Erótísk verkjameðferð með amisúlpríði og reboxetíni: lyfleysu-stýrð fMRI rannsókn hjá heilbrigðum einstaklingum (2014)

Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Okt 31;18 (2). pii: pyu004. doi: 10.1093 / ijnp / pyu004.

Graf H1, Wiegers M.2, Metzger geisladiskur2, Walter M.2, Grön G2, Abler B2.

Abstract

Inngangur:

Skert kynferðisleg virkni er í auknum mæli viðurkennd sem aukaverkun sálfræðilegrar meðferðar. Hins vegar er enn að kanna undirliggjandi verkunaraðferðir mismunandi lyfja við kynferðislega vinnslu. Með því að nota hagnýta segulómun könnuðum við áður áhrif serótónvirkra (paroxetíns) og dópamínvirkra (búprópíón) þunglyndislyfja á kynferðislega virkni (Abler o.fl., 2011). Hér könnuðum við áhrif noradrenvirkra og andoxunarlyfja á taugafylgni sjónræns kynörvunar í nýju úrtaki einstaklinga.

aðferðir:

Nítján heilbrigðir gagnkynhneigðir karlar (meðalaldur 24 ár, SD 3.1) við undirlanga neyslu (7 dagar) noradrenvirka efnisins reboxetins (4 mg / d), andoxunarlyfsins amisulpride (200 mg / d) og lyfleysu voru með og rannsökuð með virkni segulómun í slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysustýrðri hönnun innan viðfangsefna meðan á erótísku erótísku myndbandsverkefni stendur. Huglæg kynferðisleg virkni var metin með því að nota spurningalista Massachusetts General Hospital-Sexual Functioning.

Niðurstöður:

Miðað við lyfleysu var huglægt kynlífsstarfsemi dregið úr með reboxetine ásamt minni taugavirkjun innan caudate-kjarnans. Breytt taugavirkni fylgdist með minni kynferðislegum áhuga. Taugavirkjun og huglæg kynferðisleg virkni hélst óbreytt.

Ályktanir:

Í samræmi við fyrri túlkanir á hlutverki caudate-kjarna í samhengi við fyrstu vinnslu umbununar getur dregið úr caudate-virkjun endurspeglað skaðleg áhrif á hvatandi þætti erótískrar örvunarvinnslu undir noradrenergum lyfjum.

Lykilorð:

amisulpride; erótísk örvunarvinnsla; fMRI; skert kynferðisleg virkni; enduroxetín

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Skert kynferðisleg virkni er í auknum mæli viðurkennd sem aukaverkun sálfræðilegra meðferða sem hafa áhrif á lífsgæði og fylgi meðferðaráætlana (; ; ; ) með vaxandi áhuga á undirliggjandi kerfum. Þar sem kynferðisleg röskun er einnig algengt einkenni geðraskana, eins og þunglyndi, út af fyrir sig, er erfitt að rannsaka hrein meðferðartengd áhrif hjá sjúklingum sem verða fyrir áhrifum (), þar sem krafist er rannsóknar á meðferðaráhrifum í heilbrigðu eftirliti ().

Ósnortin kynferðisleg virkni byggist á flóknu samspili heila- og mænumiðstöðva sem og hormóna-, útlægum og sjálfstæðum aðgerðum. Áhrif mismunandi taugaboðefna og lyfjafræðilegra meginreglna á þessi milliverkanir eru enn að mestu óljós. Við höfum þegar kannað taugafylgi kynörvunar hjá heilbrigðum einstaklingum sem nota hagnýta segulómun (fMRI) undir undirmeðferð (7 daga) með sértækum serótónín endurupptökuhemli (SSRI), paroxetíni og með búprópíóni, sértæku dópamíni og noradrenalíni ( NA) endurupptökuhemill. Við sýndum fram á að huglæg skert kynferðisleg virkni undir SSRI fylgdi minni taugavirkjun innan heilasvæða í limum og umbun (), hugsanlega tengt auknum gagnkvæmum víxlverkunum milli sporbaugaberkis og ventral striatum (). Eins og búast má við af klínískum athugunum (; ), skert kynferðisleg virkni var ekki augljós undir búprópíóni, sem leiddi til jafnvel aukinna taugavirkjana innan heilasvæða sem tengdust áberandi og tilfinningalegri örvunarvinnslu (þ.e. framlengdri amygdala). Þó að þessi andstæðu áhrif SSRI og dópamíns og NA endurupptökuhemla hafi verið sýnd fyrir beinni erótískri örvun, þá var minni virkjun innan framan-parietal og cingulo-opercular athygli net bæði fyrir bupropion og paroxetin á væntingartímabilum á undan erótískum myndörvum). Þannig sýndu serótónvirk og noradrenvirk / dópamínvirk lyf mismunandi og samhljóða áhrif eftir þáttum erótískrar örvunarvinnslu sem rannsökuð var. Í samræmi við fyrri tilgátur () var dópamínvirki hluti búprópíóns ábyrgur fyrir aukinni virkjun við beina sjónræna örvun (), og noradrenergi þátturinn var túlkaður til að miðla áhrifum á væntingar um erótískan örvun (). Við bætum við fyrri rannsókn okkar með nýju úrtaki einstaklinga, og við ætluðum að sundra enn frekar taugaáhrifum mónóamínvirkra lyfja og beita nú sértækri noradrenvirkri og anddampamínvirkri meðferð.

Sértæki noradrenalín endurupptökuhemillinn (SNRI), reboxetin, er þunglyndislyf með mikla sérhæfni gagnvart noradrenalín flutningsaðilanum og tiltölulega lítill sækni við serótónín flutningsaðila, mónóamín, histamín og asetýlkólínviðtaka (). Þess vegna sýnir það vel hentugt farartæki til að kanna áhrif NA á taugafylgi kynörvunar. Áhrif enduroxetíns á suma þætti kynferðislegrar starfsemi hefur þegar verið tilkynnt hjá sjúklingum (), með minna skaðleg áhrif miðað við SSRI (), sérstaklega varðandi kynferðislega ánægju, getu til að verða kynferðislega spenntur () og ná fullnægingu (). Í samræmi við skýrslur máls (; ; ), er greint frá faglegum upplýsingum vörunnar um almennt aukna hættu á að fá kynferðislegar aukaverkanir hvað varðar ristruflanir og langvarandi / seinkað og sársaukafullt sáðlát í allt að 10% meðhöndlaðra tilfella, með aukinni tíðni slíkra aukaverkana við hærri skammta í þunglyndisskyni. sjúklingar ().

Ódæmigerða geðrofslyfið amisulpride hefur mikla og sértæka sækni við postsynaptic D2 og D3 viðtaka (; ; ). Algengasta tilgátan til að skýra kynferðislega vanstarfsemi við geðrofslyfjum (sjá til skoðunar) er hindrun á dópamíni D2 viðtaka () í pípuvefnum, með aukinni hækkun á prólaktíngildum (). Í samræmi við það bjuggumst við við minni virkjun dópamínvirkra tauga fylgni kynferðislegrar örvunar sérstaklega undir þessu sérstaka lyfi.

Við að rannsaka tauga fylgni vinnslu kynferðislegs áreitis undir noradrenergum (reboxetine) og antidopaminergic (amisulpride) lyfjum hjá heilbrigðum einstaklingum, ætluðum við að bæta niðurstöður fyrri rannsókna okkar varðandi taugaáhrif serótónvirkra og dópamínvirkra meginreglna í kynferðislegri starfsemi () og til að einkenna enn frekar monoaminergic aðferðir varðandi kynferðislega virkni og örvun vinnslu í nýju sýni af heilbrigðum körlum.

Efni og aðferðir

Þátttakendur

Við könnuðum 20 heilbrigða, gagnkynhneigða, karlkyns, rétthenta einstaklinga undir undirgreindum lyfjum með amisulpride (AMS), reboxetine (REB) og lyfleysu (PLA) í slembiraðaðri mótvægisröðun. Útilokun 1 einstaklings frá frekari greiningu vegna heilasjúkdóms (gliotic lesions) leiddi til lokaúrtaks 19 þátttakenda (meðalaldur 24.0 ár, SD 3.1; bil 20–32). Þátttakendur voru ráðnir með persónulegum samskiptum eða skriflegum auglýsingum á háskólasvæðinu í Ulm háskólanum. Fyrir rannsóknina fékk hver þátttakandi fullt læknisfræðilegt mat, þar á meðal sjúkrasögu, líkamsskoðun og skipulagt klínískt viðtal vegna DSM-IV Axis I geðraskana. Þátttakendur með núverandi eða fyrri geðröskun sem komu fram í geðrannsóknum með opnum spurningum eins af læknum rannsóknarinnar (HG eða BA) eða með einkenni kóðað sem „til staðar“ eða „undirþröskuld“ í einhverri einingu DSM-IV Axis I geðraskana. hefði verið undanskilinn rannsókninni. Gerðar voru blóðrannsóknir á rannsóknarstofu og hjartalínurit til að útiloka meinafræði nýrna, lifrar eða hjarta. Frekari útilokunarviðmið voru hvers kyns alvarlegt almennt læknisfræðilegt ástand, núverandi eða fyrri taugasjúkdómar, viðeigandi kynlífsraskanir eða kynferðislegar truflanir, notkun ólöglegra lyfja og óhófleg neysla koffeins eða áfengis. Við ráðningu voru þunglyndiseinkenni við upphaf metin með þýsku útgáfunni () miðstöðvar sóttvarnarannsókna þunglyndiskvarða (). Spurningalistinn um almennar sjúkrahús í Massachusetts (MGH-SFQ; ) var gefið til að meta kynferðislegan áhuga, kynferðislega örvun, getu til að fá fullnægingu, getu til að ná og viðhalda stinningu og heildar kynferðislegri ánægju fyrir rannsóknina. Samkvæmt samskiptareglum rannsóknarinnar var spurningalistanum breytt til að meta breytingar á huglægri kynferðislegri virkni aðeins síðustu viku lyfja (). Þegar það var tekið með voru einstaklingar kynntir sumarsöfnum þessa sérstaka spurningalista um 10 (meðaltal 10.7; SD 1.7), sem bendir til óskertrar huglægrar kynferðislegrar starfsemi.

Rannsóknin var samþykkt af siðanefnd Ulm háskólans og allir þátttakendur gáfu skriflegt upplýst samþykki í samræmi við yfirlýsinguna frá Helsinki.

Námshönnun og verklag

Inni í slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysustýrðri, krossaðri hönnun, fengu einstaklingar 200 mg AMS (100 mg tvisvar á dag), 4 mg REB (2 mg tvisvar á dag) og PLA (tvisvar á dag) í 7 daga hvor, aðskilinn með þvottafasa sem er að minnsta kosti 2 vikur. Eins og með fyrri rannsóknaraðferðir okkar () var þetta nýja úrtak einstaklinga rannsakað við 3 mismunandi tilefni og fMRI skannanir fóru fram á sjöunda degi lyfja, 2 klukkustundum eftir inntöku síðasta hylkisins. Einstaklingar voru beðnir um að forðast áfengi samhliða lyfinu í rannsókninni og sérstaklega í 3 daga fyrir fMRI. Þeir voru einnig beðnir um að forðast kaffi á skannadeginum. Til að réttlæta útsetningu fyrir lyfjum og fylgja, fengust blóðsýni eftir hverja skönnun (um það bil 3 klukkustundum eftir lyfjaneyslu) og greind að lokinni allri rannsókninni. Meðalgildi amisúlpríðs í plasma var 137.7ng / ml (SD 54.8) og meðalgildi reboxetin í plasma var 75.7ng / ml (SD 28.9). Blóðþéttni innan áætlaðs sviðs greindist hjá hverjum 19 einstaklingum fyrir bæði lyfin, sem bendir til þess að fylgni við lyfjaneyslu hafi verið stöðug hjá einstaklingum.

Viðbótar spurningalistar

Kynferðisleg virkni undanfarna viku með lyfjameðferð eða lyfleysu var metin með MGH-SFQ eftir hverja skönnun. MGH-SFQ samanstendur af 5 spurningum með einkunnir frá 1 til 6. Uppsöfnuð einkunn er á bilinu 5 (lágmarksgildi: bætt kynferðisleg virkni) yfir 10 (kynferðisleg virkni óbreytt samanborið við venjulegan) til 30 (hámarksgildi: kynferðisleg virkni verulega skert samanborið við með venjulegu). Einkunnir <2 fyrir stakar spurningar eða uppsöfnuð einkunn> 10 benda til huglægrar skerðingar á kynferðislegri virkni (sjá nánar ; ). Aukaverkanir lyfja voru metnar af einum af læknum rannsóknarinnar (HG eða BA) í læknisviðtali með opnum spurningum og skipulögðum hluta (UKU aukaverkanakvarði, ) á hverju þingi. Róandi áhrif lyfjanna voru metin með Stanford Sleepiness Scale (SSS; ). Endurteknar mælingar á dreifni (ANOVA) og Newman Keuls próf eftir hók voru reiknuð til að greina niðurstöður spurningalista.

fMRI örvun

Erótískir og hlutlausir myndskeið voru notaðir til langvarandi sjónörvunar innan hefðbundinnar kubbahönnunar eins og í fyrri tilraun okkar (). Erótískir myndbandsklippar voru unnir úr fullorðinsmyndum í atvinnuskyni og sýndu kynferðisleg samskipti (klappa, munnmök, legganga) milli 1 karls og 1 eða 2 kvenna. Hlutlausir myndskeið sýndu karla og konur í tilfinningalega hlutlausum, ekki-erótískum samskiptum. Erótískt og hlutlaust áreiti passaði saman við lit, fjölda og kyn þátttakenda í samskiptum, lengd samspils og hvort sem sýndir einstaklingar voru klæddir eða naknir. Níu myndskeið af hvoru tveggja skilyrðanna voru sett fram í 2 sekúndur hvor, aðskilin með 20 sekúndna festingartímabili, sem leiddi til heildar hugmyndalengdar 20 sekúndur. Myndbandsbútar voru settir fram með segulómum sem eru samhæfðir myndbandsgleraugu í dulrita-slembiraðaðri röð með að hámarki 720 samfelldar hreyfimyndir af sama ástandi. Röðun sömu myndbandshluta var mótvægi milli einstaklinga og lyfja.

fMRI Kaup

T1 líffærafræðileg rúmmálsmyndir (1x1x1 mm voxels) og hagnýtar segulómur voru fengnar með 3T segulómunarkerfi eingöngu fyrir höfuð (Siemens Magnetom Allegra, Erlangen, Þýskalandi). Tuttugu og þriggja heildarráðstafanir sneiðar voru keypt með mynd stærð 64 × 64 dílar og sjónsvið 192mm. Sneið þykkt var 3mm með 0.75-mm bilið, sem veldur því að Voxel stærð 3x3x3.75mm.

Sneiðar voru stilltir brattari en tvískiptingarlínan við 15 ° horn á milli þver- og kransplana til að lágmarka hættuna á næmi í grunnbyggingum heilans, þar með talin áhugaverðum svæðum undir hjarta (amygdala, basal ganglia og óæðri svæðum fyrir framan svæðið). Vegna fækkunar sneiða sem afleiðing af frekar stuttum endurtekningartíma (TR) sem var 1.5 sekúndur, var engin heil heilaþekja. Hagnýtar myndir voru teknar upp með T2 * næmum stigi bergmáls bergmáls-planar myndgreining sem mælir breytingar í BOLD andstæðu. Alls fengust 487 bindi við skoðun á myndskeiðum við TR 1500 millisekúndur (TE 35 millisekúndur, snúningshorn 90 °). Fyrstu 7 myndirnar voru keyptar til að gera kleift að metta T1 áhrif og síðar fargað. Tvær viðbótar myndatökur í upphafi hverrar röðar og ekki vistaðar á disknum bætt við T1 jafnvægistímann (3 sekúndur). Í lok skönnunarinnar fékkst T1-vegin burðarvirki með mikilli upplausn með því að gefa segulsviðsbúna hraðri öflunarstig bergmálsröð (TR = 2300 millisekúndur, TE = 3.93 millisekúndur, hvolftími = 1100 millisekúndur, snúningshorn = 12 °, FoV = 256mm, fylkisstærð: 256 x 256, voxel rúmmál = 1mm3, sneið stefnumörkun: sagittal; skannatími = 517 sekúndur).

fMRI greining

Forvinnsla mynda og tölfræðilegar greiningar voru gerðar með Statistical Parametric Mapping (Wellcome Department, London, UK) með handahófskenndu áhrifarlíkani fyrir hópgreiningar. Gögn frá hverri lotu voru fyrirfram unnin, þ.mt sneiðatímasetning, endurleiðrétting og eðlileg breyting í venjulegt sniðmát (Neurological Institute í Montreal) með rýmisupplausn 2x2x2mm3. Sléttun var beitt með 8 mm FWHM ísótrópískum Gausskjarna. Intrinsic autocorrelations var gerð grein fyrir með AR (1), og lágtíðni rek var fjarlægð með hár-pass sía.

Hliðstætt við voru greiningar á fyrsta stigi gerðar fyrir hvert efni. Samkvæmt almennu línulegu líkaninu skilgreindum við 2 aðhvarfsmenn til að greina hvora tveggja tegundanna af vídeóáreiti (erótískt, ekki erótískt). Vídeókubbar voru fyrirmyndir sem tímabærir framlengdir atburðir í 2 sekúndur og tengdust blóðaflfræðilegri svörunaraðgerð. 20 breytingarbreytingarnar sem móta afgangshreyfingu voru einnig með í einstökum gerðum. Engin af tímaröðunum innihélt hreyfingar sem eru 6 mm eða meira í hvaða átt sem er eða snúningur> 1 gráðu milli rúmmálanna í röð. Einstakar andstæðumyndir fyrir erótískt og ekki-erótískt ástand voru síðan teknar með í annars stigs hópgreiningu þar sem ANOVA líkan var með ástand (erótískt / óerótískt) sem fyrsti þátturinn. Meðferð (PLA / AMS / REB) var bætt við sem annar þáttur með 1 stigum til að prófa veruleg áhrif á milliverkanir meðferðar á andstæðu erótísku á móti óerótískra áreita. Þriðji þátturinn var fyrirmynd viðfangsefnislegs dreifni.

Meðferðaráhrif voru greind með því að reikna út milliverkanir með einum hala á milli mála til að gera grein fyrir 1 virku efnasambandi og 1 virku ástandi samanborið við 1 lyfleysu og 1 samanburðarástand (erótískt, ekki líkamsmeðferð, lyfleysa, verum). Að teknu tilliti til einhliða t-andstæðna voru áhrif talin marktæk á tölfræðilegum þröskuldi P<0.0025, óleiðrétt á voxel stigi og þyrpingarmagn að minnsta kosti 419 samtals marktækar voxels sem samsvarar stigi P<0.05, fjölskylduvilla (FWE) leiðrétt á þyrpingastigi.

Til að rannsaka veruleg fylgni milli fMRI meðferðaráhrifa og einstaklingsbundinnar kynferðislegrar virkni, reiknuðum við ennfremur margfalda aðhvarfsgreiningu sem innihélt hvert af 5 MHG-SFQ undirþörfinni í grímu hinnar umtalsverðu samspils ástands meðferðar. Háðar breytur voru einstakar færibreytur fyrir samspil ástands eftir meðferð frá andstæðu lyfleysu við reboxetin. Regressors var mismunur stigs hvers einstaklings milli lyfleysu og reboxetin fyrir hverja fimm undirþátta. Einhliða t-andstæður voru notaðar til að prófa um veruleg aðhvarfsáhrif. Áhrif voru talin veruleg á stigi P<0.0025 á voxel stigi og þyrpingarmagn að minnsta kosti 16 samfelld marktækar voxels í grímu, sem samsvarar stigi P<0.05, FWE leiðrétt á klasastigi.

Niðurstöður

Spurningalistar

Meðalstöð fyrir faraldsfræðilegar rannsóknir Þunglyndisstig sem var 8.0 (SD 6.04) gaf til kynna engin þunglyndiseinkenni hjá þátttakendum.

Aukaverkanir samkvæmt UKU aukaverkanakvarða komu ekki fram fyrir eftirfarandi breytur: aukin lengd svefns, aukin draumavirkni, dystonía, stífleiki, ofsóknarkennd / akinesia, hyperkinesia rökfræði, skjálfti, akathisia, flogaköst, náladofi, aukin munnvatn, niðurgangur, truflun á vökva, fjölþvagi / fjölþurrð, staðbundinn svimi, hjartsláttarónot / hraðsláttur, aukin tilhneiging til svitamyndunar, útbrot, kláði, ljósnæmi, aukin litarefni, þyngdaraukning, þyngdartap, galactorrhoea og gynaecomastia. Að minnsta kosti ein vísbending um aukaverkun hjá báðum lyfjunum var gefin fyrir eftirfarandi atriði, en munur á milli meðferða var ekki marktækur: styrkserfiðleikar (F (2,36) = 0.55; P= 0.582), þróttleysi / lasleiki / aukin þreyta (F (2,36) = 2.15; P= 0.131), syfja / róandi áhrif (F (2,36) = 1.61; P= 0.214), bilandi minni (F (2,36) = 1.00; P= 0.378), þunglyndi (F (2,36) = 1.31; P= 0.283), tilfinningalegt áhugaleysi (F (2,36) = 1.18; P= 0.320), truflun á gistingu (F (2,36) = 0.19; P= 0.827), ógleði / uppköst (F (2,36) = 0.24; P= 0.788), hægðatregða (F2,36) = 0.08; P= 0.924) og (spennu) höfuðverkur (F2,36) = 0.12; P= 0.888). Marktækur munur var á meðferð milli 3 aukaverkana: minni munnvatn (F (2,36) = 4.58; P= 0.017), innri órói (F (2,36) = 3.71; P= 0.034) og minni svefnlengd (F (2,36) = 6.87; P= 0.003). Eftirprófanir sýndu minni munnvatnsskilnað með reboxetin (REB) samanborið við lyfleysu (P= 0.033) og amisúlpríð (P= 0.013) en amisulpride (AMS) var ekki frábrugðið lyfleysu (P> 0.05). Innri órói var einnig áberandi undir REB þegar borið var saman við AMS (P= 0.032) en ekki miðað við lyfleysu (P= 0.067); aftur, AMS og lyfleysa voru ekki mismunandi (P> 0.05). Tilkynnt var um minni svefnlengd undir REB samanborið við lyfleysu (P= 0.006) og AMS (P= 0.004), en lengd svefns var ekki marktækt mismunandi við AMS miðað við lyfleysu (P> 0.05). Það er athyglisvert í þessu samhengi að ANOVA fyrir endurteknar mælingar sýndi engin marktæk meðferðaráhrif á slævingu eða syfju strax eftir fMRI skönnun (SSS; F (2,36) = 1.47; P= 0.244; nánar sjá töflu S1).

Meðal heildarstig í MHG-SFQ við inntöku var 10.7 (SD 1.70) og 11.7 (SD 2.50) í lyfleysu. Pöruð t-prófun leiddi ekki í ljós marktækan mun á lyfleysu og stigum í inntöku (t (18) = - 1.55; P= 0.138) og MGH-SFQ-gögn við innritun voru ekki talin frekar. Meðferðaráhrif á sumskor í MHG-SFQ voru marktæk (F (2,36) = 8.10; P= 0.001). Eftirprófanir (Newman Keuls) staðfestu skertari kynferðislega virkni undir SNRI reboxetini samanborið við bæði lyfleysuna (P= 0.002) og amisúlpríð (P= 0.003). Kynferðisleg virkni undir amfetamínvirka lyfinu amisulpride var ekki frábrugðin lyfleysu (P= 0.850). Miðað við mismunandi undirþrep (Tafla 1), hafði reboxetin skaðleg áhrif miðað við annað hvort lyfleysu eða amisúlpríð vegna kynferðislegrar örvunar, fullnægingar og getu til að ná / viðhalda stinningu. Minni kynlífsánægja kom einnig fram við reboxetin miðað við amisulpride, en ekki þegar borið var saman við lyfleysu. Samanburður á milli amisúlpríðs og lyfleysu leiddi ekki í ljós marktækan mun á neinum undirþátta (Mynd 1A-B).

Tafla 1. 

Niðurstöður frá ANOVA með þáttinn „Meðferð“ (Reboxetine / Amisulpride / Placebo) um hópmeðaltal fyrir hver undirþátt MGH-SFQ.
Mynd 1. 

A, Meðalskor (SD) í spurningalista um kynferðislegan rekstur á almennum sjúkrahúsi í Massachusetts (MGH-SFQ). Í heildina var huglæg kynferðisleg virkni verulegaP<0.05) skertir vegna enduroxetíns samanborið við lyfleysu og amisúlpríð. Kynferðislegt ...

Niðurstöður fMRI

Helstu áhrif

Að endurtaka fyrri niðurstöður (), helstu áhrif erótískrar sjónörvunar við lyfleysu (erótískt mínus óerótískt myndskeið) sýndu verulega (P<0.05 FWE klasastig leiðrétt) aukin taugavirkjun í æðri og óæðri tímabundnum gýrus, miðjum hnakkagírum, óæðri garnhimnu, óæðri gyðingum að framan, gyðingu í miðju, insula, hippocampus, miðheila (sem samanstendur af hlutum af substantia nigra), putamen og caudate kjarna.

Meðferðaráhrif

Umtalsverð samskipti milli ástands fundust fyrir þyrpingu sem samanstóð af réttum caudate-kjarna og hlutum af hægri fremri putamen og lentiforme-kjarna. Post-hoc próf staðfestu að þessi áhrif tengdust veikluðum taugavirkningum undir reboxetini samanborið við lyfleysu (sjá Tafla 2; Mynd 2A-B). Andhverfu t-andstæða prófunin á aukinni taugavirkjun við reboxetin gagnvart lyfleysu leiddi ekki í ljós nein marktæk áhrif. Ennfremur fengust engar marktækar niðurstöður þegar lyfleysa var borin saman við amisúlpríð eða amisúlpríð við reboxetin, jafnvel við vægari tölfræðilegan þröskuld P<0.025 og án klasaleiðréttinga.

Tafla 2. 

Veruleg milliverkun meðferðar eftir aðstæðum þegar andstæða er við lyfleysu Mínus reboxetin fyrir andstæða erótískrar mínusar Erótísk örvun (ANOVA; P <0.0025, óleiðrétt á Voxel stigi og þyrpingarmagn að minnsta kosti 419 samfellt ...
Mynd 2. 

A, veruleg milliverkun lyfleysu við reboxetin innan hægri caudatkjarna sem sýnd er í sagittal og þverlægum sneiðum við hámarki voxel (P<0.0025, óleiðrétt á voxel stigi og þéttni að minnsta kosti 419 samfellt marktæk ...

Fylgnigreining

Margfeldis aðhvarfsgreining var reiknuð til að prófa tengsl við hlutlægar upplifaðar breytingar á kynferðislegri virkni og mismunandi fMRI virkjunum undir SNRI reboxetini gagnvart lyfleysu. Við komum í ljós verulega hlutafylgni innan ventral hluta hægri caudate-kjarna (meðalstuðulstuðull stuðull r= 0.709, P = 0.05 FWE leiðrétt á klasastigi; Fjöldi voxels: 22; hámark Z-gildi: 3.10; x, y, z = 10, 22, 4) með MGH-SFQ undirskalanum „kynferðislegur áhugi“ sem gefur til kynna að minni taugavirkjun fylgdi minni kynferðislegum áhuga (Mynd 3). Enginn af öðrum MGH-SFQ undirþrepum fylgdist marktækt við muninn á virkjun fMRI.

Mynd 3. 

Niðurstöður margfeldis aðhvarfsgreiningar á fMRI gögnum og MGH-SFQ undirþátta sem aðhvarfs innan grímu sem samanstendur af raddefnum með marktækri milliverkun lyfleysu við reboxetin (raunveruleg þyrpingastærð: 565). Marktæk fylgni (meðal fylgni að hluta ...

Discussion

Að auka fyrri rannsókn okkar () um taugafylgni kynörvunar undir serótónvirkum og dópamínvirkum lyfjum, í þessari rannsókn lögðum við áherslu á áhrif noradrenvirkra og andoxunarlyfja í nýju úrtaki einstaklinga. Inni í tvíblindri, lyfleysustýrðri, krossgervihönnun, könnuðum við 19 heilbrigða karlkyns sjálfboðaliða með því að nota staðfest erótískt myndbandsverk undir stjórn noradrenerga lyfsins reboxetine, andoxunarlyfsins amisulpride og lyfleysu. Reboxetin minnkaði huglæg einkunn um kynferðislega virkni samanborið við bæði lyfleysu og amisúlpríð, en einkunn kynferðislegrar virkni breyttist ekki við amisúlpríð. Nánar tiltekið var kynferðisleg örvun og hæfileiki til að ná fullnægingu og ná og viðhalda stinningu undir enduroxetíni miðað við lyfleysu og amisúlpríð.

fMRI meðan á erótískri örvun var endurtekið marktæka virkjun heilasvæða sem þegar hefur verið greint frá í fyrri rannsóknum (; ; ; ; ; ; ), Þannig að styðja áreiðanleika starfræna áskorun. Mikilvæg milliverkanir við meðferð voru eingöngu tengdar reboxetine (SNRI) hvað varðar minni virkjun rétta caudatkjarna samanborið við lyfleysu og amisulpride. Ennfremur voru breytingar á virkjun í ventral hluta caudate kjarnans tengd breytingum á huglægum einkunnum af kynferðislegum áhuga. Samhliða óbreyttum hegðunargögnum sáust engin marktæk meðferðaráhrif á taugavirkjun við erótískan örvun fyrir AMS miðað við PLA.

Í ljósi hlutverks dópamíns við vinnslu á kynferðislegu áreiti (; ) og andoxunarvaldandi eiginleika (; ) af amisulpride, var búist við meira áberandi áhrifum en sást (Mynd 2B). Þessi fjarvera meiri áhrifa getur líklegast tengst skammtaháðum lyfjafræðilegum eiginleikum lyfsins (). Greint var frá geðrofslyfjum af amisúlpríði í stórum skömmtum frá u.þ.b. 400 til 600 mg / d, sem olli áreiðanlegum2 umráð viðtaka (). Hins vegar hafa skýrslur bent til virkni þunglyndislyfja við lægri skammta sem eru 50 til 200 mg / d (eins og notað var í rannsókninni) með því að hindra fortiltaka dópamín sjálfvirka viðtaka (; ; ). Þessi vægu pródópamínvirku áhrif geta skýrt skort á skertri kynferðislegri virkni í úrtakinu. Sem önnur möguleg skýring gæti núverandi skammtur af amisulpríði ekki haft nægilega aukið magn prólaktín í plasma sem almennt er tengt við amisulpride tengda kynlífsraskun () og geta haft áhrif þeirra um útlægar leiðir frekar en miðlægar dópamínvirk.

Vegna þess að tilkynnt hefur verið um noradrenvirka efnið reboxetin með jákvæðum hætti varðandi kynferðislega vanstarfsemi sem tengist þunglyndislyfjum (; ), áttum við frekar von á minni skaðlegum áhrifum þessa lyfs en sést. Fyrri fregnir af langvarandi fullnægingu (), ristruflanir og sjálfsprottinn sáðlát (; ) auk anorgasmíu () undir enduroxetíni eru í takt við núverandi niðurstöður. Miðað við öfugt U-feril samband, aukning noradrenvirkra taugaboðefna umfram það besta sem er í jafnvægi, heilbrigðu NA kerfi getur tengst lækkun kynferðislegrar starfsemi, svipað og fyrri niðurstöður þar sem NA oförvun hafði neikvæð áhrif á vitræna starfsemi hjá heilbrigðum einstaklingum ().

Hagnýtt voru marktæk áhrif á meðferðir á taugavirkjun takmörkuð við hægri caudatkjarna með veikluðum taugavirkningum undir SNRI reboxetini samanborið við lyfleysu eða amisulpride. Virkjun kaudatkjarnans hefur stöðugt tekið þátt í þáttum félagslegrar hegðunar, rómantískrar ástar og erótískrar örvunarvinnslu (; ; ; ) með hliðsjón til hægri eins og í rannsókn okkar (; ). Ennfremur, í fyrri rannsóknum, hafa ráðstafanir til að auka skjálfta og stinningu í getnaðarlagi verið tengdar við auknar taugavirkningar í caudatkjarnanum (; ). Við erótísk örvun hefur virkjun kjarns frá kjarna verið tengd við markmiðshegðun og umbun (). Þrátt fyrir að virkni innan ventral hluta striatum, einkum þeirra sem samanstanda af nucleus accumbens, sé almennt tengd væntingum og móttöku hvata, nýleg rannsókn á heilbrigðum einstaklingum () gæti tengt mismunandi þætti umbunar og hvatningarvinnslu við mismunadreifingu meðfram caudate. Dorsal striatal virkjun jókst með hvatningu á meðan aukin virkjun fleiri ventral hluta kjarna jókst með umbun. Þess vegna getur niðurstaða okkar um minni virkjun kaudats undir reboxetin og fylgni minni virkjunar með skertum kynferðislegum áhuga lýst aðallega hvatningarþáttum erótískrar örvunar. Í takt við þessa túlkun leiddi nýleg rannsókn á áhrifum reboxetine í svipuðum skömmtum og einnig í heilbrigðum einstaklingum í ljós óbreytt áhrif á leggöngum við vinnslu við gefandi mataráreiti ().

Þar sem striatum hjá mönnum er ekki verulega innrætt af noradrenergum taugafrumum (), dregið úr tauga virkjunum innan caudate undir SNRI líklega endurspegla óbein áhrif aukins NA stigs. Gagnkvæm milliverkanir milli dópamíns og NA kerfisins () og hamlandi verkun NA á dópamínvirkum taugafrumum () getur lagt fram skýringar hér.

Takmarkanir

Í þessari rannsókn voru aðeins karlkyns einstaklingar rannsakaðir til að forðast hlutdrægni vegna hormónabreytinga sem tengjast tíðahringnum hjá konum (td ). Þess vegna er ekki auðvelt að flytja núverandi niðurstöður í kvenkyns sýni, sem krefst viðbótarrannsóknar sem beinlínis stýrir hormónaástandi. Skertur lengd svefns undir reboxetini sem búist er við aukaverkun noradrenvirkra efna gæti verið mögulegur þáttur til að trufla öflun gagna við hagnýta áskorun. Niðurstöður SSS, sem fengust strax eftir fMRI skönnun, bentu þó ekki til þess að syfja eða slæving hefði leikið verulegt hlutverk. Í samanburði við huglægt mat við innritun kom fram lítilsháttar, þó óveruleg hækkun á MGH-SFQ heildarstigum sem þegar voru undir lyfleysu, sem gæti bent til þess að upplýsingar um hugsanlegar aukaverkanir hefðu getað kallað fram einhvers konar væntingaráhrif jafnvel undir lyfleysu. Slík eftirvæntingaráhrif hefðu hins vegar haft tækifærisleg áhrif á muninn á legi og lyfleysu, aðeins ef þessi áhrif hefðu dregið úr skori á MGH-SFQ undir lyfleysu sem leiddi til hlutdrægs aukningar milli lunga og lyfleysu. Lítilsháttar aukning í stigagjöf MGH-SFQ talar gegn þessum möguleika.

Þrátt fyrir að spurningalistagögn geti vel upplýst um huglæga reynslu af kynferðislegri virkni, þá ætti að íhuga hlutlægar mælingar á þáttum kynferðislegra viðbragða, t.d. Á svipaðan hátt gæti hlutlæg mæling á neyslu áfengis verið gagnleg til viðbótar munnlegum skýrslum um fylgni við rannsóknarreglur, sérstaklega við rannsókn á ungum og heilbrigðum háskólanemum. Að lokum gætu frekari rannsóknir haft í huga mismunandi skammta af sama lyfi í einni tilraun til að kanna skammtaháð áhrif sem gætu skýrt fjarveru milliverkunaráhrifa við tiltölulega lágan skammt af amisúlpríði.

Niðurstaða

Innan tvíblindrar, lyfleysustýrðrar krossmyndunarhönnunar könnuðum við taugafylgni vinnslu á erótískum áreitum hjá heilbrigðum einstaklingum undir noradrenergum þunglyndislyfinu reboxetine og dópamín mótlyfið amisulpride til að kanna lyfjaáhrif óháð annars sjúkdómstengdum breytingum á kynferðislegri starfsemi undir þessi lyf. Lítill skammtur af amisúlpríði breytti ekki huglægum einkunnum kynferðislegrar virkni og samkvæmt því voru taugavirkningar óbreyttar, sem geta tengst mögulegum pródópamínvirkum áhrifum við litla skammta af þessu lyfi. Fyrir noradrenvirka efnið reboxetine sáum við hlutbundið skerta kynferðislega virkni hjá heilbrigðum einstaklingum ásamt veikluðum taugavirkningum innan caudate-kjarnans sem geta endurspeglað minnkandi hvataþætti vinnslu á erótískum áreitum undir noradrenergum lyfjum.

Viðbótarefni

Fyrir viðbótarefni sem fylgir þessari grein, heimsóttu http://www.ijnp.oxfordjournals.org/

Vextir yfirlýsing

Allir höfundar lýsa því yfir að engir fjárhagslegir hagsmunir eða fjármögnun séu í sambandi við verkið sem lýst er. C. Metzger og M. Walter voru studdir af SFB-779.

Acknowledgments

Við þökkum prófessor dr C. Hiemke og starfsfólk hans við Háskólann í Mainz (Þýskalandi), geðdeild og sálfræðimeðferð, fyrir mælingar á sermisþéttni lyfja.

Meðmæli

  • Abler B, Seeringer A, Hartmann A, Grön G, Metzger C, Walter M, Stingl J. (2011). Taugafylgni við þunglyndistengda kynferðislega truflun: FMRI rannsókn með lyfleysu á heilbrigðum körlum undir paróketíni og búprópíóni. Neuropsychopharmacology 36: 1837–1847. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Abler B, Grön G, Hartmann A, Metzger C, Walter M. (2012). Mótun á víxlverkun framan við fæðingu er í samræmi við minni aðalvinnslu með serótónvirkum lyfjum. J Neurosci 32: 1329–1335. [PubMed]
  • Abler B, Kumpfmüller D, Grön G, Walter M, Stingl J, Seeringer A. (2013). Taugafylgi erótískrar örvunar undir mismunandi stigum kynhormóna kvenna. PLoS One 8: e54447. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Andrade C. (2013). Lítill skammtur af amisúlpríði og hækkun á prólaktíni í sermi. J Clin Psychiatry 74: e558–560. [PubMed]
  • Arnow BA, Desmond JE, Banner LL, Glover GH, Solomon A, Polan ML, Lue TF, Atlas SW. (2002). Heilavirkjun og kynferðisleg örvun hjá heilbrigðum, gagnkynhneigðum körlum. Heilinn 125: 1014–1023. [PubMed]
  • Aron A, Fisher H, Mashek DJ, Strong G, Li H, Brown LL. (2005). Verðlaun, hvatning og tilfinningakerfi tengd mikilli rómantískri ást á fyrstu stigum. J Neurophysiol 94: 327–337. [PubMed]
  • Assem-Hilger E, Kasper S. (2005). Psychopharmaka und sexuelle Dysfunktion. J Neurol, Neurochi geðlæknir 6: 30–36.
  • Baldwin D, Mayers A. (2003). Kynferðislegar aukaverkanir þunglyndislyfja og geðrofslyfja. Adv Psychiatr Treat 0: 202–210.
  • Baldwin D, Bridgman K, Buis C. (2006). Upplausn á truflun á kynlífi við tvíblinda meðferð við þunglyndi með reboxetine eða paroxetine. J Psychopharmacol 20: 91–96. [PubMed]
  • Baldwin DS, Palazzo MC, Masdrakis VG. (2013). Minni kynferðisleg truflun sem kemur fram í meðferð sem hugsanlegt skotmark í þróun nýrra þunglyndislyfja. Þunglyndi Res Treat 2013: 256841. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Bartels A, Zeki S. (2004). Taugafylgni móður og rómantísks kærleika. Neuroimage 21: 1155-1166. [PubMed]
  • Castelli þingmaður, Mocci I, Sanna AM, Gessa GL, Pani L. (2001). (-) S amisulpride binst með mikilli sækni við klónaða dópamín D (3) og D (2) viðtaka. Eur J Pharmacol 432: 143–147. [PubMed]
  • Clayton AH, Zajecka J. (2003a) Skortur á kynferðislegri truflun við sértæka noradrenalín endurupptökuhemilinn reboxetine meðan á meðferð stendur vegna alvarlegrar þunglyndisröskunar. Int Clin PsychopharmacóL 18: 151-156. [PubMed]
  • Clayton AH, Zajecka J, Ferguson JM, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Schwartz GE. (2003b) Skortur á kynferðislegri truflun við sértæka noradrenalín endurupptökuhemilinn reboxetine meðan á meðferð stendur vegna alvarlegrar þunglyndisröskunar. Int Clin PsychopharmacóL 18: 151-156. [PubMed]
  • Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Book MJ, Segraves RT, Richard N, Ascher J, Batey S, Jamerson B, Metz A. (2001). Samanburður við lyfleysu um áhrifin á kynferðislega virkni búprópíons viðvarandi losunar og flúoxetíns. Clin Ther 23: 1040–1058. [PubMed]
  • El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. (2010). Mikilvægi milliverkana noradrenalín-dópamíns við meðferð alvarlegrar þunglyndisröskunar. CNS Neurosci Ther 16: e1–17. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Georgiadis JR, Kringelbach ML. (2012). Mannleg kynferðisleg svörunarhringrás: sönnunargögn um heila sem tengja kynlíf við aðra ánægju. Prog Neurobiol 98: 49–81. [PubMed]
  • Graf H, Abler B, Freudenmann R, Beschoner P, Schaeffeler E, Spitzer M, Schwab M, Grön G. (2011). Taugafylgi villuvöktunar sem atomoxetin mótar hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum. Biol geðlækningar 69: 890–897. [PubMed]
  • Graf H, Abler B, Hartmann A, Metzger CD, Walter M. (2013). Mótun á athygli netkerfis undir þunglyndislyfjum hjá heilbrigðum einstaklingum. Int J Neuropsychopharmacol 16: 1219–1230. [PubMed]
  • Graf H, Walter M, Metzger CD, Abler B. (2014). Krabbamein sem tengist þunglyndislyfjum: sjónarhorn frá taugamyndun. Pharmacol Biochem Behav 121: 138–145. [PubMed]
  • Guiard BP, El Mansari M, Blier P. (2008). Krosstöl milli dópamínvirkra og noradrenvirkra kerfa á rauða leggmyndarsvæðinu, locus ceruleus og dorsal hippocampus. Mol Pharmacol 74: 1463–1475. [PubMed]
  • Haberfellner EM. (2002). Kynferðisleg röskun af völdum reboxetin. Lyfjasál 35: 77–78. [PubMed]
  • Haddad forsætisráðherra, Sharma SG. (2007). Aukaverkanir óhefðbundinna geðrofslyfja mismunandi áhættu og klínísk áhrif. Lyf í miðtaugakerfi 21: 911–936. [PubMed]
  • Hajos M, Fleishaker JC, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Wong EH. (2004). Sértæki noradrenalín endurupptökuhemill þunglyndislyfja reboxetin: lyfjafræðileg og klínísk prófíl. CNS Drug Rev 10: 23–44. [PubMed]
  • Hartter S, Huwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ. (2003). Hvernig kemst bensamíð geðrofs amisúlpríð inn í heilann? In vitro nálgun þar sem amisulpride er borið saman við clozapin. Neuropsychopharmacology 28: 1916–1922. [PubMed]
  • Hautzinger M, Bailer M. (1993). Allgemeine Depressionsskala (ADS). Landsberg, Þýskalandi.
  • Hodes E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement W. (1973). Mæling syfju: ný nálgun. Sálfeðlisfræði 10: 431–436. [PubMed]
  • Labbate LA, Lare SB. (2001). Kynferðisleg röskun hjá karlkyns geðsjúklingum: gildi spurningalisti um almennar sjúkrahús í Massachusetts. Psychother Psychosom 70: 221–225. [PubMed]
  • Langworth S, Bodlund O, Agren H. (2006). Virkni og þol reboxetins samanborið við citalopram: tvíblind rannsókn á sjúklingum með þunglyndisröskun. J Clin Psychopharmacol 26: 121–127. [PubMed]
  • La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grozinger M. (2013). Kynferðisleg röskun sem tengist geðlyfjum: gagnrýninn endurskoðun hluti II: geðrofslyf. Lyfjafræðileg geðlækningar 46: 201–208. [PubMed]
  • Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. (1987). Stigaskala UKU aukaverkana. Nýr alhliða einkunnakvarði fyrir geðlyf og þversniðsrannsókn á aukaverkunum hjá sjúklingum sem fá meðferð við taugalyfjum. Acta Psychiatr Scand Suppl 334: 1–100. [PubMed]
  • McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. (2010). Dregið úr taugavinnslu á fráleitum og gefandi áreitum meðan á sértækri meðferð með serótónín endurupptökuhemli stendur. Biol geðlækningar 67: 439–445. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Metzger geisladiskur, Eckert U, Steiner J, Sartorius A, Buchmann JE, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Bogerts B, Abler B, Walter M. (2010). FMRI á háu sviði leiðir í ljós thalamocortical samþættingu aðgreindrar hugrænnar og tilfinningalegrar vinnslu í miðlungs og intralaminar thalamic kjarna. Neuroanat að framan 1: 138 1–17. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Miller EM, Shankar MU, Knutson B, McClure SM. (2014). Aðskilja hvatningu frá umbun í mannlegri ófrjósemi. J Cogn Neurosci 26: 1075–1078. [PubMed]
  • Montgomery SA. (2002). Skortur á dópamínvirkum áhrifum og hlutverk amisulprides í meðferð geðraskana. Int Clin Psychopharmacol 17: S9–15; umræða S16–17. [PubMed]
  • Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Both S. (2012). Dópamín mótar umbun kerfisvirkni við ómeðvitað vinnslu kynferðislegra áreita. Neuropsychopharmacology 37: 1729–1737. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • O'Flynn R, Michael A. (2000). Reboxetin framkallað sjálfsprottið sáðlát. Br J Geðlækningar 177: 567–568. [PubMed]
  • Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW. (2001). Nýr möguleiki á súrefnismagni, háðri (BOLD), virknilegri segulómun í blóði til að meta heila miðstöðvar reistar. Int J Impot Res 13: 73–81. [PubMed]
  • Park YW, Kim Y, Lee JH. (2012). Geðrofs af völdum geðrofslyf og stjórnun þess. World J Mens Health 30: 153–159. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Perrault G, Depoortere R, Morel E, Sanger DJ, Scatton B. (1997). Geðlyfjafræðilegt próf á amisulpride: geðrofslyf með forsynaptískum D2 / D3 dópamínviðtakablokkandi virkni og limbískri sértækni. J Pharmacol Exp Ther 280: 73–82. [PubMed]
  • Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. (2006). Dópamínháðar spávillur styðja við umbunarhegðun hjá mönnum. Náttúra 442: 1042–1045. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Radloff L. (1977). CES-D kvarðinn: þunglyndiskvarði með sjálfsskýrslu til rannsókna hjá almenningi. Appl Psychol Mæling 1: 385–401.
  • Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC, Costes N, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Forest MG, Pujol JF. (2000). Heilavinnsla sjónræns kynferðislegs áreitis hjá körlum manna. Hum Brain Mapp 11: 162–177. [PubMed]
  • Sivrioglu EY, Topaloglu VC, Sarandol A, Akkaya C, Eker SS, Kirli S. (2007). Reboxetin framkallaði ristruflanir og sjálfkrafa sáðlát við saur og líkamsmeiðingu. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31: 548–550. [PubMed]
  • Smeraldi E. (1998). Amisúlpríð á móti flúoxetíni hjá sjúklingum með dysthymíu eða þunglyndi í að hluta til eftirgjöf: tvíblind, samanburðarrannsókn. J Áhrif á ósætti 48: 47–56. [PubMed]
  • Tanum L. (2000). Reboxetin: þol og öryggi hjá sjúklingum með þunglyndi. Acta geðlæknir Scand Suppl 402: 37–40. [PubMed]
  • Taylor MJ, Rudkin L, Hawton K. (2005). Aðferðir til að stjórna þunglyndisvaldandi kynferðislegri truflun: kerfisbundin endurskoðun á slembiröðuðum samanburðarrannsóknum. J Áhrif á ósætti 88: 241–254. [PubMed]
  • Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. (2013). Aðferðir til að stjórna kynferðislegri truflun af völdum þunglyndislyfja. Cochrane gagnagrunnur Syst Rev 5: CD003382. [PubMed]
  • Wallman MJ, Gagnon D, foreldri M. (2011). Serótónín taugaveiki basal ganglia hjá mönnum. Eur J Neurosci 33: 1519-1532. [PubMed]
  • Walter M, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Northoff G. (2008). Háupplausnar fMRI á undirstera svæði við sjónræna örvun við 7 T. MAGMA 21: 103–111. [PubMed]
  • Viskí E, Taylor D. (2013). Yfirlit yfir skaðleg áhrif og öryggi noradrenvirkra geðdeyfðarlyfja. J Psychopharmacol 27: 732–739. [PubMed]