המוח תגמול מתח מערכות התמכרות (2014)

התמכרות לסמים ואלכוהול היא תהליך מחלה דינמי ורב פנים בבני אדם, עם השלכות בריאותיות ופיננסיות הרסניות על הפרט ועל החברה בכלל. המהדורה החמישית שפורסמה לאחרונה של מדריך דיאגנוסטי וסטטיסטי להפרעות נפשיות (DSM-V) שילב בעבר את סיווגי ההתעללות והתלות הנפרדים בעבר עבור סמים חוקיים או בלתי חוקיים של התעללות בתסמונת יחידה הנקראת הפרעת שימוש בחומרים (SUD). הגדרה חדשה זו כוללת קריטריונים אבחוניים החוצים במידה רבה את הקריטריונים הקודמים (DSM-IV) ואת סף האבחון החדש שבו הרופאים מחויבים לסווג את חומרת ה- SUD של הפרט בהתבסס על מספר הקריטריונים שנפגשו. באופן ספציפי יותר, SUD קלה דורשת כי שניים עד שלושה סימפטומים יתקיימו, SUD בינוני דורש כי ארבעה עד חמישה סימפטומים להיות נפגשו, SUD קשה דורש כי שישה או יותר סימפטומים להיות נפגשו. תוספת בולטת נוספת לקריטריונים אבחוניים היא השתוקקות, אשר ניתן להגדיר באופן רחב כמו רצון עז או דחף להשתמש בסמים / אלכוהול. לשיעורים שונים של סמים שעברו התעללות יכולות להיות השפעות ביולוגיות שונות וסיכונים שונים לתחלואה משותפת, אך SUDs מוגדרים ומאובחנים על פי קבוצה אחת של תסמינים התנהגותיים הנפוצים בהתעללות בכל התרופות. תסמינים התנהגותיים אלה כוללים שימוש בסמים כפייתיים, אובדן שליטה בהגבלת צריכת סמים, הופעת מצב רגשי שלילי בהעדר התרופה, ופגיעות מוגברת להישנות כתוצאה מהלחץ או רמזים שקשורים בעבר לזמינות התרופה. כל אחד מהסימפטומים האלה יכול להיות מעוצב לתארים שונים בבעלי חיים, ומודלים של בעלי חיים שימושיים במיוחד לחקר הנוירוביולוגיה הבסיסית של SUD ולזיהוי מטרות חדשות ומבטיחות לטיפולים שמטרתם לבלום שימוש מופרז בסמים ואלכוהול בבני אדם.

המטרה העיקרית של נושא מחקר זה היא לבסס ביקורת מאמרים אמפיריים על ידי מנהיגים בתחום התמכרות, כי באופן קולקטיבי לחקור את התרומה של גמול המוח מערכות מתח בהתמכרות. המעבר ל- SUD חמור מוגדר על ידי neuroadaptations במעגלים במוח, כי בהיעדר תרופות, הם אחראים לתווך תהליכים התנהגותיים ופיזיולוגיים הכוללים מוטיבציה, מצבים רגשיים חיוביים ושליליים, nociception, והאכלה. חשיפה כרונית בסמים במהלך מעבר זה מקדמת שינויים בתוך המערכת במעגלים עצביים התורמים להשפעות הגמישות החריפות של התרופה (1) של מערכות לחץ מוחי ההיפותלמי (נוירואנדוקריני) וההיפותלמי.

תהליכים ביולוגיים והתנהגותיים שונים תורמים לנטייה של אדם להשתמש בסמים ואלכוהול. לדוגמה, קישורים מתפתחים בין פרופילים גנטיים ספציפיים לבין אבחנות של SUDs. יתר על כן, שימוש בסמים ואלכוהול הם מאוד co-morbidic עם מצבים פסיכיאטריים אחרים (למשל, הפרעות חרדה, הפרעת דיכאון גדולה, סכיזופרניה, הפרעות אישיות), אשר עשוי להקדים או לעקוב אחר התפתחות של שימוש בסמים בעיות. על פני סמים שונים של התעללות, ישנם היבטים חופפים ובלתי ניתנים להסרה של השינויים ההתנהגותיים והנוירוביולוגיים המגדירים את המעבר לתלות. אפילו בתרופה אחת של התעללות, אנשים שונים מתעללים בסמים מסיבות שונות; בתוך אדם בודד, הסיבות לשימוש בסמים עשוי להשתנות לאורך תוחלת החיים ואת מהלך ההפרעה. התמונה מסובכת עוד יותר על ידי העובדה כי בני אדם לעיתים קרובות התעללות יותר מתרופה אחת בו זמנית.

מחקר זה מתחיל בסקירה של ד"ר ג'ורג 'קוב, Ph.D., הממונה החדש של המכון הלאומי על אלכוהול התעללות ואלכוהוליזם (NIAA), המתאר התמכרות כהפרעה בתיווך הפחתות פתופיזיולוגיים בתפקוד המוח במוח במקביל גיוס מעגלים ללחץ מוחי (1). כמה מן המאמרים הבאים מבוססים על הרעיון כי גיוס של מערכות מתח מוחי [למשל, corticotropin- שחרור גורם (CRF) ו glucocorticoids] הוא קריטי לקידום שימוש מופרז בסמים ואלכוהול. שאר מחקר זה הוא אוסף של מאמרים אמפיריים וסקירה המתארים עבודה שמטרתה לפענח את הנוירוביולוגיה של התמכרות לסמים שונים של התעללות, וקושרת את הנוירוביולוגיה עם "נושאים חמים" שוטפים בתחום מחקרי ההתמכרות (2-14).

המאמרים במחקר זה מתייחסים לנקודות שונות של דגש על תחום התמכרות. תחום אחד כזה הוא רעיון ההבדלים האינדיבידואלים: מקובל כי מכורים על פני סמים של התעללות ובתוכם אינם זהים, כי אנשים עשויים להגיע לאותה נקודת קצה פנוטיפית או אבחנתית על ידי נתיבי חיים שונים וגורמים מזרזים, מציגים קבוצות שונות של תחלואה משותפת (למשל, התמכרות וכאב), וכי גישות טיפוליות וניסויים קליניים עשויות להיות יעילות יותר אם הן מותאמות לתת-קבוצות של מכורים (כלומר, פרמקוגנטיקה). כמו כן, מערכת זו של מאמרים היא הרעיון כי מערכות נוירוכימיות אינדיבידואליות עשויות להיות קריטיות לתיווך לא רק של שימוש בתרופה אחת או יותר, אלא בתיווך של שימוש בסמים יותר מתרופה אחת (למשל, השיעורים הגבוהים של עישון חולני בקרב אנשים עם הפרעת אלכוהול). תחום נוסף של דאגה חברתית חשובה, כי הוא מקבל כעת תשומת לב רבה בתחום המחקר התמכרות היא הכוונה להבין את ההשפעות ארוכות הטווח של התבגרות סמים וחשיפה אלכוהול על המוח והתנהגות. מקובל בדרך כלל כי ייזום מוקדם של שימוש בסמים ואלכוהול מעלה את הסיכון להתפתחות SUD ותנאים פסיכיאטריים נוספים בשלב מאוחר יותר בחיים, וזאת בשל העובדה שהמוח המתבגר, שכן הוא עדיין מתפתח, חשוף במיוחד ל את ההשפעות של חומרים אלה.

מחקר פרה-קליני מנצל מגוון של מודלים של בעלי חיים וגישות טכנולוגיות מתקדמות במהירות כדי לחקור את הנוירוביולוגיה הבסיסית של התמכרות לסמים. כמה מאמרים במחקר זה מתארים מודלים גנטיים נפוצים (למשל, בעלי חיים רבייה סלקטיבית להעדפות אלכוהול גבוהות) ומודלים שפותחו לאחרונה (למשל, אדי ניקוטין כמודל לסיגריות אלקטרוניות ועשן יד שנייה) של התמכרות. מודלים אלה יכולים להיות משולבים עם טכנולוגיות חדשות (למשל, optogenetics ו chemogenetics) כדי לבחון את הנוירוביולוגיה של התמכרות בדרכים מתוחכמות יותר ויותר, למשל, את הגישה של בידוד אזורים בודדים המוח מוחלפת במהירות על ידי גישות המעגל, ואת תוך גולגולתי המסירה של פתרונות סמים עם "מלוכלך" מחייב קולטן ופרופילים דיפוזיה מוחלפים על ידי גירוי אופטי מבוקרת מאוד טכניקות סמים מעצב. באופן קולקטיבי, המאמרים המוצגים כאן מספקים תמונה של הנוף התיאורטי והניסויי הנוכחי בתחום מחקרי ההתמכרות.

הצהרת ניגוד אינטרסים

המחבר מצהיר כי המחקר נערך בהעדר כל קשר מסחרי או פיננסי שיכול להתפרש כניגוד אינטרסים פוטנציאלי.

הפניות