強迫的な性行動：前頭前野および辺縁部の容積および相互作用（2016）

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コメント：この研究では「強迫性性行動（CSB）」という用語が使われているが、被験者はポルノ中毒者であった（このプレスリリースを参照）。健常対照群と比較して、CSB被験者は左扁桃体の体積が増加し、安静時の左扁桃体と両側背外側前頭前野（DLPFC）間の機能的結合が減少していた。著者らは次のように結論付けている。

我々の現在の調査結果は、動機付けの顕著性と前頭前野のトップダウン規制管理ネットワークのより低い休止状態の接続性に関係している地域での増加した量を強調している。 そのようなネットワークの混乱は、環境的に際立った報酬、または際立ったインセンティブの手がかりに対する反応性の向上に対する異常な行動パターンを説明するかもしれない。 私たちの体積測定所見は薬物使用障害（SUD）のそれとは対照的ですが、これらの所見は慢性薬物暴露の神経毒性作用の関数としての違いを反映しているかもしれません。

翻訳結果1）：「扁桃体と背外側前頭前野間の機能的結合の低下」。扁桃体は、ストレスへの反応を含む感情処理において重要な役割を果たします。扁桃体は、渇望、刺激への反応性、離脱症状など、依存症の多くの側面に深く関与しています。扁桃体と前頭前野間の機能的結合の低下は、物質依存症と関連しています。結合の低下は、前頭前野が依存行動への衝動を制御する能力を低下させると考えられています。

翻訳結果その2）：「扁桃体の体積増加」（つまり灰白質の増加）。ほとんどの薬物依存症研究では、依存症患者の扁桃体が小さい（灰白質が少ない）と報告されている。この研究は、薬物の毒性が灰白質の減少、ひいては薬物依存症患者の扁桃体体積の減少につながる可能性を示唆している。これが何らかの役割を果たしていることは間違いない。特に性的刺激に初めて触れた時など、ポルノ視聴中は扁桃体が常に活性化していることに留意する必要がある。例えば、タブを切り替えたり、動画や画像を検索したりすると、扁桃体が活性化する。おそらく、絶え間ない性的刺激の刺激と検索と探索が、強迫的なポルノ使用者の扁桃体に特有の影響を与えているのだろう。

ポルノ中毒者の扁桃体容積増加の別の説明：長年にわたる強迫的なポルノ使用は確かにストレス要因となり得る。さらに、これらのCSB被験者はポルノ中毒者であるだけでなく、ポルノ使用の結果として深刻な悪影響（失業、人間関係の問題、ポルノ誘発性EDの発症）も経験していた。重要なポイントは、慢性的な社会的ストレスは扁桃体容積の増加と関連しているということである。

可塑性の正確なメカニズムはまだ完全には解明されていないが、中程度から重度のストレスは扁桃体のいくつかの領域の成長を促進する一方、海馬と前頭前皮質への影響は逆の傾向があるようだ。

上記の知見を、2015年の研究で「セックス依存症者」はHPA軸（ストレスシステムが過剰に活性化している状態）が亢進していることが示されたことを踏まえて検討する。ポルノ／セックス依存症に関連する慢性的なストレスと、セックス特有の要因が相まって、扁桃体の体積増加につながる可能性はあるだろうか？最後に、アルコール依存症のリスクが高い家系の子どもは扁桃体が小さいことから、扁桃体の体積が小さいことはアルコール依存症患者の既往症である可能性も考えられる。

全文へのリンク

キャスパー・シュミット、 1,2,3ローレル・S・モリス、 1,4ティモ・L. クヴァンメ、 1,2,3ポーラ・ホール、 5タデウス・バーチャード、 5 、ヴァレリー・ブーン1,4,6*

人間の脳マッピング

著者は、彼らが宣言する利益相反がないことを宣言します。

抽象

経歴

強迫的な性行動（CSB）は比較的一般的であり、重大な個人的および社会的機能不全と関連しています。 根底にある神経生物学はまだよくわかっていません。 本研究では、マッチした健康な志願者（HV）と比較して、CSBの脳容積と安静時の機能的結合性を調べた。

メソッド

構造的ＭＲＩ（ＭＰＲＡＧＥ）データをＸＮＵＭＸ対象（ＸＮＵＭＸ ＣＳＢ男性およびＸＮＵＭＸ年齢適合男性ＨＶ）において収集し、そしてボクセルに基づく形態計測を使用して分析した。 マルチエコープラナーシーケンスおよび独立成分分析（ME-ICA）を用いた安静時機能的MRIデータを92被験者（23 CSB被験者および69年齢一致HV）において収集した。

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CSB被験者はHVと比較して、左扁桃体の灰白質体積が大きく（小体積補正、ボンフェローニ補正P < 0.01）、左扁桃体シードと両側背外側前頭前野の間の安静時機能的結合が減少した（全脳、クラスター補正FWE P < 0.05）。

結論

CSBは、やる気を起こさせる顕著性および情動処理に関連する辺縁領域の体積の増加、および前頭前野制御調節領域と辺縁領域の間の機能的結合性の低下に関連している。 今後の研究では、これらの所見が行動の開始に先立つ危険因子であるのか、あるいは行動の結果であるのかを調べるための長期的な対策を評価することを目的とするべきである。

略語

  • ACC前帯状皮質
  • CSBの強迫的な性行為
  • CSF脳脊髄液
  • DLPFC背側前頭前野
  • GM灰白質
  • GLM一般線形モデル
  • HV健康ボランティア
  • MPRAGE磁化準備グラジエントエコー
  • OFC眼窩前頭皮質
  • 関心のあるROI領域
  • SPM統計パラメトリックマッピング
  • TR繰り返し時間
  • TEエコータイム
  • VBMボクセルベースの形態計測
  • WM白質

はじめに

強迫性性行動（CSB）は、性欲亢進症または性依存症とも呼ばれ、比較的よく見られる（推定3～6%）[Kraus et al., 2016 ] 疾患であり、強い苦痛や心理社会的障害を伴い、渇望、衝動性、社会的および職業的障害を特徴とする[Kraus et al., 2016 ]。最近の研究では、根底にある神経生物学的相関関係の理解に焦点が当てられている[Kraus et al., 2016 ]が、研究の不足により、根底にあるメカニズムやこれらの障害をどのように概念化できるかについての理解が制限されている。CSBは、衝動制御障害または行動嗜癖のいずれかとして概念化されている[Kraus et al., 2016 ]。しかし、DSM-5 では性欲亢進症の基準が提案され、フィールド トライアルで検証されたものの [Reid et al., 2012 ]、この障害は、インターネットやビデオゲームの病的使用とともに、DSM-5 の主要セクションには含まれませんでした。これは、これらの状態に関するデータが限られていることが一因です。したがって、これらの障害をより深く理解するためには、CSB に関するさらなる研究が必要です。CSB にはさまざまな行動が含まれますが、ここでは、強迫的なポルノ使用に主に困難を抱えていると報告しているグループに焦点を当てます。「強迫的」とは反復的な現象を説明するものであり、メカニズムや病因に関する仮定を暗示するものではないという前提で、CSB という用語を使用しています。

我々は、ボクセルベース形態計測法（VBM）または皮質厚を用いた行動嗜癖に関する文献レビューを実施した。PubMed（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed）で、次の検索語を使用した：「[（“voxel-based morphometry” or “cortical thickness”) and]」に続いて「[pathological gambling]」、「[internet addiction]」、「[internet disorder]」、「」、「」、または「[gaming addiction]」のいずれかを続けた。合計で、ギャンブル、インターネット利用、またはビデオゲームに関連する行動嗜癖に関する研究のうち、VBMまたは皮質厚を評価した研究が13件見つかった。文献レビューは表1に示し、以下で考察する。

表1.行動中毒に関する体積および皮質の厚さの研究に関する文献レビュー

Title

行動中毒

対象（P / HV）

Measure

関係する地域
  1. 略語：HV、健康なボランティア。 P、患者。 r、そうです。 L、左。 bl、二国間。 ＧＭ、灰白質。 WM、白質 ＡＣＣ、前帯状皮質。 CB、小脳。 CG、帯状回。 CN、尾状核。 DLPFC、背外側前頭前皮質。 HIPP、海馬。 ＩＣ、島皮質。 IFG、下前頭回。 IPC、下頭頂皮質。 ITG、下側頭回。 LING、舌回。 LOFC、外側眼窩前頭皮質。 MFC、中央前頭皮質。 MOFC、内側眼窩前頭皮質。 MTG、中側頭回。 OFC、眼窩前頭皮質。 ＰＣＣ、後帯状皮質。 PCG、中枢後回。 PCUN、褥瘡。 PrCG、中枢前回。 PFC、前頭前皮質。 PHG、海馬傍回。 RACC、吻側前帯状皮質。 RMFC、吻側中央前頭皮質。 SFC、上前頭皮質。 SMA、補助運動野。 SPC、上頭頂皮質。 VS、腹側線条体。
[Grantら、 2015] ギャンブル障害 16/17 皮質の厚さ r-SFC、RMFC、MOFC、PCG、およびbl-IPCにおける皮質厚の減少
[Joutsaら、 2011] 病的ギャンブル 12/12 ボクセルベースの形態計測 HVと患者の間でGMまたはWMに体積差はない
[Koehlerら、 2013] 病的ギャンブル 20/21 ボクセルベースの形態計測 bl-VSとr-PFCのGM量の増加
[van Holstら、 2012] 問題の賭博 40/54 ボクセルベースの形態計測 問題のあるギャンブラーとHVの間にGMまたはWMの体積差はない
[Hongら、 2013] インターネット中毒 15/15 皮質の厚さ r-LOFCにおける皮質厚の減少
[Yuanら、 2011] インターネット中毒 18/18 ボクセルベースの形態計測 DLPFC、SMA、OFC、CB、RACCのGM量の減少
[Zhou他、 2011] インターネット中毒 15/18 ボクセルベースの形態計測 l-ACC、PCC、IC、LINGにおけるGM密度の減少
[Linら、 2014] インターネットゲーム中毒 35/36 ボクセルベースの形態計測 IFG、l-CG、IC、およびr-HIPPのGM密度の減少                  

IFG、IC、IPC、ACCのWM密度の減少
[Sunら、 2014] インターネットゲーム中毒 18/21 ボクセルベースの形態計測 r-ITG、MTG、PHGのGM量の増加                  

l-PrCGのGM販売数量の減少
[Wangら、 2015] インターネットゲーム障害 28/28 ボクセルベースの形態計測 ACC、PCUN、SMA、SPC、l-DLPFC、IC、CBのGM量が減少
[Caiら、 2015] インターネットゲーム障害 27/30 皮質下ボリューム、FreeSurfer CNとVSの量の増加
[Weng et al。、 2013] オンラインゲーム中毒 17/17 ボクセルベースの形態計測 r-OFC、SMA、およびbl-ICのGM量の減少
[Yuanら、 2013] オンラインゲーム中毒 18/18 皮質の厚さ l-PrCG、PCUN、MFC、ITG、MTGの皮質厚の増加                  

l-LOFC、IC、r-PCG、IPCにおける皮質厚の減少

依存症における神経障害に関する知見は、物質使用障害（SUD）の研究から得られています。SUD患者は、特に柔軟な行動制御を担う前頭前皮質領域において、皮質脳容積と厚さの減少を示します。9つの研究と296人のアルコール依存症患者を対象とした最近のメタ分析では、前帯状皮質（ACC）を含む前頭前皮質灰白質（GM）容積が有意に減少していることが示され[Xiao et al., 2015 ]、前頭皮質GM容積は生涯のアルコール使用と負の相関関係にあることが示されました[Taki et al., 2006 ]。コカイン依存症患者でも、眼窩前頭皮質（OFC）を含む前頭前皮質GM容積が同様に減少していました[Rando et al., 2013 ; Tanabe et al., 2009 ]、前頭前野[Rando et al., 2013 ]、ACC[Connolly et al., 2013 ]が関与しており、後者は長年の薬物使用と関連している[Connolly et al., 2013 ]。

皮質の体積と太さのグループ間の違いは、行動嗜癖ではあまり明確ではありませんでした（表で概説 1） ギャンブル障害に関する3件の小規模な研究では、複数の前頭前野と頭頂部の領域で皮質の厚さが減少するという一貫性のない所見が示されました[Grant et al。、 2015]、右前頭前皮質の体積の増加[Koehler et al。、 2013]またはグループに違いがない[Joutsa et al。、 2011]。 それほど深刻ではない問題のギャンブラーに関する大規模な研究では、脳の体積にグループの違いは観察されなかった[van Holst et al。、 2012]。 インターネット中毒に関するある小さな研究は、OFCにおいて皮質の厚さがより低いことを示した[Hong et al。、 2013]別の報告では、背外側前頭前野（DLPFC）の量が少ないことが報告されている[Yuan et al。、 2011]とACC量の減少を示唆する2つの研究[Yuan et al。、 2011; 周ほか、 2011]。 インターネットゲーム障害に関する2件の小規模な研究では、OFCの音量の減少が報告されています[Weng et al。、 2013; Yuanら、 2013そして、2つのより大きな研究は、帯状皮質におけるより小さな体積を報告しました[Lin et al。、 2014; Wangら、 2015]単一の研究でDLPFCの減少を報告している[Wang et al。、 2015]、下前頭[Lin et al。、 2014]、上頭頂[Wang et al。、 2015]および頭頂下の下肢[Yuan et al。、 2013]皮質。 皮質下構造に関しては、1件の小規模な研究でギャンブル障害における腹側線条体（VS）の量が多いことが報告されている[Koehler et al。、 2013他の研究では皮質下の差異は報告されていない。 インターネットゲーム障害では、知見はどちらのより大きな海馬とも矛盾していました[Sun et al。、 2014］、海馬下部［Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ。 2014]または違いなし[Wang et al。、 2015; Wengら、 2013]。 皮質下体積に焦点を当てた合理的なサンプルサイズを用いた1件の研究では、認知制御障害に関連した尾状およびVS体積の増加が報告された[Cai et al。、 2015]。 まとめると、ギャンブル障害における皮質または皮質下異常の所見は非常に矛盾しています。 これとは対照的に、インターネット使用またはインターネットゲームにおける皮質異常の報告は、少なくとも2つの研究にわたって再現されたACCおよびOFC量の減少に伴う量の減少をより一貫して報告している。

現在までに、CSB患者における構造的神経変化の証拠は乏しい。CSBと診断されていないポルノグラフィー過剰使用の健常者を対象とした研究では、右尾状核の灰白質体積が低いことが示されている[Kühn and Gallinat, 2014 ]。CSB患者（各群N =8）を対象とした小規模な拡散MRI研究では、健常者と比較して、上部前頭白質（WM）路の平均拡散率が低下していることが示された[Miner et al., 2009 ]。機能的活動に関しては、男性の健常者は、静止したエロティックな画像に対する左被殻のBOLD活動の低下[Kühn and Gallinat, 2014 ]および露骨な画像に対する後期陽性電位の低下[Prause et al., 2015 ]を伴う慣れプロセスの亢進を示している。対照的に、CSBとHVを比較したタスクベースのfMRI研究では、露骨な性的ビデオはCSBにおいてVS、扁桃体、および背側ACCのBOLD反応を増大させた[Voon et al., 2014 ]。これらの領域間の機能的結合は、CSB被験者の性的欲求または「欲しい」という指標と相関したが、「好き」とは相関しなかったことから、物質依存と同様に、インセンティブ動機の役割が示唆された。同様に、インターネットポルノ依存に関する別の研究では、好ましい性的画像は腹側線条体の活動増大と関連しており、インターネットポルノ依存の自己申告症状とのみ相関し、性的行動やうつ病の他の指標とは相関しなかった[Brand et al., 2016 ]。別の最近の研究でも、問題のある過剰性行動を示す個人は、性的刺激にさらされている間に、より頻繁で強い性的欲求を経験し、このグループでは尾状核、下頭頂葉、背側前帯状回、視床、およびDLPFCでより大きな活性化が観察されたことが示されています[Seok and Sohn、2015 ]。CSBの個人はさらに、露骨な性的刺激に対するより大きな初期の注意バイアスを示し[Mechelmans et al.、2014 ]、これは性的画像に条件付けられた手がかりの選択の好みと相関しています[Banca et al.、2016 ]。静止したエロティックな画像に繰り返しさらされると、CSBの被験者は、性的結果に対する背側ACCのより大きな慣れを示し、これは新しい性的画像の選択の好みと相関しています[Banca et al.、2016 ]。この効果は、慣れによって説明できるかもしれませんが、中毒における耐性の概念とも一致する可能性があります。

本研究では、CSBにおける体積GMを調べ、ギャンブル障害およびインターネット・ゲーム使用障害における体積および皮質厚の研究に関する現在の文献をレビューします。また、CSB患者とマッチさせたHVの安静時機能的結合を、新しいマルチエコー平面シーケンスと独立成分分析（ME-ICA）を用いて調べます。ME-ICAでは、BOLD信号はエコー時間（TE）依存の線形信号変化を伴う独立成分として識別され、非BOLD信号はTE非依存成分として識別されます[Kundu et al., 2012 ]。扁桃体、VS、背側ACCによって支えられている顕著性および報酬関連システムのネットワークが乱れていると予想されます。

方法

一般

CSB被験者は、インターネット広告およびセラピストからの紹介を通じて募集された。年齢を合わせた男性のHVは、イースト・アングリア地域の地域広告を通じて募集された。 CSB被験者全員は精神科医による面接を受け、CSBの診断基準を満たしていることを確認した（過剰性欲障害[Kafka, 2010 ; Reid et al., 2012 ]と性依存症[Carnes et al., 2007 ]の両方の提案された診断基準を満たし、オンラインの性的に露骨な素材の強迫的な使用に焦点を当てた）。これは、アリゾナ性体験尺度（ASES）[Mcgahuey et al., 2011 ]の修正版を使用して評価され、質問は1～8の尺度で回答され、スコアが高いほど主観的な障害が大きいことを示す。手がかりの性質上、CSB被験者とHVはすべて男性で異性愛者であった。HVはすべてCSB被験者と年齢が一致していた（±5歳）。被験者は、以前に行ったようにMRI環境との適合性についてもスクリーニングされた[Banca et al., 2016 ; Mechelmans et al.被験者は、オンラインゲームやソーシャルメディアの問題のある使用、病的ギャンブルや強迫的買い物、小児期または成人期の注意欠陥多動性障害、および過食症の診断について精神科医による評価を受けた。被験者は、衝動性を評価するために UPPS-P 衝動性行動尺度 [Whiteside and Lynam, 2001] を完了した。また、うつ病の評価にはベックうつ病尺度[Beck et al., 1961 ]を用いた。CSB被験者23名のうち2名は抗うつ薬を服用していたか、全般性不安障害と社会恐怖症を併発していた（ N = 2）、または社会恐怖症のみであった（N = 1）、あるいは小児期にADHDの既往歴があった（N = 1）。被験者からは書面によるインフォームドコンセントが得られ、本研究はケンブリッジ大学研究倫理委員会の承認を得た。被験者には参加に対する謝礼が支払われた。

神経画像

データ収集と処理

構造的です。

ＴＸＮＵＭＸ加重ＭＰＲＡＧＥシーケンス（ＸＮＵＭＸサジタルスライス、ＸＮＵＭＸ分スキャン；反復時間（ＴＲ）＝ ＴＥ）を使用してＸＮＵＭＸチャネルヘッドコイルを備えたＳｉｅｍｅｎｓ Ｔｉｍ Ｔｒｉｏ ＸＮＵＭＸＴスキャナを使用した全磁化準備グラディエントエコー（ＭＰＲＡＧＥ）を含む構造画像を集めた。 Ｘ ＮＵＭＸ ｍｓ；エコー時間（ＴＥ）＝ Ｘ ＮＵＭＸ ｍｓ；反転時間＝ Ｘ ＮＵＭＸ ｍｓ；獲得行列＝ Ｘ ＮＵＭＸ×Ｘ ＮＵＭＸ×Ｘ ＮＵＭＸ；フリップ角＝ Ｘ ＮＵＭＸ°；ボクセルサイズＸ ＮＵＭＸ×Ｘ ＮＵＭＸ×Ｘ ＮＵＭＸ ｍｍ）。 スキャンはケンブリッジ大学のWolfson Brain Imaging Centerで行われました。

構造データは、Statistical Parametric Mapping (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm ) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging、ロンドン、英国) を使用して処理されました。解剖学的画像は手動で再方向付けされ、原点が前交連に配置されました。画像は、各組織タイプの標準組織確率マップに基づいて、(SPM の New Segment を使用して) 灰白質 (GM)、白質 (WM)、および脳脊髄液 (CSF) にセグメント化されました。3 つの組織クラスの体積を合計して、推定総頭蓋内体積を算出しました。DARTEL [Ashburner、2007 ] を使用してカスタム テンプレートが作成されました。これは、各個人のネイティブ GM 画像を共通の空間に反復的に適合させるために必要なパラメータを定義します。この DARTEL テンプレートは、アフィン変換を使用して組織確率マップに登録され、画像が MNI 空間に変換されました。画像は、半値全幅カーネル 8 mm 3で空間的に平滑化されました。

休止状態です。

ケンブリッジ大学のWolfson Brain Imaging Centerの10チャンネルヘッドコイルを備えたSiemens 3T Tim Trioスキャナーで目を開いて32分間静止状態のfMRIデータを取得した。 マルチエコーエコープラナーイメージングシーケンスをオンライン再構成と共に使用した（反復時間、ＸＮＵＭＸ ｓ；フリップ角、ＸＮＵＭＸ°；マトリックスサイズＸＮＵＭＸ×ＸＮＵＭＸ；面内解像度、ＸＮＵＭＸ ｍｍ； ＦＯＶ、ＸＮＵＭＸ ｍｍ； ＸＮＵＭＸ斜めスライス、交互）。スライス取得スライス厚さ2.47 mmと78％ギャップ、iPAT係数、64、帯域幅= 64 Hz /ピクセル、エコー時間（TE）= 3.75、240、32、および3.75 ms）。

マルチエコー独立成分分析（ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov）は、マルチエコー安静時fMRIデータの解析とノイズ除去に使用されました。ME-ICAは、FastICAを使用してマルチエコーfMRIデータを独立した成分に分解します。BOLD信号の信号変化率は、T2*減衰の特徴であるTEに線形に依存します。このTE依存性は、擬似F統計量kappaを使用して測定され、TEと強くスケーリングする成分は高いkappaスコアを持ちます[Kundu et al., 2012 ]。非BOLD成分は、擬似F統計量rhoによって測定されるTE独立性によって識別されます。したがって、成分は、kappaとrhoの値の重み付けに基づいて、それぞれBOLDまたは非BOLDに分類されます[Kundu et al., 2012 ]。非 BOLD 成分は投影によって除去され、物理原理に基づいて堅牢な方法で動き、生理学的アーチファクト、およびスキャナ アーチファクトのデータが除去されます。各個人のノイズ除去されたエコー プレーナー イメージは、MPRAGE に位置合わせされ、モントリオール神経研究所 (MNI) テンプレートに正規化されました。空間平滑化はガウス カーネル (半値全幅 = 6 mm) を使用して実行されました。各ボクセルのタイム コースは、時間的にバンド パス フィルタ (0.008 < f < 0.09 Hz) されました。各個人の解剖学的スキャンは、GM、WM、および CSF に分割されました。WM および CSF からの信号の有意な主成分が除去されました。

機能的接続性解析は、SPM 用の CONN-fMRI 機能的接続性ツールボックス [Whitfield-Gabrieli and Nieto-Castanon, 2012 ] ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/ )を使用した関心領域 (ROI) 駆動型アプローチで実行されました。

統計分析

被験者の特性と質問票のスコアは、等分散を仮定しない両側t検定を用いてグループ間で比較した。すべての統計解析はRバージョン(3.2.0) [RC Team, 2014 ]を使用して実施した。

構造上の

グループ比較では、CSB被験者とHVのGM体積を一般線形モデル（GLM）に入力した。データは、SPMの比例スケーリングと明示的なマスクを使用して、参加者の頭蓋内総体積で補正した。グループ比較は、年齢と抑うつスコアの両方を共変量として調整した。我々は、以前の研究[Voon et al., 2014 ]および薬物キュー反応性研究のメタ分析[Kühn and Gallinat, 2011 ]で特定された、事前に仮説を立てた関心領域、すなわち左および右VS、左および右扁桃体、および背側ACCに焦点を当て、小体積補正（SVC）ファミリーワイズエラー（FWE）補正P < 0.01（多重比較のためにボンフェローニ補正）を使用した。これらのSVC解析では、以前に記述されたVS解剖学的ROI [Murray et al., 2008 ] を使用しました。これは、Martinez et al. [ 2003 ] によるVSの定義に基づいてMRIcroを使用して手描きしたものです。扁桃体ROIは、Automated Anatomical Labelling (AAL) アトラスから取得しました。背側ACCは、MarsBaR ROIツールボックス [Brett et al., 2002 ] を使用して手動で変更し、AALアトラスの帯状皮質ROIに基づいて作成しました。前縁は脳梁膝の先端 [Cox et al., 2014 ; Desikan et al., 2006 ]、後縁は脳梁膝の後端 [Desikan et al., 2006 ] となるように変更しました。 BDIスコアを調整した追加分析を実施した。

休止状態

CSB被験者とHV被験者間の接続性を比較するため、体積グループ差の所見に基づき、左扁桃体シード領域を関心領域として、ROI-ボクセル全脳接続性マップを算出した。得られた接続性マップを完全因子GLMに入力し、年齢を調整した上でグループ間の全脳接続性を比較し、その後、年齢と抑うつの両方を調整した解析を行った。全脳クラスター補正FWE P < 0.05をグループ差の有意水準とした。

結果

特性

CSBの異性愛男性23名（年齢26.9歳、SD 6.22歳）と年齢を合わせた異性愛男性HV 69名（年齢25.6歳、SD 6.55歳）が研究に参加し（表2）、そのうちCSB被験者19名とHV 55名が行動に関する質問票に回答した。CSB被験者はHVと比較してBDI（P = 0.006）およびUPPS-P（P < 0.001）のスコアが高かった。ポルノグラフィーやインターネットの使用パターンや深刻度を含むその他の行動スコアは、他の場所で報告されている[Mechelmans et al., 2014 ; Voon et al., 2014 ]。

表2.強迫的な性行動の被験者と健康なボランティアの人口統計および行動データ

グループ

年数

BDI

UPPS-P
  1. 標準偏差に関する報告 Pサンプリングの2値 tテストは大括弧で囲まれています。
  2. a

4から23参加者が見つかりません。

  1. b

14から69参加者が見つかりません。

  1. 0〜13のBDIスコアは、最小限のうつ病、14〜19の軽度のうつ病、20〜28の中程度のうつ病、および29〜63の重度のうつ病を示します。
  2. UPPS-Pスコアは、59項目から計算されたインパルス性の尺度として236と59の間の範囲であり、それぞれ236と59の間で評価され、異なるインパルス性の成分を表しています。
  3. 略語：HV、健康なボランティア。 CSB、強迫的な性行動; BDI、ベックうつ病目録; UPPS-P、UPPS-P衝動的行動スケール。
CSB（N = 23） 26.9（6.22） 14.82（11.85）a 152.21（16.50）a
HV（N = 69） 25.6（6.55） 6.03（7.20）b 124.87（20.73）b
T値（P-値） 0.88（P = 0.380） 3.04（P = 0.006） 5.81（P <0.001）

構造上の

左および右扁桃体、左および右腹側線条体、背側前帯状皮質のROI解析では、CSB群ではマッチさせたHV群と比較して左扁桃体の灰白質体積が増加していることが明らかになった（SVC FWE補正、P = 0.0096、Z = 3.37、xyz = −28、−4、−15）（SVC FWE補正P < 0.01に対してボンフェローニ補正）（図1）。その他のROI解析では有意差は認められなかった。うつ病を調整しても、群間差の結果は変わらなかった。

図1。

図1。

強迫性性行動におけるボクセルベース形態計測。強迫性性行動を示す被験者では、健常者と比較して左扁桃体の体積が大きいことが示された。画像は、説明のためにP < 0.005（補正なし）で閾値処理されている。[カラー図はwileyonlinelibrary.comで閲覧可能]

休息状態

構造的結果に基づいて、左扁桃体をシードとした安静時機能的結合を調べた。両側DLPFCとの結合が低下していることがわかった（右DLPFC：P = 0.012、Z = 4.11、xyz = 31 42 16、左DLPFC：P = 0.003、Z = 3.96、xyz = −27 52 23）（図2）。BDIで調整しても、結果の有意性は変わらなかった（右DLPFC：P = 0.001、Z = 4.54、xyz = 31 61 23、左DLPFC：P = 0.003、Z = 4.26、xyz = −29 49 35）。

図2。

図2。

左扁桃体の安静時機能的結合。強迫性性行動は、健常ボランティアと比較して、左扁桃体（シード、左）と両側背外側前頭前野（中央および右）の安静時機能的結合の低下と関連している。図は、説明のためにP < 0.005（補正なし）で閾値処理されている。[カラー図はwileyonlinelibrary.comで閲覧可能]

考察

一致したHVと比較してCSBの個人における構造的および機能的な神経の違いを調べた。 CSB被験者は、左扁桃体と両側DLPFCの間の安静時の左扁桃体体積の増加と機能的結合性の低下を示した。

扁桃体は、行動を方向付ける環境顕著性処理に関与している。扁桃体の核は、以前は中立であった環境刺激または内部刺激を情動的価値の連想表現と結び付け、キューによって誘発される動機づけ顕著性を伝播する[Everitt et al., 2003 ]。また、情動制御の処理にも関与している[Cardinal et al., 2002 ; Gottfried et al., 2003 ]。扁桃体容積の増加という発見は、アルコール使用障害に関するいくつかの研究[Makris et al., 2008 ; Wrase et al., 2008 ]とは矛盾している。この種の依存症に関する研究では、体積測定が評価された結果、扁桃体容積の減少が報告されている。この矛盾の潜在的な説明としては、長期にわたる物質使用が、長期にわたる神経可塑性の変化と毒性をもたらすことが挙げられる[Kovacic, 2005 ;薬物探索行動の持続に寄与する可能性のある神経毒性[Gass and Olive, 2008 ]。このような神経毒性は、物質依存症で観察される広範な萎縮に確かに寄与する可能性がある[Bartzokis et al., 2000 ; Carlen et al., 1978 ; Mechtcheriakov et al., 2007 ]。このような薬物関連の神経毒性は、SUDでは非常に重要な問題であるが、行動嗜癖ではそれほど重要ではないと思われる。最近のfMRIを用いたCSB研究では、CSB被験者と非CSB被験者を比較した場合、性的に露骨な手がかりへの曝露は扁桃体の活性化と関連していた[Voon et al., 2014 ]。扁桃体の体積の差がCSBになりやすい既存の特性なのか、それとも過剰な曝露に関連しているのかはまだ解明されていない。

DLPFCの機能は、認知制御[MacDonald et al., 2000 ]やワーキングメモリ[Petrides, 2000 ]の幅広い側面と関連していることがよく知られています。扁桃体とDLPFC間の機能的結合の低下という我々の発見は、これらの領域の結合に関する既存の文献と一致しています。この機能的結合は感情調節に重要であり、インターネットゲーム障害のある人では扁桃体とDLPFC間の結合の低下が衝動性の高さと関連していることが以前に報告されています[Ko et al., 2015 ]。認知戦略の使用による負の感情反応の調節能力を測定した別の研究では、DLPFCを含む前頭皮質の特定領域の活動が扁桃体の活動と共変動し、これらの領域間の機能的結合は負の感情の調節における認知戦略の適用に依存していることが示されました[Banks et al., 2007 ]。扁桃体とDLPFCの接続性は、同様に単極性うつ病と関連付けられています[Siegle et al., 2007 ]。CSBはうつ病や不安症状と関連しており、ストレスがそのような活動を引き起こす可能性がありますが、私たちの研究結果はうつ病スコアとは無関係でした。DLPFCは、男性のHVの研究でも関与しており、ポルノグラフィーの使用が多いほど、露骨な画像を見たときのDLPFCと線条体間の機能的接続性が低いことが示されています[Kühn and Gallinat, 2014 ]。

特に我々がこのグループをマッチしたHVの大きいサンプルサイズと比較するが、我々はこれらの発見がCSB対象の小さいサンプルサイズを前提として予備的であることを警告する。 研究の一つの限界は、人口の均一性です。 機構的役割を果たす可能性のある他の併発性精神障害のある被験者を含めなかったので、これらの結果は他の併存疾患のあるCSBの被験者に慎重に推定されるべきである。 さらに、CSB対象の間で観察された構造的および機能的異常は、既存の形質に関連しているか、またはCSBの影響の結果である可能性があり、そのため本研究ではCSBの影響について因果関係を推測できない。 今後の研究では、より大きなサンプルサイズで、性別が混在する状態で、状態や形質の傾向と、病的状態前の可能性のある神経異常との違いを判断するための長期的な尺度を評価することを目的とする。

現在の研究結果は、動機付けの顕著性に関与する領域の体積の増加と、前頭前野のトップダウン制御ネットワークの安静時接続性の低下を強調しています。このようなネットワークの障害は、環境的に顕著な報酬に対する異常な行動パターンや、顕著なインセンティブキューに対する反応性の亢進を説明できる可能性があります。体積に関する私たちの研究結果はSUDの研究結果とは対照的ですが、これらの研究結果は慢性的な薬物曝露による神経酸化作用の関数としての違いを反映している可能性があります。新たな証拠は、特にインセンティブ動機付け理論を支持する依存症プロセスとの潜在的な重複を示唆しています。私たちは、この顕著性ネットワークの活動が、非常に顕著または好ましい性的に露骨なキューへの曝露後に増強されることを示しました[Brand et al., 2016 ; Seok and Sohn, 2015 ; Voon et al., 2014 ]。また、注意バイアスの亢進[Mechelmans et al., 2014 ]、および一般的な性的欲求ではなく性的キューに特異的な欲求[Brand et al., 2016 ; Voon et al., 2014 ]。性的に露骨な手がかりへの注意の強化は、性的に条件付けられた手がかりへの好みと関連しており、性的な手がかりの条件付けと注意の偏りの関係を裏付けています[Banca et al., 2016 ]。性的に条件付けられた手がかりに関連する活動の強化に関するこれらの知見は、結果（または無条件刺激）とは異なり、耐性の概念と一致する可能性のある慣れの強化により、新しい性的刺激への好みが増加します[Banca et al., 2016 ]。これらの知見を合わせると、CSBの根底にある神経生物学を解明するのに役立ち、障害の理解を深め、治療マーカーの特定につながります。

謝辞

我々は、画像データを収集することに対する彼らの専門知識と援助について、そして彼らの時間とコミットメントについての我々の参加者に、WBICスタッフに感謝したいです。 また、研究のために患者を紹介してくれたThaddeus BirchardとPaula Hallに感謝します。 行動臨床神経科学研究所（BCNI）は、ウェルカムトラストおよびメディカルリサーチカウンシルによってサポートされています。

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