התנהגות מינית כפייתית: נפח ואינטראקציות פריפרונטליים ולימביים (2016)

Capture.JPG

תגובות: בעוד שהמחקר משתמש במונח "התנהגות מינית כפייתית (CSB)", הנבדקים היו מכורים לפורנו (ראה הודעה לעיתונות זו). בהשוואה לביקורים בריאים, נבדקי CSB הגבירו את נפח האמיגדלה השמאלי והקטנו את הקישוריות הפונקציונאלית בזמן מנוחה בין האמיגדלה השמאלית לבין הקורטקס הפריפרונטאלי הדו-צדדי הדו-צדדי DLPFC. המחברים מסכמים:

הממצאים הנוכחיים שלנו מדגישים את הכרכים הגבוהים באזור המעורב בחשיבות המוטיבציה ומחיבור נמוך יותר של מצב המנוחה של רשתות בקרה רגולטוריות מלמעלה למטה. הפרעה לרשתות מסוג זה עשויה להסביר את דפוסי ההתנהגות הסוטים כלפי תגמול בולט לסביבה או תגובתיות מוגברת לרמזים תמריצים בולטים. למרות הממצאים שלנו volumetric בניגוד לאלה בהפרעות שימוש בחומרים (SUD), ממצאים אלה עשויים לשקף הבדלים כפונקציה של השפעות נוירוטוקסיות של חשיפה כרונית לסמים.

ממצא תרגום #1): "קישוריות פחות פונקציונלית בין קליפת המוח הקדם חזיתית האמיגדלה." האמיגדלה ממלאת תפקיד מפתח בעיבוד רגשות, כולל תגובתנו למתח. האמיגדלה מעורבת מאוד בהיבטים רבים של התמכרות כגון תשוקה, תגובת רמז ותסמיני גמילה. קישוריות תפקודית מופחתת בין האמיגדלה לקליפת המוח הקדם-חזיתית מיישרת קו עם התמכרויות לסמים. חושבים כי קישוריות ירודה מפחיתה את השליטה בקליפת המוח הקדם חזיתית על הדחף של המשתמש לעסוק בהתנהגות הממכרת.

ממצא תרגום #2): "נפח אמיגדלה מוגבר" (שמשמעותו יותר חומר אפור). מרבית מחקרי ההתמכרות לסמים מדווחים על אמיגדלה קטנה יותר במכורים (פחות חומר אפור). מחקר זה מעלה כי רעילות לתרופות עשויה להוביל לחומר אפור פחות ובכך להפחית את נפח האמיגדלה במכורים לסמים. אין ספק שזה משחק תפקיד. יש לציין כי האמיגדלה פעילה באופן עקבי במהלך צפייה בפורנו, במיוחד במהלך חשיפה ראשונית לרמז מיני. לדוגמא, לחיצה מכרטיסייה לכרטיסייה או חיפוש וידאו או תמונה תאיר את האמיגדלה. אולי הקבוע מיני חידוש וחיפוש ומחפשים מוביל להשפעה ייחודית על האמיגדלה בקרב משתמשי פורנו כפייתי.

הסבר חלופי לנפח האמיגדלה גדול יותר במכורים פורנוגרפיים: שנים של שימוש בפורנו כפייתי יכול בהחלט להוות לחץ. יתר על כן, נושאי CSB אלה לא היו רק מכורים לפורנו; הם חוו גם השלכות שליליות קשות כתוצאה משימוש בפורנו (אובדן עבודה, בעיות במערכת יחסים, פיתוח ED המושרה בפורנו). הנה נקודת מפתח: לחץ חברתי כרוני קשור להגברת נפח האמיגדלה:

למרות המנגנונים המדויקים של פלסטיות הם עדיין לא הבינו במלואה, מתח מתון עד חמור נראה להגדיל את הצמיחה של מספר סקטורים של האמיגדלה, בעוד שההשפעות בהיפוקמפוס וקורטקס הפריפרונטלי נוטות להיות הפוכות.

אנו רואים את הממצא הנ"ל לאור זאת מחקר משנת 2015 שמצא כי "למכורים למין" יש ציר HPA היפראקטיבי (מערכת לחץ overactive). האם הלחץ הכרוני הקשור להתמכרות לפורנו / מין, יחד עם גורמים שהופכים את המין למינון ייחודי, גורם לנפח גדול יותר של האמיגדלה? לבסוף, נפח אמיגדלה נמוך עשוי להיות מצב קיים מראש באלכוהוליסטים, כמו צאצאיהם במשפחות עם סיכון גבוה לאלכוהוליזם יש פחות אמיגדלה.


קשר ללימודים מלאים

קספר שמידט,1,2,3 לורל ס 'מוריס,1,4 טימו ל. קוואמה,1,2,3 פאולה הול,תדיאוס בירצ'רד,5 ואת ולרי וון1,4,6 *

מיפוי המוח האנושי

המחברים מצהירים כי אין להם ניגוד אינטרסים להצהיר.

תַקצִיר

רקע

התנהגויות מיניות קומפולסיביות (CSB) שכיחות יחסית ומשויכות לתפקוד לקוי וחברתי משמעותי. נוירוביולוגיה הבסיסית עדיין לא הבינו. המחקר הנוכחי בודק את כמויות המוח ונחבר קישוריות תפקודית של המדינה ב- CSB בהשוואה למתנדבים בריאים בהתאמה (HV).

שיטות

MRI מבנית (MPRAGE) נתונים נאספו נושאים 92 (23 CSB זכרים ו 69 גיל בהתאמה זכר HV) ונותחו באמצעות מורפומטריה מבוסס Voxel. שחזור נתונים מצב MRI פונקציונלי באמצעות רצף מישור רב הד וניתוח רכיבים עצמאיים (ME-ICA) נאספו נושאים 68 (23 נושאים CSB ו 45 גיל בהתאמה HV).

תוצאות

נושאי CSB הראו כמות גדולה יותר של חומר אפור שמאלי באמיגדלה (נפח קטן מתוקן, Bonferroni מותאם P <0.01) וקישוריות פונקציונאלית במצב מנוחה מופחת בין זרע האמיגדלה השמאלי לבין קליפת המוח הקדם-חזיתית הגב-צדדית (המוח השלם, FWE מתוקן P <0.05) בהשוואה ל- HV.

מסקנות

CSB קשורה בכמויות גבוהות באזורים לימביים הרלוונטיים לבעיית המוטיבציה והרגש, ופוגעת בקישוריות תפקודית בין אזורי הבקרה הפריפרונטלית לבין האזורים הלימביים. מחקרים עתידיים צריכים לשאוף להעריך את האמצעים האורךיים כדי לבדוק האם ממצאים אלה הם גורמי סיכון שקדמו להתפתחות ההתנהגויות או לתוצאות של ההתנהגויות.

קיצורים

  • אסק קדמי cingex קורטקס
  • CSB התנהגות מינית כפייתית
  • CSF נוזל שדרתי
  • DLPFC dorsolateral קליפת המוח הקדמי
  • חומר אפור GM
  • מודל כללי ליניארי GLM
  • HV מתנדבים בריאים
  • מגנטיזציה MPRAGE מוכן הדרגתי הד
  • קורטקס אורביטופרונטלי
  • החזר ההשקעה
  • SPM סטטיסטי מיפוי פרמטרית
  • TR זמן חזרה
  • זמן הד הד
  • VBM מבוססי מורפומטריה
  • חומר לבן WM.

מבוא

התנהגות מינית כפייתית (CSB), המכונה גם הפרעה היפרסקסואלית או התמכרות מינית, שכיחה יחסית (מוערכת ב- 3% -6%) [Kraus et al. 2016] וקשורים במצוקה משמעותית ובליקויים פסיכו-סוציאליים, כולל מאופיין בהשתוקקות, אימפולסיביות ופגיעה חברתית ועיסוקית [Kraus et al. 2016]. מחקרים שנעשו לאחרונה התמקדו בהבנת הקשר בין נוירוביולוגיה [Kraus et al. 2016] למרות שמידת המחקרים מגבילה את הבנתנו את המנגנונים הבסיסיים ואת האופן שבו נוכל להמשיג את ההפרעות הללו. CSB כבר מושג או הפרעת שליטה דחף או התמכרות התנהגותית [קראוס et al. 2016]. עם זאת, למרות קריטריונים להפרעה היפרסקסואלית הוצעו עבור DSM-5 ו תוקף בניסוי שדה [ריד ואחרים, 2012], הפרעה זו יחד עם השימוש הפתולוגי של האינטרנט או משחקי וידאו, לא נכללו בחלק העיקרי של DSM-5, בין השאר בשל נתונים מוגבלים על התנאים. לפיכך, מחקרים נוספים על CSB נחוצים כדי לפתח הבנה טובה יותר של הפרעות אלה. למרות CSB יכול להיות מגוון של התנהגויות, כאן אנו מתמקדים בקבוצה דיווח על קשיים בולטים עם שימוש פורנוגרפי כפייתי. השתמשנו במונח CSB על ההנחה ש"כפייתית "מתארת ​​את הפנומנולוגיה החוזרת ונשנית ולא נועדה לרמוז על הנחות מכניסטיות או אטיולוגיות כלשהן.

ערכנו סקירה של ספרות על התמכרויות התנהגותיות באמצעות או מבוססי vuxel morphometry (VBM) או עובי קליפת המוח. השתמשנו במילות החיפוש הבאות ב- PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[("מורפומטריה מבוססת ווקסל" או "עובי קליפת המוח") ו-], ואחריהם "[הימורים פתולוגיים]", "[התמכרות לאינטרנט]", "[הפרעת אינטרנט]", "או" [התמכרות למשחק]. " בסך הכל, 13 מחקרים נמצאו בהתמכרויות התנהגותיות הקשורות להימורים, שימוש באינטרנט או משחקי וידאו שהעריכו VBM או עובי קליפת המוח. סקירת הספרות מוצגת בטבלה 1 ונדון להלן.

טבלה 1. סקירת ספרות של מחקרי עובי נפחי וקליפת המוח על התמכרויות התנהגותיות

כותרת

התמכרות התנהגות

נושאים (P / HV)

לִמְדוֹד

אזורים מעורבים

  1. קיצורים: HV, מתנדבים בריאים; P, מטופלים; r, מימין; l, משמאל; bl, דו צדדי; GM, חומר אפור; WM, חומר לבן; ACC, קורטקס cingex הקדמי; CB, cerebellum; CG, cingulate gyrus; CN, גרעין caudate; DLPFC, dortolateral קליפת המוח הקדמי; HIPP, היפוקמפוס; IC, קליפת המוח. IFG, gyrus חזיתית נחותה; IPC, קליפת המוח הקטינית הנחותה; ITG, gyrus הזמני נחות; LING, lyrual gyrus; LOFC, קורטקס אורביטופרונטלי לרוחב; MFC, קליפת המוח הקדמית האמצעית; MOFC, קורטקס אורביטופרונטלי המדיאלי; MTG, gyrus הזמני האמצעית; OFC, קליפת המוח אורביטופרונלית; PCC, קליפה אחורית cingulate; PCG, gyrus שלאחר מרכז; PCUN, precuneus; PrCG, gyrus טרום מרכזי; PFC, קליפת המוח הפריפרונטלית; PHG, gyrus parahipocampal; RACC, מקורי מקורי cingex cingex; RMFC, קרום מקורי חזיתי מקורי; SFC, קליפת המוח הקדמית מעולה; SMA, אזור מנוע משלים; SPC, קליפת המוח הקדם מעולה; VS, הסטריאטום הגחון.
[גרנט ואחרים, 2015]הפרעת הימורים16/17עובי קליפת המוחירידה עובי קליפת המוח ב R-SFC, RMFC, MOFC, PCG ו- BL-IPC
[Joutsa et al. 2011]הימורים פתולוגיים12/12Voxel מבוסס מורפומטריהאין הבדלים volumetric ב- GM או WM בין HV לחולים
[קוהלר ואחרים, 2013]הימורים פתולוגיים20/21Voxel מבוסס מורפומטריההגדלת נפח GM ב BL-VS ו- r-PFC
[van Holst et al. 2012]בעיה הימורים40/54Voxel מבוסס מורפומטריהאין הבדלים volumetric ב- GM או WM בין המהמרים הבעיה HV
[הונג ואחרים, 2013]התמכרות לאינטרנט15/15עובי קליפת המוחירידה עובי קליפת המוח ב R-LOFC
[יואן ואחרים, 2011]התמכרות לאינטרנט18/18Voxel מבוסס מורפומטריהירידה בנפח GM ב DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al. 2011]התמכרות לאינטרנט15/18Voxel מבוסס מורפומטריהירידה בצפיפות GM ב L-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al. 2014]התמכרות למשחקים באינטרנט35/36Voxel מבוסס מורפומטריהירידה בצפיפות GM ב- IFG, L-CG, IC ו- r-HIPP                  

צמצום צפיפות WM ב- IFG, IC, IPC, ACC

[Sun et al. 2014]התמכרות למשחקים באינטרנט18/21Voxel מבוסס מורפומטריהנפח מוגבר GM ב r-ITG, MTG, PHG                  

ירידה בנפח GM ב- l-PrCG

[Wang et al. 2015]הפרעת משחק באינטרנט28/28Voxel מבוסס מורפומטריהירידה בנפח GM ב- ACC, PCUN, SMA, SPC ו- L-DLPFC, IC, CB
[Cai et al. 2015]הפרעת משחק באינטרנט27/30נפח סאב-קורטיקלי,כמויות מוגברות של CN ו VS
[Weng et al. 2013]משחק מקוון התמכרות17/17Voxel מבוסס מורפומטריהירידה בנפח GM ב- r-OFC, SMA ו- BL-IC
[יואן ואחרים, 2013]משחק מקוון התמכרות18/18עובי קליפת המוחעובי קליפתית מוגברת ב- L-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

ירידה עובי קליפת המוח ב L-LOFC, IC, r-PCG, IPC

תובנות לגבי הפרעות עצביות בהתמכרויות מגיעות ממחקרים על הפרעות בשימוש בחומרים (SUD). אנשים עם SUD מראים ירידה בכמות המוח קליפת המוח ועובי במיוחד באזורים קליפת המוח הקדמי הפריפרונטליים השומרים על שליטה התנהגותית גמישה. ניתוח meta-אנליזה של מחקרים 9 ו 296 תלויות באלכוהול, ומצאה כמות גדולה יותר של חומר אפור פרופורלי (GM), כולל קורטקס סינגולה קדמי (ACC) [Xiao et al. 2015], עם נפח חזיתית בקליפת המוח חזיתית המשויכת לרעה לשימוש באלכוהול לכל החיים [Taki et al. 2006]. כרכים PreProntal GM היו מופחתים דומה קוקאין אנשים תלויים, כולל קליפת אורביטופרונטלית (OFC) [Rando et al, 2013; Tanabe et al. 2009], קליפת המוח הקדמית הקדמית [Rando et al. 2013] ו- ACC [קונולי ואחרים, 2013], האחרון הקשורים שנים של שימוש בסמים [קונולי et al. 2013].

הבדלים קבוצתיים בכמויות קליפת המוח ועובי היו פחות ברורים בהתמכרויות התנהגותיות (נבדקו בלוח 1). שלושה מחקרים קטנים על הפרעת הימורים הראו ממצאים לא עקביים עם ירידה בעובי קליפת המוח באזורים פרפרונטליים ופאריטליים מרובים [Grant et al. 2015], הגדלת הכרכים בקורטקס הפריפרונטאלי הימני [קוהלר ואחרים, 2013] או ללא הבדלים קבוצתיים [Joutsa et al. 2011]. במחקר גדול על מהמרים בעייתיים פחות, לא נמצאו הבדלים קבוצתיים בכמויות המוח [van Holst et al. 2012]. מחקר קטן אחד על התמכרות לאינטרנט הראה עובי קליפת המוח נמוכה יותר ב- OFC [Hong et al. 2013], עם דיווח נוסף נפח נמוך יותר בקורטקס הפריפרונטלי dorsolateral (DLPFC) [Yuan et al. 2011] ושני מחקרים המצביעים על ירידה בכמויות ACC [יואן ואחרים, 2011; ג'ואו ואחרים, 2011]. שני מחקרים קטנים בהפרעות המשחקים באינטרנט דיווחו על ירידה בכמויות ב- OFC [Weng et al. 2013; יואן ואחרים, 2013], ושני מחקרים גדולים יותר דיווחו על נפחים קטנים יותר בקליפת המוח הסינגולית [Lin et al. 2014; וואנג ואחרים, 2015] עם מחקרים בודדים דיווחו על ירידה ב- DLPFC [Wang et al. 2015], נחות חזיתית [Lin et al. 2014], קודקודי מעולה [Wang et al. 2015] ו parital נחות [Yuan et al. 2013] בקליפת המוח. בהתייחס למבנים תת-קורטיקאליים, מחקר קטן אחד דיווח על כרכים סטרליים גבוהים יותר של הגחון (VS) בהפרעות הימורים [Koehler et al. 2013] ללא הבדלים תת-קליניים שדווחו במחקרים אחרים. בהפרעות במשחקי אינטרנט, הממצאים היו דומים באופן עקבי לאלו של פרהיפוקמפוס גדול יותר [Sun et al. 2014], היפוקמפוס נמוך יותר [Lin et al. 2014] או ללא הבדלים [Wang et al. 2015; Weng et al. 2013]. מחקר אחד עם גודל מדגם סביר המתמקד בכרכים תת-קורטיקליים דיווח על כרכים גדולים יותר של VS ו- VS הקשורים בגירעונות בקרה קוגניטיביים [Cai et al. 2015]. יחד, הממצאים של הפרעות קליפת המוח או תת קליפת המוח בהפרעה להימורים הם מאוד עקביים. לעומת זאת, דיווחים על הפרעות קליפתיות בשימוש באינטרנט או משחקי אינטרנט יותר באופן עקבי לדווח על ירידה בכמויות עם ירידה ACC ו OFC נפח לשכפל לפחות שני מחקרים.

עד כה, יש ראיות דלילה של שינויים עצביים מבניים אצל אנשים עם CSB. מחקרים של אנשים בריאים עם שימוש מוגזם פורנוגרפיה ללא אבחנה של CSB להראות נמוך יותר כרכים GM ב caudate הנכון [Kühn ו Gallinat, 2014]. מחקר קטן MRI דיפוזיה של אנשים עם CSB (N = 8 לקבוצה) הראו דיפוזיות ממוצעת מופחתת בקטעי חומר לבן חזיתיים מעולים (WM) בהשוואה ל- HV [Miner et al., 2009]. לגבי הפעילות הפונקציונלית, גברים HV להראות תהליכי הרגולציה משופרת עם פעילות BOLD שמאל התחתון התחתון לתמונות ארוטיות סטטי [Kühn ו Gallinat, 2014] ופחות פוטנציאל חיובי מאוחר לתמונות מפורשות [Prause et al. 2015]. לעומת זאת, במחקר מבוסס fMRI המבוסס על משימות, המשווה בין CSB לבין HV, סרטונים מיניים מפורשים עוררו תגובות VS, amygdala ו- הגב BDS ב- CSB [Voon et al. 2014]. קישוריות פונקציונלית בין אזורים אלה מתואמת עם אינדקס של תשוקה מינית או "רוצה" אבל לא "חיבה" ב CSB נושאים המציע את התפקיד של המוטיבציה תמריץ, מקביל התמכרות לסמים. בדומה לכך, במחקר אחר שהתמכר לפורנוגרפיה באינטרנט, הדימוי המיני המועדף היה קשור לפעילות סטרלית יותר של הגחון, ומתואם רק עם דיווחים אישיים על התמכרות לפורנוגרפיה באינטרנט ולא עם אמצעים אחרים של התנהגות מינית או דיכאון [Brand et al. 2016]. מחקר נוסף מראה גם כי אנשים עם התנהגות מינית בעייתית חוו תשוקה מינית תכופה יותר ומשופרת במהלך החשיפה לגירויים מיניים, וכי הפעלה גדולה יותר נצפתה באונה הקודקודית הנחותה, הנמוכה, בג'ירוס הקדמי של הג'ינגס, התלמוס וה- DLPFC בקבוצה זו [סוק וסון, 2015]. אנשים ב- CSB מראים עוד יותר הטיה קשבית מוקדמת לגירויים מיניים מפורשים [Mechelmans et al. 2014] המתואמים עם העדפות בחירה לרמזים המותאמים לתמונות מיניות [Banca et al. 2016]. בתגובה לחשיפה חוזרת ונשנית של דימויים ארוטיים סטטיים, נבדקי CSB הראו הרגלה רבה יותר באק הגבי לתוצאות מיניות, אשר תואמות את ההעדפות המועדפות לתמונות מיניות חדשות [Banca et al. 2016], השפעה שניתן להסביר על ידי שתי הרגלים, אך עשויה גם להיות עקבית עם מושג הסובלנות בהתמכרויות.

המחקר הנוכחי בוחן GMum volumetric ב CSB ולסקור את הספרות הנוכחית על נפח עובי מחקרים קליפת המוח בהפרעות הימורים ובאינטרנט ושימוש בהפרעות המשחקים. כמו כן, אנו בוחנים מצב מנוחה של קישוריות תפקודית של יחידים עם CSB ו - HV תואמים עם רומן רב אקו רצף מישורי וניתוח רכיבים עצמאיים (ME-ICA) כאשר אותות BOLD מזוהים כמרכיבים עצמאיים עם זמן הד ליניארי (TE) ואילו אותות שאינם BOLD מזוהים כמרכיבים עצמאיים של TE [Kundu et al. 2012]. אנו מצפים לרשת משבשת של הבולטות ומערכות הקשורות לתגמול על ידי האמיגדלה, VS ו- ACC הגב.

שיטות

משתתף

נושאי CSB גויסו באמצעות פרסומות מבוססות אינטרנט ומפני הפניות מטפלים. הזכר HV זכר תואמים מן הקהילה מבוסס פרסומות באזור מזרח אנגליה. כל נבדקי ה- CSB רואיינו על ידי פסיכיאטר כדי לוודא שהם מילאו קריטריונים אבחוניים ל- CSB (עמדו בקריטריונים אבחנתיים מוצעים להפרעה היפרסקסואלית [קפקא, 2010; ריד ואחרים, 2012] והתמכרות מינית [Carnes et al. 2007], תוך התמקדות בשימוש כפייתי בחומר מיני מפורש באינטרנט. זה היה מוערך באמצעות גרסה שונה של אריזונה מינית חוויות Scale (ASES) [Mcgahuey et al. 2011], שבו נענו שאלות בסולם של 1-8, עם ציונים גבוהים המייצגים ליקוי סובייקטיבי גדול יותר. בהתחשב באופי הרמזים, כל נבדקי ה- CSB ו- HV היו גברים והטרוסקסואליים. כל HV היו בהתאמה לגיל (± 5 שנים של גיל) עם נושאים CSB. נבדקים הוקרנו גם עבור תאימות עם סביבת ה- MRI כפי שעשינו בעבר [Banca et al. 2016; Mechelmans et al. 2014; Voon et al. 2014]. קריטריוני ההכללה נכללו תחת 18 שנים של גיל, עם היסטוריה של SUD, להיות משתמש קבוע הנוכחי של חומרים אסורים (כולל חשיש), ויש להם הפרעה פסיכיאטרית חמורה, כולל הנוכחי דיכאון רציני בינוני בינוני או הפרעה אובססיבית כפייתית, או היסטוריה של הפרעה דו קוטבית או סכיזופרניה (מוקרן באמצעות Mini International Neuropsychiatric Inventory) [שיהאן ואחרים, 1998]. התמכרויות כפייתיות או התנהגותיות אחרות היו גם אי הכללות. הנבדקים הוערכו על ידי פסיכיאטר בנוגע לשימוש בעייתי במשחקים מקוונים או במדיה חברתית, הימורים פתולוגיים או קניות כפייתיות, הפרעות קשב וריכוז של ילדות או מבוגרים, ואבחנה של הפרעת אכילה. הנבדקים השלימו את סולם ההתנהגות האימפולסיבית של UPPS-P [Whiteside and Lynam, 2001] כדי להעריך אימפולסיביות, ואת מלאי בדיכאון בק [בק et al. 1961] כדי להעריך דיכאון. שני נושאי 23 CSB היו נוטלים תרופות נוגדות דיכאון או סבלו מהפרעת חרדה כללית ופוביה חברתית,N = 2) או פוביה חברתית (N = 1) או היסטוריה בילדות של ADHD (N = 1). הסכמה מדעת בכתב הושגה והמחקר אושר על ידי ועדת האתיקה למחקר באוניברסיטת קיימברידג '. הנבדקים קיבלו שכר עבור השתתפותם.

הדמייה

רכישת נתונים ועיבודם

מבנה.

תמונות מבניות נאספו כולל מגנטיזציה מלאה הדרגתי הד (MPRAGE) באמצעות סימנס טים טריו 3T-Scanner עם סליל 32 ערוץ הראש באמצעות רצף TXRUMX משוקלל MPRAGE (1 פרוסות sagittal, 176 דקות סריקות, זמן החזרה (TR) = 9 ms = זמן ההמרה = 2,500 ms; מטריצת הרכישה = 4.77 × 1,100 × 256; זווית ההסטה = 256 °; גודל הגודל XXXX 176 × 7 מ"מ). סריקה התקיימה בבית וולפסון המוח הדמיה מרכז באוניברסיטת קיימברידג '.

נתונים מבניים עובדו עם מיפוי פרמטרית סטטיסטית (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Center עבור הדמייה, לונדון, בריטניה). תמונות אנטומיות היו מכוונות מחדש באופן ידני, והניחו את המקור בקומפורה הקדמית. תמונות היו מפולחים (באמצעות פלח חדש עבור SPM) לתוך GM, WM ו נוזל מוחי (CSF) מבוסס על מפות סטנדרטיות רקמות הסתברות עבור כל סוג רקמה. שלושת הכרכים במחזור רקמות סומנו לייצר נפח מוח גולגולתי הכולל. תבנית מותאמת אישית נוצרה באמצעות DARTEL [Ashburner, 2007], המגדיר את הפרמטרים הדרושים להתאמת תמונת ה- GM המקומית של כל אדם למרחב משותף, באופן איטרטיבי. תבנית DARTEL זו נרשמה אז למפות ההסתברות לרקמות עם טרנספורמציות אפיניות, והביאה תמונות לחלל MNI. התמונות הוחלקו במרחב עם רוחב מלא בחצי גרעין מקסימלי של 8 מ"מ3.

במצב מנוחה.

שחזור נתונים fMRI המדינה נרכשו עבור 10 דקות עם עיניים פתוחות עם סמסונג 3T טים טריו סורק עם 32 ערוץ ראש סליל בבית וולפסון המוח הדמיה מרכז, אוניברסיטת קיימברידג '. רב הד הדמיה רצף הדמיה שימש עם שחזור מקוון, זמן חזרה, 2.47 S, זווית להעיף, 78 °, גודל מטריקס 64 × 64, ברזולוציה המטוס, 3.75 מ"מ, FOV, 240 מ"מ, 32 פרוסות אלכסוניות, לסירוגין פרוסה רכישת עובי פרוסה 3.75 מ"מ עם פער 10%, גורם ה- iPAT, 3, רוחב פס = 1,698 Hz / פיקסל, זמן הד (TE) = 12, 28, 44 ו- 60 ms).

ניתוח רכיב רב-הד עצמאי (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) שימשה לניתוח ו de-noising של נתונים הדמיית מצב מרובה הד eMRI. ME-ICA מפרקת נתונים רב-הדג fMRI לתוך רכיבים עצמאיים עם FastICA. BOLD האות אחוז שינוי האות תלויה באופן ליניארי TE, מאפיין של ריקבון T2 *. תלות זו TE נמדדת באמצעות pseudo-Fסטאסטיסטית, קאפה, עם רכיבים בקנה מידה חזק עם TE שיש ציונים גבוהים קאפה [Kundu et al. 2012]. רכיבים שאינם BOLD מזוהים על ידי עצמאות TE הנמדדת על ידי פסאודו-F-סטטיסטי, rho. רכיבים ולכן מסווגים כמו BOLD או שאינם BOLD מבוסס על kappa שלהם ואת המשקל ערך rho, בהתאמה [Kundu et al. 2012]. רכיבים שאינם מודגשים מוסרים על ידי הקרנה, נתוני רעש עבור חפצי תנועה, פיזיולוגיה וסורק בצורה חזקה המבוססת על עקרונות פיזיים. תמונות הד מישוריות חסרות רעש של כל פרט נרשמו ל- MPRAGE שלה ונורמליו לתבנית המכון הנוירולוגי של מונטריאול (MNI). החלקה מרחבית נערכה עם גרעין גאוס (רוחב מלא חצי מקסימום = 6 מ"מ). מהלך הזמן עבור כל ווקסל עבר סינון זמני של פס (0.008 f <0.09 הרץ). הסריקה האנטומית של כל אדם חולקה ל GM, WM ו- CSF. המרכיבים העיקריים המשמעותיים של האותות מ- WM ו- CSF הוסרו.

ניתוח קישוריות פונקציונלית בוצע באמצעות אזור של עניין (ROI) גישה מונחה עם CONN-fMRI פונקציונליות קישוריות ארגז כלים [ויטפילד גבריאלי נייטו קסטנון, 2012] עבור SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

ניתוח סטטיסטי

מאפייני הנבדקים וציוני השאלונים הושוו בין קבוצות עם שני זנבות t- ללא הבדלים שווים. כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות R גרסה (3.2.0) [צוות RC, 2014].

מבני

לצורך השוואות קבוצתיות, נפחי GM לנבדקי CSB ו- HV הוכנסו למודל ליניארי כללי (GLM). הנתונים תוקנו עבור נפח התוך גולגולתי הכולל של המשתתפים באמצעות קנה מידה פרופורציונלי ומסכה מפורשת ב- SPM. השוואות קבוצתיות הותאמו לציוני הגיל והדיכאון כמשתנים משתנים. התמקדנו מלכתחילה אזורים משוערים של עניין שזוהו במחקר הקודם שלנו [Voon et al. 2014] ובמטא-אנליזות של מחקרים על תגובתיות למניעת תרופות [Kühn and Gallinat, 2011], כלומר שמאל וימין VS, שמאל וימין האמיגדלה, ACC הגב עם תיקון נפח קטן (SVC) שגיאה משפחתית חכם (FWE) תוקן P <0.01 (בונפרוני תוקן להשוואות מרובות). לצורך ניתוח SVC זה, השתמשנו בהחזר על ההשקעה האנטומי של VS, שתואר לעיל [Murray et al., 2008] אשר היה מצויר ביד באמצעות MRIcro מבוסס על ההגדרה של VS ידי Martinez et al. [2003]. החזר ה- ROI של האמיגדלה התקבל מאטלס האנטומי האוטומטי (AAL). ACC הגבי השתנה באופן ידני באמצעות ארגז הכלים ROB MARSBRR [ברט et al. 2002] ועל בסיס cingulate קורטקס ROI מ אטלס AAL. הוא השתנה כך שהגבול הקדמי היה קצהו של גנו של הקורפוס קאלוסום [קוקס ואחרים, 2014; Desikan et al. 2006] והאחורי היה הקצה האחורי של גנו של הקורפוס קאלוסום [Desikan et al. 2006]. בוצעו ניתוחים נוספים להתאמת ציוני BDI.

במצב מנוחה

כדי להשוות קישוריות בין נבדקי CSB ו- HV, מחשבי מפות קישוריות מוחיות שלם למוחשי ROI-to-voxel עבור אזור זרעי האמיגדלה השמאלי של עניין בהתבסס על ממצאי הבדל קבוצתי נפחי. מפות קישוריות כתוצאה מכך הוכנסו ל- GLM מלא של עובדות כדי להשוות קישוריות מוח שלם בין קבוצות שהסתגלו לגיל עם ניתוח שלאחר מכן התאמה לגיל ולדיכאון. אשכול מוח שלם תיקן FWE P <0.05 נחשב משמעותי עבור הבדלי קבוצות.

תוצאות

מאפיינים

עשרים ושלושה גברים הטרוסקסואלים עם CSB (גיל 26.9, SD 6.22 שנים) ו 69 גיל בהתאמה (גיל 25.6, SD 6.55 שנים) הטרוסקסואלי זכר HV השתתפו במחקר (טבלה 2), מתוכם 19 CSB נושאים 55 HV השלים שאלונים התנהגותיים. נושאי ה- CSB היו גבוהים יותר (BDI)P = 0.006) ו- UPPS-P (P ציונים בהשוואה ל- HV. ציונים התנהגותיים אחרים כולל דפוס וחומרת פורנוגרפיה ושימוש באינטרנט דווחו במקומות אחרים [Mechelmans et al., 2014; Voon et al. 2014].

לוח 2. נתונים דמוגרפיים והתנהגותיים לנבדקים להתנהגות מינית כפייתית ולמתנדבים בריאים

קְבוּצָה

גיל

BDI

UPPS-P

  1. דיווח על סטיות תקן P- ערכים עבור שני דגימות tהמבחן נמצא בסוגריים.
  2. a

חסר 4 המשתתפים מתוך 23.

  1. b

חסר 14 המשתתפים מתוך 69.

  1. ציוני BDI של 0-13 מצביעים על דיכאון מינימלי, 14-19 דיכאון מתון, 20-28 דיכאון מתון, ו- 29-63 דיכאון חמור.
  2. ציוני UPPS-P נעים בין 59 ו- 236 כמדדי אימפולסיביות (59 = פחות אימפולסיבי, 236 = אימפולסיבי ביותר) המחושבים מפריטי 59, כל אחד מהם מדורג בין 1 לבין 4 ומייצג רכיבים שונים של אימפולסיביות.
  3. קיצורים: HV, מתנדבים בריאים; CSB, התנהגויות מיניות כפייתיות; BDI, מלאי הדיכאון של בק; סולם התנהגות אימפולסיבי של UPPS-P, UPPS-P.
CSB (N = 23)26.9 (6.22)14.82 (11.85)a152.21 (16.50)a
HV (N = 69)25.6 (6.55)6.03 (7.20)b124.87 (20.73)b
T-ערך (P-ערך)0.88 (P = 0.380)3.04 (P = 0.006)5.81 (P <0.001)

מבני

ניתוחי ה- ROI של האמיגדלה הימנית והשמאלית, ה- VS השמאלי והשמאלי ו- ACC הגבי, גילו כי נפח החומר האפור של האמיגדלה נשאר ב- CSB בהשוואה ל- HV (SVC FWE-Fixed) P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (בונפרוני תוקן ל- SVC בתיקון FWE P <0.01) (איור 1). כל שאר ההחזר על ההשקעה ROI לא היו משמעותיים. ההתאמה לדיכאון לא שינתה את הממצאים של הבדלי הקבוצות.

איור 1.

איור 1.

Voxel מבוססי morphometry התנהגות מינית כפייתית. נפח האמיגדלה השמאלי גדול יותר מוצג בהתנהגות מינית כפייתית יחסית למתנדבים בריאים. התמונה היא thresholded ב P <0.005 לא מתוקן להמחשה. [ניתן לראות דמות צבע בכתובת wileyonlinelibrary.com]

במצב מנוחה

בהתבסס על תוצאות מבניות, בדקנו מנוחה המדינה קישוריות תפקודית עם זרע שמאל האמיגדלה. מצאנו קישוריות מופחתת עם DLPFC דו-צדדי (DLPFC נכון: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; שמאל DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (איור 2). ההתאמה ל- BDI לא שינתה את משמעות הממצאים (נכון DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; שמאל DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

איור 2.

איור 2.

הנחת קישוריות תפקודית של המדינה של האמיגדלה השמאלית. התנהגות מינית קומפולסיבית קשורה לירידה במצב החיבור הפונקציונלי של האמיגדלה השמאלית (זרע, משמאל) עם קליפת המוח הקדם-סרטנית דו-צדדית (באמצע ובימין), יחסית למתנדבים בריאים. התמונה היא thresholded ב P <0.005 לא מתוקן להמחשה. [ניתן לראות דמות צבע בכתובת wileyonlinelibrary.com]

דיון

בדקנו הבדלים עצביים מבניים ותפקודיים ביחידים עם CSB בהשוואה ל- HV בהתאמה. נושאי CSB הגדילו את נפח האמיגדלה השמאלי והקטנת הקישוריות הפונקציונאלית בזמן מנוחה בין האמיגדלה השמאלית לבין ה- DLPFC הדו-צדדי.

האמיגדלה מסובכת בעיבוד הבטיחות הסביבתית המכוונת את ההתנהגות. הגרעיני של הקשר האמיגדלה בעבר גירויים סביבתיים או פנימיים נייטרלי עם ייצוגים אסוציאטיביים של ערך רגשי, הפצת קיומו של המוטיבציה המושרשת [Everitt et al. 2003], כמו גם עיבוד של שליטה רגשית [קרדינל ואחרים, 2002; גוטפריד ואחרים, 2003]. הממצאים של נפח האמיגדלה גדל עם התנגדות למספר מחקרים על הפרעות בשימוש באלכוהול [Makris et al. 2008; Wrase et al. 2008], כמו מחקרים על סוג זה של דו"ח ההתמכרות ירד כרכים האמיגדלה, שם אומדנים אמצעים הוערכו. הסבר אפשרי לאי התאמה זו הוא ששימוש בחומרים ארוכי טווח גורם לשינויים נוירופלסטיים ארוכי טווח ורעילות [Kovacic, 2005; רייסנר וקאליבס, 2010] אשר עשויים לתרום להתמדה של התנהגות המבקש סמים [Gass and Olive, 2008]. נוירוטוקסיטי כזה עשוי בהחלט לתרום לאטרופיה הנרחבת שנצפתה בהתמכרות לחומר [Bartzokis et al. 2000; קרלן ואחרים, 1978; מכצ'ריאקוב ואחרים, 2007]. התסמינים הנוירוטיים הקשורים לתרופות אלו עשויים להיות נושא רלוונטי ביותר ב- SUD, אך פחות בעיה בהתמכרויות התנהגותיות. במחקר שנערך לאחרונה ב- CSB באמצעות fMRI, החשיפה לרמזים מפורשים מינית ב- CSB בהשוואה לאובייקטים שאינם CSB הייתה קשורה להפעלת האמיגדלה [Voon et al. 2014]. אם ההבדל בגודל האמיגדלה הוא תכונה קיימת מראש predisposing אנשים CSB או הקשורים לחשיפה מוגזמת נשאר להיות הוקמה.

התפקוד של ה- DLPFC ידוע כקשור להיבטים נרחבים של שליטה קוגניטיבית [MacDonald et al. 2000] וזיכרון עבודה [Petrides, 2000]. הממצא שלנו של קישוריות תפקודית מופחתת בין האמיגדלה ל- DLPFC מתמזג עם הספרות הקיימת על הקישוריות באזורים אלה. קישוריות תפקודית זו חשובה לרגולציה רגשית, אשר בעבר דווח כי קישוריות מופחתת בין האמיגדלה לבין DLPFC אצל אנשים עם הפרעת משחק באינטרנט קשורה לרמות גבוהות יותר של אימפולסיביות [Ko et al. 2015]. מחקר נוסף המודד את היכולת לכונן תגובות רגשיות שליליות באמצעות שימוש באסטרטגיות קוגניטיביות הראה כי הפעילות באזורים מסוימים של הקורטקס הפרונטלי, כולל DLPFC, עם פעילות האמיגדלה, וכי קישוריות תפקודית בין אזורים אלה הייתה תלויה ביישום אסטרטגיות קוגניטיביות רגולציה של רגש שלילי [Banks et al. 2007]. Amygdala ו DLPFC קישוריות יש גם היה קשור עם דיכאון חד קוטבית [Siegle et al. 2007]. CSB נקשר לסימפטומים של דיכאון וחרדה והלחץ עלול לגרום לפעילות כזו; עם זאת, הממצאים שלנו לא היו קשורים לדיכאון ציונים. DLPFC היה מעורב גם במחקר של HV זכר שבו שימוש פורנוגרפיה גדול היה קשור קישוריות תפקודית נמוכה בין DLPFC ו הסטריאטום בעת הצגת תמונות מפורשות [Kühn ו Gallinat, 2014].

אנו מזהירים כי ממצאים אלו הם ראשוניים בהתחשב בגודל המדגם הקטן של נבדקים CSB אם כי אנו משווים את הקבוצה עם גודל מדגם גדול של HV תואמים. מגבלה אחת של המחקר היא ההומוגניות של האוכלוסייה. מאחר שלא כללנו נושאים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות, שעשויות להיות בעלות תפקיד מכניסטי, יש לבחון את התוצאות הללו באופן מושכל בקרב נבדקי CSB עם תחלואה נלווית אחרת. יתר על כן, הבדיקות המבניות והפונקציונליות שנצפו בין נושאי ה- CSB עשויות להיות קשורות לתכונות קיימות או עשויות להיות תוצאה של ההשפעות של CSB, וככזה מחקר זה אינו יכול להסיק מסקנות לגבי השפעות ה- CSB. מחקרים עתידיים צריכים לשאוף להעריך את האמצעים האורךיים על מנת לקבוע הבדלים בין נטיות המדינה לתכונות, לבין הפרעות עצביות טרום-חוליות פוטנציאליות במידות מדגם גדולות יותר ובמינים מעורבים.

הממצאים הנוכחיים שלנו מדגישים את הכרכים הגבוהים באזור המעורב בחשיבות המוטיבציה ומחיבור נמוך יותר של מצב המנוחה של רשתות בקרה רגולטוריות מלמעלה למטה. הפרעה לרשתות מסוג זה עשויה להסביר את דפוסי ההתנהגות הסוטים כלפי תגמול בולט לסביבה או תגובתיות מוגברת לרמזים תמריצים בולטים. למרות הממצאים שלנו volumetric בניגוד לאלה ב- SUD, ממצאים אלה עשויים לשקף הבדלים כפונקציה של ההשפעות הנוירוקסיות של חשיפה כרונית לסמים. עדויות מתעוררות מציעות חפיפות פוטנציאליות עם תהליך התמכרות, במיוחד על מנת לתמוך בתיאוריות המוטיבציה. הראינו כי הפעילות ברשת זו מובהקת לאחר מכן, לאחר החשיפה לרמזים ברורים מאוד או מועדפים במפורש מיני [Brand et al. 2016; סוק וסון, 2015; Voon et al. 2014] יחד עם הטיה הקשבה משופרת [Mechelmans et al. 2014] ורצון ספציפי לרמז מיני, אך לא תשוקה מינית כללית [Brand et al. 2016; Voon et al. 2014]. תשומת לב מוגברת לרמזים מיניים מפורשים קשורה עוד יותר עם העדפה לרמזים המותנים מינית ובכך מאשרת את הקשר בין התניות המיניות וההטיה הקשבית [Banca et al. 2016]. ממצאים אלה של פעילות מוגברת הקשורה לרמזים המותנים מינית שונים מאלו של התוצאה (או הגירוי הבלתי מותנה), שבו הרגלה מוגברת, העולה בקנה אחד עם מושג הסובלנות, מגבירה את העדפתם של גירויים מיניים חדשים [Banca et al. 2016]. יחד ממצאים אלו מסייעים להבהיר את הנוירוביולוגיה הבסיסית של CSB המוביל להבנה טובה יותר של ההפרעה והזיהוי של סמנים טיפוליים אפשריים.

תודות

ברצוננו להודות לצוות ה- WBIC על מומחיותם ועל סיועם באיסוף נתוני ההדמיה, ומשתתפים על זמנם ומחויבותם. כמו כן, ברצוננו להודות Thaddeus Birchard ו פאולה הול עבור הפניה של חולים עבור המחקר. המכון הנוירו-מדעי ההתנהגותי (BCNI) נתמך על ידי קרן Wellcome Trust ומועצת המחקר הרפואי.

ביבליוגרפיה