コメント：Nora VolkowはNIDAの長です。 これは中毒におけるドーパミン（D2）受容体と脱感作の役割をカバーしています。
Volkowは中毒なぞなぞへの答えを明らかにしなかったかもしれない
精神科ニュース6月4、2004
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ジム・ロザック
嗜癖障害は、通常の刺激がもはや顕著であると認識されない「顕著性メーターの変化」である可能性がありますが、脳のドーパミンシステムに対する乱用薬物の影響は非常に顕著であるとNIDAのディレクターは信じています。
Nora Volkow、MDは、中毒性のある物質に対する人間の脳の反応を25年近く研究してきました。 現在、彼女は長年の臨床観察と研究を経て、国立薬物乱用研究所（NIDA）の所長としての立場を利用して、根本的な質問に対する答えを見つけています。なぜ人間の脳は中毒になるのでしょうか。
確かに、四半世紀経ってその一見単純な質問を熟考した後、Volkowは彼女自身の研究と他の中毒研究者のそれを使って、今やその分野は答えに向かって順調に進んでいると信じている。
彼女の指示の下で、NIDAの資金提供を受けた研究者たちはその答えを熱心に追求しています。 先月、Volkowは、ニューヨーク市で開催されたAPAの年次総会での著名な精神科医の講演中に、溢れる群衆と彼女の考えを共有しました。
広範な研究により、依存症のすべての薬物が人間の脳の辺縁系のドーパミン活性を増加させることが示されています。 しかし、Volkowは、次のように強調しました。 誰かに乱用薬物を与えると、そのドーパミンレベルが上昇します。 それでも、大多数は中毒になりません。」
過去10年間で、脳画像研究は乱用薬物に関連したドーパミンの増加が中毒でない人々よりも中毒である人々でより少ないことを示しました。 それでも中毒に弱い人では、ドーパミンレベルのこの比較的小さい増加は何度も何度も何度も何度も乱用の薬物を探し出すという主観的に強い欲求をもたらします。
ドーパミンはこの移行において役割を果たしていますか？」 ヴォルコウは尋ねた。 「実際に何が乱用薬物を服用することを強いられるのですか？ 中毒者のコントロールの喪失を助長するものは何ですか？」
いくつかの空白部分を埋めるイメージング
脳イメージング技術の進歩により、研究者はさまざまな生化学的マーカーを使用して、ドーパミンシステムの構成要素であるドーパミントランスポーターとドーパミン受容体を調べることができました（これまでにドーパミン受容体の少なくともXNUMXつの異なるサブタイプが特定されています）。 さらに、研究者は、ブドウ糖の生化学的マーカーを使用して、脳の代謝の経時変化を観察し、乱用薬物がその代謝にどのように影響するかを確認できるようになりました。
これらの進歩により、さまざまな乱用薬物と、[ドーパミンシステムにおける]特定の効果と変化がそれぞれに関連していることを確認することができました」とVolkow氏は説明しました。 「私たちが知る必要があるのは、どのような影響と変化がすべての乱用薬物に共通しているかということです。」
乱用薬物の中にはドーパミン輸送体に影響を与えるように見えるものもあれば、そうでないものもあることが早い段階で明らかになりました。 その後、研究はドーパミン受容体と代謝に焦点を合わせ、共通の効果を見つけたとVolkowは説明した。 1980年代の彼女の研究のXNUMXつは、対照被験者と比較して、コカイン中毒患者のドーパミン受容体濃度、特に腹側線条体の一貫した減少を示しました。 Volkowは、これらの減少が長続きし、コカインからの急激な離脱の解決をはるかに超えていることを発見することに興味をそそられました。
「ドーパミン2型受容体の減少は、コカイン中毒だけに特有のものではありません」とVolkowは続けました。 他の研究では、アルコール、ヘロイン、およびメタンフェタミン中毒の患者で同様の結果が見つかりました。
「それで、それはどういう意味ですか、中毒におけるD2受容体のこの一般的な減少？」 ヴォルコウは尋ねた。
顕著性メーターのリセット
「私はいつもより単純な答えから始めます、そしてそれらがうまくいかないなら、私は私の脳が複雑になるのを許します」とVolkowは群衆の喜びに言いました。
彼女は、ドーパミン系は顕著な刺激に反応します。それは、楽しいこと、重要なこと、あるいは注意を払う価値があることのいずれかです。 他のものも、それらが自然界で脅迫しているときに、小説や予想外の刺激や嫌悪的な刺激など、同様に際立っている可能性があります。
「それで、ドーパミンは本当に言っています、「見て、これに注意を払ってください－それは重要です」とVolkowは言いました。 「ドーパミンは顕著性を示します。」
しかし、彼女は続けて、ドーパミンは一般に、ドーパミン輸送体によってリサイクルされる前に、ほんの短い時間（50マイクロ秒未満）だけシナプス内にとどまります。 したがって、通常の状況では、ドーパミン受容体は、「注意を払ってください！」というメッセージを伝えることを目的としたドーパミンの短いバーストに注意を向ける場合、豊富で敏感である必要があります。
依存症に関連するＤＸＮＵＭＸ受容体の減少に伴い、個体は行動のための天然の強化剤として作用する顕著な刺激に対する感受性が低下する。
「しかし、ほとんどの乱用薬物は、脳の報酬回路でドーパミン輸送体を遮断し、神経伝達物質が比較的永遠にシナプスに留まるようにします。 これは、個人が受容体の数を減らしたとしても、大きくて永続的な報酬をもたらします。
「時間の経過とともに、中毒者は自然な刺激がもはや顕著ではないことを学びます」とVolkowは強調しました。 「しかし、乱用の薬はそうです。」
それで、彼女は「どちらが鶏でどちらが卵かをどうやって知るのですか？」と尋ねました。 乱用薬物の継続的な使用はD2受容体の減少につながりますか、それとも本質的に受容体の数が少ないと中毒につながりますか？
Volkow氏によれば、研究は現在その問題に取り組んでいる。 そして後者が答えかもしれないようです。 薬物乱用薬物にばく露されたことのない中毒性のない個人では、D2受容体濃度にはさまざまな範囲があります。 いくつかの正常な対照被験体は、いくつかのコカイン中毒被験体と同じくらい低いＤＸＮＵＭＸレベルを有する。
ある研究では、Volkowは、研究者は、中毒でない個人にメチルフェニデートの静脈内投与をして、そしてその薬が彼らにどう感じさせたかを評価するよう依頼しました。
「D2受容体のレベルが高い人はそれがひどいと言い、D2受容体のレベルが低い人はそれが気分が良くなったと言う可能性が高かった」とVolkowは報告した。
「今、これは必ずしも、D2受容体のレベルが低い個人が中毒に対して脆弱であることを意味するわけではありません。 しかし、高レベルのD2受容体を持っている人は、乱用薬物に見られるドーパミンの大幅な増加に対して強すぎる反応を示すことになるかもしれません。 経験は本質的に嫌悪的であり、潜在的に中毒から彼らを保護します。」
理論的には、依存症治療の研究者が脳内のD2受容体を増加させる方法を見つけることができれば、「D2レベルの低い個人を変容させ、薬物乱用に反応して嫌悪行動を起こすことができるかもしれない」と彼女は示唆した。
Volkowのポスドク研究員の2人からの最近の発見は、マウスでD2受容体産生の遺伝子を持つアデノウイルスを脳に導入し、DXNUMX受容体濃度の増加を引き起こす可能性があることを示しました。 それに応じて、マウスはそれに応じてアルコールの自己制御摂取量を減らします。 他の研究者は最近、コカインでも調査結果を再現しました。
「しかし、低レベルのD2受容体以上のものが必要です」とVolkowは警告しました。 グルコース代謝の画像研究は、対照被験者と比較して、中毒者のコカイン、アルコール、メタンフェタミン、およびマリファナに応答して、眼窩前頭皮質（OFC）および帯状回（CG）で代謝が有意に減少することを示しています。 そして、彼女は、この代謝の低下は、D2受容体のレベルの低下と強く相関していると付け加えました。
Volkowは、OFCとCGの機能不全により、「個人は薬物の顕著性を判断できなくなります。彼らは薬物乱用を強迫的に受け止めますが、それでも彼らに喜びを与えず、ほとんどの場合、否定的な結果をもたらします。 」 それでもなお、彼らは薬の使用をやめることはできません。
他の研究はその抑制制御を示しています。 報酬、動機、そしてドライブ。 そして、学習と記憶回路はすべて中毒性の障害を持つ個人で異常です、と彼女は言いました。 結果として、依存症の治療は統合されたシステムアプローチを必要とします。
「誰も中毒になることを選択しません」とVolkowは結論付けました。 「彼らは単に中毒にならないことを認知的に選択することができません。」
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