Venjulegt testósterón en hærra plasmaþéttni hormóna í hormónum hjá körlum með of kynhneigðarsjúkdóm (2020)

Í þessari rannsókn komumst við að því að karlkyns sjúklingar með HD höfðu ekki marktækan mun á plasma testósteróni í plasma samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða. Þvert á móti höfðu þeir marktækt hærri plasmaþéttni LH. Meðal testósterón og LH gildi beggja hópa voru innan viðmiðunarsviðsins. Eftir því sem við vitum er þetta fyrsta skýrslan um óreglu á HPG hjá körlum með HD. LH hefur aðalhlutverk í stjórnun kynhneigðar aðallega með samfelldri framleiðslu á andrógenum. Fyrri rannsóknir á plasmaþéttni LH og kynferðisleg örvun hafa gefið misvísandi niðurstöður, sem að hluta til má skýra með nákvæmari rannsóknum á LH pulsivirkni og lífvirkni. Stoleru o.fl.¹⁹ greint frá því að kynferðisleg örvun hjá ungum körlum hafi áhrif á LH-púlsmerki sem leiði til þess að öðrum tindinum verði frestað eftir uppvakningu og aukið hæð hans.¹⁹ Það gæti líka verið að það sé munur á lífvirku / ónæmisvirku hlutfalli LH. Carosa o.fl.²⁰ greint frá því að sjúklingar með ristruflanir höfðu marktækt lægra lífvirkt / ónæmisvirkt hlutfall LH en heilbrigðir karlar höfðu og því var snúið við eftir að kynlífsstarfsemi var hafin á ný.

Flestar rannsóknir á hormónum og frávik kynhegðunar hafa verið í réttarmeðferð sem rannsakar kynferðisbrotamenn. Kingston o.fl.²¹ greint frá því að gonadotrophic hormón, FSH og LH voru jákvæð fylgni við andúð hjá kynferðisbrotamönnum og voru betri spá fyrir langtímameðferð en testósterónmagn í rannsókn sem fylgdi eftir kynferðisbrotamönnum í allt að 20 ár. Höfundarnir héldu því fram að sumir kynferðisafbrotamenn væru með vanreglu á LH með bilun í niðurreglu óháð testósterónmagni. Að auki, í rannsókn þar sem bornir voru saman karlar og barnaníðingar og ekki barnaníðandi paraphilia, svo og venjulegir karlkyns samanburðir, þó að enginn munur væri á hópum í testósteróni og LH stigum eftir innrennsli 100 míkróg af tilbúnu LH-losandi hormóni, barnaníðinginum. hópurinn hafði meiri hækkun á LH, samanborið við hina 2 hópana.²² Það er hins vegar erfitt að ná samsíða á milli þessara niðurstaðna sem greint var frá í réttarástandi og rannsóknar okkar sem beinist að körlum með HD án barnaníðinga eða sögu um kynferðisbrot.

Samband kynhneigðar og testósterónmagns er flókið. Reyndar, testósterón er í beinu samhengi við kynhneigð og kynferðislega örvun með áhrifum á mörg kerfi þar á meðal vitsmunalegum ferlum, tilfinningum, sjálfstæðum ferlum og hvatningu.^9,10 Þessi áhrif geta einnig verið óbein með umbreytingu í estradíól og bindingu við viðkomandi viðtaka. Testósterón og LH gildi eru einnig fyrir áhrifum af kynhegðun og áreiti. Sjónræn erótísk örvun, tíðni fullnægingar í gegnum legslímu eða sjálfsfróun og jafnvel tilhlökkun til kynmaka getur haft áhrif á testósterónmagn.^9,10 Ennfremur, hvers konar áreiti, samhengi og fyrri reynsla geta breytt þessum áhrifum á testósterónmagn. Rupp og Wallen²³, í rannsókn á körlum sem voru útsettir fyrir sjónrænum erótíku, halda því fram að testósterónmagn sé breytt eftir reynslu og skýrði frá því að testósterónmagn væri meira tengt kynferðislegum áhuga hjá körlum sem skoðuðu klám sem voru ítrekað útsettir fyrir kynferðislegu áreiti og hjá körlum með fyrri skoðunarreynslu af klám fyrir rannsóknina. Höfundarnir leggja til að testósterón sé nauðsynlegt til að auka hvata og vitsmunalegan feril þegar venja á áreiti hefur átt sér stað með endurtekinni útsetningu.²³ Þrátt fyrir að testósterónmagnið hafi ekki verið mismunandi milli karla með HD og heilbrigða samanburði, sýndu fylgni milli plasma testamagns og mælingar á ofnæmisþróun þróun fyrir allan hópinn og marktæk jákvæð fylgni hjá körlum með HD með hæsta testósterónmagn hjá sjúklingum sem tilkynntu meiri kynferðislega áráttu, kynferðislega áhyggjur og kynferðislega uppáþrengjandi hugsanir.

Rannsóknir á testósteróni hjá kynferðisbrotamönnum greindu þó frá blandaðri niðurstöðu og nýleg metagreining komst að þeirri niðurstöðu að enginn stuðningur sé fyrir mismun á testósterónmagni hjá kynferðisbrotamönnum samanborið við kynferðisbrotamenn sem ekki eru kynferðismenn og að það gæti verið munur á kynferðisbrotamönnum sem börnum sem misþyrma. var með lægri testósterón.²⁴ En jafnvel varðandi viðbót við testósterón vegna kynferðislegrar starfsemi, kerfisbundin endurskoðun á slembiraðaðri samanburðarrannsóknum af Huo o.fl.²⁵ kemst að þeirri niðurstöðu að varðandi kynhvöt, þó að það séu jákvæðari en neikvæðar rannsóknir, eru niðurstöðurnar áfram blandaðar. Að auki, testósterón viðbót var ekki stöðugt árangursrík til að bæta kynlífsstarfsemi. Að lokum hafa flestar rannsóknir verið gerðar tilrauna þar sem áhrif á testósterón og LH voru rannsökuð eftir áhrif bráðs kynferðislegrar örvunar, til dæmis kynferðisleg örvunarmynd, sjálfsfróun eða hjartahlýja¹⁹ og ekki kannað áhrifin á HPG ásinn í langvarandi ástandi eins og hjá sjúklingum með HD. Því kemur ekki í ljós að enginn munur er á testósterónmagni hjá körlum sem eru of kynhneigðir samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða.

Það eru aðeins örfáar rannsóknir sem rannsaka karlmenn sem hafa verið ofkynhneigðir og innkirtlakerfi. Safarinejad²⁶ að mæla meðferðaráhrif langverkandi hliðstæða gónadótrópínlosandi hormóns, triptorelin, hjá körlum, sem ekki voru paraphilic, of kynferðisleg, greindu frá eðlilegu magni testósteróns og LH gildi, en rannsóknarhönnunin innihélt ekki heilbrigðan samanburðarhóp. Í þeirri rannsókn minnkaði LH og testósterónmagn sem og kynferðisleg afköst (fjöldi kynferðislegrar tilrauna) karlmannanna sem voru of kynhneigðir með meðferð sem sýnir náin tengsl hormónastigs og kynhneigðar.

Testósterónmagn hefur einnig verið tengt kvíða og þunglyndiseinkennum hjá körlum undir lágþrýstingi.^9,10 Við fundum ekki marktæka fylgni milli testósteróns og þunglyndiseinkenna. HD felur í sér skilgreiningu sína á því að hegðunin getur verið afleiðing af meltingarfærum og streitu,¹ og við höfum áður greint frá vanvirkni með ofvirkni HPA ásins¹³ sem og skyldar erfðabreytingarbreytingar hjá körlum með HD.¹⁸

Það eru flóknar milliverkanir á milli HPA og HPG ás, bæði örvandi og hamlandi með mismunur eftir þroskastigi heilans.²⁷ Stressaðir atburðir vegna áhrifa HPA ás geta valdið hömlun á LH kúgun og þar af leiðandi æxlun.²⁷ Kerfin tvö hafa gagnkvæm víxlverkun og snemma streituvaldar geta breytt taugakvilla viðbrögðum með epigenetískum breytingum.^{28, 29, 30}

Fylgni plasmaþéttni testósteróns með mælingum á ofnæmi (SCS og HD: CAS) voru í þróun stigs hjá öllum hópnum og testósterón var marktækt jákvætt fylgni við SCS hjá sjúklingum með HD. SCS mælir kynferðislega áráttu, kynferðislega áhyggjur og kynferðislega uppáþrengjandi hugsanir og var hannaður til að meta áhættusama kynferðislega hegðun.¹⁵ Hegðun kynferðislegra áhættuþega tekur meðal annars til tíðar kynlífs við mismunandi félaga, aukinn fjölda kynlífsfélaga, óvarið samfarir, óvarið endaþarmsmök, áunnin kynsjúkdóma og notkun eiturlyfja og áfengis fyrir kynlíf.^1,31 Testósterón er þátttakandi í áhættutöku hegðunar og ásamt kortisóli, eins og í tvískiptri hormón tilgátu, þá móta þeir áhættutöku.³² Þessi tvöfalda hormóna tilgáta leggur til að hegðun sem skiptir máli, svo sem árásargirni og yfirburði, sé jákvæð tengd testósteróni aðeins þegar magn cortisols er lítið en ekki þegar cortisol er mikið. Í þessari línu höfum við nýlega greint frá því að CSF testósterón / kortisól hlutfall var marktækt jákvætt samhengi við hvatvísi og árásargirni í hópi sjálfsvígs tilrauna.³³ Ennfremur var plasmaþéttni kortisóls neikvæð fylgni við SCS stig hjá körlum með HD.¹³ Þannig eru bæði neikvæð fylgni kortisólmagns með SCS og jákvæð fylgni testósterónmagns með SCS í samræmi við tvíhormón tilgátu. Kynferðisleg löngun er einnig margþætt og samhengisþættir eins og streita, kyn og löngunarmarkmið geta haft í meðallagi áhrif á hormón eins og testósterón.^34,35 Fyrirhugaðir aðferðir geta verið HPA og HPG samspil, umbun taugakerfisins eða hindrun stjórnunar á hvati stjórnunar á forrétthyrnd heilabarka.³²

Önnur skýring væri sú að uppbótarmeðferð á blóðsykursfalli, sem venjulega hefur eðlileg eða í neðri mörkum, plasmaþéttni testósteróns, og hærri eða í hærri mörkum LH-plasmaþéttni sem jöfnunarbúnaður. Hins vegar er jöfnunarástunga tengd aldur og langvarandi samloðun, ólíkt úrtaki okkar, sem er aldur samsvarandi við samanburðarhópinn og tiltölulega laus við önnur comorbidities.

Varðandi epigenomics voru erfðamengaðir metýleringarkubbar með meira en 850 K CpG staði notaðir en við lögðum áherslu á gen sem tengdust HPA ás byggt á fyrri niðurstöðum okkar¹⁸ sem og algeng HPG ás-tengd gen og ný skýrslukerfi sem tengjast kynlífi eins og oxytocin og kisspeptin.^{36, 37, 38}

Í mörgum línulegu aðhvarfslíkönum fyrir plasma testósterónmagn voru 12 CpG staðir að nafninu til marktækir og 20 CpG staðir fyrir LH gildi í plasma. Enginn einstaklingur CpG-staður var marktækur eftir leiðréttingar á mörgum prófunum. Þetta er fyrsta erfðaefni rannsóknar á genum sem tengjast HPG ás í HD og við höfum áður greint frá breytingum á erfðaefni á HPAaxis-tengdum genum.¹⁸ Túlka skal neikvæðar niðurstöður með varúð. Vegna litlu sýnisstærðarinnar væri erfitt að greina litlar áhrifastærðir, sérstaklega eftir leiðréttingar á mörgum prófunum.

Styrkur rannsóknarinnar er vandlega valinn, einsleitur hópur af kynhneigðum körlum, nærveru aldurssamsvaraðs samanburðarhóps heilbrigðra sjálfboðaliða, að frátöldum sögu um geðröskun eða núverandi sjúkdóma, fjölskyldusaga um meiriháttar geðraskanir og alvarlega áverkaupplifun. Ennfremur er bókhaldið fyrir mögulega áreiti í greiningunni, svo sem mótlæti barna, þunglyndi, taugabólga, og niðurstöður prófana á dexametasóni. Nefna verður takmarkanir eins og sjálfsskýrslugerð um mótlæti barna og tiltölulega lítið sýnishorn til erfðaefnisgreiningar. Viðbótarstyrkur er metýleringarmynstur mjög háð vefjum og neikvæðar erfðabreytingar geta verið tengdar vefjum (heilblóði). Að auki gæti nýleg kynferðisleg virkni verið mögulegur rugl með því að viðhalda hormónagildum³⁹ þar sem við höfðum ekki stjórn á nýjustu kynlífsathöfnum. Hins vegar voru engin tengsl milli hormónastigs og kynferðislegrar virkni undanfarnar 2 vikur, mæld með HD: CAS sem benti til slíkra áhrifa. Ennfremur var testósterón mælt með ónæmisgreiningu frekar en nákvæmari vökvaskiljun - massagreiningaraðferðir.

Að lokum er þversniðshönnun rannsóknarinnar takmörkun á frjálsum niðurstöðum og þörf er á endurtekningu í óháðum árgangi þar sem þetta er fyrsta rannsóknin á HPG ás og erfðaefni í HD.

Niðurstaðan er sú að við tilkynntum í fyrsta skipti um aukið plasmaþéttni LH hjá körlum sem eru ofreyndir samanborið við heilbrigða sjálfboðaliða. Þessar bráðabirgðaniðurstöður stuðla að vaxandi bókmenntum um þátttöku taugaboðakerfis og truflun í HD.

Leiðbeiningar um frekari rannsóknir á HD má sjá í mismunandi þáttum. Flestar rannsóknirnar hafa verið gerðar hjá körlum og í hlutdrægum íbúum eins og kynferðisbrotamönnum. Þannig vantar klínískar svipgerðir af of kynmökum konum, kynjamunur og klínískum hópum. Greina þarf samsöfnun, sérstaklega við aðra geðröskun, þ.mt fíkn í efnum og hegðun. Ein nálgun gæti verið að rannsaka sjúklinga með HD / áráttu kynhegðunarsjúkdóma án þess að það komi saman. Að lokum væri það líka mjög áhugasamt að beita viðmiðum um rannsóknarlén. Taugarannsóknir, sameinda, erfðarannsóknir, sem og erfðabreytileika, ásamt eiginleikum eins og árásargirni, hvatvísi og andfélagslegri hegðun, myndu skýra meinafræði sjúkdómsins.