מוטיבציה תמריץ משופרת בחולדות המועדות להשמנה מתווכת על ידי הליבה CP CPP AMPARs (NCNX)

נוירופרמקולוגיה. 2018 מרץ 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epn 2017 דצמבר 29.

דרמן1, Ferrario CR2.

תַקצִיר

מחקרים בבני אדם מרמזים על כך שתגובות מוטיבציה חזקות יותר לרמזים של מזון פבלוביים עשויים להוביל לצריכת יתר שמובילה לשמירה על השמנת יתר, במיוחד אצל אנשים רגישים. עם זאת, אם זה המוטיבציה תמריץ משופרת מתגלה כתוצאה מהשמנת יתר או דווקא קודם השמנת יתר אינו ידוע. יתר על כן, בעוד מחקרים הדמיה האדם סיפקו מידע חשוב על הבדלים בתגובה striatal בין אנשים רגישים שאינם רגישים, המנגנונים העצביים מתווך הבדלים התנהגותיים אלה אינם ידועים. The Nucleus Accumbens (NAc) מתווכת בין רמזים המבקשים על פי הזמנה ובין פעילות ב- NAc, משופרת באוכלוסיות רגישות להשמנה. לכן, השתמשנו בסלקטיבי-נבון-השמנת יתר השמנת יתר ו-עמידות השמנת יתר כדי לבחון הבדלים מהותיים המוטיבציה תמריץ, ואת התפקיד של AMPARs NAC בביטוי של התנהגויות אלה לפני השמנת יתר. מצאנו כי חולדות נוטות להשמנת יתר מפגינות תזונת מזון חזקה (רמז למכשיר, Pit). באמצעות Inra-NAc עירוי של אנטגוניסטים AMPAR, אנו מראים כי התנהגות זו מתווכת באופן סלקטיבי על ידי CP-AMPARs הליבה NAC. בנוסף, הנתונים הביוכימיים מצביעים על כך כי זה נובע בין השאר לחוות-עלייה המושרה בביטוי פני השטח CP-AMPAR ב NAC של חולדות השמנת-יתר. לעומת זאת, ב-חולדות עמידות השמנה Pit היה חלש ולא מהימן והכשרה לא להגדיל את הביטוי פני השטח NAC AMPAR. קולקטיבי, נתונים אלה מראים כי רמזים מזון לרכוש שליטה תמריצים מוגברת יותר באוכלוסיות רגישים להשמנת יתר לפני התפתחות השמנת יתר. זה מספק תמיכה לרעיון כי משופרת המוטיבציה התמריץ הפנימי עשוי להיות גורם תורם, ולא תוצאה של השמנת יתר. בנוסף, נתונים אלה מדגימים תפקיד חדש לניסיון- induced up- הרגולציה של NAC CP-AMPARs ב Pit, הצביע על הקבלות מכניסטיות פוטנציאל בין התהליכים המובילים התמכרות והשמנת יתר.

מילות מפתח: קולטן AMPA; התמכרות; גלוטמט גמישות; מוטיבציה; PIT; סטריטום

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039