Miðað við glútamatríkt kerfi til að meðhöndla sjúkratryggingar: Núverandi vísbendingar og framtíðarhorfur (2014)

PMCID: PMC4075088

Þessi grein hefur verið vitnað af Aðrar greinar í PMC.

Fara til:

Abstract

Meinafræðileg fjárhættuspil eða spilafíkn hefur verið skilgreint af DSM-5 sem hegðunarfíkn. Hingað til er sjúkdómsfeðlisfræði þess ekki fullkomlega skilið og engin FDA-samþykkt meðferð við fjárhættuspilasjúkdómum. Glútamat er helsti örvandi taugaboðefnið í taugakerfinu og hefur það nýlega verið þátttakandi í meinafræði ávanabindandi hegðunar. Í þessari grein skoðum við núverandi bókmenntir um flokk lyfja sem virka sem mótandi glútamatkerfi í PG. Alls hafa 19 rannsóknir verið með í samræmi við viðmiðanir fyrir aðskilnað og útilokun. Klínískar rannsóknir og málrannsóknir sem nota glútamatergalyf (N-asetýlsýstein, memantín, amantadín, topiramat, acamprosat, baclofen, gabapentin, pregabalin og modafinil) verða kynntar til að skýra skilvirkni á hegðun fjárhættuspils og á skyld klínísk mál (þrá, fráhvarf , og vitsmunaleg einkenni) hjá PG sjúklingum. Fjallað hefur verið um niðurstöðurnar til að fá meiri innsýn í meinafræði og meðferð PG. Að lokum virðist notkun glutamatergic taugaboðefna lofa góðu við að þróa bætt meðferðarlyf til meðferðar á fjárhættuspilum. Frekari rannsókna er krafist. Að lokum leggjum við til framtíðarleiðbeiningar og áskoranir á þessu rannsóknarsvæði.

1. Bakgrunnur

Meinafræðileg fjárhættuspil (PG) einkennist af viðvarandi og vanstillandi spilahegðun, þar sem einstaklingar taka þátt í tíðum og endurteknum þáttum af fjárhættuspilum þrátt fyrir alvarlegar neikvæðar afleiðingar [1]. Spilafíkn hefur áhrif á 0.2 – 5.3% fullorðinna um heim allan; hrikalegar afleiðingar þessarar hegðunartruflunar hafa oft í för með sér alvarlegt tjón á lífi sjúklinga og fjölskyldna þeirra. Hingað til er engin FDA-samþykkt meðferð við PG, þrátt fyrir næstum áratug ákafa rannsókna, og árangursríkar meðferðaraðferðir eru áfram mjög krefjandi. Undanfarið hefur PG verið tekið inn í greiningarflokkinn notkun efna og ávanabindandi kvilla í 5th útgáfunni af greiningar- og tölfræðilegri handbók um geðraskanir (DSM-V).

Glútamat (Glu) er aðal örvandi taugaboðefni í taugakerfinu. Nýlega hefur verið lagt til að hægt sé að líta á fíkn sem afleiðingu skertrar getu til að hindra leit að lyfjum til að bregðast við umhverfisviðbrögðum, vegna breytinga á Glu-homeostasis, ásamt sameinuðu virkjun næmra dópamíns (DA) og N-metýl-d- aspartat (NMDA) glutamatergic viðtakar [2]. Að hindra losun Glu hefur komið í veg fyrir hegðun eiturlyfja hjá dýrum sem og sjúklingum með vímuefnanotkun [3, 4]. Klínískt og líffræðilegt líkt milli PG og lyfjafíknar [5] benda til þess að sjúklingar með PG geti notið góðs af lyfjum sem notuð eru til að meðhöndla eiturlyfjafíkn og að sjúkdómsfræðileg líkön fyrir eiturlyfjafíkn geti einnig átt við PG.

Í þessari grein skoðum við núverandi bókmenntir um lyf sem mótað glutamatergic taugaboð í PG. Við lýsum einnig yfir tilgátum um taugalíffræði PG, með áherslu á glutamatergic taugaboð og samskipti þess við aðra taugaboðefni. Klínískar rannsóknir og málrannsóknir með glutamatergic lyfjum verða kynntar til að skýra skilvirkni á hegðun fjárhættuspils og á skylda klíníska þætti (þrá, fráhvarf og vitsmunaleg einkenni) hjá PG sjúklingum. Fjallað verður um niðurstöðurnar til að fá meiri innsýn í meinafræði og meðferð PG. Að lokum leggjum við til framtíðarleiðbeiningar og áskoranir á þessu rannsóknarsvæði.

2. Aðferðir

Tveir gagnrýnendur voru sérstaklega þátttakendur í þessari endurskoðun, í kjölfar sömu bókfræðilegrar leitar- og útdráttar gagna. Bókfræðileg leit samanstóð af tölvutæku skimun á Medline, Scopus og Google Scholar gagnagrunni í janúar 2014. Aðeins var farið yfir rannsóknir á ensku sem birtar voru á síðustu tíu árum. Við notuðum eftirfarandi fyrirspurnir: „gambl *“ ásamt „glutamati“ og með lista yfir glutamatergic taugaboðagjafandi lyf þar á meðal N-asetýlsýstein, memantín, amantadín, acamprosat, topiramate, lamotrigin, baclofen, gabapentin, pregabalin, modafolil, modafinil, dizocilpin, LY354740, D-cycloserine, metadone og dextromethorphan. Leitin skilaði upphaflega 99 niðurstöðum. Við leituðum síðan í viðeigandi tilvísanir í hverja grein, þar með talið fyrri rannsóknir á efninu.

Af 99 mögulegum greinum voru 19 með (Mynd 1) samkvæmt eftirfarandi viðmiðum: (a) markvandinn er PG; (b) ágripið er fáanlegt; (c) útgáfan er frumrit, að undanskildum umsögnum; (d) rannsóknin er taugalíffræðileg eða klínísk rannsókn á PG einstaklingum.

Mynd 1 

Bókfræðileg ferli.

Tafla 1 sýnir viðeigandi gögn úr greinum sem eru innifaldar í rannsókninni: lyf sem notað var, skammtar, hönnun rannsóknar, sýnishornastærð og markhópur, aðferðir, vitsmunaleg niðurstaða og helstu niðurstöður um útkomu fjárhættuspil.

Tafla 1 

Klínískar rannsóknir og málrannsóknir sem nota glutamatergic lyf til að meðhöndla meinafræðilegt fjárhættuspil.

3. Glútamatergísk sending í ávanabindandi hegðun: Mikilvægi fyrir meinafræðileg fjárhættuspil

Glu er algengasta örvandi taugaboðefnið í miðtaugakerfinu og verkun þess er stjórnað af tveimur gerðum viðtaka: jónótrópískum (iGlu) og metabótrópískum (mGlu) viðtökum. Jónotrópískir viðtakar eru jónarásir sem auka á innstreymi natríums og kalíumsjóna við glúkbindingu sem veldur afskautun himnunnar [19]. Þeim er skipt í þrjár undirgerðir: N-metýl-D-aspartat (NMDA), α-amínó-3-hýdroxý-5-metýl-4-ísóazól-própíónsýra (AMPA), og kainat. Metabótrópískar viðtökur eru G-próteinbundnar viðtakar og er skipt í þrjá hópa (I, II og III) byggðar á samheiti röðanna, gangverk merkjasendinga og lyfjafræðilega sértækni þeirra [20]. Metabótrópískar viðtökur eru aðallega staðsettar á útlimum og framhliðarsvæðum sem taka sérstaklega þátt í aðferðum við fíkn. Sérstaklega virðast viðtakar í hópi I hafa mikilvægu hlutverki í stjórnun styrkingaráhrifa lyfja, meðan viðtaka af gerð II er beitt í breytingum á samstillingu sem eiga sér stað vegna langvarandi útsetningar fyrir lyfinu og við fráhvarfsheilkenni [21]. Í kjölfar misnotkunar á hvaða efni sem er, á sér stað aukin glutamatergic sending í útlimum kerfisins og í forstilltu heilaberkinum sem virðist fyrst og fremst bera ábyrgð á meiri losun DA og einnig DA-háð áhrifum. Sérstaklega, þó að fyrirbæri eins og næming, þrá, bakslag og styrking séu tengd breytingum bæði á dópamínvirku og glutamatergic kerfum, er sérstakt samhengi og skilyrt hegðun tengd efnisnotkun fyrst og fremst háð glutamatergic aðferðum [22]. Í stuttu máli er glutamatergic-dopaminergic kerfið (í nucleus accumbens) ábyrgt fyrir upphaf „eiturlyfjaleitar“ en meðan afturfall felur aðeins í sér glutamatergic kerfið [23]. Lækkun utanfrumu glútamats í limbískum svæðum virðist nátengd fráhvarfsheilkenni frá geðlyfjum; metabótrópískir glútamatviðtakaörvar virðast geta dregið úr þrá og komið í veg fyrir afturfall með bótakerfi. Einnig hamla mótefnamælingar viðtaka hindra hegðunaráhrif kókaíns, nikótíns og áfengis, og NMDA mótlyf eru mögulegir frambjóðendur til meðferðar á ópíat-, áfengis- og róandi fráhvarfseinkennum [24].

Gert hefur verið ráð fyrir að PG verði aðallega mótuð af DA og Glu heila, þó að niðurstöður séu andstæður. DA felst í því að umbuna, styrkja og ávanabindandi hegðun. Í eiturlyfjafíkn styðja gögn tilvist hypodopaminergic ástand bæði á forstillta og postsynaptic stigi [25]. Þó að útgáfa DA gæti eflt nám [26, 27], Getur verið að glu sé beitt í langvarandi taugaaðlögun í barkæða- og fæðingarrásinni sem táknar hugsanlegt tauga undirlag viðvarandi varnarleysi vegna afturfalls [2]. Glu tekur þátt í námi og minni og getur virkjað mismunandi gerðir Glu viðtaka, þar á meðal NMDA viðtaka sem eru tjáðir á heila svæðum sem samanstanda af umbunarkerfi [2]. Stig Glu innan kjarna accumbens miðla umbunarleitandi hegðun [2]. Meinafræðilegir fjárhættuspilarar segja frá tilfinningum um vellíðan meðan á þáttum í fjárhættuspilum stendur, sambærilegt við „ofarlega“ í efnisnotkun og gera þær því hættara við áframhaldandi fjárhættuspilum. Að auki sýndu bráðabirgðaskýrslur minnkun á getu hedonic til að bregðast við áreiti sem venjulega er litið á sem gefandi [28]. Með áframhaldandi fjárhættuspilum eykst hæfileikinn til hegðunarinnar og veldur hvarfgirni sem getur leitt til þráfyrirbæra og hugsanlega aukið taugaboð DA. Að lokum, áframhaldandi fjárhættuspil og síðari breytt DA taugaflutningur gæti leitt til aðlögunar á taugakerfi í mesolimbískum og forstéttum glutamatergic ferlum [29]. Langvinn lyfjainntaka er tengd taugadreifingu á taugaboðefnum í glutamatergic í ventral striatum og limbic cortex [30]. Að auki hefur komið í ljós að útsetning fyrir bendingum er háð sterkum spám glutamatergic taugafrumna frá forstilla heilaberki að kjarna accumbens [31]. Endurtekin hegðun, sem fylgt er eftir með umbun, eykur utanfrumu glúkuþéttni [32]. Í einni rannsókn var gildi heila- og mænuvökva (CSF) glutamic og aspartic acid, sem báðar bindast NMDA viðtökum, hækkað meðal PG sjúklinga samanborið við samanburðarfólk [33]. Ójafnvægið í Glu homeostasis hefur í för með sér breytingar á taugaplasticity sem skerða samskipti milli forstilla heilaberkisins og kjarna accumbens og stuðla þannig að þátttöku í umbunaleitandi hegðun, svo sem PG [34].

4. Aðferðir við glútenmeðferð við meinafræðileg fjárhættuspil

Meðhöndlun glutamatergic taugaboðefnis er tiltölulega ung en efnileg leið til að þróa bætt meðferðarlyf til meðferðar á fíkniefna- og hegðunarfíkn [10, 35]. Mikil sönnunargögn hafa safnast fyrir sem benda til þess að bindill sem verkar á glutamatergic smit séu einnig mögulegur gagnsemi við meðhöndlun eiturlyfjafíknar auk ýmissa hegðunarfíkna svo sem meinafíkn. Vaxandi vísbendingar benda til þess að glutamatergic kerfið sé lykilatriði í taugalíffræði og meðferð geðraskana [36] og að það gæti táknað verðmæt markmið í PG við dauðsföll [37].

4.1. N-asetýlsýstein

N-asetýlsýstein (NAC), a cystein forlyf og amínósýra, getur aukið utanfrumu magn Glu styrks í nucleus accumbens og hefur sýnt frumvirkni við meðhöndlun fíkniefna [38, 39]. NAC getur örvað hamlandi metabótrópískar Gluviðtökur, hugsanlega valdið lækkun á synaptískri losun glútamats. Rannsóknir á rottum hafa sýnt að NAC er árangursríkt til að draga úr hegðun sem leitar umbuna [40] og bráðabirgðatölur í PG eru hvetjandi.

NAC reyndist vera árangursríkt til að draga úr hvati og hegðun fjárhættuspila (lægri stig á Yale-Brown þráhyggju nauðungarstærð breytt fyrir PG (PG-YBOCS)) í litlu klínísku rannsókn [14]. Tuttugu og sjö PG einstaklingar (12 konur) voru meðhöndlaðir í 8 vikur með NAC (meðalskammtur var 1476.9 ± 311.3 mg / dag). Viðbragðsaðilum var slembiraðað í 6 vikna tvíblindri rannsókn með stöðvun (NAC samanborið við lyfleysu). Verulega hærra hlutfall einstaklinga sem meðhöndlaðir voru með NAC uppfylla enn svör við viðmiðuninni í lok rannsóknarinnar (83.3% í NAC á móti 28.6% í lyfleysuhópi). Að auki staðfesti nýlega RCT virkni NAC aukningar atferlismeðferðar við meðferð PG [15]. Rannsóknin var gerð á 28 einstaklingum með samhliða nikótínfíkn og PG. Þeir fengu atferlismeðferð og var slembiraðað í aukningu með NAC (allt að 3,000 mg / dag) eða lyfleysu í tvíblindri rannsókn. Við loka 3 mánaða eftirfylgnina var verulegur viðbótarávinningur fyrir NAC samanborið við lyfleysu varðandi alvarleika ráðstafana á fjárhættuspilum (PG-YBOCS).

Nokkur mál eru enn óleyst. Hæsti skammtur af NAC fyrir PG er ennþá óþekktur. Skammturinn sem notaður var í augmentation-RCT var sérstaklega hærri en notaður var í fyrri rannsókninni. Samkvæmt forklínískum gögnum hjá rottum hindrar lægri styrk NAC flutning glúkunnar í kjarna accumbens kjarna meðan hærri styrkur vegur gegn þessum áhrifum [41]. Í ljósi NAC glútamatergic eiginleika og hlutverks glutamats í námi og minni í ávanabindandi ferlum [42] hefur verið lagt til að notkun þess verði notuð fyrir sjúklinga sem segja frá þrá til að stunda fjárhættuspil og fyrir þá sem eru einnig að gangast undir váhrifasálfélagsleg afskipti.

4.2. Memantine

Memantine, andstæðingur sem ekki er samkeppnishæfur við NMDA viðtaka með taugaverndandi eiginleika, er samþykktur fyrir Alzheimerssjúkdóm og er í auknum mæli rannsakaður í ýmsum geðröskunum [43]. Hjá PG sjúklingum minnkaði memantine PG-YBOCS stig og tíma eytt í fjárhættuspil, einnig bætti neurocognitive virkni tengd vitsmunalegum sveigjanleika [11]. Tuttugu og níu einstaklingar voru skráðir í 10 vikna opna rannsókn. Eftir memantínmeðferð (10 – 30 mg / dag) minnkaði PG-YBOCS stig og stundir fjárhættuspils verulega. Að auki fóru einstaklingar í vitsmunalegt mat fyrir og eftir meðhöndlun með því að nota stöðvunarmerki verkefnisins og hið geðlæga / utanvídd (IDED) setti vakt verkefni til að meta hvatvísi og vitræna sveigjanleika, hver um sig. Við lokapunkt rannsóknarinnar fannst veruleg framför í IDED árangri, líklega vegna memantín mótunar á glutamatergic transmission í PFC [44]. Engu að síður er enn óljóst að hve miklu leyti memantine hefur áhrif á spilahegðun með áhrifum á hvatvísi eða áráttu.45].

Í klínískri rannsókn var greint frá árangri memantíns við meðferð á 23 ára sjúklingi með þráhyggju, þráhyggju, og alvarlegan PG [12]. Klínísk svörun kom fram eftir 8 vikna meðferðar memantíns, með meiri stjórn á fjárhættuspilum og minni spennandi spennu og örvun.

Memantine virðist draga úr spennu Glu og bæta hvatvís ákvarðanatöku. Að auki sýnir það loforð við meðhöndlun á vitsmunalegum og áráttukenndum einkennum hjá PG sjúklingum [11, 45].

4.3. Amantadine

Amantadine, antiglutamatergic lyf með viðbótarverkunum á dópamínvirkum taugaboðum, hefur verið metið við meðferð á PG og annarri áráttuhegðun hjá einstaklingum með Parkinsonsveiki [9, 46]. Tilkynnt hefur verið um misvísandi gögn varðandi notkun amantadíns hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki [47]. Það reyndist vera öruggt og árangursríkt hjá 17 sjúklingum með PG, draga úr eða stöðva hvatir og hegðun á fjárhættuspilum [9]. Í þversniðsrannsókn tengdist amantadín PG og öðrum truflunum á höggstjórn [48].

Að auki benti til dæmis á mögulega gagnsemi við meðhöndlun PG sjúklinga [8]. Veruleg framför á einkennum frá fjárhættuspilum bendir til þess að samtímis lyfjafræðileg mótun á glutamatergic og dopaminergic kerfum gæti dregið úr fjárhættuspilum í PG, og hugsanlega snúið við taugafræðilegum grundvallar meinafræðilegum breytingum ákvörðuð af ávanabindandi hegðun [2].

4.4. Topiramate

Topiramate er glutamatergic mótlyf og fyrirfram GABAergic lyf sem dregur verulega úr hvatvísi og þvingunarhætti. Það hefur verið prófað og reynst árangursríkt gagnvart lyfleysu í kvillum þar sem hvatvísi og þrá tákna kjarnaeinkenni, svo sem áfengisfíkn, kókaínfíkn, bulimia nervosa og átröskun í binge. Að auki hefur nýlega verið lagt til að topiramat sé einnig mótlyf gegn AMPA viðtaka, undirtegund Glu viðtakans sem miðlar tilfellum eins og hegðun og beinist að þeim taugadrepandi breytingum sem framkallað eru vegna misnotkunarlyfja [49].

14 vikna slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, rannsakaði topiramat í PG [17]. Þó að enginn marktækur munur sé á milli lyfleysuhópsins og hópsins sem fékk meðferð með topiramati kom fram með tilliti til frumútkomu ráðstafana (breyting á þráhyggju undirkvarða PG-YBOCS), minnkaði topiramat hvatvísi (einkum hreyfil og hvatvís impulsivity), mælt með Barratt Impulsiveness Scale (BIS). Höfundarnir benda til þess að topiramat gæti verið gagnlegt í PG undirhópum sem einkennast af miklu hvatvísi. Dannon o.fl. [16] bar saman árangur topiramats á móti flúvoxamíni við meðhöndlun PG í 12 vikna samanburðarrannsókn á blindu rater. Þó að höfundarnir komist að þeirri niðurstöðu að bæði topiramat og fluvoxamine einmeðferð gætu verið áhrifarík við meðhöndlun PG, náði bata á PG-CGI fyrir flúvoxamín ekki alveg tölfræðilega þýðingu. Einnig var greint frá minni fjölda brottfalls í topiramate hópnum.

Að auki, hjá sjúklingi með geðhvarfasjúkdóm og comorbid PG, Nicolato o.fl. [18] greint frá fullri afsökun á þrá og hegðun leikja eftir að topiramate var bætt við venjulega litíummeðferð.

4.5. Acamprosate

Acamprosate (kalsíum asetýlhómótaurínat) er taurínafleiða og ósértækur GABA örva sem stuðlar að jafnvægi milli örvandi og hamlandi taugaboðefna (Glu og GABA). Það binst sérstaklega við GABAB viðtaka og virðist hindra Glu viðtaka og hindra ofvirka glutamatergic merki [50]. Þrátt fyrir að það séu uppsöfnuð gögn sem benda til þess að acamprosat trufli Glu kerfið með því að hamla gegn virkni NMDA viðtaka [51], er verkunarháttur þess enn óljós. Nýlegar niðurstöður benda til þátttöku kalsíumformaðra ferla [52]. Þessi ósamræmi tengist ef til vill þáttum eins og heila svæðinu sem skoðað var, samsetning NMDA viðtakans, einingaástand, örvun taugafrumna og nærveru ýmissa innrænna NMDA viðtaka taugamótara svo sem pólýamína [50, 53]. Acamprosate hefur verið samþykkt af FDA vegna áfengisfíknar. Endurheimta ójafnvægið milli örvandi og hamlandi taugaboðafls sem stafar af langvarandi váhrifum áfengis [53] hefur komið í ljós að það hækkar stöðugt bindindi hjá áfengi og tvöfaldar daga uppsafnaðs bindindis frá áfengi [54].

Greint hefur verið frá andstæðum niðurstöðum um notkun þess í PG meðferð [55]. Í 8 vikna, opinni rannsókn eftir 2 vikna athugun, acamprosate bætti verulega PG-YBOCS og fjárhættuspil með fjárhættuspilum (G-SAS), bæði CGI kvarða og fjöldi fjárhættuspilsþátta [6]. Tuttugu og sex sjúklingar fengu lyfin (1,998 mg / dag). Aðal verkunarmáttur var PG-YBOCS. Öðrum verkunarráðstöfunum voru G-SAS, Clinical Global Impression (CGI) Improving and Severity scales, sjúklingur með sjálfsmat á heimsvísu, Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Sheehan Disability Scale (SDS) og tímalínuna sem fylgdi aftur (TLFB).

Aftur á móti tókst ekki að staðfesta samhliða rannsókn árangur sinn á hegðun fjárhættuspil [7]. Í þessari opnu rannsókn voru 8 sjúklegar spilafíklar meðhöndlaðar með acamprosate 999 mg / dag metnar mánaðarlega í 6 mánuði til að meta bakslag. Enginn sjúklinganna náði 6 mánaða bindindi, skilgreindur sem skortur á fjárhættuspilum í mánuðinum á undan heimsókninni. VAS-stig í upphafi, eftir 1 mánuð, og við bakslag sýndu enginn tölfræðilega marktækur munur. Ekki voru notaðir fullgildir mælikvarðar til að ákvarða árangur acamprosats á spilun og þrá.

4.6. Baclofen

Baclofen (beta- (4-chlorophenyl) -GABA) er GABAB viðtakaörvi sem hefur reynst bæla bæði áfengisdrykkjuhegðun hjá rottum og daglega áfengisneyslu hjá rottum sem upplifað áfengi. Með því að hindra losun fjölvirkja frá forstillta flugstöðinni dregur það úr Gapt merkjasamstillingu [56] og hindrar Ca2 + gegndræpi NMDA viðtaka. Hjá rottum bælir það einnig af völdum áfengis örvaðs dópamíns í skel kjarna accumbens [57].

Í opinni rannsókn [7], 9 sjúklingar sem fengu baclofen voru metnir mánaðarlega til að meta mælingar á viðvarandi framför (þ.e. bindindi) og bakslagi. Enginn sjúklinganna náði 6 mánuðum bindindis, skilgreindur sem skortur á fjárhættuspilum í mánuðinum á undan heimsókninni; aðeins einn sjúklingur sem fékk baclofen náði 4 mánaða bindindi. VAS-stig í upphafi, eftir 1 mánuð, og við bakslag sýndu enginn tölfræðilega marktækur munur.

4.7. Gabapentin og Pregabalin

Krampastillandi lyf, eins og gabapentin og pregabalin, hafa margvíslegar verkunarhættir, þar með talið hömlun á presynaptískum spennu-hliðuðum Na + og Ca2 + rásum, og hindrar þannig afturfall taugaboðefna þar á meðal glútamat. Gabapentin mótar bæði GABAergic og glutamatergic taugaboð. Nokkrir höfundar hafa kannað notkun gabapentins við vímuefnaneyslu. Gabapentin snýr að GABA-skorti og umfram Glúku er talið geta verið til grundvallar frásogi áfengis og snemma bindindis. Það dregur úr áfengisneyslu og þrá og auðveldar þar með bindindi [58]. Pregabalin er burðarvirki hliðstæða GABA, svipað og gabapentin. Það dregur einnig úr losun örvandi taugaboðefna og örvun eftir samstillingu. FDA hefur samþykkt pregabalin við flogaveiki að hluta, taugakvilla og almennum kvíðaröskunum. Að auki hefur pregabalin verið mikið rannsakað í áfengi og bensódíazepínfíkn [59]. 6 mánaða tilraunaverkefni rannsakaði fyrirfram mögulega notagildi þeirra við PG sjúklinga (6 sjúklingar fengu pregabalin; 4 sjúklingar fengu gabapentin), með minnkun á þreytu á fjárhættuspilum mælt með G-SAS [10]. Einnig hefur pregabalin verið notað til að meðhöndla tilfelli af upphafsgildum sem tengjast citalopram [60]. Framtíðarrannsóknir ættu að kanna notkun gabapentins og pregabalíns við meðhöndlun PG í ljósi þess að þetta lyf virðist beinast sérstaklega að meginatriðum hvatvísi, kvíða og þrá.

4.8. Modafinil

Modafinil er afbrigðilegt örvandi efni, upphaflega hannað til að auka vakandi og árvekni við meðhöndlun narcolepsy og stundum ávísað sem off-label meðferð við athyglisbrest / ofvirkni (ADHD). Þó að verkunarhættir þess séu ekki að fullu skilinn, virðist modafinil ekki virka eins og monoamine losandi eins og á við um amfetamínlíkt örvandi efni. Frekar, modafinil getur virkað með því að örva α-adrenviðtaka, bæla losun GABA, hamla dópamínflutninginn veikt eða örva taugafrumur sem innihalda óhexín orexín [61, 62]. Þó að flestar rannsóknir bendi til dópamínvirkrar grundvallar fyrir örvandi áhrif þess [63], hefur verið sýnt fram á að modafinil hækkar utanfrumuþéttni glútamats á fjölmörgum heilasvæðum, þar með talið borsstriatum, hippocampus og diencephalon án þess að hafa áhrif á nýmyndun glútamats [35, 64]. Fjölmargar klínískar skýrslur hafa sýnt að modafinil sýnir mögulega virkni við meðhöndlun á kókaínfíkn [62].

Zack og Poulos [13], í samanburðarrannsókn með lyfleysu, tvíblindri rannsókn, reyndi að ákvarða hvort modafinil (meðalskammtur 200 mg / dag) dregur úr styrkandi áhrifum spilakassafjár hjá PG einstaklingum og hvort þessi áhrif eru sterkari hjá einstaklingum með háan og lágan hvatvísi (N = 20). Veðmálastærð minnkaði jafnt hjá þátttakendum bæði með háan og lágan hvatvísi sem tóku modafinil. Hjá þátttakendum með mikla hvatvísi minnkaði modafinil löngun til að stunda fjárhættuspil, hollustu orðs um fjárhættuspil, hindrun og áhættusöm ákvörðun. Hjá þátttakendum með litla hvatvísi jók modafinil stig á þessum vísitölum. Niðurstöðurnar sýndu að modafinil hafði tvíáhrif í hópunum tveimur. Sama sýnishorn af sjúklingum var endurmetið í væntanlegri rannsókn þar sem klínískar niðurstöður bentu á að modafinil gæti dregið úr meinafræðilegum spilurum frá því að elta tap en hvetja þá einnig til að halda áfram að veðja, frekar en að hætta meðan þeir eru fram undan [65]. Einnig hefur verið greint frá tilvikum um skýrt tímabundið samband milli modafinilsmeðferðar og meinafræðilegs fjárhættuspils hjá 39 ára sjúklingi með sögu um narkólsmeðferð og tilheyrandi cataplexy [66].

5. Umræður

Það eru verulegar vísbendingar sem benda til þess að lyfjafræðilegar meðferðir sem miða að flutningi glutamatergic séu mögulegar gagnlegar við meðhöndlun fíkniefna. Í ljósi þess að taugasálfræðilegar niðurstöður benda til þess að PG og eiturlyfjafíkn deili sameiginlegum etiopatískum leiðum5, 45], gætu lyf sem miða á glutamatergic smitefni einnig verið notuð til meðferðar á hegðunarfíkn (þ.e. PG).

Gögnin virðast staðfesta gagnsemi þess að miða á glutamatergic kerfið til meðferðar á PG, einkum með því að bregðast við þrá og auka varðveislu meðferðar [10, 15]. Glutamatergic lyf geta í raun boðið nokkrum kostum við að koma í veg fyrir bakslag [4]. Nýlega hefur verið lagt til að hægt sé að líta á fíkn sem afleiðingu skertrar getu til að hindra leit að lyfjum til að bregðast við umhverfisviðbrögðum, vegna breytinga á Glu homostasis, ásamt samhliða virkjun næmra DA og NMDA glutamatergic viðtaka [2]. Glútamatergic lyf geta stjórnað flóknum milliverkunum milli glutamatergic og dopaminergic kerfanna, og virkar samtímis á báðum kerfunum, á þann hátt sem þarf að kanna betur.

Rannsóknir sem fjallað er um eru ekki einsleitar með tilliti til viðmiðana sem notaðar voru til að meta árangur lyfjafræðilegra meðferða við PG. Reyndar líta sumir rannsóknir á að skortur á fjárhættuspilum sé aðal niðurstaðan þegar litið er yfir mikilvægar klínískar þættir, þ.mt þrá og fráhvarfseinkenni. Athyglisvert er að rannsóknir á glutamatergic lyfjum benda á mikilvægi þess að beina klínískri athygli að greiningu og meðferð hugrænna einkenna [29]. Meinafræðilegir fjárhættuspilarar sýna mynstur ákvarðanatöku sem ítrekað hunsar neikvæðar afleiðingar til langs tíma til að fá tafarlausar fullnægingar eða léttir frá óþægilegum ástæðum sem tengjast fíkn þeirra. Margvíslegur vitsmunalegur og tilfinningalegur ferill hefur áhrif á ákvarðanatöku [11]. Þessar breytingar (þ.e. hugræn ósveigjanleiki) geta stuðlað að fráviki val hjá PG sjúklingum og viðhaldi röskunarinnar, eins og óbeint staðfest með hugsanlegri verkun hugrænnar meðferðar sem beinast að því að breyta órökvísum fjárhættuspilum [67]. Að miða þennan klíníska vídd með öllu lyfjafræðilegri mótun glutamatergic kerfisins gæti verið gagnlegt meðferðarsjónarmið og þarf frekari rannsókna.

Lyf sem auka ákvarðanatöku og hæfni framkvæmdastjórnarinnar eru ekki eins vel þekkt vegna flækjustigs þessara aðgerða sem samanstanda af mismunandi undirverkefnum (þ.e. umbun, næmni refsingar og hvatvísi). Hins vegar er hægt að halda því fram að umboðsmenn sem miða að þessum undirvinnslu geti einnig bætt ákvarðanatöku. Að auki gætu vitrænir aukahlutir eins og modafinil einnig haft jákvæð áhrif, sérstaklega hjá einstaklingum með mikla hvatvísi [13].

6. Sjónarhorn framtíðarinnar

Gögnin virðast staðfesta notagildið við að miða á glutamatergic kerfið til meðferðar á PG, einkum með því að starfa á þrá og vitsmunalegum sviðum (hvatvísi og vitsmunalegt ósveigjanleiki). Þótt reynslusamþykktar meðferðir við PG hafi mismikil stuðning er lítið vitað um verkunarhætti þeirra eða hvernig sértækar meðferðir gætu virkað betur fyrir ákveðna einstaklinga. Nokkrar rannsóknir hafa verið gerðar til að prófa verkun ópíóíð blokka við meðhöndlun á röskuninni og hefur verið sett fram tilgáta um erfðafræðilega tilhneigingu eða fjölskyldusögu um áfengissýki til að stjórna svörun við ópíóíð blokkum milli greiningarhópa [68]. Á sama hátt ættu framtíðarrannsóknir að kanna líffræðilega og sálræna eiginleika PG sjúklinga sem glutamatergic meðferð hentar. Byggt á núverandi þekkingu, mælum við með klínískum sviðum og vandamálum í tengslum við þéttleika sem geta hjálpað læknum við val á viðeigandi meðferðum við glutamatergic meðferð (Mynd 2). Þetta líkan getur verið grundvöllur og rökstuðningur til að leiðbeina vali lyfjameðferðar hjá sumum hópum sjúklinga með PG. Frekari rannsóknir eru vissulega nauðsynlegar til að staðfesta meðferðaralgrímið sem við leggjum til.

Mynd 2 

Klínísk svið og vandamál vegna þéttni við val á glutamatergic meðferðaráætlunum til að meðhöndla meinafræðilegt fjárhættuspil.

Eftir gjöf kókaíns hefur sést truflun Glu á meltingarvegi kjarna accumbens. Aðalsmerki truflaðs homeostasis er minnkun á tjáningu og virkni helstu Glu flutningsaðila, GLT-1 [69]. Framtíðarrannsóknir ættu að kanna hlutverk þess í PG og hugsanlegu notagildi lyfja sem virka til að móta tjáningu Glu taugaboðefnaflutningamanna með virkjun gena (þ.e. ceftriaxón) [70].

Að auki Glu og DA geta aðrir þættir, svo sem taugafrumum þáttur í heila (BDNF), tekið þátt í verkun glutamatergic lyfja í PG [71]. Sýnt hefur verið fram á að taugakerfisþættir eru mótaðir af umhverfisviðburðum við ýmsar geðsjúkdómaaðstæður [72], og hefur hlutverk þeirra verið staðfest í meinafræði PG [73]. Framtíðarannsóknir ættu að hjálpa til við að skilja mögulegt hlutverk glutamatergic mótunar á taugaboðefnismagni hjá PG sjúklingum.

Framtíðarrannsóknir myndu hagnast á klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu til að gera grein fyrir raunverulegum ávinningi glutamatergic lyfja til meðferðar á PG. Að auki gætu rannsóknir í framtíðinni hagnast á lyfjafræðilegum áskorunum ásamt taugamyndunartækni til að varpa ljósi á Glu hlutverk í meinafræði PG. Nýjar rannsóknir á taugasjúkdómalækningum á PG ættu að innihalda samsvarandi eftirlit, gera grein fyrir vandamálum varðandi þéttleika og greina á milli leikjakjörs. Þess vegna er gert ráð fyrir að rannsóknir í tilteknum undirhópum gefi meiri innsýn í meinafræði sjúkdómsins í þessum hópum og leiði kannski til sniðnari og skilvirkari meðferðar. Framtíðarrannsóknir ættu einnig að einbeita sér að starfrænum tengslum milli dópamínvirkra og glútamatergískra kerfa, til að varpa ljósi á flókna taugalífeðlisfræðilega fyrirkomulag sem liggur til grundvallar þróun illviðmiðunarhegðunar.

Skammstafanir

PG:Siðferðileg fjárhættuspil
Glu:Glútamat
DA:Dópamín
NMDA:N-metýl-d-aspartat
AMPA:α-amínó-3-hýdroxý-5-metýl-4-ísóazól-própíonsýra
GABA:Gamma-amínósmjörsýra
CSF:Mænuvökvi
NAC:N-asetýlsýstein
RCT:Handahófskenndri samanburðarrannsókn
PG-YBOCS:Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale breytt fyrir PG
G-SAS:Mælikvarði fjárhættuspils á fjárhættuspilum.
 

Hagsmunaárekstra

Höfundarnir lýsa því yfir að ekki sé hagsmunaárekstrar varðandi útgáfu þessarar greinar.

Meðmæli

1. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Fjárhættuspil. The Lancet. 2011;378(9806):1874–1884. [PubMed]
2. Kalivas PW. Tilgátan um glutamate homeostasis um fíkn. Náttúraniðurstöður Neuroscience. 2009;10(8):561–572. [PubMed]
3. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, o.fl. Antiglutamatergic aðferðir til að afeitra etanól: samanburður við lyfleysu og diazepam. Áfengi: Klínískar og tilraunaverkefni. 2007;31(4):604–611. [PubMed]
4. Rösner S, Leucht S, Lehert P, Soyka M. Acamprosate styður bindindi, naltrexon kemur í veg fyrir óhóflega drykkju: vísbendingar frá meta-greiningu með ótilkynntum niðurstöðum. Journal of Psychopharmacology. 2008;22(1):11–23. [PubMed]
5. Potenza MN. Taugalíffræði meinafræðilegs fjárhættuspils og eiturlyfjafíknar: yfirlit og nýjar niðurstöður. Philosophical viðskipti Royal Society B: líffræðileg vísindi. 2008;363(1507):3181–3189. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
6. Black DW, McNeilly DP, Burke WJ, Shaw MC, Allen J. Opin rannsókn á acamprosate við meðferð á sjúklegri fjárhættuspil. Annálar klínísks geðlækninga. 2011;23(4):250–256. [PubMed]
7. Dannon PN, Rosenberg O, Schoenfeld N, Kotler M. Acamprosate og baclofen voru ekki árangursríkar við meðhöndlun á sjúklegri fjárhættuspilum: forkeppni blindrar samanburðarrannsóknar. Landamæri í geðlækningum. 2011; 2, grein 33 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
8. Pettorruso M, Martinotti G, di Nicola M, o.fl. Amantadine við meðferð á sjúklegri fjárhættuspil: skýrsla um mál. Landamæri í geðlækningum. 2012; 3, grein 102 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
9. Thomas A, Bonanni L, Gambi F, Di Iorio A, Onofrj M. Meinafræðileg fjárhættuspil í parkinsonsjúkdómi minnkar með amantadíni. Annálum Neurology. 2010;68(3):400–404. [PubMed]
10. Pettorruso M, Conte G, Righino E, o.fl. 2876-Glutamatergic aðferðir til meðferðar á sjúklegri fjárhættuspil: tilrauna rannsókn. Evrópska geðdeildin. 2013; 28 (viðbót 1): 1 síður.
11. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine sýnir loforð um að draga úr alvarleika fjárhættuspils og vitræna ósveigjanleika í meinafræðilegum fjárhættuspilum: tilrauna rannsókn. Psychophanmacology. 2010;212(4):603–612. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
12. Pavlovic ZM. Sálarmeðferðarfræðileg meðferð við áráttuöskunarsjúkdómi samtímis meltingarfærasjúkdómi og sjúklegri fjárhættuspili. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2011;23(3):E42–E43. [PubMed]
13. Zack M, Poulos CX. Áhrif óhefðbundins örvandi módafíníls á stutta fjárhættuspil í meinafræðilegum fjárhættuspilurum með mikla eða lágum hvatvísi. Journal of Psychopharmacology. 2009;23(6):660–671. [PubMed]
14. Styrkja JE, Kim SW, Odlaug BL. N-asetýl cystein, glútamat mótandi lyf, við meðhöndlun á sjúklegri fjárhættuspil: tilrauna rannsókn. Biological Psychiatry. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
15. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, o.fl. Slembiraðaðri, samanburðarrannsókn með lyfleysu á N-asetýlsýsteini ásamt ímyndaðri ónæmingu fyrir nikótínháð meinafræðilegum spilafíklum. Journal of Clinical Psychiatry. 2014;75(1):39–45. [PubMed]
16. Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Topiramate á móti flúvoxamíni við meðhöndlun á sjúklegri fjárhættuspil: slembiraðað samanburðarrannsókn blindra. Klínísk taugalyfjafræði. 2005;28(1):6–10. [PubMed]
17. Berlín HA, Braun A, Simeon D, o.fl. Tvöföld blinda, samanburðarrannsókn með lyfleysu á topiramati við meinafræðilegum fjárhættuspilum. World Journal of Biological Psychiatry. 2013;14(2):121–128. [PubMed]
18. Nicolato R, Romano-Silva MA, Correa H, Salgado JV, Teixeira AL. Samtök litíums og topiramats við meðhöndlun sjúkdómsheilbrigðisspilunar og geðhvarfasjúkdóms. Ástralska og Nýja-Sjálands Journal of Psychiatry. 2007;41(7):628–629. [PubMed]
19. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF. Glútamat viðtaka jón sund. Lyfjafræðilegar umsagnir. 1999;51(1):7–61. [PubMed]
20. Conn PJ, Pin JP. Lyfjafræði og aðgerðir metabótrópískra glútamatsviðtaka. Árleg úttekt á lyfjafræði og eiturefnafræði. 1997; 37: 205-237. [PubMed]
21. Kenny PJ, Markou A. Uppsveiflur fíknar: hlutverk metabótrópískra glútamatsviðtaka. Trends in Pharmacological Sciences. 2004;25(5):265–272. [PubMed]
22. Tzschentke TM, Schmidt WJ. Glutamatergic aðferðir í fíkn. Molecular Psychiatry. 2003;8(4):373–382. [PubMed]
23. Cornish JL, Kalivas PW. Kókaínnæmi og þrá: mismunandi hlutverk dópamíns og glútamats í kjarnanum. Tímarit um ávanabindandi sjúkdóma. 2001;20(3):43–54. [PubMed]
24. Heidbreder C. Ný lyfjameðferðarmarkmið fyrir meðhöndlun fíkniefna. European Journal of Pharmacology. 2005;526(1-3):101–112. [PubMed]
25. Melis M, Spiga S, Diana M. Dópamín tilgátan um eiturlyfjafíkn: hypodopaminergic ástand. International Review of Neurobiology. 2005; 63: 101-154. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Hvert er hlutverk dópamíns í umbun: áhrif á heiðarleika, umbunarmenntun eða hvatningarhæfni? Brain Research Umsagnir. 1998;28(3):309–369. [PubMed]
27. Potenza MN. Hversu miðstætt er dópamín við meinafræðilega fjárhættuspil eða spilasjúkdóm? Landamæri í hegðunarvanda. 2013; 7, grein 206 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
28. Pettorruso M, Martinotti G, Fasano A, o.fl. Anhedonia hjá Parkinsonsveiki sjúklingum með og án sjúklegrar fjárhættuspilar: rannsókn á tilfellum. Geðdeildarannsóknir. 2014;215(2):448–452. [PubMed]
29. van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Af hverju fjárhættuspilarar ná ekki að vinna: endurskoðun á niðurstöðum vitsmuna- og taugamyndunar í sjúklegri fjárhættuspili. Neuroscience og Biobehavioral Umsagnir. 2010;34(1):87–107. [PubMed]
30. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Losun glútamats fyrir framan í kjarna kjarnabúsins miðlar endurupptöku kókaíns af völdum eiturlyfjaleitandi hegðunar. Journal of Neuroscience. 2003;23(8):3531–3537. [PubMed]
31. LaLumiere RT, Kalivas PW. Losun glútamats í kjarna accumbens er nauðsynleg fyrir heróínleitni. Journal of Neuroscience. 2008;28(12):3170–3177. [PubMed]
32. McFarland K, Kalivas PW. The rafrásir miðla kókaín-framkallað endurstaðningu lyfja-leit hegðun. Journal of Neuroscience. 2001;21(21):8655–8663. [PubMed]
33. Nordin C, Gupta RC, Sjödin I. Amínósýrur í heila- og mænuvökva hjá sjúklegum spilafíklum og heilbrigðum samanburðarhópum. Neuropsychobiology. 2007;56(2-3):152–158. [PubMed]
34. Kalivas PW, Volkow ND. Ný lyf við eiturlyfjafíkn sem fela sig í taugastarfsemi glutamatergic. Molecular Psychiatry. 2011;16(10):974–986. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
35. Olive MF, Cleva RM, Kalivas PW, Malcolm RJ. Glútamatergic lyf til meðferðar á eiturlyfjum og hegðunarfíkn. Lyfjafræðileg lífefnafræði og hegðun. 2012;100(4):801–810. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
36. Machado-Vieira R, Ibrahim L, Henter ID, Zarate CA., Jr. Nýtt glutamatergic lyf við meiriháttar þunglyndisröskun og geðhvarfasjúkdómi. Lyfjafræðileg lífefnafræði og hegðun. 2012;100(4):678–687. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
37. di Nicola M, o.fl. Geðhvarfasjúkdómur og samtengd fjárhættuspilröskun: núverandi vísbendingar og afleiðingar fyrir lyfjafræðilega meðferð. Journal geðbrigðasýki. Í stutt.
38. Baker DA, McFarland K, Lake RW, o.fl. Taugaaðlögun í blöðru af blöðru- og glútamati liggur við bakslag kókaíns. Nature Neuroscience. 2003;6(7):743–749. [PubMed]
39. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Cystín / glútamat skipti skipuleggja forstillta glútamatviðtaka með forstillingu glútamats viðtaka á örvandi smiti og varnarleysi vegna kókaínsóknar. Journal of Neuroscience. 2005;25(27):6389–6393. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
40. Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-asetýl cystein framkallað hömlun á endurupptöku kókaíns. Annálar vísindaakademíunnar í New York. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
41. Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, o.fl. Áhrif N-asetýlsýsteíns í kjarna safnanna á taugaboð og bakslag á kókaíni. Biological Psychiatry. 2012;71(11):978–986. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
42. Kalivas PW, O'Brien C. Fíkniefnafíkn sem meinafræði á sviðtaugakerfi. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1):166–180. [PubMed]
43. Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, o.fl. Hlutverk memantíns við meðhöndlun á geðsjúkdómum öðrum en vitglöpum: endurskoðun núverandi forklínískra og klínískra gagna. Miðtaugakerfi. 2012;26(8):663–690. [PubMed]
44. Van Wageningen H, Jørgensen HA, Specht K, Hugdahl K. 1H-MR litrófsgreiningarrannsókn á breytingum á glútamati og glútamíni (Glx) styrk í framan litróf eftir gjöf memantíns. Heilabörkur. 2010;20(4):798–803. [PubMed]
45. Leeman RF, Potenza MN. Líkindi og munur á sjúklegri fjárhættuspili og vímuefnaneyslu: áhersla á hvatvísi og áráttu. Psychophanmacology. 2012;219(2):469–490. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
46. Fasano A, Ricciardi L, Pettorruso M, Bentivoglio AR. Meðhöndlun fjárveitinga við Parkinsonsveiki: opin framtíðarrannsókn. Journal of Neurology. 2011;258(4):656–660. [PubMed]
47. Seppi K, Weintraub D, Coelho M, o.fl. Endurskoðun uppfærslu endurskoðunar læknisfræðinnar á samfélaginu: meðferðir við einkenni Parkinsonsveiki. Hreyfingatruflanir. 2011;26(3):S42–S80. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
48. Weintraub D, Sohr M, Potenza MN, o.fl. Amantadín notkun í tengslum við höggstjórnunarröskun í Parkinson-sjúkdómi í þversniðsrannsókn. Annálum Neurology. 2010;68(6):963–968. [PubMed]
49. Gass JT, Olive MF. Glútamatergísk undirlag eiturlyfjafíknar og áfengissýki. Lífefnafræðileg lyfjafræði. 2008;75(1):218–265. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
50. De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Taugavörn og bindindisörvandi áhrif acamprosate: skýra verkunarhátt. Miðtaugakerfi. 2005;19(6):517–537. [PubMed]
51. Rammes G, Mahal B, Putzke J, o.fl. Andstæðingur-löngunarblanda acamprosat virkar sem veikur NMDA viðtakablokki, en mótar NMDA viðtaka undireiningartjáningu svipað memantíni og MK-801. Neuropharmacology. 2001;40(6):749–760. [PubMed]
52. Spanagel R, Vengeliene V, Jandeleit B, o.fl. Acamprosate framleiðir bataáhrif sín með kalsíum. Neuropsychopharmacology. 2014;39(4):783–791. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
53. Kiefer F, Mann K. Acamprosate: hvernig, hvar og fyrir hvern virkar það? Verkunarháttur, meðferðarmarkmið og einstaklingsmiðuð meðferð. Núverandi lyfjafyrirtæki. 2010;16(19):2098–2102. [PubMed]
54. Boothby LA, Doering PL. Acamprosate til meðferðar við áfengisfíkn. Klínískar lækningar. 2005;27(6):695–714. [PubMed]
55. Raj YP. Fjárhættuspil á acamprosate: málaskýrsla. Journal of Clinical Psychiatry. 2010;71(9):1245–1246. [PubMed]
56. Chalifoux JR, Carter AG. GABAB viðtaka mótun á aðgerð. Núverandi skoðun í taugalíffræði. 2011;21(2):339–344. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
57. Addolorato G, Leggio L, Cardone S, Ferrulli A, Gasbarrini G. Hlutverk GABAB viðtakakerfisins í áfengissýki og streitu: einblína á klínískar rannsóknir og meðferðarhorfur. Áfengi. 2009;43(7):559–563. [PubMed]
58. Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. Gabapentin dregur úr áfengisneyslu og þrá: slembiraðaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu. Journal of Clinical Psychiatry. 2007;68(11):1691–1700. [PubMed]
59. Martinotti G. Pregabalin í klínískum geðdeildum og fíkn: Kostir og gallar. Sérfræðiálit um rannsóknarlyf. 2012;21(9):1243–1245. [PubMed]
60. Cuomo I, Kotzalidis GD, Caccia F, Danese E, Manfredi G, Girardi P. Citalopram-tengd fjárhættuspil: málsskýrsla. Tímarit um rannsóknir á fjárhættuspilum. 2014;30(2):467–473. [PubMed]
61. Ballon JS, Feifel D. Kerfisbundin endurskoðun á modafinili: hugsanleg klínísk notkun og verkunarháttur. Journal of Clinical Psychiatry. 2006;67(4):554–566. [PubMed]
62. Martínez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: gagnlegt lyf við kókaínfíkn? Endurskoðun gagna frá taugalyfjafræðilegum, tilrauna- og klínískum rannsóknum Núverandi dóma um eiturlyf misnotkun. 2008;1(2):213–221. [PubMed]
63. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, o.fl. Áhrif modafinils á dópamín og dópamín flutningamenn á klínísk áhrif karlkyns heila manna. Journal of American Medical Association. 2009;301(11):1148–1154. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
64. Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Lyfið gegn eiturlyf modafinil eykur losun glútamats á thalamic svæðum og hippocampus. NeuroReport. 1997;8(13):2883–2887. [PubMed]
65. Smart K, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Modafinil eykur launahæfni í spilakassaleik hjá meinafræðilegum spilurum með litla og mikla hvatvísi. Neuropharmacology. 2013; 73: 66-74. [PubMed]
66. Tarrant N, Cavanna AE, Rickards H. Meinafræðileg fjárhættuspil tengd modafinil. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2010;22(1):E27–E28. [PubMed]
67. Ladouceur R, Sylvain C, Boutin C, Lachance S, Doucet C, Leblond J. Hópmeðferð fyrir meinafræðilega spilamenn: vitræna nálgun. Hegðunarrannsóknir og meðferð. 2003;41(5):587–596. [PubMed]
68. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Að spá fyrir um svörun við ópíat-mótlyfjum og lyfleysu við meðhöndlun á sjúklegri fjárhættuspilum. Psychophanmacology. 2008;200(4):521–527. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
69. Tanaka K, Watase K, Manabe T, o.fl. Flogaveiki og versnun heilaáverka hjá músum sem skortir flutning glútamats GLT-1. Vísindi. 1997;276(5319):1699–1702. [PubMed]
70. Sari Y, Sakai M, Weedman JM, Rebec GV, Bell RL. Ceftriaxone, beta-laktam sýklalyf, dregur úr etanólneyslu hjá rottum sem helst vilja áfengi. Áfengi og áfengissýki. 2011;46(3):239–246.agr023 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
71. Jeanblanc J, Coune F, Botia B, Naassila M. Taugadrepandi þáttur í heila miðlar bælingu á sjálfsstjórnun áfengis með memantíni. Fíkniefni. 2013 [PubMed]
72. Angelucci F, Ricci V, Gelfo F, o.fl. BDNF sermisþéttni hjá einstaklingum sem þróast eða ekki eftir áfallastreituröskun eftir útsetningu áverka. Brain and Cognition. 2014;84(1):118–122. [PubMed]
73. Angelucci F, Martinotti G, Gelfo F, o.fl. Bætt BDNF sermisþéttni hjá sjúklingum með alvarlega meinafræðilega fjárhættuspil. Fíkniefni. 2013;18(4):749–751. [PubMed]