Tvær tilfelli af kynlífi sem líklega eru tengdir Aripíprazóli (2013)

Rannsókn geðlækninga - 2013 (10. árg., 2. tölublað, bls. 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; og Jun-Yeob Lee3; 1; Deild geðlækninga, læknadeild Yeungnam háskólans, læknamiðstöð háskólans í Yeungnam, Daegu,
2; Geðdeild, læknadeild, Kyungpook National University, Daegu,
3; Geðdeild, CHA Gumi læknastöð, CHA háskóli, Gumi, Lýðveldið Kóreu Kynferðisleg röskun er algeng aukaverkun hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með geðrofslyfjum en marktækur munur er á mismunandi efnasamböndum. Við tilkynnum um ofkynjaeinkenni hjá tveimur kvenkyns sjúklingum með geðklofa sem fengu meðferð með aripiprazoli. Sjúklingarnir upplifðu tíðari kynhvöt og meiri kynferðislega iðju eftir að hafa tekið aripiprazol. Við fjöllum um hugsanlega tauga-efnafræðilega fyrirkomulag fyrir þetta og færum rök fyrir því að einstök lyfjafræðileg snið aripiprazols, agonismi að hluta með mikla sækni í dópamín D2 viðtaka, gæti hafa stuðlað að þróun þessara einkenna.
Lykilhugtök Aripiprazol; Ofnæmi; dópamín; örvandi hluti.

Bréfaskipti: Bon-Hoon Koo, læknir, PhD, geðdeild, Yeungnam University College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Lýðveldið Kóreu
Sími: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, Netfang: [netvarið]

 

INNGANGUR

Nýleg meta-greining1 sýndi að kynferðisleg vanvirkni er algeng aukaverkun hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með geðrofslyfjum en verulegur munur er á mismunandi efnum. Aripiprazol tengdist tiltölulega lágum kynlífsvanda en olanzapin, risperidon og clozapin tengdust hærri tíðni kynlífsvanda. Núverandi vísbendingar benda til þess að verulegur hluti kynlífsvanda sem tengist geðrofslyfjum hafi bein áhrif af dópamín mótþróa ásamt óbeinum áhrifum af aukinni styrk prólaktíns í sermi.2,3,4 ㅔHins vegar hafa vísindamenn greint frá ofnæmi á sér stað í tengslum við neyslu geðrofslyfja hjá sjúklingum sem taka quetiapin5 eða aripiprazol.6 Aripiprazol er frábrugðið öðrum geðrofslyfjum, sem nú eru viðurkennd, vegna agonistískrar verkunar að hluta til á dópamíni D2 viðtökum. Sagt er frá því að að skipta yfir í aripiprazol eða bæta aripiprazol í aðra geðrofsmeðferð tengist minnkun á kynlífi.7 ㅔHér er greint frá ofnæmi sem líklega á sér stað í tengslum við aripíprazólmeðferðir hjá tveimur kvenkyns sjúklingum með geðklofa.

CASE

Case 1

ㅔFröken A var 37 ára kvenkyns sjúklingur með geðklofa, paranoid tegund. Hún hefur sögu um margs konar köst með lélega fylgni sem krefst endurtekinna innlagna. Hún var lögð inn á háskólasjúkrahúsið okkar með ranghugmyndir um tilvísun og ofsóknir og risperidon 5 mg / dag var gefið henni. Eftir eitt ár upplifði hún galactorrhea og amenorrhea. Í kjölfarið var lyfjum hennar breytt í 10 mg / dag af aripiprazoli, síðan í 20 mg / dag. Jákvæð einkenni hennar minnkuðu eftir þessa skammtaaukningu, en kynhvöt hennar jókst innan mánaðar eftir þessa skammtaaukningu. Ofnæmi hennar var sýnt af 1) eftirspurn eftir daglegu samförum, 2) sem oft notaði klám á netinu. Þessi hegðun hafði aldrei verið sýnd áður en aripiprazolmeðferð hennar var gerð. Venjuleg líkamleg skoðun og rannsóknarstofur voru allar innan eðlilegra marka. Við hættum aripiprazol meðferð og ávísaði risperidon 0.5 mg / dag en sjúklingurinn týndist við eftirfylgni. 5 mánuðum seinna var A lögð inn á sjúkrahús vegna geðrofssjúkdóms með blekkingum á infidelity. Hún var meðhöndluð með quetiapini 800 mg / dag. Eftir tvo mánuði var hún útskrifuð af sjúkrahúsinu okkar. Við höfum enga skýrslu um aukna kröfu um kynferðisleg samskipti af hennar hálfu og blekking hennar á infidelity hvarf líka.

Case 2

Frú B var 36 ára kona sem greindist með geðklofa fyrir um 10 árum. Hún hafði áráttuáráttu og forðast persónueinkenni. Hún hafði aldrei stundað kynferðisleg samskipti eða átt stefnumót. Frú B þjáðist af ofsóknarvillingum, heyrnarskynvillum, kvíða og þunglyndi. Henni hefur verið ávísað halóperidóli áður og á göngudeildinni okkar, hún hafði fengið risperidon 2-9 mg / dag og fluoxetin 20-40 mg / dag í 7 ár. Vegna þyngdaraukningar var lyfjum hennar breytt í aripiprazol 20 mg / dag og fluoxetin 40 mg / dag. Eftir þessa lyfjabreytingu sýndi hún aukna kynhvöt og athafnir. Til dæmis stundaði hún sjálfsfróun og kynferðislegar ímyndanir og horfði oftar á klámefni. Að auki upplifði hún stundum óákveðinn sjálfsprottinn kynhvöt gagnvart ókunnugum. Nýja kynferðislega hegðun hennar gerði hana nokkuð vandræðalega og hún varð kvíðin og sek. Samkvæmt kröfu sjúklings var lyfjameðferð hennar breytt í risperidon fljótandi 6 mg / sólarhring og haldið við 40 mg flúoxetin / dag. Þegar aripiprazoli var hætt, lækkaði hátt kynhvöt stig hennar hratt að grunnlínustigi hennar.

Umræða

Lækkað kynhvöt gæti verið tengt við dópamínviðtakablokki með geðrofslyfjum.3,4 Hins vegar hefur verið greint frá aukinni kynhvöt, mæld með sjálfsskýrslu um fantasíur, stinningu og athafnir, hjá körlum sem fengu meðferð með dópamínörvum eins og L-dopa, amfetamíni og pramipexóli.8 Þrátt fyrir að testósterón sé talinn helsti sáttasemjari kynferðislegrar löngunar hjá körlum og konum, virðast dópamínvirkir miðtaugakerfi og miðtaugakerfið gegna mikilvægu hlutverki. Sérstaklega virðast dópamínkerfi í heila (incertohypothalamic og mesolimbic) sem tengja undirstúku og limbíska kerfið mynda kjarna örvunarkerfisins en serótónín hefur greinilega hamlandi áhrif á kynhneigð.9 ㅔAripiprazol er fyrsta klínískt fáa, óhefðbundna geðrofslyf, sem notar hlutaörvandi áhrif á dópamín D2-viðtaka til að ná fram óhefðbundinn geðrofsmeðferð.10 Við göngum út frá því að dópamínvirkir agapínískir áhrif aripiprazols gætu tengst ofkynhneigð sjúklinga okkar. Frekar en að loka mesolimbic leiðinni, örvun að hluta til stöðugir leiðina. Það getur jafnvel veitt hóflega aukningu á virkni dópamíns á svæðum heilans þar sem auka þarf það.11 Við gerðum ráð fyrir að aripíprazól hindraði áður bæld dópamínvirka virkni við mesólimbíska dópamínvirka hringrásina, sérstaklega við kjarna accumbens.

Samkvæmt klassískum viðtakakenningum hefur þéttleiki viðtaka bein áhrif á eðlislæga virkni hluta örva.12 Þess vegna myndi maður spá því að útsetning fyrir taugalyfjum myndi auka viðbrögð vefsins og hlynnt örva-sniði aripiprazols.13 Viðbót af D2 örva að hluta til ofnæmis dópamínviðtaka getur leitt til aukins dópamínvirkra drifs við mesólimbíska hringrásina. Aripiprazole er einnig með 5-HT1A að hluta örvi og 5-HT2A mótlyfseiginleikar.14 Sumar vísbendingar benda til þess að 5-HT sé virkjað2 viðtaka dregur úr kynferðislegri virkni og örvun 5-HT1A viðtaki auðveldar kynferðislega virkni.15 Lyf sem hafa 5-HT1A örva og 5- HT2A mótlyfseiginleikar, þ.e. nefazodon og mirtazapin, hafa lágmarks, ef einhver, slæm áhrif á kynlífsstarfsemi.16 Cyproheptadine, 5HT2 mótlyf hefur verið árangursríkt við að létta þunglyndislyf af völdum þunglyndis.15 Aftur á móti sýna vísbendingar úr tvíblindum samanburðarrannsóknum að aripíprazól tengist ekki hækkun prólaktíns.17 Í stuttu máli geta þessir viðtakaprófílar og skortur á prólaktínhækkun haft í för með sér hugsanlega hagstætt andrúmsloft fyrir ofnæmi. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að skilja nákvæmlega fyrirkomulag sem aripíprazól getur haft áhrif á kynlíf.

Í tilfellum okkar kom yfir ofnæmi á milli fólks án sögu um kynferðislegt skort. Sjúklingarnir upplifðu tíðari kynhvöt og meiri kynferðislega áhyggjuefni eftir að hafa tekið aripiprazol. Í seinna tilvikinu hvarf ofnæmishæfnin alveg innan nokkurra daga frá því að sjúklingurinn hætti aripiprazoli. Í fyrra tilvikinu gátum við samt ekki verið viss um nákvæmlega hvenær einkenni hennar um ofnæmi leystust, vegna missis á eftirfylgni og endurtekning geðrofseinkenna. Ofnæmi gæti hugsanlega haft áhrif á óráðsíu. Hvorugur sjúklinganna varð fyrir því að svipuð fyrirbæri um kynhneigð komu fram aftur eftir að hafa hætt að taka aripiprazol.

Að lokum getur aripiprazol aukið kynhvöt hjá sjúklingum með geðklofa. Við leggjum til að dópamínvirkir agapínískir áhrif aripiprazols á mesolimbic hringrásinni, sérstaklega í nucleus accumbens, geti verið ábyrgir fyrir ofbeldi ofkynja. Við leggjum einnig til að læknar taki tillit til ofurhneigðar sem hugsanlegra skaðlegra áhrifa aripiprazols vegna þess að misskilningur á þessum fylgikvillum frá læknum sem og hliðum sjúklingsins gæti orðið sjúklingur ósáttur og þjáður.

HEIMILDIR

  1. Serretti A, Chiesa A. Metagreining á kynlífsvanda hjá geðsjúklingum sem taka geðrofslyf. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Truflun á kynlífi og geðrofsmeðferð. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Forsætisráðherra Haddad, Wieck A. Geðrofi af völdum geðrofslyfja: verkun, klínísk einkenni og meðhöndlun. Lyf 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Hvaða áhrif hafa geðrofslyf á kynlífsvandamál og innkirtlavirkni? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Aukið kynhvöt í tengslum við quetiapin. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol olli ofnæmi hjá 24 ára kvenkyns sjúklingi með geðhvarfasjúkdóm? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, hirsi B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, o.fl. Fjölsetra, slembiraðað, náttúrufræðileg, opin merki á milli aripiprazols og umönnunarstaðals við meðhöndlun geðklofa sjúklinga sem meðhöndlaðir voru í samfélaginu. Geðklofa Rannsókn á Aripiprazol: (STAR) rannsókn. Eur geðlækningar 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol og áráttu sjálfsfróun. Geðlækningar (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Leiðir kynferðislegrar löngunar. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: hvert er hlutverk dópamín D (2) viðtaka að hluta til? Am J geðlækningar 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Dopamín kerfi sveiflujöfnun, aripiprazole og næsta kynslóð geðrofslyfja, 1. hluti, „Goldilocks“ aðgerðir við dópamínviðtaka. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Að hluta örvar, fullir örvar, mótlyf: vandamál skilgreiningar. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Þversagnakennd mótorheilkenni í kjölfar skiptingar frá óhefðbundnum taugadrepandi lyfjum í aripiprazol. Am J geðlækningar 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: Lyfhrif dópamíns örva til meðferðar við geðklofa. Lyfja-geðlækningar 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Taugasérfræðin í kynlífi. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Léttir á SSRI-völdum kynlífsvanda með mirtazapínmeðferð. J Clin geðlækningar 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, o.fl. Algengi kynlífsvanda hjá sjúklingum með geðklofa: alþjóðleg breytileiki og vanmat. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.