Fungsi Fungsi Domain N-Terminal saka ΔFosB ing Response to Stress and Drugs of Abuse (2014)

Neuroscience. 2014 Oct 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

YNN1, Ynishi YH1, Vialou V2, Mouzon E2, LaPlant Q2, Nishi A3, Nestler EJ4.

Abstract

Pakaryan sadurunge wis nggambarake faktor transkripsi, ΔFosB, tumindak ing nukleus inti, ing mediasi efek obat-obatan penyalahgunaan kayata kokain uga ing mediasi tahan kanggo stres sosial kronis. Nanging, model transfer gen transgenik lan virus sing digunakake kanggo netepake fénotipe ΔFosB iki, saliyane ΔFosB, produk jarwan alternatif ΔFosB mRNA, sing diarani Δ2ΔFosB, sing kurang N-terminal 78 aa saiki ing ΔFosB. Kanggo nyinaoni kontribusi Δ2ΔFosB kanggo obat-obatan lan fenotip stres, kita nyiapake vektor virus sing overexpresses tingkatan mutant pointFosB mRNA sing ora bisa ngalami terjemahan alternatif uga vektor sing overexpresses Δ2ΔFosB piyambak. Asil kita nuduhake manawa bentuk mutan saka ΔFosB, nalika ditekani inti akurat, ngasilake nambah pahala lan daya tahan sing katon karo model sadurunge, tanpa efek sing dituduhake kanggo Δ2ΔFosB. Overexpression dawa FosB, produk utama gen FosB liyane, ora ana efek. Temuan kasebut ngonfirmasi peran unik ΔFosB ing inti accumbens kanggo ngontrol tanggapan kanggo obat-obatan penyalahgunaan lan stres.

PURWAKA

ΔFosB dikode dening FosB gen lan nuduhake homologi karo faktor transkripsi kulawarga Fos liyane, sing kalebu c-Fos, FosB, Fra1, lan Fra2. Kabeh protein kulawarga Fos kena pengaruh kanthi cepet lan terus-terusan ing wilayah otak tartamtu sawise administrasi akut akeh obat-obatan saka penyalahgunaan [waca Êngg. Tanggepan kasebut katon paling umum ing accumbens nukleus (NAc) lan striatum dorsal, sing dadi perantara penting tumrap tumindak obat lan lokomotor. Kabeh protein kulawarga Fos iki, nanging ora stabil lan bali menyang tingkat basal ing sawetara jam administrasi narkoba. Beda karo ΔFosB, amarga stabilitas ing vitro lan vivo (; Carle et al., 2006; ), nglumpukake unik ing wilayah otak sing padha sawise eksposine obat bola (; ; ). Panaliten sing luwih anyar nuduhake manawa pendhapat kronis kanggo bentuk stres tartamtu uga nyemprotake akumulasi ΔFosB ing NAc, lan induksi kasebut kedadeyan luwih disenengi ing kewan sing cukup tahan karo efek stres sing nyenengake (yaiku kewan sing tahan banter) (; , ).

Kita nduduhake manawa overexpression ΔFosB ing NAc, yaiku tikus bitransgenik sing ora bisa dikandhakake utawa dening transfer gen sing ditularake virus lokal, nambah sensitivitas kewan kanggo menehi kesan lan efek aktivasi kokain lan obat-obatan liyane.; ; ; ; Robison et al., 2013). Induksi kaya ngono uga nambah konsumsi lan motivasi kanggo hadiah alami (; ; ; ; ; Pitchers et al., 2009; ), nambah penghargaan stimulasi otak ing paradigma stimulasi intra-kranial (), lan nggawe kewan luwih tahan kanggo sawetara bentuk stres kronis (, ). Kajaba iku, tikus sing ora ekspresi lengkap FosB, nanging nuduhake ekspresi ΔFosB, nampilake kepekaan stres (). Bebarengan, panemuan iki ndhukung tampilan manawa ΔFosB, tumindak ing NAc, nambah kabegjan, swasana ati, lan motivasi kewan.

Nanging, guwa utama panliten iki kalebu produk liyane FosB gen, sing diarani Δ2ΔFosB, uga dituduhake ing kabeh tikus mutan genetik lan sistem vektor virus, mbukak kontribusi Δ2ΔFosB sing mungkin kanggo fenotip tingkah laku sing diamati. Δ2ΔFosB dijarwakake saka codon wiwitan alternatif sing ana ing wilayah kasebutFosB transkrip mRNA (). Terjemahan alternatif iki nyebabake pembentukan Δ2ΔFosB, sing kurang 78 N-terminal aa saka ofFosB. Ing panliten iki, kita nliti peran Δ2ΔFosB ing model penyalahgunaan narkoba lan stres kanthi overexpressing, utawa ΔFosB utawa FosB, kanthi vektor AAV (sing gegandhengan karo adeno); kita digunakake bentuk mutan ΔFosB mRNA sing ora bisa ngalami mekanisme terjemahan alternatif iki. Asil kita negesake manawa tumindak pro-ganjaran lan pro-tahan sing ditampilake ing pasinaon sadurunge pancen diantisipasi liwat ΔFosB lan dudu rong protenproduktor liyane saka FosB gén, FosB dawa utawa Δ2ΔFosB.

METODE

Animals

Sadurunge eksperimen, 9- nganti 11 minggu kaping lima C57BL / Tikus lanang 6J (The Laboratorium Jackson, Bar Harbour, ME, USA) diklumpukake ing limang per kandhang ing kamar koloni sing dipasang ing suhu konstan (23 ° C) siklus / gelap 12 hr (lampu ing 7 AM) kanthi akses ad libitum kanggo pangan lan banyu. Sawetara eksperimen nggunakake tikus bitransgenik sing overexpression ΔFosB ana ing kontrol sistem peraturan gen tetracycline, kaya sing diterangake (). Tikus digunakake ing doxycycline (kanggo njaga ekspresi gen) utawa mateni doxycycline sing ndadekake ekspresi ΔFosB. Kabeh protokol disetujoni Komite Institusi Perawatan lan Penggunaan Kewan Institusi (IACUC) ing Gunung Sinai.

Vektor AAV

Kita nggunakake serotipe AAV2 kanggo bungkusan AAV vektor sing nyatakake FosB sing dawa, ΔFosB, utawa Δ2ΔFosB ing ngisor promotor siktomegalovirus (CMV) awal manungsa karo protein pendarfluor Venus sawise intervensi IRES2 (situs internal ribosom mlebu maneh 2). Konstruksi AAV-ΔFosB nyatakake wujud mutan ΔFosB mRNA, ing endi codon sing makili Met79 dicalonake menyang Leu kanggo njaluk situs wiwitan terjemahan alternatif sing ngasilake Δ2ΔFosB.

Transfer gen-mediated mediasi

Tikus dipanggonake ing instrumen stereotaxik kewan cilik ing ketamine (100 mg / kg) lan anestesia xylazine (10 mg / kg), lan permukaan kranial kasebut dibukak. Jarum jarum suntik telung puluh telung diturunake menyang NAc kanggo nyerang 0.5 μl vektor AAV ing sudut 10 ° (anterior / posterior + 1.6; medial / lateral + 1.5; dorsal / ventral - 4.4 mm). Infus dumadi ing tingkat 0.1 μl / min. Kewan sing nampa suntikan AAV diidini pulih paling ora sacedhake 24 jam sawise operasi. Kanggo konfirmasi ekspresi, tikus diwenehi anestetik lan minyak wangi kanthi intrasardis karo 4% paraformaldehyde / PBS (uyah sing dibungkus fosfat). Otot diketik kanthi 30% sukrosa, banjur beku lan disimpen ing −80 ° C nganti digunakake. Bagean Coronal (40 μm) dipotong ing cryostat lan diproses kanggo mindhai kanthi mikroskop confocal.

Pengujian behavioral

Tikus diteliti kanthi sawetara praktik prilaku standar miturut protokol diterbitake kaya ing ngisor iki:

Nemen (10 dina) stres kekalahan sosial ditindakake persis kaya sing diterangake (; ). Sedhela, siji eksperimen mouse lan salah sawijining penyerang CD1 dipasang kanggo 5 min ing kandhang omah CD1. Banjur dipisahake dening divider plastik, sing prilaku kanggo ngidini kontak sensori kanggo pangeling dina. Saben esuk kanggo dina 10, mouse eksperimen dipindhah menyang kandhang mouse pencernaan sing beda. Tikus sing ora dikalahake uga ngalami eksposur sing padha, nanging tikus C57BL / 6J liyane. Tes kanggo interaksi sosial ditindakake kaya sing diterangake sadurunge (; ). Sedhela, mouse test diselehake ing arena novel sing kalebu kandhang cilik ing sisih siji. Gerakan (umpamane, jarak lelungan, ngenteni wektu ing sacedhake kurungan cilik iki) dipantau pisanane kanggo 150 sec nalika kandhang cilik kosong, diikuti karo tambahan 150 sec karo mouse CD1 ing kandhang kasebut. Informasi gerakan entuk nggunakake piranti lunak EthoVision 5.0 (Noldus).

Kita digunakake standar, ora sopan pilihan panggonan kahanan (CPP) prosedur (; Robison et al., 2013). Sedhih, kewan-kewan wis didadek min 20 min ing rasuk foto sing dipantau nganti telung kamar sing ana kamar kanthi akses gratis menyang ruangan-ruangan sisih khas. Tikus banjur dipérang dadi klompok kontrol lan eksperimen kanthi skor prédhiksi sing padha. Sawise manipulasi eksperimen, tikus ngalami patang sesi latihan 30 min (ganti kokain lan pasangan saline). Ing dina uji coba, tikus duwe akses 20 min ing kabeh kamar, lan skor CPP diitung kanthi nyuda wektu sing dihabisake ing kamar kokain sing dipasangkan wektu ing kamar sing dipasangake saline. Aktivitas lokomotor sing kena kokotor diukur liwat breakobe fotobeam ing kothak CPP kanggo min 30 sawise saben suntikan test.

Munggah ditambah mbingungake tes ditindakake kanthi nggunakake Plexiglass ireng sing dipasang ing permukaan ngisor putih kanggo nyedhiyakake kontras (). Tikus diselehake ing sisih tengah mbingungake lan diidini kanthi bebas nggoleki maze kanggo min 5 ing kahanan lampu abang. Posisi saben mouse tikel ing tangan sing mbukak lan ditutup dipantau nganggo peralatan videotracking (Ethovision) lan kamera sing dipasang ing langit-langit.

Umum, ambisiasi kegiatan lokomotor sajrone fase wengi ditaksir ing kandhang omah kanthi piranti kothak fotokel (Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA) sing ngetung nomer istirahat rasuk foto ambisi sajrone periode 12 hr ().

Blotting Barat

Sampel NAc kena ing blotting Kulon kaya sing diterangake (, ). Penyebaran beku NAC dibentuk ing homogenisasi ing 100 μl buffer sing ngemot koktail inhibitor fosfatase I lan II (Sigma, St. Louis, MO, USA) lan inhibitor protease (Roche, Basel, Swiss) nggunakake prosesor ultrasonik (Cole Parmer, Vemon Hills, IL , USA). Konsentrasi protein ditemtokake kanthi nggunakake dorongan protein DC (Bio-Rad, Hercules, CA, USA), lan protein 10-30 gg dimuat menyang 12.5% utawa 4% -15% grilen Tris-HCl plyacrylamide gels kanggo partikel elektroforesis (Bio -Rad). Sawise ngirim protein menyang saringan nitroselulosa, saringan kasebut diintipasi karo antibodi anti-FosB sing ngerteni kabeh FosB produk gen, banjur karo antibodi sekunder, lan pungkasane diitung nggunakake sistem Odyssey (Li-Cor) miturut protokol produsen.

Statistik

Tes ANOVA lan tes siswa digunakake, dikoreksi kanthi macem-macem perbandingan, kanthi signifikansi sing ditemtokake ing p <0.05.

RESULTS

Minangka ditampilake ing Tokoh 1A, ing FosB gen ngodhe mRNA kanggo FosB dawa lan kanggo ΔFosB. ΔFosB mRNA digawe saka acara splicing alternatif ing Exon 4 saka FosB transkrip utami; iki nyebabake generasi kode mandeg pramuka lan protein ΔFosB sing wis dipotong, sing kekurangan C-terminal 101 aa sing ana ing FosB. FosB lan ΔFosB mRNA nuduhake codon wiwitan ATG sing padha, sing ana ing cedhak 3 ′ mburi Exon 1. Wis dikenal wiwit kloning asli saka FosB produk sing loro mRNA uga nuduhake situs wiwitan terjemahan alternatif ing Exon 2, sing diarani Δ1, Δ2, lan Δ3 ATG. Pakaryan sadurunge nuduhake yen produk protein cilik digawe saka ΔFosB mRNA, nanging ora FosB mRNA, liwat Δ2 ATG; protein iki diarani Δ2ΔFosB lan kurang wilayah 78 aa N-terminal ΔFosB (). Beda, ATG Δ1 lan Δ3 katon meneng, amarga ora ana bukti yen panggunaan nerjemake FosB utawa ΔFosB transkrip.

Tokoh 1 

Tingkat ekspresi saka FosB produk gen

Gambar 1B nggambarake induksi saka FosB produk gen ing NAc sawise mesthi administrasi kokain bola-bali, kanthi kewan diteliti ing 2 jam sawise dosis kokain pungkasan. Ing wektu iki, protein ΔFosB lan FosB nuduhake prabawa signifikan saka kokain, tanpa induksi sing konsisten Δ2ΔFosB. Priksa manawa induksi saka ΔFosB lan FosB beda karo pola sing katon ing 24 hr utawa luwih sawise dosis obat pungkasan, nalika mung ΔFosB kena pengaruh amarga stabilitas protein ΔFosB sing unik (; ; ). Nanging, beda karo kekurangan induksi Δ2ΔFosB dening administrasi kokain sing bola-bali, sistem tikus bitransgenik sing wis digunakake kanggo overexpress ΔFosB lan kanthi mangkono sinau babagan tindak tanduk (; ; ) ndadékaké tingkat sing signifikan, luwih dhuwur, overexpression Δ2ΔFosB saliyane ΔFosB (Gambar 1C). Tahap induksi sing padha karo Δ2ΔFosB katon karo vektor virus kita sing overexpress wildtype ΔFosB (contone, ndeleng Tokoh 2). Pengamatan kasebut bisa nyebabake kemungkinan sawetara tumindak sing dilaporake saka ΔFosB sing sadurunge dilaporake bisa ditrapake liwat Δ2ΔFosB.

Tokoh 2

Ekspresi pamilih saka FosB produk gen karo vektor AAV ing sel Neuro2A

Kanggo mbedakake peran diferensial ΔFosB versus Δ2ΔFosB, kita ngasilake vektor AAV sing overexpresses Δ2ΔFosB piyambak, uga vektor anyar sing overexpresses wujud mutan ΔFosB mRNA (mΔFosB mRNA) sing ora bisa kena kanggo terjemahan alternatif kanggo ngasilake Δ2ΔFosB. Kaloro vektor kasebut uga nyatakake Venus minangka tandha ekspresi. Kita mbandhingake efek loro vektor kasebut kanggo wong liya, sing nuduhake FosB ditambah Venus utawa Venus mung minangka kontrol. Kemampuan saka vektor AAV anyar iki kanthi milih overexpress transgenes sing dikodheli ditampilake Tokoh 2.

Sabanjure, kanggo nyoba efek saben FosB produk gen, tumindak ing NAc. ing prilaku sing rumit, kita nyuntikake saben AAV kasebut menyang wilayah otak loro-lorone saka tikus sing kapisah lan, minggu 3 mengko nalika ekspresi transgene maksimal (Tokoh 3A), nindakake baterei tes. Kita pisanan ngevaluasi kemampuan lan FosB Produk gen kanggo mengaruhi fenotip pro-daya tahan sing dilaporake sadurunge kanggo ΔFosB ing paradigma asor sosial (, ), Kaya sing ditampilake Tokoh 3A, Tikus sing ngandhani Venus mung nampilake penurunan sing dikarepake ing prilaku interaksi sosial, tandha prilaku sing gampang ditetepake (; ). Overexpression mΔFosB rampung ngowahi fenotipe iki, beda karo Δ2ΔFosB lan FosB sing ora ana pengaruh.

Tokoh 3 

Efek saka FosB produk gen ing NAc babagan tindak tanduk kokain utawa stres sosial

Kanggo nyoba kontribusi sing relatif saka saben FosB produk gen kanggo efek saka kokain, kita overexpressed Δ2ΔFosB dhewe, mΔFosB, utawa FosB bilaterally ing NAc lan sinau kewan ing paradigma sing luwih disenengi. Minangka ditampilake ing Gambar 3B, overexpression bilateral mΔFosB ing NAc nambah efek penghawa tempat dosis obat kokain, sing ora ngasilake pilihan papan sing signifikan ing sato kendali sing nyatakake Venus. Beda, overexpression saka Δ2ΔFosB utawa FosB ora duwe pengaruh kanggo kahanan tempat kokain. Amarga kita nggunakake dosis bulat saka kokain, sing ora ngasilake pilihan papan sing penting ing kewan kontrol, kita ora bisa ngilangi kemungkinan FosB utawa Δ2ΔFosB bisa nyuda efek kokain.

Pungkasan, kanggo ngevaluasi prilaku garis dasar, kita nliti kegiatan lokomotor ing kandhang omah kewan uga prilaku kaya rasa kuwatir ing mbingungake munggah. FosB, mΔFosB, utawa ex2ΔFosB overexpression ing NAc duwe efek ing kegiatan lokomotor, sanajan FosB lan Δ2ΔFosB - nanging ora mΔFosB - ngasilake penurunan cilik sing ora bisa dikrembakake kanthi prihatin kaya dene maze (Tokoh 3D, E). Iki data suggest sing FosB ekspresi gen ora nate ngowahi prilaku ing kahanan normal.

DISCUSSION

Asil saka panaliten saiki ngonfirmasi manawa fenotype sing sadurunge dilaporake kanggo ΔFosB tenan ditengah liwat ΔFosB lan dudu Δ2ΔFosB, produk sing diterjemahkan alternatif translatedFosB mRNA sing kurang N-terminos ΔFosB. Nalika alat sing sadurunge digunakake kanggo overexpress ΔFosB uga nyebabake generasi kurang Δ2ΔFosB, kita nuduhake yen overexpression ing NAc saka bentuk mutasi ΔFosB mRNA, sing ora bisa ngasilake Δ2ΔFosB amarga mutasi saka codon alternatif alternatif sing melu, ngakoni mundhak ganjaran kokain lan tahan stres kekalahan sosial sing dilaporake sadurunge kanggo ΔFosB (; ). Kajaba iku, overexpression Δ2ΔFosB dhewe ora ana pengaruh ing kokain utawa respon stres. Kita uga nedahake, sing pertama, yen overexpression dawa FosB ing NAc uga ora ana pengaruh kanggo tindak tanduk kokain utawa stres.

Nalika asil kasebut ora nyebabake kemungkinan Δ2ΔFosB, minangka produk protein cilik saka FosB gen, bisa uga duwe efek fungsional ing wilayah otak liyane utawa ing jaringan peripheral, panemuan kita tetep bisa menehi pitulung kontribusi unik kanggo ΔFosB, tumindak ing sirkuit pahala NAc, kanggo ningkatake ganjaran kokain lan daya tahan stres.

highlights

  • ΔFosB mRNA nambah ΔFosB lan bocah cilik sing dijarwakake Δ2ΔFosB.
  • Overexpression saka ΔFosB piyambak nyariosaken fenotipe pro-ganjaran lan pro-resilience.
  • Beda, Δ2ΔFosB ora duwe pengaruh kanggo entuk kokain utawa kerentanan stres.
  • FosB kanthi lengkap, dikode dening FosB mRNA, uga ora mengaruhi hadiah utawa ketahanan.

Acknowledgments

Karya iki didhukung dening hibah saka Institut Kesehatan Mental Nasional lan Institut Penyalahgunaan Narkoba, lan yayasan Yayasan Ishibashi lan Masyarakat Jepang kanggo Promosi Ilmu (JSPS KAKENHI nomer: 24591735).

Cathetan sikil

Penafian Penerbit: Iki minangka file PDF saka manuskrip sing ora diedit sing wis ditampa kanggo publikasi. Minangka layanan kanggo pelanggan, kita nyedhiyakake versi awal manuskrip iki. Manuskrip bakal ngalami copyediting, typesetting, lan review bukti kasebut sadurunge diterbitake ing wangun citig final. Wigati dimangerteni menawa sajrone kasalahan proses produksi bisa ditemokake sing bisa mengaruhi isi, lan kabeh penafian legal sing ditrapake ing jurnal pertain.

Cathetan Suku

  1. Wis LE, Hedges VL, Vialou V, Nestler EJ, Meisel RL. Ekspresi Delta JunD ing inti accumbens ngalangi hadiah seksual ing hamsters wong Siria. Otak Gen Brain. 2013; 12: 666-672. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  2. Berton O, McClung CA, DiLeone RJ, Krishnan V, Russo S, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, DW Diri, Nestler EJ. Peran penting BDNF ing jalur dopamin mesolimbik ing stres kekalahan sosial. Ilmu. 2006; 311: 864-868. [PubMed]
  3. Carle TL, Ohnlandia YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Gangguan domain degron C-terminal sing dilindhungi nyumbang kanggo stabilitas unik ΔFosB. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]
  4. Chen JS, Kelz MB, Pengarep BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Antigen sing ana kronis Fos: varian stabil saka deltaFosB sing kena pengaruh ing otak kanthi perawatan nemen. J Neurosci. 1997; 17: 4933-4941. [PubMed]
  5. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, DW Self. ΔFosB nambah incentive kanggo kokain. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [Sunting]PubMed]
  6. Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC. DifferentialFosB diferensial nukleus ngetrapake fungsi jalur langsung lan ora langsung. Proses Natl Acad Sci USA. 2013; 110: 1923-1927. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  7. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. ExFosB overexpression ing inti accumbens nambah hadiah seksual ing hamsters wong Siria. Otak Gen Brain. 2009; 8: 442-449. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  8. Hiroi N, Brown J, Haile C, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ. Tikus mosa FosB: Mundhut induksi kokain kronis protein sing gegandhengan karo Fos lan kepekaan ing psikomotor kokain lan entuk bathi. Proses Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 10397-10402. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  9. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, DW DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Induksi komplek AP-1 sing dumadi saka protèin kaya Fosok ing otak kanthi kokain kronis lan pangobatan kronis liya. Neuron. 1994; 13: 1235-1244. [Sunting]PubMed]
  10. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, DW Diri, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Ekspresi faktor transkripsi ΔFosB ing otak ngontrol sensitivitas kokain. Alam. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  11. Monteggia LM, Luikart B, Barrot M, Theobald D, Malkovska I, Nef S, Parada LF, Nestler EJ. Ketukan kondisional BDNF nuduhake prilaku jender ing prilaku sing gegandhengan karo depresi. Biol Psychiatry. 2007; 61: 187-197. [PubMed]
  12. Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA., Jr ΔFosB nambah efek maringi saka kokain nalika nyuda efek pro-depresi saka agonis kappa-opioid U50488. Biol Psychiatry. 2012; 71: 44-50. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  13. Nestler EJ. Mekanisme kecanduan transkrip: peran deltaFosB. Philos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3245-3255. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  14. Ohnishi YN, Ohnishi YH, Hokama M, Nomaru H, Yamazaki K, Tominaga Y, Sakumi K, Nestler EJ, Nakabeppu Y. FosB Penting kanggo nambah toleransi stres lan sensitivasi lokomotor dening FosB. Biol Psychiatry. 2011; 70: 487-495. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  15. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery P, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Induksi ΔFosB ing wilayah otak sing gegandhengan karo ganjaran sawise stres kronis. J Neurosci. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
  16. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, BKtell RK, DW Diri, Nestler EJ. Pola bedakan induksi ΔFosB ing otak kanthi narkoba. Sinambungan. 2008; 62: 358-369. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  17. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM. ΔFosB ing inti accumbens kritis kanggo nguatake efek saka hadiah seksual. Otak Gen Brain. 2010; 9: 831-840. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  18. Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM. Pengalaman seksual nambah penghargaan amphetamine lan inti accumbens spinogenesis liwat kegiatan reseptor dopamine D1 lan induksi deltaFosB. J Neurosci. 2013; 33: 3434-3442. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  19. Roybal K, Theobold D, DiNieri JA, Graham A, Russo S, Krishnan V, Chakravarty S, Peevey J, Oehrlein N, Birnbaum S, Vitaterna MH, Orsulak P, Takahashi JS, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr, McClung CA. Prilaku kaya Mania sing disebabake gangguan saka CLOCK. Proses Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 6406-6411. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  20. Teegarden SL, Bale TL. Ngurangi ing pilihan dietary gawé tambah emosionalitas lan resiko kanggo dietapse relapse. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-1029. [Sunting]PubMed]
  21. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Peraturan stabilitas ΔFosB kanthi fosforilasi. J Neurosci. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]
  22. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Fosforilasi ΔFosB mediasi stabilitas ing vivo. Gangguan. 2009; 158: 369-372. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  23. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, III, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, III, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ. ΔFosB ing sirkuit ganjaran otak nyuda daya tahan stres lan respon antidepresan. Neurosci Alam. 2010a; 13: 745-752. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  24. Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ. Faktor tanggapan serum nyedhiyakake daya tahan kanggo stres sosial kronis liwat induksi ΔFosB. J Neurosci. 2010b; 30: 14585-14592. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  25. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham D, Green TA, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolaños CA. Pengaruhe ΔFosB ing inti accumbens tumrap prilaku sing ana gandhengane karo hadiah alami. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
  26. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brené S. ΔFosB ngaturake roda. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8138. [Sunting]PubMed]
  27. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, MP Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar A, Nestler EJ. ΔFosB: Peranan penting kanggo ΔFosB ing inti accumbens ing tumindak morphine. Neurosci Alam. 2006; 9: 205-211. [PubMed]