiknuð með tveimur héruðum af áhugasviðum, byggt á niðurstöðum fyrri rannsókn á fósturvísum, sem staðsett er í framhliðshlaupinu og mesolimbic launakerfi (hægri miðju gyrus og hægri ventral striatum).

PG sjúklingar sýndu aukna tengingu frá hægri miðju gyrus til hægri striatum í samanburði við stýringar, sem einnig var jákvæð fylgni við ósköpandi þátt í hvatvísi, reykingum og þráhyggju í PG hópnum.

Þar að auki sýndu PG sjúklingar minni tengingu frá hægri miðju gyrus til annarra forfrontaliða samanborið við samanburði.

Rétt ventral striatum sýndi aukna tengingu við hægri, betri og miðlæga framhlið gyrus og vinstri heilahimnubólgu í PG sjúklingum samanborið við samanburði. Aukin tengsl við heilahimnubólgu voru jákvæðar í tengslum við reykingar í PG hópnum.

Niðurstöður okkar veita frekari vísbendingar um breytingar á virkni tengslanotkun í PG með aukinni tengingu milli prefrontal svæða og launakerfisins, svipað tengslanotkun sem greint hefur verið frá í efnaskiptasjúkdómum.

tölur

 

  

Tilvitnun: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Aukin virkni tengsl milli fyrirbyggjandi heilaberki og verðlaunakerfi í sjúkratryggingu. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Ritstjóri: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal University, Kína

Móttekið: Ágúst 3, 2013; Samþykkt: Nóvember 15, 2013; Útgáfuár: Desember 19, 2013

Höfundaréttur: © 2013 Koehler o.fl. Þetta er opið aðgangs grein sem er dreift samkvæmt skilmálum þess Creative Commons Attribution License, sem leyfir ótakmarkaða notkun, dreifingu og æxlun á hvaða miðli sem er, að því tilskildu að upphaflegir höfundar og heimildir séu lögð fram.

Fjármögnun: Rannsóknin var styrkt af „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin“, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), framhaldsskóla 86 „Berlin School of Mind and Brain“ (Koehler og Ovadia-Caro) og Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz hefur fengið rannsóknarstyrki frá þýsku rannsóknarstofnuninni (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) og þýska alríkis- og mennta- og rannsóknaráðuneytið (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 og 01 GS 08 159). Fjárveitendur höfðu ekkert hlutverk í rannsóknarhönnun, gagnasöfnun og greiningu, ákvörðun um útgáfu eða undirbúning handritsins.

Samkeppnis hagsmunir: Höfundarnir hafa lesið stefnu tímaritsins og hafa eftirfarandi átök: Andreas Heinz fékk ótakmarkaða rannsóknarstyrki frá Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag og Bristol-Myers Squibb. Allir aðrir höfundar hafa lýst því yfir að engir samkeppnishagsmunir séu fyrir hendi. Meðhöfundur Daniel Margulies er meðlimur ritstjórnar hjá PLOS ONE. Þetta breytir ekki fylgi höfunda við allar PLOS ONE stefnurnar um miðlun gagna og efna.

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Vegagerðarsjúkdómur (PG) er geðsjúkdómur sem einkennist af viðvarandi og endurteknum vanskapandi fjárhættuspeki. Það er talið hegðunarfíkn þar sem það skiptir klínískum einkennum eins og löngun og tjón á eftirliti með efnaskiptum [1]. Í DSM-5 [2], PG hefur verið innifalið ásamt efnaskiptasjúkdómum í greiningarflokknum "Notkun og notkun áfengis".

Kjarnaþáttur fíknanna er minnkað sjálfstjórnun, þ.e. skerta getu til að stjórna og stöðva efnistökuhegðun. Minnkað sjálfstjórnun er hægt að lýsa frekar sem hegðunarvanda í því skyni að ná strax umbun í stað þess að ná langtímamarkmiðum [3,4]. Framkvæmdarstarfsemi, sem gerir kleift að forðast strax ánægju af þörfum, hefur verið tengt virkni framkvöðunar heilans (PFC)5]. Strax launahæfni hefur verið tengd svæðum í mesólimbísku kerfinu, þar sem undirkortalegar svæði eins og ventral striatum (þar með talin kjarna accumbens) eru mjög virk á launameðferð [6]. Rannsóknir með hagnýtum segulómun (fMRI) tilkynna hagnýtur tengsl milli ventralstriatums og miðlæga hluta PFC [7-9]. Nýlega Diekhof og Gruber [3] sýndu neikvæð fylgni í heilasvörunum milli PFC og svæða launakerfisins (þ.e. kjarnans accumbens og ventral tegmental svæði) þegar einstaklingar voru í átökum milli langtíma markmið og strax laun. Ennfremur fylgdi árangursríkur abdication strax launin í aukinni mæli neikvæð tengsl milli PFC og verðlaunasvæða. Samanlagt bendir niðurstaða Diekhof og Gruber til þess að hæfni til að hindra hegðunarvanda við strax ánægju tengist samskiptum PFC og launakerfisins.

Í samræmi við ofangreindar niðurstöður fundu fMRI rannsóknir virkar breytingar á PFC og í mesolimbic kerfi í efnafræði. Fíkniefnaneyslufólk sýnir PFC-truflun með tengdum fækkun á frammistöðu í starfi verkefna [10]. Innan umbunarkerfisins er of mikil næmi (þ.e. aukin svörun við heilanum) við lyfjatengda áreiti [11-13] og minnkað heila virkni til verðlauna án lyfja [13-16] hefur verið lýst hjá einstaklingum með áfengi og nikótín ósjálfstæði og aukin heilavirkni til að bregðast við aukaverkunum án lyfsins hefur verið að finna hjá einstaklingum með kókaín háðun [17]. Að teknu tilliti til þessara breytinga hefur verið sýnt fram á ójafnvægi milli fyrirfram heilastarfsemi og mesólimbískrar virkni til að stuðla að ávanabindandi hegðun [18,19].

Hugsanlegar breytingar á PFC og mesolimbic verðlaunakerfinu hafa einnig verið tilkynntar í PG. Sjúklingar með PG hafa sýnt minnkað upphafsvirkni í slagæðum meðan á hömlun stendur [20], sem bendir á truflanir á framhliðinni og er í samræmi við fyrri hegðunarrannsóknir á framkvæmdastjórn og ákvörðun í PG [21-24]. Þar að auki sýndu PG sjúklingar minnkað fyrirframvirkjun þegar þeir fengu peningaverðlaun [25-27] og aukin dorsolateral prefrontal virkjun til að bregðast við myndskeiðum og myndum með spilunarsýningum [28,29], sem bendir til breytinga á vinnslu álagsábendinga. Í samræmi við það, rannsóknir með atburði sem tengjast möguleikum benda til miðgildi framhlið ofnæmi fyrir laun í fjárhættuspilari [30,31]. Breytingar á launameðferð hafa einnig fundist í ventral striatum: PG sjúklingar sýndu ósjálfráða virkjun við væntingar peningastefnu [25,32], en aukin virkni var tilkynnt fyrir vandamálaleikendur [33]. PG sjúklingar sýndu einnig minnkað örvun þegar þeir fengu peningaverðlaun [27] og aukin virkjun til að bregðast við myndum með spilavítum [29], sem gefur til kynna breytingar á heila svörum innan launakerfisins fyrir áhættuþætti sem tengjast fjárhættuspilum. Þessar niðurstöður benda til þess að PG sjúklingar sýna sjálfstætt breytingar sjálfstætt í fyrirbyggjandi og mesolimbic heilauppbyggingu.

Hægt er að kanna virkni samskipta milli prefrontal og mesolimbic kerfisins með því að nota hvíldartengdar virkni tengingar - þ.e. tímabundna fylgni sjálfkrafa blóðsykursbreytingar (BOLD) fMRI-merki milli heilaþátta. Mynstur af eigin hagnýtum tengsl eru í samhengi við svipuð mynstur og þeim sem virkjaðar eru í verkefnum sem tengjast starfsemi [34,35]. FMRI í hvíldarástandi hefur þann viðbótarkost fyrir klínískan hóp að þurfa ekki frammistöðu verkefna og tiltölulega stuttan skönnunartíma (<10 mínútur) [36]. Nýlega tilkynntu fMRI rannsóknir í hvíldarástandi um breytingar á hagnýtri tengingu í vímuefnaneyslu [37-47]. Sumar þessara rannsókna benda til mynstra breyttra tengsla milli vitræna stjórnunarhnúta, svo sem PFC til hliðar, framhimnubarka og parietal svæða [39,41,46] og breytingar á tengingu frá ventralstriatumi [38,41,43-45] með blönduðum niðurstöðum varðandi tengsl mynstur PFC og ventral striatum. Aukin virkni tengsl milli ventralstriatums og sporöskjulaga PFC fannst hjá langvinnum heróínnotendum [41]. Hins vegar er önnur rannsókn með ópíóíð háðum einstaklingum [44] komu í ljós minni virkni tengsl milli kjarna accumbens og orbitofrontal PFC. Þar að auki sýndu rannsóknir á misnotkun / ósjálfstæði á kókaíni aukna virkni tengsl milli ventralstriatums og vökvaþrýstings PFC [45] og minnkað tengsl milli tengslanna [39]. Saman eru þessar hverskonar rannsóknir sýnt fram á að samskipti milli PFC og mesolimbic verðlaunakerfisins eru breytt hjá sjúklingum með truflanir á efnaskiptum.

Hingað til er lítið vitað um virk tengsl breytingar í hegðunarfíkn eins og PG. Fyrsti vísbendingin um breytta frammistöðu tengslanotkun í PG var að finna í rannsókninni sem gerð var á hvíldarstað með Tschernegg et al. [48]. Með því að nota graf-fræðilega nálgun, sáu þeir aukna virkni tengsl milli caudate og fremri cingulate í PG sjúklingum samanborið við samanburði. Hins vegar er enn óljóst hvort PG sjúklingar sýna svipaðar breytingar á milliverkunum milli PFC og kjarnauppbyggingar launakerfisins (þ.e. ventral striatum) eins og endurspeglast af virkum tengslarniðurstöðum í efnafræðilegum fíkniefnum. Að svo miklu leyti sem við þekkjum, hefur engin slík rannsókn á PG enn verið birt. Þess vegna er í þessari rannsókn skoðuð mynstur hagnýttar tengingar í prefrontal og mesolimbic kerfi hjá sjúklingum með einkenni PG. Virk tengslagreining var byggð á ytri skilgreindum svæðum af hagsmunum ("fræjum") sem staðsettir eru í miðju framhlið gyrus og ventral striatum, sem byggjast á niðurstöðum fyrri rannsókn á fósturvísum (VBM)49]. Þar sem örvunarrannsóknir á PG fundu tengsl milli alvarleika einkenna [27] sem og hvatvísi [25] og vísbendingar um hagnýta breytingu á heilanum gerðum við ráð fyrir að þessar hegðunarráðstafanir auk reykingarhegðunar sem viðbótarmerki fyrir ávanabindandi hegðun væri tengt virkri breytingu á viðkomandi netum í PG hópnum.

Efni og aðferðir

Siðareglur Yfirlýsing

Rannsóknin var gerð í samræmi við yfirlýsingu Helsinki og samþykkt af siðanefnd Charité - Universitätsmedizin Berlin. Allir þátttakendur gáfu skriflegt upplýst samþykki fyrir þátttöku.

Þátttakendur

Gögn frá 19 PG sjúklingum (meðalaldur 32.79 ár ± 9.85) og 19 samanburðarhópum (meðalaldur 37.05 ár ± 10.19), sem tóku þátt í fMRI rannsókn við Charité - Universitätsmedizin Berlin (sjá viðbótaraðferðir í Skrá S1), voru notaðar til hvíldar-ástands fMRI greiningu. PG sjúklingar voru ráðnir í gegnum internetauglýsingar og tilkynningar í spilavítum. Þeir voru hvorki í afskekktum ríkjum né í meðferðarsókn. Greining fyrir PG var byggð á þýsku spurningalista um fjárhættuspilshætti ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG)50]. Spurningalistinn inniheldur 20 atriði og byggist á viðmiðunum DSM-IV / ICD-10 fyrir PG. Niðurskurðurinn fyrir PG er stillt á 16 stig. Við beittum einnig áhættumatinu fyrir Gambling Symptom (G-SAS) [51] sem viðbótar mælikvarði á alvarleika einkenna. Engar PG sjúklingar eða stjórnendur höfðu þekkta sögu um nein taugasjúkdóm eða núverandi geðræna ás-I-truflun, þar á meðal eituráhrif áfengis eða áfengis, eins og staðfest var með viðtali í samræmi við skipulögð klínísk viðtal við DSM-IV-aska I sjúkdóminn (SCID-I) [52]. Stjórnir sýndu ekki nein alvarleg fjárhættuspil eins og staðfest var af KFG.

Handedness var mæld af Edinburgh Handedness Inventory [53]. Við safnað upplýsingum um ára menntun, fjölda sígarettur á dag, áfengi á mánuði í grömmum og vökvaheilbrigði metið með matricesprófinu á Wechsler Intelligence prófinu fyrir fullorðna [54]. Reykingamenn fengu ekki að reykja í 30 mínútum áður en skannaðust.

Impulsiveness var mæld með því að nota þýska útgáfu Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10)55], sem inniheldur 34 atriði skipt í þrjá impulsiveness undirskriftir: nonplanning, mótor og vitsmunalegum impulsiveness. Eftir fMRI-skönnuninn var löngunin til fjárhættuspilunar (þrá) mæld með sjónrænum hliðstæðum mælikvarða (VAS), þar sem þátttakendur svöruðu fimm löngunartengdum spurningum (td "hversu sterk er ætlun þín að spila?") Með því að merkja línu milli 0 ('' alls ekki '') til 100% ('' mjög sterkt '').

Fyrir hagnýtur tengslagreining á miðju fræ svæðinu var öllum 38 einstaklingum greind. Hópar voru ekki frábrugðnar menntun, vökvauppljómun, reykingarvenjur, áfengisneysla né hneigð (Tafla 1). Hvað varðar fjárhættuspil, notuðu 17 PG sjúklingar aðallega rifa og tveir PG sjúklingar voru bettors.

Fyrir hagnýtur tengslagreining á ventralstrandi fræ svæðinu þurftum við að útiloka fimm PG sjúklinga og eitt eftirlitsfólk vegna skorts á heila heilaþekju á því svæði (sjá fMRI gagnagreining); Þessi undirhópur samanstendur af 14 PG sjúklingum (meðalaldur 31.29 ára ± 9.09) og 18 stjórna (meðalaldur 36.50 ár ± 10.19). Hópar voru ekki frábrugðnar menntun, vökvauppljómun, reykingarvenjur, áfengisneysla né hneigð (Tafla 1). Þrettán PG sjúklingar notuðu aðallega rifa og einn PG sjúklingur var bettor.

MRI kaup

Myndgreining var gerð á 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Þýskalandi) í Charité - Universitätsmedizin Berlín, Campus Benjamin Franklin, Berlín, Þýskalandi. Fyrir hagnýta myndgreiningartímann voru eftirfarandi skannastærðir notaðar: endurtekningartími (TR) = 2500 ms, bergmálstími (TE) = 35 ms, flip = 80 °, fylki = 64 * 64, sjónsvið (FOV) = 224 mm, stærð voxel = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 sneiðar, 120 bindi.

Að því er varðar líffærafræðilega skráningu hagnýtra gagna, keypti við líffærafræðilega skönnun með þremur víddum sem gerðar voru með hraða hallandi echo (3D MPRAGE) með eftirfarandi breytur: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, fylki = 256 * 256, FOV = 256 mm, voxel stærð = 1 * 1 * 1 mm³, 176 sneiðar.

fMRI gagnagreining

Myndir voru framleiddar og greindar með bæði FMRIB hugbúnaðarbókasafni (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) og greining á virka neuroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Forvinnsla var byggð á 1000 Functional Connectomes forskriftirnar (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Eftirfarandi skref fyrirframmeðhöndlunar voru gerð: leiðrétting á sneið, leiðrétting á hreyfingu, sléttun á svæðinu með 6 mm fullri breidd við hálfa hámarks Gauss-rými, síuspennu (0.009 - 0.1 Hz) og eðlileg 2 * 2 * 2 mm³ Montreal Neurological Institute (MNI) -152 heila sniðmát. Merki frá héruðum sem ekki eru áhugaverðir: hvítt efni og heila- og mænuvökva merki voru fjarlægð með því að nota afturhvarf. Global merki var ekki fjarlægt eins og það hefur nýlega verið sýnt fram á að þetta forvinnsla skref getur valdið falskur jákvæð hóp munur [56].

Fræ svæði fyrir hagnýta tengingagreiningu voru skilgreind út frá niðurstöðum fyrri VBM rannsóknar með uppbyggingargögnum þátttakenda úr núverandi rannsókn [49]. Í þessari rannsókn sýndu PG sjúklingar aukningu á staðbundnum gráum efnum sem staðsettir eru í hægri miðju gyrus (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) og hægri ventralstriatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Í hagnýtum tengslagreiningu voru kúlur skilgreindar í hámarksstigum gráu máls munurinn (Mynd 1). Kúlugeislar voru valdir þannig að verulegt svæði frá VBM greiningunni væri í samræmi við stærð kúlu. Fyrir prefrontal fræ, notum við radíus 6 mm (880 mm³, 110 voxels). Fyrir vöðvabrotið, notum við radíus 4 mm (224 mm³, 28 voxels). Vegna merki taps í sporbrautarskurðinum og aðliggjandi undirbyggingu, þurftum við að útiloka sex einstaklinga úr hagnýtum tengslagreiningunni fyrir slímhúðarfræMynd S1). Efni var útilokað ef minna en 50% voxels voru innan fræ svæðinu.

Sækja: 

• PPT

  PowerPoint renna

• PNG

  stærri mynd (443KB)

• TIFF

  upprunalega mynd (500KB)

Mynd 1. Staðsetning fræhluta fyrir virk tengslagreiningu

 

Hægri miðju gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, radíus 6 mm. Hægri ventralstrandi fræ: x = 5, y = 6, z = -12, radíus 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Við gerðum fókus-vitur hagnýtur tengsl greining fyrir hvert fræ svæði. Meðaltal tíma námskeið voru dregin frá hverju fræ svæðinu fyrir hvert efni, og línuleg fylgni stuðull milli fræ svæðinu tíma námskeið og tíminn námskeið fyrir alla aðra voxels í heilanum var reiknuð með 3dFIM + AFNI stjórn. Viðmiðunarstuðullar voru síðan umbreyttar í z- gildi með því að nota Fisher r-til-z umbreytingu. The z- gildi voru notaðar fyrir innan og milli hópgreininga. Fyrir hvern hóp, eitt sýni t-prófanir voru gerðar fyrir hvert fræ svæði til þess að veita fylgni kort innan hvers hóps. Hópur samanburður fyrir hvert fræ svæði var gerð með tveimur sýni t-prófanir. Til að taka tillit til gráu málefnis sem tengist mismunandi virkni tengslanna, sem gætu stafað af því að nota fræ svæði byggð á niðurstöðum VBM, notuðum við einstaklingsbundið grátt efni bindi sem fókus-vitur covariate (sjá Viðbótarupplýsingar í Skrá S1 og Tafla S1 fyrir niðurstöðum virkni tengingar greining án grár málefna afturköllun, og Mynd S2 og Mynd S3 til að mynda bæði greininguna og greininguna án þess að grípa efnið aftur á móti). Niðurstöður fyrir samsvörun fyrir tengikort voru þröskuldar á a z-skora> 2.3, samsvarandi p <.01. Til að gera grein fyrir vandamáli margra samanburða, gerðum við klasa-leiðréttingu með Gaussískri handahófskenndri kenningu sem framkvæmd var í FSL og Bonferroni leiðréttingu fyrir fjölda fræja.

Til að kanna hvort breytingar á virkni tengsl innan PG hópsins væru tengd við hvatvísi, einkenni alvarleika og reykingarvenjur, unnum við meðaltalið z- gildi fyrir umtalsverða, þröskuldaða klasa (tvær klasa fyrir hægri miðju frækorna og tvær klasa fyrir hægri ventralstrandi fræ) fyrir hverja PG sjúklinga. Þá er z- gildi voru í tengslum við sjálfsmatsskýrslugreinarnar af áhugasviðum (BIS-10 samtals og áskrifendur, KFG, G-SAS, VAS löngun, fjöldi sígarettur á dag).

Að lokum prófuðust við fyrir fylgni milli fræja fyrir undirhópinn með því að reikna saman tengsl Pearson á milli útdráttarskeiðanna.

Hegðunargreining

Klínísk, félagsfræðileg og lýðfræðileg gögn og sálfræðileg gögn, svo og tengslin milli z- gildi og sjálfsmatsaðgerðir, sem voru áhugaverðar, voru greindar með því að nota SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Hópur samanburður var gerður með tveimur sýnum t-prófun (tvíhliða). Fylgni var reiknuð með stuðningsstuðlum Pearson og Spearman. Notaðar voru alfa villulíkur <.05.

Niðurstöður

Klínísk og geðfræðileg gögn

Við fundum verulega hærra stig fyrir alvarleika fjárhættuspilanna (KFG, G-SAS), þrá fyrir fjárhættuspil (VAS) og hvatvísi (BIS-10) hjá sjúklingum með alvarlegan hjartasjúkdóm í samanburði við stjórnTafla 1).

Tengingar frá hægri miðju gyrus (N_eftirlit = 19, N_PGpatients = 19)

Yfir báðum hópum (Mynd 2 og Tafla 2), var hámarks tengsl frá hægri miðju gyrusi til hægri í kringum fræið, sem framlengdur var til hægri PFC auk hægri insula, striatum, beittur gyrus, hliðarhneigðir í brjóstholi og gyrus í hálsi. Þar að auki fannst marktæk jákvæð tengsl frá hægri miðju framan gyrus við samhliða homologue svæðið (vinstra megin PFC) sem liggur til vinstri insula. Neikvæð tengsl voru fundin við vinstri baksteypa cingulate gyrus sem náði til vinstri tímabundins stöng og svæði í báðum hemisfærum eins og tungumála gyrus, intracalcarin heilaberki, occipital stöng, precuneus, pre- og postcentral gyrus, betri framan gyrus, thalamus, bilateral cingulate gyrus, og heilahimnubólga.

Sækja: 

• PPT

  PowerPoint renna

• PNG

  stærri mynd (3.24MB)

• TIFF

  upprunalega mynd (3.73MB)

Mynd 2. Virk tengsl hægri miðju fræsins

 

Mynstur með marktækt jákvæðan (rauðan litróf) og neikvæðan (bláan litróf) fylgni við hægri miðhluta gyrus (fræ sýnt í grænu) innan allra einstaklinga og innan hópa. Hópsamanburður fyrir marktækan fylgni: PG sjúklingar <samanburðar og PG sjúklingar> samanburðir (fjólublátt litróf). Öll kort eru þröskulduð við a z-skora> | 2.3 | (klasakennt leiðrétt með Gaussískri handahófskenndri kenningu og Bonferroni leiðrétt fyrir fjölda fræja). N_eftirlit = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Hópur andstæður (Mynd 2, Mynd 3A og Tafla 2) leiddi í ljós aukin tengsl frá hægri miðju gyrus til hægri striatum fyrir PG sjúklinga samanborið við samanburði. Hápunkturinn af þessu móti er í putamen með þyrpingunni sem nær yfir í globus pallidus, dorsal caudate, insula og thalamus. Minnkuð tengsl fundust í hægra framhleypa heilablóðfalli sem náði til tvíhliða yfirborðs og framhliða gyrus í PG sjúklingum samanborið við samanburði.

Sækja: 

• PPT

  PowerPoint renna

• PNG

  stærri mynd (672KB)

• TIFF

  upprunalega mynd (835KB)

Mynd 3. Hópur munur á hagnýtum tengsl fræja

 

Lóðir sýna z- gildi fyrir verulegan klasa af mismun (umkringdur gult). Fjöldi einstaklinga fyrir hægri miðju Gyrus fræ svæði A): N_eftirlit = 19, N_PGpatients = 19, og fyrir hægri ventralstrandi fræ svæði B): N_eftirlit = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Mismunurinn á hópnum hélst áfram í samræmi við undirhópa sem innihéldu aðeins einstaklinga með fullan streituþéttingu (N_eftirlit = 18, N_PGpatients = 14; Niðurstöður ekki sýndar).

Tengingar frá hægri ventralstriatumi (N_eftirlit = 18, N_PGpatients = 14)

Yfir báðum hópum (Mynd 4 og Tafla 2), var hámarks tengslin frá hægri ventralstriatuminu fundin í kringum fræið og í samhliða homologue svæðinu, þar á meðal tvíhliða kjarna accumbens og subcallosal gyrus, og nær til bilateral caudate, putamen, amygdala, ventromedial PFC og framan og tímabundnar pólverjar. Neikvæð tengsl fundust í hægri precentral gyrusi sem náði til tvíhliða paracingulate, miðju framan, óæðri framan og framúrskarandi framan gyrus, hægri sentrala gyrus og vinstri hemispheric svæði eins og framhlið, insula og frontal og central operculum. Neikvæð tengsl voru einnig að finna í vinstri tölulega gyrusi sem nær til hægri tungumála gyrus og svæða í tvíhliða heilahimnubólgu og tvíhliða fíngerða gyrus, og í tvíhliða gyrus bilinu, sem nær til betri parietal lobule, tvíhliða hliðarbrjósthol, precuneus og hornhyrndur gyrus.

Sækja: 

• PPT

  PowerPoint renna

• PNG

  stærri mynd (2.52MB)

• TIFF

  upprunalega mynd (2.97MB)

Mynd 4. Hagnýtur tengsl hægri vöðvabrjótsfósturs

 

Mynstur með marktækt jákvætt (rautt litróf) og neikvætt (blátt litróf) fylgni við rétta ventral striatum (fræ sýnt í grænu) innan allra einstaklinga og innan hópa. Hópsamanburður fyrir marktækan fylgni: PG sjúklingar> samanburðir (fjólublátt litróf). Vinsamlegast athugaðu að skuggaefnisstýringar> PG sjúklingar voru ekki marktækir. Öll kort eru þröskulduð við a z-skora> | 2.3 | (klasakennt leiðrétt með Gaussískri handahófskenndri kenningu og Bonferroni leiðrétt fyrir fjölda fræja). N_eftirlit = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Hópur andstæður (Mynd 4, Mynd 3B og Tafla 2) leiddi í ljós aukin tengsl frá hægri ventralstriatumi til vinstri heilahimnunnar og til hægri framúrskarandi gyrus, sem náði til hægri miðju gyrus og tvíhliða paracingulate gyrus í PG sjúklingum samanborið við samanburðarhópa.

Fylgni við sjálfsskýrsluaðgerðir

Meðal z-gildi í klösum sem voru marktækur munur á hópunum tveimur voru notuð til að prófa fylgni við atferlismælingar innan PG hópsins (4 klasar). Jákvæð fylgni fannst fyrir tengingu milli hægra miðfræsins og striatum (fyrir PG> stýrir andstæðu) og BIS-10 undirskalans sem ekki er ráðgerður, reykingarvenjur (fjöldi sígarettna á dag) og þrá stig (Mynd 5A). Við fundum einnig jákvæða fylgni fyrir tengingu á milli rétta leggvökva og litla heila (fyrir PG> stýrir andstæðu) og reykingarvenja (Mynd 5B). Þar sem reykingarvenjur voru ekki venjulega dreift, reiknuðum við einnig saman fylgisstuðul Spearman fyrir þennan breytu. Fyrir hægri miðju framan fræ meina z- Skora fylgni var enn mikilvæg, rS = .52, p = .021. Fyrir hægri ventralstrandi fræ þýðir z-score, við fengum jákvæð áhrif, rS = .51, p = .06. Við fundum ekki nein marktæk fylgni fyrir aðra BIS-10 subscales og BIS-10 samtals og fyrir KFG og G-SAS.

Sækja: 

• PPT

  PowerPoint renna

• PNG

  stærri mynd (588KB)

• TIFF

  upprunalega mynd (812KB)

Mynd 5. Veruleg jákvæð fylgni fyrir tengslamynstur

 

Dreifingarspurningar sýna veruleg tengsl milli meðaltalsins z-gildi þröskuldaklasa hópsins andstæða PG sjúklingum> samanburði og reykingarvenjum (fjöldi sígarettna á dag [cig / d]), BIS undirkvarða án áætlunar og VAS fyrir löngun. Fjöldi PG sjúklinga fyrir hægra miðjan gyrus fræ svæði A): N_PGpatients = 19, og fyrir hægri ventralstrandi fræ svæði B): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Samhengi milli hægri miðju gyrus og hægri ventralstriatum (N_eftirlit = 18, N_PGpatients = 14)

Hópar voru ekki marktækt mismunandi í samanburðargildunum milli frjós og fræja.

Discussion

Við komumst að því að PG sjúklingar sýndu aukna virkni tengsl milli svæða PFC og mesolimbic verðlaunakerfisins, auk minni tengsl á sviði PFC. Sérstaklega sýndu PG sjúklingar aukna tengingu milli hægri miðju gyrus og hægri striatum í samanburði við stýringar, sem var jákvæð í tengslum við nonplanning BIS undirskriftina, reykingar og þrárslit. Lækkun á tengingu fannst hjá sjúklingum með PG frá hægri miðju gyrusi til annarra forfronta svæða. Mikilvægt, á hóp stigum við framhjá hagnýtur tengsl frá ventral striatum til hluta af hringlaga PFC, sem endurtaka áður greint tengsl mynstur [7,8,57].

Ójafnvægi milli prefrontal virka og mesolimbic verðlaunakerfið hefur verið lagt til að stuðla að ávanabindandi hegðun [18,19] byggt á rannsóknum hjá sjúklingum sem tilkynna um breyttan virkni PFC [10], eins og heilbrigður eins og hagnýtur breytingar á sviðum launakerfisins, svo sem ventral striatum [11-16]. Eins og við finnum um aukna virkni tengsl milli PFC og striatum, Tschernegg et al. [48] sýndu aukna frammistöðu tengslanotkun í PG sjúklingum samanborið við stjórn með graffræðilegri nálgun. Einnig var tilkynnt um breytingu á virkni tengslanotkunar milli PFC og launakerfisins vegna truflana á efnaskipti [41,44,45,58]. Aukin tengsl milli flogaveikilyfja / sporöskjulaga PFC og ventralstriatums hafa komið fram hjá langvinnum heróínnotendum [41] og óháð kókaínnotendur [45]. Breytingin á milliverkunum milli frumbygginga og mesolimbísk verðlaunakerfisins í PG deilir sömu virku stofnun til þessara efna sem tengjast fíkniefnum, sem bendir til almennari pathomechanism fyrir röskun sem tengist aukningu á venjulegum meinafræðilegum hegðun.

Að auki fannst minnkun á hagnýtum tengsl milli hægri miðju gyrus og annarra prefrontal svæða (þ.e. hægri fremri heilablóðfall sem náði til tvíhliða yfirborðs og framhliða gyrus) hjá PG sjúklingum samanborið við samanburðarhópa. Samanburður við niðurstöður hugsanlegrar og hegðunarannsókna á PG sem skýrsla minnkaði slævandi PFC virkni [20,59] og skert stjórnunarstarf og ákvarðanatöku [21-24], finnst okkar aðili að breytingu á virku skipulagi PFC. Hins vegar fannst okkur ekki nein munur á PG sjúklingum og stjórna fyrir vökva upplýsingaöflun, byggingu sem hefur verið tengd við frontal lobe virka [60], sem bendir til þess að breytingin sem fram kom í tengingu hefur ekki áhrif á heildar vitsmunalegan getu, og gæti frekar verið sértæk við undirliggjandi sjúkdómsferlið. Breytt tengsl innan PFC er í takt við fyrirframfrávik sem greint hefur verið frá við virkjun á virkjun [10] og hvíldarstaða fMRI rannsóknir á truflun á efnaskipti [39,41] og PG [48]. Þar að auki gæti það stuðlað að breyttum samskiptum milli PFC og kjarna svæðisins í heilaupplifunarkerfinu, ventralstriatumi og getur haft áhrif á frammistöðu uppbyggingar á heilaþátta sem tengjast laununum.

Til að kanna hvort tengslaniðurstöður í PG sjúklingum tengist hegðunaraðgerðum, könnuðust við fylgni milli virkni tengsl viðkomandi neta og hvatvísi, einkenni alvarleika og reykingar innan PG hópsins. Við fundum jákvæð fylgni milli hægri miðju gyrus og hægri sambandsstreng og tengslanotkun og ósköpun fyrir fjárhættuspil. Þar að auki jókst fjöldi sígarettur á dag jafnt og þétt með styrkleika tengslanna milli hægri framhliða fræ og hægri striatum og með styrkleika tengsl milli hægri ventralstrúms fræ og heilahimnubólgu. Jákvæð fylgni bendir til þess að breytingar á virkni tengist ekki einungis þrá, heldur einnig vísbendingu um hæfni til að skipuleggja framtíðina - til dæmis stefnumörkun við núverandi markmið og ánægju - og notkun efnisnotkunar eins og reykingar. Þó Reuter o.fl. [27] sýndi að ventral striatal og ventromedial prefrontal virkni við að fá peninga ávinning í PG spáð fjárhættuspil alvarleika mælt með KFG, við komumst ekki að neinu fylgni milli KFG og G-SAS stig og breytingar á virkni tengsl milli PFC og striatum. Þannig geta framlagðar breytingar á virkni tengt hugsanlega endurspegla undirliggjandi kerfi sem auka líkurnar á því að þróa fjárhættuspil frekar en einkenni alvarleika PG sjálfs.

Fræ svæði sem notuð eru hér fyrir hagnýtur tengsl greiningu voru lateralized til hægri jarðar. Þetta er vegna þess að þeir voru byggðar á niðurstöðum fyrri VBM rannsóknarinnar [49] sem sýnir verulegan mun á staðbundnum gráum efnisstyrknum miðju í hægri PFC og hægri striatum milli PG sjúklinga samanborið við samsvarandi stjórn. Réttlínan er í samræmi við fyrri sönnunargögn sem sýna fram á að framkvæmdarstarfsmenn, svo sem hamlandi stjórn, eru aðallega staðsettir á hægri helmingi [61-63]. Þar að auki hefur þátttaka hægri PFC einnig verið sýnt fram á sjálfstjórnun [64-67]. Með tilliti til verðlaunakerfisins, sýndu hugsanlegar rannsóknir á PG réttar hliðarbreytingar á launameðferð: Aðeins breytingar á hægri ventralstriatum hafa komið fram til að bregðast við fjárhættuspilum [29] eins og heilbrigður eins og við vinnslu peningalegrar umbunar [27].

Þar sem PG sjúklingar voru ekki viðvarandi eða í meðferð, er núverandi rannsókn takmörkuð í almennri getu. Samanburður við aðrar rannsóknir á efnajafnvægi er erfitt, þar sem þær hafa að mestu verið gerðar á sjúklingum í óbreyttu ástandi [39,45]. Að auki leyfa þau gögn, sem aflað er, ekki rannsókn á orsakasamhengi tengslaneta [68], sem myndi annars veita frekari skilning á stefnulegri samskiptum milli PFC og mesolimbic verðlaunakerfisins.

Að lokum sýna niðurstöður okkar breytingar á hagnýtum tengslum í PG með aukinni tengsl milli svæða launakerfisins og PFC, svipað þeim sem greint var frá í efnaskiptasjúkdómum. Ójafnvægi milli frammistöðu og mesolimbic launakerfi í PG, og almennt í fíkn, gæti haft gagn af bæði líffræðilegum og geðrænum aðgerðum, svo sem sérhæfðri vitsmunalegum hegðun [69] eða euthymic meðferð [70] sem leggur áherslu á að staðla netviðskipti sem tengjast launavinnslu.

Stuðningsupplýsingar

Acknowledgments

Við þökkum Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby og Sebastian Mohnke til aðstoðar við nýliðun og við að afla upplýsinga fyrir þessa rannsókn. Við viljum líka þakka öllum þáttum fyrir þátttöku.

Höfundur Framlög

Hannað og hannað tilraunirnar: SK EVDM AH AV NRS. Framkvæma tilraunirnar: SK NRS. Greind gögnin: SK SOC DM. Framlagð hvarfefni / efni / greiningarverkfæri: AH AV NRS DM. Skrifað handritið: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Þátttakandi nýliðun: SK NRS.

Meðmæli

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Inngangur að hegðunarfíkn. Er J eiturlyf áfengisnotkun 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Skoða grein
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. American Psychiatric Association (2013) Greining og tölfræðileg handbók um geðraskanir. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Þegar löngun hrynur með ástæðu: hagnýtar milliverkanir milli anterioroventral prefrontal heilaberkins og kjarna accumbens liggja undir mannlegri getu til að standast hvatvísi. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Skoða grein
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Skoða grein
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Skoða grein
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Skoða grein
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Skoða grein
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Skoða grein
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Skoða grein
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Skoða grein
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Skoða grein
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Skoða grein
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Skoða grein
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Skoða grein
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Skoða grein
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Skoða grein
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Skoða grein
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Skoða grein
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Skoða grein
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Skoða grein
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Skoða grein
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Skoða grein
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Skoða grein
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Skoða grein
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Skoða grein
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Skoða grein
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Skoða grein
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Skoða grein
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Skoða grein
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Skoða grein
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Skoða grein
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Skoða grein
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Skoða grein
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Skoða grein
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Skoða grein
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Skoða grein
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Skoða grein
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Skoða grein
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Skoða grein
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Skoða grein
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Skoða grein
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Skoða grein
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Skoða grein
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Skoða grein
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Skoða grein
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Skoða grein
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Skoða grein
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Skoða grein
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Hugsanleg persónuleiki og hæfni til að standast strax laun: FMRI rannsókn sem fjallar um einstaklingsbundinn munur á taugakerfinu sem liggur undir sjálfsstjórn. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Óákveðinn greinir í ensku heildstæð kenning um prefrontal heilaberki. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. gera: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Skoða grein
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) The tauga hvarfefni launameðferðar hjá mönnum: nútíma hlutverk FMRI. Neuroscientist 10: 260-268. gera: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Skoða grein
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S o.fl. (2011) Hagnýt tenging og samvirkjun kjarnans: sameinað hagnýt tenging og byggingarmyndunargreining. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Skoða grein
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Skoða grein
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Skoða grein
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Skoða grein
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Skoða grein
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Skoða grein
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Skoða grein
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Skoða grein
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Skoða grein
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Skoða grein
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Skoða grein
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Skoða grein
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Virkni tengsl mannlegs striatums: FMRI rannsókn á hvíldarstað. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Skoða grein
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Skoða grein
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Skoða grein
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Virkni tengsl launameðferðar í heilanum. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Dysfunction of the prefrontal heilaberki í fíkn: Neikvæðar niðurstöður og klínísk áhrif. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. gera: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventral striatum / nucleus accumbens virkjun á reykingatengdum vísbendingum í reykingum og nonsmokers: a functional imaging study. Biol geðsjúkdómur 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Fylgni milli dópamín D (2) viðtaka í ventralstriatumi og miðlægri vinnslu á áfengismerkjum og löngun. Er J geðlækningar 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Dysfunction launameðferðar tengist krabbameinsvanda í afeitaðri alkóhólista. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventral striatal virkjun meðan á eftirvæntingu stendur er í tengslum við hvatningu hjá alkóhólista. Biol geðsjúkdómur 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Lágþrýstingur í slagæðaraðgerð meðan á verðbólguvæntingu stendur hjá unglingabarnum. Er J geðlækningar 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. Van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS o.fl. (2010) Langvarandi áhrif kannabisnotkunar á mannleg launakerfi: fMRI rannsókn. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC o.fl. (2011) Upphafleg rannsókn á taugaþörfum á peningalegum hvatningu sem tengist meðferðarniðurstöðum í tengslum við kókaín. Biol geðsjúkdómur 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Ákvarðanatöku, hvatastjórn og tap á viljastyrk til að standast eiturlyf: taugakennandi sjónarhorn. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Vitsmunalegt taugafræði sjálfstjórnarbilunar. Stefna Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) Rannsókn á FMRI Stroop rannsókn á vöðvavöðvabólgu í framhjáhlaupi hjá sjúklingum með sjúkdóma. Er J geðlækningar 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Truflun á framhliðarlimum hjá sjúklegum spilafíklum. Biol geðlækningar 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Ákvarðanataka í sjúklegri fjárhættuspilum: samanburður á milli sjúklegra fjárhættuspilara, áfengisfíkla, einstaklinga með Tourette heilkenni og venjulegs eftirlits. Heilinn. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurokognitive aðgerðir í meinafræðilegum fjárhættuspilum: samanburður við áfengisleysi, Tourette heilkenni og eðlileg eftirlit. Fíkn 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G o.fl. (2008) Klínísk vinnubrögð og faraldsfræði Óeðlileg framkvæmdastörf hjá sjúklegum fjárhættuspilurum. Clin Practice. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Minnkað frammistöðuvirkni við vinnslu peningalegra umbóta og taps í sjúklegum fjárhættuspilum. Biol geðsjúkdómur 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Response perseveration og ventral prefrontal næmi fyrir laun og refsingu hjá karlkyns vandamál fjárhættuspilari og reykja. Neuropsychopharmacology 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Líffræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun á mesolimbic verðlaunakerfinu. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue-framkallað heilavirkni hjá meinafræðilegum leikmönnum. Biol geðsjúkdómur 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. Van Holst RJ, Van Holstein M, Van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Svörun viðbrögð við Cue Reactivity in Problem Gamblers: FMRI rannsókn. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Ofnæmi fyrir laun í fjárhættuspilari. Biol geðsjúkdómur 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Vandamál fjárhættuspilari sýna laun ofnæmi í miðgildi framan heilaberki meðan á fjárhættuspilum stendur. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Breytt heilavirkni meðan á verðbólguvæntingu stendur í meinafræðilegum fjárhættuspilum og þráhyggju-þvingunarröskun. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Skekkja ávöxtunarkóða í fjárhættuspilum: er ávanabindandi í aðdraganda? Biol geðsjúkdómur 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Skyndileg sveiflur í starfsemi heilans sem fylgir með hagnýtum segulómun. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. gera: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM o.fl. (2009) Samsvarandi hagnýtur arkitektúr heilans við virkjun og hvíld. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Intrinsic hagnýtur tengsl sem tæki fyrir mannleg tengsl: kenning, eiginleika og hagræðingu. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Fáanlegt á netinu á: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Fáanlegt á netinu á: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) truflun á virkni tengslanet við sjálfgefið net í alkóhólismi. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mesókorticolimbic hringrás er skert hjá langvinnum kókaínsnotendum eins og sýnt er fram á hvatandi virkni tengingar. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Minni interhemispheric hvíldarstaða hagnýtur tengsl við kókaínfíkn. Biol geðsjúkdómur 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Milliverkanir á truflun á truflun í hvíld og heróín Cues-Induced Brain Response hjá karlkyns óskyldum heróín-háðum einstaklingum. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Fíkniefni sem tengist breytingum í hvíldaraðgangi í hvíldarstaða. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nikkel MK, Katwal SB, Martin PR (2012), minnkuð framhliðsháðarbólga, virkni tengsl við langvarandi áfengi. Áfengislínur Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Truflun á virkni tengsl við dópamínvirka midbrain hjá misnotendum af kókaíni. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Breytingar á heilauppbyggingu og virkni tengsl við ópíóíð háð sjúklingum. Brain 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / heila / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Auka hvítviðbrögð og frammistöðuvirka tengsl við notkun á kókaíni. Lyf Alkóhól háð 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Skortur á gráum efnum og óeðlilegum óeðlilegum afbrigðileika hjá afbrigðilegum heróíóíngerðum einstaklingum. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Hvíldarstaða hagnýtur tengsl í fíkn: Lærdómur og vegur framundan. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Afbrigði af hagnýtum heila netum í meinafræðilegum fjárhættuspilum: graf-fræðileg nálgun. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013). Hærra rúmmál ventralstriatums og hægri prefrontal heilaberki í sjúklegum fjárhættuspilum. Brain Struct Funct.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. bls. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS): áreiðanleiki og gildisrannsókn. Heilbrigðismálastofnun 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Styrkur klínísk viðtal við DSM-IV-TR Axis I sjúkdóma, rannsóknarútgáfu, sjúklingaútgáfu með geðhvarfaskjá (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York State Psychiatric Institute.
242. 53. Oldfield RC (1971) Matið og greiningin á handedness: Edinborgarskrá. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Þáttagreining Barratt impulsiveness mælikvarða. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Vandræði í hvíld: Hvernig fylgni mynstur og hópur munur verða raskað eftir Global Signal regression. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / heila.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Verðlaunakerfi í heila eins og teknar eru af tengslatækjum. Front Neuroscience 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Breytt framhlið og framhleypa hringrásir í heróínháðum einstaklingum: FMRI rannsókn á hvíldarstað. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Forsenda heilaberki virkni er minnkað í fjárhættuspilum og nongambling efni notendum meðan ákvarðanatöku er gerð. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Framkvæmdastjórn og vökvaþekkingu eftir álag á laxum. Brain 133: 234-247. doi: 10.1093 / heila / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Hömlun og hægri óæðri framan heilaberki. Stefna Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Meta-greining á rannsóknum á taugabreytingum á Wisconsin korta flokkunarverkefnum og þáttum. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-greining á Go / No-Go verkefni sem sýna að fMRI virkjun í tengslum við svörun við svörun er verkefni háð. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Standast kraft freistingarinnar: rétti prefrontal heilaberki og sjálfsstjórnun. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. Doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Truflun á rétti fyrirframhimnu heilaberki með litlum tíðni endurteknum transcranial segulmagnaðir örvun veldur áhættuhegðun. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Aðskilja tauga kerfi gildi strax og seinkað peninga umbun. Vísindi 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Algengar taugaþáttur með því að sinna sjálfstýringu í mörgum lénum. Í: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Sjálfsstjórnun í samfélagi, huga og heila. New York: Oxford University Press. bls. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Netaðferðir fyrir FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulation of cortical-limbic leiðum í meiriháttar þunglyndi: Meðferðartengd áhrif á hugrænni hegðunarmeðferð. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Meðferðarfræðileg hugmynd um euthymic meðferð. Litla skóla ánægju. MMW Halda áfram með 147: 41-43.