Hættuspil og sjúkleg fjárhættuspil í Huntington-sjúkdómnum (2014)

Framan. Behav. Neurosci., 02 Apríl 2014 |

Carla Kalkhoven1, Cor Sennef1, Ard Peeters1 og Ruud van den Bos2*

  • 1Chardon Pharma, Herpen, Holland
  • 2Deild lífeðlisfræðideildarinnar, vísindadeild, Radboud-háskólinn í Nijmegen, Nijmegen, Hollandi

Huntington-sjúkdómur (HD) er erfðafræðilegur, taugakvilli-truflun, sem einkum hefur áhrif á taugafrumum í óbeinum ferli, sem leiðir til smám saman lækkunar á vöðvasamræmi og missi á tilfinningalegum og vitsmunalegum stjórn. Athyglisvert er að tilhneigingu til sjúklegrar fjárhættuspilunar og annarra fíkniefna felur í sér truflanir í sömu cortico-striatal hringrásunum sem hafa áhrif á HD og sýna svipuð einkenni sem tengjast disinhibition, þar á meðal breyttum næmi fyrir refsingum og ávinningi, hvatvísi og vanhæfni til að íhuga langtíma kosti yfir skammtímaskuldbindingar. Bæði HD sjúklingar og meinafræðilegir gamblers sýna einnig svipaðan árangurshalla á áhættusömum ákvörðunarverkefnum, svo sem Iowa Gambling Task (IGT). Þessar líkur benda til þess að HD sjúklingar séu líklega áhættuhópur fyrir fjárhættuspil. Hins vegar hafa slíkar vandamál aðeins komið fyrir hjá HD sjúklingum. Í þessari endurskoðun stefnum við að einkenna áhættuna á sjúklegum fjárhættuspilum í HD, sem og undirliggjandi taugafræðilegu aðferðum. Sérstaklega með núverandi hækkun á aðgengilegum Internet fjárhættuspilum, er mikilvægt að skilja þessa áhættu og veita viðeigandi sjúklingaþjónustuna í samræmi við það. Byggt á taugafræðilegum og hegðunarlegum niðurstöðum, leggjum við til að HD sjúklingar megi ekki hafa aukna tilhneigingu til að leita áhættu og hefja fjárhættuspil, en að þeir hafi aukna möguleika á að fá fíkn þegar þeir taka þátt í fjárhættuspilum. Þess vegna ætti að íhuga núverandi og framtíðarþróun á fjárhættuspilum Internet og tengdum fíkniefnum með varúð, sérstaklega fyrir viðkvæmum hópum eins og HD sjúklingum.

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Huntington-sjúkdómur (HD) er erfðafræðilegur taugahrörnunarröskun, arfgengur í sjálfstætt ríkjandi hátt. Sjúkdómurinn einkennist af framsæknum mótor-, vitsmunalegum og hegðunarvandamálum, sem venjulega verða á milli 30 og 50 ára og leiddi til ótímabæra dauða í 10-20 árum eftir að sjúkdómur hefst. HD er af völdum stökkbreytinga í Huntingtin geninu (HTT) sem leiðir til próteinmengunar, afleiðingu nokkurra frumuferla og að lokum frumudauða. Neuronal degeneration kemur upphaflega fram valið í striatum (caudate kjarnanum og putamen), þar sem það hefur áhrif á cortico-striatal ferli sem þjóna til að stjórna vélrænum og vitsmunalegum aðgerðum (Reiner et al., 2011; Vonsattel et al., 2011). Á vélknúnu stigi er þetta hrörnunarferli gefið upp sem óskipulagðar hreyfingar (chorea), en á vitsmunalegum / hegðunarstigi sýna sjúklingar "verkjastillandi heilkenni", sem felur í sér meðal annars hvatvísi, lélegt áhættumat og vanhæfni til að stöðva lélegt námskeið aðgerð (Hamilton o.fl., 2003; Duff et al., 2010b). Svipuð hegðunar- og vitsmunaleg einkenni koma fram í ávanabindandi hegðun sem tengist efni eða starfsemi (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono o.fl., 2008). Því má búast við að HD sjúklingar séu í hættu á að fá fíkn. Ákvarðanir við gerð ákvarðana í rannsóknarstofum hafa örugglega bent til ófullnægjandi áhrifa í áhættusömum ákvarðanatöku í háþróaðri HD sjúklingum (td, Stout o.fl., 2001) og slæmt fjárhættuspil hefur tilviljun komið fram hjá þessum sjúklingahópi (De Marchi o.fl., 1998). Hins vegar eru þessar niðurstöður sjaldgæfar og kemur á óvart að fáir rannsóknir hafa bein áhrif á einkenni og afleiðingar af, til dæmis, hegðunarvandamálum í HD.

Í þessari umfjöllun munum við halda því fram að HD sjúklingar gætu verið áhættuflokkur til að þróa erfið fjárhættuspil. Í fyrsta lagi er vandamál fjárhættuspil einkennist af því að vanhæfni einstaklinga til að stöðva fjárhættuspil þrátt fyrir fjárhagsleg, persónuleg eða fagleg vandamál. Byggt á taugafræðilegum truflunum og hegðunarvandamálum getur getu til að stöðva fjárhættuspil haldið minni eða fjarverandi hjá HD sjúklingum. Í öðru lagi vegna þess að frjálsari viðhorf til fjárhættuspil og aukin möguleika á lagalegum og ólöglegum fjárhættuspilum (sjá td, Griffiths, 2003) gætum við búist við að fjárhættuspilum aukist á næstu árum. Aukin aðgengi getur einkum valdið hættu fyrir viðkvæma hópa, svo sem HD sjúklingar, sem ekki hafa áður verið fyrir slíkum áhættu.

Almennt geta breytt ytri skilyrði og meðferðaraðferðir haft óvænt og óæskileg áhrif á hegðun sjúklings, sérstaklega í flóknum taugasjúkdómum. Slík áhrif eru auðveldlega misst þegar hegðunarvandamál eru ekki endurmetin reglulega. Þetta má best lýsa með því að ræða Parkinsonsveiki þar sem kynning á lyfjameðferð með dópamínörvum leiddi til truflunar á hjartsláttartruflunum eins og þvingunarhættuspil, versla, borða og ofbeldi sem stafar af ofbólgu á mesólimbískum dópamínvirkum kerfum (Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub o.fl., 2013). Hins vegar voru þessar aukaverkanir ekki viðurkenndar fyrr en árum eftir að meðferð með dópamínörvandi lyfjum var tekin ásamt samfelldum breytingum sem tengjast (aðgengi að) versla, matvælaumkun, kynhneigð, internet og fjárhættuspil. Þetta dæmi sýnir að endurmat á áhættuþáttum er mikilvægt til að geta veitt skilvirka meðferð og leiðbeiningar til sjúklinga í ljósi breyttrar umhverfis.

Hér munum við skoða sjúkdómsástand HD í tengslum við fíkn, fjárhættuspil og ákvarðanatökuhalla. Í kafla HD: Taugakvilla, einkenni og framfarir, verður rætt um framvindu HD einkenna í tengslum við truflanir í cortico-striatal hringrásum sem taka þátt í verkefni náms, næmni fyrir refsingu og vitsmunalegum / höggvörn. Í kafla Áhættumat og vefjafræðilegur hegðun í HD, verður fjallað um taugafræðilega upplýsingar HD-sjúklinga í tengslum við fjárhættuspil og vel þekktar áhættustýringar og ákvarðanatökuprófanir, svo sem Iowa Gambling Task (IGT) og Cambridge Gambling Task (CGT). Í kafla Discussion, munum við ræða hvernig einkennandi áhættur fjárhættuspil geta leitt til tilmæla fyrir HD sjúklinga og umsjónarmenn þeirra um hvernig á að takast á við þetta mál og hvaða aðstæður eru best að forðast. Við stefnum einnig að því að bera kennsl á enn ósvarað spurningar sem geta verið upphafspunktur til framtíðarrannsókna á viðburðum og áhættu af fjárhættuspilum hjá HD sjúklingum.

HD: Taugakvilla, einkenni og framfarir

Sjúkdómar í taugakerfi

HD er af völdum óstöðugrar CAG (trinucleotid, cytosine-adenine-guanine) endurtaka í erfðasvæðinu á HTT geninu, sem leiðir til framleiðslu á stökkbreyttu huntingtin próteini (Htt) með stækkaðri fjölgúgamín (polyQ)MacDonald et al., 1993). Fjöldi endurkorns tvíklóríðs er í takt við aldur sjúkdómsins (þ.e.Snell et al., 1993; Stine et al., 1993). Meirihluti HD sjúklinga hefur 40-55 endurtekningar sem veldur dæmigerðri röskun á fullorðinsástandi, en útvíkkanir sem eru meira en 70 endurtekningar leiða til unglingatruflana. Einstaklingar með færri en 35 CAG endurtekningar í HTT geninu munu ekki þróa HD. Þrátt fyrir að nákvæmar aðferðir HD-sjúkdómsgreiningar séu óþekktar og ekki hægt að rannsaka hér í smáatriðum felur það í sér myndun próteinaggregna með polyQ stækkaðri Htt, svo og samspili stökkbrigða Htt með fjölmörgum próteinum sem taka þátt í umbrotum í orku, prótein og blöðruhálskirtli flutningur og eftirlit með genritun (Li og Li, 2004; Jones og Hughes, 2011). Afleiðan af afleiðingum þessara frumuferla leiðir að lokum til að mynda taugahrörnun í gegnum kerfi sem fela í sér æðakvilla og lyfleysu.

Neuronal degeneration er upphaflega bundin við basal ganglia, þar sem miðlungs spiny neurons í striatum (caudate kjarninn og putamen) eru sérstaklega fyrir áhrifum (Vonsattel og DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004). The striatum fær helstu excitatory (glutamatergic) inntak þess frá cortical sviðum, en það fær dopaminergic inntak þess frá substantia nigra. The striatum hefur tvö aðal hamlandi (GABA-ergic) framleiðsla: bein og óbein leið (Mynd 1A). Striatal taugafrumur af beinni ferli verkefnisins til innri globus pallidus (GPi), sem síðan hefur hindrandi spár fyrir thalamus. The thalamus gefur tilefni til helstu excitatory inntak í heilaberki. Þannig hamlar virkjun beinra heilablóðfallsins virkni GPi virkni, sem aftur á móti hamlar tíkamókortísk virkni og auðveldar þannig hreyfingu og vitsmunalegum aðgerðum. Hinn óbeinri styttri vegur, hins vegar, verkefni til utanaðkomandi lækni, sem síðan sendir hömjandi spár til subthalamic kjarnans (STN). The STN sendir spennandi áætlanir til GPi. Í samræmi við það hindrar virkjun óbeinra storkubreytingarinnar STN þannig STN, sem gerir það kleift að virkja GPi, sem aftur hamlar talsamyndandi virkni, bæla hreyfingu og vitsmunalegum aðgerðum. Adaptive hegðun leiðir af (viðkvæmt) jafnvægi á virkni í beinni og óbeinni leiðinni. Pathology í óbeinni leið er lykillinn að HD og truflar jafnvægið í stíflatengdri stjórn sem leiðir til taps á hemlandi stjórn á virkni og hegðun hreyfils (Mynd 1B; Albin o.fl., 1989; Alexander og hníf, 1990).

MYND 1
www.frontiersin.org 

Mynd 1. (A) Einfölduð kerfi um skipulagningu cortico-basal ganglia neta (cortical, striatal, pallidal og thalamic svæði) sem sýnir bein og óbein leið í eðlilegum heila. (B) Sérstakur hrörnun óbeinnar leiðs (X) í HD leiðir til lækkunar á hemlandi stjórn á cortical virkni. GPe: ytri globus pallidus; GPi: innri globus pallidus; STN: Subthalamic kjarna. Red: hamlandi (GABA) leið, Blue: örvandi (glutamat) leið.

Cortico-basal ganglia hringrás, sem felur í sér tengsl milli barkstengda svæða, strikasvæða, brjóstasvæða og þalamílsflóða, eru skipulögð á samhliða hátt sem felur í sér mismunandi aðgerðir í skipulagi hegðunar. Eins og margir góðar umsagnir eru fyrir um líffærafræði og virkni þessara brauta (td, Alexander et al., 1986, 1990; Alexander og hníf, 1990; Yin og Knowlton, 2006; Verny et al., 2007; Yin o.fl., 2008; Haber og Knutson, 2010; Sesack og Grace, 2010), hápunktur við aðeins nokkur atriði hér stuðla að endurskoðun okkar. Í fyrsta lagi er um að ræða dorsal til ventral topographical stofnun í bæði cortical og striatal sviðum. Þannig eru dorsal prefrontal svæði í tengslum við dorsal striatal svæði en fleiri ventral prefrontal svæði eru tengd fleiri ventral striatal svæði (þar á meðal kjarninn accumbens). Í öðru lagi er hægt að lýsa þremur virkni mismunandi hringrásum. The skynjari hreyfill hringrás nær sensorimotor striatum (putamen) og sensorimotor cortices í tengslum við framkvæmd mótor hegðun. Samtengjandi / vitsmunalegur stjórnunarrásin felur í sér dorsolateral prefrontal heilaberki, framhleypa heilaberki, og tengda striatum (caudate kjarna). Þessi hringrás er sérstaklega viðeigandi fyrir framkvæmdastjóra starfsemi, þ.e. það tekur þátt í vitsmunalegum stjórn, áætlanagerð og vinnslu minni. Að auki felur það í sér að stuðla að langvarandi aðlögunarhæfni hegðun með því að styrkja eða stöðva (refsa) hljóðfæraleikum, þ.e. röð hegðunarverka, lært í samskiptum við umhverfið (Kravitz o.fl., 2012; Paton og Louie, 2012). Líffærahringurinn felur í sér sporbraut í heilahimnubólgu, slímhúðarbólga, amygdala og limbic striatum (kjarnorkuvopn). Þessi hringrás er sérstaklega viðeigandi til að meta áhrifamikill gildi örva, merkja væntanlega umbun eða refsingu fyrir komandi hvati, vali eða atburði, tilfinningalega stjórn og aðlögunarhæf (tilfinningalegt) nám (O'Doherty o.fl., 2001; Rushworth o.fl., 2007; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Pathology í HD sést í bæði putamen og caudate kjarnanum (Vonsattel og DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel et al., 2011; Hadzi o.fl., 2012). Að auki, í báðum mannvirkjagerðunum er einkennandi mynstur, byrjað í dorsal og caudal svæði og hreyfist í átt að ventral og rostral svæðum eins og sjúkdómurinn þróast (Vonsattel og DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008). Hins vegar hefur snemmkominn rýrnun einnig komið fram í kjarnanum accumbens og globus pallidus í sumum rannsóknum (van den Bogaard o.fl., 2011; Sánchez-Castañeda o.fl., 2013). Þó truflanir í skynjari hreyfilsins (putamen) kunna að tengjast mótor einkennum geta truflanir í tengslum / vitsmunalegum stýringu (caudate kjarnanum) tengst stjórnunarröskun og valdið skorti á td vinnsluminni í upphafi HD sjúklinga (Lawrence o.fl., 1996; Bonelli og Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Truflanir í útlimum, svo sem vegna snemma rýrnun í kjarnanum, geta tengst líkni og þunglyndi (Bonelli og Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012). Progressive atrophy in the striatum getur leitt til síðari truflun á cortico-striatal hringrás. Til dæmis er ventral caudate kjarninn einnig hluti af sporbrautarrásinni, sem hefur áhrif á sjúkdóminn. Bilun á þessari hringrás tengist hegðunarvandamálum (behavior disinhibition)Bonelli og Cummings, 2007). Að lokum getur degeneration breiðst út til annarra heilaþátta, þar með talið öðrum hlutum basalganglia (pallidal svæði og thalamus), hippocampus, amygdala og cortical svæði á seinni stigum sjúkdómsins.

Í stuttu máli einkennist HD af sérstökum hrörnun taugafrumum sem tilheyra óbeinum ferli. Eins og sjúkdómurinn þróast dreifist rýrnun á striatuminu meðfram caudal-rostral og dorsal-ventral halli sem veldur samfelldri truflun á cortico-striatal hringrásum. Afleiðingin af tálmunarstýringu í þessum hringrásum er í beinum tengslum við framvindu hreyfifræðilegra, vitsmunalegra og hegðunar einkenna í HD, eins og fjallað er um hér að neðan.

Einkenni HD

HD einkennist af ýmsum framsæknum mótor, vitsmunalegum og hegðunar einkennum. Fyrstu einkennin koma venjulega fram á miðaldri með að meðaltali upphafsaldri 40, þó að lítill hluti sjúklinga þjáist af ungum upphafi HD sem byrjar fyrir aldur 20. Þar sem einkennin og framvindu HD-upphafs HD eru nokkuð frábrugðin fullorðinsvandamálum, munum við einblína á seinni sjúklingahópinn í þessari umfjöllun. Eitt af fyrstu einkennum sem koma fram í HD er chorea (ósjálfráða hreyfingarröskun) og klínísk greining er venjulega gerður eftir upphaf hreyfingar frávik (Shannon, 2011). Sumar rannsóknir tilkynna hins vegar lúmskur vitsmunalegum og tilfinningalegum breytingum fyrir upphaf mótstöðueinkenna og nákvæmlega tilkomu og framvindu HD einkenna er háð umræðu. Engu að síður eru nokkrar alhliða gagnrýni á klínísk einkenni HD aðgengileg (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Motor einkenni

Mótverkameðferðir byrja að verða á fyrstu stigum HD og eru yfirleitt fyrstu einkennin sem taka má í rannsóknarstofu og fyrstu gráðu ættingja HD sjúklinga (de Boo o.fl., 1997; Kirkwood et al., 1999, 2001). Mótor truflanir virðast byrja sem truflun í villa viðbrögð stjórnunar (Smith et al., 2000), í samræmi við hlutverk cortico-striatal mótora hringrás í skynjari hreyfingu og stjórna (Graybiel o.fl., 1994). Fyrstu einkenni óeðlilegra hreyfla eru oft lúmskur ósjálfráðar hreyfingar (chorea) td andlitsvöðva, fingur og tær ("rennsli"), ofvirkni og ýktar sjálfboðaliðar (Young et al., 1986; Shannon, 2011), sem leiddi til almennrar útlits á eirðarleysi og kláði hjá fyrstu sjúklingum með háan blóðþrýsting. Þessar óeðlilegar hreyfingar eru lúmskur og fara oft óséður í fyrstu, en versna smám saman og dreifa þeim til allra annarra vöðva með tímanum. Aðrar snemmkomnar einkenni í vélinni eru hægar eða seinkar blöðruhreyfingar í auga (Peltsch et al., 2008) og dysarthria (Ramig, 1986; Young et al., 1986). Dysarthria, mótorstuðningur, veldur erfiðleikum með liðgreiningu og sláandi orða, sem gerir málið smám saman erfiðara að skilja. Dysphagia (kyngingarörðugleikar) sést hjá flestum sjúklingum með upphaf á miðjan sjúkdómsstigi og versnar smám saman þar til sjúklingar geta ekki lengur borðað óaðskiljanlegan og þarf oft fóðrunartæki í síðari stigi HDHeemskerk og Roos, 2011). Önnur einkenni sem ekki eru choreic mótorhjólakvillar sem venjulega verða augljósir á miðstigi sjúkdómsins eru flóknar göngudeildir, staðbundin óstöðugleiki og dystóníngur (ósjálfráða vöðvasamdráttur sem veldur hægfara endurteknar hreyfingar og óeðlilegar aðstæður), sem oft fylgir tíðar falli (Koller og Trimble, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen et al., 2008). Stífleiki og bradykinesía (hægfara hreyfinga og viðbragða) er stundum komið fram en takmarkast aðallega við tilfelli af ungum háskerpu HD (Bittenbender og Quadfasel, 1962; Hansotia o.fl., 1968). Þessar mótor einkenni eru í samræmi við truflun á skynjufrumum (og tengdum / vitsmunalegum stjórna) cortico-striatal hringrásum sem almennt eru fyrir áhrifum í HD.

Hegðunar- og geðræn einkenni

Hegðunarvandamál í HD geta verið flóknar og erfitt að flokka og tilfinning þeirra og upphaf er mjög breytileg milli einstaklinga. Þar að auki getur það stundum verið erfitt að greina hegðunarvandamál frá eðlilegum aðhvarfsmeðferð við truflandi sjúkdóma (Caine og Shoulson, 1983). Fjöldi rannsókna sem hafa einkennst af hegðunarvandamálum í HD er takmörkuð og þar af leiðandi er tiltölulega lítið innsýn í útbreiðslu þeirra í sjúkdómnum (van Duijn o.fl., 2007). Algengustu og stöðugt tilkynntar hegðunar- og tilfinningalegu einkennin í HD eru pirringur, systkini og þunglyndi, sem koma fram við algengi um það bil 50% (Caine og Shoulson, 1983; Folstein og Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn o.fl., 2007, 2014; Tabrizi et al., 2009). Bæði pirringur og svimi koma stundum fram hjá sjúklingum sem eru með fyrirfram grein fyrir HD (Tabrizi et al., 2009; van Duijn o.fl., 2014) og einnig hefur verið greint frá þunglyndi á fyrstu klínískum stigum (Shiwach, 1994; Julien o.fl., 2007; Epping et al., 2013). Þessar áfengissjúkdómar eru meðal fyrstu einkenna sem ekki eru mótorar sem taka eftir fyrstu gráðu ættingjum (Kirkwood et al., 2001). Dæmigert einkenni sem tengjast líkamanum, sem smám saman versna á meðan á sjúkdómnum stendur, eru skortur á orku, hvatningu og frumkvæði, minnkað þrautseigju og gæði vinnu, skert dóm, léleg sjálfsvörn og tilfinningaleg bluntingCraufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001). Þunglyndiseinkennin hafa verið tengd aukinni virkni í vöðvabólgu í framhlaupinu (Unschuld et al., 2012). Erting er í tengslum við sporbrautarbrot í sporbrautum, sem leiðir til minni stjórn á tilfinningalegum svörum í amygdala (Klöppel et al., 2010).

Önnur, sjaldgæfari geðræn einkenni og sjúkdómar í HD eru kvíði, þráhyggju-, þvaglátatilfinning, geðhæð, geðklofa-geðræn einkenni eins og ofsókn, ofskynjanir og ranghugmyndir (Caine og Shoulson, 1983; Folstein og Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn o.fl., 2007). Þessi einkenni koma yfirleitt ekki fram fyrr en í miðjum eða seinni stigum sjúkdómsins, þrátt fyrir að þær hafi tilviljun verið tilkynntar í forklínískum HD sjúklingum (Duff et al., 2007). Þráhyggjuþrengsli hefur verið tengd skemmdum á sporbrautskorti og framhleypa heilaberki, en geðklofa, truflun sem felur í sér skort á skipulagningu, skipulagningu og athygli, tengist dorsolateral forfrontal cortex dysfunction (Tekin og Cummings, 2002).

Það er lagt til að flest geðræn einkenni í HD séu í raun hluti af víðtækri, illa skilgreindri "framhaldslofsheilkenni" eða "framkvæmdarröskunarsjúkdóm" sem felur í sér einkenni eins og vonbrigði, pirringur, disinhibition, hvatvísi, þráhyggju og þrautseigju (Lyketsos o.fl., 2004; Rosenblatt, 2007), sem öll eru algeng hjá HD sjúklingum (Hamilton o.fl., 2003; Duff et al., 2010b). Samanlagt bendir bókmenntin til þess að upphaf og framvindu hegðunarvandamála í HD sé ólík, með áfengissjúkdóma sem koma oftast fram og við snemma byrjun, en kvíði, þráhyggju- og þvagræsilyf og geðræn einkenni eru sjaldgæfari og koma venjulega fram hjá sjúkdómnum seinna . Þessar geðræn einkenni eru tengd truflun á lömbabólum og tengdum / cognitive stjórna cortico-striatal hringrásum sem almennt hafa áhrif á HD.

Vitsmunaleg einkenni

Vitsmunaleg hnignun er annar mikilvægur þáttur í HD sjúkdómsfræði. Margar rannsóknir hafa sérstaklega beinst að vitsmunalegum einkennum í forklínískum og snemma klínískum stigum HD, í von um að uppgötva snemma klínískar lífmælendur sjúkdómsins (endurskoðuð í Papp et al., 2011; Dumas o.fl., 2013). Á heildina litið benda niðurstöður til þess að lúmskur vitsmunalegum breytingum sé fylgt fram að 5-10 árum áður en einkenni mótefna koma fram með nægilega viðkvæmum aðferðum. Ein rannsókn leiddi í ljós að í forklínískum og snemma klínískum stigum HD var um það bil 40% sjúklinga sem þegar uppfylltu viðmiðanir um væga vitræna skerðingu (truflun sem tengist takmörkuðu minnisleysi, ekki uppfyllt skilyrði fyrir greiningu á vitglöpum; Duff et al., 2010a). Hins vegar styður ekki öll rannsóknir þessar niðurstöður (Blackmore o.fl., 1995; Giordani et al., 1995; de Boo o.fl., 1997; Kirkwood et al., 2001). Almennt er bókmenntin sammála um að upplýsingavinnsla og hreyfingarhraði sé sérstaklega fyrir áhrifum á þessu snemma stigi (Rothlind o.fl., 1993; Kirkwood et al., 1999; Verny et al., 2007; Paulsen o.fl., 2008). Aðrar algengar snemma vitsmunalegir skertir eru vandamál með athygli, (vinnandi) minni og sjónrænt frammistöðu (Jason o.fl., 1988; Rothlind o.fl., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence o.fl., 1996; Hahn-Barma o.fl., 1998; Verny et al., 2007; Paulsen o.fl., 2008; Tabrizi et al., 2009; Papp et al., 2011; Stout o.fl., 2011). Vitsmunalegur ósveigjanleiki hefur komið fram hjá sjúklingum með snemma sjúkdóma (Jason o.fl., 1988), á hvaða stigi eru víddar breytingar sérstaklega skertir, en afturkennsla er enn ósnortinn (Lawrence o.fl., 1996). Þannig geta sjúklingar ennþá endurmetið áreynslugildi og lært nýjar ábendingar um áreiti og laun í sömu vídd (td lögun eða lit) en eiga í vandræðum með að breyta athygli sinni að mismunandi víddum (td frá lit í form) eins og krafist er af Nýtt verkefni reglulega að fá verðlaun. Í síðari stigum sjúkdómsins veldur vitsmunalegt ónæmi og þrautseigindi einnig skert endurtekið nám við HD-sjúklinga (Josiassen et al., 1983; Lange o.fl., 1995). Þessi framfarir einkenna eru í samræmi við sérstaka truflun á dorsolateral prefrontal hringrásinni snemma í sjúkdómnum, þar sem aukavíddarskiptabreyting er miðlað af dorsolateral prefrontal heilaberki, en afturkennsla er miðlað af sporbrautskortinum (Dias o.fl., 1996; McAlonan og Brown, 2003). Aðrar snemma skerðingar fela í sér óskipulagða hegðun, skert áætlanagerð, léleg dómgreind og minni hegðunar- og tilfinningalegt eftirlit (Watkins o.fl., 2000; Paradiso o.fl., 2008; Duff et al., 2010b). Sótthreinsun hefur komið fram hjá fyrstu sjúklingum með háan blóðþrýsting, en árangur þeirra er skert á verkefni sem krefjast hömlunar á fyrirfram öflugum en óviðeigandi svörum (Holl et al., 2013). Að lokum hafa nokkrar rannsóknir komist að því að forklínískir HD sjúklingar eru skertir í viðurkenningu á neikvæðum tilfinningum eins og reiði, disgust, ótta og sorg. Emotional viðurkenning lækkar smám saman og getur breiðst út í vandamál með hlutlausa tilfinningar á fyrstu klínískum stigum sjúkdómsins (Johnson et al., 2007; Tabrizi et al., 2009; Labuschagne o.fl., 2013). Þessi svipgerð tengist truflun á sporbrautaskurðinum, sem tekur þátt í vinnslu á tilfinningalegum og umbunandi upplýsingum (Henley et al., 2008; Ille o.fl., 2011).

Rannsóknir með dýraheilbrigði af HD sýna svipaða vitsmunalegan skerðingu á þeim sem komu fram hjá mönnum. Þrátt fyrir að ekki sést í öllum rannsóknum á öflugum vitrænum skortum (Fielding o.fl., 2012), niðurstöður í rottum og músum líkanum af HD eru kvíði, aukin svörun við neikvæðum tilfinningalegum áreitum og skerðingu á afturkennslu og stefnumótunarbreytingum (Faure o.fl., 2011; Abada o.fl., 2013). Í einum rannsókn fundust sérstakar snemma skortir í afturkennslu áður en mótor einkenni komu fram í rottum líkan af HD (Fink et al., 2012). Athyglisvert virðist að HD dýr hafi aukna svörun við neikvæðum tilfinningalegum áreitum, en mannlegir sjúklingar sýna minni viðurkenningu neikvæðar tilfinningar. Á þessari stundu er óljóst hvort þetta endurspeglar muninn á verkefnum sem gefnar eru (viðurkenna tilfinningar á móti hegðunarvandamál við ógnandi áreiti), tegundaratengd munur á niðurstöðum meinafræði eða grundvallarmunur á rottum líkaninu og mannlegt ástand. Almennt sýnir rannsóknir bæði hjá mönnum og dýralíkönum af HD að margvísleg vitræn störf geta þegar verið skert í upphafi HD. Snemma frávik eru aðallega að skortur á athygli, minni, vitsmunalegum sveigjanleika og tilfinningalegum viðurkenningu. Á þessu snemma stigi hafa sjúklingar oft skert vitund um eigin (lækkun á) vitsmunalegum hæfileikum (Hoth et al., 2007). Með tímanum versna vitsmunalegum einkennum smám saman, sem leiðir til alvarlegs undirbrots heilabilunar á síðari stigum sjúkdómsins. Þrátt fyrir að einkenni koma fram almennt í samræmi við síðasta skerðingu á tengdum / vitsmunalegum eftirliti og limbic cortico-striatal-hringrásum, þá geta þau einnig haft áhrif á tiltekna aðgerðir sem tengjast limbic-hringrásinni í upphafi HD.

Niðurstaða

Mótor, hegðunar- og vitsmunalegir einkenni í HD hafa verið rannsökuð mikið í fortíðinni og halda áfram að vera áhugamál vegna mikillar fjölbreytni og breytileika í tilvikum og upphaf þessara einkenna hjá sjúklingum. Almennt eru hegðunar- og vitsmunaleg einkenni tengd þremur framsæknum hegðunarflokkum: systkini, framkvæmdarstarfsemi og disinhibition. Samsetningin af þessum einkennum er stundum nefnt "framkvæmdarröskunarsjúkdómur". Öll þessi einkenni eru tengdar skortum í cortico-striatal hringrásunum sem felur í sér sporbraut í heilaberki, dorsolateral prefrontal heilaberki og framan heilaberki. Eins og fjallað var um hér að framan hafa taugakvillafræðilegar rannsóknir komið fram í smám saman hrörnun á striatuminu í kviðarholi í leggöngum í HD sjúklingum. Þrátt fyrir að hegðunar- og vitsmunalegir athuganir séu að hluta til samhljóða stigvaxandi cortico-striatal-hringrás, virðist einkenni niðurstöðurnar vera mun dreifari en búist er við á grundvelli sjúklegra athugana. Upphaf og framfarir á hegðunar- og vitsmunalegum einkennum í HD eru mjög ólíkir, sem bendir til þess að skemmdir á strikasvæðum gætu verið breytilegari og útbreidd í upphafi HD en áður var talið. Þetta sjónarmið er studd með sönnunargögnum frá nokkrum myndhugbúnaði (þ.e.Thieben o.fl., 2002; Rosas o.fl., 2005; van den Bogaard o.fl., 2011).

Áhættumat og vefjafræðilegur hegðun í HD

Siðferðileg fjárhættuspil

Þó að margir geti spilað afþreyingarlega, gæti það orðið augljóst vandamál fyrir suma, þar sem þeir þróa meinafræðilega form þessa hegðunar. Siðfræðileg fjárhættuspil einkennist af óhóflegri áherslu á fjárhættuspil þrátt fyrir skýrar neikvæðar fjárhagslegar, persónulegar og faglegar afleiðingar. Það hefur nýlega verið flokkað sem fíkn í DSM-V, þar sem það líkist líklega efnaskiptavandamálum bæði í greiningarviðmiðum og taugakvilli (Van Holst et al., 2010; Clark og Goudriaan, 2012). Siðferðileg fjárhættuspil verður fyrsta og eini "hegðunarfíknin" sem er viðurkennd í flokknum "Fíkn og tengdir sjúkdómar ". Engu að síður skal tekið fram að munur er á milli fíkn á geðlyfjum og fíkn á fjárhættuspil. Í fyrsta lagi er fullnægjandi þrá fyrir geðlyfja efni í því að neyta efnisins sem áhrifin er vitað um, en fullnægjandi þráhyggjan fyrir fjárhættuspil getur haft óvissu í útkomu þar sem peningar geta verið unnið eða ekki, nema það sé athöfn af fjárhættuspilum sjálfum, til dæmis sem spennandi virkni. Þannig geta sjúkdómsgreiningaraðferðir verið ólíkari í þessu sambandi og einnig óvissari niðurstaða en efnaskipti. Það ætti að hafa í huga að afkoma breytileika, þar á meðal bæði vinnur og tap, getur verið mikilvægt fyrir þróun fíknunar á fíkniefnum, þar sem það sýnir breytilegt hlé á styrkleikum, sem er öflugasta form tækjabúnaðar / klassískt ástands (Sharpe, 2002; Fiorillo et al., 2003). Í öðru lagi geta geðlyfja áhrif sterkari áhrif á starfsemi í heila og úttaugakerfi en fjárhættuspil, vegna beinnar lyfjafræðilegrar virkni hjá nokkrum taugakerfi, sem flýtur því að ávanabindandi ferli, sem gerir efnaskipti öflugri fíkniefni.

The underlying neurobiological kerfi fjárhættuspil er flókið og felur í sér margar mismunandi heila svæði og taugaboðefni kerfi (endurskoðuð í Raylu og Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Potenza, 2013). Tilgangur fíkniefna hefur verið tengd minni dopamín D2 viðtökum í striatuminu, sem virka í ábendingum til að hindra frekari losun dópamíns. Ofvirkni dopamínvirkra leiða sem veldur því eykur næmni fyrir laun, hvatningu og jákvæðri aukningu á ávanabindandi hegðun (Volkow et al., 2002; Di Chiara og Bassareo, 2007). Sérstakar hvatningarbreytingar sem eiga sér stað þegar sjúkdómsgreiningar þróast eru ma aukin áhugi á fjárhættuspil (Van Holst et al., 2012) og aukið athygli á fjárhættuspilandi áreiti (Brevers o.fl., 2011a,b). Að auki hafa sjúklegir gamblers minnkað vitsmunalegan stjórn á hegðun almennt, eins og sýnt er fram á minni árangur á svörun við svörunarhæfni, aukinni hvatvísi og val um tafarlausa ávinning í taugakvituðum verkefnum (Goudriaan et al., 2004; Brevers o.fl., 2012a; van den Bos et al., 2013a).

Sjúkratryggingaraðilar vinna illa samanborið við eftirlit með formlegum áhættusömum áhættusömum ákvörðunarverkefnum (td, Cavedini o.fl., 2002; Brand et al., 2005; Brevers o.fl., 2012b; endurskoðun: Brevers o.fl., 2013). Þessi lélega frammistaða er óháð því hvort verkefni innihalda skýr og stöðug reglur um sigur og tap, svo sem leikjahjálp (Brand et al., 2005) eða hvort einstaklingar þurfi að læra með því að prufa-og-villa hvaða valkostir eru hagstæðar til lengri tíma litið, svo sem IGT (Cavedini o.fl., 2002; Brevers o.fl., 2012b; sjá kafla Áhættusöm ákvarðanatöku hjá HD sjúklingum á rannsóknarverkefnum fyrir nánari upplýsingar um þetta verkefni). Hins vegar var fjárhættuspilin frekar í tengslum við frammistöðu í ákvörðunarverkefnum þar sem líkurnar á niðurstöðu eru óþekkt (IGT) en með verkefni með skýrum reglum (Brevers o.fl., 2012b). Þessi athugun er áhugavert með hliðsjón af þeirri staðreynd að í eðlilegu námi er annar helmingur IGT þegar einstaklingar hafa lært verkefni erfiðleikar í tengslum við verkefni með skýrum reglum. Samræmt benda þessar upplýsingar því til þess að í sjúklegum fjárhættuspjöllum vegna ákvarðanatöku getur það stafað af bæði minni stjórnunarstýringu, sem tengist skýrari reglum og truflun á launameðferð (tilfinningalega) villa að læra að meta langtímavirði valkosta (van den Bos et al., 2013a, 2014). Þar að auki bendir það til þess að truflanir í seinni síðarnefnda geti verið fyrirsjáanleg þáttur í aukningu á fjárhættuspilum.

Frá þessum rannsóknum er ljóst að taugafræðileg tilhneiging til að þróa sjúklegan fjárhættuspilunarhætti felur í sér truflanir bæði í tengslum / vitsmunalegum stjórnunarrásinni og útlimum hringrásarinnar (van den Bos et al., 2013a). Þess vegna sýna sjúklingar sem eru með sjúkdóminn minni vitsmunalegan stjórn, aukið hvatvísi og aukið næmni fyrir laun, sem allir eru þættir hegðunarvandamála (Iacono o.fl., 2008). Líkurnar á því að einstaklingur þrói fíkn í lífi sínu veltur hins vegar einnig á mörgum öðrum þáttum, svo sem lífshættulegum reynslu og umhverfisáhættu.

Líffræðileg fjárhættuspil í HD: Faraldsfræðileg sönnunargögn

Með vaxandi fjölda möguleika sem internetið býður upp á, hefur einnig aukist bæði lögleg og ólögleg fjárhættuspil á netinu á undanförnum árum. Þessar aðgengilegar og oft ómeðhöndlaða fjárhættuspil geta valdið þeim sem hafa aukna næmi fyrir fjárhættuspili, en geta annars ekki tekið þátt í slíkum aðgerðum (Griffiths, 2003). HD sjúklingar eru ein af þeim hópum sem fjárhættuspil getur valdið slíkum áhættu vegna þess að hegðunarvandamál - algengt í sjúkdómnum - er mikilvægur þáttur í þróun fíkniefna (Iacono o.fl., 2008). Reyndar, eins og áður hefur komið fram, sýna HD sjúklingar nokkrar vísbendingar um disinhibition, svo sem pirringur, skert svörun við svörun og minni tilfinningalegan viðurkenningu, á frumstigi sjúkdómsins. Önnur einkenni sem hafa komið fram í HD og geta haft áhrif á getu sjúklinga til að gera skynsamlegar ákvarðanir, eru vitræn ósveigjanleiki, þrautseigja, léleg dómgreind og minni sjálfsvitund. Auk þessara einkenna á milli HD-sjúklinga og meinafræðinga, sýna báðar hóparnir uppbyggingu og hagnýtur frávik í svipuðum cortico-striatal-hringrásum.

Í ljósi þessara líktu milli sjúklegra gamblers og HD sjúklinga gætum við búist við að tíðni fjárhættuspil verði aukin meðal HD sjúklinga samanborið við eðlilega íbúa. Engu að síður hefur aðeins einn rannsókn svo langt greint frá tilvikum sjúklegrar fjárhættuspilunar í ítalska fjölskyldu með HD (De Marchi o.fl., 1998). Í þessari fjölskyldu voru tveir einstaklingar greindir með sjúklegan fjárhættuspil um aldur 18, vel fyrir upphaf klínískra einkenna HD. Aðrar faraldsfræðilegar rannsóknir hafa ekki tilkynnt um þetta mál, þó að skert ákvarðanataka, áhættumat og léleg dómur hafi verið sýnt fram á að hætta á að sjúklingar með HD taki mikilvægar ákvarðanir um líf og fjármálKlitzman et al., 2007; Shannon, 2011). Á sama hátt sakna skýrslur um málefni sem tengjast slíkum efni, svo sem misnotkun á fíkniefnum og fíkniefnaneyslu, í núverandi bókmenntum um sjúkdómsvald HD. Á því augnabliki er óljóst hvort fjarvera skýrslna um fjárhættuspil í HD-bókmenntum stafar af skorti á athygli fyrir þetta fyrirbæri, eða hvort raunverulega sé ekki aukin fjöldi sjúklegra fjárhættuspila meðal HD-sjúklinga. Nokkrar ástæður geta útskýrt af hverju slík vandamál hafa ekki verið tilkynnt oftar. Í fyrsta lagi, jafnvel þótt tíðni sjúklegrar fjárhættuspilar aukist í HD, mun þetta líklega enn aðeins hafa áhrif á lítið hlutfall sjúklinga. Í sambandi við þá staðreynd að háskerpuþátturinn sjálft er takmörkuð í fjölda, getur þetta valdið því að fjárhættuspil verði óséður sem tiltekið mál í þessum sjúklingahópi. Í öðru lagi getur skortur á fjárhættuspilum í HD verið tengd við vanhæfni eða ófullnægingu sjúklinga til að yfirgefa húsið vegna hreyfingarröskunar og oft fram á merki um vonleysi og þunglyndi. Fyrir tilkomu nettó fjárhættuspilar gæti þetta haldið HD-sjúklingum frá því að heimsækja opinbera fjárhættuspil eins og spilavítið. Að lokum virðist unglinga vera viðkvæmt tímabil til að þróa fjárhættuspilvan den Bos et al., 2013a), en flestir HD sjúklingar byrja ekki að sýna einkenni sem tengjast sótthreinsun fyrr en síðar í lífinu. Hins vegar, með aukningu á tengdri starfsemi unglinga á internetinu, geta þeir eignast konar afþreyingarhegðun eins og fjárhættuspil á netinu, sem verða vandamál þegar HD einkenni koma fram síðar í lífinu. Þannig að á meðan umhverfi þar sem spilarar sem eru með fjárhættusýning í huga, mega ekki hafa stuðlað að slíkri hegðun áður, er ljóst að aukin aðgengi og aðgengi að fjárhættuspilum frá heimilinu getur breytt algengi tengdra vandamála í HD íbúa .

Áhættusöm ákvarðanatöku hjá HD sjúklingum á rannsóknarverkefnum

Rannsóknarstofuverkefni eru almennt notaðar til að meta vitsmunalegt og hegðunarvandamál í taugasjúkdómum. Til að öðlast innsýn í ferli og skerðingu sem taka þátt í ákvarðanatöku og áhættustýringu hefur verið þróað nokkur verkefni, þar á meðal IGT (Bechara o.fl., 1994) og CGT (Rogers o.fl., 1999). Á IGT eru þátttakendur kynntir með fjórum spilum af spilum. Þeir eru beðnir um að velja spil frá þessum þilfar, sem þeir geta unnið eða tapað peningum; Markmið verkefnisins er að vinna eins mikið fé og mögulegt er. Dekkin eru frábrugðin hver öðrum í tíðni og magni af sigri og tapi. Tvær af þessum eru "slæmar" þilfar, sem leiða til almenns taps til lengri tíma litið, og tveir eru "góðir" þilfar, sem leiða til heildaraukningu. Þátttakendur fá ekki þessar upplýsingar og þurfa að komast að því hvaða dekk eru hagstæðari í tilraunum. Venjuleg, heilbrigð, þátttakendur læra vel reglur verkefnisins eftir ákveðinn fjölda sýnatöku og byrja að lokum að kjósa tvö "góða" þilfar. Engu að síður eru umtalsverðar einstaklingsbundnar munur á árangri, jafnvel meðal heilbrigða þátttakenda, þar á meðal til dæmis skýr kynjamismunur (van den Bos et al., 2013b). Á CGT eru þátttakendur kynntir með röð af 10 kassa með tveimur mismunandi litum og þurfa að gera líkur á því að litaskeið sé táknmynd. Þeir verða þá að spila áherslur á trausti þeirra í þessari ákvörðun. Í þessu verkefni eru allar viðeigandi upplýsingar kynntir þátttakandanum meðan á tilrauninni stendur og prófanir eru sjálfstæðar og draga þannig úr vinnuumhverfi og námsþörfum. Bæði fjárhættuspilin eru vel þekkt og IGT er viðurkennt sem gilt eftirlíking af ákvarðanatöku í raunveruleikanum (Buelow og Suhr, 2009), en CGT er sérstaklega gagnlegt til að læra ákvarðanatöku utan náms samhengis.

HD sjúklingar hafa verið prófaðir á bæði Iowa og Cambridge fjárhættuspil verkefni. Í rannsókn með sjúklingum með millistig, Stout o.fl. (2001) komist að því að árangur á IGT minnkaði samanborið við eðlilegt viðfangsefni. Munurinn á frammistöðu varð í annarri hluta verkefnisins; þar sem einstaklingar byrja venjulega að sýna fram á góða þilfar, héldu HD sjúklingar áfram tíðar val frá slæmu þilfarunum. Þetta bendir til þess að HD sjúklingar annað hvort ekki læra hvaða þilfar voru hagstæðar eða halda áfram að velja spil frá slæmum þiljum þrátt fyrir þessa þekkingu. Höfundarnir bentu á að nokkrir HD þátttakendur sýndu að sumir þilfar væru óhagstæð en héldu áfram að velja spil frá þeim þilfar og bendir til þess að HD sjúklingar geti lært reglurnar í verkefninu en ekki hægt að framfylgja hagkvæmu valmynstri og standast svara einstökum refsingum og umbunum. Engu að síður fannst minni árangur að vera tengd við skerta minningu og hugmyndafræði, sem leiddi höfunda til að geta ímyndað sér að HD sjúklingar gætu átt í vandræðum við að læra eða muna langvarandi afleiðingar þess að velja spil frá tilteknu þilfari. HD sjúklingar skoruðu einnig hærra á disinhibition en heilbrigðum stjórna, en þessi mælikvarði var ekki í tengslum við verkefni árangur. Í eftirfylgni sömu upplýsinga, Stout og samstarfsmenn, borið saman þrjár vitsmunalegir ákvarðanir til að útskýra árangurshalla HD sjúklinga og komist að þeirri niðurstöðu að þetta var best skýrist af skorti í vinnsluminni og með auknum recklessness og impulsivity (Busemeyer og Stout, 2002). Skert hæfni HD sjúklinga á IGT getur einnig tengst minni áhrifum tap á þessum sjúklingum, sem fannst með því að mæla hegðunarsvörun við IGTCampbell o.fl., 2004). Þessi niðurstaða er í samræmi við skerta viðurkenningu á neikvæðum tilfinningum hjá HD sjúklingum (Johnson et al., 2007; Ille o.fl., 2011) og bendir til þess að þeir gætu verið minna viðkvæm fyrir stórum refsingum og því líklegri til að snúa sér frá slæmum kortum. Sérstaklega seinni hluti IGT krefst getu til að bæla óhagstæðar aðgerðir til að bregðast við refsingum, en styrkja arðbærar aðgerðir (de Visser o.fl., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Takmarkað fjöldi annarra rannsókna hefur prófað áhættusöm ákvarðanatöku á fyrstu stigum HD, en fann ekki frammistöðuvandamál hjá þessum sjúklingum á annað hvort IGT eða CGTWatkins o.fl., 2000; Holl et al., 2013). Þannig virðist það að skerðingar á ákvarðanatöku og áhættu á fjárhættuspilum þróast ekki fyrr en millistig sjúkdómsins. Hins vegar fundu þessar rannsóknir að skortur væri á verkefnum sem krefjast áætlanagerðar og hömlunar á fyrirfram öflugum svörum hjá fyrstu sjúklingum með háan blóðþrýsting. Það virðist því að HD sjúklingar fái fyrst lúmskur vandamál með hömlun, skipulagningu, tilfinningalegum viðurkenningu og vinnsluminni. Hjá sumum sjúklingum getur þetta þegar leitt til vandamála með dómi og ákvarðanatöku á fyrstu stigum sjúkdómsins, en flestir HD-sjúklingar eiga ekki í vandræðum með áhættusöm ákvarðanatöku fyrr en þau ná til millistigs sjúkdómsins.

Neurobiological Mechanisms af ákvörðun gerð í HD

Neurobiological leiðir sem liggja undir eðlilegum ákvarðanatökuferlum í IGT

Taugafræðilegum aðferðum undirliggjandi ákvarðanatökuferla í IGT hefur verið vel rannsakað og lýst (sjá td, Bechara o.fl., 2000; Doya, 2008; de Visser o.fl., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014). Venjuleg framkvæmd þessa verkefnis krefst samspils milli limbískra og tengdra / vitsmunalegra stjórna cortico-striatal hringrásina. Virkni í útlimum er talin vera ríkjandi í fyrsta áfanga IGT, þar sem hún tekur þátt í rannsóknarhegðun, bregðast við umbunum og refsingum og læra áhrifamikil gildi skammtíma og langtíma niðurstöðu ákvarðana í verkefni (Manes o.fl., 2002; Clark og Manes, 2004; Fellows og Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser o.fl., 2011; van den Bos et al., 2014). Hins vegar er tengslanotkun / vitsmunaleg stjórnunarhringur mikilvægari á seinni hluta IGT þegar nauðsynlegt er að bæla hvatningarviðbrögð við ávinningi og refsingum til lengri tíma, styrkja hagkvæman hegðunarmynstur og bregðast við óhagstæðum mynstri (Manes o.fl., 2002; Clark og Manes, 2004; Fellows og Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser o.fl., 2011; van den Bos et al., 2014).

Neurobiological abnormalities í IGT ákvarðanatökuferli í HD

Þar sem ákvarðanatökuferli í IGT fela í sér milliverkanir af limbískum og tengdum / vitsmunalegum eftirliti með cortico-striatal hringrásum, kemur ekki á óvart að HD sjúklingar séu skertir í frammistöðu þessa verkefnis. Ein af athugasemdum Stout og samstarfsmanna er að áhrif tapsins á ákvarðanatöku minnka hjá HD sjúklingum (Campbell o.fl., 2004). Þetta er í samræmi við niðurstöður þessara sjúklinga sem eru skertir við viðurkenningu á neikvæðum tilfinningum og geta verið skýrist af truflunum í sporbrautarbrotinu (Ille o.fl., 2011). Orbitofrontal heilaberki er mikilvægt fyrir tilfinningalega vinnslu og er virkjað í eðlilegum greinum til að bregðast við refsingum og ávinningi í ákvörðunarverkefni (O'Doherty o.fl., 2001). Annar niðurstaða eftir Stout o.fl. (2001) er að árangur HD-sjúklinga á IGT tengist minni hugmyndafræði og langtímameðferð á Mattis Dementia Rating Scale. Bilun í að læra eða muna hvaða þilfar eru hagstæðar til lengri tíma er heimilt að tengja við minnkaða virkni tengingar / vitsmunalegu stjórnrásarinnar, sem er krafist fyrir langtímaáætlanagerð og höggstýringu (Manes o.fl., 2002; Clark og Manes, 2004; Fellows og Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). Þetta er einnig í samræmi við sérstakar skortir óbeinna leiða í HD, þar sem nýleg rannsókn sýnir að óbein leið er mikilvægt fyrir refsiverð viðfangsefni í starfi (learning-learning)Kravitz o.fl., 2012; Paton og Louie, 2012). Ónæmi fyrir framtíðinni afleiðingum ákvörðunar getur einnig stafað af vöðvakvilla í upphafi, þar sem svipuð ónæmi er fram komin hjá sjúklingum með skemmdir á þessu prefrontal svæði (Bechara o.fl., 1994). Þannig getur minnkað árangur HD-sjúklinga á IGT stafað af samsettri truflun á cortico-striatal-hringrásum sem felur í sér sporbraut í heilahimnubólgu, framhlaupi í brjóstholi og dorsolateral prefrontal heilaberki. Þetta leiðir til minni svörunar við refsingu í fyrsta áfanga verkefnisins og mistök að læra hvaða þilfar eru langtíma hagstæðar, áætlun í samræmi við það og bæla hvatningarviðbrögð í seinni áfanga IGT.

Discussion

HD og sjúkratrygging: Hver eru áhættan?

Dæmigerður fjöldi mótor-, tilfinningalegra og vitsmunalegra einkenna HD er afleiðing af framsækinni strikavöðvun sem hefur áhrif á mismunandi cortico-striatal hringrásina. Þrátt fyrir að upphaf og framfarir á hegðunar- og vitsmunalegum einkennum virðast vera mjög ólíkir, eru mótor- og vitsmunalegar hringrásar venjulega fyrir áhrifum snemma í sjúkdómnum, en limbic hringrásin hefur áhrif á síðar. Athyglisvert er að taugafræðileg tilhneiging til sjúklegrar fjárhættuspilunar og annarra fíkniefna felur í sér truflanir í sömu cortico-striatalrásum sem hafa áhrif á HD. Þrátt fyrir þessar sláandi líkt er hinsvegar ekki í læknisfræðilegum bókmenntum tengt sjúkdómlegu fjárhættuspilum eða öðrum ávanabindandi hegðun. Aðeins ein rannsókn svo langt hefur lýst fjölskyldu þar sem fjárhættuspil átti sér stað hjá nokkrum fjölskyldumeðlimum sem höfðu áhrif á HD (De Marchi o.fl., 1998). Við gerum sér grein fyrir því að mótor einkenni sjúklinga, sem og aldur þeirra og félagslegt umhverfi, geta svo langt komið í veg fyrir að þeir þrói sjúklegan fjárhættuspil, þrátt fyrir aukna næmi þeirra fyrir slíkum vandamálum. Á hinn bóginn má búast við því að oft greind þunglyndi valdi aukinni hvatvísi og hættu á fjárhættuspilum, byggt á samanburðarrannsóknum (Clarke, 2006). Annar skýring á skorti á athugunum á fjárhættuspilum í HD getur verið tengd munur á undirliggjandi taugakvilla. Þó að vitræna truflanir virðast vera mjög svipaðar milli meinafræðilegra gamblers og HD-sjúklinga, þá eru tilfinningalegar breytingar af öðru tagi. Sjúkratryggingaraðilar sýna aðallega aukið næmi fyrir verðlaun, hvetja þá til að byrja og halda áfram að spila. HD hefur hins vegar verið tengd við minnkað næmi fyrir refsingum og neikvæðum tilfinningum. Þessi munur getur verið mikilvægur ástæðan fyrir því að HD sjúklingar virðast ekki hafa aukna tilhneigingu til að hefja fjárhættuspil eða taka þátt í öðrum gefandi, ávanabindandi hegðun.

Engu að síður geta truflanir í útlimum blóðrásarhimnubólgu HD-sjúklinga ennfremur stuðlað að áhættusömri ákvarðanatöku í tilvikum þar sem óvissa er um niðurstöðu, eins og sýnt er í IGTDoya, 2008). Þar að auki gerir samsetningin af minnkaðri næmni við refsingu, bilun í að hindra hvatvísar viðbrögð við strax umbun og vanhæfni til að íhuga langtíma seinkað verðlaun og framfylgja hagkvæmum hegðunarmynstri í samræmi við það, sem gerir HD-sjúklinga kleift að þróa fjárhættuspil, þegar þeir lenda í ástand sem stuðlar að slíkri hegðun. Einkennandi vandamál HD-sjúklinga með breytingu á stefnu og einkennum vitsmuna og þrautseigju geta stuðlað að framgangi sjúklegrar hegðunar í þessum aðstæðum. Þannig leggjum við til að HD sjúklingar hafi ekki aukna tilhneigingu til að hefja fjárhættuspil eða aðra ávanabindandi hegðun sem felst í taugakvilla þeirra, en að þeir hafa aukna hættu á að fá fíkn þegar þeir taka þátt í fjárhættuspilum. Í samræmi við þessa hugmynd hefur verið komið í ljós að sjúklingar í framhjáskemmdum verða hvatir og gera oft slæmar ákvarðanir, en að þeir sýna ekki aukna áhættuþætti hegðun (Miller, 1992; Bechara o.fl., 2000). Þetta bendir til þess að skert ákvarðanataka og áhættustýring eða -hegðun hegðun sé ekki endilega á sér stað og að mismunandi samsetningar af truflun á útlimum og tengdum / vitsmunalegum stjórnunarrásum geta haft mismunandi áhrif á áhættusöm ákvarðanatöku og fjárhættuspil. Tilgátan okkar myndi einnig útskýra hvers vegna HD sjúklingar hafi ekki sést að þeir hafi verri verkun á CGT. Þar sem allar upplýsingar um líkur og gildi vinnur og tap liggja fyrir framan í þessu verkefni geta HD sjúklingar ekki þróað óhagstæð aðferðir vegna þess að þeir eru ekki virkir að leita að áhættu. Hins vegar þarf þetta að prófa hjá fleiri háþróaður sjúkdómssjúklingum.

Ef HD-sjúklingar örugglega hafa aukna hættu á að þróa sjúklegan fjárhættuspil þegar þau eru kynnt með viðeigandi aðstæðum getur aukningin á aðgengilegum internetaðgerðum vegna fjárhættuspilanna verið sérstakur áhætta fyrir þennan sjúklingahóp. Jafnvel þótt þeir virki ekki að leita að þessum aðstæðum eru HD sjúklingar nú miklu líklegri til að takast á við fjárhættuspil en þau voru áður. Þetta á sérstaklega við um sjúklinga sem eyða mestum tíma heima vegna einkenna þeirra, þar sem internetið getur verið mikilvæg leið til að hernema þau. Hærri líkur á að taka þátt í fjárhættuspilum geta því valdið óhóflegri aukningu á tengdum vandamálum í HD íbúa. Við mælum með að umsjónarmenn ættu að vera meðvitaðir um þessa hugsanlegu áhættu og helst reyna að koma í veg fyrir að háskerpingar fái þátt í (fjárhættuspilum) á netinu. Þar að auki halda því fram að læknar ættu reglulega að meta áhættuna og útbreiðslu fjárhættuspilatengdra vandamála í HD íbúa til að geta veitt viðeigandi meðferð og leiðbeiningar til sjúklinga og umsjónarmanna.

Framtíðarleiðbeiningar

Að auki faraldsfræðilegar rannsóknir til að meta tíðni sjúklegrar fjárhættuspilunar og annarra fíkniefna í HD er hægt að leiðbeina nokkrum rannsóknum til að auka skilning okkar á þeim málum sem fjallað er um í þessari grein. Fyrst af öllu væri áhugavert að tengja árangurshalla á IGT beint við truflun á cortico-striatal virkni hjá HD sjúklingum. Í þessu skyni er hægt að rannsaka heilaskynjunarmynstur HD-sjúklinga með virkri segulómun á meðan aðgerðin fer fram og í samanburði við virkni í eðlilegum greinum. Búist er við að virkni í striatum, dorsolateral prefrontal heilaberki og sporbrautarbarki sé minnkaður hjá HD sjúklingum meðan ákvarðanatöku á IGT stendur.

Til að kanna hegðunar- og taugafræðilega þætti fjárhættuspilunar í HD í smáatriðum er hægt að nýta fyrirliggjandi lausnir fyrir nagdýrsjúkdóma. Á hegðunarstigi er hægt að búast við þessum dýrum með minni afköstum á IGT, svipað og hjá mönnum. Knaftútgáfur af IGT eru tiltækar (endurskoðun: de Visser o.fl., 2011) og þátttaka mismunandi taugafruma í þessum gerðum er vel einkennistde Visser o.fl., 2011; van den Bos et al., 2013a, 2014). Þess vegna eru slíkar tilraunir gerðar og hægt að sameina með ítarlegri greiningu á undirliggjandi taugabreytingum í nagdýrum af HD með ýmsum aðferðum. Ennfremur, með tilkomu fleiri vistfræðilegra gildandi rannsóknaraðferða og verkfæri til að meta þróun sjúklegra hegðunar, getur áhættan á því að þróa sjúklegan fjárhættuspil verið rannsökuð undir (hálf) náttúrulegum aðstæðum hjá bæði mönnum og dýrum (van den Bos et al., 2013a). Saman þessa rannsókna á fjárhættuspilatengdum einkennum og undirliggjandi taugakvillafræði hjá bæði mönnum og dýraheilbrigðum HD mun veita okkur betri skilning á áhættunni sem tengist fjárhættuspilum og hugsanlega öðrum ávanabindandi hegðun-í HD og bæta getu okkar til að veita viðeigandi meðferð og leiðbeiningar.

Hagsmunaárekstur

Höfundarnir lýsa því yfir að rannsóknirnar hafi farið fram án þess að viðskiptabundin eða fjárhagsleg tengsl gætu talist hugsanleg hagsmunaárekstur.

Meðmæli

Abada, YK, Schreiber, R. og Ellenbroek, B. (2013). Mótor, tilfinningaleg og vitsmunalegur halli í fullorðnum BACHD músum: fyrirmynd fyrir Huntington-sjúkdóminn. Behav. Brain Res. 238, 243-251. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.10.039

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Albin, RL, Young, AB og Penney, JB (1989). Hagnýtur líffærafræði á basal ganglia sjúkdóma. Stefna Neurosci. 12, 366–375. doi: 10.1016/0166-2236(89)90074-x

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Alexander, GE og Crutcher, MD (1990). Virkni arkitektúr basal ganglia hringrás: tauga hvarfefni samhliða vinnslu. Stefna Neurosci. 13, 266–271. doi: 10.1016/0166-2236(90)90107-l

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Alexander, GE, Crutcher, MD og DeLong, MR (1990). Grunnbólur í gangi-samböndum: samhliða hvarfefni fyrir mótor, oculomotor, "prefrontal" og "limbic" aðgerðir. Prog. Brain Res. 85, 119–146. doi: 10.1016/s0079-6123(08)62678-3

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Alexander, GE, DeLong, MR og Strick, PL (1986). Samhliða skipulag aðgerðasegðuðu hringrásanna sem tengja basal ganglia og heilaberki. Annu. Rev. Taugaskoðun. 9, 357-381. gera: 10.1146 / annurev.neuro.9.1.357

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Anderson, KE (2011). „Kafli 2 - Huntington-veiki,“ í Handbók um klínísk taugafræði, eds WJ Weiner og E. Tolosa, blóðkornaskemmdir (London: Elsevier), 15-24.

Bechara, A., Damasio, AR, Damasio, H. og Anderson, SW (1994). Ónæmi fyrir afleiðingum í framtíðinni eftir að skaða hefur komið fram hjá mönnum. Vitsmunir 50, 7–15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Bechara, A., Damasio, H., og Damasio, AR (2000). Tilfinning, ákvarðanataka og sporbrautarskurður. Cereb. Heilaberki 10, 295-307. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.295

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Bittenbender, JB og Quadfasel, FA (1962). Sterkur og lyfjaformar Huntington's chorea. Arch. Neuról. 7, 275-288. doi: 10.1001 / archneur.1962.04210040027003

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Blackmore, L., Simpson, SA og Crawford, JR (1995). Vitsmunalegur árangur í Bretlandi sýnishorn af fyrirbyggjandi fólki sem bera genið fyrir Huntington-sjúkdóminn. J. Med. Genet. 32, 358-362. doi: 10.1136 / jmg.32.5.358

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Bonelli, RM og Cummings, JL (2007). Frontal-subcortical rafrásir og hegðun. Dialogues Clin. Neurosci. 9, 141-151.

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text

Brand, M., Kalbe, E., Labudda, K., Fujiwara, E., Kessler, J., and Markowitsch, HJ (2005). Skertar ákvarðanir vegna sjúklinga með meinafræðilega fjárhættuspil. Geðræn vandamál. 133, 91-99. doi: 10.1016 / j.psychres.2004.10.003

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Bechara, A., Cleeremans, A. og Noël, X. (2013). Iowa fjárhættuspil verkefni (IGT): tuttugu árum eftir - fjárhættuspil truflun og IGT. Framan. Psychol. 4: 665. doi: 10.3389 / fpsyg.2013.00665

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Bechara, A., Laloyaux, C., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011a). Tími auðvitað áhorfandi hlutdrægni fyrir fjárhættuspil upplýsingar í fjárhættuspilum. Psychol. Fíkill. Behav. 25, 675-682. doi: 10.1037 / a0024201

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Goudriaan, AE, Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012b). Ákvörðun gerð með tvíræðni en ekki undir áhættu tengist vandamálum fjárhættuspilum alvarleika. Geðræn vandamál. 200, 568-574. doi: 10.1016 / j.psychres.2012.03.053

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Verbruggen, F., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012a). Hugsanleg aðgerð en hvatvísi ákvarðar hversu alvarlegt vandamál eru fyrir fjárhættuspil. PLoS One 7: e50647. doi: 10.1371 / journal.pone.0050647

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Tibboel, H., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011b). Minni athygli blikka fyrir fjárhættuspilatengda áreiti í fjárhættuspilara. J. Behav. Ther. Exp. Geðlækningar 42, 265-269. doi: 10.1016 / j.jbtep.2011.01.005

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Buelow, MT og Suhr, JA (2009). Uppbyggðu gildi iowa fjárhættuspilsins. Neuropsychol. Rev. 19, 102–114. doi: 10.1007/s11065-009-9083-4

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Busemeyer, JR og Stout, JC (2002). Framlag huglægra ákvarðana fyrir klíníska mat: niðurbrot á Bechara fjárhættuspilinu. Psychol. Meta. 14, 253-262. doi: 10.1037 / 1040-3590.14.3.253

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Caine, ED og Shoulson, I. (1983). Geðræn vandamál í Huntington-sjúkdómnum. Am. J. Geðdeildarfræði 140, 728-733.

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text

Campbell, MC, Stout, JC og Finn, PR (2004). Minni sjálfstætt svörun við fjárhættuspilatap í Huntington-sjúkdómnum. J. Int. Neuropsychol. Soc. 10, 239-245. doi: 10.1017 / s1355617704102105

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Cavedini, P., Riboldi, G., Keller, R., D'Annucci, A., and Bellodi, L. (2002). Frjósemi í framhleypni hjá sjúklingum með sjúkdóma í sjúkdómi. Biol. Geðlækningar 51, 334–341. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01227-6

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Clark, L., og Goudriaan, AE (2012). "Neuroimaging í fjárhættuspilum vandamál" í Encyclopedia of Addictive Behaviors, Ed PM Miller (London: Elsevier).

Clark, L. og Manes, F. (2004). Félagslegt og tilfinningalegt ákvarðanatöku í kjölfar meiðsli á framhleypa. Taugakvilla 10, 398-403. gera: 10.1080 / 13554790490882799

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Clarke, D. (2006). Hugsanlegt sem sáttasemjari í sambandi milli þunglyndis og vandamála. Pers. Einstaklingur. Mismunur. 40, 5-15. doi: 10.1016 / j.paid.2005.05.008

CrossRef Full Text

Craufurd, D., Thompson, JC og Snowden, JS (2001). Hegðunarbreytingar á Huntington-sjúkdómnum. Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neuról. 14, 219-226.

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text

de Boo, GM, Tibben, A., Lanser, JB, Jennekens-Schinkel, A., Hermans, J., Maat-Kievit, A., et al. (1997). Snemma vitsmunalegir og mótor einkenni í greindum burðarefnum gensins fyrir Huntington sjúkdóma. Arch. Neuról. 54, 1353-1357. doi: 10.1001 / archneur.1997.00550230030012

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

De Marchi, N., Morris, M., Mennella, R., La Pia, S., og Nestadt, G. (1998). Samtök þráhyggjuþvingunar og sjúklegrar fjárhættuspilar með Huntington-sjúkdómum í ítalska ættbókinni: hugsanleg tengsl við stökkbreytingu Huntington-sjúkdómsins. Acta Psychiatr. Scand. 97, 62–65. doi: 10.1111/j.1600-0447.1998.tb09964.x

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

de Visser, L., Homberg, JR, Mitsogiannis, M., Zeeb, FD, Rivalan, M., Fitoussi, A., et al. (2011). Knaftútgáfur af iowa fjárhættuspilinu: tækifæri og áskoranir fyrir skilning á ákvarðanatöku. Framan. Neurosci. 5: 109. doi: 10.3389 / fnins.2011.00109

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Di Chiara, G., og Bassareo, V. (2007). Verðlaunakerfi og fíkn: hvað dópamín gerir og gerir ekki. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69-76. doi: 10.1016 / j.coph.2007.02.001

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Dias, R., Robbins, TW og Roberts, AC (1996). Dissociation í prefrontal heilaberki af áverka og attentional vaktir. Nature 380, 69-72. doi: 10.1038 / 380069a0

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Dodd, M., Klos, K., Bower, J., Geda, Y., Josephs, K., og Ahlskog, J. (2005). Siðferðileg fjárhættuspil af völdum lyfja sem notuð eru til meðferðar við parkinsonsveiki. Arch. Neuról. 62, 1377-1381. gera: 10.1001 / archneur.62.9.noc50009

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Doya, K. (2008). Modulators af ákvarðanatöku. Nat. Neurosci. 11, 410-416. doi: 10.1038 / nn2077

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR og Stout, JC (2007). Geðræn einkenni í Huntington-sjúkdómnum áður en greiningin er hafin: spá-HD rannsóknin. Biol. Geðlækningar 62, 1341-1346. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.034

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR, Wang, C., Stout, JC, o.fl. (2010b). "Frontal" hegðun áður en greiningin á Huntington-sjúkdómnum og tengsl hennar við merki um framvindu sjúkdóms eru staðfest: snemma skortur á vitund. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 22, 196-207. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.22.2.196

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Duff, K., Paulsen, J., Mills, J., Beglinger, LJ, Moser, DJ, Smith, MM, et al. (2010a). Mjög vitræn áhrif á Huntington sjúkdóminn. Neurology 75, 500–507. doi: 10.1212/wnl.0b013e3181eccfa2

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Dumas, EM, van den Bogaard, SJ, Middelkoop, HA og Roos, RA (2013). A endurskoðun á vitund í Huntington-sjúkdómnum. Framan. Biosci. (Schol. Ed.) 5, 1-18. doi: 10.2741 / s355

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Epping, EA, Mills, JA, Beglinger, LJ, Fiedorowicz, JG, Craufurd, D., Smith, MM, et al. (2013). Einkenni á þunglyndi í Hdd-sjúkdómssjúkdómum í taugafræðilegum spáum fyrir HD (PREDICT-HD) rannsókn. J. Psychiatr. Res. 47, 1423-1431. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2013.05.026

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Faure, A., Höhn, S., Von Hörsten, S., Delatour, B., Raber, K., Le Blanc, P., et al. (2011). Breytt tilfinningaleg og hvetjandi vinnsla í erfðabreyttum rottum fyrir Huntington-sjúkdóminn. Neurobiol. Læra. Mem. 95, 92-101. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.11.010

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fellows, LK og Farah, MJ (2005). Mismunandi undirliggjandi skerðingar í ákvarðanatöku í kjölfar vökvasjúkdóma og dorsolateral frontal lobe skaða hjá mönnum. Cereb. Heilaberki 15, 58-63. doi: 10.1093 / cercor / bhh108

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fielding, SA, Brooks, SP, Klein, A., Bayram-Weston, Z., Jones, L. og Dunnett, SB (2012). Snið um hreyfigetu og vitsmunalegt skerðingu í erfðabreyttu rottum líkaninu af Huntington-sjúkdómnum. Brain Res. Bull. 88, 223-236. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2011.09.011

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fink, KD, Rossignol, J., Crane, AT, Davis, KK, Bavar, AM, Dekorver, NW, et al. (2012). Snemma vitsmunalegt bilun í HD 51 CAG erfðabreyttu rottum líkaninu af Huntington-sjúkdómnum. Behav. Neurosci. 126, 479-487. doi: 10.1037 / a0028028

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fiorillo, CD, Tobler, PN og Schultz, W. (2003). Stakur kóðun á líkum á líkum og óvissu með dópamín taugafrumum. Vísindi 299, 1898-1902. doi: 10.1126 / science.1077349

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Folstein, SE og Folstein, MF (1983). Geðræn einkenni Huntington-sjúkdóms: Nýlegar aðferðir og niðurstöður. Geðlæknir. Dev. 1, 193-205.

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text

Foroud, T., Siemers, E., Kleindorfer, D., Bill, DJ, Hodes, ME, Norton, JA, o.fl. (1995). Vitsmunaleg skora í burðarefnum Huntington-sjúkdóms gensins samanborið við ekki burðarefni. Ann. Neuról. 37, 657-664. doi: 10.1002 / ana.410370516

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Giordani, B., Berent, S., Boivin, MJ, Penney, JB, Lehtinen, S., Markel, DS, et al. (1995). Langtíma taugasjúkdóma og erfðafræðileg tengslagreining á einstaklingum í hættu á Huntington-sjúkdómnum. Arch. Neuról. 52, 59-64. doi: 10.1001 / archneur.1995.00540250063014

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Gleichgerrcht, E., Ibanez, A., Roca, M., Torralva, T. og Manes, F. (2010). Ákvarðanatökuvitund í taugafræðilegum sjúkdómum. Nat. Rev. Neurol. 6, 611-623. doi: 10.1038 / nrneurol.2010.148

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Goudriaan, AE, Oosterlaan, J., de Beurs, E. og Van den Brink, W. (2004). Siðfræðileg fjárhættuspil: alhliða endurskoðun á lífshættulegum niðurstöðum. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Graybiel, AM, Aosaki, T., Flaherty, AW og Kimura, M. (1994). The basal ganglia og aðlögunarhæfni mótor stjórna. Vísindi 265, 1826-1831. doi: 10.1126 / science.8091209

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Griffiths, M. (2003). Internet fjárhættuspil: mál, áhyggjur og tilmæli. Cyberpsychol. Behav. 6, 557-568. gera: 10.1089 / 109493103322725333

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Grimbergen, YAM, Knol, MJ, Bloem, BR, Kremer, BPH, Roos, RAC og Munneke, M. (2008). Fall og göngatruflanir í Huntington-sjúkdómnum. MOV. Disord. 23, 970-976. doi: 10.1002 / mds.22003

CrossRef Full Text

Haber, SN og Knutson, B. (2010). The verðlaun hringrás: tengja frumu líffærafræði og mönnum myndun. Neuropsychopharmacology 35, 4-26. doi: 10.1038 / npp.2009.129

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hadzi, TC, Hendricks, AE, Latourelle, JC, Lunetta, KL, Cupples, LA, Gillis, T., et al. (2012). Mat á cortical og striatal þátttöku í 523 Huntington sjúkdómum heila. Neurology 79, 1708–1715. doi: 10.1212/wnl.0b013e31826e9a5d

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hahn-Barma, V., Deweer, B., Dürr, A., Dodé, C., Feingold, J., Pillon, B., et al. (1998). Eru vitsmunalegir breytingar fyrstu einkenni Huntington-sjúkdómsins? Rannsókn á genaflutningum. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar 64, 172-177. doi: 10.1136 / jnnp.64.2.172

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hamilton, JM, lax, DP, Corey-Bloom, J., Gamst, A., Paulsen, JS, Jerkins, S., et al. (2003). Hegðunartruflanir stuðla að virkri lækkun á Huntington-sjúkdómnum. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar 74, 120-122. doi: 10.1136 / jnnp.74.1.120

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hansotia, P., Cleeland, CS og Chun, RW (1968). Chorea Juvenile Huntington er. Neurology 18, 217-224.

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text

Heemskerk, A.-W., og Roos, RAC (2011). Dysphagia í Huntington-sjúkdómnum: endurskoðun. Dysphagia 26, 62–66. doi: 10.1007/s00455-010-9302-4

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Henley, SMD, Wild, EJ, Hobbs, NZ, Warren, JD, Frost, C., Scahill, RI, o.fl. (2008). Ófullnægjandi tilfinningar viðurkenning í byrjun HD er taugafræðilega og líffræðilega almennt. Neuropsychologia 46, 2152-2160. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2008.02.025

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Holl, AK, Wilkinson, L., Tabrizi, SJ, Painold, A. og Jahanshahi, M. (2013). Valdandi framkvæmdarstarfsemi en ósnortinn áhættusöm ákvarðanatöku í upphafi Huntington-sjúkdómsins. MOV. Disord. 28, 1104-1109. doi: 10.1002 / mds.25388

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hoth, KF, Paulsen, JS, Moser, DJ, Tranel, D., Clark, LA og Bechara, A. (2007). Sjúklingar með Huntington-sjúkdóm hafa skerta vitund um vitræna, tilfinningalega og hagnýta hæfileika. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 29, 365-376. gera: 10.1080 / 13803390600718958

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Iacono, WG, Malone, SM og McGue, M. (2008). Hegðunarsjúkdómur og þróun fíkniefna í upphafi: Algeng og sérstök áhrif. Annu. Rev. Clin. Psychol. 4, 325-348. gera: 10.1146 / annurev.clinpsy.4.022007.141157

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Ille, R., Schäfer, A., Scharmüller, W., Enzinger, C., Schöggl, H., Kapfhammer, HP, et al. (2011). Tilfinning um tilfinningu og reynslu í Huntington-sjúkdómum: Rannsókn á fósturvísum á fósturvísum. J. Geðsjúkdómar Neurosci. 36, 383-390. doi: 10.1503 / jpn.100143

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Jason, GW, Pajurkova, EM, Suchowersky, O., Hewitt, J., Hilbert, C., Reed, J., et al. (1988). Forsjáandi taugasjúkdómur í Huntington-sjúkdómnum. Arch. Neuról. 45, 769-773. doi: 10.1001 / archneur.1988.00520310079021

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Johnson, SA, Stout, JC, Salomon, AC, Langbehn, DR, Aylward, EH, Cruce, CB, o.fl., og Predict-HD rannsóknarmenn Huntington Study Group (2007). Beyond disgust: skert viðurkenning neikvæðra tilfinninga fyrir greiningu á Huntington-sjúkdómnum. Brain 130, 1732-1744. doi: 10.1093 / heila / awm107

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Jones, L., og Hughes, A. (2011). "Vegnaaðferðir í Huntington-sjúkdómnum" í International Review of Neurobiology, eds J. Brotchie, E. Bezard og P. Jenner, sjúkdómsfræði, lyfjafræði og lífefnafræði dyskinesia (London: Academic Press), 373-418.

Josiassen, RC, Curry, LM og Mancall, EL (1983). Þróun taugasjúkdóma í Huntington-sjúkdómnum. Arch. Neuról. 40, 791-796. doi: 10.1001 / archneur.1983.04050120041005

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Julien, CL, Thompson, JC, Wild, S., Yardumian, P., Snowden, JS, Turner, G., et al. (2007). Geðræn vandamál í forklínískum Huntington-sjúkdómum. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar 78, 939-943. doi: 10.1136 / jnnp.2006.103309

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kassubek, J., Juengling, FD, Kioschies, T., Henkel, K., Karitzky, J., Kramer, B., et al. (2004). Topography of cerebral atrophy in early Huntington's disease: a voxel based morphometric MRI study. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar 75, 213-220. doi: 10.1136 / jnnp.2002.009019

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kirkwood, SC, Siemers, E., Stout, JC, Hodes, ME, Conneally, PM, Christian, JC, o.fl. (1999). Langvarandi vitsmunalegir og hreyfingar breytingar á Huntington sjúkdómseinkennum. Arch. Neuról. 56, 563-568. doi: 10.1001 / archneur.56.5.563

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kirkwood, SC, Su, JL, Conneally, P. og Foroud, T. (2001). Framfarir einkenna í upphafi og miðjum stigum Huntington sjúkdómsins. Arch. Neuról. 58, 273-278. doi: 10.1001 / archneur.58.2.273

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Klitzman, R., Thorne, D., Williamson, J., Chung, W. og Marder, K. (2007). Ákvörðun um æxlunarval meðal einstaklinga í hættu á Huntington-sjúkdómnum. J. Genet. Couns. 16, 347–362. doi: 10.1007/s10897-006-9080-1

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Klöppel, S., Stonnington, CM, Petrovic, P., Mobbs, D., Tüscher, O., Craufurd, D., et al. (2010). Erting í forklínískum Huntington-sjúkdómum. Neuropsychologia 48, 549-557. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2009.10.016

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Koller, WC og Trimble, J. (1985). Hröðunarsjúkdómurinn í göngunum. Neurology 35, 1450-1454. doi: 10.1212 / wnl.35.10.1450

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kravitz, AV, Tye, LD og Kreitzer, AC (2012). Einstök hlutverk fyrir bein og óbein leið stíflaðra taugafrumna í styrkingu. Nat. Neurosci. 15, 816-818. doi: 10.1038 / nn.3100

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Labuschagne, I., Jones, R., Callaghan, J., Whitehead, D., Dumas, EM, Say, MJ, et al. (2013). Tilfinningalegir andlitsgreiningarskortur og lyfjameðferð í fyrirfram augljósri gegnum stigi II Huntington-sjúkdómsins. Geðræn vandamál. 207, 118-126. doi: 10.1016 / j.psychres.2012.09.022

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Lange, KW, Sahakian, BJ, Quinn, NP, Marsden, CD og Robbins, TW (1995). Samanburður á framkvæmdar- og sjónrænu minnihlutverki í Huntington-sjúkdómnum og vitglöpum af Alzheimer-gerð sem passa við vitglöp. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar 58, 598-606. doi: 10.1136 / jnnp.58.5.598

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Hodges, JR, Rosser, AE, Lange, KW og Robbins, TW (1996). Framkvæmdar og mnemonic aðgerðir í upphafi Huntington sjúkdóms. Brain 119, 1633-1645. doi: 10.1093 / heila / 119.5.1633

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Li, SH og Li, XJ (2004). Huntingtin prótein milliverkanir og sjúkdómsvaldandi sjúkdómur Huntington. Trends Genet. 20, 146-154. doi: 10.1016 / j.tig.2004.01.008

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Louis, ED, Lee, P., Quinn, L. og Marder, K. (1999). Dystóníni í Huntington-sjúkdómnum: Algengi og klínísk einkenni. MOV. Disord. 14, 95–101. doi: 10.1002/1531-8257(199901)14:1<95::aid-mds1016>3.0.co;2-8

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Lyketsos, CG, Rosenblatt, A. og Rabins, P. (2004). Gleymt að framan heilablóðfall heilkenni eða "truflun á heiladingli". Psychosomatics 45, 247-255. doi: 10.1176 / appi.psy.45.3.247

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

MacDonald, ME, o.fl., og Huntington's Disease Collaborative Research Group (1993). Skáldsaga gen sem inniheldur trínúklóteíð endurtaka sem er stækkað og óstöðugt á Huntingtons sjúkdóms litningum. Cell 72, 971–983. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Manes, F., Sahakian, B., Clark, L., Rogers, R., Antoun, N., Aitken, M., et al. (2002). Ákvarðanatökuferli í kjölfar skemmda á framhliðinu. Brain 125, 624-639. doi: 10.1093 / heila / awf049

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

McAlonan, K. og Brown, VJ (2003). Orbital prefrontal heilaberki miðla afturkennslu og ekki attentional sett breytast í rottum. Behav. Brain Res. 146, 97-103. doi: 10.1016 / j.bbr.2003.09.019

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Miller, LA (1992). Hugsanleg áhrif, áhættustýring og hæfileiki til að mynda brotinn upplýsingar eftir að framan eru með lobectomy. Neuropsychologia 30, 69–79. doi: 10.1016/0028-3932(92)90015-e

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Newman, JP (1987). Viðbrögð við refsingu í utanríkisráðherra og geðdeildum: afleiðingar fyrir hvatningu hegðunar einstaklinga. J. Res. Pers. 21, 464–480. doi: 10.1016/0092-6566(87)90033-x

CrossRef Full Text

O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. og Andrews, C. (2001). Óákveðinn greinir í ensku ágrip verðlaun og refsingu framlag í manna sporbrautum heilaberki. Nat. Neurosci. 4, 95-102. gera: 10.1038 / 82959

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Papp, KV, Kaplan, RF og Snyder, PJ (2011). Líffræðilegar vísbendingar um vitund í Huntington-sjúkdómnum: A Review. Brain Cogn. 77, 280-291. doi: 10.1016 / j.bandc.2011.07.009

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Paradiso, S., Turner, BM, Paulsen, JS, Jorge, R., Ponto, LLB og Robinson, RG (2008). Neural bases of dysphoria í snemma Huntington sjúkdómi. Geðræn vandamál. 162, 73-87. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2007.04.001

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Paton, JJ og Louie, K. (2012). Verðlaun og refsing lýst. Nat. Neurosci. 15, 807-809. doi: 10.1038 / nn.3122

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Paulsen, JS, Langbehn, DR, Stout, JC, Aylward, E., Ross, CA, Nance, M., et al. (2008). Greining á Huntington-sjúkdómnum áratugum fyrir greiningu: spá-HD rannsóknin. J. Neurol. Neurosurg. Geðlækningar 79, 874-880. doi: 10.1136 / jnnp.2007.128728

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Peltsch, A., Hoffman, A., Armstrong, I., Pari, G. og Munoz, DP (2008). Skert nýrnastarfsemi í Huntington-sjúkdómnum. Exp. Brain Res. 186, 457–469. doi: 10.1007/s00221-007-1248-x

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Potenza, MN (2013). Neurobiology af hegðun fjárhættuspil. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667. doi: 10.1016 / j.conb.2013.03.004

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Ramig, LA (1986). Hljóðfræðilegar greiningar á hljóðritun hjá sjúklingum með Huntington-sjúkdóma. Forkeppni skýrsla. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 95, 288-293.

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text

Raylu, N. og Oei, TPS (2002). Siðferðileg fjárhættuspil. Alhliða endurskoðun. Clin. Psychol. Rev. 22, 1009–1061. doi: 10.1016/S0272-7358(02)00101-0

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Reiner, A., Dragatsis, I., og Dietrich, P. (2011). "Erfðafræði og taugakvilla Huntington-sjúkdómsins" í International Review of Neurobiology, eds J. Brotchie, E. Bezard og P. Jenner, sjúkdómsfræði, lyfjafræði og lífefnafræði dyskinesia (London: Academic Press), 325-372.

Rogers, RD, Everitt, BJ, Baldacchino, A., Blackshaw, AJ, Swainson, R., Wynne, K., et al. (1999). Dissociable deficits í ákvarðanatöku viðurkenningu langvinnra amfetamínbrota, ónæmisbælandi lyfja, sjúklinga með brennivídd á fyrirframbarka og tryptophan-tæma eðlilegu sjálfboðaliðar: vísbendingar um einlyfja virkni. Neuropsychopharmacology 20, 322–339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Roos, RA (2010). Huntington-sjúkdómur: klínísk endurskoðun. Orphanet J. Mjög sjaldgæft Dis. 5:40. doi: 10.1186/1750-1172-5-40

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Rosas, HD, Hevelone, ND, Zaleta, AK, Greve, DN, Salat, DH og Fischl, B. (2005). Regional cortical þynning í forklínískum Huntington sjúkdómum og tengsl hennar við vitund. Neurology 65, 745-747. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000174432.87383.87

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Rosenblatt, A. (2007). Neuropsychiatry of Huntington's sjúkdómur. Dialogues Clin. Neurosci. 9, 191-197.

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text

Rothlind, JC, Bylsma, FW, Peyser, C., Folstein, SE og Brandt, J. (1993). Vitsmunalegt og mótorlegt tengist daglegu starfi í upphafi Huntington-sjúkdómsins. J. Nerv. Ment. Dis. 181, 194–199. doi: 10.1097/00005053-199303000-00008

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Rushworth, MFS, Behrens, TEJ, Rudebeck, PH og Walton, ME (2007). Andstæða hlutverk fyrir cingulate og sporbraut heilaberki í ákvörðunum og félagslegum hegðun. Stefna Cogn. Sci. 11, 168-176. doi: 10.1016 / j.tics.2007.01.004

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Sánchez-Castañeda, C., Cherubini, A., Elifani, F., Péran, P., Orobello, S., Capelli, G., et al. (2013). Að leita huntingtons sjúkdóms biomarkers með multimodal, kross-sectional basal ganglia hugsanlegur. Hum. Brain Mapp. 34, 1625-1635. doi: 10.1002 / hbm.22019

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Sesack, SR og Grace, AA (2010). Cortico-basal ganglia verðlaun net: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47. doi: 10.1038 / npp.2009.93

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Shannon, KM (2011). „Kafli 1 - Huntington-sjúkdómur - klínísk einkenni, einkenni, einkennalaus greining og greining,“ í Handbók um klínísk taugafræði, eds WJ Weiner og E. Tolosa, blóðkornaskemmdir (London: Elsevier), 3-13.

Sharpe, L. (2002). A endurskipulagt vitsmunalegt-hegðunarlíkan af fjárhættuspilum. Líffræðilega félagslegt sjónarhorn. Clin. Psychol. Rev. 22, 1–25. doi: 10.1016/s0272-7358(00)00087-8

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Shiwach, R. (1994). Geðhvarfafræði hjá sjúklingum með Huntington-sjúkdóma. Acta Psychiatr. Scand. 90, 241–246. doi: 10.1111/j.1600-0447.1994.tb01587.x

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Smith, MA, Brandt, J. og Shadmehr, R. (2000). Mótorskanir í Huntington-sjúkdómnum hefjast sem truflun á mistökum viðbrögð við mistökum. Nature 403, 544-549. gera: 10.1038 / 35000576

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Snell, RG, MacMillan, JC, Cheadle, JP, Fenton, I., Lazarou, LP, Davies, P., et al. (1993). Tengsl milli endurtekinna þvagrætíðs endurtekinna stækkunar og svipbrigða í Huntington-sjúkdómnum. Nat. Genet. 4, 393-397. doi: 10.1038 / ng0893-393

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Stine, OC, Pleasant, N., Franz, ML, Abbott, MH, Folstein, SE og Ross, CA (1993). Fylgni milli upphafs aldurs Huntington-sjúkdómsins og lengd trínúklóíð endurtekinnar í IT-15. Hum. Mol. Genet. 2, 1547-1549. doi: 10.1093 / hmg / 2.10.1547

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Stout, JC, Paulsen, JS, Queller, S., Salómon, AC, Whitlock, KB, Campbell, JC, o.fl. (2011). Taugakvilla einkenni hjá Huntington sjúkdómum. Taugasálfræði 25, 1-14. doi: 10.1037 / a0020937

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Stout, JC, Rodawalt, WC og Siemers, ER (2001). Áhættusöm ákvörðun í Huntington-sjúkdómnum. J. Int. Neuropsychol. Soc. 7, 92-101. doi: 10.1017 / S1355617701711095

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Tabrizi, SJ, Langbehn, DR, Leavitt, BR, Roos, RA, Durr, A., Craufurd, D., et al. (2009). Líffræðileg og klínísk einkenni Huntington-sjúkdóms í langvinnri TRACK-HD rannsókn: þversniðsgreining á grunngildum. Lancet Neurol. 8, 791–801. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70170-X

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Tekin, S. og Cummings, JL (2002). Frontal-subcortical neuronal circuits og klínískum taugasjúkdómi: uppfærsla. J. Psychosom. Res. 53, 647–654. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00428-2

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Thieben, MJ, Duggins, AJ, Good, CD, Gomes, L., Mahant, N., Richards, F., et al. (2002). Dreifing uppbyggingar taugakvilla í klínískum Huntington sjúkdómum. Brain 125, 1815-1828. doi: 10.1093 / heila / awf179

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Tian, ​​J., Herdman, SJ, Zee, DS og Folstein, SE (1992). Staðbundin stöðugleiki hjá sjúklingum með Huntington-sjúkdóm. Neurology 42, 1232-1238. doi: 10.1212 / wnl.42.6.1232

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Unschuld, PG, Joel, SE, Pekar, JJ, Reading, SA, Oishi, K., McEntee, J., et al. (2012). Þunglyndissjúkdómar í prodromal Huntington-sjúkdómnum tengjast fylgni sem tengist virkni storkuþrýstings í blæðingarhimnu. Geðræn vandamál. 203, 166-174. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2012.01.002

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Van den Bogaard, SJ, Dumas, EM, Acharya, TP, Johnson, H., Langbehn, DR, Scahill, RI, et al. (2011). Snemma rýrnun á pallidum og accumbens kjarnanum í Huntington-sjúkdómnum. J. Neurol. 258, 412–420. doi: 10.1007/s00415-010-5768-0

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van den Bos, R., Davies, W., Dellu-Hagedorn, F., Goudriaan, AE, Granon, S., Homberg, J., et al. (2013a). Kross-tegundaraðferðir við sjúklegan fjárhættuspil: endurskoðun sem miðar að kynjamuni, unglingaáreynslu og vistfræðilegu gildi rannsóknarverkfæra. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.005

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van den Bos, R., Homberg, J. og de Visser, L. (2013b). Gagnrýnin endurskoðun kynjamismunar í ákvarðanatökuverkefnum: áhersla á iowa fjárhættuspilið. Behav. Brain Res. 238, 95-108. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.10.002

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van den Bos, R., Koot, S. og de Visser, L. (2014). A nagdýr útgáfa af Iowa fjárhættuspil verkefni: 7 ára framfarir. Framan. Psychol. 5: 203.doi: 10.3389 / fpsyg.2014.00203

CrossRef Full Text

Van Duijn, E., Kingma, EM og Van der Mast, RC (2007). Geðhvarfafræði í staðfestu Huntington-sjúkdómsgenafrumum. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19, 441-448. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.441

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Van Duijn, E., Reedeker, N., Giltay, EJ, Eindhoven, D., Roos, RAC og van der Mast, RC (2014). Námskeið um pirring, þunglyndi og syfja í Huntington-sjúkdómnum í tengslum við einkenni á vélum á tveggja ára eftirfylgni. Neurodegener. Dis. 13, 9-16. gera: 10.1159 / 000343210

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Van Holst, RJ, van den Brink, W., Veltman, DJ og Goudriaan, AE (2010). Af hverju leikur ekki að vinna: endurskoðun vitsmunalegra og taugamyndandi niðurstaðna í meinafræðilegum fjárhættuspilum. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Van Holst, RJ, Veltman, DJ, Büchel, C., Van den Brink, W. og Goudriaan, AE (2012). Afvöxtur ávöxtunarkóða í fjárhættuspilum: er ávanabindandi í aðdraganda? Biol. Geðlækningar 71, 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Verny, C., Allain, P., Prudean, A., Malinge, MC, Gohier, B., Scherer, C., et al. (2007). Vitsmunalegir breytingar á einkennalausum burðarefnum Huntingtons sjúkdóms stökkbreytingargen. Eur. J. Neurol. 14, 1344-1350. doi: 10.1111 / j.1468-1331.2007.01975.x

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Volkow, ND, Fowler, JS og Wang, GJ (2002). Hlutverk dópamíns í styrkingu lyfja og fíkn hjá mönnum: Niðurstöður úr myndvinnslufræði. Behav. Pharmacol. 13, 355–366. doi: 10.1097/00008877-200209000-00008

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Vonsattel, JP og DiFiglia, M. (1998). Huntington sjúkdómur. J. Neuropathol. Exp. Neuról. 57, 369–384. doi: 10.1097/00005072-199805000-00001

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Vonsattel, JPG, Keller, C. og Cortes Ramirez, EP (2011). Kafli 4 - Huntington-sjúkdómur - taugasjúkdómafræði “í Handbók um klínísk taugafræði, eds W. Weiner og E. Tolosa, hreyfitruflanir í heila (London: Elsevier), 83-100.

Vonsattel, JPG (2008). Huntington sjúkdómsmyndir og mannleg taugakvilla: líkt og ólík. Acta Neuropathol. 115, 55–69. doi: 10.1007/s00401-007-0306-6

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Watkins, LHA, Rogers, RD, Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Rosser, AE og Robbins, TW (2000). Skert áætlanagerð en ósnortinn ákvarðanataka í upphafi Huntington-sjúkdómsins: Áhrif á ákveðna sjúkdómsgreiningu á framhlið. Neuropsychologia 38, 1112–1125. doi: 10.1016/s0028-3932(00)00028-2

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Weintraub, D., Papay, K., Siderowf, A. og Parkinson's Progression Markers Initiative. (2013). Skimun á einkennum eftirlits með einkennum hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm í Parkinson-sjúkdómnum: rannsókn á tilvikum eftirlit. Neurology 80, 176–180. doi: 10.1212/wnl.0b013e31827b915c

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Witjas, T., Eusebio, A., Fluchère, F., og Azulay, JP (2012). Ávanabindandi hegðun og Parkinsonsveiki. Rev. Neurol. (París) 168, 624-633. doi: 10.1016 / j.neurol.2012.06.014

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Wolf, RC, Vasic, N., Schönfeldt-Lecuona, C., Landwehrmeyer, GB og Ecker, D. (2007). Dorsolateral prefrontal heilablóðfallartruflun í forvörnum Huntington-sjúkdómi: vísbendingar frá atburðatengdum fMRI. Brain 130, 2845-2857. doi: 10.1093 / heila / awm210

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Yin, HH og Knowlton, BJ (2006). Hlutverk basal ganglia í vana myndun. Nat. Rev. Taugaskoðun. 7, 464-476. gera: 10.1038 / nrn1919

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Yin, HH, Ostlund, SB og Balleine, BW (2008). Reward-leiðsögn nám utan dópamíns í kjarnanum accumbens: samþættar aðgerðir cortico-basal ganglia netkerfi. Eur. J. Neurosci. 28, 1437-1448. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06422.x

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Young, AB, Shoulson, I., Penney, JB, Starosta-Rubinstein, S., Gomez, F., Travers, H., et al. (1986). Huntington-sjúkdómur í Venesúela Taugasjúkdómar og hagnýtur hnignun. Neurology 36, 244-249. doi: 10.1212 / WNL.36.2.244

Pubmed Abstract | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Leitarorð: Huntington-sjúkdómur, áhættuþáttur, fjárhættuspil, prefrontal heilaberki, basal ganglia, sótthreinsun

Tilvitnun: Kalkhoven C, Sennef C, Peeters A og van den Bos R (2014) Áhættumat og sjúkleg fjárhættuspil í Huntington-sjúkdómnum. Framan. Behav. Neurosci. 8: 103. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00103

Móttekið: 30 nóvember 2013; Pappír í bið birt: 18 janúar 2014;
Samþykkt: 12 mars 2014; Birt á netinu: 02 Apríl 2014.

Breytt af:

Patrick Anselme, Háskólinn í Liège, Belgíu

Yfirfarið af:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belgía
Bryan F. Singer, University of Michigan, Bandaríkjunum