התנהגות מינית כפייתית: נפח ואינטראקציות פריפרונטליים ולימביים (2016)

Capture.JPG

הערות: בעוד שהמחקר משתמש במונח "התנהגות מינית כפייתית (CSB)," הנבדקים היו מכורים לפורנוגרפיה ( ראו הודעה לעיתונות זו ). בהשוואה לקבוצת ביקורת בריאה, נבדקי CSB הדגימו נפח אמיגדלה שמאלית מוגבר וקישוריות תפקודית מופחתת במהלך מנוחה בין האמיגדלה השמאלית לקליפת המוח הקדם-מצחית הדו-צדדית (DLPFC). המחברים מסכמים:

הממצאים הנוכחיים שלנו מדגישים את הכרכים הגבוהים באזור המעורב בחשיבות המוטיבציה ומחיבור נמוך יותר של מצב המנוחה של רשתות בקרה רגולטוריות מלמעלה למטה. הפרעה לרשתות מסוג זה עשויה להסביר את דפוסי ההתנהגות הסוטים כלפי תגמול בולט לסביבה או תגובתיות מוגברת לרמזים תמריצים בולטים. למרות הממצאים שלנו volumetric בניגוד לאלה בהפרעות שימוש בחומרים (SUD), ממצאים אלה עשויים לשקף הבדלים כפונקציה של השפעות נוירוטוקסיות של חשיפה כרונית לסמים.

ממצא תרגום מס' 1): "קישוריות תפקודית פחותה בין האמיגדלה לקליפת המוח הקדם-מצחית הגבית-צדדית". לאמיגדלה תפקיד מפתח בעיבוד רגשות, כולל תגובתנו ללחץ. לאמיגדלה יש תפקיד חזק בהיבטים רבים של התמכרות, כגון חשקים, תגובתיות לרמזים ותסמיני גמילה. קישוריות תפקודית מופחתת בין האמיגדלה לקליפת המוח הקדם-מצחית מתיישבת עם התמכרויות לחומרים. נהוג לחשוב שקישוריות ירודה יותר מפחיתה את שליטת קליפת המוח הקדם-מצחית על הדחף של המשתמש לעסוק בהתנהגות ממכרת.

ממצא תרגום מס' 2): "נפח אמיגדלה מוגבר" (כלומר יותר חומר אפור). רוב מחקרי ההתמכרות לסמים מדווחים על אמיגדלה קטנה יותר אצל מכורים (פחות חומר אפור). מחקר זה מצביע על כך שרעילות סמים עשויה להוביל לפחות חומר אפור ולכן להפחתת נפח האמיגדלה אצל מכורים לסמים. אין ספק שזה משחק תפקיד. יש לציין שהאמיגדלה פעילה באופן עקבי במהלך צפייה בפורנוגרפיה, במיוחד במהלך החשיפה הראשונית לרמז מיני. לדוגמה, לחיצה מכרטיסייה לטאבייה או חיפוש סרטון או תמונה יאירו את האמיגדלה. ייתכן שהחידוש המיני המתמיד והחיפוש והחיפוש מובילים להשפעה ייחודית על האמיגדלה אצל משתמשי פורנוגרפיה כפייתיים.

הסבר חלופי לנפח אמיגדלה גדול יותר בקרב מכורים לפורנוגרפיה: שנים של שימוש כפייתי בפורנוגרפיה בהחלט יכולות להיות גורם לחץ. יתר על כן, נבדקי CSB אלה לא היו רק מכורים לפורנוגרפיה; הם גם חוו השלכות שליליות קשות כתוצאה משימוש בפורנוגרפיה (אובדן עבודה, בעיות במערכות יחסים, התפתחות של הפרעות זיקפה הנגרמות על ידי פורנוגרפיה). הנה נקודה מרכזית: לחץ חברתי כרוני קשור לנפח אמיגדלה מוגבר :

למרות שהמנגנונים המדויקים של הפלסטיות עדיין אינם מובנים במלואם, נראה כי לחץ בינוני עד חמור מגביר את הצמיחה של מספר מקטעים באמיגדלה , בעוד שההשפעות בהיפוקמפוס ובקליפת המוח הקדם-מצחית נוטות להיות הפוכות.

אנו בוחנים את הממצא הנ"ל לאור מחקר זה משנת 2015 שמצא כי ל"מכורים למין" יש ציר HPA היפראקטיבי (מערכת לחץ פעילה יתר על המידה). האם הלחץ הכרוני הקשור להתמכרות לפורנוגרפיה/מין, יחד עם גורמים המייחדים את המין, יכול להוביל לנפח אמיגדלה גדול יותר? לבסוף, נפח אמיגדלה נמוך יותר עשוי להיות מצב קיים אצל אלכוהוליסטים, שכן לצאצאים ממשפחות עם סיכון גבוה לאלכוהוליזם יש אמיגדלות קטנות יותר.

קשר ללימודים מלאים

קספר שמידט, 1,2,3 לורל ס. מוריס, 1,4 Timo L. Kvamme, 1,2,3 פאולה הול, 5 תאדאוס ברצ'רד, 5 ולרי וון 1,4,6*

מיפוי המוח האנושי

המחברים מצהירים כי אין להם ניגוד אינטרסים להצהיר.

תַקצִיר

רקע

התנהגויות מיניות קומפולסיביות (CSB) שכיחות יחסית ומשויכות לתפקוד לקוי וחברתי משמעותי. נוירוביולוגיה הבסיסית עדיין לא הבינו. המחקר הנוכחי בודק את כמויות המוח ונחבר קישוריות תפקודית של המדינה ב- CSB בהשוואה למתנדבים בריאים בהתאמה (HV).

שיטות

MRI מבנית (MPRAGE) נתונים נאספו נושאים 92 (23 CSB זכרים ו 69 גיל בהתאמה זכר HV) ונותחו באמצעות מורפומטריה מבוסס Voxel. שחזור נתונים מצב MRI פונקציונלי באמצעות רצף מישור רב הד וניתוח רכיבים עצמאיים (ME-ICA) נאספו נושאים 68 (23 נושאים CSB ו 45 גיל בהתאמה HV).

תוצאות שימוש

נבדקי CSB הראו נפחי חומר אפור גדולים יותר באמיגדלה השמאלית (תיקון נפח קטן, P < 0.01 מותאם לפי בונפרוני) וקישוריות תפקודית מופחתת במצב מנוחה בין זרע האמיגדלה השמאלי לקליפת המוח הקדם-מצחית הדו-צדדית (מוח שלם, FWE מתוקן באשכול P < 0.05) בהשוואה ל-HV.

מסקנות

CSB קשורה בכמויות גבוהות באזורים לימביים הרלוונטיים לבעיית המוטיבציה והרגש, ופוגעת בקישוריות תפקודית בין אזורי הבקרה הפריפרונטלית לבין האזורים הלימביים. מחקרים עתידיים צריכים לשאוף להעריך את האמצעים האורךיים כדי לבדוק האם ממצאים אלה הם גורמי סיכון שקדמו להתפתחות ההתנהגויות או לתוצאות של ההתנהגויות.

קיצורים

  • אסק קדמי cingex קורטקס
  • CSB התנהגות מינית כפייתית
  • CSF נוזל שדרתי
  • DLPFC dorsolateral קליפת המוח הקדמי
  • חומר אפור GM
  • מודל כללי ליניארי GLM
  • HV מתנדבים בריאים
  • מגנטיזציה MPRAGE מוכן הדרגתי הד
  • קורטקס אורביטופרונטלי
  • החזר ההשקעה
  • SPM סטטיסטי מיפוי פרמטרית
  • TR זמן חזרה
  • זמן הד הד
  • VBM מבוססי מורפומטריה
  • חומר לבן WM.

מבוא

התנהגות מינית כפייתית (CSB), הידועה גם כהפרעה היפר-מינית או התמכרות מינית, היא תופעה שכיחה יחסית (מוערכת ב-3%-6%) [קראוס ואחרים, 2016 ] וקשורה למצוקה משמעותית ולקויות פסיכו-סוציאליות, כולל אופיין בתשוקה, אימפולסיביות ופגיעה חברתית ותעסוקתית [קראוס ואחרים, 2016 ]. מחקרים אחרונים התמקדו בהבנת המתאמים הנוירוביולוגיים הבסיסיים [קראוס ואחרים, 2016 ] למרות שמיעוט המחקרים מגביל את הבנתנו את המנגנונים הבסיסיים וכיצד נוכל לתפוס הפרעות אלו. CSB תופסת כהפרעת שליטה בדחפים או כהתמכרות התנהגותית [קראוס ואחרים, 2016 ]. עם זאת, למרות שקריטריונים להפרעה היפר-מינית הוצעו עבור ה-DSM-5 ואומתו בניסוי שדה [ריד ואחרים, 2012 ], הפרעה זו יחד עם השימוש הפתולוגי באינטרנט או במשחקי וידאו, לא נכללו בחלק העיקרי של ה-DSM-5, בין היתר בשל נתונים מוגבלים על המצבים. לכן, יש צורך במחקרים נוספים על שימוש כפייתי בפורנוגרפיה (CSB) כדי לפתח הבנה טובה יותר של הפרעות אלו. למרות של-CSB יכול להיות מגוון התנהגויות, כאן אנו מתמקדים בקבוצה המדווחת על קשיים בולטים בשימוש כפייתי בפורנוגרפיה. השתמשנו במונח CSB בהנחה ש"כפייתי" מתאר את הפנומנולוגיה החוזרת על עצמה ואינו נועד לרמוז על הנחות מכניסטיות או אטיולוגיות כלשהן.

ערכנו סקירה של הספרות בנושא התמכרויות התנהגותיות באמצעות מורפומטריה מבוססת ווקסלים (VBM) או עובי קורטיקלי. השתמשנו במילות החיפוש הבאות ב-PubMed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed ): '[(“voxel-based morphometry” or “cortical thickness”) and],' ולאחר מכן "[pathological gambling]", "[internet addiction]", "[internet disorder]", "" או "[gaming addiction]". בסך הכל נמצאו 13 מחקרים בתחום התמכרויות התנהגותיות הקשורות להימורים, שימוש באינטרנט או משחקי וידאו אשר העריכו VBM או עובי קורטיקלי. סקירת הספרות מוצגת בטבלה 1 ונדונה להלן.

טבלה 1. סקירת ספרות של מחקרי עובי נפחי וקליפת המוח על התמכרויות התנהגותיות

כותרת

התמכרות התנהגות

נושאים (P / HV)

לִמְדוֹד

אזורים מעורבים
  1. קיצורים: HV, מתנדבים בריאים; P, מטופלים; r, מימין; l, משמאל; bl, דו צדדי; GM, חומר אפור; WM, חומר לבן; ACC, קורטקס cingex הקדמי; CB, cerebellum; CG, cingulate gyrus; CN, גרעין caudate; DLPFC, dortolateral קליפת המוח הקדמי; HIPP, היפוקמפוס; IC, קליפת המוח. IFG, gyrus חזיתית נחותה; IPC, קליפת המוח הקטינית הנחותה; ITG, gyrus הזמני נחות; LING, lyrual gyrus; LOFC, קורטקס אורביטופרונטלי לרוחב; MFC, קליפת המוח הקדמית האמצעית; MOFC, קורטקס אורביטופרונטלי המדיאלי; MTG, gyrus הזמני האמצעית; OFC, קליפת המוח אורביטופרונלית; PCC, קליפה אחורית cingulate; PCG, gyrus שלאחר מרכז; PCUN, precuneus; PrCG, gyrus טרום מרכזי; PFC, קליפת המוח הפריפרונטלית; PHG, gyrus parahipocampal; RACC, מקורי מקורי cingex cingex; RMFC, קרום מקורי חזיתי מקורי; SFC, קליפת המוח הקדמית מעולה; SMA, אזור מנוע משלים; SPC, קליפת המוח הקדם מעולה; VS, הסטריאטום הגחון.
[גרנט ואחרים, 2015] הפרעת הימורים 16/17 עובי קליפת המוח ירידה עובי קליפת המוח ב R-SFC, RMFC, MOFC, PCG ו- BL-IPC
[Joutsa et al. 2011] הימורים פתולוגיים 12/12 Voxel מבוסס מורפומטריה אין הבדלים volumetric ב- GM או WM בין HV לחולים
[קוהלר ואחרים, 2013] הימורים פתולוגיים 20/21 Voxel מבוסס מורפומטריה הגדלת נפח GM ב BL-VS ו- r-PFC
[van Holst et al. 2012] בעיה הימורים 40/54 Voxel מבוסס מורפומטריה אין הבדלים volumetric ב- GM או WM בין המהמרים הבעיה HV
[הונג ואחרים, 2013] התמכרות לאינטרנט 15/15 עובי קליפת המוח ירידה עובי קליפת המוח ב R-LOFC
[יואן ואחרים, 2011] התמכרות לאינטרנט 18/18 Voxel מבוסס מורפומטריה ירידה בנפח GM ב DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al. 2011] התמכרות לאינטרנט 15/18 Voxel מבוסס מורפומטריה ירידה בצפיפות GM ב L-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al. 2014] התמכרות למשחקים באינטרנט 35/36 Voxel מבוסס מורפומטריה ירידה בצפיפות GM ב- IFG, L-CG, IC ו- r-HIPP                  

צמצום צפיפות WM ב- IFG, IC, IPC, ACC
[Sun et al. 2014] התמכרות למשחקים באינטרנט 18/21 Voxel מבוסס מורפומטריה נפח מוגבר GM ב r-ITG, MTG, PHG                  

ירידה בנפח GM ב- l-PrCG
[Wang et al. 2015] הפרעת משחק באינטרנט 28/28 Voxel מבוסס מורפומטריה ירידה בנפח GM ב- ACC, PCUN, SMA, SPC ו- L-DLPFC, IC, CB
[Cai et al. 2015] הפרעת משחק באינטרנט 27/30 נפח סאב-קורטיקלי, כמויות מוגברות של CN ו VS
[Weng et al. 2013] משחק מקוון התמכרות 17/17 Voxel מבוסס מורפומטריה ירידה בנפח GM ב- r-OFC, SMA ו- BL-IC
[יואן ואחרים, 2013] משחק מקוון התמכרות 18/18 עובי קליפת המוח עובי קליפתית מוגברת ב- L-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

ירידה עובי קליפת המוח ב L-LOFC, IC, r-PCG, IPC

תובנות לגבי הפרעות עצביות בהתמכרויות מגיעות ממחקרים על הפרעות שימוש בחומרים (SUD). אנשים עם SUD מראים ירידה בנפח ובעובי קליפת המוח, במיוחד באזורים קורטיקליים קדם-מצחיים המשמשים שליטה התנהגותית גמישה. מטא-אנליזה עדכנית של 9 מחקרים ו-296 אנשים תלויים באלכוהול מצאה ירידה משמעותית בנפחי החומר האפור הקדם-מצחיים (GM), כולל קליפת המוח הסינגולרית הקדמית (ACC) [Xiao et al., 2015 ], כאשר נפח החומר האפור הקדם-מצחיים של קליפת המוח המצחית נמצא בקשר שלילי לשימוש באלכוהול לאורך החיים [Taki et al., 2006 ]. נפחי החומר האפור הקדם-מצחיים היו מופחתים באופן דומה אצל אנשים תלויים בקוקאין, כולל בקליפת המוח האורביטופרונטלית (OFC) [Rando et al., 2013 ; Tanabe et al., 2009 ], קליפת המוח הקדם-מצחית הקדמית [Rando et al., 2013 ] ו-ACC [Connolly et al., 2013 ], כאשר האחרון קשור לשנים של שימוש בסמים [Connolly et al., 2013 ].

הבדלים קבוצתיים בכמויות קליפת המוח ועובי היו פחות ברורים בהתמכרויות התנהגותיות (נבדקו בלוח 1). שלושה מחקרים קטנים על הפרעת הימורים הראו ממצאים לא עקביים עם ירידה בעובי קליפת המוח באזורים פרפרונטליים ופאריטליים מרובים [Grant et al. 2015], הגדלת הכרכים בקורטקס הפריפרונטאלי הימני [קוהלר ואחרים, 2013] או ללא הבדלים קבוצתיים [Joutsa et al. 2011]. במחקר גדול על מהמרים בעייתיים פחות, לא נמצאו הבדלים קבוצתיים בכמויות המוח [van Holst et al. 2012]. מחקר קטן אחד על התמכרות לאינטרנט הראה עובי קליפת המוח נמוכה יותר ב- OFC [Hong et al. 2013], עם דיווח נוסף נפח נמוך יותר בקורטקס הפריפרונטלי dorsolateral (DLPFC) [Yuan et al. 2011] ושני מחקרים המצביעים על ירידה בכמויות ACC [יואן ואחרים, 2011; ג'ואו ואחרים, 2011]. שני מחקרים קטנים בהפרעות המשחקים באינטרנט דיווחו על ירידה בכמויות ב- OFC [Weng et al. 2013; יואן ואחרים, 2013], ושני מחקרים גדולים יותר דיווחו על נפחים קטנים יותר בקליפת המוח הסינגולית [Lin et al. 2014; וואנג ואחרים, 2015] עם מחקרים בודדים דיווחו על ירידה ב- DLPFC [Wang et al. 2015], נחות חזיתית [Lin et al. 2014], קודקודי מעולה [Wang et al. 2015] ו parital נחות [Yuan et al. 2013] בקליפת המוח. בהתייחס למבנים תת-קורטיקאליים, מחקר קטן אחד דיווח על כרכים סטרליים גבוהים יותר של הגחון (VS) בהפרעות הימורים [Koehler et al. 2013] ללא הבדלים תת-קליניים שדווחו במחקרים אחרים. בהפרעות במשחקי אינטרנט, הממצאים היו דומים באופן עקבי לאלו של פרהיפוקמפוס גדול יותר [Sun et al. 2014], היפוקמפוס נמוך יותר [Lin et al. 2014] או ללא הבדלים [Wang et al. 2015; Weng et al. 2013]. מחקר אחד עם גודל מדגם סביר המתמקד בכרכים תת-קורטיקליים דיווח על כרכים גדולים יותר של VS ו- VS הקשורים בגירעונות בקרה קוגניטיביים [Cai et al. 2015]. יחד, הממצאים של הפרעות קליפת המוח או תת קליפת המוח בהפרעה להימורים הם מאוד עקביים. לעומת זאת, דיווחים על הפרעות קליפתיות בשימוש באינטרנט או משחקי אינטרנט יותר באופן עקבי לדווח על ירידה בכמויות עם ירידה ACC ו OFC נפח לשכפל לפחות שני מחקרים.

עד כה, ישנן עדויות מועטות לשינויים עצביים מבניים אצל אנשים עם CSB. מחקרים של אנשים בריאים עם שימוש מופרז בפורנוגרפיה ללא אבחנה של CSB מראים נפחי GM נמוכים יותר בקאודט הימני [Kühn and Gallinat, 2014 ]. מחקר MRI דיפוזי קטן של אנשים עם CSB ( N = 8 לכל קבוצה) הראה דיפוזיביות ממוצעת מופחתת במסלולי החומר הלבן הקדמיים העליונים (WM) בהשוואה ל-HV [Miner et al., 2009 ]. ביחס לפעילות תפקודית, HV גברים מראים תהליכי התרגלות משופרים עם פעילות BOLD פוטמינלית שמאלית תחתונה לתמונות ארוטיות סטטיות [Kühn and Gallinat, 2014 ] ופוטנציאל חיובי מאוחר נמוך יותר לתמונות מפורשות [Prause et al., 2015 ]. לעומת זאת, במחקר fMRI מבוסס משימה שהשווה CSB עם HV, סרטונים מיניים מפורשים עוררו תגובות BOLD גבוהות יותר של VS, אמיגדלה ו-ACC גבאלי ב-CSB [Voon et al., 2014 ]. קישוריות תפקודית בין אזורים אלה נמצאה בקורלציה עם מדד של תשוקה מינית או "רצון" אך לא עם "חיבה" בקרב נבדקי CSB, דבר המצביע על תפקידה של מוטיבציה תמריץ, במקביל להתמכרות לחומרים. באופן דומה, במחקר אחר שבחן התמכרות לפורנוגרפיה באינטרנט, הדימוי המיני המועדף נקשר לפעילות סטריאטלית גחונית גדולה יותר וקורלציה רק ​​עם תסמינים שדווחו על ידי עצמם של התמכרות לפורנוגרפיה באינטרנט ולא עם מדדים אחרים של התנהגות מינית או דיכאון [Brand et al., 2016 ]. מחקר נוסף שנערך לאחרונה מראה גם כי אנשים עם התנהגות היפר-מינית בעייתית חוו תשוקה מינית תכופה ומוגברת יותר במהלך חשיפה לגירויים מיניים, וכי הפעלה גדולה יותר נצפתה באונה הזנבית, באונה הקודקודית התחתונה, בגירוס הסינגולטי הקדמי הגבי, בתלמוס וב-DLPFC בקבוצה זו [Seok and Sohn, 2015 ]. נבדקי CSB מראים עוד הטיה קשבית מוקדמת גדולה יותר לגירויים מיניים מפורשים [Mechelmans et al., 2014 ] אשר נמצאה בקורלציה עם העדפות בחירה עבור רמזים המותנים לדימויים מיניים [Banca et al., 2016 ]. בתגובה לחשיפה חוזרת ונשנית של תמונות ארוטיות סטטיות, נבדקי CSB הראו התרגלות גדולה יותר ב-ACC הגבי לתוצאות מיניות, אשר תואמה להעדפות בחירה עבור תמונות מיניות חדשות [Banca et al., 2016 ], השפעה שניתן להסביר על ידי התרגלות אך עשויה להיות גם עקבית עם מושג הסובלנות בהתמכרויות.

המחקר הנוכחי בוחן GM נפחי ב-CSB וסוקר את הספרות העדכנית על מחקרי נפח ועובי קורטיקלי בהפרעות הימורים ובהפרעות שימוש באינטרנט ובמשחקים. אנו בוחנים גם קישוריות תפקודית במצב מנוחה של אנשים עם CSB ו-HV תואם עם ניתוח רצף מישורי רב-הד ורכיבים עצמאיים חדשני (ME-ICA) שבו אותות BOLD מזוהים כרכיבים עצמאיים עם שינוי אות תלוי-זמן הד ליניארי (TE) בעוד שאותות שאינם BOLD מזוהים כרכיבים בלתי תלויים ב-TE [Kundu et al., 2012 ]. אנו צופים רשת משובשת של מערכות הקשורות לבולטות ותגמול, הנתמכות על ידי האמיגדלה, VS ו-ACC גבאלי.

שיטות

משתתף

נבדקי CSB גויסו באמצעות פרסומות מבוססות אינטרנט והפניות של מטפלים. גברים פעילי בריאות תואמים לגיל גויסו מפרסומות מבוססות קהילה באזור מזרח אנגליה. כל נבדקי ה-CSB רואיינו על ידי פסיכיאטר כדי לאשר שהם עומדים בקריטריונים האבחוניים עבור CSB (עומדים בקריטריונים האבחוניים המוצעים הן להפרעה היפר-מינית [Kafka, 2010 ; Reid et al., 2012 ] והן להתמכרות מינית [Carnes et al., 2007 ], תוך התמקדות בשימוש כפייתי בחומר מיני מפורש באינטרנט. הערכה זו בוצעה באמצעות גרסה שונה של סולם החוויות המיניות של אריזונה (ASES) [Mcgahuey et al., 2011 ], שבה נענו על השאלות בסולם של 1-8, כאשר ציונים גבוהים יותר מייצגים פגיעה סובייקטיבית גדולה יותר. בהתחשב באופי הרמזים, כל נבדקי ה-CSB וה-HV היו גברים והטרוסקסואלים. כל ה-HV תואמים בגיל (±5 שנים) לנבדקי CSB. הנבדקים נבדקו גם לצורך התאמה לסביבת ה-MRI כפי שעשינו בעבר [Banca et al., 2016 ; Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ]. קריטריוני הדרה כללו היו תחת גיל 18, בעל היסטוריה של שימוש בסמים, משתמש קבוע בהווה בחומרים אסורים (כולל קנאביס), והפרעה פסיכיאטרית חמורה, כולל דיכאון בינוני-חמור או הפרעה טורדנית-כפייתית, או היסטוריה של הפרעה דו-קוטבית או סכיזופרניה (נבדק באמצעות ה-Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998 ]. התמכרויות כפייתיות או התנהגותיות אחרות הוצאו גם הן מהכלל. הנבדקים הוערכו על ידי פסיכיאטר בנוגע לשימוש בעייתי במשחקים מקוונים או במדיה חברתית, הימורים פתולוגיים או קניות כפייתיות, הפרעת קשב וריכוז בילדות או בבגרות, ואבחון הפרעת אכילה בבולמוס. הנבדקים השלימו את סולם התנהגות האימפולסיבית UPPS-P [Whiteside and Lynam, 2001 ] כדי להעריך אימפולסיביות, ואת סולם דיכאון בק [Beck et al., 1961 ] כדי להעריך דיכאון. שניים מתוך 23 נבדקי CSB נטלו תרופות נוגדות דיכאון או סבלו מהפרעת חרדה מוכללת ופוביה חברתית ( N = 2) או פוביה חברתית ( N = 1) או היסטוריה של ADHD בילדות ( N = 1). נכתב. התקבלה הסכמה מדעת, והמחקר אושר על ידי ועדת האתיקה המחקרית של אוניברסיטת קיימברידג'. הנבדקים קיבלו תשלום עבור השתתפותם.

הדמייה

רכישת נתונים ועיבודם

מבנה.

תמונות מבניות נאספו כולל מגנטיזציה מלאה הדרגתי הד (MPRAGE) באמצעות סימנס טים טריו 3T-Scanner עם סליל 32 ערוץ הראש באמצעות רצף TXRUMX משוקלל MPRAGE (1 פרוסות sagittal, 176 דקות סריקות, זמן החזרה (TR) = 9 ms = זמן ההמרה = 2,500 ms; מטריצת הרכישה = 4.77 × 1,100 × 256; זווית ההסטה = 256 °; גודל הגודל XXXX 176 × 7 מ"מ). סריקה התקיימה בבית וולפסון המוח הדמיה מרכז באוניברסיטת קיימברידג '.

נתונים מבניים עובדו באמצעות מיפוי פרמטרי סטטיסטי (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm ) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, לונדון, בריטניה). התמונות האנטומיות כווננו מחדש באופן ידני, כאשר המקור ממוקם בקומיסורה הקדמית. התמונות חולקו (באמצעות New Segment for SPM) לנוזל מוחי שדרתי (GM), נוזל מוחי שדרתי (WM) ונוזל מוחי שדרתי (CSF) בהתבסס על מפות הסתברות רקמות סטנדרטיות עבור כל סוג רקמה. שלושת נפחי מחלקת הרקמות סוכמו כדי לייצר נפח תוך גולגולתי כולל משוער. תבנית מותאמת אישית נוצרה באמצעות DARTEL [Ashburner, 2007 ], אשר מגדירה את הפרמטרים הדרושים להתאמת תמונת ה-GM המקורית של כל פרט למרחב משותף, באופן איטרטיבי. תבנית DARTEL זו נרשמה לאחר מכן למפות ההסתברות של הרקמות באמצעות טרנספורמציות אפיניות, והביאו את התמונות למרחב MNI. התמונות הוחלקו מרחבית עם רוחב מלא בחצי גרעין מקסימלי של 8 מ"מ ³.

במצב מנוחה.

שחזור נתונים fMRI המדינה נרכשו עבור 10 דקות עם עיניים פתוחות עם סמסונג 3T טים טריו סורק עם 32 ערוץ ראש סליל בבית וולפסון המוח הדמיה מרכז, אוניברסיטת קיימברידג '. רב הד הדמיה רצף הדמיה שימש עם שחזור מקוון, זמן חזרה, 2.47 S, זווית להעיף, 78 °, גודל מטריקס 64 × 64, ברזולוציה המטוס, 3.75 מ"מ, FOV, 240 מ"מ, 32 פרוסות אלכסוניות, לסירוגין פרוסה רכישת עובי פרוסה 3.75 מ"מ עם פער 10%, גורם ה- iPAT, 3, רוחב פס = 1,698 Hz / פיקסל, זמן הד (TE) = 12, 28, 44 ו- 60 ms).

ניתוח רכיבים בלתי תלויים רב-הד (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov ) שימש לניתוח ולניקוי רעשים של נתוני fMRI במצב מנוחה רב-הד. ME-ICA מפרק נתוני fMRI רב-הד לרכיבים בלתי תלויים באמצעות FastICA. אחוז השינוי באות BOLD תלוי באופן ליניארי ב-TE, מאפיין של דעיכת T2*. תלות זו ב-TE נמדדת באמצעות הסטטיסטיקה הפסאודו- F , קאפה, כאשר רכיבים בעלי סקאלה חזקה כאשר TE בעלי ציוני קאפה גבוהים [Kundu et al., 2012 ]. רכיבים שאינם BOLD מזוהים על ידי עצמאות TE הנמדדת על ידי הסטטיסטיקה הפסאודו- F , rho. לפיכך, רכיבים מסווגים כ-BOLD או לא BOLD על סמך משקלי ערכי הקאפה וה-rho שלהם, בהתאמה [Kundu et al., 2012 ]. רכיבים שאינם BOLD מוסרים על ידי הקרנה, ניקוי רעשים של נתונים עבור תנועה, ארטיפקטים פיזיולוגיים וסורק באופן חזק המבוסס על עקרונות פיזיקליים. תמונות הד מישוריות ללא רעש של כל אדם נרשמו יחד ל-MPRAGE שלו ונורמלו לתבנית המכון הנוירולוגי של מונטריאול (MNI). החלקה מרחבית בוצעה באמצעות גרעין גאוסיאני (רוחב מלא חצי מקסימלי = 6 מ"מ). מהלך הזמן עבור כל ווקסל עבר סינון מעביר פס זמני (0.008 < f < 0.09 הרץ). הסריקה האנטומית של כל אדם חולקה ל-GM, WM ו-CSF. רכיבים עיקריים משמעותיים של האותות מ-WM ו-CSF הוסרו.

ניתוח קישוריות פונקציונלית בוצע באמצעות גישה מונחית אזור עניין (ROI) עם ארגז הכלים של קישוריות פונקציונלית CONN-fMRI [Whitfield-Gabrieli and Nieto-Castanon, 2012 ] עבור SPM ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/ ).

ניתוח סטטיסטי

מאפייני הנבדקים וציוני השאלון הושוו בין הקבוצות באמצעות מבחני t דו-צדדיים ללא הנחת שונות שווה. כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות גרסת R (3.2.0) [RC Team, 2014 ].

מבני

לצורך השוואות קבוצתיות, נפחי GM עבור נבדקי CSB ו-HV הוכנסו למודל ליניארי כללי (GLM). הנתונים תוקנו עבור הנפח התוך-גולגולתי הכולל של המשתתפים באמצעות קנה מידה פרופורציונלי ומסכה מפורשת ב-SPM. השוואות קבוצתיות הותאמו הן לציוני גיל והן לציוני דיכאון כמשתנים מקובריטים. התמקדנו באזורי עניין משוערים אפריורי שזוהו במחקר הקודם שלנו [Voon et al., 2014 ] ובמטא-אנליזות של מחקרי תגובתיות לרמזים לתרופות [Kühn and Gallinat, 2011 ], כלומר VS שמאל וימין, אמיגדלה שמאלית וימנית, ו-ACC דורסלי באמצעות תיקון נפח קטן (SVC) של שגיאת משפחה (FWE) P < 0.01 (תיקון Bonferroni להשוואות מרובות). עבור ניתוחי SVC אלה, השתמשנו ב-ROI אנטומי של VS, שתואר קודם לכן [Murray et al., 2008 ] אשר צויר ידנית באמצעות MRIcro בהתבסס על הגדרת VS על ידי Martinez et al. [ 2003 ]. ROI האמיגדלה התקבל מאטלס התיוג האנטומי האוטומטי (AAL). ה-ACC הגבי שונה ידנית באמצעות ארגז הכלים MarsBaR ROI [Brett et al., 2002 ] ובהתבסס על ROI של קליפת המוח הסינגולרית מאטלס AAL. הוא שונה כך שהגבול הקדמי היה קצה הגנום של הקורפוס קלוסום [Cox et al., 2014 ; Desikan et al., 2006 ] והאחורי היה הקצה האחורי של הגנום של הקורפוס קלוסום [Desikan et al., 2006 ]. בוצעו ניתוחים נוספים תוך התאמת ציוני BDI.

במצב מנוחה

כדי להשוות קישוריות בין נבדקי CSB לבין HV, חושבו מפות קישוריות מוחית מלאה בין ROI לווקסל עבור אזור הזרע של האמיגדלה השמאלית הרלוונטי, בהתבסס על ממצאי הבדלים נפחיים בקבוצות. מפות הקישוריות שהתקבלו הוכנסו ל-GLM פקטוריאלי מלא כדי להשוות קישוריות מוחית מלאה בין הקבוצות תוך התאמה לגיל, עם ניתוח עוקב תוך התאמה הן לגיל והן לדיכאון. FWE מתוקן לאשכול מוחית, P < 0.05, נחשב למשמעותי להבדלים הקבוצתיים.

תוצאות

מאפיינים

עשרים ושלושה גברים הטרוסקסואלים עם CSB (גיל 26.9; סטיית תקן 6.22 שנים) ו-69 גברים הטרוסקסואלים תואמים לגיל (גיל 25.6; סטיית תקן 6.55 שנים) השתתפו במחקר (טבלה 2 ), מתוכם 19 נבדקים עם CSB ו-55 נבדקים עם HV מילאו שאלונים התנהגותיים. לנבדקים עם CSB היו ציוני BDI גבוהים יותר ( P = 0.006) ו-UPPS-P ( P < 0.001) בהשוואה לנבדקים עם HV. ציוני התנהגות אחרים, כולל דפוס וחומרת הפורנוגרפיה והשימוש באינטרנט, דווחו במקומות אחרים [Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ].

לוח 2. נתונים דמוגרפיים והתנהגותיים לנבדקים להתנהגות מינית כפייתית ולמתנדבים בריאים

קְבוּצָה

גיל

BDI

UPPS-P
  1. דיווח על סטיות תקן P- ערכים עבור שני דגימות tהמבחן נמצא בסוגריים.
  2. a

חסר 4 המשתתפים מתוך 23.

  1. b

חסר 14 המשתתפים מתוך 69.

  1. ציוני BDI של 0-13 מצביעים על דיכאון מינימלי, 14-19 דיכאון מתון, 20-28 דיכאון מתון, ו- 29-63 דיכאון חמור.
  2. ציוני UPPS-P נעים בין 59 ו- 236 כמדדי אימפולסיביות (59 = פחות אימפולסיבי, 236 = אימפולסיבי ביותר) המחושבים מפריטי 59, כל אחד מהם מדורג בין 1 לבין 4 ומייצג רכיבים שונים של אימפולסיביות.
  3. קיצורים: HV, מתנדבים בריאים; CSB, התנהגויות מיניות כפייתיות; BDI, מלאי הדיכאון של בק; סולם התנהגות אימפולסיבי של UPPS-P, UPPS-P.
CSB (N = 23) 26.9 (6.22) 14.82 (11.85)a 152.21 (16.50)a
HV (N = 69) 25.6 (6.55) 6.03 (7.20)b 124.87 (20.73)b
T-ערך (P-ערך) 0.88 (P = 0.380) 3.04 (P = 0.006) 5.81 (P <0.001)

מבני

ניתוחי ה-ROI של האמיגדלה השמאלית והימנית, VS השמאלית וה-ACC הגבי גילו כי נפח החומר האפור של האמיגדלה השמאלית היה מוגבר ב-CSB בהשוואה ל-HV תואם (תיקון FWE ל-SVC, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = -28, -4, -15) (תיקון Bonferroni עבור P < 0.01 תיקן FWE ל-SVC ) (איור 1 ). כל שאר ניתוחי ה-ROI לא היו מובהקים. התאמה לדיכאון לא שינתה את ממצאי ההבדלים בקבוצות.

איור 1.

איור 1.

מורפומטריה מבוססת ווקסלים בהתנהגויות מיניות כפייתיות. נפח אמיגדלה שמאלית גדול יותר מוצג בהתנהגויות מיניות כפייתיות ביחס למתנדבים בריאים. התמונה מוגדרת כ- P < 0.005 ללא תיקון לצורך המחשה. [ניתן לצפות באיור צבעוני באתר wileyonlinelibrary.com ]

במצב מנוחה

בהתבסס על התוצאות המבניות, בדקנו קישוריות תפקודית במצב מנוחה עם זרע באמיגדלה השמאלית. מצאנו קישוריות מופחתת עם DLPFC דו-צדדי (DLPFC ימני: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; DLPFC שמאלי: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (איור 2 ). התאמה ל-BDI לא שינתה את מובהקות הממצאים (DLPFC ימני: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; DLPFC שמאלי: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

איור 2.

איור 2.

קישוריות תפקודית במצב מנוחה של האמיגדלה השמאלית. התנהגות מינית כפייתית קשורה לירידה בקישוריות תפקודית במצב מנוחה של האמיגדלה השמאלית (זרע, שמאל) עם קליפת המוח הקדם-מצחית הדו-צדדית (אמצעית וימינה), יחסית למתנדבים בריאים. התמונה מוגדרת כ- P < 0.005 ללא תיקון לצורך המחשה. [ניתן לצפות באיור צבעוני באתר wileyonlinelibrary.com ]

דיון

בדקנו הבדלים עצביים מבניים ותפקודיים ביחידים עם CSB בהשוואה ל- HV בהתאמה. נושאי CSB הגדילו את נפח האמיגדלה השמאלי והקטנת הקישוריות הפונקציונאלית בזמן מנוחה בין האמיגדלה השמאלית לבין ה- DLPFC הדו-צדדי.

האמיגדלה מעורבת בעיבוד בולטות סביבתית אשר מכוון התנהגות. גרעיני האמיגדלה מקשרים גירויים סביבתיים או פנימיים, שהיו ניטרליים בעבר, עם ייצוגים אסוציאטיביים של ערך רגשי, ומפיצים בולטות מוטיבציונית המושרה על ידי רמזים [Everitt et al., 2003 ], כמו גם עיבוד של שליטה רגשית [Cardinal et al., 2002 ; Gottfried et al., 2003 ]. הממצא של נפח אמיגדלה מוגבר עומד בניגוד למספר מחקרים על הפרעות שימוש באלכוהול [Makris et al., 2008 ; Wrase et al., 2008 ], שכן מחקרים על סוג זה של התמכרות מדווחים על נפחי אמיגדלה מופחתים, כאשר נבדקו מדדים נפחיים. הסבר אפשרי לפער זה הוא ששימוש ארוך טווח בחומרים גורם לשינויים נוירופלסטיים ורעילות ארוכי טווח [Kovacic, 2005 ; Reissner and Kalivas, 2010 ] שעשויים לתרום להתמדה של התנהגות חיפוש סמים [Gass and Olive, 2008 ]. נוירוטוקסיות כזו בהחלט עשויה לתרום לאטרופיה הנרחבת שנצפתה בהתמכרויות לחומרים [Bartzokis et al., 2000 ; Carlen et al., 1978 ; Mechtcheriakov et al., 2007 ]. נוירוטוקסיות כזו הקשורה לסמים היא ככל הנראה נושא רלוונטי ביותר ב-SUD אך פחות נושא בהתמכרויות התנהגותיות. במחקר CSB שנערך לאחרונה באמצעות fMRI, חשיפה לרמזים מיניים מפורשים ב-CSB בהשוואה לנבדקים ללא CSB הייתה קשורה להפעלת האמיגדלה [Voon et al., 2014 ]. נותר לקבוע האם ההבדל בנפח האמיגדלה הוא תכונה קיימת מראש הגורמת לאנשים להיות נוטים ל-CSB או קשור לחשיפה מוגזמת.

ידוע כי תפקודו של ה-DLPFC קשור להיבטים רחבים של שליטה קוגניטיבית [MacDonald et al., 2000 ] וזיכרון עבודה [Petrides, 2000 ]. הממצא שלנו על ירידה בקישוריות תפקודית בין האמיגדלה ל-DLPFC מתכנס עם הספרות הקיימת על קישוריות באזורים אלה. קישוריות תפקודית זו חשובה לוויסות רגשות, כפי שדווח בעבר, בכך שקישוריות מופחתת בין האמיגדלה ל-DLPFC אצל אנשים עם הפרעת משחקי אינטרנט קשורה לרמות גבוהות יותר של אימפולסיביות [Ko et al., 2015 ]. מחקר נוסף שמדד את היכולת לווסת תגובות רגשיות שליליות באמצעות שימוש באסטרטגיות קוגניטיביות הראה כי פעילות באזורים ספציפיים בקליפת המוח המצחית, כולל DLPFC, השתנתה יחד עם פעילות האמיגדלה, וכי קישוריות תפקודית בין אזורים אלה הייתה תלויה ביישום אסטרטגיות קוגניטיביות בוויסות רגשות שליליים [Banks et al., 2007 ]. קישוריות אמיגדלה ו-DLPFC נקשרה באופן דומה לדיכאון חד קוטבי [Siegle et al., 2007 ]. CSB נקשר לתסמיני דיכאון וחרדה, ולחץ עלול לעורר פעילויות כאלה; עם זאת, הממצאים שלנו לא היו קשורים לציוני דיכאון. ה-DLPFC היה מעורב גם במחקר של HV גברים, שבו שימוש רב יותר בפורנוגרפיה היה קשור לקישוריות תפקודית נמוכה יותר בין ה-DLPFC לסטריאטום בעת צפייה בתמונות מפורשות [Kühn and Gallinat, 2014 ].

אנו מזהירים כי ממצאים אלו הם ראשוניים בהתחשב בגודל המדגם הקטן של נבדקים CSB אם כי אנו משווים את הקבוצה עם גודל מדגם גדול של HV תואמים. מגבלה אחת של המחקר היא ההומוגניות של האוכלוסייה. מאחר שלא כללנו נושאים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות, שעשויות להיות בעלות תפקיד מכניסטי, יש לבחון את התוצאות הללו באופן מושכל בקרב נבדקי CSB עם תחלואה נלווית אחרת. יתר על כן, הבדיקות המבניות והפונקציונליות שנצפו בין נושאי ה- CSB עשויות להיות קשורות לתכונות קיימות או עשויות להיות תוצאה של ההשפעות של CSB, וככזה מחקר זה אינו יכול להסיק מסקנות לגבי השפעות ה- CSB. מחקרים עתידיים צריכים לשאוף להעריך את האמצעים האורךיים על מנת לקבוע הבדלים בין נטיות המדינה לתכונות, לבין הפרעות עצביות טרום-חוליות פוטנציאליות במידות מדגם גדולות יותר ובמינים מעורבים.

הממצאים הנוכחיים שלנו מדגישים נפחים מוגברים באזור המעורב בחשיבות מוטיבציונית וקישוריות נמוכה יותר במצב מנוחה של רשתות בקרה רגולטוריות מלמעלה למטה בקדם-מצחית. שיבוש ברשתות כאלה עשוי להסביר את דפוסי ההתנהגות החריגים כלפי תגמול בולט בסביבה או תגובתיות מוגברת לרמזים תמריצים בולטים. למרות שממצאי הנפח שלנו מנוגדים לאלה ב-SUD, ממצאים אלה עשויים לשקף הבדלים כפונקציה של ההשפעות הנוירו-אוקסיות של חשיפה כרונית לסמים. ראיות מתפתחות מצביעות על חפיפות פוטנציאליות עם תהליך התמכרות, התומכות במיוחד בתיאוריות מוטיבציה תמריצים. הראינו כי הפעילות ברשת בולטות זו מוגברת לאחר חשיפה לרמזים מיניים בולטים מאוד או מועדפים [Brand et al., 2016 ; Seok and Sohn, 2015 ; Voon et al., 2014 ] יחד עם הטיה קשבית מוגברת [Mechelmans et al., 2014 ] ותשוקה ספציפית לרמז המיני אך לא תשוקה מינית מוכללת [Brand et al., 2016 ; Voon et al., 2014 ]. תשומת לב מוגברת לרמזים מיניים מפורשים קשורה עוד יותר להעדפה לרמזים מותנים מינית, ובכך מאשרת את הקשר בין התניית רמזים מיניים להטיה קשבית [Banca et al., 2016 ]. ממצאים אלה של פעילות מוגברת הקשורה לרמזים מותנים מינית שונים מאלה של התוצאה (או הגירוי הלא מותנה) שבה הרגלה מוגברת, שעשויה להיות עקבית עם מושג הסובלנות, מגבירה את ההעדפה לגירויים מיניים חדשים [Banca et al., 2016 ]. יחד ממצאים אלה מסייעים להבהיר את הנוירוביולוגיה הבסיסית של CSB, מה שמוביל להבנה טובה יותר של ההפרעה ולזיהוי סמנים טיפוליים אפשריים.

תודות

ברצוננו להודות לצוות ה- WBIC על מומחיותם ועל סיועם באיסוף נתוני ההדמיה, ומשתתפים על זמנם ומחויבותם. כמו כן, ברצוננו להודות Thaddeus Birchard ו פאולה הול עבור הפניה של חולים עבור המחקר. המכון הנוירו-מדעי ההתנהגותי (BCNI) נתמך על ידי קרן Wellcome Trust ומועצת המחקר הרפואי.

ביבליוגרפיה

  • Ashburner J (2007): אלגוריתם רישום תמונה מהיר diffeomorphic. Neuroimage 38: 95-113.
  • Banca P, מוריס LS, מיטשל S, הריסון NA, Potenza MN, Voon V (2016): החידוש, ההתאמה וההטיה הקשובה לתגמולים מיניים. J Psychiatr Res 72: 91-101.
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 2
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 307
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 75
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 18323
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1
  • SJ, אדי KT, אנגסטאדט M, נתן PJ, Phan KL (2007): קישוריות האמיגדלה-חזיתית במהלך רגולציה רגשית. חברת Cogn להשפיע על Neurosci 2: 303-312.
  • קרוסף |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1087
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 342 |
  • ADS
  • Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): הפחתת נפח המוח הקשורים למוות לאמפטמינים וקוקאין ולבקרות רגילות: השלכות על התמכרות למחקר. פסיכיאטריה Res Neuroimaging 98: 93-102.
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 16 |
  • ADS
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 7
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1782
  • ספריית |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 245
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 217
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 597 |
  • ADS
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ®
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 19
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 27
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 21
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 172
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 8
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 5
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 30
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1
  • ספריית |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 76
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 23
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 63
  • בק, AT C, מנדלסון M (1961): בק דיכאון מלאי (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561-571.
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1895 |
  • ADS
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 134
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 313
  • מותג M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): פעילות הסטריאטום entral בעת צפייה בתמונות פורנוגרפיות מועדפות מתואמת עם סימפטומים של התמכרות פורנוגרפיה באינטרנט. Neuroimage 129: 224-232.
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 7 |
  • ADS
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 70
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 28
  • קרוסף |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 196
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 255
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 3
  • ספריית |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 20
  • ברט M, אנטון JL, Valabregue R, Poline JB (2002): אזור של ניתוח עניין באמצעות ארגז הכלים MarsBar עבור SPM 99. 16: S497.
  • ספריית |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 43
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • CAS |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 63
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 7675
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 383
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 4
  • ספריית |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 38
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 110
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 25
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 3
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 25
  • קרוסף |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 1108
  • קרוסף |
  • PubMed
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 92
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 3
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 72 |
  • ADS
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 31 |
  • ADS
  • קרוסף |
  • PubMed |
  • אינטרנט של מדע ® Times מסומנת: 66
  • Cai C, Yuan J, Feng D, Y Y, Li Y, Y D, ג 'ין C, צ' ין W, טיאן J (2015): Striatum morphometry קשורה עם גירעונות בקרה קוגניטיבית חומרת סימפטום בהפרעות המשחקים באינטרנט. המוח הדמיה התנהגות 10: 12.
  • הקרדינל RN, פרקינסון JA, אולם J, Everitt BJ (2002): רגש ומוטיבציה: תפקיד האמיגדלה, הסטריאטום הגחון וקליפת המוח הפריפרונטאלית. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
  • קרלן פל, Wortzman G, Holgate RC, וילקינסון DA, Rankin JC (1978): ניוון מוחי הפיך לאחרונה אלכוהול כרוני מתמיד נמדד על ידי סריקות טומוגרפיה ממוחשבת. מדע 200: 1076-1078.
  • Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): בצללים של הרשת: שוברים חינם של התנהגות מינית כפייתית באינטרנט, 2nd ed. מרכז העיר, MN: הוצאת חזלדן.
  • Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): חומר אפור מפוזר משתנה עם התמכרות מתמשכת והתנזרות ממושכת בקרב משתמשי קוקאין. אחד 8: e59645.
  • Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, וורדלאו JM (2014): סקירה שיטתית של פרצופי המוח באונה פרונטלית טכניקות הדמיה תהודה מגנטית. המוח מבנה פונקציה 219: 1-22.
  • דסיקן, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): מערכת תיוג אוטומטית לחלוקת קליפת המוח האנושי על סריקות MRI לאזורים מבוססי gyral של עניין. Neuroimage 31: 968-980.
  • אווריט BJ, קרדינל RN, פרקינסון JA, רובינס TW (2003): התנהגות מושכלת: השפעת מנגנוני האמיגדלה התלויים בלמידה רגשית. אן NY Acad Sci 985: 233-250.
  • GAS JT, Olive MF (2008): מצעים גלוטמטריים של התמכרות לסמים ואלכוהוליזם. Biochem פרמקול 75: 218-265.
  • גוטפריד JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): קידוד ערך תגמול מנבא באמיגדלה אנושית ובקליפת המוח האורביטפרונטלית. מדע 301: 1104–1107.
  • גרנט JE, Odlaug BL, צ'מברליין SR (2015): עובי קורטיקלי מופחת בהפרעה להימורים: מחקר MRI morphometric. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655-661.
  • ואן דן ברינק W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): מחקר מבוסס morphometry מבוסס voxel השוואת הבעיה מהמרים, מתעללים באלכוהול, ובקרות בריאים. אלכוהול סמים תלוי 124: 142-148.
  • הונג ש.י., ק.י. ג.י., ק.י., ק.ה.ה., ש.ה.ה., ק.י., ק.ד., קלוזר P, ויטל S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): צמצום עובי קליפת המוח אורביטופרונטלי אצל מתבגרים גברים עם התמכרות לאינטרנט. התנהגות מוחית 9: 11.
  • Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): חריגה נרחבת של שלמות החומר הלבן במוח בהימורים פתולוגיים. פסיכיאטריה רז - הדמיה נוירולוגית 194: 340–346.
  • קפקא MP (2010): הפרעה היפרסקסואלית: אבחון מוצע ל- DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
  • Ko, HJieh TJ, Wy PW, לין WC, ין CF, חן CS, ין JY (2015): צפיפות החומר האפור השתנה קישוריות תפקודית משבשת של האמיגדלה אצל מבוגרים עם הפרעת משחקים באינטרנט. Prog Neuropsychopharmacol Biol פסיכיאטריה 57: 185-192.
  • Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): נפח גבוה יותר של הסטריאטום הגחון וקליפת המוח הפריפרונטאלית הנכונה בהימורים פתולוגיים. המוח מבנה פונקציה 220: 469-477.
  • Kovacic P (2005): מנגנון מאחד להתמכרות ורעילות של תרופות שעברו התעללות ביישום למתווכים דופאמין וגלוטמט: העברת אלקטרונים ומיני חמצן תגובתיים. השערות Med 65: 90-96.
  • Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): נוירוביולוגיה של התנהגות מינית כפייתית: מדע מתפתח. Neuropsychopharmacology 41: 385-386.
  • Kühn S, Gallinat J (2011): ביולוגיה נפוצה של השתוקקות על פני סמים משפטיים ובלתי חוקיים - ניתוח מטא-כמותי של תגובת מוח בתגובה לפעולה. אור J Neurosci 33: 1318-1326.
  • Kühn S, Gallinat J (2014): מבנה המוח וקישוריות תפקודית הקשורה לצריכת פורנוגרפיה: המוח על פורנו. JAMA פסיכיאטריה 71: 827-834.
  • Kundu P, Inati SJ, אוונס JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): הבחנה בין אותות BOLD ולא BOLD ב fMRI סדרת זמן באמצעות EP-EP רב. Neuroimage 60: 1759-1770.
  • לין X, דונג G, וואנג Q, Du X (2014): חומר אפור חריגה נפח החומר הלבן "מכורים למשחקי אינטרנט". מכור התנהגות 40C: 137-143.
  • MacDonald AW, כהן JD, Stenger VA, קרטר CS (2000): דיסוציאציה על תפקידה של הקורטקס הפריפרונטלי הקדמי והקורטקס הסינגולי הקדמי בשליטה קוגניטיבית. מדע 288: 1835-1838.
  • מאקריס N, אוסקר ברמן M, Jaffin SK, Hodge SM, קנדי ​​DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gasic GP, האריס GJ (2008): ירידה בהיקף של מערכת תגמול במוח באלכוהוליזם. Biol פסיכיאטריה 64: 192-202.
  • מרטין ד, סליפסטיין M, ברופט א ', מוולאוי O, צ'אטרג'י, הוואנג דר, הואנג י, קופר ט, קגלס L, זרחן, אבי דרגהם א, הבר ס, לורולה ז (2003) טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים. חלק שני: שחרור דופאמין המושרה באמפטמין בתת-יחידות תפקודיות של הסטריאטום. J Cereb זרימת דם Metab 23: 285-300.
  • Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): כתב העת למין ולנישואין, סולם החוויה המינית של אריזונה (ASEX): אמינות ותוקף. J טיפול זוגי במין 26: 37–41.
  • Mhehelmans DJ, Irvine M, B & P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, הריסון אן, Potenza MN, Voon V (2014): שיפור הטיה קשבית כלפי רמזים מיניים מפורשים אצל אנשים עם או ללא התנהגויות מיניות כפייתיות. אחד 9: e105476.
  • Mchtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): דפוס נדיר של ניוון מוחי בחולים עם התמכרות לאלכוהול שהתגלה על ידי מורפומטריה המבוססת על ווקסלים. J Neurol Neurosurg פסיכיאטריה 78: 610-614.
  • Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): חקירה ראשונית של המאפיינים האימפולסיביים והנוירואנטומיים של התנהגות מינית כפייתית. פסיכיאטריה רס - הדמיה נוירו 174: 146–151.
  • מורי GK, קורלט PR, קלארק L, Pessiglione M, Blackwell AD, דבש G, ג 'ונס PB, Bullmore ET, רובינס TW, Fletcher PC (2008): משנה ניגריה / הגחון tegmental גמול חיזוי שגיאה הפרעה בפסיכוזה. Mol פסיכיאטריה 13: 267-276.
  • פטרידס M (2000): תפקידה של קליפת המוח הפריפרונטלית האמצעית-למחצה בזיכרון העובד. Exp Brain Res 133: 44-54.
  • מערבי, סטיל VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): אפנון של פוטנציאלים חיוביים מאוחרים על ידי דימויים מיניים ב משתמשים בעיה שולטת עולה בקנה אחד עם "פורנו התמכרות". Biol Psychol 109: 192-199.
  • Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): הבדלי מין בירידה לימבית וקורטיקלית חומר החומר האפור בתלות קוקאין: מחקר מבוסס morphometric voxel. מכור Biol 18: 147-160.
  • צוות RC (2014): R: שפה וסביבה עבור מחשוב סטטיסטי. וינה, אוסטריה: קרן R למחשוב סטטיסטי. ISBN 3-900051-07-0.
  • רידג 'ר, נגר BN, הוק JN, גארוס S, מאנינג JC, Gilliland R, קופר EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): דו"ח של הממצאים בתחום DSM-5 שדה ניסוי עבור הפרעה היפראקסואלית. J Sex Med 9: 2868-2877.
  • Reissner KJ, Kalivas PW (2010): שימוש בהומיאוסטזיס גלוטמט כמטרה לטיפול בהפרעות ממכר. התנהגות פרמקול 21: 514.
  • סוק JW, Sohn JH (2015): מצעים עצביים של תשוקה מינית אצל אנשים עם התנהגות מינית בעייתית. Front Neurosci הקדמי 9: 1-11.
  • שיאן DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, בייקר R, Dunbar GC (1998): מיני ראיון בינלאומי נוירופסיכיאטרי (מיני): פיתוח ואישור של ראיון פסיכיאטרי מאובחנים עבור DSM-IV ו- ICD-10. J הקליניקה הפסיכיאטרית 59: 22-33.
  • Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): עלייה באמיגדלה ו ירידה בתסמונת קדמית פרפרונטלית ב BOLD תגובות בדיכאון חד קוטבי: תכונות קשורות ועצמאיות. Biol פסיכיאטריה 61: 198-209.
  • סאן Y, ג 'ואו Y, Ding W, חן X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): הערכה של שינויים מיקרו vivo בחומר אפור באמצעות DKI ב התמכרות למשחקים באינטרנט. התנהגות מוחית 10: 37.
  • (KNashima R, Fukuda H (2006)), הן נפח החומר האפור העולמי והן נפח החומר האפור האזורי מקושרים באופן שלילי עם צריכת אלכוהול לכל החיים ללא אלכוהול גברים יפנים תלויים: ניתוח נפח ו morphometry מבוסס ווקסל. אלכוהול הקליניקה למבחן 30: 1045-1050.
  • טנאבה J, דלוואני M, תומפסון L, Owens E, Crowley T, באניץ 'M (2009): חומר אוראלי קורטקס אוראליופטרונאלי אפור מצטמצם באנשים התלויה בחומרים הנמנעים. Biol פסיכיאטריה 65: 160-164.
  • (VN), Mole TB, Bole P, Porter L, מוריס L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, הריסון NA, Potenza MN, Irvine M (2014): קורלציה עצבית לתגובת רמז מינית אצל אנשים עם או ללא התנהגויות מיניות כפייתיות . אחד 9: e102419.
  • וואנג H, ג 'ין C, יואן K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, גואו L, ג' אנג M (2015): שינוי נפח החומר האפור שליטה קוגניטיבית בקרב מתבגרים עם הפרעת משחקים באינטרנט. Front Neurosci הקדמי 9: 1-7.
  • Weng CB, Qian RB, פו XM, לין B, האן XP, Niu CS, וואנג YH (2013): חומר אפור וחריגות החומר הלבן בהתמכרות משחק מקוון. E J רדיול 82: 1308-1312.
  • Whiteside SP, לינאם DR (2001): מודל חמש גורם אימפולסיביות: באמצעות מודל מבני של אישיות להבין אימפולסיביות. פרס אינדיבידואלי Diff 30: 669-689.
  • ויטפילד-גבריאלי S, Nieto-Castanon A (2012): ארגז כלים קישוריות תפקודית לרשתות מוח מתואמות ובלתי מתואמות. Brain Connect 2: 125-141.
  • ווריאס OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A (C, 2008): נפח האמיגדלה קשור להתעללות באלכוהול ולהשתוקקות. Am J פסיכיאטריה 165: 1179-1184.
  • Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, P פן (2015): האזורי מחסור אפור החומר תלות באלכוהול: ניתוח meta של מחקרים מבוססי voxel מבוססי morphometry. אלכוהול סמים תלוי 153: 22-28.
  • יואן ק, צ'נג ו, זנג F, זאו L, יאנג X, ליו P, ליו J, Sun J, פון Deneen KM, גונג Q, ליו Y, טיאן J (2011): הפרעות מיקרוסקולטור אצל מתבגרים עם התמכרות לאינטרנט הפרעה. אחד 6: e20708.
  • יואן ק, צ'נג P, דונג T, ביי Y, Xing L, יו D, זאו L, דונג M, פון Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): חריגות עובי קליפת המוח בסוף גיל ההתבגרות עם התמכרות למשחקים מקוונים . אחד 8: e53055.
  • ג 'ואו Y, לין FC, YS Y, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): אפור בעיות חריגה התמכרות לאינטרנט: מחקר מבוסס morphometry ווקסל. E J רדיול 79: 92-95.