Neuroimage. 2012 Okt 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Júlí 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Heimild
Department of Experimental Psychology, Háskólinn í Cambridge, Cambridge, Bretlandi. [netvarið]
Abstract
Siðferðileg fjárhættuspil (PG) er hegðunarfíkn í tengslum við hækkun á hvatvísi og grunur dópamín dysregulation. Minni striatala dópamín D (2) / D (3) viðtaka Tilkynnt hefur verið um framboð á fíkniefni og getur verið forsendur fyrir varnarleysi fyrir ávanabindandi sjúkdóma.
Markmiðið með þessari rannsókn var að meta striatal dópamín D (2) / D (3) viðtaka framboð í PG, og tengsl þess við impulsivity eiginleiki. Karlar með PG (n = 9) og karlar í heilbrigðri eftirliti (n = 9) gengust undir [11C] -racloprid positron-losunarmyndatöku og lauk UPPS-P hvatvísi.
Enginn marktækur munur var á milli hópa í striatali dópamín D (2) / D (3) viðtaka framboð, öfugt við fyrri skýrslur um fíkniefni.
Hins vegar var skapstengd hvatvísi ('Urgency') neikvæð fylgni við [11C] -racloprid bindimöguleika í PG hópnum. Fjarvera hóps munur á striatal dópamín bindandi felur í sér greinarmun á hegðunarsjúkdómum og fíkniefnum. Engu að síður benda gögn okkar á ólíkleika í dópamín viðtaka framboð í disordered fjárhættuspil, þannig að einstaklingar með mikla andrúmsloft tengda hvatvísi geta sýnt mismunandi ávinning af dópamínbyggð lyf.
Leitarorð: Fjárhættuspil, hvatvísi, dópamín, taugakerfi, fíkn, Striatum
Highlights
► Mat á 11C-raklópíðbindingu í meinafræðilegum fjárhættuspilum, hugsanlega hegðunarfíkn. ► Enginn hópur munur á dopamínbinding með striatali frá heilbrigðum stjórna. ► Dópamínbinding er neikvæð í samhengi við skapandi hvatningu ("brýnt").
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Siðferðileg fjárhættuspil (PG) er DSM-IV hvatastjórnunarröskun með verulegum klínískum og eðlisfræðilegum skörunarmörkum við fíkniefni, sem felur í sér endurupptöku PG sem "hegðunarvanda"Bowden-Jones og Clark, 2011; Frascella o.fl., 2010). Neurobiological líkön af fíkniefni leggja áherslu á dysregulering dópamíns: Margir fíkniefnaneysla örva dópamín taugaboð (Di Chiara og Imperato, 1988) og lækkun dópamíns D2/D3 Viðtaka framboðs hefur verið lýst hjá sjúklingum sem eru háð ýmsum misnotuðu lyfjum (Fehr et al., 2008; Heinz o.fl., 2004; Martinez o.fl., 2004; Volkow o.fl., 1997, 2001). Það er óljóst hvort þessar breytingar endurspegla afleiðing langtíma lyfjameðferðar eða fyrirliggjandi varnarleysi fyrir fíkn. Samræmi við varnarmerki, "eiturlyf" er í tengslum við lágt D2/D3 viðtaka framboð (Volkow et al., 1999) og nagdýrin sem var alið upp á að vera hegðunarvandamál, sýndi hraðan kaup á kókaíns sjálfs gjöf og minnkað striatal dópamín D2/D3 viðtaka framboðs fyrir útsetningu fyrir lyfjum (Dalley o.fl., 2007). Sem fíkniefni með væntanlega óverulegan eiturhrif geta rannsóknir á PG gert frekari rannsóknum á líkum á varnarleysi hjá mönnum og hjálpað til við að leysa mál af orsökum og afleiðingum (Verdejo-Garcia o.fl., 2008). Reyndar eru nokkur merki um dopamín dysregulun í PG. Yfirborðsmerki dópamíns í heila- og mænuvökva eru óreglulegar hjá fjárhættuspilara (Bergh et al., 1997; Meyer o.fl., 2004), eins og eru fMRI svör við dópamínríkum hringrásum meðan á frammistöðu á fjárhættuspilum stendur (Chase og Clark, 2010; Reuter o.fl., 2005), þó að stefna áhrifanna sé ekki í samræmi. Að auki virðast lyf við dópamínörvum við Parkinsonsveiki geta hrundið af stað óeðlilegum fjárhættuspilum sem aukaverkunVoon o.fl., 2009).
Positron Emission Tomography (PET) hugsanlegur myndun með [11C] -raklópíð gefur til kynna að hægt sé að mæla streatal dópamínflutning í lifandi heila manna. [11C] -raklópíð hefur nýlega verið notað í fjórum PET-rannsóknum sem skanna þátttakendur með disordered fjárhættuspil í dynamic (þ.e. verkefni-tengd) hönnun (Joutsa o.fl., 2012; Linnet o.fl., 2011; O'Sullivan o.fl., 2011; Steeves o.fl., 2009). Tvær þessara rannsókna voru á sjúklingum með Parkinsonsveiki (O'Sullivan o.fl., 2011; Steeves o.fl., 2009), þar sem ekki er ljóst hvernig bilið tengdrar truflunar á stjórn á hvati er virkni tengd aðal taugakvilla sjúkdómsins (Voon o.fl., 2009). Hinar tvær rannsóknirnar, í aðal PG, notuðu bæði flóknar ákvarðanir / fjárhættuspil þar sem grunnskönnunin fól í sér skynjaravirkt eftirlitsverkefni (Joutsa o.fl., 2012; Linnet o.fl., 2011). Aðeins ein rannsókn (Steeves o.fl., 2009) fann vísbendingar um minnkaðan dopamín dopamín D2/D3 viðtaka framboð í hópnum með óhefðbundnum fjárhættuspilum. Í þessari rannsókn var rannsakað grunnlínustað dópamín D2/D3 viðtaka framboð hjá sjúklingum sem meðhöndla sjúkdóma með frumgreiningu á PG, þar sem við reyndum að minnka D2/D3 viðtaka framboð á grundvelli fyrri rannsókna á fíkniefnum.
Við leitumst einnig að því að kanna striatal D2/D3 viðtaka framboðs í tengslum við eiginleika hvatvísi. Hækkun á hvatvísi er áreiðanlega fram yfir bæði fíkniefni og PG (PG)Verdejo-Garcia o.fl., 2008) og er einnig talið að spá fyrir um þróun efnisnotkunar og fjárhættuspilavandar (Slutske et al., 2005). Við notuðum nýlega UPPS-P hvatvísi mælikvarða (Cyders o.fl., 2007) til að meta hluti af hvatvísi byggingu hjá sjúklingum með PG að sækja í Bretlandi National Problem Gambling Clinic (Michalczuk et al., 2011). Veruleg munur kom fram á milli PG hópsins og heilbrigða stjórnunar á nokkrum UPPS-P áföllunum þ.mt Brýnt - tilhneiging til að vera hvatvísi í neikvæðum eða jákvæðum skapi ("útbrotseinkenni") og þættir af "þröngum" hvatvísi (Skortur á Skipulags og skortur á þrautseigju). Hins vegar voru áhrifastærðir fyrir bráðabirgðamunurinn marktækt hærri en fyrir þröngt impulsivity hliðar, sem leiddi til þeirrar niðurstöðu að skapandi tengslanotkun sé sérstaklega viðeigandi í tengslum við óhefðbundna fjárhættuspil (Michalczuk et al., 2011). Í ljósi þessara athugana var áhersla okkar á mismunandi mismunum einbeitt fyrirfram á tveimur skýringarmyndum (neikvæð brýnt og jákvætt brýnt) sem spámenn.
Aðferðir og efni
Þátttakendur
Níu karlkyns sjálfboðaliðar með PG (meðalaldur 35.3 ár, sd 9.0, bil 25–49) voru bornir saman við níu karlkyns heilbrigða samanburði (meðalaldur 37.2, sd 5.6, bil 30-46). Tíunda PG viðfangsefnið var ráðið en ekki tiltækt til greiningar vegna geislavirkni. Grunngreiningar við stjórnun sjálfboðaliða voru greindar úr tveimur fyrri rannsóknumEgerton o.fl., 2010; Stokes o.fl., 2010) með því að nota staðla gagnagrunn raclopride skannar sem haldin var á MRC Clinical Sciences Center og var ekki frábrugðin PG hópnum á aldrinum (t16 = 0.53, p = .602). Þátttakendur PG voru menntaðir til að minnsta kosti framhaldsskólastigs með greindarvísitölumat á heilbrigðu sviðinu (Wechsler fullorðinsskala fyrir greind: meðaltal 116, sd 10.8; National lestrarpróf fullorðinna: meðaltal 117, sd 5.7); fyrri vinna bendir til þess að engin stöðug tengsl séu milli greindar og bindingarstigs dópamíns. Allir sjálfboðaliðar veittu skriflegt upplýst samþykki fyrir rannsókninni, sem var samþykkt bæði af Hammersmith rannsóknar siðanefnd og stjórnun geislavirkra efna ráðgjafarnefndar, Bretlandi.
PG þátttakendur voru ráðnir frá National Problem Gambling Clinic, NHS Foundation Trust, Central North West London. Sex sjálfboðaliðar voru sýndar innan skamms fyrir eða meðan á tíu fundarskeiði um hugrænni hegðunarmeðferð og þrír höfðu nýlega lokið meðferðinni. Allar níu sjálfboðaliðar höfðu nýlega sögu um virkan fjárhættuspil. DSM-IV greining á PG var staðfest með Massachusetts Gambling Screen (MAGS; meina 9.8, sd 2.2, svið 5-12) (Shaffer o.fl., 1994), gefin af aðstoðarsálfræðingi við upphaf meðferðar. Greiningin var staðfest með vandamálinu um alvarleika alvarlegra vandamála (Problem Gaming Severity Index)Ferris og Wynne, 2001), sjálfskýrsluskala sem einnig er gefinn í upphafi meðferðar (meðaltal 18.4, sd 5.7, svið 8–24; einkunnin 8 eða hærri gefur til kynna vandamál með fjárhættuspil). Töf milli klínísks mats og PET-skannunar var 2–8 mánuðir hjá 8/9 þátttakendum og 23 mánuðir í einum PG sem var skannaður eftir meðferð. Geðræn samhliða sjúkdómur var metinn hjá þátttakendum í PG með hálfgerðu viðtali með ICD-10, í tengslum við tölvutæku útgáfu af Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Flórída) (Sheehan o.fl., 1998). Tveir sjálfboðaliðar höfðu fyrri sögu um alvarlega þunglyndisröskun, og einn sjálfboðaliðinn uppfyllti viðmiðanir fyrir núverandi og ævi meiri háttar þunglyndisröskun. Einn sjálfboðaliðinn uppfyllti viðmiðanir fyrir fyrri áfengismál, og annað uppfyllti viðmiðanir um fyrri ónæmisaðgerðir á kannabis. Fjórir sjálfboðaliðar voru núverandi sígaretturs reykingar þegar þeir voru ráðnir til rannsóknarinnar (Fagerstrom nikótínþyngdarskortur skorar frá 6 til 12). Útilokunarviðmiðanir fyrir PG hópinn voru: sögu um taugasjúkdóma, fyrri geðrænan inntöku, núverandi lyfjameðferð og veruleg líkamleg veikindi. Sem slíkur voru greindar geðhvarfatruflanir ekki nægilega alvarlegar til að krefjast klínískrar íhlutunar. Allir eftirlitsþátttakendur höfðu áður verið metnir af geðlækni til að útiloka núverandi eða fyrri veruleg vandamál í geðheilbrigði og efnafræðilegu tilhneigingu eins og skilgreint er í DSM-IV, alvarlegum líkamlegum sjúkdómum, fyrri taugasjúkdómum eða fyrri notkun geðlyfja lyfja.
Fjárhættuspil var metin í þátttakendum PG með því að nota hluti 1-3 á South Oaks fjárhættuspilinu (Lesieur og Blume, 1987). Sex þátttakendur töldu rafræna spilavélar ('Fast Odds Betting Terminals') til að tákna vandkvæða fjárhættuspil þeirra; Aðrir þremur íþróttaveðjur (á hestum), internetpóker / blackjack og spilavítumspilun (rúlletta) eru mest áberandi. Með því að meta stærsta upphæð af peningum á einum degi, staðfestu fimm £ 1,000- £ 10,000-kassann og fjórum samþykktu yfir £ 10,000. Þegar spurt var um fjárhættuspil sem tengist fjárhættuspilum, neitaði einn fjárhættuspilari að veita upplýsingar um skuldir, einn fjárhættuspilari tilkynnti enga skulda vegna notkunar persónulegra sparnaðar og núverandi skuldir á eftir sjö voru á bilinu £ 4000- £ 35,000 (meðal £ 15,714).
Þátttakendur lokið UPPS-P hvatvísiCyders o.fl., 2007), spurningalisti með 59 atriðum um sjálfskýrslu með fimm undirþáttum sem meta neikvæða bráða (td. „Stundum þegar mér líður illa, þá virðist ég ekki geta stöðvað það sem ég er að gera þó að mér líði verr“), jákvæð brýnt ( td „Þegar ég er ofboðslega ánægð, þá líður mér eins og ég geti ekki komið í veg fyrir að fara útbyrðis“), (skortur á) Skipulagningu (t.d. „Ég geri upp hug minn með vandlegum rökum“ - neikvætt álag), (skortur á) þrautseigju (t.d. „Ég klára það sem ég byrja“ - neikvæð hleðsla) og Sensation Seeking (t.d. „Ég myndi njóta skynjunarinnar mjög hratt niður háa fjallshlíð“). Við náðum ekki að afla UPPS-P gagna frá einum sjálfboðaliða gagnagrunnsstjórnunar.
Mynd kaup og vinnsla
Allar PET skannanir voru keyptar með ECAT HR + 962 skanni (CTI / Seimens) með axlasjónsvið 15.5 cm. [11C] -raklopríð var gefið sem inndæling í æð fyrir PG sjálfboðaliða og fyrir sjálfboðaliðana í samanburði sem upphafs bolus í bláæð og síðan stöðugu innrennsli, með innrennslislengd 85 mínútur í fjórar skannanir frá Egerton o.fl. rannsókn (2010) og 100 mín fyrir fimm skannanir frá Stokes o.fl. rannsókn (2010). Gerð var 10 mínútna smitskönnun fyrir hverja losunarskannun til að mæla og leiðrétta vefjasveiflu. Kraftmiklar losunarskannanir voru keyptar í þrívíddarham með hefðbundnum siðareglum (20 tímarammar yfir 60 mín fyrir þátttakendur í PG, 28 tímarammar yfir 85 mínútur fyrir Egerton o.fl. (2010) skannar og 38 rammar yfir 100 mínútur fyrir Stokes o.fl. (2010) skannar). Fyrir þátttakendur í PG þátttöku þeirra í kynningu hlutlausra mynda þ.mt landslag, heimilisfólk og handahófi mynstur, en án hreyfiskröfur (þátttakendur voru aðeins skönnuð einu sinni).
Allar hreyfiskönnanir voru leiðréttar fyrir hreyfingu höfuðs með því að nota ramma fyrir ramma (FBF) endurstillingu (Montgomery et al., 2006). Þessi aðferð var beitt á öllum ramma til að búa til FBF-leiðréttu kvikmynd, sem síðan var greind með því að nota sjálfvirkan áhugaverðan hagnað (ROI) greiningu, auk staðfestingar rafrænna greininga.
Arðsemi greiningar
Stigatal og heilablóðfallsleg áhrif voru skilgreind með því að nota atlas sem samanstóð af þremur virkum undirflokkum striatumsins; limbic, associative og sensorimotor striatum og heilahimnuna sem viðmiðunarsvæði. Lyfjameðhöndlunin er líffræðileg hliðstæða við lungnablöðru (limbic striatum), pre-commissural dorsal putamen, pre-commissural dorsal caudate og post-commissural dorsal caudate (associative striatum) og post-commissural putamen (sensorimotor striatum) (Martinez o.fl., 2003). A [11C] -raclopride sniðmát var staðbundið umbreytt í einstök PET rúm í hverri FBF leiðréttu viðbót mynd (myndað úr hverri FBF leiðréttu kvikmynd með því að nota heima hugbúnað skrifuð í Matlab (útgáfa 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) innan SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) og aflögunarmiðillinn sem myndast var síðan beittur á atlasið. The vansköpuð striatal atlasið var notað til að prófa tölu frá dynamic [11C] -raclopride myndir fyrir PG skannana og frá vegnu stöðugu ástandi bæta mynd við eftirlitsskannanir með því að nota Analyze 8.0 hugbúnaðinn (www.analyzedirect.com). Fyrir PG skannar, [11C] -raklópríð BPND gildi, hlutfallið af sérstaklega bundið geislalandi og það sem ekki er hægt að skipta um í bindiefni í hjartarafbrigðiInnis o.fl., 2007), voru reiknaðar með því að nota einfaldaðan viðmiðunarvefsmódel með heilahimnunni sem viðmiðunarvef með því að nota hugbúnað sem er skrifaður í Matlab. Fyrir eftirlitsskannanir, [11C] -raklópríð BPND gildi voru reiknuð sem hlutfall fjölda fósturláta og talna á litla heila, mínus 1, yfir jafnvægis tímabilið. Tímabil jafnvægis fyrir innrennslisskannanir frá bolus var skilgreint þannig að það hófst 39 mín eftir inndælingu og hélst þar til skönnuninni lauk, byggt á áætlun um bestu tímasetningu fyrir stöðugleika (Watabe o.fl., 2000).
Voxelwise greining
Fyrir PG sjálfboðaliðaskannanirnar voru myndaðar [11C] -raclopride myndir úr einstökum kraftmiklum myndum með því að nota einfaldað tilvísunarvefslíkan með litla heila sem viðmiðunarvef með því að nota innri hugbúnað sem skrifaður er í Matlab. Til að stjórna sjálfboðaliðaskönnunum voru myndaðar myndir myndaðar úr einstökum vegnum stöðugu ástandi bætt við myndum með því að nota myndalgebra innan SPM5 með því að deila talningum fyrir hverja voxel með talningu á litla heila og draga frá. Allar parametrískar myndir voru síðan eðlilegar í [11C] -raclopride PET sniðmát með því að nota aflögunarfylkið sem myndast við staðbundna umbreytingu einstakra bæta við myndum í sniðmátið. Normaliseraðar parametric myndir voru síðan sléttaðar innan SPM5 með því að nota 6 mm sléttukjarna.
tölfræðigreining
Hópur munur á hvatvísi og svæðisbundnum BPND gildi voru metin með því að nota fjölbreytilega greiningu á afbrigði (MANOVA), framkvæmdar í SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Sambandið milli brýnt og BPND gildi voru metin með því að nota hluta fylgni stuðull, stjórna fyrir aldri gefið sterk áhrif aldri á PET ráðstafanir D2/D3 viðtaka framboð jafnvel innan miðaldrar fullorðinna (Backman et al., 2000; Kim og fleiri, 2011). Bonferroni-leiðrétt tölfræðilegur þröskuldur p <.00625 var útfærður fyrir greiningar á fylgni, aðlagaður fyrir fjóra striatal svæðin (heild, limbic, associative, sensorimotor) og tvo Neyðarskala. Til greiningar á raddbandi voru fylgni á milli Urgency og [11C] -raclopride bindingar skoðuð með því að nota margfalda aðhvarfsgreiningu innan SPM5, takmörkuð við striatum og tók aftur til sjálfboðaliðaaldurs sem fylgibreytu. Leiðrétt þröskuldsþrep þröskuldsins p <0.05 með stærð klasans stærri en tíu voxels var notuð fyrir tölfræðilega marktækni.
Niðurstöður
Á UPPS-P hvatvirkni kvarðanum voru heildaráhrif hópsins (Wilks lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) þar sem PG hópurinn skoraði marktækt hærra en heilbrigð viðmið á neikvæða Brýnt (F1,15 = 43.0, p <.001), Jákvæð brýnt (F1,15 = 17.4, p = .001) og (skortur á) skipulagningu (F1,15 = 4.95, p = .042) undirkvarðar. Í samræmi við nýlega skýrslu okkar í stórum hópi PG sem var ráðinn í gegnum sömu heilsugæslustöð (Michalczuk et al., 2011), áhrifastærðirnar voru mestir á tveimur skýringarmyndum (sjá Tafla 1). Það var engin marktækur munur á hópum á (skortur á) þrautseigju (F1,15 = 0.59, p = .455) og tilfinningaleit (F1,15 = 0.76, p = .398).
Striatal dópamín D2 / 3 viðtaka bindimöguleikar og hliðar hvatvísi í meinafræðilegum fjárhættuspilum og heilbrigðum samanburði, þar sem áhrifastærðir eru tilkynntar sem Cohen d.
Arðsemi greiningar
Það var engin heildarmunur á hópnum í [11C] -raklópríð BPND gildi (Wilks lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), án þess að munur sé á heildar striatum (F1,16 = 0.22, p = .64) eða í einhverri af þremur striatal undirdeildum (limbic F1,16 = 0.02, p = 0.879; félagi F1,16 = 0.54, p = 0.473; skynhreyfill F1,16 = 0.05, p = .819) (sjá 1. mynd og Tafla 1).
[11C] -raclópríð bindandi möguleikar (BPND) fyrir heildarströndin í stríðinu (tvíhliða) og útlimi í limbíum, í einstökum tilvikum með vefjafræðilegum fjárhættuspilum og heilbrigðum eftirliti.
Innan PG hópsins kom fram neikvæð fylgni (partialling for age) milli neikvæð bráðabirgða og [11C] -raclópríð BPND gildi í heildarlínunni (2. myndA) og limbic og tengdir undirflokkar striatumsins, sem hver var marktækur við Bonferroni-leiðréttu stigið (sjá Tafla 2). Jákvæð brýnt var í verulegum tengslum við BPND gildi í heildarlínunni (2. myndB) og tengd undirdeild, við leiðrétta þröskuldinn. Neikvætt brýnt mál og jákvætt brýnt var sjálft meðalstætt (57% samnýtt afbrigði í PG, 81% samnýttu afbrigði í stjórntækjum). Sambandið milli brýnt og BPND voru ekki augljóslega útskýrðir tilvist fjögurra reykingamanna í PG hópnum: reykingarmenn (á móti PG reyklausum) sýndu óverulegan mun á bráðatölum (Neikvæð bráða meðaltal = 39.0 á móti 38.4; Jákvæð brýnt meðaltal = 38.8 á móti 37.0) og BPND gildi (limbic striatum meðaltal = 2.20 á móti 2.24). Án aldurs innifalinn sem breytur að hluta, BPND fylgni var veruleg fyrir neikvæð brýnt (heildar r9 = −.875, p = .002; limbískur r9 = −.846, p = .004; félagi r9 = −.868, p = .002) en fylgni gagnvart jákvæðri neyð náði ekki þýðingu við leiðréttan þröskuld (heildar r9 = −.703, p = .035; félagi r9 = −.738, p = .023). Stig á alvarleika vísitölu fjárhættuspilar (PGSI) voru öfugt tengd BPND gildi í tengdri striatum (að hluta til rho = −.881, p = .004) en voru ekki marktæk án aldurs sem hluti breytu (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI var mjög fylgni með jákvæðu brýni (r9 = .916, p <.001) en ekki marktækt með Negative Urgency (r9 = .627, p = .071).
Samsvörun í vefjafræðilegum gamblers milli [11C] -raklópríð BPND í almennri striatum og UPPS-P neikvæð brýnt (A) og jákvætt brýnt (B). C: Quadratic tengsl milli [11C] -raklópríð BPND í limbic striatum og neikvæð brýnt í samsöfnun ...
Hlutfallsleg fylgni samhliða virkni (stjórna aldri) hjá sjúklingahópnum milli [11C] -raclópríð BPND á svæðum þar sem áhugi og eiginleiki er mikil. Brýnt (neikvætt, jákvætt). Gildi með feitletrun voru tölfræðilega marktæk eftir Bonferroni ...
BPND gildi voru ekki marktækt í samræmi við bráðamælingar í samanburðarhópnum (r = - 0.36 til 0.31, p> 0.42). Reyndar fyrir sambandið milli neikvæðrar bráða og BPND í limbic striatum staðfesti bein próf á muninum á fylgni samvirkni sterkara samband í PG hópnum samanborið við samanburðarhópana (Fisher r til z umbreyting; z = 2.03, p = 043), þó jafngildar prófanir á heildar striatum fyrir neikvæða bráða (z = 1.48, p = .139) og jákvæða brýnt (z = 0.97, p = .332) voru ekki marktækar. Með hliðsjón af fjölgun hóps í skapi sem tengist hvatvísi í PG hópnum, gerðum við einnig greiningu eftir hóku til að prófa hvort veldissamband er milli Urgency og [11C] -racloprid BPND í samsetta sýninu, í ljósi nýlegrar skýrslu um sambandið "inverted U" milli Ventral striatal raclopride bindingar og eiginleiki Sensation Seeking hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum (Gjedde et al., 2010). Við að draga úr gildi [11C] -racloprid bindingargildi í limbic striatum (háð breytu) við Negative Urgency (predictor variable), náði heildarlíkanið ekki marktækni (F (2,14) = 3.65, p = 053) en það var veruleg áhrif af fjórða hugtakinu (β = - 4.07, t = - 2.21, p = 045) (2. myndC). Þessi fjórmenningaáhrif komu ekki fram fyrir jákvæða brýnt ástand í limbic striatum (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), eða í heildar striatum (Negative Urgency: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Jákvæð brýnt: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Bein tilraun til að endurtaka fjórmenningaráhrif fyrir Sensation Seeking í limbic striatum var ekki marktæk (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Voxelwise greining
Samanburðurinn á voxelwise hópnum staðfesti engan marktækan mun á bindingu [11C] -racloprid á milli PG og viðmiða. Raddvaxinn afturför gegn neikvæðri neyð í PG hópnum staðfesti öfugt samband við [11C] -raclopride binding í tvíhliða foci sem nær frá ventral putamen til head of caudate til hægri (topp hnit: x = 10, y = 17 , z = - 5, þyrping stærð = 227, p <0.001 þyrping leiðrétt) og vinstri caudate líkami (hámark hnit: x = - 10, y = 13, z = 2, þyrping stærð = 103, p = 0.001 þyrping leiðrétt). Afturhvarf gagnvart jákvæðri neyð skilaði tvíhliða foci sem náði frá kjarna accumbens og ventral putamen í gegnum caudate líkamann til hægri (hámark hnit: x = 21, y = 15, z = - 5, þyrpingastærð = 409, p <0.001 klasi leiðréttur) og vinstri caudate og putamen (topp hnit: x = - 25, y = 13, z = - 2, klasastærð = 297, p <0.001 klasi leiðréttur) (sjá 3. mynd). Til að meta sértækni þessara fylgni við skapandi tengslanotkun komu einnig inn (skortur á) skipulags sem spá fyrir [11C] -raclópríðbindingu; engin hávaxandi voxels fundust.
Niðurstöður af endurteknu afturfalli á [11C] -raklópríð BPND í meinafræðilegum fjárhættuspilurum, sem sýna neikvæð tengsl við neikvæða bráða (A) (y = +15, z = - 5) og jákvæða brýnt (B) (y = +15, ...
Discussion
Við fundum engin munur á striatal dopamín D2/D3 viðtaka framboð milli karla með PG sem sækja sér þjónustu við sérhæfða meðferð og aldurstengda karlkyns heilbrigða stjórn. Til viðbótar við að mæla heildarstrengur D2/D3 viðtaka framboðs, ákvarða arðgreiningartækið einnig viðtaka framboðs í þremur hagnýtum undirflokkum striatumsins. Líffræðilegur undirþáttur samanstendur af kjarnanum, ventral putamen og ventral caudate og er víða umdeilt í ávanabindandi sjúkdómum, þar með talið röskunLinnet o.fl., 2011; O'Sullivan o.fl., 2011; Steeves o.fl., 2009). Athugun okkar á því að enginn munur er á basalfrábrotum dópamíns D2/D3 viðtaka framboðs milli PG þátttakenda og eftirlit er í samræmi við tvær nýlegar [11C] -raclopride rannsóknir sem meta breytingu á bindingu þar sem PG einstaklingarnir framkvæmdu mismunandi ákvarðanatöku / fjárhættuspil verkefni (Joutsa o.fl., 2012; Linnet o.fl., 2011), og við þriðju PET rannsóknina þar sem bornir voru saman sjúklingar með Parkinsonsveiki með og án truflana á hvata, þar með talið PG, meðan skoðaðar voru umbunartengdar myndir (O'Sullivan o.fl., 2011). Við gátum ekki undirbúið lækkun á BPND gildi greint frá Steeves o.fl. (2009) í 7 tilfellum með Parkinsonsveiki, með PG af völdum dópamínörva. Rétt er að taka fram að grunnlínuskannanir þeirra fólu í sér val á mótorum (raðval milli fjögurra kortapalla með tilgangslaust viðbrögð), sem gæti skekkt áætlanir um grunnlínuframboð (Egerton o.fl., 2009).
Hægt er að draga nokkrar mögulegar afleiðingar frá niðurstöðum okkar í PG. Í fyrsta lagi lækkar dopamín D2/D3 viðtaka framboð sem áður hefur verið lýst hjá notendum efnisins (Fehr et al., 2008; Heinz o.fl., 2004; Martinez o.fl., 2004; Volkow o.fl., 1997, 2001) geta komið í veg fyrir taugabreytingar eða taugafræðilega eiginleika lyfja sjálfa og ekki í samræmi við forvarnar varnarleysi við ávanabindandi sjúkdóma. Í samræmi við þennan reikning, D2 viðtaka framboðs var neikvæð í tengslum við lengd örvandi ofbeldis í frumgróða tilraunalíkani (Nader et al., 2006). Önnur túlkun er sú að lækkun dópamínbinding getur verið áhættuþáttur fyrir fíkniefni sem gerir það ekki alhæfa PG sem hegðunarfíkn. Minnkuð aðgengi dópamínviðtaka var áður greint frá offitu (Wang og fleiri, 2001), sem annar frambjóðandi hegðunarvaldandi fíkn. Auðvitað útiloka niðurstöður okkar á engan hátt möguleika á breytingum annarra taugaboðefnakerfa í PG, svo sem glútamat, GABA eða serótónín (Leeman og Potenza, 2012), eða örugglega breytingar á öðrum þáttum dópamínflutnings eins og losun (Linnet o.fl., 2011), endurupptaka (Cilia et al., 2010) eða umbrotBergh o.fl., 1997). Önnur ályktun frá niðurstöðum okkar er sú að allir dópamín losun sem valdið er af langvinnum tímaáætlunum að vinna og missa reynslu af fjárhættuspilara (td Zald et al., 2004) mega ekki nægja til að stjórna reglulega striatal D2/D3 viðtaka framboðs.
Samt sem áður var [11C] -róklópíðbinding í neikvæðum tengslum við hvatningu, en áhættuþáttur fyrir fjárhættuspilSlutske et al., 2005) og efnaskiptavandamál (Ersche et al., 2010). Viðfangsefnið hvatvísi sem við þekkjum sem fyrirsjáanlegt af dopamínbindandi bindingu í brjóstum var Brýnt (eða "útbrotseinkenni"), tilhneigingu til að fremja hvatningarstarfsemi undir sterkum skapandi ríkjum. Til samanburðar á málstýringu á bráðatilvikinu varð sterkari áhrifarmörk en "þröngt" hvatvísi (þ.e. skortur á áætlanagerð, skortur á þrautseigju), sem einnig sást í stærri hópi sem var ráðinn frá sömu klínískum aðstæðum (Michalczuk et al., 2011). Skortur á áætlanagerðarspennu spáði ekki fram á meðferð með striatal dópamíni í úttektargrunni. Bráðabirgðatölur spá fyrir um umbreytingu í fjárhættuspilum, efnaskipti og öðrum áhættusömum hegðunum í rannsóknum í háskólum (Cyders og Smith, 2008). Lítill er þekktur um heilakerfi sem stjórna þessu tilteknu áhrifum hvatvísi, þrátt fyrir að nýleg rannsókn á segulómunarspennu hafi greint frá bráðabirgðatruflunum við GABA stig í dorsolateral prefrontal heilaberki (dorsolateral prefrontal cortex)Boy et al., 2011) og gögn um nagdýr sýna fram á reglur um dópamínþéttni striatala með cortical GABA (Matsumoto o.fl., 2005). Í PG hópnum báru bæði neikvæðar og jákvæðar þættir bráðabirgða spáð striatal dópamín D2/D3 viðtaka framboðs. Þessar sambönd voru séð í heildarávöxtunarkröfu, bæði í limbískum (neikvæðum bráðabirgðatölum) og tengdum (bæði neikvæðum og jákvæðum bráðabirgðatölum) strippaliðum og voru staðfestar í samhverfri greiningu. Neikvæðar og jákvæðar bráðabirgðatölur voru sjálfir tengdar, þótt enn sé óljóst hvort einstaklingar með PG eru líklega viðkvæmir fyrir jákvæðum (td eufori) og neikvæð (td leiðindi, þunglyndi) tilfinningalegir þættir (Blaszczynski og Nower, 2002; Stewart og Zack, 2008).
Sambandið milli bráðabirgða og dopamínviðtaka framboðs var ekki sýnt fram á litlum hópi heilbrigðra eftirlits sem prófuð er hér. Reyndar var stuðlininn fyrir neikvæða brýnt í limbic striatum verulega sterkari í PG hópnum en stjórnunum. Hjá mönnum með metamfetamín ósjálfstæði, striatal D2/D3 viðtaka framboðs var einnig neikvætt í tengslum við einkennumLee et al., 2009). Í ljósi nýlegrar skýrslu hjá heilbrigðum þátttakendum sem sýndu tvístætt samband milli Ventral striatal [11C] -raclopride bindingar og eiginleiki Sensation Seeking (Gjedde et al., 2010), gerðum við eftirfylgni greiningu til að prófa svipaða áhrif á bráðatilfinninguna í samsetta sýninu af PG og heilbrigðum eftirliti. Við endurtekið "inverted U" (eða Yerkes-Dodson) áhrif í limbic striatum, sem fall af neikvæðum brýnt. Þetta gefur til kynna að bæði hár og lágt magn af skaplengdum hvatfrumum tengist lágan striatal raklópíðbinding, og það BPND er hámarks í miðhluta dreifingarinnar.
Í meginatriðum lækkaði BPND getur endurspeglað lækkun á tjáningu striatal D2/D3 dópamínviðtaka og / eða hækkun á dópamínþéttni dópamíns. Rannsókn með alfa-metýlparatýrosíni (AMPT) til að tæma dópamín hjá kókaíni háðum einstaklingum bendir til minni aðgengi viðtaka ásamt minnka utanfrumu dópamínþéttni við upphafsskilyrði (Martinez o.fl., 2009). Hins vegar hefur forgangsverkefni í PG benda til aukinnar verkunar tengdar dópamín losunar í undirhópi PG þátttakenda sem tilkynntu athyglisverða spennu (Linnet o.fl., 2011). Það er hugsanlegt að lágt BPND í litlum hvatfrumum má rekja til minni D2 / D3 viðtaka framboð, en lágt BPND í háum hvatfrumum má rekja bæði af minni aðgengi viðtaka og hækkun á utanfrumu dópamíni (Gjedde et al., 2010). Aukning á losun dópamíns getur einnig verið tengd við niðurfærslu niðurstaðna (midbrain) autoreceptor framboðs, eins og greint var frá með [18F] -fallypride bindinum (Buckholtz o.fl., 2010). Í þessari gögnum ber að gæta nokkrar varúðar við þá staðreynd að kvaðratímabilið var fyrst og fremst rekið af PG þátttakendum sem falla á hægri, lækkandi útlimum ásamt áberandi eiginleiki í þessum hópi. Til að skýra þessa sambönd er þörf á frekari rannsóknum með því að nota mörg merki um dópamínvirkni á öllu sviðinu með hvatvísi, en við mælum með því að í framtíðinni sé fjallað um bæði línuleg og fjögurra mismunandi einstaklingsbundna munur á dópamínleiðinni.
Sem frekari takmarkanir þessarar rannsóknar voru hópastærðir okkar litlar og því var rannsóknin ekki nægilega knúin til að greina litlar áhrifastærðir. Byggt á áhrifastærð fyrir heildar striatum (Cohen's d = 0.22), þyrfti tvo hópa með að minnsta kosti 350 þátttakendum til að greina tölfræðilega marktækan mun. Í öðru lagi valdi notkun heilbrigðra eftirlitsaðgerða úr venjulegum gagnagrunni nokkrum minni háttar málsmeðferðarmun á hópunum tveimur: PG einstaklingunum voru sýndar hlutlausar myndir meðan á skönnuninni stóð (að vísu án viðbragðskrafna) og PG einstaklingarnir fengu bolusprautu en stýringar fengu bolus plús innrennsli. Fyrri vinna bendir til þess að [11 C] -raclopride bindingargildi sem myndast með bolus-nálguninni séu nánast eins og bindingargildin sem myndast með bolus-innrennslisaðferð hjá sömu sjálfboðaliðumCarson o.fl., 1997; Ito o.fl., 1998). Í þátttakendum í PG var ólík mótefni í tímasetningu skönnunarinnar miðað við meðferð (flest en ekki allir voru skönnuð fyrir meðhöndlun) og geðsjúkdómar voru til staðar hjá fjórum þátttakendum. Eftirfarandi rannsóknir sýndu að áhrif okkar voru að minnsta kosti ekki rekja til reykingarstöðu (Busto o.fl., 2009; sbr Fehr et al., 2008). Geðræn vandamál eru auðvitað mjög algeng í PG (Kessler et al., 2008) og skráning slíkra mála bætir almennt við niðurstöður okkar.
Með tilliti til klínískrar notkunar er athyglisvert að á meðan dópamínörvandi pramipexól og agonist aripíprazól í hlutastarfi hafa verið fólgin í upphaf ósjálfráðu fjárhættuspilunar (Smith et al., 2011; Voon o.fl., 2009), dópamín D2 viðtakablokkar eins og olanzapin hafa enn ekki sýnt fram á heildar verkun í rannsóknum á PG meðferð (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Innan hópa heilbrigðra þátttakenda hefur áhrif á aðgengi dopamínvirkni áhrif á dópamínvirkni í samræmi við innhverfu U líkanið (Cools og D'Esposito, 2011), og þannig gefa niðurstöður okkar um misleitni í óreglu á dópamíni í óreglulegu fjárhættuspili í skyn að einstaklingar með mikla hvatvísi geta skapað mismunandi ávinning af lyfjum sem byggja á dópamíni. Til dæmis, ef lágt [11C] -raclopride binding í high impulsive fjárhættuspilum er rakið til aukins synaptic dópamíns (Gjedde et al., 2010), geta þessi einstaklingar svarað forgang við dópamín blokkun. Hlutfallsleg tengsl við einstaklingsbundinn munur fela í sér vissulega að margar dópamínvirkar aðgerðir geta verið í vinnunni hjá ávanabindandi sjúkdómum (Buckholtz o.fl., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Skýringar
L Clark lýsir yfir ráðgjöf vegna Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes hefur hlotið honoraria frá Janssen-Cilag, Pfizer, Servier og frá British Association for Psychopharmacology. Hún hefur veitt NET Device Corp ráðgjöf, fengið rannsóknarstyrki frá Archimedes, Lundbeck, Pfizer og Schering og er með rannsóknarstyrki með GlaxoSmithKline. DJ Nutt hefur setið í ráðgjafarnefndum Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma og hefur einnig hlotið honoraria frá Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline og Schering-Plough. Hann hefur fengið rannsóknarstyrk frá P1vital, hefur kauprétt með P1vital og fær ritstjórn honoraria frá Sage. AR Lingford-Hughes og DJ Nutt eru báðir meðlimir Lundbeck International Neuroscience Foundation. Stokes, Dr Wu, Michalczuk, Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini og Bowden-Jones hafa enga fjárhagslega hagsmuni að lýsa yfir.
Acknowledgments
Þetta verk var studd af Medical Research Council veitir G0802725 til LC og HBJ, og G0400575 til DJN og ALH. The National Problem Gambling Clinic er studd af ábyrgðarsjóðnum. Verkefnið var lokið innan Hegðunar- og klínískrar taugavísindastofnunar, studd af hópi verðlauna frá MRC og Wellcome Trust (leikstjóri: TW Robbins). Gögnin voru kynnt á British Association for Psychopharmacology sumar fundi, Harrogate, Bretlandi (júlí 2011).
Meðmæli
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Aldursbundin vitsmunaleg vandamál sem miðast við breytingar á dopamínkerfinu. Am. J. Geðdeildarfræði. 2000; 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Breytt dópamínvirkni í sjúklegum fjárhættuspilum. Psychol. Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Leiðir líkan af vandamálum og sjúklegum fjárhættuspilum. Fíkn. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Siðfræðileg fjárhættuspil: taugafræðileg og klínísk uppfærsla. Br. J. Geðdeildarfræði. 2011; 199: 87-89. [PubMed]
Drengur F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M. Sumner P. Dorsolateral prefrontal gamma-amínósmjörsýra hjá körlum spáir einstaklingsbundnum munur á útbrotum. Biol. Geðlækningar. 2011; 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dópamínvirk netamismunur í mönnum. Vísindi. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dópamínvirka virkni hjá sjúklingum með þunglyndi Synapse. 2009; 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC. Kvóti á breytingum á amfetamíni í [11C] raclópríðbindingu með stöðugu innrennsli. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gambling alvarleika spáir Midbrain viðbrögð við næstum missa niðurstöður. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Minni þéttleiki dópamín flutningsaðila í ventral striatum sjúklinga með Parkinsonsveiki og sjúklega fjárhættuspil. Taugabíól. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Inverted-U-laga dópamín aðgerðir á vinnsluminni manna og vitræna stjórnun. Biol. Geðrækt. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emotion-undirstaða ráðstafanir til útbrot aðgerða: jákvæð og neikvæð brýnt. Psychol. Bull. 2008; 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Sameining hvatvísi og jákvætt skap til að spá fyrir um áhættusöm hegðun: þróun og staðfesting á mælikvarða á jákvæð brýnt. Psychol. Meta. 2007; 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 viðtökur spá eiginleikum hvatvísi og kókaín styrking. Vísindi. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Lyf sem misnotuð eru af mönnum auka í upphafi synaptískan dópamínþéttni í mesólimbísku kerfinu, sem eru frjálsir rottum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM. Dópamínvirka grunninn að hegðun manna: endurskoðun á rannsóknum á sameindarannsóknum. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM. Bráð áhrif gegn fíkniefninu buprópíon á utanfrumu dópamínþéttni í mönnum striatum: [11C] raclopride PET rannsókn. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Fíkniefnaneyslu endophenotypes: impulsive móti skynjun-leitandi persónuleika eiginleika. Biol. Geðlækningar. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Sambands lága dopamín dópamín d2 viðtaka framboðs með nikótín ósjálfstæði svipað og sést með öðrum fíkniefnum. Am. J. Geðdeildarfræði. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Canadian Centre on Drug Abuse; Ottawa, Ontario: 2001. Kanadíska vandamál fjárhættuspil Index.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu með olanzapini til meðhöndlunar á pókermeðferðarmyndum. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Hlutdeildarheilkenni heilans opnar veginn fyrir nonsubstance fíkn: útskorið fíkn á nýjum sameiginlegum? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Inverted U-laga fylgni milli dópamínviðtaka framboðs í striatum og tilfinningaleit. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Fylgni milli dópamín D (2) viðtaka í ventralstriatumi og miðlægri vinnslu á áfengismerkjum og löngun. Am. J. Geðdeildarfræði. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Verð JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Consensus nomenclature fyrir in vivo hugsanlegur af afturkræfri bindandi geislalyfjum. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Samanburður á tímabundinni jafnvægi og stöðugu innrennslisaðferð fyrir magn PET-greiningu á [11C] raclopride bindingu. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbic dópamín losun er tengd til alvarleika einkenna í sjúklegum fjárhættuspilum. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV sjúkleg fjárhættuspil í National Comorbidity Survey Replication. Psychol. Med. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Sonur YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Áhrif aldurs á dópamín D (2) viðtaka framboðs í storkum undirflokkum: Tómatrófsrannsókn með mikilli upplausn. Eur. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamine d2 / d3 receptor availability er minnkað í metamfetamínfíkn og tengist hvatvísi. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Líkindi og munur á meinafræðilegum fjárhættuspilum og efnaskiptavöldum: áherslu á hvatvísi og þrávirkni. Psychopharmacology (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB South Oaks fjárhættuspilið (SOGS): nýtt tæki til að auðkenna sjúklegan fjárhættuspilara. Am. J. Geðdeildarfræði. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dópamín losun í ventral striatum í Iowa Fjárhættuspil Verkefnishlutfall tengist aukinni spennu stigum í meinafræðilegum fjárhættuspilum. Fíkn. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging human mesolimbic dópamínflutningur með tómstundavökvunartóm. Hluti II: Amfetamínvaldið dopamín losun í hagnýtum undirflokkum striatumsins. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Cocaine dependence and d2 receptor availability in the hagnýtur undirflokkar á striatum: samband við kókaín-leitandi hegðun. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD. Lægri stig innrauð dópamíns hjá sjúklingum með kókaín háð: niðurstöður PET myndavélar af D (2) / D (3) viðtaka eftir bráða dópamín útdrátt. Am. J. Geðdeildarfræði. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABAergic regulation of dopaminergic responses to psychological stress in rats dorsolateral striatum. Synapse. 2005; 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapin við meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar: neikvætt slembiraðað samanburðarrannsókn með lyfleysu. J. Clin. Geðlækningar. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH. Neuroendocrine svar við spilavítum í spilavíti hjá fjárhættuspilara. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Hugsanlegar og vitsmunalegir röskanir í meinafræðilegum fjárhættuspilari sem sækja breska þjóðhyggjueyðublaðið: frumskýrsla. Psychol. Med. 2011; 41: 2625-2635. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Leiðrétting á hreyfingu höfuðs í PET rannsóknum: samanburður á aðferðum. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET hugsanlegur dópamín D2 viðtaka við langvarandi kókaín sjálfs gjöf hjá öpum. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue-induced striatal dopamine release in Parkinson's disease-related impulsive-compulsive hegðun. Heilinn. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Siðfræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun á mesolimbic verðlaunakerfinu. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Siðferðileg fjárhættuspil meðal unglinga: Massachusetts Fjárhættuspil (MAGS) J. Gambl. Foli. 1994; 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC. Lítil-alþjóðleg taugasérfræðileg viðtal (MINI): þróun og staðfesting á skipulagsgreiningu Geðræn viðtal fyrir DSM-IV og ICD-10. J. Clin. Geðlækningar. 1998; 59 (Suppl. 20): 22-33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Persónuleiki og vandamál fjárhættuspil: tilvonandi rannsókn á fæðingarhópi ungra fullorðinna. Arch. Geðlækningar. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Sálfræðileg fjárhættuspil og meðferð á geðrofi með aripíprazóli: málaskýrslur. Br. J. Geðdeildarfræði. 2011; 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Aukin losun dópamíns úr lungum hjá Parkinsons sjúklingum með sjúklegan fjárhættuspil: a [11C] raclopride PET rannsókn. Brain. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Þróun og psychometric mat á þrívíðu fjárhættuspilum Spurningalista. Fíkn. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Marktækar lækkanir á framan og tímabundinni [11C] -racloprid bindingu eftir THC áskorun. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity sem varnarmerki fyrir efnanotkunartruflanir: endurskoðun á niðurstöðum úr rannsóknum á mikilli áhættu, vandamálum sem spilað eru með vandamál og rannsóknir á erfðafræðilegum tengslum. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Minnkuð striatal dópamínvirk viðbrögð í afeitruðum kókaíni háðum einstaklingum. Náttúran. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Spá um að styrkja svörun við geðdeyfandi lyfjum hjá mönnum með dópamín D2 viðtaka. Am. J. Geðdeildarfræði. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. heila dópamín D2 viðtaka í metamfetamínbrjóstum: tenging við efnaskipti í sporbrautarbotnum. Am. J. Geðdeildarfræði. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Langvarandi örvun dópamínvirkra lyfja við Parkinsonsveiki: frá hreyfitruflunum til truflana á hvata. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dópamín og offita. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE. Mæling á dópamín losun með stöðugu innrennsli [11C] raclopride: hagræðingu og merki um hávaða. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dópamínflutningur í mannlegri striatum í peningamálum. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
;
