Nefbólga sjúkdómsins og fíkniefnaneysla yfirlit og nýjar niðurstöður (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 október 12; 363(1507): 3181-3189.

Birt á netinu 2008 18. júlí. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Abstract

Fjárhættuspil er algengt afþreyingarhegðun. Um það bil 5% fullorðinna hefur verið áætlað að upplifa vandamál með fjárhættuspil. Alvarlegasta fjárhættuspilið, sjúkleg fjárhættuspil (PG), er viðurkennt sem geðheilsuástand. Tveir varamenn, sem ekki eru samhljóða einkaréttar, hafa íhugað það sem þráhyggju og þvagfærasjúkdóm og hegðunarsjúkdóm. Viðeigandi hugmyndafræði PG hefur mikilvæga fræðilega og hagnýta þýðingu. Gögn benda til þess að nánari tengsl séu á milli PG og efnaskipta en það er á milli PG og þráhyggju-þráhyggju. Þessi ritgerð mun endurskoða gögn um taugafræðilegan taugakerfi PG, íhuga hugmyndafræðilega hugsun sína sem hegðunarfíkn, ræða hvatvísi sem undirliggjandi byggingu og kynna nýjar niðurstöður um heilahugsun sem rannsaka tauga fylgni krafta ríkja í PG samanborið við þá sem eru í kókaíni háðleysi. Áhrif á forvarnir og meðferð aðferðir verða rædd.

Leitarorð: fjárhættuspil, fíkn, hvatvísi, hvatamyndun, heilmyndun, hagnýtur segulómun

1. Afþreying, vandamál og sjúkleg fjárhættuspil

Fjárhættuspil er hægt að skilgreina sem að setja eitthvað af verðmæti í hættu í von um að öðlast eitthvað meiri virði (Potenza 2006). Meirihluti fullorðinna spilar og flestir gera það án þess að upplifa veruleg vandamál. Engu að síður hefur fjárhættuspil hjá fullorðnum verið áætlað eins hátt og 5%, með ákveðnum hópum (ungu fólki, fólki með geðheilsuvandamál og fanga einstaklinga) sem meta nokkrar sinnum hærri (Shaffer et al. . 1999 XNUMX). Vegagerðarspil (PG), sem er stærsti hluti af fjárhættuspilum (sjá hér að neðan), hefur algengi mat á u.þ.b. 0.5-1% (Petry et al. . 2005 XNUMX). Með hliðsjón af aukinni aðgengi að lögfestu fjárhættuspilum og vinsældum sínum á undanförnum áratugum er aukin áhersla á heilsuáhrif af sérstökum stigum fjárhættuspilanna réttlætt (Shaffer & Korn 2002).

Það var ekki fyrr en 1980 að Greining og tölfræðileg handbók (DSM) skilgreind viðmið fyrir fjárhættuspilBandarísk geðræn samtök 1980). Hugtakið "PG" var valið í þágu annarra hugtaka (td þvingunar fjárhættuspil) sem væntanlega var meira notað á þeim tíma, kannski í því skyni að greina truflunina frá þráhyggju-þvingunarröskun. Samhliða pýrónani, klúðómómi, þríhyrningur og truflandi sprengifimtruflun er PG nú flokkuð sem "truflun á örvunartruflunum (ICD), ekki annars staðar flokkuð" í DSM. Á sama hátt, í alþjóðlegri flokkun á truflunum, er truflunin flokkuð undir "Habit and impulse disorders" ásamt pyromania, kleptomania og trichotillomania. Margir af núverandi greiningarmörkum fyrir PG deila eiginleikum með þeim sem nota lyfjaeinkenni (DD). Til dæmis eru viðmiðanir sem miða á umburðarlyndi, afturköllun, endurteknar árangurslausar tilraunir til að skera niður eða hætta, og truflun á helstu sviðum lífsins virka er að finna í viðmiðunum fyrir bæði PG og DD. Líkindi ná til fyrirbæri, faraldsfræðilegra, klínískra, erfða og annarra líffræðilegra léna (Goudriaan et al. . 2004 XNUMX; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), að vekja spurningar um hvort PG sé best að einkenna sem "hegðunarvanda" fíkn.

2. PG sem fíkn

Ef PG táknar fíkn, ætti það að deila með DD kjarna eiginleika. Kjarnaþættir fíkniefna hafa verið lagðar fram, þ.mt (i) áframhaldandi þátttöku í hegðun þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar, (ii) minnkað sjálfsstjórn við þátttöku í hegðuninni, (iii) nauðungarbrot í hegðuninni, og (iv) hvatningu eða löngunarlíkan fyrir þátttöku í hegðuninni (Potenza 2006). Mörg þessara eiginleika, eins og heilbrigður eins og aðrir, svo sem umburðarlyndi og afturköllun, virðast eiga við PG og DD (Potenza 2006). Samhliða rannsóknir á bæði PG og DD skulu hjálpa til við að skilgreina þætti sem tengjast lyfjum. Það er, lyf geta haft áhrif á uppbyggingu heilans og virkni á þann hátt sem er aðal eða ótengd við fíknunarferlið. Í því skyni að hugleiða PG sem fíkn án lyfsins, getur bein samanburður á báðum sjúkdómum veitt innsýn í kjarna taugafræðilegra eiginleika fíkn og leiðbeinir þróun og prófun á árangursríkum meðferðum.

3. Neurotransmitter kerfi og PG

Sértæk taugaboðefni hafa verið tilgátur til að tengjast öðrum þáttum PG. Byggt á rannsóknum á PG og / eða öðrum sjúkdómum hefur verið greint frá því að noradrenalín hafi verið tilgátur í ICD-lyfjum sem eiga sérstaklega við hliðar uppvakninga og spennu, serótónín við upphaf og upphaf hegðunar, dópamíns til umbunar og styrkingar og ópíóíða til ánægju eða hvetja. Þessar og aðrar kerfin eru taldar upp hér að neðan.

(a) Noradrenalín

Rannsóknir sem gerðar voru á 1980-stöðunum samanborið karla með PG við þá sem höfðu ekki áður fundið og fengu hærri gildi noradrenalíns eða umbrotsefna þess í þvagi, blóði eða heilablóðfallssýnum í fyrra (Roy et al. . 1988 XNUMX) og noradrenergic ráðstafanir í tengslum við ráðstafanir um útfellingu (Roy et al. . 1989 XNUMX). Fjárhættuspil eða tengd hegðun hefur verið tengd við sjálfstæða örvun, með pachinko spilun og spilavíti blackjack, hver sem tengist hjartsláttartíðni og aukning á noradrenvirkum ráðstöfunum (Shinohara et al. . 1999 XNUMX; Meyer et al. . 2000 XNUMX). Í spilavítum í blackjack spilavítum verða hjartsláttartíðni og noradrenergic aðgerðir auknar í auknum mæli hjá körlum með fjárhættuspil í samanburði við þá sem eru án (Meyer et al. . 2004 XNUMX). Auk hugsanlegs hlutverk í vökva eða spennu getur noradrenalín tengst öðrum þáttum PG. Til dæmis hefur noradrenvirk virkni áhrif á forfrontal cortical virkni og aftanverðar athyglisnetkerfi og hafa verið sýnt fram á að lyf (td noradrenalín flutningshemlar atomoxetin og alfa-2 adrenvirkir örvar clonidín og guanfacín) sem hafa áhrif á meðhöndlun athygli - ófullnægjandi ofvirkni og aðrar geðraskanir (Arnsten 2006). Sýnt hefur verið fram á að adrenvirk lyf hafa áhrif á tiltekna þætti stjórnunar á höggum í dýrum og mönnumChamberlain & Sahakian 2007). Þessar niðurstöður benda til nokkrar mögulegar hlutverkar fyrir adrenvirka virkni í PG og meðhöndlun þess og frekari rannsókna er þörf á þessu sviði til að kanna þessi möguleika.

(b) serótónín

Hefð er að serótónínvirkni hefur verið talin hafa verulegan þýðingu í miðlun á höggvörn. Fólk með klínískt viðeigandi stig af skerta þrýstingsstýringu, þar á meðal þeim sem eru með PG (Nordin & Eklundh 1999) eða hvatvísiLinnoila et al. . 1983 XNUMX), hafa sýnt lítið magn af serótónín umbrotsefninu 5-hýdroxýindólediksýru. Einstaklingar með PG eða aðra sjúkdóma eða hegðun sem einkennist af skertri höggvörn (td hvatandi árásargirni) sýna mismunandi hegðunar- og lífefnafræðilegar svörun við serótónvirkum lyfjum en gera heilbrigða einstaklinga með áherslu. Einstaklingar með PG tilkynnti "hár" eftir gjöf Meta-klórfenýlpíperasín (m-CPP), serótónínörvandi hluti sem binst mörgum 5HT1 og 5HT2 viðtaka með sérstaklega mikla sækni fyrir 5HT2c viðtaka (DeCaria et al. . 1998 XNUMX; Pallanti et al. . 2006 XNUMX). Þetta svar var í mótsögn við þá sem voru með undirhópa og voru svipaðar þeim háum stigum sem áður voru tilkynntar af andfélagslegum, landamærum og áfengum einstaklingum eftir að hafa fengið lyfið. Prolactin viðbrögð við m-CPP skiluðu einnig PG og samanburðarhópunum, með meiri hækkun sem sást í fyrra.

Serótónvirkir rannsakar hafa verið notaðir í tengslum við hugsanlega heilmyndun hjá einstaklingum með skerta þrýstingsstýringu. Hjá einstaklingum með hvatvísi árásargirni í samanburði við þá sem eru án þess að sjá, er ósjálfrátt svörun í vöðvabólgu (vmPFC) séð til að bregðast við m-CPPnýtt et al. . 2002 XNUMX) eða óbein örva fenflútamín (Siever et al. . 1999 XNUMX), í samræmi við niðurstöður í alkóhólista (Hommer et al. . 1997 XNUMX). Svipaðar rannsóknir hafa ekki verið gerðar hingað til í PG, þótt aðrar rannsóknir hafi haft áhrif á vmPFC virkni í PG (sjá hér að neðan).

Miðað við gögnin sem benda til mikilvægu hlutverki fyrir serótónínvirkni í PG og hvatvísi, hafa serótónvirk lyf verið rannsökuð við meðferð á PG (Brewer et al. . 2008 XNUMX). Serótónín endurupptöku hemlar sýna blandaða niðurstöður. Í einum litlum samanburðarrannsókn með lyfleysu, tvíblindri, tvíhliða rannsókn á flúvoxamíni, voru virkir og lyfleysuarmar marktækt gerðar á seinni hluta rannsóknarinnar, þar sem virk lyf voru betri en lyfleysuHollander et al. . 2000 XNUMX). Sérstakt, lítill samanburðarrannsókn með lyfleysu kom ekki fram nein munur á virka flúvoxamíni og lyfleysu (Hvítt et al. . 2002 XNUMX). Á svipaðan hátt sýndi einn slembiraðað, tvíblind rannsókn með paroxetini, yfirburði virka lyfsins í lyfleysu (sjá kafla 4.4).Kim et al. . 2002 XNUMX), en stærri, fjölsetra, slembiraðað, tvíblind rannsókn með samanburði við lyfleysu fannst engin marktæk munur á virku lyfi og lyfleysu (sjá kafla 4.4).Grant et al. . 2003 XNUMX). Þessar fyrstu rannsóknir útilokuðu yfirleitt einstaklinga með geðræn vandamál sem eru samhliða. Lítil, opin rannsókn á escítalóprami og síðan tvíblind meðferð var gerð hjá einstaklingum með PG og samhliða kvíðarskanirGrant & Potenza 2006). Á opnum fasa batnaði fjárhættuspil og kvíðarráðstafanir á stórum samhliða hátt. Slökun á lyfleysu var tengd við endurupptöku fjárhættuspil og kvíðarráðstafana, en slembivali við virk lyf var tengt við viðvarandi svörun. Þrátt fyrir forkeppni benda þessar niðurstöður til þess að mikilvægt einstaklingsbundið munur sé á milli einstaklinga með PG og að þessi munur hafi mikilvæg áhrif á meðferðarsvörun.

(c) dópamín

Dópamín er fólgið í gefandi og styrkandi hegðun og fíkniefni (fíkniefni)Nestler 2004). Hins vegar hafa nokkrar rannsóknir rannsakað beint hlutverk dópamíns í PG. Greint hefur verið frá óljósum niðurstöðum á áhrifum dópamíns í heila og mænuvökva og umbrotsefni þess í PG (Bergh et al. . 1997 XNUMX; Nordin & Eklundh 1999). Á sama hátt hafði ein snemma sameindarannsókn á erfðaefni á PG áhrif á TaqA1 samsætuna af dópamínviðtaka geninu DRD2 á sama hátt yfir PG, efnaskipti og öðrum geðrænum sjúkdómum (Komu 1998). Snemma sameinda erfðafræðilegar rannsóknir á PG innihéldu oft aðferðafræðilegar takmarkanir eins og skortur á lagskiptum eftir kynþætti eða þjóðerni og ófullnægjandi greiningarmat og síðari rannsóknir með aðferðum sem stýra kynþætti / þjóðerni og fá DSM-IV sjúkdóma hafa ekki komið fram í muninum á TGXXXX algengum tíðni í PG (da Silva Lobo et al. . 2007 XNUMX). Peer-reviewed ritgerðir sem fela í sér PG einstaklinga og rannsaka dopamín (eða önnur) kerfi með því að nota bindiefni byggir á aðferðafræði, og slíkar rannsóknir eru mikilvægar rannsóknarverkefni.

PG og aðrar ICD-sjúkdómar hafa komið fram hjá einstaklingum með Parkinsonsveiki (PD), röskun sem einkennist af hrörnun dópamíns og annarra kerfa (Jellinger 1991; Potenza et al. . 2007 XNUMX). Einstaklingar með PD eru meðhöndlaðir með lyfjum sem stuðla að dópamínvirkni (td levódópa eða dópamínörvandi lyf, svo sem pramipexól eða rópíníról) eða inngrip (td djúpt heila örvun) sem stuðla að taugasendingu í gegnum tengda hringrásir (Lang & Obeso 2004). Sem slíkur gæti líklegt að ICD í PD geti komið fram frá sjúkdómsgreiningu röskunarinnar, meðferð þess eða einhver samsetning þess. Tvær rannsóknir rannsökuðu ICD í nokkrum hundruðum einstaklinga með PDVoon et al. . 2006 XNUMX; Weintraub et al. . 2006 XNUMX). ICDs voru tengdir flokki dópamínörvandi lyfja frekar en tiltekinna lyfja, og einstaklingar með ICD voru yngri og höfðu áður aldur við upphaf meðferðar. Einstaklingar með og án ICDs voru einnig frábrugðnar öðrum þáttum sem tengjast skertri höggvörn. Í einum rannsókn voru líklegustu sjúklingar með ICD við að hafa upplifað ICD áður en byrjað var að nota PD (Weintraub et al. . 2006 XNUMX). Í öðru lagi voru PD einstaklingar með og án PG aðgreindar með því að mæla hvatningu, nýsköpun og persónuleg eða fjölskyldan áfengissýki (Voon et al. . 2007 XNUMX). Möguleg framlag þessara og annarra einstakra mismunarbreytur ábyrgist frekar í rannsóknum á sjúkdómsgreiningum og meðferðum fyrir ICD í PD. Þrátt fyrir að sjúkdómsgreiningar- og tilfellaröðin hafi greint frá framförum á einkennum einkenni einkenna með því að hætta meðferð eða minnka skammta dópamínörvandi lyfja (Mamikonyan et al. . 2008 XNUMX), eru þessar rannsóknir bráðabirgðar í náttúrunni og háð dæmigerðum ávinningi af ómeðhöndluðum rannsóknum. Enn fremur geta sumir sjúklingar ekki þolað hærri skammta af levodopa sem notuð eru til að stjórna einkennum PD en aðrir gætu misnotað þessi lyf (Giovannoni et al. . 2000 XNUMX; Evans et al. . 2005 XNUMX). Saman þessa benda þessar niðurstöður til þess að þörf sé á meiri rannsóknum á sjúkdómsgreiningum og meðferðum fyrir ICD í PD.

(d) ópíóíð

Ópíóíðum hefur verið fólgið í skemmtilegum og gefandi ferlum og ópíóíðvirkni getur haft áhrif á taugasendingu í mesólimbískum ferli sem nær frá slímhúðarsvæðinu til kjarna accumbens eða ventral striatum (Spanagel et al. . 1992 XNUMX). Á grundvelli þessara niðurstaðna og líkna á milli PG og fíkniefna, svo sem áfengisleysi, hafa ópíóíðviðtakendur verið metnir við meðferð á PG og öðrum ICDs. Rannsóknir á tvíblindum, slembiraðaðri samanburðarrannsóknum með lyfleysu hafa metið virkni og þol naltrexons og nalmefens. Naltrexón í stórum skömmtum (meðaltals endanlegur skammtur = 188mgd-1; bilinu allt að 250mgd-1) var betri en lyfleysa við meðferð á PG (Kim et al. . 2001 XNUMX). Eins og í áfengisástæðum virtist lyfið sérstaklega gagnlegt fyrir einstaklinga með sterka fjárhættuspil, hvetja við upphaf meðferðar. Hins vegar komu fram óeðlilegar breytingar á lifrarprófum hjá yfir 20% einstaklinga sem fengu virkt lyf meðan á stuttu rannsókninni stóð. Nalmefen, ópíóíð mótlyf sem ekki tengist skerta lifrarstarfsemi, var síðan metið (Grant et al. . 2006 XNUMX). Nalmefen var betri en lyfleysu, og óeðlilegar niðurstöður lifrarprófa komu ekki fram. Skammturinn sem sýnir mest verkun og þolanleika var 25mgd-1 skammtur, einn sem er u.þ.b. jafngildur 50mgd-1 skammtur sem venjulega er notaður við meðhöndlun áfengis eða ópíóíðar. Í síðari greiningu á niðurstöðum meðferðarinnar í PG sem fengu ópíóíð mótlyf, var greint frá fjölskyldusögu um alkóhólisma sem mest tengd við jákvætt eiturverkun, sem er í samræmi við áfengisbókmenntirnar (Grant et al. . 2008 XNUMX). Að hve miklu leyti aðrir þættir tengjast meðferðarsvörun við ópíóíðviðtaka í alkóhólismi (td allelic afbrigði af geninu sem kóðar m-ópíóíð viðtakann; Oslin et al. . 2003 XNUMX) ná til meðhöndlunar á PG ábyrgist bein rannsókn.

(e) glútamat

Glutamat, sem er algengasta örvandi taugaboðefnið, hefur haft áhrif á hvatningarferli og fíkniefni (fíkniefni)Chambers et al. . 2003 XNUMX; Kalivas & Volkow 2005). Byggt á þessum gögnum og fyrstu niðurstöðum sem gefa til kynna hlutverk fyrir glútamatríummeðferð í öðrum ICDs (Coric et al. . 2007 XNUMX), glutamatergic modulating agent N-asetýlsýstein var rannsakað við meðferð á PG (Grant et al. . 2007 XNUMX). Rannsóknarhönnunin fólst í opinni meðferð og síðan með tvíblindri meðferð. Á opnum fasa batnaði einkaleyfi á spilavítum verulega. Eftir tvíblindan meðferð var bati haldið hjá 83% svarenda slembiraðað til virkra lyfja samanborið við 29% þeirra sem slembiraðaðust í lyfleysu. Þessar fyrstu upplýsingar benda til þess að þörf sé á frekari rannsóknum á glutamatergic framlögum til PG og glútamatískra meðferða til meðferðar.

4. Taugakerfi

Tiltölulega fáir rannsóknir hafa skoðað hvernig heilastarfsemi er mismunandi hjá einstaklingum með PG eða aðrar ICDs samanborið við þau sem eru án. Ein upphafleg hagnýtur segulómun (fMRI) rannsókn rannsökuðu hvöt eða löngunartilvik hjá körlum með PG (PG)Potenza et al. . 2003 XNUMXb). Þegar horft er á fjárhættuspil og fyrir byrjun huglægrar hvatningar eða tilfinningalegrar svörunar sýndu sjúkdómsgreinendur (PGers) samanborið við afþreyingar sjálfur tiltölulega minni blóðsykursgildi háð (BOLD) breyting á merki á framhliðarlokum, basal ganglionic og thalamic heila svæðum . Þessi munur á milli hópa var ekki sýndur á hamingjusömum eða dapurum hreyfimyndum meðan á sambærilegum tímatökum var að skoða og niðurstöðurnar eru frábrugðnar rannsóknum á einstaklingum með þráhyggju-þvingunarröskun, sem venjulega sýna tiltölulega aukna virkjun þessara svæða í rannsóknum á einkennum (Breiter & Rauch 1996). Á síðasta tímabili borða skoðunar, tíminn þar sem sterkasta fjárhættuspilin var kynnt, voru karlar með PG samanborið við þá sem voru ánægðust með því að sýna tiltölulega minnkað BOLD merki breytingu í vmPFC. Þessar niðurstöður benda til þess að þær eru í rannsóknum á skertri hvatastjórn á öðrum hegðunarvöldum, einkum árásargirni (Siever et al. . 1999 XNUMX; nýtt et al. . 2002 XNUMX) og ákvarðanatöku (Bechara 2003).

Þó að aðrar hugsanlegar rannsóknir hafi haft áhrif á framhliðarsvæði í PG (Crockford et al. . 2005 XNUMX), hafa margar rannsóknir komið fram á mismun í vmPFC virkni í PG. Rannsókn á vitsmunalegum stjórn með því að nota atburðatengda útgáfu af Stroop litabrotaskynjuninni kom í ljós að karlmenn með PG samanborið við þá sem voru ánægðust mestu með tiltölulega minnkandi BOLD merki breytingu í vinstri vmPFC eftir kynningu á ósjálfráða áreiti (Potenza et al. . 2003 XNUMXa). Þegar framkvæma sama fMRI Stroop hugmyndafræði, voru einstaklingar með geðhvarfasjúkdóm aðgreindar mest frá einstaklingum með stjórn á svipuðum svæðum vmPFC (Blumberg et al. . 2003 XNUMX), sem bendir til þess að sum þættir sem algengar eru fyrir truflunum (td skertri hvatastjórn, léleg tilfinningaleg stjórnun) deila tauga hvarfefni yfir greiningarmörkum. Á svipaðan hátt sýndu einstaklingar með ósjálfstæði með eða án PG minni virkjun vmPFC en stýrðu einstaklingum í "fjárhættuspil" verkefni sem metur ákvarðanatöku (Tanabe et al. . 2007 XNUMX).

Í annarri fMRI rannsókn létu einstaklingar með PG í samanburði við þá sem sýndu minna virkjun vmPFC á herma fjárhættuspil í samanburði samanburðar við aðlaðandi og tapa aðstæðum og BOLD merki breyting á vmPFC fylgdu öfugt við alvarlegan fjárhættuspil meðal PGersReuter et al. . 2005 XNUMX). Í sömu rannsókn og með sömu andstæðum, kom fram svipað mynstur minnkaðrar virkjunar í PGer í ventral striatum, heila svæði með dópamínvirka innervation og sem víða hefur áhrif á fíkniefni og launavinnslu (Everitt & Robbins 2005). Byggt á vinnu í prímötum (Schultz et al. . 2000 XNUMX), hafa rannsóknir á launameðferð hjá mönnum tengst virkjun ventral striatum með því að búast við að vinna fyrir peningaverðlaun og virkjun vmPFC með móttöku peningalegra umbuna (Knutson et al. . 2003 XNUMX). Þessi hringrás virðist sérstaklega viðeigandi fyrir vinnslu strax verðlaunanna þar sem val á stærri seinkaðri verðlaun felur í sér fleiri dorsal cortical netkerfi (McClure et al. . 2004 XNUMX). Blackjack fjárhættuspil í samanburði við að spila blackjack fyrir stig tengist meiri virkni barkstera í PGers (Hollander et al. . 2005 XNUMX). Hins vegar náði þessi rannsókn ekki til einstaklinga án PG og reyndi því ekki að rannsaka hvernig PG einstaklingarnir voru frábrugðnar þeim sem voru án sjúkdómsins. Niðurstaða tiltölulega minnkaðrar virkjunar ventralstriatums í PGers í hermaaðgerðinniReuter et al. . 2005 XNUMX) er í samræmi við niðurstöður rannsókna á eftirvæntingu ávinnings hjá einstaklingum með fíkn eða virðist í hættu á slíkum sjúkdómum. Til dæmis hefur verið greint frá tiltölulega minnkaðri virkjun á ventralstriatumi meðan á eftirvæntingu á peningamynduninni stendur, hjá einstaklingum með áfengismálHommer 2004; Wrase et al. . 2007 XNUMX) eða kókaín háð (CD; Pearlson et al. . 2007 XNUMX) og hjá unglingum samanborið við fullorðna (Bjork et al. . 2004 XNUMX) og þeir sem eru með fjölskyldusögu um áfengissýki í samanburði við þá sem eru án (Hommer et al. . 2004 XNUMX). Saman benda þessar niðurstöður til þess að tiltölulega minnkuð virkjun á ventralstriatum meðan á eftirvæntingu stendur, að umbreytingarvinnu gæti verið mikilvægur milliliður afbrigði fyrir fíkniefni og ICDs.

5. Örvandi hvöt ríki í PG og CD

Tilfinningalegir hvatir eða þráir ríkja koma oft strax í veg fyrir þátttöku í erfiðum hegðunum eins og fjárhættuspilum fyrir PGers eða eiturlyf í fíkniefnum. Sem slíkur hefur skilningur á tauga fylgni þessara ríkja mikilvægt klínísk áhrif (Kostnaður et al. . 2006 XNUMX). Frá vísindalegum sjónarmið geta rannsóknir á svipuðum vinnubrögðum, svo sem löngunartilfellum hjá einstaklingum með PG eða þá sem eru með DD, skýrt um þætti sem eru grundvallaratriði undirliggjandi hvatningarferla yfir truflunum, óháð áhrifum bráðrar eða langvinnrar útsetningar lyfja.

Til að kanna við notum við gögn frá birtum rannsóknum okkar á fjárhættuspilum í PG (PGPotenza et al. . 2003 XNUMXb) og eiturlyf þrá í CD (Wexler et al. . 2001 XNUMX). Þar sem rannsóknin okkar á fjárhættuspilinni fólst aðeins í karlkyns greinum, takmarkaði við greiningar við karla og skilaði sýnishorn þar á meðal 10 PG einstaklingum og 11 gamanleikjum (CPG einstaklinga) sem skoðuðu fjárhættuspil, dapur og hamingjusöm vídeó á fMRI og 9 geisladiskum og 6 non-kókaíni sem notar samanburðarhópa (CCD einstaklinga) sem horfðu á kókaínið, dapur og hamingjusamur atburður, eins og lýst var áður. Við rannsökuð á eftirfarandi hátt hversu mikil áhrif heilans í hvatningu og tilfinningalegri vinnslu voru svipuð eða greinileg í hegðunarfíkn eins og PG í samanburði við eiturlyfjafíkn. Við gerum ráð fyrir því að heilaþættir, sem höfðu áhrif á útsetningu kókaíns, eins og framan og fremri cingulate heilaberki, væri öðruvísi þátt í krabbameinsþráðum í geisladiskum og fjárhættuspilum í PG.

Við notuðum slembiröðunarferli sem byggir á fókusum til að úthluta tölfræðilega þýðingu í kynslóðinni p-kort sem greina mun á því hvernig heilastarfsemi viðkomandi einstaklinga er frábrugðin því sem stjórnað er í fjárhættuspilum og kókaínhópum meðan á fíkninni stendur, ánægðir og sorglegir myndbönd (Wexler et al. . 2001 XNUMX; Potenza et al. . 2003 XNUMXb). Fyrir hverja hóp að skoða hverja borði gerð myndum við t-map samanburðartímabils skoðunar í samanburði við meðaltal fyrir og eftir borði grár skjár grunnlínur. Næst, fyrir hverja borði gerð, myndum við t-mappa í andstöðu við hegðunina þar sem viðkomandi einstaklingar (td PG) voru frábrugðnar viðkomandi eftirliti (td CPG), mynda PG-CPG andstæða. Næstum mótmæltum við hvernig ágreiningur hópsins ólíkt stjórnunum yfir fíknin ((PG-CPG) - (CD-CCD); borð 1a, sjá mynd 1A í rafrænu viðbótarefninu). Á p<0.005 og nota þyrpingu 25 til að auka strangleika (Friston et al. . 1994 XNUMX), sást sjúkdómur sem tengist truflun á andstæðum á milli áhrifahópa og óháðra einstaklinga sem komu fram við að skoða fíkniefniborð 1a; sjá mynd 1A í rafrænu viðbótarefninu) en ekki dapur eða hamingjusamur atburður (ekki sýndur). Svæði af ventral og dorsal fremri cingulate og hægri óæðri parietal lobule voru greindar meðan á fíkniefnaleikum skoðuð, með tiltölulega minni virkni í (PG-CPG) andstæða miðað við (CD-CCD) Samanburður. Innihald hóps framlög til þessa munar eru settar fram (borð 1a). The fremri cingulate heilaberki, heila svæði í tengslum við tilfinningalega vinnslu og vitsmunalegum stjórn á heilbrigðum (Bush et al. . 2000 XNUMX) og geisladiskurGoldstein et al. . 2007 XNUMX), hefur verið sýnt fram á að virkja við krabbamein í kokain (Childress et al. . 1999 XNUMX). Kókaín gjöf virkjar fremri cingulate (Febo et al. . 2005 XNUMX), og tímasetningin og mynstur kókaíns gjafans hafa áhrif á fremri cingulate virkni (Harvey 2004). Mismunur á óæðri parietal lobule virkjun yfir hópa hópsins endurspeglar fyrst og fremst munur á tauga viðbrögð stjórna hópanna í fjárhættuspil og kókaín myndband. The óæðri parietal lobule hefur verið fólgið í svörun hömlun hluti af högg reglugerð (Menon et al. . 2001 XNUMX; Garavan et al. . 2006 XNUMX). Þannig benda niðurstöðurnar til þess að skoða bönd af öðruvísi efni (td lýsingar á félagslega viðurkenndri hegðun (fjárhættuspil) samanborið við ólöglegan virkni (herma notkun kókaíns)) tengist mismununarvirkjun í stjórn einstaklinga á heila svæði sem taka þátt í miðlun svara hömlun.

Tafla 1

Hjarta virkjun í PG og CD í samanburði við stjórn einstaklinga.

Við rannsökuð næstu heilasvæði sem eru sameiginleg við krabbamein í kokain og fjárhættuspil hvetur til að hugsa um að við ættum að bera kennsl á heila svæði sem hafa verið á svipaðan hátt í CD og PG, svo sem minnkað virkjun á ventral striatum í launameðferð á áhrifum samanborið við viðfangsefni einstaklinga (Reuter et al. . 2005 XNUMX; Pearlson et al. . 2007 XNUMX). Fyrir hverja hóp að skoða hverja borði gerð myndum við t-map samanburður á tímabili að skoða atburðarás að meðaltali fyrir og eftir borði. Næst, fyrir hverja borði gerð, við bjuggum til t-maps sem sýna örvunarörvun í sjúklingahópum með því að andstæða hvern sjúklingahóp með viðkomandi stjórn, sem myndar PG-CPG og CD-CCD andstæður. Tölvutengdar samanburður við samfellt gildi viðmiðunarmarka (p<0.005, p<0.01, p<0.02 og p<0.05) voru gerðar til að bera kennsl á svæði þar sem PG – CPG og CD-CCD andstæður sýndu svipaðar niðurstöður. Einstaklingur hópur p-mappar voru notaðar til að bera kennsl á heila svæði sem stuðla að þessum niðurstöðum. Engin heila svæði voru greind með þessari aðferð fyrir fíkn, hamingjusöm og dapur bönd. Þar sem fyrri rannsóknir sýndu að upphafstímabilið á borði, áður en tilkynnt var um hvatningar- / tilfinningalega svörun, tengdist verulegum munur á milli hópa í svörum við fíkniefniWexler et al. . 2001 XNUMX; Potenza et al. . 2003 XNUMXb), gerðum við svipaðar greinar með áherslu á upphafstímabilið á borði skoðunar samanborið við upphafsgildi bandalagsins. Þessi aðferð benti til margra heila svæði (borð 1b; sjá mynd 1B í rafrænu viðbótarefninu) sem sýnir svipaðar breytingar á virkni í andstæðum milli fíkniefna og einstaklinga við meðferð meðan á viðkomandi fíkniefni stendur og engar svæði voru greindar í samanburði sem felur í sér dapurleg eða hamingjusöm bönd (ekki sýnd).

Heilasvæðin sem eru skilgreind sem sýna algengt örvunarmynstur í hinum hávaða sem ekki eru háð hávaði, eru svæði sem stuðla að tilfinningalegum og hvatandi vinnslu, umbun á mati og ákvarðanatöku, viðbrögð við hömlun og niðurstöðu í fíknameðferð. Í flestum tilfellum voru þessi svæði virkjaðar hjá einstaklingum sem höfðu fengið meðferð en ekki í háskólum. Hlutfallslega minnkuð virkjun ventralstriatums kom fram hjá hinum háteknu einstaklingum samanborið við einstaklinga sem voru í meðferðinni, í samræmi við niðurstöðurnar á verkefnum sem fela í sér launavinnslu í PG- og CD-hópum (Reuter et al. . 2005 XNUMX; Pearlson et al. . 2007 XNUMX). Ventral íhlutir prefrontal heilaberki, einkum sporbraut heilaberki, hafa verið falin í vinnslu verðlauna (Schultz et al. . 2000 XNUMX; Knutson et al. . 2003 XNUMX; McClure et al. . 2004 XNUMX) og hliðarsvæðinu er talið virkja þegar frekari upplýsingar eru nauðsynlegar til að leiðbeina hegðunaraðgerðum eða þegar ákvarðanataka felur í sér bælingu á áður umbunandi svörum (Elliott et al. . 2000 XNUMX). Hliðstæðar svæði í framhleypa heilablóðfalli, svo sem óæðri gyrus framan, eru einnig talin hafa verulegan þýðingu við hömlun á svörun og högghvörf (Chamberlain & Sahakian 2007). Önnur heila svæði þar sem virkjunarmynstur greina áberandi og ónæma einstaklinga í þessari rannsókn hafa einnig verið fólgin í miðlun á höggvörn. Til dæmis, í Go / NoGo hugmyndafræði sem felur í sér heilbrigðum einstaklingum, voru insula, precuneus og posterior cingulate virkjaðar meðan á villubreytingu og sporbrautarbarki og sporöskjulaga gyrus við svörun viðbrögð (Menon et al. . 2001 XNUMX). Einangrað örvun stuðlar einnig að meðvitaðri hvatningu og getur því haft áhrif á ákvarðanatökuferli í fíkn (fíkniefniCraig 2002; Naqvi et al. . 2007 XNUMX). Að missa af ofbeldisfullum einstaklingum til að virkja þessi svæði á fyrstu stigum viðbrögð við vísbendingum sem virka sem hvatar gætu stuðlað að lélegri sjálfstýringu og síðari eituráhrifum. Þessar niðurstöður hafa áhrif á meðferðarniðurstöður fyrir bæði PG og fíkniefni. Til dæmis hefur insula tjón verið tengd við skerta veðhegðun eins og sést af því að ekki er hægt að laga veð hvað varðar möguleika á að vinna og því getur skert örvun verið sérstaklega viðeigandi fyrir PG (Clark et al. . 2008 XNUMX). Vöðvaspennuvirkjun á meðan á myndun kókaíns var skoðað var tengd meðferðarniðurstöðum í geisladiskum, með þeim sem gátu afstaðið að sýna meiri virkjun á heila svæðinu (Kostnaður et al. . 2006 XNUMX). Þrátt fyrir að þessar niðurstöður verði talin forkeppnir með hliðsjón af tiltölulega litlum sýnum hvers hóps einstaklinga, bætast niðurstöðurnar saman við stærri bókmenntir um PG, eiturlyfjafíkn, hvataskynjun og tauga fylgni meðferðarárangurs vegna fíkniefna. Nauðsynlegt er að bæta við frekari rannsóknum þar sem stærri og fjölbreyttari sýni eru til staðar til að rökstyðja og lengja þessar niðurstöður.

6. Ályktanir og framtíðarstefnur

Þó að verulegar framfarir hafi verið gerðar í skilningi okkar á PG undanfarin áratug, eru verulegar eyður enn í skilningi okkar á röskuninni. Flestar líffræðilegar rannsóknir hingað til hafa tekið þátt í litlum sýnum aðallega eða eingöngu karla og vekur áhyggjur af því að niðurstöðurnar séu almennar, einkum konur. Tilkynnt hefur verið um kynjamismun í hegðun fjárhættuspilanna bæði hvað varðar fjárhættuspil sem er erfitt fyrir konum samanborið við karla og um mynstur fyrir þróun fjárhættuspilakerfis (Potenza et al. . 2001 XNUMX). Til dæmis var "fyrirlestur" fyrirbæri, ferli sem vísa til forskorort tímaramma milli upphafs og vandamála hegðunar þátttöku, fyrst lýst fyrir alkóhólismi, nýlega fyrir DD og síðast fyrir vandamál og PG (PG)Potenza et al. . 2001 XNUMX). Með hliðsjón af slíkum klínískt mikilvægum munum ætti að taka tillit til hugsanlegra áhrifa kynja á grundvelli rannsókna á undirliggjandi líffræði PG. Á sama hátt ætti að taka tillit til mismunandi stigum sjúkdómsgreiningar á fjárhættuspilum í líffræðilegum rannsóknum, með tilliti til upplýsinga sem bendir til mismunandi breytinga á taugakvilla (td ventral móti dorsal striatum) sem hegðun framfarir frá nýrri skáldsögu eða hvatvísi til venjulegs eða þvingunar (Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. . 2007 XNUMX; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Viðbótarþættir fela í sér eðli hvatvísi og tengsl þess við flogaveikilyf og fíkniefni. Það er mögulegt að notkun efnis getur leitt til meiri fjárhættuspil, meiri fjárhættuspil getur leitt til efnisnotkunar eða að sameiginlegir þættir eins og hvatvísi geta stuðlað að of mikilli þátttöku í hverju liði. Skýringar á þessum möguleikum í dýra- og raunveruleikanum eru klínískt og vísindalega viðeigandi markmið (Dalley et al. . 2007 XNUMX). Í ljósi þess að hvatvísi er flókið fjölbreytt byggð (Moeller et al. . 2001 XNUMX), að skilja hvernig tilteknar þættir tengjast pathophysiologies og meðferðum við PG og eiturlyf fíkn er mikilvægt. Að lokum er PG að öllum líkindum besta rannsóknin á hópi ICDs sem nú eru flokkuð saman í greiningu handbókum. Nauðsynlegt er að fá frekari rannsóknir á öðrum smitsjúkdómum og taugaeinafræði þeirra, forvarnir og meðhöndlun, einkum þar sem þessi truflanir tengjast merkjum meiri sálfræðilegrar rannsóknar og virðast nú oft vera óeðlilegar í klínískum stillingum (Grant et al. . 2005 XNUMX).

Acknowledgments

Bruce Wexler og Cheryl Lacadie veittu aðstoð við verkun segulómunarvinnu sem kynnt var. Styður að hluta af: (i) National Institute on Drug Abuse (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) og National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (RL1-AA017539) , P50-AA015632), og National Center for Research Resources (UL1-RR024925); (ii) Heilsurannsóknir kvenna á Yale; (iii) Rannsóknarstofa um heilsufar kvenna; og (iv) bandaríska öldungamálaráðuneytið VISN1 MIRECC og REAP.

Skýringar. Dr Potenza greinir frá því að hann hafi enga hagsmunaárekstra undanfarin 3 ár til að tilkynna um tengsl við efni skýrslunnar. Dr Potenza hefur fengið fjárhagslegan stuðning eða bætur vegna eftirfarandi: Dr Potenza ráðfærir sig um og er ráðgjafi Boehringer Ingelheim; hefur haft samráð við og hefur fjárhagslega hagsmuni af Somaxon; hefur fengið rannsóknarstuðning frá National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun og Forest Laboratories, Ortho-McNeil og Oy-Control / Biotie lyfjum; hefur tekið þátt í könnunum, póstsendingum eða símasamráði sem tengjast eiturlyfjafíkn, ICD eða öðrum heilbrigðisþáttum; hefur haft samráð við lögfræðiskrifstofur og Almannavarnarstofu í málum tengdum ICD; hefur framkvæmt styrkagagnrýni fyrir National Institutes of Health og aðrar stofnanir; hefur haldið fræðilega fyrirlestra í stórfelldum umferðum, Endurmenntunarviðburði í læknisfræði og öðrum klínískum eða vísindalegum stöðum; hefur búið til bækur eða bókarkafla fyrir útgefendur geðheilbrigðistexta; og veitir klíníska umönnun í Connecticut deild geðheilbrigðis- og fíknisjúkdóma.

Neðanmálsgreinar

Eitt framlag 17 til umræðuefnis Issue 'The neurobiology of addiction: new vistas'.

Viðbótarefni

Mynd 1A:

Mynd 1B:

Mynd þjóðsaga:

Meðmæli

  • American Psychiatric Association. American Psychiatric Association; Washington, DC: 1980. Greining og tölfræðileg handbók um geðraskanir.
  • Arnsten AF Grundvallaratriði um athyglisbresti / ofvirkni röskun: hringrás og ferli. J. Clin. Geðlækningar. 2006;67(Viðbót 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Áhættusamt fyrirtæki: tilfinning, ákvarðanataka og fíkn. J. Gambl. Foli. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Kókain að leita að venjum fer eftir því að hafa dópamín háð serial tengsl sem tengja ventral með dorsal striatum. Taugafruma. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Breytt dópamínvirkni í sjúkdómsgreiningu. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. doi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Hvatning hvetja til heilavirkja hjá unglingum: Líkindi og munur frá ungu fólki. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Lyfjafræðilegur fjárhættuspil með samanburðarrannsókn með lyfleysu. Ann. Clin. Geðlækningar. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. Hagnýt rannsókn á segulómun í geðhvarfasýki: ástands- og eiginleiki sem tengist truflun í kviðarholi. Arch. Geðlækningar. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL Functional MRI og rannsókn á ónæmiskerfi: frá einkennum til að valda vitrænum hegðunarsvörum af cortico-striatal kerfi og amygdala. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. gera: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN Nefbólagæmið og erfðafræðin af truflunum á stjórn á hvati: sambönd við fíkniefni. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Meðferð sjúkdómsins. Fíkill ósannindi. Skemmtun. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Vitsmunaleg og tilfinningaleg áhrif í fremri heilaberki. Stefna Cogn. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Taugasjúkdómurinn af hvatvísi. Curr. Opin. Geðlækningar. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Þroskaþrengsli af hvatningu í unglingsárum: mikilvægt tímabil af varnarleysi fíkniefna. Am. J. Geðdeildarfræði. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN Skalfrjáls kerfi kenning um hvatningu og fíkn. Neurosci. Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbic virkjun meðan á cue-induced cocaine löngun stendur. Am. J. Geðdeildarfræði. 1999;156: 11-18. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Mismunandi áhrif einangruðra og utanverðs heilaberkisskaða á áhættusamar ákvarðanatöku. Brain131, 1311-1322. (doi: 10.1093 / heila / awn066) [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Tilkoma DE Sameindafræðin við sjúklegan fjárhættuspil. CNS Spectr. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH. Góð áhrif af riluzole mótefnavökvamiðilsins hjá sjúklingum sem greindust með tríkotillomania. J. Clin. Geðlækningar. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Hvernig finnst þér? Interoception: skilning á lífeðlisfræðilegu ástandi líkamans. Nat. Rev. Taugaskoðun. 2002;3: 655-666. gera: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Cue-framkallað heilavirkni hjá meinafræðilegum leikmönnum. Biol. Geðlækningar. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Nucleus accumbens D2 / 3 viðtökur spá eiginleikum hvatvísi og kókaín styrking. Science. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL dópamín gen og meinafræðileg fjárhættuspil í afskekktum sib-pörum. J. Gambl. Foli. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serótónvirk og noradrenvirk virkni í sjúklegum fjárhættuspilum. CNS Spectr. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Dissociable aðgerðir í miðlægum og hliðar sporbrautum heilaberki: vísbendingar frá rannsóknum á taugakerfi í mönnum. Cereb. Heilaberki. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Þættir sem hafa áhrif á næmi fyrir þunglyndri dópamínvirka notkun lyfsins í Parkinsonsveiki. Neurology. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Neuralkerfi styrking fyrir fíkniefni: frá aðgerðum til venja til þvingunar. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF. Þvagrænar afleiðingar endurtekinna kókaínvaxta sem koma fram með virku MRI í vakandi rottum. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Mat á mikilvægi brennivísa virkjana með staðbundnum hætti. Hum. Brain Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Einstök munur á virku líffærafræði hamlandi stjórnunar. Brain Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedonic vanstarfsemi í heimastarfsemi hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki á dópamínuppbótarmeðferðum. J. Neurol. Neurosurg. Geðlæknir. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Kúlón LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND Hlutverk framhliðsins og miðlungsbjúg í heilablóðfalli í meðferð lyfjahvarfa í kókaínifíkn. Neuroscience. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Sjúkratrygging: alhliða endurskoðun á lífshættulegum niðurstöðum. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Escitalopram meðferð sjúklegrar fjárhættuspilar með samhliða kvíða: opið rannsóknarrannsókn með tvíblindri meðferð. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetín meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar: fjölhreyfð slembiraðað samanburðarrannsókn. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Áhrif á truflun á völdum geðsjúklinga hjá fullorðnum. Am. J. Geðdeildarfræði. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Multicenter rannsókn á ópíóíð mótlyfinu nalmefene við meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar. Am. J. Geðdeildarfræði. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-asetýlsýstein, glútamat-mótandi efni, við meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar: tilraunaverkefni. Biol. Geðlækningar. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Spá fyrir um viðbrögð við ópíum andstæðingum og lyfleysu við meðferð á sjúklegri fjárhættuspil. Psychophanmacology (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Cocaine áhrif á þróunarheila. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Slembiraðað tvíblind flúvoxamín / lyfleysa rannsókn á sjúkdómsgreiningu. Biol. Geðlækningar. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Skemmtun peninga umbun í meinafræðilegum fjárhættuspilara. World J. Biol. Geðlækningar. 2005;6: 113-120. gera: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Hvatning til áfengis. Í Int. Conf. um umsóknir um neyðarnúmer til áfengis, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Áhrif m-klórfenýlpíperasín á svæðisbundinni notkun glúkósa í heila: Jákvæð losun tómatískrar samanburðar á alkóhól- og stýrimönnum. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Dóná C. Hvatning á börnum alkóhólista. Áfengi. Clin. Exp. Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA meinafræði Parkinsonsveiki: önnur meinafræði en nigrostriatal leiðin. Mol. Chem. Neurópatól. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND The tauga grundvöllur fíkn: sjúkdómsvald hvatning og val. Am. J. Geðdeildarfræði. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC tvíblind naltrexón og samanburðarrannsókn með lyfleysu í meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar. Biol. Geðlækningar. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu á virkni og öryggi paroxetíns við meðferð sjúklegrar fjárhættusjúkdóms. J. Clin. Geðlækningar. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Svæði af mesial prefrontal heilaberki leiðir til að jafna sig með árangursríka niðurstöðum: einkennandi við skjót viðburðar tengdar fMRI. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue-völdum breytingum á heilavirkni og bakslagi hjá sjúklingum sem eru með kókaínháþrýsting. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Áskoranir við Parkinsonsveiki: endurheimt díamamínkerfis nígróstraatala er ekki nóg. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Lágur heila- og mænuvökva. 5 hýdroxýindólósýruþéttni greinir hvatvísi frá óhappandi ofbeldishegðun. Life Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Langtíma eftirfylgni með truflun á höggstjórnun við Parkinsonsveiki. MOV. Disord. 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Aðskilja tauga kerfi gildi strax og seinkað peninga umbun. Science. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, White CD, Glover GH, Reiss AL Villa sem tengist heilanum á meðan á Go / NoGo svörun stendur. Hum. Brain Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS Casino fjárhættuspil eykur hjartsláttartíðni og munnvatns kortisól í venjulegum fjárhættuspilum. Biol. Geðlækningar. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH. Neuroendocrine svar við spilavítum í spilavíti í fjárhættuspilara. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Geðræn vandamál með hvatvísi. Am. J. Geðdeildarfræði. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Skemmdir á insula trufla fíkn á sígarettureykingu. Science. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Molecular mechanisms of fíkniefni. Neuropharmacology. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • New AS, et al. Blunted prefrontal cortical 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography response to Metaklórfenýlpíperasín í hvatvísi. Arch. Geðlækningar. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Breyttu CSF 5-HIAA ráðstöfun í meinafræðilegum karlmönnum. CNS Spectr. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP Hagnýtur fjölbreytileiki mu-ópíóíðviðtaka erfðaefnisins er tengdur naltrexón svörun hjá áfengisháðum sjúklingum. Taugasjúkdómalækningar. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Eiturverkanir á serótónín hjá meinafræðilegum leikmönnum: Aukin prólactínviðbrögð við m-CPP til inntöku samanborið við lyfleysu. CNS Spectr. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Óeðlileg fMRI virkjun verðlaunahringrásar í núverandi móti fyrrverandi ofbeldismönnum . Í American College of Neuropsychopharmacology Árleg ráðstefna, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Samræmi við DSM-IV meinafræðilegan fjárhættuspil og aðra geðraskanir: Niðurstöður úr National Faraldsfræðilegum Könnun á Áfengi og tengdum kringumstæðum. J. Clin. Geðlækningar. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Ætti að ávanabindandi sjúkdómar innihalda efni sem ekki tengjast efni? Fíkn. 2006;101(Viðbót 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Kynjatengdur munur á einkennum fjárhættuspilara sem nota hjálparsíma fyrir fjárhættuspil. Am. J. Geðdeildarfræði. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC. An fMRI Stroop rannsókn á vöðvavöðvafræðilegri framhjáhneigð hjá sjúklingum með sjúkdóma. Am. J. Geðdeildarfræði. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Fjárhættuspil hvetur til meinafræðinga: FMRI rannsókn. Arch. Geðlækningar. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Lyfjaeftirlit: truflun á höggstjórn og dópamínmeðferð við Parkinsonsveiki. Nat. Clin. Æfa sig. Neurosci. 2007;3: 664-672. gera: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand ég, Glascher J, Buchel C. Siðfræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun á mesolimbic verðlaunakerfinu. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Siðferðileg fjárhættuspil. Sálfræðileg rannsókn. Arch. Geðlækningar. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Extraversion í meinafræðilegum fjárhættuspilari: fylgir vísitölum um noradrenvirka virkni. Arch. Geðlækningar. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Verðlaunaferli í frumleiðbeinabjúg og basalganglia. Cereb. Heilaberki. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Fjárhættuspil og tengd geðraskanir: almannaheilbrigðisgreining. Annu. Séra lýðheilsu. 2002;23: 171-212. gera: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Áætlaður útbreiðsla óhefðbundinna fjárhættuspila í Bandaríkjunum og Kanada: rannsóknarmyndun. Am. J. Heilbrigðismál. 1999;89: 1369-1376. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Lífeðlislegar breytingar á Pachinko leikmönnum; beta-endorfín, katekólamín, ónæmiskerfi og hjartsláttartíðni. Appl. Human Sci. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramín svörun við hvatvísi með einkennum sem metin er með [18F] flúoródeoxýglúkósa positron losun tomography. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Mótmælir, tómatískir, virkir ópíóíðkerfi, móta mesólimbískan dópamínvirka leið. Proc. Natl Acad. Sci. BANDARÍKIN. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontal heilaberki virkni minnkar í fjárhættuspilum og nongambling efni notendum við ákvarðanatöku. Hum. Brain Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Algengi endurtekinnar og umbunar-hegðunar í Parkinsonsveiki. Neurology. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Þættir tengdir dópamínvirkum lyfjatengdum sjúklegum fjárhættuspilum í Parkinsonsveiki. Arch. Neuról. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Notkun dópamín örva er tengd truflun á höggstjórnun við Parkinsonsveiki. Arch. Neuról. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Virkni segulómunarhugmyndunar krabbameinsþráða. Am. J. Geðdeildarfræði. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wrase J, et al. Dysfunction launameðferðar tengist krabbameinsvanda í afeitruðum alkóhólista. Neuroimage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]