Sermisþéttni BDNF hjá sjúklingum með fjárhættuspilatruflanir tengist alvarleika fjárhættuspilastarfsemi og Iowa Gambling Task Index (2016)

* Samsvarandi höfundur: Samuel Suk-Hyun Hwang; Sálfræðideild,
Chonnam National University, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Kóreu; Sími: + 82 62 530 2651; Fax: + 82 62 530 2659; Tölvupóstur: hwansama@hanmail.nettó

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Þetta er grein með opinn aðgang sem dreift er samkvæmt skilmálum Creative Commons Attribution License, sem heimilar ótakmarkaða notkun, dreifingu og fjölföldun í hvaða miðli sem er í viðskiptalegum tilgangi, að því gefnu að upprunalega höfundurinn og heimildin séu færð.

Abstract

Bakgrunnur og markmið

Fjárhættuspilasjúkdómur (GD) deilir mörgum líkt með efnisnotkunarsjúkdómum (SUDs) í klínískum, taugalífeðlisfræðilegum og taugasálrænum eiginleikum, þar með talið ákvörðunartöku. Við metum tengslin á milli GD, ákvarðanatöku og taugaraflsstuðuls (BDNF), heila, eins og það var mælt með BDNF gildi í sermi.

aðferðir

Tuttugu og einn karlkyns sjúklingur með GD og 21 heilbrigða kynja- og aldurssparaða samanburðar einstaklinga var metinn með tilliti til tengsla milli BDNF stigs í sermi og Problem Gambling Severity Index (PGSI), sem og milli BDNF sermis í sermi og Iowa Gambling Task (IGT) vísitölur.

Niðurstöður

Meðalþéttni BDNF í sermi var marktækt aukin hjá sjúklingum með GD samanborið við heilbrigða samanburði. Veruleg fylgni fannst milli stigs BDNF í sermi og PGSI skora þegar stjórnað var fyrir aldur, þunglyndi og lengd GD. Veruleg neikvæð fylgni var á milli stigs BDNF í sermi og bætandi stigum IGT.

Discussion

Þessar niðurstöður styðja þá tilgátu að BDNF gildi í sermi myndi tvíþættan lífmerki fyrir taugaboðabreytingar og alvarleika GD hjá sjúklingum. BDNF stig í sermi getur þjónað sem vísbending um lélega ákvarðanatöku og námsferla í GD og hjálpað til við að greina sameiginleg lífeðlisfræðileg undirstaða GD og SUD.

Leitarorð:fjárhættuspil, heila-afleiddur taugakerfisstuðull (BDNF), Fjárhættuspilverkefni Iowa (IGT), hegðunarfíkn

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Fjárhættuspilröskun (GD), tegund hegðunarfíknar, einkennist af viðvarandi og endurteknum illfærum spilahegðun sem leiðir til verulegra skaðlegra lagalegra, fjárhagslegra og sálfélagslegra afleiðinga (Grant, Kim og Kuskowski, 2004). GD deilir mörgum svipuðum klínískum og taugalífeðlisfræðilegum eiginleikum með efnisnotkunarsjúkdóma (SUDs), svo sem breytingar á mesólimbískum dópamín umbunarferli (Potenza, 2008), svo og taugavitnandi eiginleika, þar með talið skert ákvarðanataka.

Léleg frammistaða í Iowa fjárhættuspilverkefni (IGT), sem er hönnuð til að meta áhættusamar ákvarðanatöku, hefur stöðugt fundist meðal SUDs (Noel, Bechara, Dan, Hanak og Verbanck, 2007). Á sama hátt hafa sjúklingar með GD sýnt fram á mikla áhættutöku í verkefninu (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian og Clark, 2009). Þó líffræðilegur grundvöllur ákvarðanatöku sé illa skilinn, hefur taugakerfi sem tengjast framkvæmdastarfi og minni verið beitt (Brand, Recknor, Grabenhorst og Bechara, 2007).

Eitt prótein tengt ýmsum vitsmunalegum aðgerðum eins og ákvarðanatöku og minni er heila-afleiddur taugakerfisstuðull (BDNF) (Yamada, Mizuno og Nabeshima, 2002). BDNF gegnir mikilvægu hlutverki í lifun taugafrumna, taugakrabbameini og synaptískri plastleika. Rannsóknir hafa sýnt fram á tengsl milli BDNF og breytinga á hegðun og geðsjúkdómum við geðraskanir eins og þunglyndi, geðklofa og geðhvarfasjúkdóm (Montegia o.fl., 2007), sem og einhverfurófsröskun (Wang o.fl., 2015). Hækkun á þéttni BDNF í sermi hefur sést í eiturlyfjafíkn (Angelucci o.fl., 2010), þar sem þátttaka BDNF í miðlægum tegmental area-nucleus accumbens (VTA-NAc) miðlunarferlum hefur verið beitt (Pu, Liu og Poo, 2006).

Aftur á móti hafa aðeins fáar rannsóknir kannað tengsl milli BDNF og GD (Angelucci o.fl., 2013; Geisel, Banas, Hellweg og Muller, 2012), og hvernig BDNF stig tengjast alvarleika GD og skerðingarstigs í taugahegðandi verkum er enn óljóst. Komið hefur í ljós að skert BDNF í sermi tengist slæmum árangri á IGT (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake og Nakamura, 2014) og tafarlaust minni (Zhang o.fl., 2012) hjá sjúklingum með geðklofa. Tengsl milli lágs BDNF stigs og vitræns skerðingar hafa verið staðfest frekar hjá stórum öldruðum íbúum (Shimada o.fl., 2014).

Í þessari rannsókn könnuðum við tengsl GD, BDNF og ákvarðanatöku varðandi IGT í úrtaki GD sjúklinga og bárum saman BDNF gildi í sermi hjá GD sjúklingum og hjá heilbrigðum samanburðarfólki. Við könnuðum síðan tengsl BDNF stigs í sermi við alvarleika GD og IGT vísitalna.

aðferðir

Þátttakendur

Tuttugu og einn karlkyns sjúklingur sem uppfyllti DSM-5 skilyrðin fyrir GD voru ráðnir frá göngudeild göngudeildar geðdeildar, Gangnam Eulji sjúkrahúsinu, Eulji háskólanum, Kóreu. Greiningarnar voru ákvarðaðar af borð-löggiltum geðlækni (SWC) með athugun á fyrri sjúkraskrám og hálfskipulagðu viðtali sem innihélt spurningar um tilvist samtímis kvilla. Einnig var gefinn spurningalisti um sjálfskýrslu varðandi aldur, þyngd, hæð, sögu um áfengi, reglulega lyfjameðferð, sögu tengd fjárhættuspilum og klínískum breytum. Alvarleiki GD var metinn með PGSI (Problem Gambling Severity Index), níu atriða matsskýrsla sem var sjálfsmatsskýrsla sem greint var frá að væri gagnleg bæði fyrir klínískar og klínískar aðstæður (Young & Wohl, 2011). Mood einkenni voru metin með Beck Depression Inventory (BDI). Útilokunarviðmið fyrir sjúklingahópinn voru 1) öll saga um langvinnan líkamlegan sjúkdóm, 2) reglulega notkun allra lyfja og 3) tilvist samsærusjúkdóma, þar með talið áfengis- og nikótínfíknar. Viðmiðunarhópurinn samanstóð af 21 aldurs- og kynlífsréttum heilbrigðum karlkyns sjálfboðaliðum sem höfðu enga núverandi eða fyrri geðræna sögu eða sögu um lyfjanotkun.

Ráðstafanir

Mæling á þéttni BDNF í sermi.

Alls voru 10 ml af blóði dregin frá hverju einstaklingi í sermisskiljuhólkur. Sýnum var leyft að storkna í 30 mínútur fyrir skilvindu í 15 mínútur við u.þ.b. 1000 g, eftir það var sermið fjarlægt. Öll sýni voru geymd við -80 ° C. BDNF gildi í sermi voru ákvörðuð með ELISA samskiptareglum samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda (DBD00; R & D Systems, Europe).

IGT.

Í þessu tölvustýrðu verkefni voru þátttakendur beðnir um að teikna úr fjórum spilakörfum. Hvert spil samanstóð af handahófskenndum dreifðum kortum með mismunandi upphæð hagnaðar og vítaspyrnu og bættu við fyrirfram ákveðna netútkomu. Tvö þilför innihéldu spil með litlum ágóða (td $ 50) og viðurlög (td $ 40), en nettó útkoma þeirra var hagstæð (td $ 100); hin tvö þilfarin samanstóð af kortum með miklum ágóða (td $ 100) en jafnvel hærri vítaspyrnum (td $ 200), svo að nettó niðurstaða þeirra var óhagstæð (td - $ 250).

Allir þátttakendur voru fengnir til að reyna að vinna sér inn eins mikla peninga og mögulegt er með því að teikna spjöld eitt í einu af þilfari að eigin vali. Þeim var tilkynnt að sum þilfar væru hagstæðari en önnur en ekki var sagt frá samsetningu þiljanna. Öllum IGT aðferðum var lokið þegar 100 kort voru teiknuð.

Þrjár IGT vísitölur voru fengnar með háum stigum sem bentu til árangursríkrar stefnumörkunarhugsunar: hrein heildarstig, reiknað sem fjöldi jafntefli úr hagstæðum þilförum að frádregnum þeim frá óhagstæðum þilförumBarry & Petry, 2008); hlutfall hagstæðra þilfarsvala af heildarfjölda korta; og endurbætustig, reiknað með því að draga nettóskor fyrsta blokk 20 kortanna frá því í síðustu reitnum.

Tölfræðilegar greiningar

Greining á samsveiflu, með aldri, líkamsþyngdarstuðli (BMI) og BDI stigum, sem slegin voru saman, var notuð til að bera saman stig BDNF í sermi sjúklinga og samanburðar. Fylgni milli stigs BDNF í sermi og alvarleika GD byggð á PGSI stigum í sjúklingahópnum var skoðuð með því að nota Pearson hluta-fylgni greiningu, með því að stjórna fyrir aldur, BDI stig og tímalengd fjárhættuspils. Að lokum var tengsl milli BDNF stigs í sermi og árangur IGT greind með sömu aðferð. Öll gögn eru kynnt sem þýðir ± staðalfrávik (SD). Mikilvægisstigið var sett á p <0.05. Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar með SPSS, útgáfu 18.1 (Chicago, Illinois, Bandaríkjunum).

siðfræði

Siðanefnd Eulji-háskólans í Kóreu samþykkti þessa rannsóknarferli. Í samræmi við yfirlýsingu um Helsinki var öllum þátttakendum bent á málsmeðferðina og undirritað skriflegt upplýst samþykki fyrir þátttöku.

Niðurstöður

Lýðfræðileg gögn, fjárhættuspilstengd spilabreytileiki og IGT vísitölur eru taldar upp í töflu 1. Meðalþéttni BDNF í sermi var marktækt aukin hjá sjúklingum með GD (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) samanborið við heilbrigða samanburði (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) (mynd 1). Við fundum einnig marktæka fylgni milli sermis BDNF stigs og PGSI stigs (r = 0.56, p <0.05) eftir að hafa stýrt aldri, BDI stigum og lengd fjárhættuspils.

Tafla 1. Lýðfræðilegar upplýsingar, BDI, BDNF, IGT vísitala og GD tengdar breytur

Athugaðu: * Merktar breytur eru flokkalegar breytur með N (%), þess vegna var Chi-square próf notað. GD: fjárhættuspil röskun; BMI: líkamsþyngdarstuðull (þyngd / hæð²); BDI: Beck Depression Inventory; BDNF: taugafrumum þáttur í heila; IGT samtals nettó stig: heildar hagstæður þilfari telur að frádregnum heildar óhagstæðri þilfarsfjölda; Hagstætt hlutfall: hagstæður þilfarsfjöldi / heildarkortsval (100 kort); IGT framför stig: block5 IGT net score minus block1 IGT net score; CPGI-PGSI: Kanadískt vandamál fjárhættuspil vísitölu vandamál vandamál fjárhættuspil.

^a Strategic: spilavíti fjárhættuspil (td Black-Jack); Greiningar: íþróttaveðmál, hestakeppni, hjólreiðakeppni, vélbátakeppni, viðskipti með hlutabréf

Mynd 1. Meðalgildi BDNF í sermi var marktækt aukið hjá sjúklingum með spilakvilla (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) samanborið við heilbrigða samanburði (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) eftir ANCOVA með aldur, BMI og stig BDI sem fylgibreytur. Reitirnir í reitnum sýna miðgildi og fjórðunga og whisker-hetturnar á reitunum sýna meðalgildi 5. og 95. hundraðshluta gildi .; * Sýnir tölfræðilega þýðingu (F = 12.11, p ≤ 0.001)

BDNF gildi í sermi voru einnig marktækt neikvæð í tengslum við IGT framför stig (r = –0.48, p <0.05), en ekki með heildarskor IGT (r = –0.163, ns) eða hagkvæmt hlutfall (r = –0.19, ns).

Discussion

Í þessari rannsókn fundum við marktækt hærri þéttni BDNF í sermi hjá sjúklingum með GD en í heilbrigðum samanburði, sem og jákvæða tengingu milli sermis BDNF stigs og alvarleika GD. Slíkar niðurstöður eru að hluta til í samræmi við fyrri rannsóknir sem sýndu að BDNF gildi í sermi hækkuðu í GD (Angelucci o.fl., 2013; Geisel o.fl., 2012), þó að þessar rannsóknir hafi mismunandi niðurstöður varðandi tengsl milli BDNF sermis í sermi og alvarleika GD. Slík misræmi gæti tengst ytri þáttum sem hafa áhrif á BDNF gildi í sermi, þar með talið BMI, þunglyndi og aðra ruglingslega þætti (Piccinni o.fl., 2008). Ásamt þessum tveimur fyrri rannsóknum (Angelucci o.fl., 2013; Geisel o.fl., 2012), benda niðurstöður okkar til þess að hegðunarfíkn gæti tengst taugalíkamleika svipað breytingum sem fram komu í SUDs. Hækkað magn BDNF í sermi gæti þá verið tákn fyrir jöfnunarbúnað til að staðla dópamínvirka sendingu í VTA og NAc (Geisel o.fl., 2012). Önnur trúverðug skýring er sú að aukið BDNF gegnir hlutverki í taugavörn og streituvarnarferli hjá sjúklingum með GD, sérstaklega við streituvaldandi aðstæður, eins og finnast hjá þeim sem eru með SUDs (Bhang, Choi og Ahn, 2010; Geisel o.fl., 2012).

Þó nýleg rannsókn (Kang o.fl., 2010) sýndi að BDNF Val66Met fjölbrigði getur haft áhrif á ákvarðanatöku ákvarðanatöku eins og mælt er með IGT, eftir bestu vitund, rannsókn okkar er sú fyrsta til að sýna fram á marktæk tengsl milli sermis BDNF stigs og IGT framför. Úrbótaeinkunn IGT endurspeglar sérstaklega námsferla sem byggja á mati á valmöguleikum umbóta og viðurlaga sem leiða til langtíma ávinnings eða taps. Þetta nám felur í sér að núvirða strax umbun meðan mótuð er hagstæð stefna byggð á fyrri uppsöfnuðum árangri. Nýleg rannsókn (Kräplin o.fl., 2014) komust að því að fjárhættuspilarar sýndu hærri heildar hvatvísi miðað við heilbrigða samanburði og hærra 'val hvatvísi' samanborið við Tourette heilkenni hóp, en svipuð hvatvísi og áfengisháður hópur. Hærri styrkur BDNF hefur einnig verið jákvæður fylgni við meiri hvatvísi hjá PTSD sjúklingum (Martinotti o.fl., 2015) sem bendir til þess að hvatvísi gæti tengst meiri tjáningu BDNF. Að auki, í táknmyndum af músum, hefur BDNF verið beitt í aðgerðum serótónínískra taugafrumna, sérstaklega við árásargirni og hvatvísi (Lyons o.fl., 1999). Bæði BDNF og serótónín stjórna þroska og mýkt taugakerfis við geðsjúkdóma (Martinowich & Lu, 2008). Hjá mönnum hefur BDNF Val66Met fjölbrigði hjá geðklofa sjúklingum verið tengd árásargjarnri hegðun (Spalletta o.fl., 2010), en reynst hefur að serótónín gegnir verulegu hlutverki í námi og minni (Meneses og Liy-Salmeron, 2012). Samanlagt benda niðurstöður okkar til þess að BDNF geti einnig gegnt hlutverki í námsferlum og að skoða þurfi samband BDNF og serótóníns frekar.

Sumar takmarkanir þessarar rannsóknar gefa tilefni til umræðu; sýnishorn okkar var lítil og innihélt aðeins karlkyns GD sjúklinga og takmarkaði þannig alhæfileika niðurstaðna okkar. BDNF gildi í sermi voru skoðuð frekar en BDNF gildi í miðtaugakerfinu. Þrátt fyrir að BDNF reglugerð í útlæga blóði sé enn illa skilin, er útlægur styrkur víða notaður sem spegill af sömu heilastika (Yamada o.fl., 2002). Vegna þess að vitað er að BDNF fer yfir blóð-heilaþröskuldinn í báðar áttir, gæti verulegur hluti útlæga BDNF upprunnið frá taugafrumum miðtaugakerfisins (Karege, Schwald og Cisse, 2002). Um þessar mundir eru tengsl BDNF, alvarleiki röskunar og ákvarðanatöku hjá GD sjúklingum ekki greinilega afmörkuð og framtíðarrannsóknir ættu að huga að þessum takmörkunum í hönnun sinni til að öðlast betri skilning á slíkum tengslum. Að auki tókum við ekki tillit til persónuleikaþátta í rannsóknarhönnun okkar. Fyrri rannsóknir hafa bent til tengsla á milli meinafræðilegs fjárhættuspils og persónuleikaeinkenna eins og nýsköpunar og sjálfsstjórnunar (Jiménez-Murcia o.fl., 2010; Martinotti o.fl., 2006), en enn hefur ekki náðst samstaða um tengsl BDNF stigs og þessara persónuleikaeigna vegna ósamkvæmra niðurstaðna (Maclaren, Fugelsang, Harrigan og Dixon, 2011). Túlka ætti niðurstöður rannsóknar okkar vandlega í ljósi slíkrar takmörkunar.

Ályktanir

Niðurstöður þessarar rannsóknar styðja þá tilgátu að BDNF gildi í sermi geti þjónað sem frambjóðandi lífmerki fyrir taugalíxleika og alvarleika GD hjá þessum sjúklingum. Ennfremur, aukið þéttni BDNF í sermi í GD getur bent til lélegrar ákvörðunar ákvarðanatöku, sem er einkennandi einkenni SUDs. Þessi rannsókn er því þýðingarmikil viðbót við vaxandi líkama rannsókna sem styðja sameiginlega taugasálfræðilega stoðsendingu SUDs og GD.

Framlag höfundar

S-WC lagði sitt af mörkum til að afla fjármögnunar, námshugmyndar og hönnunar, öflunar, greiningar og túlkunar gagna; Y-CS lagði sitt af mörkum til að afla fjárveitinga og kynna sér hugtak og hönnun og túlkun gagnanna; JYM lagði sitt af mörkum til að rannsaka hugmynd og hönnun, öflun, greiningu og túlkun gagna; D-JK og J-SC lögðu sitt af mörkum við rannsókn á hugmyndum og hönnun og túlkun gagna; og SS-HH lögðu sitt af mörkum við greiningu og túlkun gagna og samningu og endurskoðun handritsins. Allir höfundar höfðu fullan aðgang að öllum gögnum í rannsókninni og taka fulla ábyrgð á heilleika gagnanna og nákvæmni gagnagreiningarinnar.

Hagsmunaárekstur

Höfundarnir lýsa yfir engum hagsmunaárekstrum.

Þakkir

Við erum þakklát sjúklingum með GD sem tóku þátt í þessari rannsókn. Við þökkum einnig rannsóknaraðstoðarmanni Minsu Kim fyrir stuðning sinn við þessar rannsóknir.

Meðmæli