心因性勃起不全(2012)における皮質下灰白質のマクロ構造変化

コメント:「心因性ED」とは、脳から生じるEDを指します。 それはしばしば呼ばれています 「心理的ED」。 対照的に、「有機性ED」は、単純な老化、または神経や心臓血管の問題など、陰茎のレベルでのEDを指します。

この研究は、心因性EDが報酬センターにおける灰白質の萎縮と強く相関していることを見出した。側坐核)との性的中心 視床下部。 灰白質は神経細胞が通信する場所です。 詳細については、ドーパミンとドーパミン受容体について説明している私のXNUMXつのビデオシリーズ(左側の余白)をご覧ください。 それがこの研究が調べたものです。

私を見ていたら ポルノ&EDビデオ 側坐核から脳の勃起中心がある視床下部まで矢印が走っているスライドを見ました。 視床下部と側坐核の両方のドーパミンは、性欲と勃起の背後にある主要なエンジンです。

灰白質が少ないことは、ドーパミン産生神経細胞がより少ないこと、およびドーパミン受容神経細胞がより少ないことを示す。 言い換えれば、研究は心因性EDは心理的ではなくむしろ身体的なものであると言っています:低ドーパミンとドーパミンシグナリング。 これらの知見は、ポルノ誘発性EDに関する私の仮説と完全に一致しています。

彼らはまた心理的なEDを持っていない人とEDを持っていない人を比較する心理テストを行った。 彼らは見つけた:

  • 「STAIで測定された不安も、BIS / BASスケールで測定された性格も、グループ間の有意差を示しませんでした。 BIS / BASスケールのサブスケール「FunSeeking」で有意差が見られ、コントロールの平均スコアは患者よりも高かった」

結果について 心因性EDの男性があまり楽しくなかった(ドーパミンが低い)ことを除いて、不安や性格に違いはありませんでした。 やった? 問題は、「なぜこれらの17人の心因性ED男性は、対照と比較して、報酬センターと視床下部の灰白質が少ないのですか?」です。 知りません。 年齢は19〜63歳でした。 平均年齢= 32歳。ポルノの使用でしたか?


 PLoS One。 2012; 7(6):e39118。 doi:10.1371 / journal.pone.0039118 Epub 2012 6月18。

セラN, Delli Pizzi S, ディピエロED, ガンビF, タルタロA, Vicentini C, パラディソガラティオトG, ロマニGL, フェレッティA.

ソース

イタリア、キエーティのキエーティ大学G. d'Annunzio、先端生物医学技術研究所(ITAB)の神経科学および画像部門。 [メール保護]

抽象

心因性勃起不全(ED)は、性行為を可能にするのに十分な勃起を達成し維持することができない持続的な不能として定義されています。 それは男性の間で高い発生率と有病率を示し、生活の質に大きな影響を与えます。 エロ刺激の間に前頭前野、帯状回、および頭頂葉皮質が果たす役割を観察する勃起不全の脳の基礎を調査した神経画像研究はほとんどない。

視床下部や尾状核などの男性の性的反応における皮質下領域のよく知られた関与、および喜びおよび報酬における側坐核の重要な役割にもかかわらず、男性の性的機能不全におけるそれらの役割には不十分な注意が払われた。

本研究では、扁桃体、海馬、側坐核、尾状核、被殻、淡蒼球、視床、および視床下部などの皮質下構造における灰白質(GM)萎縮パターンの存在を、心原性ED患者および健常男性で判定した。 Rigiscan評価、泌尿器科、一般医学、代謝およびホルモン、心理学および精神医学的評価の後、心原性EDおよび17健康対照を有する25外来患者を構造的MRIセッションのために募集した。

側坐核の有意なGM萎縮が、対照に関して患者において両側的に観察された。 形状分析は、この萎縮が側坐骨の左内側前方および後方部分に位置することを示した。 IIEF-5(国際勃起機能指数)で測定したとき、患者の左坐骨体積は勃起機能低下と相関していた。 さらに、左視床下部のGM萎縮も観察された。 我々の結果は、側坐核の萎縮が心因性勃起不全において重要な役割を果たすことを示唆している。 この変化が、性的行動の動機付けに関連する要素に影響を与える可能性があると考えています。 我々の調査結果は心因性勃起不全の神経基盤を解明するのに役立ちます。

概要

心因性勃起障害(ED)は、性行為を可能にするのに十分な勃起を達成および維持することができない持続的な不能として定義されています。 さらに、心因性EDは心理社会的健康に関連する障害を表しており、患者とそのパートナーの両方の生活の質に大きな影響を与えます。 疫学的研究は、男性の間で心因性EDの高い有病率と発生率を示しました。

過去10年間で、多くの機能的な神経画像研究は、帯状皮質、島状核、被殻、視床、扁桃体および視床下部などの異なる皮質および皮質下構造の関与を示す、性的に関連する刺激によって引き起こされる脳領域に焦点を当てている 【1]【5]。 これらの研究は、視覚的に誘発される性的覚醒のさまざまな段階において、いくつかの脳領域が果たす役割を解くことを許可しています。 確かに、男性の性的覚醒は、広範囲の一連の脳領域を中継する認知的、感情的および生理学的要素を含む多次元的経験として考えられてきた。 反対に、男性の性行動障害の脳の相関を調べた神経画像研究はほとんどありません。 これらの研究は、例えば帯状回と前頭皮質のようないくつかの脳領域が男性の性的反応に抑制効果を持つかもしれないことを示します 【6]【8]。 しかし、数多くの証拠 【9]【12] 交尾行動のさまざまな段階における皮質下構造の重要性を示しています。 確かに、視床下部は重要な役割を果たしています 【4], 【5] 陰茎勃起の集中管理において。 フェレッティと同僚によると 【4] 視床下部は、エロティックなクリップによって引き起こされる勃起反応を引き起こす脳の領域です。

男性の性行動障害における残りの皮質下の構造が果たす役割についてはほとんどわかっていません。 深灰白質(GM)領域の中で、側坐核は報酬および喜び回路においてよく認識された役割を果たす 【13]【16] 性覚醒の明白な行動反応の制御におけるヒ素と尾状核 【2].

この研究の目的は、心因性ED患者が男性の性的反応に関与する深いGM構造のマクロ構造変化を喜びと見返りに示すかどうかを調査することです。

この仮説を検証するために、側坐核、扁桃体、尾状核、海馬、淡蒼球、被殻、視床および視床下部のような脳の8つの皮質下GM構造の構造的MRI評価を心原性ED患者および対照被験者の研究集団に対して行った。 これらの地域のいくつかで2つのグループの間に違いがあるならば、私たちの興味は特定の脳の領域の容積の変化と行動の尺度の間の関係の存在を見ることです。

メソッド

倫理声明

この研究はキエティ大学倫理委員会(PROT 1806 / 09 COET)によって承認され、ヘルシンキ宣言に従って行われました。 被験者の個人情報の保護とその親密さは、RosenとBeckによって提案されたガイドラインを実行することによって保証されました。 【17]。 研究デザインは詳細に説明され、書面によるインフォームドコンセントが研究に参加した全参加者から得られた。

研究デザイン

1月と5月の間にラクイラ大学健康科学科の泌尿器科の性機能障害のために外来患者の診療所を訪れた97患者をこの研究のために募集した。 診療所を訪れた患者は勃起不全を訴えたが、健康な被験者はキエティ大学の掲示板とテラモ病院の掲示板で通知を受けて募集された。

すべての参加者は、一般的な医学的検査、泌尿器科学的検査および男性病理学的検査、精神医学的および心理学的スクリーニングならびに全脳MRIを含む標準化されたプロトコルに従って検査された。

科目

患者は、性機能障害や患者が経験した、またはパートナーから通知された困難のために外来診療所に来ました。 患者は以下のように分類されました 心理的 勃起不全(一般型または状況型)または オーガニック 勃起不全(脈管性、神経性、ホルモン性、代謝性、薬物誘発性)。 泌尿器科学的評価は勃起不全の診断のための現在のガイドラインに従って行われた 【18].

泌尿生殖器系、内分泌系、血管系および神経系に特に重点を置いた身体検査によって、心因性勃起不全(一般型)の診断評価を行った。 さらに、正常な夜間および朝の勃起を評価した 一方、通常の陰茎血行動態はカラードップラー超音波検査法を用いて評価した。 80患者の大部分は実験への登録基準を満たしていなかったため、合計でXNUMX患者を除外した。 そのうちのいくつかは抗うつ薬を服用していた、またはホルモン欠乏症でした。 ただし、心因性勃起不全のすべての患者が登録されました。 対照被験者についても同じ臨床検査を実施した。 正常な夜間の勃起もまた対照において確認された。

心因性勃起不全の診断を受けた17人の右利きの同性愛外来患者(平均年齢± SD = XNUMX±XNUMX。 範囲34.3〜11)健康な右利きの異性愛者25人(平均年齢±SD)33.4±10。 範囲21〜67) この研究のために募集された。 患者と健康な対照は、民族、年齢、学歴だけでなく、ニコチン使用に関しても一致しました。 【19].

精神医学的および心理学的評価

すべての被験者が精神科医との1-h病歴インタビューを受け、ミニ国際神経精神医学的インタビュー(MINI)を受けた。 【20].

勃起機能、性的興奮性、精神物理学的地位、不安および性格を以下の質問表を用いて評価した:国際勃起機能指数(IIEF) 【21]性的覚醒在庫(SAI) 【22]、SCL-90-R 【23]、国家特性不安インベントリ(STAI) 【24]、行動抑制/行動活性化スケール(BIS / BASスケール) 【25]それぞれ。

MRIデータ収集

XNUMX T「Acheva」Philips全身スキャナー(Philips Medical System、Best、オランダ)を用いて、信号励起用の全身無線周波数コイルおよび信号受信用の8チャンネルヘッドコイルを用いて全脳MRIを実施した。

高分解能構造体積は、3D高速場エコーTによって取得された。1加重シーケンス 取得パラメータは以下の通りであった。ボクセルサイズ1 mm等方性、TR / TE = X NUM X / X NUM X ms。 セクション数= 8.1。 セクション間にギャップはありません。 全脳カバレッジ。 フリップ角= 3.7°、およびSENSEファクタ= 160。

データ解析

構造的MRIデータは、脳の機能的MRI(FMRIB)ソフトウェアライブラリ[FLS、 http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/index.html] 【26], 【27] バージョン4.1。 データ処理の前に、SUSANアルゴリズムを用いて構造画像のノイズリダクションを行いました。http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/research/susan/].

皮質下組織の体積測定と形状解析

FLIRTツールを使用して、3D Tのアフィンアライメントを実行しました。1 152自由度に基づくアフィン変換によるMNI12テンプレート(モントリオール神経研究所)上の画像(すなわち、3つの並進、3つの回転、3つのスケーリングおよび3つのスキュー) 【28], 【29]。 FIRSTを用いて、扁桃体、海馬、側坐核、尾状核、被殻、淡蒼球および視床の皮質下灰白質(GM)構造セグメンテーションおよび絶対体積推定を行った。 【30]。 続いて、皮質下領域をエラーに関して視覚的にチェックした。

各GM皮質下構造に対して、FIRSTの結果は三角形の集合から形成される表面メッシュ(MNI152空間内)を提供します。 隣接する三角形の頂点は頂点と呼ばれます。 各GM構造内のこれらの頂点の数は固定されているため、対応する頂点は個人間およびグループ間で比較できます。 病理学的変更は頂点の任意の向き/位置を修正する。 このようにして、局所的な形状変化は、頂点位置を分析し、そして対照群と患者群との間の平均頂点位置の差を見ることによって直接評価された。 F統計量を使用して、頂点のグループ比較を実行しました 【30], 【31]。 デザインマトリックスは、グループメンバーシップを指定する単一の回帰子です(コントロールの場合は0、患者の場合は1)。

脳組織量の推定

SIENAX [http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fast4/index.html#FastGui脳組織体積を推定するために適用した。 脳と頭蓋骨の抽出後、各被験者の元の構造画像は、前のセクションで説明したようにMNI 152空間にアフィン登録されました。 組織型セグメンテーション 【32] GM、白質(WM)、末梢GM、心室CSFおよび総脳体積の体積を推定するために実施した。 頭蓋内容量(ICV)は、脳脊髄液の容量、総GMおよび総WMを一緒に加えることによって計算した。

ROIボクセルベースの形態計測(VBM)分析

文献で報告されている方法によると 【33]視床下部のROI − VBM分析を実施して、対照対象よりもED患者に生じる形態学的変化を評価した。 左右の視床下部のROIはMRIアトラスに基づいて手動で描かれた 【34].

データはVBM分析を用いて分析した。 【35], 【36]。 BETによる脳摘出後 【37]FAST4を用いて組織型セグメンテーションを行った。 【32]。 得られたGM部分体積画像は、アフィン登録ツールFLIRTを使用してMNI152標準空間に位置合わせされた。 【28], 【29]FNIRTを使った非線形レジストレーション 【38], 【39]。 得られた画像を平均してテンプレートを作成し、次にそれに対してネイティブGM画像を非線形に再登録した。 局所的な膨張または収縮を矯正するために、記録された部分体積画像をワープフィールドのヤコビアンで割ることによって変調した。 最後に、FSLの「ランダム化」順列検定ツールで、ボクセル単位の統計量(5000順列)と無閾値クラスター強調オプションを使用して、患者群と対照群を比較した。http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/randomise/index.html]。 誤検出のリスクを克服するために、グループ間の差異の有意性のしきい値をp <0.05に設定し、ファミリーワイズエラー(FWE)を補正しました。 IIEF-5とSAIとの相関分析も行った。

統計分析

データ分析にはStatistica®6.0を使用しました。 ED患者と健常対照者は、年齢、教育レベル、ニコチンの使用、ICV、および濃い灰色の構造の量について、単変量分散分析(1-way ANOVA)によって個別に比較されました。 タイプIの過誤の可能性を最小限に抑えるために、各分析のICVを従属変数として補正した単一ボリュームの皮質下構造を使用した全体的な多変量分散分析(MANOVA)。 次に、ボリューム値ごとに一元配置分散分析(グループ間)が実行されました。 p <1の有意水準を使用した。 次に、行動測定値とボリューム値の間の可能な関係が調査されます。 相関分析に含まれる平均体積値と行動測定値は、グループ間の有意差を示したものです。 相関分析は、スピアマンのrho係数を使用して、0.05つのグループに対して別々に実行され、多重比較のために修正されました(p <0.05)。

結果

2つのグループの人口統計学的特徴は、 テーブル1.

テーブル1                

人口統計の特性

ED患者と健康な対照は、年齢、学歴レベル、ニコチンの消費量およびICV(mm単位の頭蓋内体積)に関して有意な差はなかった3)、灰白質および白質の体積と総脳体積。

IIEF-5の合計スコアに関して、グループ間の有意差が、患者グループよりもコントロールグループにおいて高い値で見出された。 (F(1,40)= 79; p <0.001)、およびFを使用したSAIの合計スコア(1,40)= 13およびp <0.001)。 特に、SAI健常対照のサブスケール「興奮」については、ED患者よりも有意に高い平均スコアを示した。 (F(1,40)= 22.3; p <0.001)。 STAIによって測定されるような不安も、BIS / BAS尺度によって測定されるような人格も、群間の有意差を示さなかった。 BIS / BASスケールのサブスケール「ファンシーキング」について有意差が見られ、対照についての平均スコアは患者よりも高かった。 (F(1,40)= 5.2; p <0.05)。

各被験者において、7皮質下構造(視床、海馬、尾状核、被殻、淡蒼球、扁桃体、および側坐核)をセグメント化し、それらの体積をFIRSTツールで測定した(Fig.1). テーブル2 ED患者および対照群について、上記の領域の平均体積(M)および標準偏差(SD)を立方ミリメートルで報告する。 テーブル3 2つの脳半球についての患者および対照群における皮質下構造の平均体積を別々に示す。 MANOVAは、皮質下領域における群間差の存在を示した(Wilksλ= 0.58; F = 3,45; p = 0.006)。 その後、一連のフォローアップ一方向ANOVAにより、対照群と比較してED患者の側坐核容積の有意な減少が明らかにされた。 (F(1,40)= 11,5; p = XNUMX)。

図1   
深灰白質構造のセグメンテーション
テーブル2                 

Psychogenic ED患者と健康な対照群に対する立方ミリメートル単位の皮質下構造の平均体積。
テーブル3                  

心原性ED患者と健常対照群および2つの脳半球に対する別々の立方ミリメートル単位の皮質下構造の平均体積

左右の皮質下領域の体積の値に対して行われた追加のMANOVAは、ED患者と対照との間に有意差を明らかにした(Wilksλ= 0.48; F = 2,09; p = 0.04)。 したがって、フォローアップ一元配置分散分析 健常対照者と比較して、ED患者において側坐核の左右の側頭の有意な減少を示した (F(1,40)= 9.76; p = XNUMX; F(1,40)= 9.19; それぞれp = XNUMX)。

側坐核について行われた形状分析の結果は、 図2.

図2     図2             

健常者と心原性ED患者との側坐核の頂点比較

2つのグループ間の頂点位置の比較は、左内側 - 前側および両側性側坐核の後側部分に対応して、ED患者において有意な局所的萎縮を示した。

報告されているとおり 図3、ROI-VBM分析は、左視床下部のGM萎縮を示しました(p <0.05、FWE率は制御されています)。 具体的には、GMの喪失は視床下部前部の視索上核で発見されました(x、y、z座標:−6、−2、−16、 視床下部の腹内側核(p = 0.01補正)x、y、z座標:−4、−4、−16、p = XNUMX補正)、および内側視索前核 (x、y、z座標:−4、0、−16、 p = XNUMX補正)。

図3    図3             

健常者よりもED患者における左外側視床下部の灰白質体積の減少

行動分析(IIEFおよびSAI)とFIRSTおよびROI-VBMの結果との相関分析を行った。 患者グループのIIEF平均スコアと左側坐核の間(rho = 0,6; p <0.05、多重比較のために修正)、およびSAI合計スコアと左視床下部の間に正の相関が観察されました。 (p = XNUMX、FWE率は制御されていない)。

議論

我々の研究は男性の心原性勃起不全における皮質下領域萎縮のパターンを探った。 構造的MRI分析は、健康な対照に関して全般型の心因性ED機能不全と診断された患者において、左右の側坐核および左側視床下部の両方の有意なGM萎縮を明らかにした。 これらのマクロ構造変化は、年齢、ニコチン消費量、学歴レベルおよび頭蓋内容積とは無関係であった。 Fさらに、側坐核のGM萎縮は、国際勃起機能指数(IIEF)によって測定されるように、患者における勃起機能不良と正の相関を示した。 Mさらに、左視床下部領域におけるGM量の減少は、性行動の別の尺度を表す性的興奮性目録(SAI)スコアに関連していた。 これらの皮質下領域は両方とも、自律神経制御および感情に関連する機能を有する多くの神経経路に関与している。

我々の結果に基づいて、本研究の主な所見は、患者群の側坐核で観察されたGM萎縮症によって表される。 雄性性行動における側坐核の果たす役割は雄性ラットの生理学的証拠によって支持された 【40] エロティック刺激時の健常男性における機能的神経画像研究 【2]. T側坐核におけるドーパミンの放出は刺激または強化剤の存在を知らせる感覚的合図に反応して行動活性化に関与する中側辺縁系を駆動する 【41]。 これは、NAccのドーパミン作動性活性と雄ラットの性的食欲行動とを結びつける生理学的証拠によって支持されている 【40], 【41]。 実際、雌ラットが彼に導入されたとき、雄ラットの側坐核におけるドーパミンレベルの増加が観察される。 この増加は交尾後不応期中に減少した。

この観点から、側坐核の活動は感情的反応の調節と関連していた。 側坐核は顕著性よりもむしろ心地よい写真刺激に対して選択的に反応するように思われる 【42]。 Redoutèと同僚によると 【2] 側坐核は、男性の性的興奮の動機付けの要素に参加する可能性があります。 人間の側坐核は視覚的エロティック刺激により誘発された勃起中に活性化される 【1], 【2].

さらに、観察された萎縮が主に側坐核の殻を含むことを考えると、形状の違いに関する我々の結果は動機づけ仮説と一致しているように思われる。 シェルは、動機と食欲の行動に特に関連していると思われる領域を表します 【43], 【44]。 雄ラットでは、側坐核の核ではなく殻の選択的な電気生理学的不活性化が、非報酬の合図に反応して増加するように思われる 【45].

我々の調査結果は、側坐核および視床下部の内側視索前野からのドーパミンの放出が交尾行動の動機付け期をどのように積極的に調節しているように見えるかを観察した以前の動物の証拠と一致する。r.

このように、視床下部は勃起機能を刺激するための必須領域を表しています。 【3], 【4]。 心因性勃起不全患者で視床下部外側の灰白質体積の減少を発見しました。 灰白質体積のこれらの変化は、視床下部前部の視索上核、視索前内側核および腹内側核の領域で観察された。.

一連の実験的証拠によると、視床下部の内側視索前野および前部は、あらゆる哺乳動物種における男性の性行動の制御において重要な役割を果たす。s 【46]。 具体的には、これら視床下部領域の両側性病変は、ラットにおける雄の性的衝動を不可逆的に無効にする 【47], 【48]。 まとめると、これらの研究は、視索前内側核と視床下部前部の両側性病変がラットの性的動機を損なうことを示している。 【40], 【47], 【49]. さらに、性的動機、空腹および攻撃性の間の活動の増加が見られました 【50]。 Georgiadisとその同僚 【5] 示されました 視床下部のさまざまな小区分が健康な男性の勃起のさまざまな段階とどのように関連しているか。 確かに、外側視床下部は陰茎周囲と相関しており、興奮状態と関連しているようです。.

機能的神経画像研究は、海馬、扁桃体および視床のような他の皮質下構造が視覚的エロ刺激および陰茎勃起の特定の段階に関して高い活性を示すことを示した。 【4]。 我々の結果によると、患者グループにおいてこれらの濃い灰色の構造の体積に変化はなかった。.

この研究にはいくつかの制限があることは注目に値します。 FIRSTツールには視床下部セグメンテーションが含まれていないため、ROI-VMB分析は視床下部のマクロ構造変化を自動的に評価するための最も信頼性の高いソリューションです。 しかし、このアプローチは、もともと皮質下構造の分析のために設計されたものではなく、皮質下GMでアーチファクトが発生する傾向があります。 VMBは局所平均GMセグメンテーションに基づいているため、組織型分類の不正確さや任意の平滑化の程度に敏感です。 【30], 【51]【53]。 このため、ROI-VBMの所見の解釈には注意が必要です。

まとめ

性的行動における脳の相互関係の関心が高まっているにもかかわらず、男性の性的機能不全はあまり注目されていない。 我々の調査結果は、男性の性行動の動機付けの側面で重要な役割を果たすように見える2つの皮質下領域、側坐核と視床下部のGMのマクロ構造変化の存在を強調します。 我々の調査結果は、健康な男性に満足のいく性行為を可能にするための性行動の動機付け要素の重要性を強調しています。 さらに、心因性勃起不全に罹患している患者における性的反応の抑制がこの成分に作用し得ることはもっともらしいかもしれない。 以前の機能的神経画像診断の証拠と一緒に撮影された皮質下構造の変化は、男性の性的機能不全の複雑な現象に新たな光を投げかけました。

さらに、これらの結果は将来のための新しい治療法を開発し、現在使用されているものの効果をテストするのに役立ちます。

脚注

 

競合する利益: 著者は、競合する利益が存在しないと宣言しました。

資金調達: この研究に関する現在の外部資金源は存在しない。

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