Komentar: Deltafosb duweni efek sing bedho, sing katon ana hubungane karo jinis sel beda sing diaktifake dening rangsangan sing beda.
Abstract
Protein ΔFosB kasil ing striatum minangka tanggepan panyuntingan obat-obatan penyalahgunaan, L-DOPA, utawa stres, sing nimbulaké owah-owahan saraf lan perilaku suwene sing dumadi babagan aspek obat kecanduan, gerakan ora aktif (dyskinesia), lan depresi.
ΔFosB ngubungake urutan konsensus DNA AP-1 sing ditemokake ing para promotor saka akeh gen lan bisa ngresiki utawa ngaktifake transkripsi gene. Ing striatum, ΔFosB diprakirake dimerize karo JunD kanggo mbentuk faktor transkripsi fungsional, sanadyan jebadan JunD ora nglumpukake sajrone paralel.
Salah sawijining panjelasan yaiku ΔFosB bisa nganakake rekrut pasangan beda, kalebu dhewe, gumantung saka jinis neuron sing diakokake lan rangsangan kronis, ngasilake kompleks protein kanthi efek sing beda ing transkripsi gen.
Kanggo ngembangake probe kimia kanggo sinau ΔFosB, layar dhuwur-throughput dilakokaké kanggo ngenali molekul cilik sing modulasi fungsi ΔFosB. Loro senyawa sing nduweni aktivitas micromolar kurang, sing diarani C2 lan C6, ngganggu pengikatan ΔFosB dadi DNA liwat mekanisme sing beda, lan in vitro assays ngrangsang transkripsi-mediasi ΔFosB. Ing tikus dianggep kokain, C2 sacara signifikan nambahake tingkat mRNA saka reseptor AMPA glutamat GluR2 subunit kanthi spesifik, gene target ΔFosB sing nduweni peran ing obat kecanduan lan mekanisme tahan endogen. C2 lan C6 nuduhake aktivitas liyane marang ΔFosB homodimers dibandhingake ΔFosB / JunD heterodimers, nuwuhake yen senyawa iki bisa digunakake minangka pemeriksaan kanggo nyinaoni kontribusi beda ΔFosB sing ana ing komplek transkripsi gen ing sistem biologi lan kanggo netepake sarana ΔFosB minangka target terapeutik.
;