レビュー陰茎勃起の集中管理：雄ラットにおけるオキシトシンの役割とドーパミンおよびグルタミン酸との相互作用の再検討（2011）

Neurosci Biobehav Rev. 2011 1月; 35（3）：939-55。 doi：10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014 エプブ2010 11月2。

¹Bernard B. Brodie、カリアリ大学、Cittadella Universitaria、09042 Monserrato、CA、イタリア。 [メール保護]

抽象

オキシトシンは中枢神経系に注射されたとき陰茎勃起の強力な誘発物質です。雄ラットでは、オキシトシンの勃起促進作用に最も敏感な脳領域は視床下部の室傍核である。この核および周囲の領域は、視床下部外脳領域および脊髄に突出しているすべてのオキシトシン作動性ニューロンの細胞体を含む。この概説は、オキシトシンがこれらの領域のいくつか（例えば、腹側被蓋領域、海馬の腹側副棘部、扁桃体の後内側皮質核および胸腰髄）に注射された場合にも陰茎勃起を誘発することを示す。マイクロインジェクション研究と脳内マイクロダイアリシスおよび二重免疫蛍光研究とを組み合わせると、これらの領域のオキシトシンが直接または間接的に（主にグルタミン酸を介して）中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンを活性化することが示唆される。側坐核に放出されたドーパミンは次に神経経路を活性化し、室傍核内の内視床下部ドーパミン作動性ニューロンの活性化をもたらす。これは、脊髄に投射して陰茎勃起を媒介するオキシトシン作動性ニューロンだけでなく、動機および報酬を制御する中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性を直接的または間接的に（グルタミン酸を通して）調節する、上記の視床下部外領域に投射するものも活性化する。これらの神経経路は一緒になって複雑な仮説的な回路を構成する可能性があり、それは性行為の完成段階（勃起機能および交尾）だけでなく、性行動の予想段階の動機および報いの側面においても役割を果たす。

1.Introduction

陰茎勃起は、男性を含む哺乳類の生殖において重要な役割を果たす男性の性的反応であり、生殖に厳密に関連するものとは異なる状況でも観察され得る。陰茎勃起が起こる状況に応じて、さまざまな中枢および末梢神経および/または体液性機序がその調節に関与する（Meisel and Sachs、1994、Argiolas and Melis、1995、2004、2005、Sachs、2000、2007、McKenna、 2000； GiulianoおよびRampin、2000、2004； Andersson、2001； MelisおよびArgiolas、1995a、2003； Hullら、2002）。陰茎勃起を制御する中枢神経伝達物質および神経ペプチドの中で、最もよく知られているのは ドーパミン、セロトニン、興奮性アミノ酸、一酸化窒素、アドレノコルチコトロピン、オキシトシンおよびオピオイドペプチド。それらはいくつかの脳領域で作用することによって陰茎勃起を促進または抑制することができます。 すなわち、視索前内側領域、視床下部の室傍核、腹側被蓋領域、海馬、扁桃体、終末線の基底核、側坐核、延髄、および脊髄 （Table 1）（Meisel and Sachs、1994; Witt and Insel、1994; Argiolas and Melis、1994、1995; Argiolas、2005; Bancila et al。、1999; Giuliano and Rampin、Xを参照のこと。 McKenna、2002； Andersson、2000； Hullら、2000； Coolenら、2001）。

授乳および分娩におけるホルモンの役割でよく知られているオキシトシンは、脳下垂体に突出する視床下部の室傍核および視索上核に位置する細胞体を有するニューロンだけでなく、女性および男性にも存在する。傍室核および周囲の構造から視床下部外脳領域（すなわち、中隔、腹側被蓋野、海馬、扁桃体、延髄および脊髄）まで。これらのニューロンは、記憶、学習、所属、および陰茎勃起および交尾行動を含む社会的 - 性的行動などの多数の中枢機能に関与していると考えられている（Buijs、1978; Sofroniew、1983; Argiolas and Gessa、1991; Pedersenら）。、ＸＮＵＭＸ；Ｃａｒｔｅｒ、ＸＮＵＭＸ；ＷａｇｎｅｒおよびＣｌｅｍｅｎｓ、ＸＮＵＭＸ；ＩｖｅｌｌおよびＲｕｓｓｅｌ、ＸＮＵＭＸ；Ｔａｎｇら、ＸＮＵＭＸ；Ｖｅｒｎｏｎｅｕ − Ｌｏｎｇｕｅｖｉｌｌｅら、ＸＮＵＭＸ）。実際、オキシトシンはマウス、ラット、ウサギおよびサルにおいて勃起機能および雄の性行動を促進する（ArgiolasおよびGessa、1992； Carter、1992； Pedersenら、1993； ArgiolasおよびMelis、1995、1997； Argiolas、1998参照）。血漿オキシトシンは性的刺激によって、特に射精時（Carmichaelら、1999； Murphyら、1991）、そして通常は性的な間に起こる乳房および性器の操作によって増加するので、これはヒトにおいても起こり得る。性交（Tindall、1992）。

雄の性行動に対するオキシトシンの促進効果は、最初の射精までの潜時を減少させ、そして受容性の雌と対になった雄ウサギの性的枯渇を遅らせる静脈内オキシトシンの能力によって最初に実証された（Melin and Kihlstrom、1963）。しかし、オキシトシンの性的影響は、確実に80年代に認められていました。次に、中心的にナノグラムの量で投与されたオキシトシンは、雄ラットで陰茎勃起を誘発し（Argiolasら、1985、1986）、交尾行動を改善し（Arlettiら、1985）、雌ラットでは脊柱前弯を増加させる（Arletti）。明らかに子宮型オキシトシン作動性受容体に作用することによる（Argiolas and Melis、1985; Argiolas、1986; Melis and Argiolas、1995;およびその中の参考文献）。オキシトシンは、性的に強力なオスのラット（Arlettiら、2004）だけでなく、高齢のオスのラット（Arlettiら、1999）においても、劣性ではないが優勢なオスリスザルにおいても、性行動を改善する（WinslowとInsel）。、ＸＮＵＭＸ）。

オキシトシンの勃起促進作用は、下垂体摘出術および去勢によって廃止され、テストステロンまたはその代謝産物、エストラジオールおよび5_-ジヒドロテストステロンの併用によって回復するため、テストステロン依存的である。（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸａ）。オキシトシンによる陰茎勃起の誘導のための最も敏感な脳の領域は視床下部の室傍核であり（Melis et al。、1994）、そこからすべての視床下部外オキシトシン作動性投射が生じる（上記参照）。ここで、オキシトシンは1986 pmolと同じくらい低い用量で注射されると陰茎勃起（およびあくび）を誘発することができることがわかった（下記のセクション3を参照）。オキシトシンは、海馬のCA2.1野に左右に注射したときにも陰茎勃起を誘発したが、背側の基底膜（下の1を参照）、側隔中隔、尾状核、視索前内側核、および腹内側核には発生しなかった。視索上核（Melisら、2.3）。オキシトシンが傍室核内で作用してこの性的反応を誘導するメカニズムに関しては、オキシトシンがそれ自身のニューロンを活性化することが多くの研究から示唆されています。この仮説に沿って、性的相互作用は、陰茎勃起の制御に関与している、脊髄に突出している傍室オキシトシン作動性ニューロンにおけるFOS（初期遺伝子c-fosの遺伝子産物）を増加させる（Witt and Insel、1994および参考文献参照）。性的不能（例えば、成体雄性ラットが卵巣摘出エストロゲン - プロゲステロン刺激受容性雌と交尾できないこと）は、視床下部の室傍核における低レベルのオキシトシンmRNAと関連している（Arletti et al）。他、ＸＮＵＭＸ）。

オキシトシンが性行為の予想相または完結相に影響を及ぼすかどうかは現在不明である。オキシトシンは陰茎勃起を誘発し、そして雄性ラットにおける射精後の間隔に対するオキシトシンの主な効果は射精後の間隔の減少であるので（Arlettiら、1985）、そのペプチドが性的能力を改善すると考えるのは妥当である。しかしながら、オキシトシンは社会的 - 性的相互作用も増加させるので（Pedersenら、1992； Carterら、1997； IvellおよびRussel、1995参照）、そしてオキシトシン受容体拮抗薬は非接触性勃起を予防する（Melisら、1999a）。性的覚醒の指標として考えられている（Sachs、1997、2000、2007； Melisら、1998、1999bおよびその中の参考文献を参照）、性的覚醒におけるオキシトシンの役割および性的動機は除外することができない。

このレビューは最近の研究の公表されたそして未公表の結果を要約しますオキシトシンは、視床下部の室傍核に注入されたときだけでなく、腹側被蓋野などの他の視床下部外脳領域にも陰茎勃起を誘発する（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸａ；Ｓｕｃｃｕら、ＸＮＵＭＸ）、ｔ。海馬と扁桃体の後核の腹側海馬台（Melisら、2009b、2010）、これらは辺縁系の重要な構成要素であり、そして動機づけおよび報酬プロセスにおいて重要な役割を果たすと考えられている。これらの研究は、オキシトシンが、ドーパミンおよびグルタミン酸などの他の神経伝達物質、ならびに傍室核以外の他の脳領域、例えば腹側被蓋野、側坐核、海馬および未だ存在しない領域を含む神経回路に関与することを明らかにする。識別されました。これらの回路は、中脳辺縁系と内視床下部ドーパミン作動性系との間の相互作用を媒介し、男性の性行動（例えば、陰茎勃起や交尾）の完結期だけでなく、性的動機や性的行動においても役割を果たす可能性があります。覚醒、したがって性的活動のやる気を起こさせるとやりがいのある性質を説明するための神経基質を提供します。

2 オキシトシンは異なる脳領域で作用することにより陰茎勃起に影響を与える

2.1 視床下部傍室核

視床下部の室傍核の上で思い出されたように、オキシトシンの勃起促進作用に最も敏感な脳領域としてすぐに同定された。この核に一方的に注射された場合、オキシトシンは3 ng（3 pmol）という低い用量で活性であることが見出された（Melisら、1986）。構造活性相関研究により、オキシトシン誘発性陰茎勃起は、視床下部外脳領域に投射するオキシトシン作動性ニューロンの細胞体へのCa2 +流入および一酸化窒素シンターゼの活性化と結合した、子宮内膜オキシトシン受容体によって媒介されることが明らかになった。一酸化窒素は、未知のメカニズム（グアニル酸シクラーゼを含まない）で細胞内メッセンジャーとして作用することにより、脊髄および視床下部外脳領域に投射するオキシトシン作動性ニューロンの活性化を引き起こし、陰茎勃起を誘導する（図1）。下記およびArgiolas and Melis、1995、2004、2005およびその中の参考文献）。オキシトシンがそれ自身のニューロンを活性化する能力

図1 視床下部の傍室核から発生し、脊髄、VTA、海馬、扁桃体などの視床下部外脳領域に投射するオキシトシン作動性ニューロンの模式図。ドーパミン、興奮性アミノ酸、オキシトシン自体、ヘキサレリン類似体ペプチドおよびVGF由来ペプチドは陰茎勃起を引き起こし、それはGABA作動性、オピオイドおよびカンナビノイドCB1受容体の刺激によって減少および/または廃止され得る。オキシトシン作動性ニューロンの活性化は、これらのニューロンに存在する一酸化窒素シンターゼの活性化に続発する。ドーパミン、興奮性アミノ酸もしくはオキシトシン受容体または外因性一酸化窒素の刺激によって形成される内因性一酸化窒素は、傍室核に直接与えられる一酸化窒素供与体に由来するものであるが、明らかには関連しないメカニズムによってオキシトシン作動性ニューロンを活性化する。グアニル酸シクラーゼこれは次に、脊髄および視床下部外脳領域におけるオキシトシンの放出を引き起こす。これらの領域、例えばＶＴＡ、腹側海馬台および扁桃体に放出されたときにオキシトシンが陰茎勃起を誘発するメカニズムに関するいくつかの詳細は、それぞれの脳領域の節に記載されている。ここでは、オキシトシンはそれ自身の受容体に作用してNO産生を増加させ、それがPVNに見られるような陰茎勃起を引き起こします。しかしながら、ＰＶＮとは異なり、尾部のＶＴＡにおいて、ＮＯはグアニル酸シクラーゼを活性化する。これはcGMP濃度の増加を引き起こし、中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化および陰茎勃起をもたらす。ＶＳにおいて、ＮＯは、ＶＴＡを含む海馬外領域に投射するグルタミン酸作動性ニューロンを活性化する。ＶＴＡ中のグルタミン酸は、オキシトシンで見られるように、順に中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンを活性化する。陰茎勃起が生理学的状況で起こるとき、すなわち雄性ラットが接近不能な受容性雌の存在下に置かれるとき（例えば、非接触勃起）または交尾中にも、上記と同様の機序が作動する可能性が高い。

傍室核におけるβは、以下のことを示す研究によって支持されていた： （1）オキシトシン受容体はこの視床下部核に存在する （Freund-Mercierら、1987； Freund-Mercier and Stoeckel、1995）。 （2）オキシトシンはin vitroおよびin vivoでそれ自身の放出を促進する （Ｆｒｅｕｎｄ − ＭｅｒｃｉｅｒおよびＲｉｃｈａｒｄ、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸ；Ｍｏｏｓら、ＸＮＵＭＸ）。そして （3）オキシトシンは室傍核で作用することによりそれ自身のニューロンを興奮させる （Yamashita et al。、1987）。さらに、大細胞オキシトシン作動性ニューロンの細胞体に衝突するオキシトシン作動性シナプスも視床下部の室傍核および視索上核において同定されている。（Theodosis、1985）最後に、中枢神経系および脊髄全体のオキシトシン含有量を完全に枯渇させる傍室核の電解または化学的興奮毒性病変による中枢オキシトシン作動性ニューロンの破壊は、オキシトシンの勃起促進作用だけでなく薬物誘発性も損なう。陰茎勃起および非接触勃起（下記およびArgiolasら、1987a、b； Liuら、1997およびその中の参考文献を参照のこと）。傍室核の病変で見られるものと同様の結果が、強力かつ選択的なオキシトシン受容体拮抗薬で見られる。確かに、ナノグラム量で室傍核に注入されたこれらの化合物は、オキシトシン誘発性陰茎勃起を完全に妨げたが、側脳室に投与された場合、オキシトシン自体によって誘発された陰茎勃起だけでなく薬物誘発性陰茎勃起も防止した（下記3節参照）。また、Argiolas and Melis、1995、2004、2005およびその中の参考文献）、ならびに非接触勃起（Melisら、1999a）、さらに性的に強力な雄性ラットの交尾行動を損なうのに極めて有効であった（Argiolasら、1988）。さらに、性的相互作用は、陰茎勃起の制御に関与する脊髄に投射する傍室オキシトシン作動性ニューロンにおける即時型初期遺伝子c-fosの遺伝子産物であるFOSを増加させる（WittおよびInsel、1994およびその中の参考文献を参照）。最後に、性的不能（例えば、成体オスのラットがエストロゲンプロゲステロンを投与された受容雌と交尾できないこと）h視床下部傍室核における低レベルのオキシトシンmRNAおよび一酸化窒素シンターゼと雄ラットでも関連している（Benelliら、1995； Arlettiら、1997）（これらの研究の広範な概説については、Argiolas、1999； Argiolas and Melis、2004、2005を参照のこと）。

2.2 腹側被蓋野

腹側被蓋野は、オキシトシンが陰茎勃起を誘発する脳部位としてごく最近発見された。この領域は、傍室核およびオキシトシン受容体に由来するオキシトシン作動性神経終末を含む（Freund-Mercierら、1987； Vaccariら、1998）。より正確に言うと、オキシトシンは一方的に尾側に注射したが、吻側腹側被蓋野には注射しなかった場合の陰茎勃起の誘発用量依存的に（Melis et al。、2007）。活性用量は、傍室核への注入時に必要とされるものよりも高く、海馬の腹側海馬下または扁桃体の後内側皮質核への注入時に陰茎勃起を誘導するものと同様であった（下記参照）。明らかに、勃起促進作用は側坐核の殻に突き出ている中側辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化によって仲介され、それは今度は、陰茎勃起を媒介している内視床下部ドーパミン作動性ニューロンに投射している未知の神経経路を活性化する。（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸａ）。

腹側被蓋野においてオキシトシンがドーパミン作動性神経伝達を活性化するメカニズムに関しては、入手可能なデータは以下のことを示唆している。 オキシトシンは、中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの細胞体に位置するオキシトシン作動性受容体を刺激する。 これは、ドーパミン作動性ニューロンの細胞体内部へのＣａＸＮＵＭＸ＋流入を増加させ、それによって一酸化窒素シンターゼを活性化する（Ｓｃｕｃｕら、ＸＮＵＭＸ）。傍室核と異なる場合（下記のセクション2を参照）、一酸化窒素は次にグアニル酸シクラーゼを活性化し、それゆえ環状GMPの濃度を増加させる。このメカニズムに沿って、強力なオキシトシン拮抗薬であるｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシン、またはニューロン一酸化窒素シンターゼの強力な阻害剤であるＳ−メチルチオ−１−シトルリンのいずれかが注射される。オキシトシン前部の尾側腹側被蓋断面積、陰茎勃起およびオキシトシンによって誘発された側坐核の殻の細胞外ドーパミン濃度の増加を廃止した。さらに、活性ホスホジエステラーゼ耐性環状GMP類似体である2008-ブロモ環状GMPは、オキシトシンを注射したときに見られるように、尾側腹側被蓋野に注射すると陰茎勃起を誘発し、側坐核の殻における細胞外ドーパミン濃度を増加させる。尾側腹側被蓋野（Succuら、3； Melisら、2a）（図5も参照）。

常にこのメカニズムと一致して、側坐核の殻に注射される強力なドーパミンD2受容体拮抗薬であるハロペリドールは、腹側被蓋野に注射されるオキシトシンによって誘発される陰茎勃起を減少させる（Melis et al。、2007）。上記のメカニズムは二重免疫蛍光研究によっても支持されており、オキシトシン繊維は、側坐核の殻に注入された逆行性トレーサーFluorogoldで標識された尾側腹側被蓋野のドーパミン作動性ニューロンの細胞体に衝突することを示している。 Melisら、2007； Succuら、2008）。側坐核におけるこれらのドーパミン作動性ニューロンおよびドーパミン受容体の活性化は、今度は未だ同定されていない神経経路の活性化をもたらし、これは内視床下部ドーパミン作動性ニューロンを刺激して傍室核においてドーパミンを放出させる。脊髄および陰茎勃起の仲介（上記およびMelisら、2007； Succuら、2007、2008参照）。実際、オキシトシンは、陰茎勃起を誘発する用量で尾側腹側被蓋野に注射され、側坐核からだけでなく傍室核からも得られた透析液中の細胞外ドーパミン濃度を増加させた（Succuら、2007）。

2.3 海馬

海馬のCA1領域はオキシトシン作動性繊維が豊富な他の脳領域であった オキシトシンの注射が陰茎勃起を誘発したという以前の研究によって同定された受容体（Bujis、1978; Sofroniew、1983参照）。しかしながら、傍室核とは異なり、ここでオキシトシンは、両側室に注入された場合にのみ、傍室核内で活性であることが見出されたものよりも陰茎勃起を誘導することができることが見出された（Melisら、1986; Chenら、1992）。これらの初期の研究では、オキシトシンの海馬台への注射は不活性であることがわかった。しかしながら、最近のそしてより慎重なマイクロインジェクション研究は、 腹側丘状突起の領域 オキシトシンの注射は用量依存的に陰茎勃起を誘導することができた（Melis et al。、2009b）。この脳領域に注射されたオキシトシンの勃起促進作用は、傍室核で見られるように、片側注射後に腹側被蓋野で活性であることが見出された用量と同様の用量で観察された（Melisら、2007）。一見したところ、腹側の基部に注入されたオキシトシンは、一酸化窒素 - シンターゼを含むニューロンのオキシトシン作動性受容体を活性化することによって陰茎勃起を誘発し、一酸化窒素産生の増加を引き起こす。一酸化窒素は細胞内メッセンジャーとして作用することによってグルタミン酸神経伝達を活性化し、陰茎勃起を引き起こします。 おそらく腹側海馬台からの神経（グルタミン酸作動性）遠心性投射を介して 中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性を調節する海馬外脳領域（例えば腹側被蓋野、前頭前野、傍室核）（下記およびMelis、2007、2009b； Succuら、2008）。

この作用機序は、脳内微量透析実験によって裏付けられており、オキシトシンは、陰茎勃起を誘発する用量で腹側海馬台に注射され、腹側海馬からの透析液中の一酸化窒素産生および細胞外グルタミン酸濃度を増加させる（Melis et al。、（ＸＮＵＭＸ）および側坐核における細胞外ドーパミンの（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。これらの反応は、オキシトシン受容体拮抗薬ｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンによってだけでなく、与えられた神経性一酸化窒素 - シンターゼ阻害剤Ｓ−メチル - チオ - シトルリンおよび一酸化窒素スカベンジャーヘモグロビンによっても拮抗された。オキシトシンの数分前に腹側海馬台に入る（Melis et al。、2010）。

さらに、この作用機序と一致して、腹側海馬台に注射されたＮＭＤＡによるグルタミン酸作動性神経伝達の活性化は、陰茎勃起を誘発する（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。中側辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化および側坐核における細胞外ドーパミンの増加を引き起こす腹側海馬台からの遠心性投射の表現型は現在知られていない。しかしながら、腹側海馬台に注入されたオキシトシンによって誘発された陰茎勃起は腹側被蓋領域からの透析液中の細胞外グルタミン酸の増加と同時に起こるが、側坐核からではなく、（+）MK-2010によって拮抗される。 NMDAサブタイプの興奮性アミノ酸受容体の強力な非競合的拮抗薬（Woodruffら、801）は腹側被蓋野に注射されるが側坐核には注射されない（図1987およびMelisら、2b参照）。、これらの投射は腹側被蓋野におけるグルタミン酸作動性神経伝達の活性化につながり、それが次に側坐核に投射する中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンを活性化すると考えられる。オキシトシンを腹側海馬台に注入した後に腹側被蓋野に見られるグルタミン酸濃度の増加が、海馬台または他の脳領域（例えば前頭前野）に由来するニューロンから放出されるかどうかは現在不明である。それにもかかわらず、これは側坐核における中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化およびドーパミンの放出増加を引き起こす. ここでは、ドーパミン受容体の活性化は内視床下部のドーパミン作動性ニューロンの活性化をもたらし、傍室核内でドーパミンを放出し、それによって脊髄に突出して陰茎勃起を仲介するオキシトシン作動性ニューロンを活性化する。（上記およびMelisら、2007、2009a； Succuら、2008）。

2.4 扁桃体

扁桃体は、オキシトシン繊維および受容体が豊富な別の脳領域である（Freund-Mercierら、1987； Vaccariら、1998； Uhl-Bronnerら、2005を参照）。ここでのオキシトシンは、不安緩解、社会的記憶および認知、社会的に強化された学習、感情的な共感、感情的な顔面処理および人間の勃起機能および性行動までの恐怖から様々な機能に関与すると考えられている（Kondo et al。、1998; Dominguez et al。を参照）。ら、ＸＮＵＭＸ；Ｅｂｎｅｒら、ＸＮＵＭＸ；Ｈｕｂｅｒら、ＸＮＵＭＸ；Ｐｅｔｒｏｖｉｃら、ＸＮＵＭＸ；Ｌｅｅら、ＸＮＵＭＸ；ＤｏｎａｌｄｓｏｎおよびＹｏｕｎｇ；Ｈｕｒｌｅｍａｎｎら；Ｊ。、ＸＮＵＭＸ）。しかしながら、扁桃体の後内側皮質核において誘発された場合にオキシトシンが雄ラットにおいて陰茎勃起を誘発する能力はごく最近になって発見された（Melisら、2001b）。この応答は、側腹側部の基底核へのオキシトシン注射後に見られるように、側坐核の殻から得られた透析液中の細胞外ドーパミン濃度の増加と同時に起こった（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸｂ）。扁桃体の後内側皮質核に注入されたオキシトシンが陰茎勃起を誘発するメカニズムは現時点では不明です。入手可能なデータは、側坐核から得られた透析液中の陰茎勃起および細胞外ドーパミン濃度の増加の両方が、オキシトシン受容体拮抗薬d（CH2005）2005Tyrによって廃止されるので、オキシトシン作動性受容体の活性化によって媒介されることを示す。Ｍｅ）オキシトシンの数分前に扁桃核に注入されたＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシン（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸｂ）。

オキシトシンが扁桃体の後内側皮質核で活性化するメカニズムがどうであれ、ペプチドによって誘発される性的反応は、側坐核の殻に注入されたシス - フルペンチキソールによるすべてのドーパミン作動性受容体の遮断および+）MK-801を腹側被蓋野に注射したが、側腹側部の基底部に注射したオキシトシンによって誘発された陰茎勃起で見られるように側坐核に注射しなかった（Melis et al。、2009b）。これは、扁桃体の後内側核に注射されたオキシトシンが腹側被蓋野におけるグルタミン酸神経伝達を活性化することを示唆している。これは次に、中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化を引き起こし、陰茎勃起を引き起こす。扁桃体のこの核を腹側の海馬台と相互接続する神経経路を示す研究の観点から（Canteras et al。、1995; French and Totterdell、2003）、これら2つの脳領域間に相互作用が存在する可能性がある。扁桃体から側坐核または腹側被蓋野への経路が記載されている（Kelley and Domesick、1982; Witter、2006）。

2.5 脊髄

脊髄は、オキシトシン作動性繊維および受容体を含む中枢神経系の別の領域であり（Freund-Mercierら、1987； Uhl-Bronnerら、2005）、オキシトシンは陰茎勃起を誘発する（Tangら、1998）。； Veronneau-Longuevilleら、1999； Giuliano and Rampin、2000； Giulianoら、2001）。上記で想起されたように、これらのオキシトシン作動性線維は視床下部の室傍核に由来し、陰茎勃起を媒介する脊髄自律神経を制御する下降経路に寄与する。実際、これらの線維は、脊髄神経を神経支配する脊髄神経を有する胸 - 腰椎および腰 - 仙骨管内の後角前節交感神経および副交感神経細胞列においてシナプス接触を形成する（ＭａｒｓｏｎおよびＭｃＫｅｎｎａ、ＸＮＵＭＸ；ＧｕｕｌｉａｎｏおよびＲａｍｐｉｎ、ＸＮＵＭＸら、Ｇｕｉａｎｏｅｔａｌ。、ＸＮＵＭＸ）。これらのシナプス接触は、陰茎に由来し、海綿体に注入された特定の逆行性トレーサーを用いて脊髄に到達する脊髄ニューロンの標識を、二重免疫蛍光および共焦点レーザー顕微鏡検査と組み合わせて実証した（Tangら、1998； Veronneau-Longueville）。他、ＸＮＵＭＸ）。これらの研究と一致して、腰仙骨レベルではなく腰仙骨レベルでのオキシトシンの累積用量の麻酔した雄性ラットでは、誘発された海綿体内圧が用量依存的に上昇する。これらの効果は、ｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンによるオキシトシン作動性受容体の遮断および骨盤神経の切片（Giuliano and Rampin、2； Giuliano et al。、5）によって廃止された。これらの結果は、腰仙脊髄で作用するオキシトシンが海綿体内圧を上昇させることを実証し、そして傍室核の生理学的活性化の間に放出されるオキシトシンが海綿体へ投射する脊髄前勃起ニューロンの強力な活性化剤であることを示唆する。興味深いことに、オキシトシンがその勃起促進作用を発揮するように作用するこれらの勃起促進性脊髄ニューロンは、延髄髄質の網状構造のパラギガントセルロース核に由来するセロトニン作動性ニューロンからのシナプス接触も受ける（ＭａｒｓｏｎａｎｄＭｃＫｅｎｎａ、ＸＮＵＭＸ；Ｔａｎｇｅｔａｌ。、ＸＮＵＭＸ）。これらのセロトニン作動性ニューロンの破壊は、雄ラットにおける射精および陰茎反射を促進する（ＭａｒｓｏｎおよびＭｃＫｅｎｎａ、ＸＮＵＭＸ；Ｙｅｌｌｓら、ＸＮＵＭＸ）。 5HT2 C受容体を刺激する薬物は脳室内に投与したときに陰茎勃起を促進するが、5HT2 C受容体を遮断する薬物はドーパミン作動薬およびオキシトシン誘発性陰茎勃起も減少させるがStancampianoら、5およびその中の参考文献を参照されたい。オキシトシンは、腰仙脊髄レベルで勃起性2HT1994C受容体の作用を促進することも示唆されている（Stancampianoら、5）。あるいは、オキシトシンは、これらのニューロンが起源である核パラガントセルロースの核内で直接作用することによって、脊髄下降セロトニン作動性ニューロンの活性に影響を及ぼし得る（Stancampiano et al。、1994を参照）。

3 中枢神経系におけるオキシトシン、ドーパミンおよびグルタミン酸の相互作用と陰茎勃起

セクション1で思い出されるように、中枢神経系に存在するすべてのオキシトシン作動性ニューロンは室傍核および周囲の構造に由来します。これらのニューロンの活動は、異なる神経伝達物質および/または神経ペプチドの制御下にあります。傍室レベルで最も研究されているものは、ドーパミン、グルタミン酸、ガンマ - アミノ酪酸（GABA）、一酸化窒素、内在性カンナビノイド、オピオイドペプチド、成長ホルモン放出ペプチド、VGF関連ペプチドおよびオキシトシンそれ自体である。ドーパミン、グルタミン酸、成長ホルモン放出ペプチド、ＶＧＦ由来ペプチドおよびオキシトシンは刺激性であり、例えばこれらの化合物およびそれらのアゴニストは傍室核に注射されると陰茎勃起を促進し、一方ＧＡＢＡ、オピオイドペプチドおよびエンドカンナビノイドは阻害性である。またはそれらのアゴニストは陰茎勃起を阻害する（MeiselとSachs、1994; WittとInsel、1994、ArgiolasとMelis、1995、2004、2005、GiulianoとRampin、2000、2004、McKenna、2000、Andersson、2001、Hullなどを参照。）

いくつかの実験的証拠は、これらのオキシトシン作動性ニューロンならびに上記の神経伝達物質および神経ペプチドが異なる生理学的状況における勃起機能および性行動の制御に関与していることを示唆している。さらに、腹側被蓋野、海馬およびその領域、扁桃体および脊髄などの視床下部外脳領域に放出されるオキシトシンは、オキシトシン作動性シナプスが衝突するニューロンの活動に影響を与える可能性がある。現時点で、確実に同定された、オキシトシン作動性シナプスが衝突する陰茎勃起に重要な唯一のニューロンは、側坐核の殻に突き出ている尾側腹側被蓋野の細胞体である（Melis et al。、2007）。 ; Succuら、2008）、および腰仙管から海綿体へ投射する前勃起性脊髄ニューロン（GiulianoおよびRampin、2000を参照。Giulianoら、2001も参照）（セクション2.2および2.5も参照）。確かに、オキシトシン作動性シナプスおよび受容体は腹側海馬台、扁桃体および脊髄においても確認されているが（上記参照）、これらの領域において神経伝達物質の種類は神経細胞に存在する。どのオキシトシン作動性神経終末が突き当たるか、まだ知られていない。

レビューのこのセクションでは、尾側腹側被蓋野、海馬の腹側棘状突起、および脊髄に注入されたオキシトシンの勃起促進作用の基礎となるメカニズムに関する最近の文献を簡単に要約しています。これらの領域におけるペプチドとドーパミンおよびグルタミン酸との相互作用、およびこの相互作用が勃起機能の中央制御において果たす可能性がある役割に特に注意が向けられている。読者にこの分野における研究の初期の状態を認識させるために、傍室核におけるオキシトシン作動性ニューロンに対するドーパミンおよびグルタミン酸の効果の簡単な要約を最初に提供する。これらの研究はすでに広範囲にレビューされています（ArgiolasとMelis、1995、2004、2005; MelisとArgiolas、2003を参照）。この場合も、性的パフォーマンス（陰茎勃起と交尾）だけでなく性的能力においてもドーパミン - オキシトシン結合とグルタミン酸 - オキシトシン結合の両方が重要な役割を果たしていることを示唆する最新の結果に特に注意が向けられています。覚醒および性的動機

3.1 室傍核におけるドーパミン - オキシトシン相互作用

　 中枢オキシトシン作動性ニューロンの活性化による陰茎勃起を誘発するドーパミン作動薬の能力 オキシトシン受容体拮抗薬ｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンが脳室内（ｉｃｖ）に注射されたときにアポモルヒネが傍室核に注射されると陰茎勃起を誘導することが発見された直後に示唆された（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。 icvを投与した場合のオキシトシンだけでなく、皮下投与したアポモルヒネによっても誘発されるほぼ完全な陰茎勃起を減少させることができる（Argiolasら、1987b）。これらの結果は、ｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンをｉ．ｃ．ｖ．およびアポモルヒネを傍室核に直接与えたときに同様の結果を示す他の研究の結果に続いた（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸｂ）。ドーパミン作動薬が視床下部外脳領域、特に脊髄に投射している傍室オキシトシン作動性ニューロンを活性化することによって陰茎勃起を誘発することを示唆する（Argiolas and Melis、1995、2004、2005を参照）。この仮説と一致して、麻酔をかけたラットにおいて、非ペプチドオキシトシン受容体拮抗薬による腰仙オキシトシン作動性受容体の遮断は、ドーパミン作動薬アポモルヒネによって誘発される海綿体内圧のアポモルフィン誘発上昇を廃止することができる。陰茎勃起に関与する傍室 - 脊髄オキシトシン作動性経路（Baskervilleら、2009）。

に向けた研究陰茎勃起の誘導に関与するドーパミン受容体の同定は、傍室核においてもドーパミン受容体アゴニストがD2ファミリーのドーパミン受容体に作用することによって陰茎勃起を誘導することを明らかにした。全身投与されたドーパミン受容体アゴニストで見られるように（Melisら、1987； Eatonら、1991； MelisおよびArgiolas、1995a参照）。したがって、この視床下部核に注射された、アポモルヒネ、強力な混合ＤＸＮＵＭＸ／ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニスト、および強力な選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニスト、しかしＳＫＦＸＮＵＭＸ、選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストは、用量依存的に陰茎勃起を誘導できることがわかった。そして、これらのＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストによって誘発された性的反応は、ハロペリドールおよび１−スルピリドなどのＤＸＮＵＭＸ受容体アンタゴニストによって廃止されたが、選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体アンタゴニストであるＳＣＨＸＮＵＭＸによっては廃止された（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。アポモルヒネが傍室核に注入されたときに陰茎勃起を誘発する能力はまた、テレメトリー研究によって確認された。これは、傍室核に投与されたドーパミン作動薬が、覚醒雄ラットにおいて全身血圧を変えることなく海綿体圧を上昇させることができることを示している。、ＸＮＵＭＸ；ＧｉｕｌｉａｎｏａｎｄＡｌｌａｒｄ、ＸＮＵＭＸ）、全身注射後に見出される（Ｂｅｒｎａｂｅら、ＸＮＵＭＸ）。これらの研究も D2受容体作動薬は室傍核に注入されると海綿体内圧を増加させることができないことが通常見出されたので、D1受容体の主な役割を確認した （Ｃｈｅｎら、ＸＮＵＭＸ）。

その刺激が陰茎勃起を誘発する傍室D2受容体がオキシトシン作動性ニューロンの細胞体に位置していることを示唆する実験的証拠のいくつかの行が利用可能であった。第一に、室傍核は、いわゆる視床下部内側視床下部ドーパミン作動性ニューロンに属するドーパミン作動性神経終末を含む。これらのニューロンの細胞体はA13とA14グループに属しています Dahlstrom and Fuxe（1964）は、広範囲に樹状化し、神経下垂体および/または視床下部外脳領域に投射する室傍オキシトシン作動性ニューロンを含むいくつかの視床下部構造を神経支配する（Buijsら、1984; Lindvallら、1984）。

陰茎勃起および交尾の制御における傍室レベルでのこれらのドーパミン作動性ニューロンの関与は、細胞外ドーパミンおよびその主な代謝産物である3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸（DOPAC）の濃度がから得られることを示すマイクロダイアリシス研究によって支持されるアクセスできない卵巣摘出エストロゲン+プロゲステロン初回刺激受容雌の存在下に置かれたときに非接触勃起を示す性的に強力な雄ラットの傍室核（Melis et al。、2003）。

内側視索前野（Hullら、2003）および側坐核（Pfaus）において認められるように、受容性女性との交尾が認められた場合（Melisら、1995）、ドーパミンおよびDOPAC濃度の増加はさらに高かった。 Everitt、1995）。第二に、いくつかの研究は、室傍D2受容体の刺激によって誘発される陰茎勃起がこれらの領域で放出されるオキシトシンによって媒介されることを示している。したがって、陰茎勃起を誘発する用量で与えられたアポモルヒネは、ラットおよびサルの血漿（Melisら、1989a； Cameronら、1992）だけでなく、視床下部外脳においてもオキシトシン濃度を増加させることができることが見出された。海馬などの領域（Melis et al。、1990）。これらの結果と一致して、陰茎勃起を誘導する用量で傍室核に注入されたアポモルヒネは、側坐核における細胞外ドーパミン濃度も増加させることができることが最近示された。オキシトシン受容体アンタゴニストｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）によって減少する効果ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンを腹側被蓋野に注射した（Ｓｃｕｃｕら、ＸＮＵＭＸ；Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸａ）（セクションＸＮＵＭＸも参照）。第三に、視床下部外脳領域からオキシトシンをほぼ完全に除去する傍室核の両側性電解損傷（Hawthornら、2）、およびアポモルフィン誘発性陰茎勃起の廃止（Argiolasら、5a）、ならびに選択的オキシトシン受容体拮抗薬側脳室には投与されるが側脳室核には投与されないが、オキシトシン受容体の遮断においてこれらの化合物と同等の効力で用量依存的にアポモルヒネ誘発性陰茎勃起を減少させる（Melisら、2b）。オキシトシン受容体拮抗薬は、オキシトシンだけでなくアポモルヒネによっても誘発される男性の性行動の促進を減少させるのに非常に強力である（Argiolasら、8、2007）。

ＤＸＮＵＭＸ受容体がドーパミンまたはドーパミン受容体アゴニストによって活性化されるメカニズムに関しては、オキシトシン作動性ニューロンの活性を増加させ、それによって視床下部外脳領域および脊髄においてオキシトシンを放出する、多数の実験データＤＸＮＵＭＸ受容体の刺激がオキシトシン作動性ニューロンの細胞体内部の細胞内ＣａＸＮＵＭＸ＋イオンの濃度を増加させ、一酸化窒素シンターゼの活性化をもたらすという仮説を支持する。これらの細胞体に存在するＣａＸＮＵＭＸ＋ - カルモジュリン依存性酵素（ＶｉｎｃｅｎｔおよびＫｉｍｕｒａ、ＸＮＵＭＸ；Ｔｏｒｒｅｓら、ＸＮＵＭＸ；Ｓａｎｃｈｅｚら、ＸＮＵＭＸ；Ｓａｔｏ − Ｓｕｚｕｋｉら、ＸＮＵＭＸ）。一酸化窒素産生の増加は次にオキシトシン作動性ニューロンの活性化を引き起こす。したがって、（ＸＮＵＭＸ）アポモルヒネ誘発性陰茎勃起は、有機カルシウムチャネル遮断薬およびＮ型の電位依存性ＣａＸＮＵＭＸ＋チャネルの強力かつ選択的遮断薬であるκ−コノトキシンＧＶＩＡ（ＭｃＣｌｅｓｋｅｙら、ＸＮＵＭＸ）によって防止された。核（Argiolasら、2、およびその中の参考文献を参照）。（1992）アポモルヒネ誘発性陰茎勃起は、傍室核に投与された一酸化窒素 - シンターゼ阻害剤によって防止された（Melisら、1993 c）。陰茎勃起を誘導する用量で投与された（1994）アポモルヒネおよび他のD1998受容体アゴニストは、脳室内微小透析によって得られる傍室透析液中の一酸化窒素産生を増加させ、増加は傍室一酸化窒素シンターゼの阻害剤によって減少した。ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニスト誘発性陰茎勃起（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。利用可能なデータは一酸化窒素が細胞内メッセンジャーとして作用し、グアニル酸シクラーゼが関与していないことを示唆しているが、一酸化窒素が傍室オキシトシン作動性ニューロンを活性化するメカニズムはまだ知られていない。実際、環状GMPの活性ホスホジエステラーゼ耐性類似体、1-ブロモ - 環状GMPは、室傍核に投与されたときに陰茎勃起を誘導できないことが見出された（図2）（MelisおよびArgiolas、1987bおよびその中の参考文献参照）。

主にドーパミンD2受容体の刺激は、異なるGタンパク質共役メカニズムを介してこれらの受容体を含むニューロンの細胞体の興奮よりもむしろ抑制に結び付いているため、上記の解釈は説得力がないとしばしば考えられてきた。（SokoloffとSchwartz、1995を参照）。しかし、ドーパミンによる傍室オキシトシン作動性ニューロンの直接刺激と一致しているこの矛盾の可能な説明は、最近発見されました。 Gタンパク質共役型ドーパミンD4 その刺激は、この受容体サブタイプのクローン化バージョンを含む細胞調製物中のＣａＸＮＵＭＸ＋流入を増加させる（Ｍｏｒｌａｎｄら、ＸＮＵＭＸ）、ＤＸＮＵＭＸ受容体ファミリーの一員である受容体（ＤＸＮＵＭＸ、ＤＸＮＵＭＸおよびＤＸＮＵＭＸ）。より重要なことに、選択的なＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニスト（例えば、ＡＢＴＸＮＵＭＸ）（Ｎ−メチル−ＸＮＵＭＸ−（ＸＮＵＭＸ−シアノフェニル）ピペラジニル−ＸＮＵＭＸメチルベンズアミドマレエート）は、全身投与すると雄ラットに陰茎勃起を誘導することができることが見出された（Ｂｒｉｏｎｉｅｔａｌ。 2）この効果は、選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプアゴニストＰＮＵ − ＸＮＵＭＸＥ（Ｒ − ＸＮＵＭＸ−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＸＮＵＭＸ−イミダゾ［ＸＮＵＭＸ − １］キノリン−ＸＮＵＭＸ−アミン）（Ｈｓｉｅｈら、ＸＮＵＭＸ）では見出されなかった。はまた、クローン化バージョンのＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプを含む細胞調製物中のＣａＸＮＵＭＸ＋流入を増加させることができなかった（Ｂｒｉｏｎｉら、ＸＮＵＭＸ；Ｍｏｒｅｌｌａｎｄら、ＸＮＵＭＸ）。上記の仮説および発見と一致して、ＰＤＸＮＵＭＸ（Ｎ−メチル−ＸＮＵＭＸ−（ＸＮＵＭＸ−シアノフェニル）ピペラジニル−ＸＮＵＭＸ−メチルベンズアミドマレエート）、ＰＩＰ − ＸＮＵＭＸＥＡ（ＸＮＵＭＸ− ［ＸＮＵＭＸ−（ＸＮＵＭＸ−メトキシフェニル）ピペラジン−ＸＮＵＭＸ−イルメチル］イミダゾール）。 [2-α]ピリジン）および他の選択的D3受容体アゴニスト（Heierら、4; Melisら、2b; Loberら、2004）は、全身投与、icv投与および全身投与すると陰茎勃起を誘発することがわかった。アポモルヒネよりも効果的ではないが、傍室核。これらのＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストの勃起促進作用は、選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体であるＬ − ＸＮＵＭＸ（ＸＮＵＭＸ−（ＸＮＵＭＸ− ［クロロフェニル］ピペラジン−ＸＮＵＭＸ−イル） - メチル−ＸＮＵＭＸＨ−ピロロ［ＸＮＵＭＸ − Ｂ］ピリジン三塩酸塩）によって防止された。拮抗薬（Ｐａｔｅｌら、ＸＮＵＭＸ；Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸｂ；Ｌｏｂｅｒら、ＸＮＵＭＸ）。

最後に、上記ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストの勃起促進作用も、室傍核に与えられる一酸化窒素シンターゼ阻害剤、および選択的オキシトシン受容体アンタゴニストであるｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンによって減少した。 icvを投与したが室傍核には投与しなかった。これらの結果は、アポモルフィンおよび古典的なＤＸＮＵＭＸアゴニストについて示されるように、ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストも一酸化窒素シンターゼを活性化し、そして視床下部外脳領域においてオキシトシンを放出することによってオキシトシン作動性ニューロンを刺激するという仮説と一致している（Ｍｅｌｉｓら）。、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸｂ；Ｌｏｂｅｒら、ＸＮＵＭＸ）。

上記の知見はまた、ドーパミンが傍室オキシトシン作動性ニューロンの細胞体上に位置するＤＸＮＵＭＸ受容体に作用することによって陰茎勃起を誘導し、オキシトシン作動性ニューロンの細胞体へのＣａＸＮＵＭＸ＋流入の増加を引き起こすという仮説を支持する。一酸化窒素は、オキシトシン作動性ニューロンを活性化して、視床下部外脳領域および脊髄においてオキシトシンを放出させる。この点について、 ドーパミン受容体が傍室核のオキシトシン作動性ニューロンの細胞体で同定されていることは注目に値する ごく最近、高選択性ＤＸＮＵＭＸ、ＤＸＮＵＭＸおよびＤＸＮＵＭＸ受容体抗体とオキシトシン抗体との二重免疫蛍光研究による。これらの研究は、3つのすべてのD2受容体サブタイプ（D3、D4およびD2）の発現を示しており、これは室傍核のオキシトシン作動性ニューロンの細胞体（および視索上核および内側視索前野）にも別々に共局在した（Baskerville）。Ｄｕｇｌａｓ、ＸＮＵＭＸ；Ｂａｓｋｅｒｖｉｌｌｅら、ＸＮＵＭＸ）。

これは、上で想起された視床下部外脳領域に投射する直接オキシトシン作動性ニューロンを活性化することによって、ＤＰＮＵＭＸ型のドーパミンおよびドーパミン受容体アゴニストが陰茎勃起を誘発する可能性に対する強い神経解剖学的支持を提供する。例えば、脊髄、腹側被蓋野、海馬および扁桃体。しかしながら、これらの知見は、その刺激が勃起反応を引き起こすＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプの同定に何ら助けを提供しない。残念なことに、傍室核内のドーパミン受容体アゴニストによって活性化されるオキシトシン作動性ニューロンを同定することを目的とした研究からでさえも援助は得られない。実際、様々なドーパミン受容体サブタイプに対する異なる活性にもかかわらず、混合ドーパミン受容体アゴニスト（例えばアポモルヒネ）、または選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニスト（例えばキンピロール、これは全てのＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプに作用する）または選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストが引き起こす。傍室核の小細胞性オキシトシン作動性ニューロンにおけるＦＯＳタンパク質の増加によって測定されるようなオキシトシン作動性ニューロンの活性化（Ｂｉｔｎｅｒら、ＸＮＵＭＸ）。しかしながら、この知見は、陰茎勃起が主にＤＸＮＵＭＸおよびＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプに作用するが、ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストではないキネオランによって誘発された場合にのみ見出されるので、傍室オキシトシン作動性ニューロンにおけるＦＯＳタンパク質増加は最近疑問視されている。両方の化合物が性的反応を誘発する能力にもかかわらず（Baskervilleら、2）。

他のＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプ（主にＤＸＮＵＭＸおよびＤＸＮＵＭＸ）の選択的アゴニストを用いたさらなる実験は、傍室レベルでの勃起機能の制御における各ドーパミン受容体サブタイプの正確な役割を同定するために必要である。この点に関して、既に想起されているように、すべてのドーパミン受容体サブタイプに強力に作用するアポモルヒネ（Brioniら、2、およびその中の参考文献を参照）は、傍室に注射されたときの陰茎勃起の誘発においてD2受容体アゴニストよりはるかに有効である。核。これは、試験したＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストのそれと比較した場合のＤＸＮＵＭＸ受容体に対するアポモルフィンのより高い親和性によって説明されるか、あるいはＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストはＤＸＮＵＭＸ受容体部分アゴニストとして作用するか、またはアポモルヒネによる異なるドーパミン受容体サブタイプの同時活性化によって説明できる。ＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプのみのＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストによる活性化よりも、陰茎勃起を媒介するオキシトシン作動性ニューロンのより高い活性化を生じる。

ドーパミンＤＸＮＵＭＸとＤＸＮＵＭＸ受容体との間の相互作用は、内側視索前野のレベルでの性行動の制御において既に記載されている（Ｈｕｌｌら、ＸＮＵＭＸを参照のこと）。選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストが陰茎勃起を誘発できないことが確認される場合（Ｈｓｉｅｈら、ＸＮＵＭＸ）（例えば、Depoortèreら、ＸＮＵＭＸを参照）、例えばこれらの化合物を室傍核に注入した後でも同様である。例えば、陰茎勃起を仲介するオキシトシン作動性ニューロンの活性化におけるＤＸＮＵＭＸ受容体単独またはＤＸＮＵＭＸ受容体のそれと一緒の主要な役割は詳細に分析されるべきである（Ｂａｓｋｅｒｖｉｌｌｅら、ＸＮＵＭＸを参照）。残念なことに、選択的ＤＸＮＵＭＸおよびＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニスト（例えば、インビトロで少なくとも４／５桁の大きさでこれら２つの受容体サブタイプに対する親和性が異なる）は現時点では利用できない。この理由のために、ＤＸＮＵＭＸ受容体が古典的ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストによって誘発される陰茎勃起を媒介するという最近の示唆は、インビトロ実験で特徴づけられる推定ＤＸＮＵＭＸ受容体アンタゴニストの能力に主に基づいている。すべてのドーパミンD3受容体サブタイプを強力に活性化するアポモルヒネ、キンピロールおよびプラミペキソール（Collinsら、2）は、他の実験で確かに検証される必要がある。この検証は、ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストの勃起促進作用を実証する上記の試験の結果とは著しく対照的に、陰茎勃起に対するＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストの効果が見出されなかったためにも必要である。実際、野生型ＤＸＮＵＭＸ受容体ノックアウトマウスに見られるものと同一の効力を有するＤＸＮＵＭＸ受容体ノックアウトマウスにおいて陰茎勃起（およびあくび）を誘発するアポモルヒネの能力、およびこれらの動物におけるＤＸＮＵＭＸ受容体拮抗薬がアポモルフィン応答を無効にする能力Ｃｏｌｌｉｎｓら、（ＸＮＵＭＸ）は、ＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニスト誘発性陰茎勃起におけるＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプの選択的役割についての決定的な証拠と考えることはできない。神経伝達物質／神経ペプチドおよび／または神経伝達物質／神経ペプチド受容体遺伝子除去（神経伝達物質／神経ペプチドおよび／または神経伝達物質／神経ペプチド受容体ノックアウト動物）を用いた研究は、種の違いは別として、神経伝達物質の推定性的役割の確認にさらなる混乱および合併症を加えている。神経ペプチドおよびその受容体。すなわち、オキシトシン遺伝子除去は、オキシトシンが交配および交尾に不要であるかのように、正常に交配および交尾するオキシトシンノックアウトマウスを生成する。同型接合のメスオキシトシンノックアウトマウスもまた、正常な交配および分娩を示すが、乳汁分泌量の著しい減損を伴うが（Nishimoriら、1996； Youngら、1996）。神経型一酸化窒素シンターゼをコードする遺伝子の除去もまた、正常に交配し交尾する一酸化窒素シンターゼノックアウトマウスを産生する（Huangら、1993）。しかしながら、これらの知見はおそらく生殖生理学の重要な特徴、すなわち中枢および末梢レベルでのその制御に関与する系の冗長性を示している。

それは種の生存のための次世代への遺伝子の通過を保証するので、そのような冗長性は確かに進化論的起源を有する。 それゆえ、ＤＸＮＵＭＸ受容体遺伝子の除去がアポモルヒネの勃起促進作用を変えないという事実は、オキシトシンおよび一酸化窒素のようなＤＸＮＵＭＸ受容体は、勃起機能を制御する系で働くメディエーターのほんの一部であることを示唆する。陰茎勃起や性行動の制御にこれらの受容体の役割がないことを示唆している。異なる系統の雄ラットに全身投与した場合に陰茎勃起を誘発しないというD4アゴニストの失敗が最近別の研究によって報告されている（Depoortèreら、4）。しかし、コリンズらの研究とは対照的に。（ＸＮＵＭＸ）、そして陰茎勃起の制御における異なるＤＸＮＵＭＸ受容体サブタイプの役割についての画像をさらに戸惑うようにするために、この研究は、全身投与された推定選択的ＤＸＮＵＭＸ受容体拮抗薬は、性的反応（およびあくび）は選択的D4拮抗薬L-2009（2009 - （[2 - クロロフェニル） - 3 - ヒドロキシピペリジン）によって拮抗されたが、系統の雄ラットはアポモルヒネの勃起促進作用により敏感であった。著者らは、ＤＸＮＵＭＸおよびＤＸＮＵＭＸ受容体よりもむしろＤＸＮＵＭＸ受容体がＤＸＮＵＭＸアゴニスト誘発性陰茎勃起において主要な役割を果たすものであることを示唆している（Depoortèreら、ＸＮＵＭＸ）。最後に、少なくとも部分的に、陰茎勃起を媒介するオキシトシン作動性ニューロンに対するドーパミン受容体アゴニストの興奮作用が、直接的ではなく間接的である可能性、例えば、他の神経伝達物質の活性の変化によって媒介または影響を受ける神経ペプチド室傍核のオキシトシン作動性ニューロンを完全に除外することはできません。

3.2 室傍核におけるグルタミン酸 - オキシトシン相互作用

視床下部の室傍核は、神経伝達物質として興奮性アミノ酸を含むシナプスが非常に豊富である（例、グルタミン酸およびアスパラギン酸）（Van Den Pol、1991）。この核における興奮性アミノ酸は、陰茎勃起および性行動を含む多数の機能に関与している（Roelingら、1991； Melisら、1994b、2000、2004b）。従って、Ｎ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）、ＮＭＤＡ受容体サブタイプの選択的アゴニストであるが、（±） - アミノ−ＸＮＵＭＸ−ヒドロキシ−ＸＮＵＭＸ−メチル - イソオキサゾール−ＸＮＵＭＸ−プロピオン酸（ＡＭＰＡ）はそうではない。ＡＭＰＡ受容体サブタイプの選択的アゴニスト、または代謝型受容体サブタイプの選択的アゴニストである（±） - トランス（ＸＮＵＭＸ） - アミノ−ＸＮＵＭＸ−シクロペンタンジカルボン酸（ＡＣＰＤ）は、Ａ．自由に動くラットの室傍核（Melis et al。、3b）。 5 MR Melis、A。Argiolas / NeuroscienceおよびBiobehavioral Reviews 4の勃起促進効果1-1,3 NMDAは、（+）MK-1994、非競合的NMDA受容体アンタゴニストによって防止された（Woodruffら、948）。）、室傍核に注入される（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸｂ）。これらの結果と一致して、海綿体内圧のモニタリングを目的とした遠隔測定研究において、覚醒または麻酔雄ラットの海綿体内圧の増加においてＮＭＤＡは他の興奮性アミノ酸受容体サブタイプのアゴニストよりはるかに活性であることが見出された。他、ＸＮＵＭＸ；ＣｈｅｎａｎｄＣｈａｎｇ、ＸＮＵＭＸ）。

オキシトシンおよびドーパミンについて上で示唆されたように、興奮性アミノ酸神経終末が室傍核のオキシトシン作動性細胞体に衝突するので、陰茎勃起を媒介するＮＭＤＡ受容体はオキシトシン作動性ニューロンの細胞体に位置すると思われる。（Van Den Pol、1991）。ドーパミン受容体アゴニストで見出されたことと同様に、ＮＭＤＡの勃起促進作用は、オキシトシン作動性神経伝達の活性化によって明らかに媒介され、オキシトシンアンタゴニストｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンが与えられた。傍室核には含まれない（Argiolas and Melis、2、5、2およびその中の参考文献を参照）。同様に、ＮＭＤＡ誘発性陰茎勃起は一酸化窒素 - シンターゼ阻害剤（Ｎ−ニトロ−Ｎ−メチル - アルギニンメチルエステルおよびＮ−によって防止される）であるので、ＮＭＤＡ誘発性オキシトシン作動性神経伝達の活性化も一酸化窒素 - シンターゼの活性化に続発する。陰茎勃起を誘発する用量で傍室核に投与され、ＮＭＤＡが傍室核に注射され、視床下部核における一酸化窒素産生を増加させる（ＡｒｇｉｏｌａｓａｎｄＭｅｌｉｓ、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸおよびその中の参考文献を参照のこと）。）ドーパミン受容体アゴニストに関しては、一酸化窒素シンターゼのＮＭＤＡ誘導活性化はまた、いくつかの神経標本に見られるように、ＣａＸＮＵＭＸ＋チャネル結合ＮＭＤＡ受容体を介したオキシトシン作動性細胞体へのＣａＸＮＵＭＸ＋流入の増加に二次的である。 Southam and Garthwaite、2; Schuman and Madison、2およびその中の参考文献）。一酸化窒素は次にオキシトシン作動性神経伝達を活性化する（上記参照）。陰茎勃起を媒介する傍室オキシトシン作動性ニューロンを活性化するグルタミン酸作動性投射の起源は知られていないが、神経解剖学的および電気生理学的証拠の一部は海馬に由来することを示唆している（Saphier and Feldman、1987; Chen et al。、1992）。。傍室核へのグルタミン酸作動性投射の起源をより良く特徴付けるためにさらなる研究が必要であるが、陰茎勃起および性行動の制御における傍室核へのグルタミン酸の関与は、マイクロダイアリシス研究によって明らかに支持されている。従って、接近不能なエストロゲン＋プロゲステロンで感作された受容性雌性ラットの存在下に置かれたときに非接触勃起を示す雄性ラットの室傍核から得られた透析液中のグルタミン酸およびアスパラギン酸の細胞外濃度は増加した（Ｍｅｌｉｓｅｔａｌ。ＸＮＵＭＸｂ）、中枢性オキシトシン作動性伝達の活性化によっても仲介される陰茎勃起（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸａ、ｂ）。そのような増加は、受容的な女性との交尾が許可されたときにさらに高いことがわかった（Melis et al。、2004a）。陰茎勃起および交尾の間に興奮性アミノ酸の活性の増加が傍室核で起こるという仮説に沿って、非接触勃起および交尾行動（陰茎勃起が起こる間）の両方が、傍室核のNMDA受容体の遮断によって減少するそしてこの減少はこれらの生理学的状況においてこの視床下部核で起こる一酸化窒素産生の増加の減少を伴う（Melis et al。、2000）。オキシトシン作動性細胞体に並置された興奮性アミノアシッドシナプスに衝突するGABA作動性神経終末からのGABA放出の減少に続発する細胞外グルタミン酸濃度の増加も、CB1アンタゴニストSR 1AによるカンナビノイドCB141761受容体の遮断後の室傍核において見出された。陰茎勃起を誘発する用量で側脳室または直接室傍核に投与される（Succuら、2006； Castelliら、2007参照）。そのような増加は、オキシトシン作動性ニューロンの細胞体における一酸化窒素 - シンターゼの活性化をもたらし、一酸化窒素産生を増加させた。次に一酸化窒素は、上記のように陰茎勃起を媒介するオキシトシン作動性ニューロンを活性化する。そのようなメカニズムと一致して、SR 141761A誘発陰茎勃起はNMDA受容体の遮断および一酸化窒素 - シンターゼ阻害剤によって減少したが、傍室核のドーパミンまたはオキシトシン受容体の遮断によっては減少しなかった。 icvを投与したオキシトシン受容体拮抗薬による中枢オキシトシン受容体

3.3 腹側被蓋野におけるオキシトシン - ドーパミン相互作用

オキシトシンは腹側被蓋部の尾部に用量依存的に注射されると陰茎勃起を誘発する （Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。一方的に注射された最低活性用量は20 ngであり、一方試験された最高用量は100 ngであった。性的反応は尾側腹側被蓋野にオキシトシン拮抗薬ｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンを先に注射することによって無効にされるので、オキシトシン作用はオキシトシン作動性受容体の活性化によって仲介される。これらの受容体は、主に側坐核の殻に突き出ているドーパミン作動性ニューロンの細胞体に局在している。したがって、（1）二重免疫蛍光研究は、尾側腹側被蓋野においてオキシトシン作動性線維がドーパミン作動性ニューロンの細胞体と密接に接触しており、その大部分がチロシン - ヒドロキシラーゼについて陽性標識されかつ逆行性トレーサーFluorogoldを含むことを示した側坐核（Melis et al。、2007）および（2）腹側被蓋野オキシトシン誘発陰茎勃起の殻に注入された透析液中の細胞外ドーパミン濃度の増加と同時に起こる側坐核（Melis et al。、2007）。オキシトシン誘発陰茎勃起はまた、腹側被蓋野における一酸化窒素産生の増加と同時に起こり、両方の反応がd（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-バソトシンだけでなく一酸化窒素シンターゼ阻害剤S-によって拮抗される。メチル - チオ-1-シトルリンだけでなく、_-コノトキシン、電位依存性Ca2 +チャネル遮断薬、およびODQ（1H- [1,2,4]オキサジアゾール[4,3-a]キノキサリン-1-オン）による全てシトラーゼはオキシトシンの前の尾側腹側被蓋野に与えられる（Succu et al。、2008）。尾側腹側被蓋野においてチロシンヒドロキシラーゼに対して陽性であることが見出されたオキシトシン作動性繊維により接触されたフルオロゴールド標識ドーパミン作動性細胞体の多くはまた一酸化窒素シンターゼおよびグアニル酸シクラーゼに対して陽性に標識された（Succuら、2008）オキシトシン。誘発性陰茎勃起は、以下の機序によって媒介され得る。ペプチドによるドーパミン作動性細胞体中のオキシトシン作動性受容体の活性化は、ドーパミン作動性ニューロンの細胞体内部へのCa2 +流入を増加させる。これは、一酸化窒素シンターゼ、Ca2 + - カルモジュリン依存性酵素を活性化し、それによって一酸化窒素産生を増加させる。次に一酸化窒素はグアニル酸シクラーゼを活性化し、それにより環状GMPの濃度が上昇する。環状GMPは側坐核に投射するドーパミン作動性ニューロンを活性化する尾側腹側被蓋野に注射されたオキシトシンによって誘発される陰茎勃起における環状GMPの役割はまた、環状GMPの活性なホスホジエステラーゼ耐性類似体である8-ブロモ環状GMPが陰茎勃起を誘発することによっても支持される。尾側腹側被蓋断面積、および側坐核からの透析液中の細胞外ドーパミンを増加させる（Succuら、2008； Melisら、2009a）。これは、一酸化窒素が傍室核内のオキシトシン作動性ニューロンを活性化するメカニズムとは異なり、8-ブロモ - サイクリックGMPは、この核内に注射されると陰茎勃起を誘発することができない（Melis and Argiolas、1995b）。 2）。陰茎勃起に至る側坐核においてドーパミンによって活性化される神経経路に関しては、これらはまだ知られていない。しかしながら、入手可能なデータは、これらの経路が視床下部の室傍核においてドーパミン神経伝達を活性化することを示唆している。したがって、オキシトシン誘発性陰茎勃起は、細胞外ドーパミンの増加だけでなく、細胞外ドーパミンの増加と同時に起こる。側坐核だけでなく傍室核にも存在し、傍室核に注入されたドーパミン受容体拮抗薬ハロペリドールによって拮抗される（Melis et al。、2007）。 Aまとめると、これらの結果は、活性化されると傍室核から発生し、尾側腹側被蓋野に投射するオキシトシン作動性ニューロンが、この領域でオキシトシンを放出し、それによりNO-サイクリックGMPシグナル伝達系を活性化するという考えを支持する, それは次に中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンを活性化する（Melisら、2007、2009a; Succuら、2008）。側坐核に放出されたドーパミンは次に神経経路を活性化し、内視床下部ドーパミン作動性ニューロンの活性化をもたらし、これは陰茎勃起を媒介する脊髄に投射する傍室オキシトシン作動性ニューロンを刺激する。同時に、傍室核内に放出されたドーパミンは、腹側被蓋野、海馬、扁桃体およびおそらく他の脳領域などの視床下部外脳領域に投射するオキシトシン作動性ニューロンも活性化する可能性がある。

上で思い出したように、この仮説と一致して、陰茎勃起を誘発する用量で傍室核に注入されたアポモルヒネは、側坐核の細胞外ドーパミン濃度も増加させ、オキシトシン受容体拮抗薬d（CH2）5Tyr（Me）によって減少する効果）腹側被蓋野に注射されたＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシン（Ｓｕｃｃｕら、ＸＮＵＭＸ；Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸａ）。まとめると、上記の神経経路は、ドーパミン、オキシトシンおよび他の神経伝達物質（例えば、グルタミン酸、下記参照）を含む仮想神経回路を構成する可能性があり、性行為だけでなく性的動機および性的報酬にも影響を与えます。（セクション4を参照）。

3.4 海馬の腹側海馬台におけるオキシトシン - グルタミン酸相互作用

オキシトシンは腹側に注射されると陰茎勃起を誘発するが、背側の基底層には用量依存的に誘発されない（Melis et al。、2009b）。性的反応はオキシトシン受容体の刺激によって仲介され、他の脳領域で見られるようにオキシトシンの同じ部位に与えられたd（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-バソトシンの先の注射によって廃止される（上記参照）。これらの受容体の局在化に関して、利用可能なデータはそれらが一酸化窒素 - シンターゼに富むニューロンの細胞体に局在することを示唆している。

したがって、マイクロダイアリシス研究は、オキシトシン誘発性陰茎勃起が腹側海馬台における一酸化窒素産生の増加と同時に起こることを示し、この増加は一酸化窒素シンターゼ阻害剤S-メチルチオ-1-シトルリンの事前注射によってだけでなくなくなる。陰茎勃起に拮抗する用量でオキシトシンの同じ部位に全て与えられる（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）、そして一酸化窒素スカベンジャーヘモグロビンによって、しかしまたｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシンによっても与えられる（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。より重要なことに、オキシトシン誘発性陰茎勃起はまた、腹側海馬台における細胞外グルタミン酸の濃度の増加と同時に起こり、それは、非競合的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト（＋）ＭＫ − ＸＮＵＭＸによって部分的にのみ拮抗される。腹側棘状突起（Melis et al。、2）。まとめると、これらの結果は、細胞間メッセンジャーとして作用することによって、おそらくは腹側からの神経遠心投射を介して、陰茎勃起をもたらすグルタミン酸神経伝達を活性化することによって新たに形成された一酸化窒素が示唆される。海馬外脳領域へのサブカリキュラム。この仮説に沿って、腹側海馬台に注射されたNMDAは、用量依存的に陰茎勃起を誘発し、この効果は、（+）MK-801の同じ部位への以前の注射によって完全に拮抗されるが、S-メチル - チオ-1-シトルリンによっては拮抗されない。、ヘモグロビンまたはｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）ＸＮＵＭＸ − ＯｒｎＸＮＵＭＸ−バソトシン（Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ）。腹側海馬台において興奮性アミノ酸（すなわち、グルタミン酸）によって活性化される海馬外脳領域に投射する神経遠心経路については、海馬遠心性投射の大部分がそうであるように、これらはグルタミン酸作動性である可能性が高い。現時点では、これらの投射が中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性を調節し、それが次に室傍核内の内視床下部ドーパミン作動性ニューロンの活性を調節し、オキシトシン作動性ニューロンの活性化をもたらすことのみが示唆され得る。すでに述べたように陰茎勃起を仲介する（上記を参照）。

したがって、腹側丘質オキシトシンによって誘発される陰茎勃起は、側坐核の殻における細胞外ドーパミンの濃度の増加と同時に起こり、陰茎勃起のように、この増加はd（CH2）5Tyr（Me）2-によって廃止される。オキシトシンの前にOrn8-バソトシンを腹側海馬台に投与した（Melisら、2009b）。さらに、腹側頭蓋底オキシトシン誘発性陰茎勃起も腹側被蓋野に注射されるが側坐核には注射されず（Melisら、801b）、細胞外の増加と同時に起こるので（+）MK-2009によって減少する。腹側被蓋領域ではグルタミン酸が、側坐核ではなく、両方の反応がd（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-バソトシンによって廃止され、オキシトシンの前に腹側海馬台に注射された（図3参照）。中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化は、腹側被蓋野におけるグルタミン酸作動性神経伝達の増加に続発すると考えられる。これは、陰茎勃起を制御するグルタミン酸 - ドーパミン相互作用が腹側被蓋野に存在することを示唆している。鉤状回から腹側被蓋野への勃起性遠心性グルタミン酸作動性経路が直接的であるか間接的であるか、すなわち前頭前野または他の脳領域を通してであるかどうかを確かめるためにさらなる研究が必要である（Melis et al。、2009bおよびその中の参考文献を参照）。傍室核も海馬からグルタミン酸作動性の投射を受けるので（上記およびSaphier and Feldman、1987を参照）、 & グルタミン酸は腹側被蓋野に投射するニューロンを含む傍室オキシトシン作動性ニューロンを活性化する（Argiolas and Melis、2005およびその中の参考文献を参照）腹側被蓋野のオキシトシンは陰茎勃起を誘発し中側辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性を増加させるs（上記参照）、そのpを推測するのは魅力的です。房室オキシトシン作動性ニューロンはまた、少なくとも部分的には、腹側丘質に注入されたオキシトシンによる中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化にも関与し得る。（セクション4を参照）。

4 おわりに

上記で検討した研究は、雄ラットにおいてオキシトシンが視床下部の傍室核および脊髄のレベルで陰茎勃起の中枢制御において重要な役割を果たすことを示す初期の発見を確認および拡張する。特に、最もセントの研究によると、オキシトシンは他の脳の領域、すなわち腹側被蓋野、腹側海馬台、および扁桃体の後内側皮質核でも作用することによって陰茎勃起に影響を与えることが示されています。.

傍室レベルでは、最も重要な新しい発見は、おそらく、室傍核（および視索上核および神経鞘上核におけるオキシトシン作動性ニューロンの細胞体における）D2ファミリーのすべてのドーパミン受容体（D2、D3およびD4）の発現の発見である。内側視索前野）（BaskervilleおよびDouglas、2008； Baskervilleら、2009）。これは強い神経解剖学を提供しますドーパミンおよびドーパミン受容体アゴニストは、勃起機能に関与し、脊髄だけでなく視床下部外脳領域にも投射するオキシトシン作動性ニューロンを直接活性化するという仮説の支持。これに関して、ドーパミン受容体作動薬が誘発する海綿体内圧の増加が腰仙脊髄内のオキシトシン作動性受容体の遮断によって減少するという発見も重要である（Baskervilleら、2009）。実際、そのような証拠は麻酔をかけた雄性ラットで得られているが、この知見はドーパミン受容体アゴニスト誘発性陰茎勃起に関与する傍室尿道オキシトシン作動性下行経路の活性化を裏付けている。 Hしかしながら、オキシトシン作動性細胞体中に存在するドーパミン受容体の刺激によって誘発される陰茎勃起が、ＤＸＮＵＭＸファミリーの特定のドーパミン受容体サブタイプ（ＤＸＮＵＭＸ、ＤＸＮＵＭＸまたはＤＸＮＵＭＸ）の活性化に続発するかどうかはまだ確かめられていない。あるいは、これらの受容体サブタイプが、おそらく陰茎勃起が起こる状況に応じて異なる方法で、勃起反応を調節するように協調する場合（Morelandら、2004； Enguehard-Gueiffierら、2006； Melisら、J。ＸＮＵＭＸａ、ｂ；Ｌｏｂｅｒら、ＸＮＵＭＸ；Ｃｏｌｌｉｎｓら、ＸＮＵＭＸ；Ｄｅｐｏｏｒｔｅｒｅら、ＸＮＵＭＸ；Ｂａｓｋｅｒｖｉｌｌｅら、ＸＮＵＭＸ）。

もう1つの重要な新しい発見は、オキシトシンが海馬の傍室核またはCA1領域だけでなく、扁桃体の腹側被蓋野、腹側海馬台および後内側皮質核にも注射されると陰茎勃起を誘発することである。これらの脳領域は以前の研究ではテストされていませんでした。オキシトシンは雄ラットの自発的陰茎勃起エピソードを増加させることを示していますが、傍脊髄髄核オキシトシン作動性投射は傍室核からのものです。オキシトシンは、アクセシブルまたはアクセシブルな受容性（エストロゲン - プロゲステロン初回刺激）卵巣摘出雌性ラットまたは雌性摘出雌性ラットの存在に起因するものなどの性的刺激がない状態で成体雄性ラットに起こる自発的陰茎勃起エピソードを実際に増加させることができる。生殖器の操作は、海馬の傍室核およびCA1領域に注入されたが、背側海馬、外側中隔、尾状核、内側視索前野、腹内側核および視索上核には行われなかった（Melis et al。、ＸＮＵＭＸ）。これらすべての研究において、陰茎勃起は通常、実験中に直接またはその後にビデオカメラ装置でビデオテープに記録された実験を観察することによって与えられた処置に気付いていなかった観察者によって陰茎鞘から出たときに数えた。各陰茎勃起エピソードは1986-0.5 minの間持続し、通常は陰茎のグルーミングおよび/または股関節の屈曲を伴う。性的経験、年齢、またはこれらのラットが異なる脳領域に注射されたオキシトシンの勃起促進作用に対する低応答者または高応答者に分けることができるかどうかを確かめるための実験は通常これらのラットでは行われない。これは、他の神経ペプチドや、自発性陰茎勃起症状を高める薬、例えばドパミン作動薬、興奮性アミノ酸、ACTH-MSH、ヘキサレリンおよびVGFペプチドの勃起促進作用に関する研究の大部分にも当てはまります。しかしながら、これらの化合物の勃起促進作用は遠隔測定法によって繰り返し確認されており、これは自発的にまたはこれらの化合物を異なる経路で投与した後に、すなわち全身的に、脳室内または経口投与で生じた陰茎勃起の発生を決定する。圧力マイクロトランスデューサを海綿体に直接移植した後、直接特定の脳の核に挿入する（Bernabèet al。、1を参照）。腹側被蓋野において、扁桃体の腹側棘状突起および後内側核もオキシトシン作動性受容体に作用することによって陰茎勃起を誘発する。これは腹側被蓋野から発生し、側坐核の殻に投射する中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化を導く。側坐核の殻から得られた透析液中の細胞外ドーパミン濃度の増加およびこれらの視床下部外領域に注入されたペプチドによって誘発される勃起反応の減少によって測定されるように、ドーパミン作動性受容体の遮断後に見られる。側坐核（下記参照）。中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化および陰茎勃起をもたらす、これらの脳領域におけるオキシトシン作動性受容体の刺激によって活性化されるメカニズムに関して、最も明らかにされているのは、尾側腹側被蓋領域に生じるものである。実際、薬理学的および免疫蛍光的結果は、オキシトシン神経終末が側坐核の殻に突き出ているドーパミン作動性ニューロンの細胞体に衝突することを示している（Melisら、2007、2009a； Succuら、2008）。これらのニューロンの多くは一酸化窒素シンターゼとグアニル酸シクラーゼが豊富です。これらのドーパミン作動性ニューロンの細胞体におけるオキシトシン作動性受容体の刺激は、一酸化窒素シンターゼの活性化を引き起こし、一酸化窒素産生の増加をもたらす。次に一酸化窒素はグアニル酸シクラーゼを活性化し、それによって環状GMPの濃度を増加させる。これは、脳内微小透析によって得られた側坐核からの透析液中の細胞外ドーパミンの増加によって測定されるように、中側辺縁ドーパミン作動性ニューロンの活性化および側坐核におけるドーパミンの放出をもたらす（Ｓｃｕｃｕら、ＸＮＵＭＸ）。）側坐核に放出されたドーパミンは次に、陰茎勃起に至る神経経路を活性化する。これは、側坐核に注入されたドーパミン受容体拮抗薬ハロペリドールおよび／またはシス - フルペンチキソールが腹側被蓋野オキシトシン誘発性陰茎勃起を減少させる能力によって支持されている（Succu et al。、2008）。勃起促進経路の1つは、内視床下部ドーパミン作動性ニューロン、特に傍室オキシトシン作動性ニューロンの細胞体に突出するものを活性化するように思われる。実際、尾側腹側被蓋野に注入されたオキシトシンは側坐核だけでなく傍室核においても細胞外ドーパミンを増加させ、傍室核におけるドーパミン受容体の遮断は有意に腹側被蓋野オキシトシン誘発性陰茎勃起を減少させる（Succu et al。、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸ；Ｍｅｌｉｓら、ＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸａ）。側坐核ドーパミン - 室傍ドーパミン - 室傍オキシトシン - 腹側被蓋野オキシトシン - ドーパミン結合の存在傍核の殻の細胞外ドーパミンを増加させるための勃起性用量のアポモルヒネおよびＤＸＮＵＭＸ受容体アゴニストＰＤＸＮＵＭＸの応答性によっても示唆される（Ｓｃｕｃｕら、ＸＮＵＭＸ）、応答。それは腹側被蓋野に与えられたd（CH4）168077 Tyr（Me）-Orn2007-バソトシンによって廃止される（Melisら、2a、下記も参照）。しかし、側坐核を内視床下部内ドーパミン作動系に接続する神経経路を同定するためには、さらなる研究が必要である。

オキシトシンが陰茎勃起を誘発し、腹側扁桃下または扁桃体の後内側核に注射されたときに中側辺縁系ドーパミン作動性ニューロンを活性化するメカニズムは、現時点では部分的にしか理解されていない。これらの領域においても、オキシトシンはそれ自身の受容体を活性化し、それが一酸化窒素 - シンターゼの活性化をもたらし、それにより一酸化窒素産生を増加させる。次に一酸化窒素は未知の遠心性投射を活性化し、それは明らかに腹側被蓋野におけるグルタミン酸作動性神経伝達を増加させる。その後、グルタミン酸は中陰性ドーパミン作動性ニューロンを刺激して陰茎勃起を引き起こします。この仮説は、腹側被蓋領域に注入されたオキシトシンが腹側被蓋領域の細胞外グルタミン酸を増加させる能力によって主に支持されている（図１）。 3、および腹側被蓋領域に注射されるが側坐核には注射されない非競合的NMDA受容体拮抗薬（+）MK-801の注射。オキシトシンによる腹側丘陵または後内側核に誘発される陰茎勃起を軽減する。扁桃体（メリスら、2009b）の。現時点では、腹側の基底層オキシトシン誘発陰茎勃起の詳細が利用可能です。ここでオキシトシン誘発性陰茎勃起は、一酸化窒素シンターゼ含有ニューロンの細胞体に位置するオキシトシン作動性受容体の活性化に続発すると思われる。これは一酸化窒素の産生の増加を引き起こし、それは長期増強について記載されたものと同様のメカニズムで細胞間メッセンジャーとして作用することによってグルタミン酸作動性神経伝達を活性化する（Snyder、1992； Southam and Garthwaite、1993； Schuman and Madison、2004を参照）。。この仮説と一致して、オキシトシン誘発性陰茎勃起は、腹側海馬台からの透析液中の細胞外グルタミン酸の増加と同時に起こり、NMDAによる腹側海馬台の興奮性アミノ酸受容体の刺激は、陰茎勃起を誘発する。次に、グルタミン酸は神経遠心性投射を活性化し、それが上記のように腹側被蓋野における中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化をもたらす。これらのメカニズムが扁桃体の後内側核においても機能しているかどうかは現在のところ不明である。さらに、これらのニューロンが最終的に存在するならば、（ＸＮＵＭＸ）オキシトシン作動性神経終末および扁桃体の後内側核中のオキシトシン作動性神経終末および受容体が細胞体に局在することを証明するために必要である。興奮性アミノ酸（グルタミン酸作動性）シナプスおよび（1）の制御下で一酸化窒素によって活性化されるシグナル伝達系を同定する。この点に関して、尾側腹側被蓋野におけるドーパミン作動性ニューロンの細胞体および扁桃体の後内側核におけるまだ未知のニューロンの一酸化窒素 - シンターゼ活性を増加させるオキシトシンの能力が思い出すことは注目に値する。傍室核のオキシトシン作動性ニューロンの細胞体においてオキシトシンが一酸化窒素シンターゼを活性化する能力（Melis et al。、1997）。しかしながら、腹側被蓋野においてドーパミン作動性ニューロンの細胞体における一酸化窒素の産生の増加はグアニル酸シクラーゼの活性化およびサイクリックGMPの増加によるこれらのニューロンの活性化をもたらすが、これは傍室核では起こらない。したがって、室傍核に注入された8-ブロモ環状GMPは陰茎勃起を誘発しないが、腹側被蓋野に注入された場合は誘発する。一酸化窒素環状GMPシステムとは異なるもう1つのシグナル伝達経路は、内因性および/または外因性一酸化窒素による陰茎勃起を媒介するオキシトシン作動性ニューロンの活性化に傍室レベルで関与する（Melis and Argiolas、1995b; Melis et al。、1997）。。 1）。一方、腹側被蓋野における環状GMPは、中側辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化および雄ラットの側坐核の殻から得られる透析液に生じる細胞外ドーパミンの増加においても重要な役割を果たすように思われる。アクセスできない卵巣摘出受容性（エストロゲン+プロゲステロン処理）雌性ラットの存在下で非接触陰茎勃起を示すか示さないために選択された。これらの実験条件において、非接触陰茎勃起を示す雄ラットでは、予想通り細胞外ドーパミン濃度の増加が見いだされ、そしてこの増加は、ごくわずかではあるが、尾側腹側被蓋野に与えられたホスホジエステラーゼ阻害剤によってさらに増加する（Sanna et al）。他、ＸＮＵＭＸ）。

陰茎勃起を誘発し、中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンを活性化するための、傍室核に注入されたドーパミン作動薬の能力と共に、腹側被蓋領域、扁桃体の後内側皮質核にオキシトシンを注入した能力。第一に、陰茎勃起が交尾中（膣内陰茎勃起が起こるとき）または非接触陰茎勃起中などの生理学的状況で起こるときに、上で想起されたものと同様のメカニズムが有効であり得る。これらの勃起は、性的に強力なオスのラットがアクセシブルでない（卵巣摘出エストロゲン＋プロゲステロン初回刺激）メスのラットの存在下に置かれたときに起こるフェロモン媒介性陰茎勃起で、薬物やオキシトシンと区別がつかないもので、性的指標として考えられています。覚醒（サックス、1997、2007）。実際、これらの結果は、これらの領域のオキシトシンが生理学的状況または薬物投与後に起こる陰茎勃起において役割を果たすことを実証していないが、これらの脳領域は一元的に与えられるオキシトシンが増加するように作用するものに属することを示唆する勃起促進薬の後に見られる自発的陰茎勃起エピソードだけでなく、男性（および女性）の性行動を改善するためにもある（Argiolas and Melis、2004およびその中の参考文献を参照）。したがって、オキシトシン濃度は、勃起促進用量のアポモルヒネ、古典的なドーパミン作動薬（Melisら、1990）およびd（CH2）X NUM X Tyr（Me）-Orn X NUM X - バソトシンで治療された雄ラットの海馬で増加し、オキシトシンを遮断する。受容体は、交尾行動を損なう（Argiolasら、5a）だけでなく、性的に強力な雄ラットにおける雄性交尾行動に対するアポモルヒネの促進効果（Argiolasら、8b）においても非常に有効であり、その間に陰茎勃起が起こる。起こる。ｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）−ＯｒＮＸＮＵＭＸ−バソトシンはまた、性的に強力な雄性ラットにおいて非接触勃起を減少させるのに極めて強力であるが、ナノグラムの量で側脳室に投与されるが、ＰＶＮには投与されない（Melisら、1987a）。

第二に、中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンは、食物、水分および性的活動などの天然の強化刺激の動機付けおよびやりがいのある性質において重要な役割を果たす（FibigerおよびPhillips、1988； Wise and Rompre、1989； Everitt、1990）。特に、これらのニューロンから放出されるドーパミンは、例えば性的活動、性的パートナーの探求および性的欲求の報酬および満足のために、自然な刺激の動機づけ的側面の目標指向行動への転置を媒介すると考えられている。（Goto and Grace、2005）したがって、細胞外ドーパミン濃度は、アクセスできない卵巣摘出エストロゲン+プロゲステロン初回刺激受容雌ラットへの曝露中に性的に強力な雄ラットの側坐核からの透析液中で増加し、そしてこのような増加は雄ラットが受容雌と交尾させたときさらに高かった。（Pfaus and Everitt、1995）。

第三に、本結果は、神経回路が傍室核を腹側被蓋野と直接的または間接的に（扁桃体の後内側皮質核を介して）および側坐核と結合しているという仮説を支持している。このように調節して、陰茎勃起を媒介する脊髄に投射するオキシトシン作動性ニューロン、および腹側被蓋野、腹側海馬台および後内側皮質核に投射するオキシトシン作動性ニューロンの活性を制御するために再び室傍核に戻る経路。中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性（図4）。この複雑な神経回路は、生理学的文脈における男性の性行動の完遂（勃起 - 射精）および予想（動機および報酬）側面の制御に関与する神経活動の統合において役割を果たす可能性がある。確かに、細胞外ドーパミンは、非接触性勃起が起こると、そして接触が許されると、アクセス不能な受容性雌性ラットへの曝露中に側坐核（Pfaus and Everitt、1995）および室傍核で増加する。例えば、コピュラ陰茎勃起が起こると（Melis et al。、2003）。したがって、非接触勃起および性行動の間の腹側被蓋野、腹側棘状突起および扁桃体における内因性オキシトシンの役割を明らかにするためにさらなる研究が必要であるが、その場合、この仮説的神経回路は性行動の完結的な側面は、同時に、中性辺縁系ドーパミン作動系も活性化し、性的活動の有益な性質を説明するための神経基質を提供するかもしれない（Everitt、1990; Pfaus and Everitt、1995）。これに関して、腹側被蓋野に注射されたオキシトシンによって活性化される中辺縁系ドーパミン作動系が、アヘン剤、カンナビノイド、アンフェタミン、コカインおよびアルコールなどの乱用薬物によって活性化されるのと同じであることは注目に値する（Tandaら、1997）。オキシトシンは耐性およびコカイン、モルヒネ、アルコールおよびカンナビノイドへの依存性を減少させることができることが見出された（Kovacsら、1998； Cuiら、2001）。結論として、オキシトシンは腹側被蓋野だけでなく扁桃体の腹側基底核および後内側皮質核にも放出され、性的活動の食欲および報酬効果に関与している可能性がある中側辺縁ドーパミン作動性ニューロンを活性化できる。。中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの活性化は、中辺縁系ドーパミン作動性ニューロンの細胞体中のオキシトシン作動性受容体を介して直接的であっても、腹側被蓋野におけるグルタミン酸神経伝達の活性化を介して間接的であってもよい。

側坐核の殻に放出されたドーパミンは、（脊髄に突き出るオキシトシン作動性ニューロンの活性化を介して）陰性勃起を引き起こすか、または（オキシトシン作動性の活性化を介した）性的動機と報酬のいずれかを引き起こす脳室内視床下部内ドーパミン作動性ニューロンの活性を順に調節する。神経細胞は、扁桃体の腹側被蓋野、腹側棘状突起または後内側皮質核に投射している）。陰茎勃起が生理的状況で起こると、ドーパミンは側坐核の殻および傍室核にも放出されるので（例えば、非接触勃起および交尾）（Succuら、2007； Melisら、2003、2007）。中枢オキシトシン作動性ニューロンが中脳辺縁系と内視床下部ドーパミン作動系の間の相互作用を媒介する神経回路に関与している可能性が高い。これらの神経回路は、性行為の完遂期（例えば、陰茎勃起や交尾）だけでなく、性的動機、性的興奮および性的報酬においても役割を果たす可能性があります。

図 4。

この章の結果と以前の報告から示唆されるように、性的動機、報酬、性的能力に影響を与えるオキシトシンを含む仮説的神経回路の略図。 例えば、ドーパミンおよびグルタミン酸（しかしまた他の神経伝達物質および／または神経ペプチドによっても活性化される）によって活性化されると、室傍核に由来し脊髄に突出するオキシトシン作動性ニューロンは、脊髄に突出するオキシトシン作動性ニューロンを活性化することによって陰茎勃起および性的能力を促進する。傍室核内のドーパミンおよびグルタミン酸（だけでなく神経伝達物質および神経ペプチド）も腹側被蓋野に投射するオキシトシン作動性ニューロンを活性化し、それによって側坐核に投射する中脳辺縁系ドーパミン作動性ニューロンを活性化し、性的動機および報酬を調節する。側坐核（ＮＡ）中に放出されたドーパミンは今度は未知の神経経路を活性化し、それは内臓 - 視床下部ドーパミン作動性ニューロン（ダールストロムおよびフラックスのＡＸＮＵＭＸ − ＡＸＮＵＭＸ群に由来する）の活性を増加させる。脊髄、陰茎勃起につながる。この回路はまた、尾側腹側被蓋領域だけでなく、おそらくは腹側への直接または間接的なグルタミン酸作動性神経を介して傍室核からオキシトシン作動性神経支配を受ける腹側仙骨部および扁桃体に注入されるオキシトシンによっても活性化され得る。性的動機づけと陰茎勃起の両方の調節をもたらす断面積。最後に、細胞外ドーパミンおよびグルタミン酸がフェロモン媒介非接触勃起および交尾中に室傍核（および内側視索前野）で増加するので、上記回路は性的刺激およびフェロモンによっても活性化され得る（適切な参考文献を参照のこと）。参考文献リスト）。

謝辞この作品は、イタリアの大学の研究省およびAAおよびMRMへの助成金によって部分的に支援されました。

参考文献

アンダーソン、KE、2001。陰茎勃起の薬理学Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。牧師 53、417-450。アルギオラス、A。、1994。一酸化窒素は陰茎勃起の中心的な媒介物質です。神経薬理学33、1339-1344。アルギオラス、A。、1999。神経ペプチドと性行動神経症。バイオ行動。牧師 23、1127-1142。 Argiolas、A。、Gessa、GL、1991。オキシトシンの中心的機能神経症。バイオ行動。牧師 15、217-231。 Argiolas、A、Melis、MR、1995。陰茎勃起の神経調節神経伝達物質と神経ペプチドの役割の概観プログレＮｅｕｒｏｂｉｏｌ。 47、235-255。 Argiolas、A、Melis、MR、2004。雄性ほ乳類の性行動におけるオキシトシンと室傍核の役割フィジオル。ふるまい。 83、309-317。 Argiolas、A、Melis、MR、2005。陰茎勃起の集中管理視床下部傍室核の役割プログレＮｅｕｒｏｂｉｏｌ。 76、1-21。 Argiolas、A.、Collu、M.、Gessa、GL、Melis、MR、Serra、G.、1988。オキシトシンきっ抗薬d（CH2）5 Tyr（Me）‐Orn8‐バソトシンはラットの雄性交尾行動にきっ抗する E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 149、389-392。 Argiolas、A.、Collu、M.、D'Aquila、P.、Gessa、GL、Melis、MR、Serra、G.、1989。ラットにおける雄性交尾行動のアポモルヒネ刺激はオキシトシンきっ抗薬d（CH2）X NUM X Tyr（Me）‐O n X NUM X - バソトシンにより防止されるＰｈａｒｍａｃｏｌ。 BIOCHEM。ふるまい。 33、81-83。 Argiolas、A。、Melis、MR、Gessa、GL、1985。ラットにおいて脳室内オキシトシンはあくびと陰茎勃起を誘発する E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 117、395-396。 Argiolas、A。、Melis、MR、Gessa、GL、1986。オキシトシン雄ラットにおける陰茎勃起およびあくびの非常に強力な誘導物質 E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 130、265-272。 Argiolas、A、Melis、MR、Mauri、A、Gessa、GL、1987a。ラットの傍室核障害はアポモルフィンとオキシトシンにより誘発されるあくびと陰茎勃起を防止するがACTHでは防止しない Brain Res。 421、349-352。 Argiolas、A.、Melis、MR、Vargiu、L.、Mauri、A.、Gessa、GL、1987b。強力なオキシトシン拮抗薬であるｄ（ＣＨＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸＴｙｒ（Ｍｅ）−ＯｒＮＸＮＵＭＸ−バソトシンは、オキシトシンおよびアポモルフィンによって誘発される陰茎勃起およびあくびを拮抗するが、ＡＣＴＨＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸによっては拮抗しない。 E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 134、221-224。 Argiolas、A、Melis、MR、Stancampiano、R、Gessa、GL、1990。 - コノトキシンは雄ラットにおけるアポモルヒネおよびオキシトシン誘発性陰茎勃起およびあくびを防止するＰｈａｒｍａｃｏｌ。 BIOCHEM。ふるまい。 37、253-257。Ａｒｌｅｔｔｉ、Ｒ．、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ、Ａ．、ＸＮＵＭＸ。オキシトシンは雌ラットのロードシス行動を刺激する神経ペプチドＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸ。 Arletti、R。、Bazzani、C。、Castelli、M。、Bertolini、A。、1985。オキシトシンはラットの雄性交尾行動を改善するいや。ふるまい。 19、14-20。 Arletti、R.、Benelli、A.、Bertolini、A.、1990。老齢雄ラットの性行動はオキシトシンにより刺激される E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 179、377-382。 Arletti、R。、Calzà、L。、Giardino、L。、Benelli、A。、Cavazzutti、E。、Bertolini、A。、1997。性的不能は、視床下部の室傍核におけるオキシトシンの産生の減少およびオピオイドペプチドの産生の増加と関連している。神経症。レット。 233、65-68。 Bancila、M。、Giuliano、F。、Rampin、O。、Mailly、P。、Brisorgueil、MJ、Clas、A。、Verge、D、2002。ラットの勃起の制御に関与する視床下部の室傍核からパラギガントセルロース核の推定セロトニン作動性ニューロンへの直接投射の証拠 E. J. 神経症。 16、1240-1249。バーネット、アル、ローウェンシュタイン、CJ、ブレッド、DS、チャン、TSK、スナイダー、SH、1992。一酸化窒素陰茎勃起の生理学的メディエータサイエンス257、401-403。バスカービル、TA、ダグラス、AJ、2008。性行動の制御におけるドーパミンとオキシトシンの相互作用プログレ Brain Res。 170、277-289。 Baskerville、TA、Allard、J。、Wayman、C。、Douglas、AJ、2009。陰茎勃起におけるドーパミン - オキシトシン相互作用 E. J. 神経症。 30、2151-2164。 Benelli、A。、Bertolini、A。、Poggioli、R。、Cavazzutti、E。、Calzà、L。、Giardino、L。、Arletti、R。、1995。一酸化窒素はラットの雄の性行動に関与している。 E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 294、505-510。 Bernabè、J。、Rampin、O。、Sachs、BD、Giuliano、F。、1999。ラット勃起時の海綿体内圧遠隔測定記録に基づく統合的アプローチ午前 J. フィジオル。 276、R441-R449。 Bitner、RS、Nikkel、AL、Otte、S、Martino、B、Barlow、EH、Bhatia、P、Stewart、AO、Brioni、JD、デッカー、MW、モアランド、RB、2006。ラット室傍視床下部核におけるドーパミンD4受容体シグナル伝達即時型早期遺伝子誘導とマイトジェン活性化蛋白質キナーゼりん酸化を含む自然結合の証拠神経薬理学50、521-531。 Brioni、JD、Moreland、RB、Cowart、M、Hsieh、GC、Stewart、AO、Hedlund、P、Donnelly-Roberts、DL、Nakane、M、Lynch 3rd、J、コラサ、T.、Polakowski 、JS、Osinski、MA、Marsh、K、Andersson、KE、Sullivan、JP、2004。 ABT ‐ 4によるドーパミンD724受容体の活性化はラットにおいて陰茎勃起を誘導する PROC。 Natl。アカド。 SCI。アメリカ合衆国 101、6758-6763。 Buijs、RM、1978。ラットにおける視床下部内および視床下部外のバソプレシンおよびオキシトシン経路細胞組織Res。 192、423-435。 Buijs、RM、Geffard、M、プール、CW、Hoorneman、EMD、1984。視索上核および室傍核のドーパミン作動性神経支配。光学および電子顕微鏡による研究 Brain Res。 323、65-72。 Caldwell、JD、Prange、AJ、Pedersen、CA、1986。オキシトシンはエストロゲン処理雌性ラットの性的受容性を促進する神経ペプチドＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸ。キャメロン、JL、ポメランツ、SM、レイデン、LM、アミコ、JA、1992。アポモルフィンとD2受容体作動薬による雄と雌のサルの血しょう中オキシトシン濃度のドーパミン作動性刺激 J. CLIN。エンドクリノール。メタ。 75、855-860。 Canteras、NS、Simerly、RB、Swanson、LW、1995。扁桃体の内側核からの投射の組織化：ラットにおけるPHAL研究 J. Comp。 Neurol。 360、213-245。 Carmichael、MS、Humbert、R.、Dixen、J.、Palmisano、G.、Greeleaf、W.、Davidson、JM、1987。血漿オキシトシンはヒトの性的反応を増加させる J. CLIN。エンドクリノール。メタ。 64、27-31。カーター、CS、1992。オキシトシンと性的行動神経症。バイオ行動。牧師 16、131-144。カーター、CS、Lederhendler、II、Kirkpatrick、B、1997。相互作用の神経生物学、ニューヨーク科学アカデミー年報、vol。 807. ニューヨーク科学アカデミー、ニューヨーク。 Castelli、MP、Piras、AP、Melis、T.、Succu、S、Sanna、F.、Melis、MR、Collu、S、Ennas、MG、Diaz、G、Mackie、K、Argiolas、A 、ＸＮＵＭＸ。室傍核のカンナビノイドCBX NUM X受容体と陰茎勃起の集中管理免疫細胞化学、オートラジオグラフィーおよび行動研究神経科学147、197-206。チェン、KK、チャン、LS、2003。ラット視床下部室傍核投与後の陰茎勃起に対する興奮性アミノ酸受容体作動薬の作用 J. Urol。 62、575-580。チェン、KK、チャン、JYH、チャン、LS、チェン、MT、チャン、SHH、1992。ラットにおける海馬形成の活性化後の陰茎勃起の誘発神経症。レット。 141、218-222。チェン、KK、チャン、JYH、チャン、LS、1999。ラットの陰茎勃起の中枢調節における視床下部室傍核のドーパミン作動性神経伝達 J. Urol。 162、237-242。コリンズ、GT、Truccone、A.、ハジ・アブディ、F.、ニューマン、AH、Grundt、P.、ライス、KC、夫、SM、貪欲、BM、エンゲハルト・グイファー、C.、Gueiffer、A.、Chen 、Ｗａｎｇ、Ｓ．、Ｋａｔｚ、ＪＬ、Ｇｕｎｄｙ、ＤＫ、Ｓｕｎａｈａｒａ、ＲＫ、Ｗｏｏｄｓ、ＪＨ、ＸＮＵＭＸ。ラットおよびマウスにおいてドーパミンD2様アゴニストの勃起促進作用はD3受容体により仲介される J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。経験。 Ther。 329、210-217。 Coolen、LM、Allard、J。、Truitt、WA、McKenna、KE、2004。射精の中央規制フィジオル。ふるまい。 83、203-215。 Cui、SS、ボーウェン、RC、Gu、GB、Hannesson、BK、Yu、PH、張、X、2001。リチウムによるカンナビノイド禁断症候群の予防オキシトシン作動性ニューロン活性化の関与 J. 神経症。 21、9867-9876。 Dahlstrom、A。、Fuxe、K、1964。中枢神経系におけるモノアミン含有ニューロンの存在の証明 I. 脳幹ニューロンの細胞体におけるモノアミンの証明 Acta Physiol。スキャンします。 62（補遺） 232）、1-54。 Depoortère、R。、Bardin、L。、Rodrigues、M。、Abrial、E。、Aliaga、M。、Newman-Tancredi、A。、2009。ラットにおけるドーパミンD2様受容体作動薬により誘発された陰茎勃起とあくび：系統の影響とドーパミンD2の寄与、しかしD3とD4受容体の影響ふるまい。Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 20、303-311。 Domes、G.、Heinrichs、M.、Buchel、C.、Braus、DF、Herpertz、SC、2007。オキシトシンは、価数に関係なく、感情面に対する扁桃体の反応を減弱させます。Ｂｉｏｌ。精神医学62、11871190。 Dominguez、J。、Riolo、JV、Xu、Z、Hull、ME、2001。交尾の内側扁桃体による調節および内側視索前ドーパミン放出。 J. 神経症。 21、349-355。ドナルドソン、ZR、ヤング、LJ、2009。オキシトシン、バソプレシンおよび社会性の神経遺伝学サイエンス322、900-904。 Eaton、RG、Markowski、VF、Lumley、LA、Thompson、JT、Moses、J、Hull、EM、1991。傍室核のD2受容体は雄ラットの性器反応と交尾を調節するＰｈａｒｍａｃｏｌ。 BIOCHEM。ふるまい。 39、177-181。 Ebner、K、ボッシュ、OJ、Krömer、SA、Singewald、N、Neumann、ID、2005。ラット中枢扁桃体におけるオキシトシンの放出はストレス対処行動と興奮性アミノ酸の放出を調節する神経精神薬理学30、223-230。 Enguehard-Gueiffier、C。、Hübner、H。、El Hakmaoui、A。、Allouchi、H。、Gmeiner、P。、Argiolas、A。、Melis、MR、Gueiffier、A、2006。選択的D2配位子としての4 - [（1‐フェニルピペラジン‐4‐イル）メチル]イミダゾ（ジ）アジン強力で選択的なD2アゴニストである4 - [2 - （1 - メトキシフェニル）ピペラジン - 1,2 - イルメチル]イミダゾ[3 - a]ピリジン（PIP4EA）による陰茎勃起の誘導。 J. メッド。 CHEM。 49、3938-3947。 Everitt、BJ、1990。性的動機づけ：雄ラットの食欲および交尾反応の根底にある機序の神経および行動分析神経症。バイオ行動。牧師 14、217-232。 Fibiger、HC、Phillips、AG、1988。中皮コルチコリンドーパミン系と報酬アン。 N. Y. アカド。 SCI。 5、206-215。フランス語、SJ、Totterdell、S、2003。ラットにおける個々の側坐核投射ニューロンは、側底側扁桃体および腹側の扁桃下求心性神経の両方を受容する。神経科学119、19-31。 954 MR メリス、A. Argiolas / NeuroscienceおよびBiobehavioral Reviews 35（2011）939-955フロイントメルシエ、MJ、リチャード、P。、1981。ラットの乳汁排出反射に対するオキシトシンの脳室内投与の興奮作用神経症。レット。 23、193-198。 Freund-Mercier、MJ、Richard、P。、1984。ラットのほ乳期におけるオキシトシンによるオキシトシンニューロンの促進的制御の電気生理学的証拠 J. フィジオル。（Lond。）352、447-466。 Freund-Mercier、MJ、Stoeckel、私、1995。オキシトシンニューロン上の体性樹状突起自己受容体で：Ivell、R.、ラッセル、JA （編）、オキシトシン、医学と研究における細胞と分子のアプローチ。 Adv。経験。メッド。Ｂｉｏｌ。プレナムプレス、ニューヨーク、ロンドン、pp。 185-194。 Freund-Mercier、MJ、Stoeckel、私、Palacios、JM、Pazos、JM、Richard、PH、Porte、A.、1987。オートラジオグラフィーにより研究したWistarラット脳における3Hオキシトシン結合部位の薬理学的特徴と解剖学的分布神経科学20、599-614。 Giuliano、F。、Rampin、O、2000。陰茎勃起の集中管理神経症。バイオ行動。牧師 24、517-533。 Giuliano、F.、Allard、J.、2001。ドーパミンと性機能 int型。 J. インポテンツ 13（補遺） 3）、18-28。 Giuliano、F。、Rampin、O、2004。勃起の神経制御フィジオル。ふるまい。 83、189-201。 Giuliano、F.、Bernabè、J.、McKenna、KE、Longueville、F.、Rampin、O.、2001。麻酔ラットにおけるオキシトシンの脊髄前勃起作用 Am J. フィジオル。よろしく。積分 Comp。フィジオル。 280、R1870-R1877。後藤、Y、グレース、AA、2005。目標指向行動における側坐核の大脳辺縁系および皮質駆動のドーパミン作動性調節 Nat。神経症。 8、805-812。 Hawthorn、J。、Ang、VT、Jenkins、JS、1985。ラット脳および脊髄のバソプレシンおよびオキシトシンに対する視床下部室傍、視神経上および視交叉上核の損傷の影響 Brain Res。 346、51-57。 Heier、RF、Dolak、LA、Duncan、JN、Hyslop、DK、Lipton、MF、Martin、LJ、Mauragis、MA、Piercey、MF、Nichols、NF、Schreur、PJ、Smith、MW、Moon、MW、1997。（R）‐5,6‐ジヒドロ‐N、N‐ジメチル‐4H‐イミダゾ[4,5,1 ‐ i]キノリン‐5‐アミン）およびその代謝産物の合成および生物活性 J. メッド。 CHEM。 40、639-646。 Hsieh、GC、Hollingsworth、PR、Martino、B.、Chang、R.、Terranova、MA、O'Neill、AB、Lynch、JJ、Moreland、RB、Donnelly-Roberts、DL、Kolasa、T.、Mikusa、JP 、McVey、JM、Marsh、KC、Sullivan、JP、Brioni、JD、2004。覚醒ラットにおける陰茎勃起を調節する中枢機構アポモルフィンの勃起促進作用に関連したドーパミン作動系 J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。経験。 Ther。 308、330-338。黄、PL、ドーソン、TM、ブレッド、DS、スナイダー、SH、フィッシュマン、MC、1993。神経型一酸化窒素シンターゼ遺伝子の標的破壊セル75、1273-1286。Ｈｕｂｅｒ、Ｄ．、Ｖｅｉｎａｎｔｅ、Ｐ．、Ｓｔｏｏｐ、Ｒ．、ＸＮＵＭＸ。バソプレシンとオキシトシンは中枢扁桃体において異なる神経細胞集団を興奮させるサイエンス308、245-248。ハル、EM、ワーナー、RK、バゼット、TJ、イートン、RC、トンプソン、JT、1989。内側視索前野のD2 / D1比は雄ラットの交尾に影響を与える。 J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。経験。 Ther。 251、422-427。Ｈｕｌｌ、ＥＭ、Ｄｕ、Ｊ．、Ｌｏｒｒａｉｎ、ＤＳ、Ｍａｔｕｓｚｅｉｃｈ、Ｌ．、ＸＮＵＭＸ。内側視索前野における細胞外ドーパミン性的動機および交尾のホルモン制御に対する意義。 J. 神経症。 15、7465-7471。船体、EM、マイゼル、RL、サックス、BD、2002。男性の性行動で：Pfaff、DW、アーノルド、AP、Etgen、AM、Fahrbach、SE、Rubin、RT （編）、ホルモン、脳と行動。 Academic Press、ニューヨーク、pp。 3-137。 Hurlemann、R.、Patin、A。、Onur、OA、Cohen、MX、Baumgartner、T、Metzler、S、Dziobek、I、Gallinat、J、Wagner、M、Maier、W、Kendrick、 KM、2010。オキシトシンは、扁桃体依存性の社会的に強化された学習と人間の感情的な共感を高めます。 J. 神経症。 30、4999-5007。アイベル、R、ラッセル、JA、1995。オキシトシン医学と研究における細胞と分子のアプローチ実験医学と生物学の進歩、vol。 395. プレナムプレス、ニューヨーク。 Kelley、AE、Domesick、VB、1982。ラットの海馬体形成から側坐核への投射の分布順行性および逆行性西洋ワサビペルオキシダーゼ研究神経科学7、2321-2335。木村、Y、内藤、Y、ワニブチ、F、山口、T、2008。 5-HT（2 C）受容体活性化は、ラットにおけるアポモルヒネ、オキシトシンおよびメラノタンIIの勃起促進作用に対する共通の機序である。 E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 589、157-162。近藤、Ｙ、サックス、ＢＤ、佐久間、Ｙ、ＸＮＵＭＸ。発情雌からの遠隔刺激により誘発されたラット陰茎勃起における内側扁桃体の重要性ふるまい。 Brain Res。 91、215-222。 Kovacs、GL、Sarnyai、Z.、Szabo、G.、1998。オキシトシンと中毒レビュー精神神経内分泌学23、945-962。 Lee、HJ、Macbeth、AH、Pagani、JH、Scott Young 3rd、W、2009。オキシトシン：人生の大きな促進役。プログレＮｅｕｒｏｂｉｏｌ。 88、127-151。 Lindvall、O.、Bjorklund、A.、Skagerberg、G.、1984。ラットの終脳および終脳におけるドーパミン末端系の選択的等化学的証明視床下部神経分泌核のドーパミン作動性神経支配に対する新しい証拠 Brain Res。 306、19-30。 Liu、YC、Salamone、JD、Sachs、BD、1997。雄ラットにおける視床下部室傍核損傷後の性的反応障害ふるまい。神経症。 111、1361-1367。Ｌｏｂｅｒ、Ｓ．、Ｔｓｃｈａｍｍｅｒ、Ｎ．、Ｈｕｂｎｅｒ、Ｈ．、Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、Ｇｍｅｉｎｅｒ、Ｐ．、ＸＮＵＭＸ。新しい生物学的等価体としてのアズレン骨格陰茎勃起を誘発する強力なドーパミンD4受容体リガンドの設計 CHEM。メッド。 CHEM。 4、325-328。 McCleskey、EW、Fox、AP、Feldman、DH、Cruz、LJ、Olivera、BM、Tsien、RW、Yoshikami、D、1987。 - コノトキシン：ニューロンではあるが筋肉ではない特定タイプのカルシウムチャネルの直接的かつ持続的な遮断。 Prot。 Nat。アカド。 SCI。アメリカ合衆国 84、4327-4331。マッケンナ、KE、2000。陰茎勃起の中枢神経系制御の組織化に関するいくつかの提案。神経症。バイオ行動。牧師 24、535-540。 Marson、L.、McKenna、KE、1992。脊髄性反射の下行抑制における5‐ヒドロキシトリプタミンの役割経験。 Brain Res。 88、313-318。 Marson、L.、McKenna、KE、1996。坐骨海綿体および球状海綿体筋の制御に関与するCNS細胞群：偽狂犬病ウイルスを用いた経ニューロン追跡研究 J. Comp。 Neurol。 374、161-179。マイゼル、RL、サックス、BD、1994。男性の性行動の生理学 In：Knobil、E.、Neil、J. （編）、生殖生理学、ｖｏｌ。 2、第2版。 Raven Press、ニューヨーク、pp。 3-96。Ｍｅｌｉｎ、Ｐ．、Ｋｉｈｌｓｔｒｏｍ、ＪＥ、ＸＮＵＭＸ。雄ウサギの性行動に対するオキシトシンの影響内分泌学73、433-435。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、ＸＮＵＭＸａ。ドーパミンと性的行動神経症。バイオ行動。牧師 19、19-38。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、ＸＮＵＭＸｂ。一酸化窒素供与体は雄ラットの中枢神経系に注射されると陰茎勃起とあくびを誘発する E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 294、1-9。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、ＸＮＵＭＸ。中枢オキシトニン作動性神経伝達：精神病性勃起不全の治療のための薬物標的 Curr。薬物標的4、55〜66。 Melis、MR、Argiolas、A。、Gessa、GL、1986。オキシトシン誘発あくびと陰茎勃起脳内の作用部位 Brain Res。 398、259-265。 Melis、MR、Argiolas、A。、Gessa、GL、1987。アポモルヒネ誘発あくびと陰茎勃起脳内の作用部位 Brain Res。 415、98-104。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、Ｇｅｓｓａ、ＧＬ、ＸＮＵＭＸａ。アポモルヒネはラットの血しょうオキシトシン濃度を増加させる神経症。レット。 98、351-355。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、Ｇｅｓｓａ、ＧＬ、ＸＮＵＭＸｂ。アポモルヒネがオキシトシンを中枢神経系に放出することによって陰茎勃起とあくびを誘発するという証拠。 E. J. ファマコール。 164、565-570。 Melis、MR、Argiolas、A、Stancampiano、R、Gessa、GL、1990。雄ラットの各種脳領域および血しょう中のオキシトシン濃度に対するアポモルヒネの効果 E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 182、101-107。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ｍａｕｒｉ、Ａ．、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、ＸＮＵＭＸａ。無傷および去勢雄ラットにおけるアポモルフィンおよびオキシトシン誘発陰茎勃起およびあくび性ステロイドの影響神経内分泌学59、349-354。メリス、ＭＲ、スタンカンピアーノ、Ｒ．、アルギオラス、Ａ．、ＸＮＵＭＸｂ。室傍NMDA注射により誘発される陰茎勃起およびあくびはオキシトシンにより仲介される。Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 BIOCHEM。ふるまい。 48、203-207。メリス、ＭＲ、スタンカンピアーノ、Ｒ．、アルギオラス、Ａ．、ＸＮＵＭＸｃ。アポモルフィンおよびオキシトシン誘発陰茎勃起およびあくびのNG‐ニトロ‐1‐アルギニンメチルエステルによる予防脳内の作用部位Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 BIOCHEM。ふるまい。 48、799-804。 Melis、MR、Succu、S.、Argiolas、A.、1996。ドーパミン作動薬は視床下部の室傍核における一酸化窒素産生を増加させる陰茎勃起およびあくびとの相関 E. J. 神経症。 8、2056-2063。 Melis、MR、Succu、S.、Iannucci、U.、Argiolas、A.、1997。オキシトシンは視床下部の室傍核における一酸化窒素産生を増加させる陰茎勃起およびあくびとの相関 Reg。ペプチドＸＮＵＭＸ、ＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸ。 Melis、MR、Succu、S.、Mauri、A.、Argiolas、A.、1998。非接触陰茎勃起および交尾中に雄ラットの視床下部の室傍核で一酸化窒素産生が増加する E. J. 神経症。 10、1968-1974。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ｓｐａｎｏ、ＭＳ、Ｓｕｃｃｕ、Ｓ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ、ＸＮＵＭＸａ。オキシトシン拮抗薬d（CH2）X NUM X Tyr（Me）X NUM X - Or X X NUM X - バソトシンは雄ラットの陰茎非接触勃起を減少させる。神経症。レット。 265、171-174。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ｓｕｃｃｕ、Ｓ．、Ｓｐａｎｏ、ＭＳ、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、ＸＮＵＭＸｂ。視床下部の室傍核に注入されたモルヒネは、非接触勃起を防ぎ、交尾を障害する：一酸化窒素の関与。 E. J. 神経症。 11、1857-1864。 Melis、MR、Spano、MS、Succu、S、Argiolas、A、2000。雄ラットの非接触陰茎勃起および室傍一酸化窒素産生に対する興奮性アミノ酸、ドーパミンおよびオキシトシン受容体きっ抗薬の作用ふるまい。神経症。 114、849-857。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ｓｕｃｃｕ、Ｓ．、Ｍａｓｓｉａ、ＭＳ、Ｃｏｒｔｉｓ、Ｌ．、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ。細胞外ドーパミンは性行動中に雄ラットの室傍核で増加する E. J. 神経症。 17、1266-1272。 Melis、MR、Succu、S、Mascia、MS、Argiolas、A、2004a。雄ラットの室傍核におけるカンナビノイドCBX NUM X受容体のきっ抗は陰茎勃起を誘発する神経症。レット。 359、17-20。Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、Ｓｕｃｃｕ、Ｓ．、Ｍａｓｓｉａ、ＭＳ、Ｃｏｒｔｉｓ、Ｌ．、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ。性的活動中の雄ラットの室傍核における細胞外興奮性アミノ酸の増加勃起機能におけるNMDA受容体の主な役割 E. J. 神経症。 19、2569-2575。 Melis、MR、Succu、S、Mascia、MS、Argiolas、A、2005。選択的ドーパミンD168,077受容体作動薬であるPD ‐ 4は雄ラットの室傍核に注射すると陰茎勃起を誘発する神経症。レット。 379、59-62。 Melis、MR、Succu、S、Mascia、MS、Sanna、F、Melis、T、Succu、S、Castelli、MP、Argiolas、A、2006a。雄ラットにおけるSR 141716A誘発陰茎勃起傍室グルタミン酸と一酸化窒素の関与神経薬理学50、219-228。 Melis、MR、Succu、S、Sanna、F、Mascia、MS、Melis、T、Enguehard-Gueiffier、C、Hubner、H、Gmenier、P、Gueiffier、A、Argiolas、A、 2006b。 2つの選択的ドーパミンD3受容体作動薬であるPIP168077EAとPD4は雄ラットに陰茎勃起を誘発する脳内の作用部位と作用機序 E. J. 神経症。 24、2021-2030。 Melis、MR、Melis、T.、Cocco、C.、Succu、S、Sanna、F.、Pillolla、G.、Boi、A.、Ferri、GL、Argiolas、A.、2007。腹側被蓋野に注入されたオキシトシンは側坐核MRにおける陰茎勃起を誘発し細胞外ドーパミンを増加させるメリス、A. Argiolas / NeuroscienceおよびBiobehavioral Reviews雄ラットの視床下部の35（2011）、939-955、955および傍室核。 E. J. 神経症。 26、1026-1035。 Melis、MR、Sanna、F.、Succu、S.、Zarone、P.、Boi、A.、Argiolas、A.、2009a。雄性ラットの性行動の予測期と完了期におけるオキシトシンの役割で：Jastrow、H.、Feuerbach、D. （編）、オキシトシン研究ハンドブック：合成、貯蔵および放出、作用および薬物形態。ＮｏｖａＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓＩｎｃ、ニューヨーク、米国、ｐｐ。 109-125。 Melis、MR、Succu、S.、Sanna、F.、Boi、A.、Argiolas、A.、2009b。扁桃体の腹側海馬台または後内側皮質核にオキシトシンを注射すると、雄ラットの側坐核で陰茎勃起が誘発され、細胞外ドーパミンが増加する。 E. J. 神経症。 30、1349-1357。 Melis、MR、Succu、S.、Cocco、C.、Caboni、E.、Sanna、F.、Boi、A.、Ferri、GL、Argiolas、A.、2010。オキシトシンは腹側海馬台に注射すると陰茎勃起を誘発する一酸化窒素とグルタミン酸の役割神経薬理学58、1153-1160。 Moreland、RB、Nakane、M、Donnelly-Roberts、DL、Miller、LN、Chang、R.、Uchic、ME、Terranova、MA、Gubbins、EJ、Helfrich、RJ、Namovic、MT、El-Kouhen、OF、マスターズ、JN、ブリオーニ、JD、2004。 Galpha（qo2）を通るカルシウム流入と結合したヒトドーパミンD（5）様受容体安定細胞株の比較薬理学 BIOCHEM。Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 68、761-772。 Moos、F.、Freund-Mercier、MJ、Guerne、Y.、Guerne、JM、Stoeckel、ME、Richard、P.、1984。 in vitroでの細胞内核によるオキシトシンとバソプレシンの放出オキシトシンのそれ自身の放出に対する特異的促進効果 J. エンドクリノール。 102、63-72。 Murphy、MR、Seckl、JR、Burton、S、Checkley、SA、Lightman、SL、1987。男性の性的活動中のオキシトシンおよびバソプレシン分泌の変化 J. CLIN。エンドクリノール。メタ。 65、738-741。西森和紀、若、ＬＪ、郭、Ｑ、王、Ｚ、インゼル、ＴＲ、マツク、ＭＭ、ＸＮＵＭＸ。オキシトシンは看護に必要ですが、分娩や生殖行動には必要ありません。 PROC。 Natl。アカド。 SCI。アメリカ合衆国 93、11699-11704。 Patel、S、Freedman、S、Chapman、KL、Emms、F、Fletcher、AE、Knowles、M、Marwood、R、Mccallister、G、Myers、J、Curtis、J、Klagowski、 JJ、Leeson、PD、Ridgill、M、Graham、M、Matheson、S、Rathbone、D、Watt、AP、Bristow、LJ、Rupniak、NM、Baskin、E、Lynch、JJ、Ragan、CI 、ＸＮＵＭＸ。ドーパミンD745,870受容体に対して高親和性を有する選択的拮抗薬、L 4の生物学的プロフィール J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。経験。 Ther。 283、636-647。 Pedersen、CA、Caldwell、JD、Jirikowski、GF、Insel、TR、1992。母親の、性の、そして社会的な行動におけるオキシトシン、ニューヨーク科学アカデミーの年鑑、vol。 652. ニューヨーク科学アカデミー、ニューヨーク。 Petrovic、P.、Kalisch、R.、Singer、T.、Dolan、RJ、2008。オキシトシンは、コンディショニングされた顔や扁桃体活動の感情的な評価を弱めます。 J. 神経症。 28、6607-6615。 Pfaus、JG、Everitt、BJ、1995。性行動の精神薬理学で：Knobil、FE、Kupfer、DJ （編）、精神薬理学：進歩の第4世代。 Raven Press、ニューヨーク、pp。 742-758。 Rajfer、J。、Aronson、WJ、Bush、PA、Dorey、FJ、Ignarro、LJ、1992。非アドレナリン作動性、非コリン作動性神経伝達に応答した海綿体弛緩のメディエータとしての一酸化窒素 N. Engl。 J. メッド。 326、90-94。ローリング、TAP、Van Erp、AMM、Meelis、W、Kruk、MR、Veening、JG、1991。ラット視床下部室傍核に注入したNMDAの行動作用 Brain Res。 550、220-224。サックス、BD、1997。雌ラットからの浮遊香りによる雄ラットの勃起誘発フィジオル。ふるまい。 62、921-924。サックス、BD、2000。生理学と勃起機能、勃起機能障害、性的覚醒の分類への文脈的アプローチ。神経症。バイオ行動。牧師 24、541-560。サックス、BD、2007。男性の性的覚醒の文脈的定義いや。ふるまい。 51、569-578。 Sanchez、F。、Alonso、JR、Arevalo、R。、Blanco、E。、Aijon、J。、Vazquez、R。、1994。ラットの視床下部巨大細胞神経分泌核におけるNADPH‐ジアホラーゼとバソプレシンおよびオキシトシンの共存細胞組織Res。 276、31-34。 Sanna、F.、Succu、S.、Boi、A.、Melis、MR、Argiolas、A.、2009。ホスホジエステラーゼ5型阻害剤は雄ラットの非接触勃起を促進する脳内の作用部位と作用機序 J. セックス。メッド。 6、2680-2689。 Saphier、D。、Feldman、S、1987。傍室核ニューロンに対する中隔および海馬刺激の効果神経科学20、749-755。佐藤鈴木、I.、北、I.、小栗、M。、有田、H。、1998。ラット室傍核の電気的および化学的刺激により誘発されるステレオタイプのあくび反応 J. 神経フィジオール。 80、2765-2775。シューマン、EM、マディソン、DV、1994。一酸化窒素とシナプス機能アン。牧師神経症。 17、153-183。スナイダー、SH、1992。一酸化窒素：新しいクラスの神経伝達物質で初めて？サイエンス254、494-496。 Sofroniew、MV、1983。ほ乳類の脳と脊髄におけるバソプレシンとオキシトシントレンドニューロサイエンス。 6、467-472。 Sokoloff、P。、Schwartz、JC、1995。半年後の新しいドーパミン受容体 Pharmacol。 SCI。 16、270-275。 Southam、E.、Garthwaite、J.、1993。ラット脳における一酸化窒素 - 環状GMPシグナル伝達経路神経薬理学32、1267-1277。 Stancampiano、R。、Melis、MR、Argiolas、A。、1994。雄ラットにおける5 ‐ HTX NUM X cアゴニストにより誘発された陰茎勃起とあくびドーパミン作動性およびオキシトシン作動性伝達との関係 E. J. Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。 261、149-155。 Succu、S、Mascia、MS、Sanna、F、Melis、T、Argiolas、A、Melis、MR、2006。カンナビノイドCB1受容体きっ抗薬SR 141716Aは雄ラットの室傍核において細胞外グルタミン酸を増加させることにより陰茎勃起を誘導するふるまい。 Brain Res。 169、274-281。Ｓｕｃｃｕ、Ｓ．、Ｓａｎｎａ、Ｆ．、Ｍｅｌｉｓ、Ｔ．、Ｂｏｉ、Ａ．、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．、Ｍｅｌｉｓ、ＭＲ、ＸＮＵＭＸ。雄ラットの視床下部室傍核におけるドーパミン受容体の刺激は側坐核における陰茎勃起を誘発し細胞外ドーパミンを増加させる中枢オキシトシンの関与神経薬理学52、1034-1043。Ｓｕｃｎａ、Ｓ．、Ｓａｎｎａ、Ｆ．、Ｃｏｃｃｏ、Ｃ．、Ｍｅｌｉｓ、Ｔ．、Ｂｏｉ、Ａ．、Ｆｅｒｒｉ、Ｇ．Ｌ．、Ａｒｇｉｏｌａｓ、Ａ．オキシトシンは雄ラットの腹側被蓋野に注射されると陰茎勃起を誘発する一酸化窒素と環状GMPの役割 E. J. 神経症。 28、813-821。 Tanda、G。、Pontieri、FE、Di Chiara、G、1997。共通のmu1オピオイド受容体機構による中脳辺縁系ドーパミン伝達のカンナビノイドおよびヘロイン活性化サイエンス276、2048-2050。 Tang、Y.、Rampin、O.、Calas、A.、Facchinetti、P.、Giuliano、F.、1998。雄ラットにおける陰茎勃起を制御する同定された腰仙核のオキシトシン作動性およびセロトニン作動性神経支配神経科学82、241-254。 Theodosis、DT、1985。オキシトシン免疫反応性末端は視索上核のオキシトシンニューロン上でシナプス形成するネイチャー（ロンドン）313、682-684。 Tindall、JS、1974。オキシトシンの放出を引き起こす刺激。 In：ガイガー、SR、Knobil、E.、ソーヤー、WH、Greef、R.、Astwood、EB （編）、生理学ハンドブック。宗派。ＸＮＵＭＸ、内分泌学、ｖｏｌ。 IV。アメリカ生理学協会、ワシントンDC、pp。 257-267。Ｔｏｒｒｅｓ、Ｇ．、Ｌｅｅ、Ｓ．、Ｒｉｖｉｅｒ、Ｃ。ラット視床下部一酸化窒素シンターゼの個体発生と神経ペプチドとの共局在Ｍｏｌ。セル。神経症。 4、155-163。Ｕｈｌ − Ｂｒｏｎｎｅｒ、Ｓ．、Ｗａｌｔｉｓｐｅｒｇｅｒ、Ｅ．、Ｍａｒｔｉｎｅｚ − Ｌｏｒｅｎｚａｎａ、Ｇ．、Ｃｏｎｄｅｓ、Ｌ．Ｍ。ラットの前脳と脊髄におけるオキシトシン結合部位の性的二型発現神経科学135、147-154。 Vaccari、C。、Lolait、SJ、Ostrowski、NL、1998。バソプレシンV1bとオキシトシン受容体メッセンジャーリボ核酸の脳内分布の比較内分泌学139、5015-5033。 Van Den Pol、A.、1991。視床下部シナプス前軸索におけるグルタミン酸およびアスパラギン酸免疫反応性 J. 神経症。 11、2087-2101。 Veronneau-Longueville、F。、Rampin、O、Freund-Mercier、MJ、Tang、Y、Calas、A、Marson、L、McKenna、KE、Stoeckel、ME、Benoit、G、Giuliano、F 、ＸＮＵＭＸ。ラットの陰茎勃起を制御する自律神経核のオキシトシン作動性神経支配神経科学93、1437-1447。 Vincent、SR、木村、H、1992。ラット脳における一酸化窒素シンターゼの組織化学的マッピング神経科学46、755-784。ワーグナー、CK、クレメンス、LG、1993。腰髄における視床下部傍室核から性的二型性運動核へのニューロフィシン含有経路 J. Comp。 Neurol。 336、106-116。ウィンスロー、JT、インゼル、TR、1991。雄リスザルのペアにおける社会的地位は中枢オキシトシン投与に対する行動反応を決定する J. 神経症。 11、2032-2038。ワイズ、RA、Rompre、P.-P.、1989。脳のドーパミンと報酬アン。牧師サイコロ。 40、191-225。 Witt、DM、Insel、TR、1994。男性の性行動は視床下部の室傍核のオキシトシンニューロンにおけるc ‐ fos様蛋白質を活性化する J. 神経内分泌。 6、13-18。ウィター、MP、2006。ラットの海馬台の接続柱状および層状の組織化に関連したトポグラフィー Behav Brain Res。 174、251-264。 Woodruff、GN、Foster、AC、Gill、R.、Kemp、JA、Wong、EH、Iversen、LL、1987。 MK ‐ 801とN‐メチル‐d‐アスパラギン酸受容体との相互作用機能的影響神経薬理学26、903-909。ヤマシタ、Ｈ。、シゲル、Ｏ．、イネナガ、Ｋ．、カサイ、Ｍ．、ウエスギ、Ｓ．、カンナン、Ｈ．、カネコ、Ｔ。オキシトシンはin vitroでラット視索上核における推定オキシトシンニューロンを主に興奮させる Brain Res。 416、364-368。 Yells、DP、Hendricks、SE、Prendergast、MA、1992。パラギガントセルロース核の損傷雄ラットにおける交尾行動への影響 Brain Res。 596、73-79。 Young、WS、Shepard、E.、Amico、J.、Hennighausen、L.、LaMarca、ME、McKinney、C.、Ginns、EI、1996。マウスオキシトシンの欠乏は乳汁の排出を防ぎますが、不妊や分娩は防ぎません。 J. 神経内分泌。 8、847-854。 Zahran、AR、Vachon、P。、Courtois、F、Carrier、S、2000。麻酔ラットの視床下部室傍核における興奮性アミノ酸受容体作動薬の注射後の海綿体陰茎圧の上昇 J. Urol。

レビュー陰茎勃起の集中管理：雄ラット（2011）におけるオキシトシンの役割とドーパミンおよびグルタミン酸との相互作用の再検討

抽象