J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.
sumber
Departemen Anatomi lan Biologi Sel, Sekolah Siswa Kedokteran lan Perguruan Schulich, Universitas Ontario Barat, London, Ontario N6A5C1, Kanada.
Abstract
Pengguna Methamphetamine (Meth) nyatakake kanthi nyenengake seksual seksual, akeh pasangan seksual, lan melu ing jinis sing ora dilindhungi amarga mundhut kontrol kendharaan. Prilaku seksual sing kompulsif iki nyumbang kanggo ngedhunake infeksi seksual sing ditularake, nanging basis saraf iki ora dingerteni. Kita sadurunge ndadeake paradigma kanggo laku seksual compulsif ing tikus lanang ing endi penyakit visceral sing diakibatake dening lithium chloride dipasangkan karo laku seksual (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Panliten saiki nyinaoni efek saka Meth administrasi sing diulang babagan kinerja seksual, perilaku seksual kompulsif, lan ganjaran seks utawa Meth. Kaping pisanan, asil nuduhaké manawa papat administrasi saben dina 2 mg / kg, nanging ora 1 mg / kg, Meth nambah latensi kanggo miwiti kawin. Penanganan iki ditetepake 30 min sawise administrasi Meth pungkasan, nanging nyumerepi sawise 1 utawa 7 d saka abstinence tamba sabanjure. Mbaleni 1 mg / kg Meth exposure nyebabake prilaku seksual seeking 2 minggu sawise Meth administrasi pungkasan. Efek iki gumantung marang administrasi Meth sing bebarengan karo pengalaman seksual lan ora diamati ing kéwan seksual sing ditampa Meth piyambak. Kajaba iku, Meth bebarengan lan pengalaman seksual ningkatake preferensi panggonan kahanan (CPP) kanggo Meth, lan kanggo sabanjure Meth lan kawin tinimbang Meth utawa kawin piyambak. Bentenipun, CPP kangge perkawinan piyambak kasebat. Bareng, data kasebut nuduhake yen asosiasi antar tamba lan kawin bisa dibutuhake kanggo ekspresi perilaku seksual kompulsif lan gegayutan karo tambah ganjaran seeking kasimpulan Meth bebarengan lan kawin.
Pambuka
Penyakit-penyakit sing gegandhèngan karo seksual ing populasi pecandu wis nyedhiyakake kesadaran marang efek saka obat-obatan penyalahgunaan prilaku seksual, amarga nggunakake narkoba kronis digandhengake karo laku seksual sing ora sah, ngasilake infeksi menular seksual, kalebu virus immunodeficiency manungsa (HIV) (Crowe lan George, 1989; Peugeot lan Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Efek kasebut saka obatan ing laku seksual uga didokumentasikan kanggo psychostimulant methamphetamine (Meth). Meth users kerep nyatakake kepinginan, arousal, lan kesenengan seksual lan nemtokake faktor kasebut minangka motivasi utamane kanggo narkoba (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Ijo lan Halkitis, 2006). Menapa malih, penyalahgunaan Meth kadhangkala kagayut kaliyan mundhut kontrol kendhali tingkah laku seksual utawa prilaku seksual kompulsif (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Ijo lan Halkitis, 2006) lan tambah prevalensi HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons lan Halkitis, 2002).
Laporan manungsa nuduhake nggunakake Meth minangka prediktor saka tindak tanduk resiko seksual sing adhedhasar lapuran saka para pengguna Meth kronis sing ora duwe pangukuran sing bisa dipercaya kanggo hubungan antarane nggunakake Meth lan prilaku seksual (Frohmader et al., 2010b). Mangkono, diselidiki ing owah-owahan Meth-induced perilaku seksual ing kontrol eksperimen kontrol nggunakake model kewan kudu mangerteni asosiasi kompleks antara Meth lan prilaku seksual.
Bubar, laboratorium kita nyinaoni efek saka Meth akut ing jinis-jinis seksual ing tikus lanangFrohmader et al., 2010a). Pasinaon iki migunakaké paradigma seks bebas kahanan ing ngendi tikus-tikus lanang sinau nggandheng kawin karo penyakit visceral sakwisePeters, 1983; Agmo, 2002). Sawise hubungan kasebut antarane kawin lan rangsangan aversive diadegaké, kewan ora bakal miwiti prilaku kawin (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Meth pretreatment minggu injeksi siji sadurunge kahanan disrupted ing disualekno respon seksual isinFrohmader et al., 2010a). Mangkono, tikus lanang Meth-pretreated padha ngupaya laku seksual sanadyan kawin wis gegandhèngan karo rangsangan rélatif; iki diarani maladaptive utawa compulsive mating.
Minangka studi sadurunge nguji efek saka injeksi narkoba akut lan riset nylidhiki efek Meth bola-bali ing prilaku seksual tikus jaran diwatesi, tujuan utamane panaliten sing saiki yaiku kanggo neliti efek saka administrasi Meth sing diulang ing aspèk ngenani seksual kalebu kinerja, seksual, lan ganjaran. Pisanan, efek saka Meth sing diulang ing kawin ditetes sawise administrasi narkoba lan sawise periode obat abstinence kanggo mbedakake antarane efek short-lan long-term Meth babagan fungsi seksual. Sabanjure, efek saka administrasi Meth sing diwiwiti babagan laku seks maladaptive diselidiki, ngetrapake paradigma seks bebas kahanan. Saliyane, ditemtokake manawa hubungan sing dipelajari antarane pengalamane Meth liwat lan perilaku seksual penting kanggo efek Meth babagan laku seksual maladaptive. Pungkasane, ditemtokake manawa eksposur Meth bisa ngasilake ganjaran sing luwih dhuwur kanggo Meth lan / utawa kawin, kaya sing ditemtokake dening paradigma preferensi panggonan kahanan (CPP).
Bahan lan Metode
Subyek
Manuk Sprague Dawley diwasa (210-225 g) ditampa saka Charles River Laboratories lan dipasang ing pasangan padha-jinis ing kandang Plexiglas standar (kandang ngarep) ngemot pipa PVC kanggo pengayaan lingkungan. Kewan padha mapan ing kamar sing dikelola ing siklus cahya / gelap 12 / 12 (lampu ing 11: 00 AM) kanthi pangan lan banyu sing kasedhiya ad libitum. Kabeh testing ditindakake sajrone siklus peteng ing panerangan abang. Wanita rangsangan (200-225 g; Charles River Laboratories) sing digunakake kanggo tindak tanduk seksual padha bilateral dibandingake karo ovarium lan nampa implan subkutan sing ngemot 5% estradiol benzoate lan kolesterol 95%. Kanggo ngrangsang reseptivitas seksual, wanita diwenehi 0.5 mg progesterone ing ml 0.1 saka minyak wijen (sc) 4 h sadurunge prilaku seksual. Prosedur eksperimental kasebut disetujoni dening Komite Perawatan Hewan ing Universitas Ontario Kulon lan Komite Universitas ing Care lan Pemanfaatan Animal lan padha karo persetujuan pedoman sing dijlèntrèhaké déning Dewan Kanada kanggo Animal Care lan National Institutes of Health.
Desain eksperimental
Tumindak seksual
Eksperimen sing saiki nyinaoni efek Meth bola-bali ing kinerja seksual lan motivasi langsung sawise injeksi narkoba lan periode abstinensi obat kasebut. Methik telung puluh telung lanang nduweni pengalaman seksual ing sèl test kapisah (arena kawin; 60 × 45 × 50 cm) ngemot sprei sing resik sajroning limang pasangan kawin saben minggu saben minggu. Sajrone sesi kawin, lanang diwenehi kawin karo wanita sing reseptif nganti nampilake siji ejakulasi utawa kanggo 1 h, whichever occurs dhisik. Siji minggu sawise sesi kawin pungkasan, lanang ditindakake kanggo eksperimen lan nampa injeksi subkutan saka 1 ml / kg saline kanggo telung dina berturut-turut. Sawisé saben injeksi, kéwan ditemokaké ing ruang aktivitas lokomotif Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) dilengkapi karo susunan fotovolem 16 × 16; kegiatan lokomotif kacathet kanggo 30 min. Saliyane ngrekam prilaku ambulatory sasampun injeksi perawatan, panandhang lanang ing kamar lokomotif nyedhiyakake lingkungan sing kena obat-obatan sing béda karo prilaku kawin. Sabanjure, lanang diwenehi injeksi saben dina 1 utawa 2 mg / ml / kg Meth utawa kendaraan (saline, 1 ml / kg; n = Saben 11) kanggo dina 7. Sawisé saben injeksi, lanang diselehake ing kamar aktivitas lokomotif lan aktivitas lokomotif kacathet kanggo 30 min, sawise dheweke bali menyang kandang sing nyekel. Ing dina terakhir pamrentahan Meth, lanang dibuang saka kamar aktivitas locomotor sawise 30 min lan diselehake ing arena kawin kanggo nyoba efek Meth babagan laku seksual. Kewan dites maneh kanggo tingkah laku seksual ing arena kawin sawise 1 d utawa 1 minggu tamba abstinence.
Sajrone sesi kawin, paramèter standar kanggo perilaku seksual diamati lan direkam, kalebu latensi sing diluncurake (wektu saka introduksi wadon menyang gunung pisanan) lan intromisi (wektu saka introduksi wadon dadi intromisi pisanan), sing minangka indikatif motivasi seksual (Hull et al., 2002), uga latensi kanggo ejakulasi (wektu saka intromisi pisanan kanggo ejakulasi), nomer undhak-undhakan lan intromisi sadurunge ejakulasi, lan interval postejaculatory, yaiku ukuran kinerja seksual (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Bedane klompok ditemtokake kanggo saben paramèter tumindak seksual nggunakake analisis Kruskal – Wallis nonparametrik lan Dunn post hoc banding, ing tingkat pinunjul saka 0.05.
Kegiatan Locomotor
Aktivitas lokomotor sawise saben injeksi Meth dianalisis nggunakake piranti lunak analisis Med Associates nalika jarak tempuh sajrone interval 5 menit. Bedane klompok ditliti nggunakake analisis Kruskal – Wallis nonparametrik lan Dunn post hoc bandinge. Kanggo mriksa sensitisasi locomotor Meth-induced, aktivitas Meth-induced sak 10 pungkasan test ing pungkasan dibandhingake antarane dina injeksi pisanan lan kaping pitu ing saben kelompok perawatan dosis obat nggunakake pasangan t tes. Tingkat pinunjul saka 0.05 dipigunakake ing kabeh banding.
Kondisi seksual sing dianggep
Eksperimen 1.
Kaping pisanan, tikus-tikus lanang 50 wis diabtiate kanggo suntikan saline telung dina sabanjuré lan wong lanang bisa ngalami seksual sajrone telung pasangan kawin. Sadurunge sesi kawin, kewan kasebut disuntik kanthi 1 mg / kg Meth utawa 1 ml / kg saline (sc), diselehake ing arenas kawin, lan, 30 min mengko, diijini kawin karo wanita sing reseptif nganti ejakulasi utawa 1 h. Parameter kanggo perilaku seksual dicathet lan dianalisis (deleng prilaku seksual, ing ndhuwur). Rong minggu sabanjure, kewan padha kena paradigma jinis kelangan kahanan. Wong lanang kabagi maneh dadi papat grup eksperimen miturut pretreatment (Meth utawa saline) lan kahanan [lithium chloride (LiCl) -paired utawa -unpaired]; kelompok kasebut ora ana pasangann = 12), Meth-unpaired (n = 12), saline-pair (n = 13), lan Meth-pair (n = 13). Paradigma kebencian kahanan kasebut dumadi saka uji coba pengkondisian 2 wolung consecutive. Sajrone dina kapisan, kabeh lanang ditelpon ing arena kawin kanggo periode habtiasi min 10, lan sawise iku wanita sing ditampa diwenehake. Badhak wadon arupa scented dening swabbing lenga almond ing gulu lan dasar buntut sadurunge kawin, minangka isine olahan wis ditampilake kanggo nggampangake prilaku pendekatan lanang lan ngiyat pengkondisian (Lawrence lan Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Wong lanang diwenehi kawin kanggo min 30 utawa nganti siji ejakulasi. Yen intromisi ora kedadeyan ing menit 15 pisanan, kawin bakal diakhiri. Siji menit ing ngisor ejakulasi utawa penundaan nyoba, lanang diwenehi injeksi intraperitoneal 127.2 mg / kg 10 ml / kg LiCl (pasangan lanang) utawa saline (pasangan sing ora duwe pasangan). LiCl utawa saline diterbitake ora ana hubungane karo kawin. Esuke, pasangan sing ora duwe pasangan nampa ml ml / kg injeksi LiCl nalika pasangan lanang ditampa saline. Kewan padha bali menyang kandhang ngarep sawise suntikan.
Eksperimen 2.
Kanggo nguji manawa efek pretreatment Meth babagan aversion jinis kahanan gumantung marang cahya simetris marang Meth lan kawin utawa amarga Meth piyambak, eksperimen tambahan wis dilakoni. Tikus lanang (n = 20) nampa pengalaman seksual nalika lima kawin nanging tanpa perawatan Meth utawa saline (n = Saben 10). Nanging, minggu 1 sawise pengalaman seksual, padha ditampa pitung suntikan saben dina saka Meth (1 mg / kg, sc) utawa saline lan 2 minggu kepungkur padha tundhuk paradigma seks bebas kahanan (waca Eksperimen 1, ndhuwur).
Kanggo loro eksperimen lan saben uji coba kahanan, paramèter kanggo perilaku seksual dianalisis lan beda kelompok ditemtokake kanggo saben pangondongan kahanan kanthi nggunakake ANOVA rong (faktor: Pretreatment Meth / saline, kahanan). Pearson χ2 Analisis digunakake kanggo mbandhingake beda antarane kelompok ing persentase lanang sing ditampilake gunung, intromisi, utawa ejakulasi ing saben jejere kahanan.
Preferensi panggonan sing kondhang
Kanggo nyoba apa pretreatment Meth kena pengaruh kanggo Meth utawa prilaku seksual, eksperimen CPP ditindakake. Peralatan kompartemen (Kompartemen Med) ngemot rong kamar njaba sing luwih gedhe (28 × 22 × 21 cm) kanthi isyarat visual lan tactile sing bisa dibedakake lan dipisahake karo kompartemen tengah cilik (13 × 12 × 21 cm), digunakake kanggo kabeh eksperimen CPP . Lawang ing loro-lorone saka kompartemen tengah misahake kamar, lan bisa diangkat kanggo ngidini gerakan bebas kewan ing saindhenging aparat, utawa diturunake kanggo mbatesi area kasebut. Piranti kasebut dilengkapi fototoam kanggo ngukur wektu sing dibuwang ing saben ruangan. Ing dina kapisan, pretes 15 menit ditindakake kanggo nemtokake preferensi kamar awal kewan, saengga saben kewan diidini bebas mlaku ing antarane ruangan aparat CPP. Ora ana pilihan sing signifikan kanggo salah sawijine ruangan sing dideteksi ing antarane klompok eksperimen. Kewan dikecualekake saka panelitian yen nampilake pilihan kanggo ruangan tartamtu (bedane luwih saka 120 s; ditampilake dening <10% subjek). Kondisi ditindakake sajrone dina 2 lan 3. Sajrone kahanan, ruangan sing wiwitane ora disenengi (kamar berpasangan) dipasangake kanthi manipulasi hadiah sajrone 30 menit. Kamar sing wiwitane disenengi (kamar tanpa pasangan) dipasangake kanthi manipulasi kontrol. Urutan sing kewan kasebut kena ing kamar sing dipasangake lan ora dipasangake seimbang karo saben klompok eksperimen. Posttest sing sacara prosedural identik karo pretest ditindakake ing dina kaping papat lan pungkasan.
Eksperimen 1.
Kaping pisanan, tikus-tikus lanang 50 wis diabtiate kanggo suntikan saline telung dina sabanjuré lan wong lanang bisa ngalami seksual sajrone telung pasangan kawin. Sajrone sesi kawin, kewan kasebut disuntik kanthi 1 mg / kg Meth utawa 1 ml / kg saline (sc), dilebokake ing kandang uji, lan, 30 min mengko, diijini kawin karo wanita sing reseptif nganti ejaculation utawa 1 h. Parameter kanggo laku seksual dicathet lan dianalisis (kanggo katrangan, deleng prilaku Sexual, ndhuwur). Setunggal minggu kepungkur, kewan padha disebarake menyang papat grup eksperimen sing cocog kanggo perawatan obat-obatan lan kinerja seksual kanggo tes CPP. Sajrone kahanan, lanang disuntik karo Meth utawa saline (cocog karo perawatan obat sadurunge) lan 30 min banjur diijini nggarap nganti ejaculation. Siji menit sawise ejakulasi, kewan iki diselehake ing kamar pasangan. Kamar sing ora disambung kasebut digandhengake karo injeksi (Meth utawa saline) utawa kawin tanpa injeksi. Sawise posttest, skor pilihan (persentase wektu sing dileksanakake ing ruang sing dipasake sajrone pretest lan posttest; diwilang wektu ditindakake ing ruang sing dipasake dibagi wektu dipasangake + kamar sing ora duwe pasangan × 100) lan skor CPP (Eksperimen 1; wektu sing ditindakake ing kamar sing dipasake nalika posttest dikurangi pretest) diitung kanggo saben subyek. Skor keprèksensi dibandhingake ing kelompok eksperimen kanthi nggunakake pasangan t tes lan skor CPP dibandhingake antarane klompok eksperimen nggunakake ANOVA siji arah lan tes prabédan paling ora signifikan kanggo Fisher post hoc banding, kabeh karo tingkat kapercayan 95%.
Eksperimen 2.
Kanggo nguji manawa efek pretreatment Meth ing CPP kanggo Meth utawa kawin gumantung marang cahya bebarengan Meth lan kawin utawa amarga Meth piyambak, ana eksperimen tambahan. Tikus lanang ditampa meth (1 mg / kg) lan kawin bebarengan kanggo 4 dina berturut-turut (n = 10). Loro kelompok kontrol tetep laku naif lan ditampa salah siji Meth utawa saline (n = Saben 10). Setunggal minggu mengko, CPP kanggo Meth ditindakake. Kabeh lanang nampa injeksi Meth ing kamar sing dipasangake lan injeksi saline digandhengake karo kamar sing ora duwe pasangan. Nilai pilihan wis dikalkulasake lan dibandhingake ing kelompok eksperimen kanthi nggunakake pasangan t tes karo tingkat pinunjul saka 0.05.
Eksperimen 3.
Kanggo nguji manawa methane simultan marang Meth lan kawin cukup penting kanggo ganjaran seksual sing owah, studi PKP perkawinan dianakake. Tikus lanang ditampa salah siji Meth (1 mg / kg) utawa uyah kanthi bebarengan karo kawin kanggo patang dina berturut-turut (n = Saben 10). Setunggal minggu mengko, CPP kanggo laku seksual dites. Kabeh lanang ditempelake ing kamar pasangan kasebut kawin lan kawin ora ana hubungane karo kamar sing ora duwe pasangan. Nilai pilihan wis dikalkulasake lan dibandhingake ing kelompok eksperimen kanthi nggunakake pasangan t tes karo tingkat pinunjul saka 0.05.
Kekarepan panggonan sing kondhang
Kanggo ngetes manawa Meth exposure bakal ngowahi sensitivitas marang penyakit sing dianggep LiCl, eksperimen avitas panggonan kahanan (CPA) wis dilakoni. Pengujian CPA ditindakake sawisé periode pisanan periode gelap nggunakake piranti sing padha karo sing dipigunakaké kanggo eksperimen CPP (pirsani preferensi panggonan sing kondisine, ing ndhuwur). Kanggo telung dina sabanjuré, tikus-tikus lanang bisa ngalami seksual bebarengan karo Meth (1 mg / kg) utawa uyahn = Saben 10). Siji minggu mengko, kabeh lanang nampa injeksi LiCl (10 ml / kg, ip) dipasangkan karo kamar sing luwih disenengi, dene dosis saline sing padha karo kaitane karo kamar pisanan sing ora ditemtokake. Sawise posttest, berarti skor pilihan (persentase wektu sing dihabiskan ing kamar sing dipasake sak pretest lan posttest; diwilang wektu ditindakake ing ruang dipasangake wektu kanthi pasangan + ruang sing ora sithik × 100) lan skor CPA (bedane wektu sing digayuh ing ruang pasangan nalika posttest dikurangi pretest) diitung kanggo saben subyek. Skor keprèksensi dibandhingake ing kelompok eksperimen kanthi nggunakake pasangan t tes, nalika nilai CPA dibandhingake antarane kelompok eksperimen sing nganggo pasangan sing ora duwe pasangan t tes, kabeh tingkat pinunjul saka 0.05.
results
Tumindak seksual
Meth akeh sing kena pengaruh perilaku seksual nalika kawin dites 30 min sawise injeksi obat pungkasan. Efek iki dosis-gumantung ing 2 mg / kg, nanging ora 1 mg / kg, Meth. Meth ngemot ketat lan latency intromisi (p = 0.001 lan 0.002, dibandhingake karo kontrol saline (Anjir. 1A). Meth ora kena pengaruh persentase lanang sing nglakoni perilaku, lan 100% lanang diwenehake ing kabeh telung kelompok perawatan. Meth ora duwe efek jangka-panjang ing wiwitan prilaku seksual, amarga wong lanang Meth-pretreated ora nuduhake perilaku kawin sing diobati dibandhingake kontrol sing disajikake nalika kawin dites nalika dina-dina obat abnormal 1 lan 7 (Anjir. 1B,C). Akhire, Meth ora mengaruhi kinerja seksual sawayah-wayah amarga ora ana efek ing latensi kanggo ejakulasi (Anjir. 1) utawa nomer undhak-undhakan lan intromisi (data ora ditampilake). Methane ulang, Meth kacir kaluputan nalika kawin nalika ditindakake sakcepete sawise administrasi, nanging ora duwe efek jangka panjang ing motivasi seksual utawa kinerja.
Efek Meth bola ing kinerja seksual. A-C, Latihan kanggo Gunung (ML), intromission (IL), lan ejakulasi (EL) sawise administrasi 0, 1, utawa 2 mg / kg Meth 30 min sawise injeksi namban kapitu lan pungkasanA) lan dina abstinèn tamba 1 (B) lan 7 (C). Data diwatesi minangka tegese ± SEM. * Beda pinunjul saka lanang sing disuntikake salinep <0.05).
Kegiatan Locomotor
Meth ing salah siji 1 utawa 2 mg / kg dosis tambah aktivitas locomotor dibandhingake karo kontrol (p <0.001, 1 lan 2 mg / kg; Anjir. 2A,B). Pamrentahan Meth sing diulangi nyebabake respon-lanang lanang sing sensitized locomotor sing diterbitake 1 mg / kg Meth nampilake aktivitas locomotor sing luwih gedhe ngenani injeksi narkoba pungkasan dibandhingake karo injeksip = 0.042; Anjir. 2C). Ing kontras, 2 mg / kg Meth ngasilake aktivitas locomotor sacara drastis ing dina terakhir dibandhingake karo dina pisanan (p = 0.009; Anjir. 2C), sing bisa nuduhaké mundhaké tingkah laku stereotypic.
Efek Meth bola ing aktivitas locomotor. A, B, Jarak ditempelake dening lanang sing diterbitake 0, 1, utawa 2 mg / kgA) lan pungkasan (B) Meth injeksi. Data diwatesi minangka tegese ± SEM. * Beda pinunjul saka kontrol kanggo kabeh kelompok perawatan (p <0.05); #beda antarane 1 mg / kg Meth lan kontrol mung (p <0.05). C, Meth-induced sensitized locomotor response. Jarak ditempelake dening lanang sing diterbitake 0, 1, utawa 2 mg / kg Meth nyuntikake injeksi Meth pisanan lan pungkasan nalika rekaman aktivitas lokomotif 10 pungkasan. Data diwatesi minangka tegese ± SEM. * Prabédan sing signifikan saka lanang sing ora sacara seksual klompok perawatan sing padha (p <0.05).
Kondisi seksual sing dianggep
Tumindak seksual
Sajrone fase pretreatment Meth Experiment 1, perilaku seksual ora kena pengaruh dening 1 mg / kg Meth perawatan nalika saben telung sesi sakteruse dibandhingake karo lanang sing disajikake salineTabel 1). Asil kasebut mbuktekaken kekurangan efek saka dosis Meth babagan perilaku seksual, sanajan ditrapake ing lingkungan sing padha. Kajaba iku, pretreatment Meth ora ngowahi prilaku seksual sajrone dina pisanan paradigma conditioning (sadurunge LiCl pairing; Tabel 1) utawa sajrone uji coba kahanan ing grup LiCl-unpaired. Hasil kasebut konfirmasi yen Meth ora duwe efek jangka panjang babagan perilaku seksual.
Ringkesan perilaku seksual
Prilaku seksual kompulsif
Eksperimen 1.
Sabanjure, perawatan Meth bisa nambah narik jinis seksual sing kompulsif. Ing kontrol, kewan saline-pretreated, aversion seks kahanan ngalangi laku seksual. Khususé, persentase penurunan pasangan lanang LiCl sing dipasang lan intromisi dibandhingake karo lanang sing disajikake saline sing ora ditemtokake pisanan ditemokake ing urutan nomer enemp = 0.039) nyoba kahanan lan tahan liwat nyoba kahanan 7 (p = 0.005; data ora ditampilake) lan 8 (p <0.001; Anjir. 3B). A prabédan signifikan ing persentasi lanang sing ejaculated pisanan bukti ing papat (p = 0.041) nyoba kahanan lan tahan kabeh conditioning (p <0.001; Anjir. 3C). Nanging, pretreatment Meth puniki nggayuh aversion jinis kahanan, minangka tiyang Meth-pretreated dipasangkan kaliyan LiCl mboten nampi inhibisi perilaku seksual ingkang signifikan dumugi uji coba pengkondisian ingkang paling pungkasan dibandhingaken kaliyan pasangan Pretreated yang dipersatukan. Khusus, persentase lanang-pretreated LiCl-pasangan sing nuduhake intromisi lan ejakulasi sacara signifikan mudhun mung nalika nyoba kahanan 8 (p = 0.03 lan p = 0.011, saben). Mangkono, pretreatment Meth 2 minggu sadurunge wiwitan kahanan ngasilake prilaku seksual maladaptive utawa kompulsif.
Efek kawin jeblugan (seks) lan pretreatment Meth babagan aversion seks kahanan (Eksperimen 1). A, Kelompok eksperimen kalebu saline- (Sal) utawa lanang-pretreated lanang sing ditampa LiCl kawin kasebut (Pasangan pasangan) lan saline- utawa Pretreated lanang sing ditampa saline kawin kasebut (Pasangan sing ora pasangan). Sajrone dina kapindho saben uji coba kondhisi, pasangan lanang diwenehi saline lan pasangan sing ora duwe pasangan sing ditampa dening LiCl. B, C, Persentase lanang sing dipasangB) lan ejaculating (C) sajrone kebatinan seks ana ing ngisor iki pretreatment Meth sing diterbitake bebarengan bebarengan karo pengalaman seksual. * Prabédan wigati saka pasangan sing ora disambungake saline-pretreatedp <0.05); #prabédan signifikan saka Predator pasangan sing ora dipasarkep <0.05).
Eksperimen 2.
Efek pretreatment Meth babagan aversion jinis kahanan gumantung ing pengalaman Meth lan kawin bebarengan. Khusus, keluwesan jinis kahanan ora kena kena pengaruh seksual lanang sing ditampa pretreatment Meth lan pengalaman kawin ing beda wektu (nonconcurrent). Persentase lanang-pretreated LiCl-pasangan lanang sing ditampilake gunung lan ejaculations ora beda karo pasangan sing dipasake salineAnjir. 4). Data kasebut nuduhake yen asosiasi awal Meth lan pengalaman seksual ana faktor kontribusi kanggo efek Meth babagan prilaku seks kompulsif.
Efek kawin sing ora bisa dipisahake (sex) lan pretreatment Meth babagan aversion jinis kahanan (Eksperimen 2). Persentase lanang sing dipasang (A) lan ejaculating (B) nalika LiCl ngrampungake jinis seksual sawise pretreatment Meth ora ana hubungane karo pengalaman seksual. Loro klompok kalebu: LiCl-dipasake pretreated karo uyah lan LiCl-dipasake pretreated karo Meth.
Kekarepan panggonan sing kondhang
Eksperimen kontrol tambahan ngungkapake menawa ketidakmampuan kanggo nyandhet kawin sawise pretreatment Meth ora amarga sensitivitas blunted kanggo penyakit visceral sing diakibatake LiCl, amarga kabeh lanang mbentuk kebencian menyang kamar sing ana hubungane karo dosis tunggal LiCl. Khusus, pasangan saline- lan Meth-pretreated ngginakaken wektu luwih suwe ing ruang LiCl-dipasangkan nalika posttest dibandhingake karo pretest (p = 0.037 lan 0.045; Anjir. 5A). Kajaba iku, prabédan wektu sing dileksanakake ing kamar LiCl-dipasangkan sawise posttest versus pretest identik ing Meth- lan kelompok-pretreated saline (Anjir. 5B).
Efek kawin sing bebarengan (seks) lan pretreatment Meth ing CPA sing diakibatake LiCl. A, B, Skor kaprigelan (wektu sing dihabiskan ing kamar pasangan dipérang wektu kanthi dipasangake + ruang sing ora duwe pasangan × 100; A) lan skor CPA (prabédan ing wektu sing dienggo ing kamar sing dipasake nalika posttest minus pretest; B) ing pasangan lanang pretreated karo uyah (Sal; jinis + saline) utawa Meth (jinis + Meth). Data diwatesi minangka tegese ± SEM. * Prabédan beda saka pretest ing grup eksperimen sing padha (p <0.05).
Preferensi panggonan sing kondhang
Eksperimen 1
Pasinaon laporan-laporan kasebut nuduhake yen nggunakake Meth nambah kesenengan seksual lan minangka motivasi utamane kanggo narkoba (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Ijo lan Halkitis, 2006). Iki meth-induced enhancement of pleasure seksual durung dites ing model rodent. Mulane, paradigma CPP dipigunakaké kanggo nguji manawa perilaku seksual karo Meth luwih migunani tinimbang kawin siji utawa administrasi Meth piyambak. Ing persetujuan karo studi sadurunge (Agmo lan Berenfeld, 1990; Pfaus lan Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), kawin karo laki-laki kontrol sing ngasilake ngasilake CPP-lanang ngenteni luwih akeh wektu ing jinis + kamar saline-dipasangkani tinimbang kamar saline-dipasake nalika posttest (p = 0.001; Anjir. 6C,D). Saliyane, kontrol wong lanang ora nggawe preferensi kanggo jinis + kamar saline-dipasangkan liwat kamar sing dipasake seks, nuduhake yen injeksi saline sadurunge kawin ora kena ganjaran seksual (Anjir. 6C,D). Asil nuduhake yen Meth tambah CPP kanggo jinis dibandhingake karo salah siji kawin utawa Meth piyambak. Wong lanang luwih akeh nggarap wektu nalika posttest ing jinis + Kamar sing disambungake tinimbang kamar sing digandhengake karo jinisp <0.001; Anjir. 6C) utawa kamar Meth-dipasangkan (p = 0.02; Anjir. 6C), utawa dibandhingake karo grup kontrol (p = 0.002 lan 0.05; Anjir. 6D). Dadi, prilaku seksual bebarengan karo Meth katon luwih apik tinimbang prilaku seksual utawa Meth piyambak ing kéwan sing pretreated karo prilaku seksual lan Meth bebarengan.
Efek kawin sing bebarengan (seks) lan pretreatment Meth nalika kawin- lan CPP (Meth-induced CPP) (Eksperimen 1). Papat grup kalebu. A, Loro kelompok nampa pretreatment seks + saline (Sal) lan perawatan ing kamar pasangan sing dipasarke: jinis + saline / jinis, jinis + saline / saline. Klompok pisanan dadi kontrol negatif, amarga uyah ora bisa ngowahi CPP kanggo jinis. Kelompok kapindho dadi kontrol positif, amarga jinis iki dianggep nyebabake CPP. B, Dua kelompok liyane nampa seks + pretreatment Meth lan ing ngisor kamar ing pasangan / pasangan: jinis + Meth / jinis utawa jinis + Meth / Meth. Urutan ing kéwan-kéwan sing ana ing kamar sing dipasangkan lan sing ora disepakaké diimbangi ing saben kelompok eksperimen. C, Skor kapriginan (wektu sing dihabiskan ing kamar dipasangake kanthi wektu dipasangkan + ruang sing ora duwe pasangan × 100). Data diwatesi minangka tegese ± SEM. * Prabédan beda saka pretest ing grup eksperimen sing padha (p <0.05). D, Skor CPP (bedane wektu sing ditindakake ing kamar sing dipasake nalika posttest dikurangi pretest). Data diwatesi minangka tegese ± SEM. * Beda pinunjul saka jinis + garam / jinis kelamin (p <0.05).
Eksperimen 2
Sabanjure, iki ditemtokake manawa pretreatment bebarengan Meth lan seks dipengaruhi CPP kanggo Meth piyambak dibandhingake karo perawatan saline ing kamar sing ora duwe pasangan. Pancen, lanang-pretreated lanang sing kawin bebarengan karo saben injeksi nuklir mbentuk pilihan kanggo kamar Meth-dipasangkan (p = 0.01; Anjir. 7). Sabanjure, lanang sing ditampa saline utawa injeksi Meth tanpa konteks kawin ora nuduhake pilihan sing luwih apik kanggo kamar Meth-paired sak posttest.
Efek kawin bebarengan (seks) lan pretreatment Meth ing CPP Meth-induced (Eksperimen 2). Skor keprigelan (wektu sing ngginakaken ruang pasangan dipérang kanthi wektu sing dipasangake + ruang sing ora sithik pasangan × 100) kanggo lanang sing disajekake karo saline (Sal), Meth, utawa jinis + Meth. Data diwatesi minangka tegese ± SEM. * Prabédan nyata saka pretest ing grup eksperimen sing padha (p <0.05).
Eksperimen 3
Pungkasane, iku dites apakah Meth bebarengan lan pretreatment kawin sing kena CPP amarga kawin mung. Wong lanang pretreated karo Meth lan kawin ora mbentuk pilihan kanggo seksual prilaku, bukti dening lack tambah wektu ngginakaken ing kamar sing dipasrahake. Ing kontras, lanang sing diobati karo garam lan kawin wis mbentuk preferensi kanggo kamar sing digandhengake karo jinisp = 0.003; Anjir. 8). Bareng, data kasebut nerangake yen hubungan antara Meth lan kawin asil tambah tambah insentif kanggo Meth nalika ora kawin lan kawin bebarengan karo Meth, nanging ngurangi insidif kanggo kawin amarga ora ana obat.
Efek kawin bebarengan (seks) lan pretreatment Meth ing CPP kawin (Eksperimen 3). Skor keprigelan (wektu sing digunakke ing kamar dipasangake wektu kanthi dipasangake + ruang sing ora duwe pasangan × 100) kanggo pria sing disajekake karo jinis + saline (Sal) utawa jinis + Meth. Data diwatesi minangka tegese ± SEM.
Diskusi
Panaliten saiki nyinaoni efek Meth bola-bali babagan perilaku seksual kanthi fokus spesifik ing kinerja seksual, maladaptive utawa compulsive sex-seeking, lan kawin lan / utawa ganjaran Meth. TDheweke nemtokake menawa panliten iki yaiku yen pretreatment Meth ora kena pengaruh ekspresi perilaku seksual, nanging nindakake prilaku seksual ing minggu sadurunge pretreatment. Efek iki ing laku seksual kompulsif gumantung saka pengalaman bebarengan karo Meth lan kawin. Salajengipun, Meth bebarengan kaliyan pretreatments kawin tambah ganjaran Meth, ananging ganjaran seksual kanthi cepet. Bebarengan karo panaliten iki nuduhake yen hubungan antara Meth lan kawin minangka kritis kanggo pangembangan utawa ekspresi perilaku seksual kompulsif lan owah-owahan ganjaran seksual lan obat.
Meth pretreatment, nalika bebarengan karo kawin, wis efek jangka-panjang ing kemampuan paradigma avunity seks kahanan kanggo nyegah seksual prilaku. Efek iki ora bisa diterangake kanthi defisit ing proses belajar utawa memori, amarga wong lanang sing wis disetujoni ora nuduhake bukti-bukti sing mbebayani sajrone paradigma seksual CPP utawa sing dianggep LiCl. Kajaba iku, ora mungkin sing nyepetake dosis sing kurang saka Meth nyebabake nada kognitif lan neurotoksisitas biasane ditemokake paparan kronis kanggo dosis tinggi Meth ing tikus (Walsh lan Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) lan manungsa (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), minangka paradigma Meth bingeing siji dina sing nggunakake dosis sing padha amarga panaliten sing saiki ora ngrusak learning object recognition lan ora nyebabake neurotoksisitas (Marshall et al., 2007). Panjelasan liya kanggo pamriksan disababaké utawa ekspresi kelenturan jinis kahanan sing ora bisa ditemtokake yaiku rasa sensitivitas kanggo LiCl. Nanging, kewan padha duwe kemampuan kanggo ngatasi kebencian kahanan menyang ruang sing sadurunge dipasangake karo LiCl. Mulane, pasangan Pretreated sing ora duwe memori asosiatif utawa sensitivitas sing disebabake dening penyakit LiCl utawa LiCl. Munculake pretreatment Meth sing nyebabake maladaptive utawa seksual seeking, senadyan sinau negatif konsekuensi, kang sejajar karo laporan manungsa (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Ijo lan Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).
Kajaba iku, pangaruh Meth lan pretreatment kawin marang inhibisi nyuda maladaptive seksual prilaku ora siap diterangake dening ganjaran meningkat digandhengake karo kawin. Bentenipun, ing kéwan ingkang pikantuk pengalaman Meth lan kawin ingkang mèmper, penggalih ganjaran ingkang dipunsebat kawin. Mulane, panjelasan liyane kudu diusulake kanggo efek Meth bebarengan lan pretreatment kawin ing ekspresi maladaptive seksual prilaku. A neuroanatomical study anyar saka laboratorium kita ngenali wilayah otak ngendi Meth bisa ngeterake efek ing seksual prilaku (Frohmader et al., 2010c). Ing kene, aktifitas neural sing dipengaruhi dening kawin utawa Meth ditemtokake nggunakake penanda aktivitas saraf kayata Fos utawa fosforilasi MAPK. Meth and mating coactivated neurons in accumbens nucleus, amygdala basolateral, lan area cingulate anterior saka korteks prefrontal medial (Frohmader et al., 2010c) lan ing corteks orbitofrontal (Frohmader lan Coolen, 2010). Korteks prefrontal lan orbitofrontal minangka kapentingan tartamtu amarga padha nyumbangake tindak tanduk gawe ketagihan (Kalivas lan Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Kajaba iku, hypoactivity saka wilayah otak wis hubungan karo sawetara kondisi kejiwaan sing ana hubungane karo mundhut kontrol kendharaan (Graybiel lan Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Bukti kasebut nuduhaké menawa Meth bisa tumindak ing korteks frontal kanggo nyebabake owah-owahan jangka panjang sing uga bisa ngatasi prilaku seksual kompulsif. Ing salebetipun punika, kedadosan prilaku seksual kompulsif ingkang langkung inggil nedahaken tumpang tindih kaliyan gangguan kejiwaan, kalebet kecanduan narkoba, kegelisahan, lan gangguan swasana ati (Bancroft, 2008). Uga, disfungsi narkoba saka korteks prefrontal lan orbitofrontal medial dihipotake dadi tanggung jawab kanggo ngontrol kontrol impuls (dikurangi)Brewer lan Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) lan tingkah laku sing diobahake kanthi seksual ditindakake ing akeh pecandu (Jentsch lan Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Akun persetujuan karo iki, lesi korteks prefrontal medial ing tikus lanang ngasilake prilaku seksual seeking kompulsif ing paradigma aversion jinis kahanan sing digunakake ing studi sing saiki (Davis et al., 2010).
Riset sadurunge wis nunjukake menawa administrasi sing kaping pirang-pirang kanggo psychostimulants utawa opiates nambah ganjaran nimbulaké obat sing diukur dening CPP (Lett, 1989; Shippenberg lan Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Kajaba iku, pengalaman seksual nimbulaké sensitisasi sakteruse saka dganjaran-samphetamine (Pitchers et al., 2010). Ing studi sing saiki, efek Meth lan / utawa pengalaman seksual ing CPP Meth dites ing kahanan sing ora dikarepake kanggo mrodhuksi obat CPP: dosis rendah Meth, uji coba kahanan tunggal, lan uji coba nalika tahap peteng dina ing wektu paling cedhak CPP (Webb et al., 2009a,b). Regimen sensitizing Meth sing diulang utawa pengalaman seksual sing digunakake ing panaliten saiki ora nyebabake peningkatan CPP Meth. Nanging, pretreatment Meth bebarengan karo kawin ningkatake ganjaran Meth, nuduhake yen asosiasi kasebut antarane Meth lan kawin wis nyebabake peningkatan ing ganjaran seeking Meth. Hasil kasebut katon ing persetujuan karo laporan manungsa Meth ningkatake kanggo nemokake indentifikasi seksual nalika Meth njupuk minangka drive utama kanggo nggunakake narkoba (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Ijo lan Halkitis, 2006). Saiki ora cetha manawa komponen perilaku seksual kritis kanggo hubungan antara Meth lan kawin. Ing studi sing saiki, kabeh lanang wis kawin karo ejakulasi. Nanging, penemuan sadurungé kita nerangake yen interaksi sosial bisa uga cukup kanggo nindakake prilaku seksual maladaptive (Frohmader et al., 2010a).
Substrat saraf yang mungkin mediate efek peningkatan efek Meth dan pretreatment kawin pada pahala Meth termasuk akrab nukleus lan amygdala basolateral. Owah-owahan ing dendritik kerepek dendritik lan morfologi ing akuwen asil saka administrasi narkobaBrown lan Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson lan Kolb, 2004) utawa pengalaman seksual (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), lan hipotesa kanggo ngasilake lokomotor sing nimbulaké obat lan sensitisasi ganjaran (Pierce lan Kalivas, 1997; Vanderschuren lan Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Amygdala basolateral kritis kanggo memori rangsangan kahanan sing gegayutan karo rangsangan tamba (Grace lan Rosenkranz, 2002; Laviolette lan Grace, 2006) lan melu sensitis panjelasan lan pitulungan (Everitt et al., 1999; Kardinal et al., 2002; Deleng, 2002). Lesions utawa inactivations saka amygdala basolateral mblokir disualekno (Whitelaw et al., 1996) lan ekspresi (Grimm and See, 2000) saka cocaine reinstatement conditioned-cued. Kajaba iku, lesung amygdala basolateral nyebabake kurangi respon kanggo stimulus kahanan sing dipasangake karo pangan (Everitt et al., 1989) utawa tulangan seksual (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) ing tikus. Mulane, mungkin wae owah-owahan psychostimulant - lan mating-induced ing accumbens lan amolgala basolateral nyebabake ganjaran tampa pituwase saka Meth.
Sensitizing regiments saka obatan wis ditampilake kanggo nggampangake prilaku seksual. Sensitizing pretreatments of d-pamphetamine (injeksi saben dina 10 saka 1.5 mg / kg) nggampangake prilaku seksual (Fiorino lan Phillips, 1999a,b) uga pendekatan prilaku kanggo rangsangan seksual (Nocjar lan Panksepp, 2002). Studi ing tikus wadon pretreated karo Meth (telung injeksi saben 5 mg / kg) ngakibatake tindak tanduk receptive tambahHolder et al., 2010). Contone, studi sing saiki ora nuduhake efek saka resimen sensitivitas pengobatan Meth babagan perilaku seksual. Penjelasan bisa kanggo bedha-bedaya iki kalebu dosis obat sing luwih murah sing digunakake ing studi sing saiki, beda pendapat motivasi seksual, lan beda-beda (Becker lan Hu, 2008).
Studies on model rodent of meth addiction have recently focused on paradigms bingeing drug to investigate Mile-induced impairments behaviorBelcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), owah-owahan neuroplastic (Brennan et al., 2010), lan neurotoxicity (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Tujuan utama panalitiyan iki yaiku kanggo nemu tingkat obat plasma ing tikus cedhak karo sing ditemokake ing pecandu Meth manungsa. Contoné, studi saiki nuduhaké menawa administrasi pasif saben dosis rendah Meth cukup kanggo nimbulaké tindak seksual kompulsif sing tahan abuh. A paradigma Meth bingeing ora digunakake kanggo alasan praktis: dosis dhuwur saka Meth mbusak prilaku seksual (Frohmader et al., 2010a) lan pemakai manungsa asring migunakake obatan ningkatake kinerja seksual kanggo njaga fungsi seksual (Semple et al., 2009). Fokus saka pasinaon saiki yaiku nyinaoni ganjaran seksual lan kawin kasar ing kéwan kanthi prilaku kawin sing ora bisa ditemtokake. Asil nuduhake tingkah laku seksual sing kompulsif lan tamba gulami lan ganjaran seksual bisa disebabake dening obatan dadalan sing sithik banget bebarengan karo pengalaman seksual lan ora gumantung ing tingkat indikasi bingung ing Meth ing otak.
Bebarengan, pasinaon saiki dadi langkah penting tumuju pemahaman sing luwih apik saka efek Meth babagan prilaku seksual lan hubungan seksual antara narkoba lan ganjaran seksual. Menapa malih, data kasebut sejajar sing kacarita ing pecandu manungsa; Mangkono, model tikus lanang bisa dipigunakaké kanggo mriksani mekanisme molekular lan struktural saka efek Meth ing tindak-tanduk seksual lan duweni potensi kanggo nyedhiyakake terapi kecanduan narkoba.
Cathetan sikil
- Ditampa Agustus 4, 2011.
- Revisi ditampa September 8, 2011.
- Ditampa September 23, 2011.
Karya iki didhukung dening Institut Kesehatan Riset Kanada RN 014705 kanggo LMC
Para penulis ngandharake ora ana kapentingan finansial sing saingan.
- Korespondensi kudu ditujokake marang Lique M. Coolen, Universitas Michigan, Departemen Molekuler lan Fisiologi Integratif, Medical Science II, Kamar 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [email dilindhungi]
- Hak cipta © 2011 the authors 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Cathetan Suku
;