הערות: תשישות מינית היא חולדות מסומנת על ידי שינויים מרובים במוח שלוקחים לפחות 4 ימים כדי להפוך. יחד עם זאת, התאוששות מלאה של פעילות מינית (מספר הזדווגות ושפיכות) אורכת 15 יום. חוקר זה מאמין, כמונו, כי שובע מיני הוא מנגנונים למניעת גירוי יתר של מעגלי התגמול.
ממחקר: אפשר לחשוב שהעיכוב המיני לאורך זמן, הנובע מזיווג לשטיעה, מהווה מנגנון הגנה כנגד גירוי של מעגלי המוח המעורבים בעיבודו. מערכת mesolimbic משחקת תפקיד בעיבוד של rewards טבעי כולל התנהגות מינית [2]. גירוי מתמשך של מעגל זה על ידי ניהול חוזרות ונשנות של סמים של התעללות יוצר רגישות התנהגותית [16] הדומה לרגישות יתר של התרופה המוצגת על ידי חולדות מותשות מינית לאחר שפיכה חוזרת ונשנית תוך זמן קצר, אשר ימריץ ללא הרף את המערכת המזולימית
התנהגות המוח מוח. 2011 מר 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 ספטמבר 25.
רודריגז-מנזו ז1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón א.
מָקוֹר
חוויית פרמקוביולוגיה, סינווסטב, אי.פי.אן-סדה סור, קאלזדה דה לוס טנוריוס 235, נציגת טלאלפאן, מקסיקו 14330 DF, מקסיקו. [מוגן בדוא"ל]
תַקצִיר
חולדות זכריות איפשרו הזדווגות ללא הגבלה, עם פליטה נשית אחת שוב ושוב עד שהגיעה לתשישות מינית. עשרים וארבע שעות לאחר תהליך זה, גברים מותשים מינית מציגים סדרה של שינויים פיזיולוגיים בהשוואה לזכרים שאינם מותשים. ביניהם, הבולטים ביותר הם עיכוב התנהגות מינית לאורך זמן, רגישות יתר כללית לפעולות סמים. מטרת העבודה הנוכחית הייתה לקבוע אם קיים קשר בין שתי התכונות של השבעה מינית ביחס למשך הביטוי. לשם כך, אנו מאופיינים תהליך ההתאוששות של ההתנהגות המינית הספונטנית משכיחות מינית, כמו גם משך התופעה של רגישות יתר לסמים. זו הוערכה באמצעות הופעת סימן לתסמונת הסרוטונרגית: תנוחת הגוף השטוח. התוצאות הראו כי התופעה רגישות התרופה ואת עיכוב מיני הנובע הזדווגות כדי השובע לעקוב אחר מהלך זמן דומה של התאוששות, עם ירידה דרסטית בביטוי שלהם 96 h לאחר תהליך השבעה מינית. ממצא זה מצביע על כך שתופעות אלו עשויות לייצג שני ביטויים של אותו תהליך גמישות במוח, כפי שמציעה הדמות ארוכת הטווח של שני האירועים, אשר נראה מעניין להיות הפיך.
כל הזכויות שמורות © 2010 Elsevier BV כל הזכויות שמורות.
חלקים של המחקר המלא:
שביעות רצון מינית מוגדרת כתקופה מעכבת מינית ארוכת טווח, המופיעה לאחר פליטה חוזרת ונשנית במהלך הזדווגות [2,12]. עשרים וארבע שעות לאחר תהליך התשישות, חולדות זכרים מתנהגות בשני נימוסים שונים בנוכחות נקבה נקלטת: שני שלישים מהם אינם מראים שום פעילות מינית, והשלישית הנותרת מסוגלת לשפוך פעם אחת, מבלי לחדש פעילות מינית לאחר מכן שפיכה [18]. לכן, שתי אוכלוסיות של חולדות מותשות מינית ניתן להבחין 24 h לאחר הזדווגות כדי הרוויה, תגובה ו תגובה אחת. בנקודת בדיקה זו (24 h), חולדות זכר מותשות מינית מציגות סדרה של שינויים פיזיולוגיים בהשוואה לזכרים שאינם מותשים.
לדוגמה, גירוי חשמלי של אזורי מוח המעורבים בשליטה על התנהגות קופולטורית כמו האזור preoptic המדיאלי [23], אזור הטגמנטל הגחוני [20] והגרעין הנלווה [21] מקדם ביטוי התנהגות מינית אצל חולדות גברים מנוסות מינית, אך חסר של השפעה באותם נושאים כאשר מותשת מינית.
שינוי נוסף מתייחס להשפעה דמויית חרדה המתוארת בחולדות גברים מנוסים [9]. תכונה זו של שפיכה מופיעה לאחר שתיים, שתיים או שפיכות רצופות, אולם 24 h לאחר תהליך ההבשלה, לאחר התשישות המינית, השפיכה המוצגת על ידי אוכלוסיית ההיענות המינית של בעלי חיים מינית, חסרת אפקט דמוי-חרדה [22 ].
לבסוף, ממצא עקבי בעת מתן טיפולים תרופתי לעכברים מיוששים מינית הוא הביטוי של רגישות יתר לסמים.
לפיכך, בחולדות הסובלות מינית (5-OH-DPAT), בנוסף על היפוך ההתנהגות המינית האופיינית לעכבות של זכרים מותשים, הופכים הסימפטונים של אקוניסט קולטן של 1-HT8A, 8-hydroxy-di-propil amino tetraline התסמונת הסרוטונרנית (5-HT syndrome) [18], לאחר מינון שאינו גורם לכך בחיות שאינן מותשות [24]. יוהימבין, אנטגוניסט של XXUMX-adrenergic הידוע כמי שמפעיל אפקט ביפאסי, המבוסס על מינון, על התנהגות קופולית של עכברים מנוסים מבחינה מינית [2], כולל חלון צר יותר להשפעותיו המסייעות בחולדות מיושנות מינית מאשר באלו שלא הוצאו [6] אפקט דומה נראה עם אופיואידים antoxists naloxone ו naltrexone [18]. לבסוף, האנטופוניסט הדופאמינרגי, ההלופרידול, מעורר את ההתנהגות בחיות מותשות מינית במינונים חסרי השפעה כזו אצל עכברים מנוסים מינית [19]. יחד, נתונים אלו מצביעים על כך שהרגישות הגבוהה לפעולות סמים היא תופעה כללית של חולדות מרוכזות מינית, שכן היא מופיעה לאחר הזרקה מערכתית של סוכנים פרמקולוגיים מגוונים הפועלים במערכות נוירוטרנסמיטריות שונות
לפיכך, לאחר ההקלטה של ה- 24 h, שבה כמעט ולא נראתה אוכלוסיה בעלת תגובה מינית שנמשכה מחדש, חלה עלייה מתמשכת ביכולת הפליטה של חולדות מותשות מינית.
לפיכך, 40% של חולדות מרובע הציג עד 3 שפיכה רצופה 72 ש לאחר הליך התשישות. אחוז זה היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית מזה שהתקבל ב- 24 h ונמוך משמעותית בהשוואה לביצועי עכברים מנוסים מינית במהלך הליך השובע. מקסימום של שפיכה רצופה 4 הושגה על ידי חולדות מרובע 96 h לאחר השובע, ומספר זה עלה 5 לאחר 7 יום תקופה של מנוחה מינית.
דיון
הנתונים על הקורס הזמני של ההתאוששות ההתנהגות המינית לאחר הזדווגות כדי הרוויה מראים כי תהליך ההתאוששות הספונטנית היא להיות ואחריו בעיקר באמצעות שלושה משתנים: אחוז חולדות מרווה השגת השפיכה, חלקם של בעלי חיים אלה לחדש את הזיווג לאחר שפיכה ו ejaculatory קיבולת המוצגת על ידי חולדות מרווה לאחר תקופות שונות של מנוחה מינית. התוצאות מראות כי במהלך 48 הראשון לאחר ההזדווגות מושב תשישות, בעלי חיים הם מעוכבים מינית בבירור, עם עלייה קיבולת השפיכה (3 שפיכות רצופות) בשיעור קטן מאוד של חולדות. חלקם של גברים המציגים את זה מוגבר ejaculatory קיבולת augments 72 h לאחר השובע. לאחר תקופה 96 h של מנוחה מינית, כל בעלי חיים מסוגלים לשפוך ולחדש הזדווגות לאחר שפיכה. זהו שינוי איכותי, שכן הקריטריון המשמש להתחשב כי מניפולציה ניסיונית הופכת תשישות מינית היא ההתאוששות של היכולת של חולדות להשביע לחדש הזדווגות לאחר שפיכה [18]. לפיכך, ניתן לומר כי בשלב זה, העיכוב המיני המאפיין את השובע הופך בכל בעלי החיים, אשר כולם מסוגלים להשיג שתי סדרות מתמשכות. לאחר 7 יום תקופה של מנוחה מינית קיבולת ejaculatory של כמעט כל בעלי החיים עולה 4 שפיכה רצופה, כדי 5 לאחר 10 ימים כדי 6 לאחר 15 ימים של מנוחה מינית.
המספר הממוצע של שפיכות רצופות המוצגות על ידי זכרים מנוסים מבחינה מינית במהלך הזיווג כדי הליך השבעה (שבעה) מושגת על ידי מחצית של חולדות מרובע לאחר 15 ימים של מנוחה מינית. זה היחס האחרון אינו שונה מזה שהתקבל במהלך הזדווגות כדי לשבת מושב בזכרים לא מותש.
המחקר המקורי של ביץ 'וירדן על תשישות מינית [3] דיווח על תקופה של 15 ימים להחלמה מלאה מתשישות מינית אשר נקבע על ידי תצפיות במרווחי זמן ספציפיים ספציפיים לאחר השבעה. הנתונים הנוכחיים, התקבלו באמצעות קבוצות עצמאיות גדולות (יותר נציג) של חולדות עבור כל נקודת זמן של תהליך ההתאוששות, והעריך את קיבולת השפיכה בכל אחת מנקודות אלה החלת קריטריון השובע (90 דקות ללא שפיכה לאחר שפיכה האחרונה). מעניין, על אף הפרדיגמות המיניות השונות ששימשו בשני המחקרים והשיטות המנוגדות ששימשו להקמת משך הזמן המעכב, נמצא אותו מרחב זמן להבראה מלאה. צירוף מקרים זה, יחד עם העובדה כי מספר ממוצע של 7 רצף ejaculatory סדרה וכן עלייה מעריכית את משך הזמן שלאחר הפסקה ejaculatory נצפו בעקביות בתגובה פרדיגמות תשישות מינית שונים [3,12,18], מציע כי כל אלה מפתח תכונות של תופעת התשישות המינית המופיעות, ללא קשר לפרדיגמה ששימשה להפיכת מצב מעכב זה.
אפיון ההתאוששות המתקדמת של יכולת השפיכה המקורית המדווחת כאן הם נתונים חדשים שיכולים להיות שימושיים להקמת משך ההשפעה של מניפולציות ניסוייות המסייעות לביטוי התנהגות מינית אצל חולדות מותשות מינית, וכן לקבוע את מידת היפוך מצב מעכב המיוצר אצל עכברושים הנתונים לפרדיגמת השובע שלנו.
ביחס לתופעה של רגישות יתר לתרופות, ניתוח הסימנים השונים של תסמונת 5-HT גילה כי ה- FBP הוא הסימן העקבי ביותר שנצפה לאחר הזרקת ה- IP של מינונים נמוכים של 8-OH-DPAT בחולדות. זהו גם הסימן המעיד על הרגישות הדיפרנציאלית של חולדות זכריות עם תנאים מיניים מגוונים.
כפי שצוין קודם לכן, FBP יחד עם דריכה forepaw הם שני הסימפטומים שהיו קשורים בעבר הזרקת ה- IP של 8-OH-DPAT ב חולדות מינית לא מינית, אם כי במינון גבוה יותר רמות [10]. עם זאת, בניסויים שלנו, את השלט הדריכה הקדמית הופיע רק לעתים רחוקות בבעלי חיים, ללא קשר למצבם המיני. תוצאה דיפרנציאלי סביר מאוד להסתמך על רמות מינון נמוך של אגוניסט 5-HT1A המשמשים בניסויים שלנו. באופן מעניין, ברמות נמוכות אלו, סימן החטיפה של hindlimb של תסמונת 5-HT, שלא דווחה קודם לכן כתוצאה מזריקת ה- IP של 8-OH-DPAT, התבטא כמעט בכל בעלי החיים של כל מצב מיני והסיבה לכך היא כלומר, זה רק מופיע במינונים נמוכים מאוד, לא נבדק בעבודות אחרות. ההבדל הרגיש בין רגישות לסמים בין חיות מנוסות מיניות לבין חיות רוויות מבחינה מינית ניכרו בבירור בסימן ה- FBP, אך מעניין לציין גם את קיומו של רגישות דיפרנציאלית בין עכברים נאיביים ומיניים מנוסים.
ההבדל ברגישות התרופה בין בעלי חיים נאיביים ומיניים מותשים מגיע לסדר גודל אחד. למיטב ידיעתנו זו העבודה הראשונה שדיווחה כי ניסיון מיני משנה את הרגישות של חולדות לפעולות סמים. נתונים אלה קוראים את תשומת לבנו להשפעות החוויה המינית על תפקוד המוח אצל בעלי חיים בוגרים. בשנים האחרונות, מספר הולך וגדל של עבודות עסקו בסוגיה זו. לפיכך, אנו יכולים למצוא עבודות שדיווחו כי חוויה מינית משפיעה על הפרשת הורמון סטרואידים [8,29], מגדילה את האזור הסינטאזי של תחמוצת החנקן החציונית המדינית [7], משנה את מצב הרוח ומשפיעה על ידי הפחתת החרדה - [8] והתנהגויות דמויי דיכאון [14]; מגביר את נוירוגנזה המבוגר בתגובה ללחץ הריח הטורף [25] ומקדם שינויים בביטוי גנים בסטריאטום הגבי והגווני [5]. על פי תוצאות המחקר הנוכחי, ניתן להוסיף את הרגישות לתרופות לרשימה של שינויים ארוכי טווח בתפקוד המוח המיוצר על ידי חוויה מינית.
חשוב לציין כי רגישות יתר של התרופה שנצפתה אצל עכברים מנוסים מבחינה מינית בהשוואה לבעלי חיים תמימים מבחינה מינית חייבת להיות תוצאה של תהליך שונה מזה שנמצא בבסיס הרגישות הגבוהה שנצפתה אצל חולדות מותשות מינית. זאת משום שהראשון אינו קשור לפעילות מינית בזמן האחרון (חולדות אלו היו המפגש המיני האחרון שלהן לפחות 5 ימים לפני הזרקת 8-OH-DPAT), בעוד שהאחרון נראה קשור בבירור לזיווג לחוויה (vide infra). הרגישות המינית ל- 8-OH-DPAT של בעלי חיים מנוסים מינית ומתישה מינית, יכולה להתגלות גם בפעולות ההנחיה של ההתנהגות המורכבת. לכן, בעוד ש- 8-OH-DPAT כמעט לא היה בעל השפעה על עכברים מנוסים מבחינה מינית, הוא הקל על כל הפרמטרים של ההתנהגות המינית של חולדות מרוויחות על ידי הפחתה משמעותית, במינונים מסוימים, והגדלת אחוז החיות המותשות שחזרו לזיווג לאחר השפיכה. למרות שיכולתו של 8-OH-DPAT לשנות את ההרגעה המינית כבר הוקמה [18], בעבודה הנוכחית נמצא אפקט זה במינונים נמוכים בהרבה מאלה ששימשו במקור, המאשרים את הרגישות הגבוהה של חולדות המיועדות מינית לפעולות סמים. עם זאת, יש לזכור כי מצב מעכב מינית של חולדות מיובשות מינית אולי שיחק תפקיד להגברת ההשפעות של 8-OH-DPAT על הזדווגות. ההשפעות המיניות המיניות של מניפולציות ניסיוניות נראות בצורה הטובה ביותר אצל בעלי חיים עם ביצועים מיניים גרועים. בכל מקרה, כאשר מעריכים התנהגות קופולטורית, לא ניתן להבחין בין תופעת רגישות יתר לתרופה לבין השפעה עקב מצב התנהגות מינית בסיסית מובהקת.
בחינה של משך רגישות יתר ל- 8-OHDPAT כפי שנמדד על ידי הביטוי של FBP מראה כי תופעה זו נמשכת 72 h לאחר הליך השבעה, וכמעט נעלמת 96 h לאחר הזדווגות כדי הרוויה. לעומת זאת, פעולות הסיוע של 8-OH-DPAT על ההתנהגות הזדונית של גברים מותשים מינית נמצאים עדיין בכל הפרמטרים ספציפיים התנהגות מינית 96 h לאחר הליך השבעה. שוב, התרומה של המצב המעכב המיני לפעולות ההנחיה של מינון נמוך זה של 8-OH-DPAT בחולדות שעועית מינית אינה ניתנת להשמדה. לעומת זאת, סימן FBP של תסמונת 5-HT לא יכול להיות מבולבל עם ההשפעות המיניות של הליך השבעה עצמו, ולכן, כתכונה טובה יותר כדי לקבוע את המאפיינים של ההתאוששות מן התופעה רגישות סמים.
ניתוח של תהליך ההתאוששות הספונטנית של עיכוב ההתנהגות המינית כתוצאה מהתשישות המינית ושל רגישות יתר ל- 8-OH-DPAT, שהוערכו באמצעות ביטוי FBP, מגלה שתופעות אלו הן באותו מסלול זמן. לכן, לאחר 96 h של מנוחה מינית, עיכוב מיני הוא התהפך בכל בעלי החיים ואת חלקם של חולדות מרווה מראה FBP נופל 25%, לעומת כמעט 100% מהם מציגים את זה 5-HT סימן תסמונת במהלך 72 הראשון השהות הבאה. מהלך דומה זה של ההתאוששות מצביע על כך ששתי תופעות אלו עשויות לייצג ביטויים שונים של אותו תהליך גמישות במוח. העובדה כי הרגישות המינית של חולדות מותש מינית נעלמת 4 ימים לאחר החוויה המינית האחרונה תומך עוד יותר את הרעיון כי המנגנון הבסיסי חייב להיות שונה מ 1 לייצר רגישות יתר אצל עכברים מנוסים מינית, אשר היה עדיין נוכחים 5 ימים לאחר האינטראקציה המינית האחרונה שלהם. Pitchers et al. דיווחו לאחרונה כי חוויה מינית מעוררת תופעת רגישות התנהגותית אצל חולדות גברים, שבהן חולדות מיניות מנוסות מגדילות תגובה מוטורית מוגברת לאמפטמין בהשוואה לבעלי חיים נאיביים מינית [15]. הדמיון של ממצא זה עם הנתונים הנוכחיים ניכר, שכן רגישות התנהגותית מרמזת על תגובה מוגברת / רגישות יתר לסמים של התעללות. בהתאם לנתונים הנוכחיים של בעלי חיים מנוסים מינית, תופעת הרגישות המדווחת נרשמה לאחר ההזדווגות לסירוגין; שיטה דומה לזו המשמשת את העבודה הנוכחית כדי לעבד חולדות מנוסים מינית, ושבוע לאחר הפגישה האחרונה ההזדווגות; חביון השווה לתקופה של 5 יום מותר לפני בדיקת תסמונת 5-HT בעבודתנו.
מעניין, Pitchers ועמיתיו גם בדק את ההשפעה של שפיכה חוזרת על 7 ימים רצופים על תופעת רגישות המושרה amphhetamine-induced ו לא מצאו הבדל עם התגובה המתקבל לאחר ההזדווגות לסירוגין [15]. נתונים אלה מנוגדים לרגישות יתר לעוצמות מיניות יותר בהשוואה ל- 8-OH-DPAT. אי התאמה זו עשויה להסתמך על העובדה כי בפרדיגמת תשישות מינית חזר שפיכה (7 בממוצע) מתרחשת בפרק זמן קצר יחסית (סביב 2.5 h) ועלול ולכן מפעילה תהליך ברור יותר מזה המיוצר על ידי שפיכה אחת ביום על 7 ימים עוקבים. ההבדל העיקרי בתוצאות של שני פרדיגמות אלה הוא ציין את משך התופעה רגישות, שנמשכה רק 3 ימים חולדות מיושן מינית נשמר לפחות עבור 28 ימים חולדות נתון להזדווגות חוזרת על 7 ימים רצופים ב Pitchers עבודה.
יחד, הנתונים המוצגים כאן מראים שפעילות גופנית משפיעה באופן כללי על תפקוד המוח של חולדות זכר, על ידי שינוי הסף לפעולות סמים. הזדווגות לרוויה, בפרט, מעוררת הן תופעת רגישות יתר של סמים והן מצב מעכב מיני, שנדמה כי הם עוברים מחזור זמן דומה של התאוששות, ומראים ירידה דרסטית ב- 96 לאחר שביעות רצון מינית. האופי המתמשך של שני האירועים יכול להיות מוסבר רק על ידי התרחשות של שינויים פלסטיים במוח, כי, מעניין, להיעלם בהדרגה בזמן עדות אופי הפיך. אפשר לחשוב שהעיכוב המיני לאורך זמן, הנובע מזיווג לשטיעה, מהווה מנגנון הגנה כנגד גירוי של מעגלי המוח המעורבים בעיבודו. מערכת mesolimbic משחקת תפקיד בעיבוד של rewards טבעי כולל התנהגות מינית [2]. גירוי מתמשך של מעגל זה על ידי ניהול חוזרות ונשנות של סמים של התעללות יוצר רגישות התנהגותית [16] הדומה לרגישות יתר של התרופה המוצגת על ידי חולדות מותשות מינית לאחר שפיכה חוזרת ונשנית תוך זמן קצר, אשר ימריץ ללא הרף את המערכת המזולימית [2].
הקורסים הזמניים המקבילים של רגישות יתר לתרופות ועכבה מינית כאן דווחו יכולים להתפרש כעדות להתרחשותם במערכת המזולימית. שני האירועים יכולים להיות ביטויים שונים של תופעת פלסטיות מוחית חולפת, מוחלטת, שמטרתה להגן על המערכת המזולימבית מפני גירויים קיצוניים במהלך הזיווג ועד תשישות.
יש לערוך ניסויים עתידיים המכוונים ללמוד את המנגנונים האפשריים המעורבים בתהליך מעניין זה: אינדוקציה של שינויים ארוכי טווח בתפקוד המוח, אשר נראה כי הפיך.
;
