Метамфетамин ерлер егеуқұйрықтарында жыныстық тәртіпті реттейтін нейрондық субпопуляцияларда әрекет етеді (2010)

Неврология. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J., Дана РА, Лехман М.Н., Салқындатқыш LM.

қайнар көз

Анатомия және клеткалық биология кафедрасы, Schulich Медицина және стоматология мектебі, Батыс Онтарио университеті, Лондон, ON, Канада, N6A 5C1.

дерексіз

Метамфетамин (Мет) - бұл жоғары дәрежеде қолданылатын стимулятор. Металды теріс пайдалану көбінесе жыныстық тәуекелдік мінез-құлық тәжірибесіне байланысты және Адамның иммундық тапшылығының вирусы мен Мет қолданушыларының таралуын күшейту сексуалдық тілегі, көңіл көтеру және жыныстық жағынан ләззаттану туралы есеп береді. Бұл дәрі-жыныстық байланыстың биологиялық негізі белгісіз. Ағымдағы зерттеу көрсеткендей, ерлер егеуқұйрықтарды меттармен басқару месолимикалық жүйенің ми бөліктеріндегі нейронды белсендіреді, бұл жыныстық мінез-құлықты реттеуге қатысады. Атап айтқанда, Мет және ядро ​​accumbens ядросы мен қабығы, басолярлы амигдала және алдыңғы синглы кортексіндегі бірлескен белсендірілген жасушалар. Бұл деректер қазіргі кездегі нанымдардың айырмашылығынан айырмашылығы, есірткіге тәуелділік табиғи құбылыс сияқты бірдей жасушаларды белсендіре алады, яғни бұл жыныстық мінез-құлық, және, өз кезегінде, бұл табиғи сыйақыны күштеп іздеуге әсер етуі мүмкін.

Түйінді сөздер: базальды амигдала, префронтальді кортекс, субстанцияларды пайдалану, көбею, нашақорлық

Мотивация және сыйақы мезолимик жүйесімен реттеледі, вендралды тумальальды аймақ (VCA), базальды амигдала және медиальді префронтальды қыртыс (mPFC) (мПФ)Келли, 2004, Kalivas және Volkow, 2005). Мезолимикалық жүйенің теріс пайдаланушылықтың екі түріне де жауап ретінде белсендірілгенінДи Кьяра және Императо, 1988, Chang және басқалар, 1997, Ranaldi және басқалар, 1999) және сексуалдық мінез-құлық (мысалы,Fiorino және басқалар, 1997, Balfour және басқалар, 2004). Еркек жыныстық мінез-құлық, әсіресе, эякуляция, жануарлар модельдерінде жоғары марапатқа ие және күшейтеді (Pfaus және басқалар, 2001). Еркек кеміргіштер жинақталу үшін шартты орынның артықшылықтарын (CPP) дамытады (Agmo және Berenfeld, 1990, Martinez және Paredes, 2001, Теңк, 2008) және жыныстық жолмен қабылдайтын әйелге (Everitt және басқалар, 1987, Everitt және Stacey, 1987). Зияндылықтың есірткі құралдары сондай-ақ, марапаттау мен нығайтады, ал жануарлар теріс пайдаланатын заттарды, соның ішінде апиат, никотин, алкоголь және психостимуляторлардыДана, 1996, Пирс және Кумарсен, 2006, Feltenstein және See, 2008). Дегенмен есірткіге және сексуалдық мінез-құлыққа қатысты есірткі заттарының мезолимикалық мидың аудандарын белсендіретіні белгілі болса да, қазіргі уақытта жыныстық қатынастың алдын-алу мақсатында жыныстық қатынасқа баратын нейронға әсер ететіні анық емес.

Электрофизиологиялық зерттеулер көрсеткендей, азық-түлік және кокаин НС-да нейронды белсендіреді. Дегенмен, екі күшейту құралы NAc ішіндегі бірдей жасушаларды белсендірмейді (Carelli және басқалар, 2000, Carelli және Wondolowski, 2003). Сонымен қатар, азық-түлік және сахарозаның өзін-өзі басқаруы электрофизиологиялық қасиеттердің ұзақ уақыт өзгеруіне әкелмейді, бұл кокаинніңChen және т.б., 2008). Керісінше, дәлелдемелер жиынтығы ер жыныстық мінез-құлық пен теріс қолданылатын есірткілер шынымен сол мезолимикалық нейрондарда әрекет етуі мүмкін екендігін көрсетеді. Психостимуляторлар мен опиоидтер ерлер егеуқұйрықтарында жыныстық мінез-құлқының көрінісін өзгертеді (Митчелл және Стюарт, 1990, Fiorino және Phillips, 1999a, Fiorino және Phillips, 1999b). Біздің зертханамыздағы соңғы деректер жыныстық тәжірибе психостимуляторларға жауапты екенін көрсетті, бұл сенсибилизацияланған қозғаушы күштердің реакциясы мен сезімтал сыйлықты жыныстық қозғалатын жануарларда д-амфетаминге дәлелдейді (Pitchers және басқалар, 2009). Осындай жауап бұрын амфетаминге немесе басқа да есірткінің теріс әсеріне ұшыраған кезде байқалды (Lett, 1989, Shippenberg және Heidbreder, 1995, Shippenberg және басқалар, 1996, Vanderschuren және Kalivas, 2000). Сонымен бірге, бұл деректер жыныстық мінез-құлық пен теріс қолдануға қарсы жауаптардың мезолимикалық жүйеде бірдей нейрондар арқылы жүзеге асырылатынын көрсетеді. Демек, осы зерттеудің бірінші мақсаты - мезолимик жүйесіндегі синдромның жыныстық мінез-құлық және бір жануарда дәрілік заттарды қолдануымен зерттеу. Атап айтқанда, психостимулятор, метамфетамин (Мет) тікелей жыныстық мінез-құлыққа себеп болатын нейрондарға тікелей әсер ететін гипотезаны сынап көрдік.

Мет - әлемдегі ең үлкен заңсыз есірткі заттарының бірі (NIDA, 2006, Ellkashhef және басқалар, 2008) жәнеол жиі өзгерген жыныстық мінез-құлықпен байланысты. Бір қызығы, Мет пайдаланушылар сексуалдық тілегі мен қызығушылығын арттырады, сондай-ақ жыныстық жағынан қуанышты жоғарылайды (Semple et al., 2002, Schilder және т.б., 2005). Сонымен қатар, Металды теріс пайдалану әдетте жыныстық компульсивтік мінез-құлықпен байланысты (Rawson және басқалар, 2002). Пайдаланушылар көбінесе сексуалдық серіктестердің бар екендігін және басқа да есірткі тұтынушыларға қарағанда қорғанысты пайдалануы мүмкін деп есептейді (Somlai және басқалар, 2003, Springer және басқалар, 2007). Өкінішке орай, Метфтің жыныстық қатынасқа қатысты мінез-құлықтың алдын-ала белгілерін пайдалануын көрсететін зерттеулер шектеулі, себебі олар расталмаған өзін-өзі есептерге сүйенеді (Elifson және басқалар, 2006). Осылайша, осы кешенді есірткіге тәуелді байланысын түсіну үшін, жануарлар үлгісіндегі жыныстық мінез-құлықтың Мет инжинирленген өзгерістерінің жасушалық негізін зерттеу қажет.

Жоғарыда келтірілген деректерді ескере отырып, теріс қолданылатын есірткі заттарын, әсіресе Мет, әдетте медиацияға қатысатын жыныстық мінез-құлықпен айналысатын нейрондарға әрекет етуі мүмкін, осы зерттеудің мақсаты жыныстық мінез-құлықты және психостимуляторды Мет. Бұл зерттеу жыныстық мінез-құлық және Мет бойынша синхронды синтездеуді анықтау үшін дереу ерте гендердің Fos және фосфорланған Map Kinase (pERK) иммуногистохимиялық визуализациясын қолдану арқылы нейроанатомиялық техниканы енгізді. Fos нейронды белсендіруден кейінгі ең жоғары деңгейдегі 30-90 минуттан тұратын ұяшық ядросында ғана көрсетілген. Сексуалдық белсенділіктің мидағы Фос түсінігін тудыратыны туралы көптеген дәлелдер бар (Pfaus және Heeb, 1997, Veening және Coolen, 1998), мезокортиколимикалық жүйені қоса (Робертсон және басқалар, 1991, Balfour және басқалар, 2004). Сондай-ақ, қатерлі есірткі мезокортиколимик жүйесінде PERK өрнегін туғызады (Valjent және басқалар, 2000, Valjent және басқалар, 2004, Valjent және басқалар, 2005). Fos түсіндірмесінен айырмашылығы, ERK фосфорлануы өте динамикалық процесс болып табылады және нейрондық белсендіден кейін ғана 5-20 минутта болады. Fos және PERK-дың уақытша профильдері оларды екі түрлі ынталандыру арқылы кейінгі нейрондық активтендіру үшін керемет таңбалар жиынтығы етеді.

ЭКСПЕРИМЕНТИЯЛЫҚ ПРОЦЕДУРАЛАР

Тақырыптар

Charles River Laboratories-ден (Монреаль, QC, Канада) алынған ересек еркек Sprague Dawley егеуқұйрықтары (210-225 г) стандартты плексиглас торларында (үй торлары) екі торға орналастырылды. Жануарлар бөлмесі 12 / 12 сағ артындағы жарық циклінде сақталды (10.00 сағаттай жарықтандырылды). Тамақ пен су қол жетімді болды ad libitum. Барлық сынақтар қараңғы кезеңнің бірінші жартысында қараңғы қызыл жарық астында жүргізілді. Жыныстық мінез-құлықта қолданылатын ынталандырушы аналықтар терең анестезия кезінде (13 мг / кг кетамин және 87 мг / килазина) екі жақты түрде овариэктомизацияланған және 5% эстрадиол бензоаты (ЕБ) және 95% холестерині бар тері астына имплант алды. Сексуалды рецептивтіліктен бұрын 500 мл-ден 0.1 сүт майына 4 сағаттағы XNUMX μg прогестеронның тері астына (сығындысы) енгізу арқылы индуцирленген болатын. Барлық процедуралар Батыс Онтариодағы Университетте жануарларды күту жөніндегі комитетпен мақұлданған және Канаданың жануарларды қорғау жөніндегі кеңестің нұсқауларына сәйкес келеді.

Эксперименттік дизайн

Эксперименттер 1 және 2: ерлер егеуқұйрықтары (n = 37) бір эякуляцияға (E) немесе 30 минутқа, ол алғаш рет таза сынақ торларында (60 × 45 × 50 см) бес рет - жыныстық тәжірибе алу үшін, алдын-ала тестілеудің жұбаныштық сеанстары. Соңғы екі сессия кезінде сексуалдық көрсеткіштердің барлық стандартты параметрлері тіркелді, соның ішінде: кідіртілу (ML), әйелді енгізуден бастап, бірінші көтеру уақытына дейін енгізу, интермомизацияланған кідіріс (IL); вагинальды ену), эякуляцияның кешігіп кетуі (ЕЛ, бірінші ішекке дейін эякуляцияға дейін), эякуляция аралығы (ПЭИ, эякуляциядан кейінгі алғашқы интромиссияға дейінгі уақыт), қосылыстардың саны (M) және интервал саны (IM)Agmo, 1997). Барлық ерлер күніне 1 / тәуліктік 0.9% NaCl (тұзды, sc) 3 инъекциясына тәуліктік инъекцияны, өңдеу және инъекцияға әдеттену үшін алды. Сынақ күнінен бір күн бұрын, барлық еркектер жалғыз үйде болды. Тәжірибелі ер адамдарда Fos бұрынғы жыныстық тәжірибеге байланысты шартты контекстік белгілермен туындауы мүмкін (Balfour және басқалар, 2004). Осылайша, түпкілікті тестілеу кезінде барлық жұптау және басқару манипуляциясы үйдегі торда жүргізілді (болжамды шартты белгілерден аулақ болу). Ерлер сегіз эксперименталды топқа бөлінді, олар соңғы екі жұптастыру сессиясында (деректер көрсетілмеген) кез-келген сексуалдық өнімділіктің кез-келген түрінде ерекшеленбеді. Ақырғы сынақ кезінде еркектерге эякуляцияны (секс) көрсеткенге дейін немесе жыныстық қатынасқа түспеген (секс болмаған) дейін үйдегі торға үйленуге рұқсат етілді. Барлық жұбайлар жұптасқан Fos-өрнегін талдауға мүмкіндік беретін жұптасқаннан кейінгі 60 минуттан кейін перфузияға ие болды. Ерлер инъекцияға дейін 4 (эксперимент 1) немесе 4 (эксперимент 10) минутына минутта ХНУМХ мг / кг Мет немесе 1 мл / кг тұзды (n = 15 әрқайсысы), препаратпен байланысты фосфорлануды талдау үшін инъекция алды MAP киназының. Перфузияға дейін доза және уақыт бұрынғы есептерге негізделген (Choe және басқалар, 2002, Choe және Wang, 2002, Chen және Chen, 2004, Mizoguchi және т.б., 2004, Ishikawa және басқалар, 2006). Құрамында құрбандыққа дейін Meth 10 (n = 7) немесе 15 (n = 5) немесе ерітілгенге дейін 10 (n = 5) немесе 15 (n = 4) тұзды инъекцияларды бақылау тобына бақылау топтары кірді . Құрбандықтан кейін ми иммуногистохимия үшін өңделген.

3 эксперименті: 1 және 2 эксперименттерінде метамның жоғары дозасы қолданылғандықтан, жыныстық мінез-құлықтың төменгі дозасы және метамның төменгі дозасы нейронды активтендірудің дозаға тәуелді үлгілерін индуцирлеуді зерттеу үшін қосымша нейроанатомикалық эксперимент жүргізілді. Бұл зерттеу 1 және 2 эксперименттері сияқты бірдей түрде орындалды. Дегенмен, соңғы тестілеу кезінде құрбандыққа бөлінген және жойылмаған топтар (әрқайсысы n = 6) құрбандыққа дейін 1 мг / кг Meth (ск) 15 мин алды.

4 эксперименті: Секс пен Мет тудырған нейронды активтендірудің Meth үшін тән екендігін тексеру үшін, бұл эксперимент неврологиялық активтендірудің ұқсас үлгілерін психостимуляторлы d-амфетаминмен (Amph) көре алатынын зерттеді. Бұл тәжірибе 1 және 2 эксперименттері сияқты бірдей әдіспен орындалды. Алайда соңғы сынақта ерлер құрбандыққа дейін (n = 5 әрқайсысы) Amph (1 мг / кг) немесе тұзды (15 мг / кг) (ск) 5 мин енгізілді. Ұрығы жоқ ерлерді құрғақшылыққа немесе құрбан болғанға дейін амфа 15 минутқа басқарыңыз. 1-4 эксперименттерінде пайдаланылған тәжірибелік топтарға шолу жасалды Кесте 1.

Кесте 1      

1-4 экспериментіне енгізілген тәжірибелік топтарға шолу.

Тіндерді дайындау

Жануарлар пентаобарбиталды (270 мг / кг) жұқтырды және 5 мл қышқылымен бірге 500 мл параформальдегидті 4 M фосфат буферінде (ПБ) транскардидпен перзенталданды. Браундар 0.1 сағ үшін бірдей бекітушіде бөлме температурасында жойылып, кейіннен 1% Сахарозада және 20% Sodium Azide-ден 0.01 M PB -де және 0.1 ° C температурасында сақталғаннан кейін бекітілді. Корональдық секциялар (4 μm) кропетректант ерітіндісінде (35% sucrose және 400% этиленгликоль в 30 M PB) төрт параллель қатарда жинақталып, 30 ° C температурасында сақталғанға дейін мұздататын микротомада (H0.1R, Micron, Германия) кесілді өңдеу.

Иммуногистохимия

Барлық инкубациялар жұмсақ үгітпен бөлме температурасында орындалды. Еркін жылжымалы бөлімдер инкубациялар арасында 0.1 M фосфат-буферлік тұзды (PBS) кеңінен жуылды. Бөлімдер 1% H ішінде инкубацияланған2O2 10 минуттан кейін 0.1 сағ үшін Инкубация ерітіндісінде (0.4% Ірі қара сарыс альбумині және 100% Triton X-1 бар PBS) бұғатталған.

PERK / Fos

P42 және p44 map kinaz ERK1 және ERK2 (PERK; 1: 400 эксперимент 1 көптеген 19; 1: 4.000 эксперимент 2 және 3 көптеген 21; Cell Signaling Cat # 9101;) және т.б. кейіннен қоянның поликланальді антиденелерімен мата инкубацияланған. Биотинилделген эшекке қарсы қоян IgG (1: 1, Джексон иммунорезе зертханалары, West Grove, PA) және avidin-horseradish пероксидаз кешені (ABN Elite, 500: 1, Vector Laboratories, Burlingame, CA) бар 1000 сағ инкубациялары. Содан кейін, мата биотинилированный тирамидпен (BT, 10: 1 в PBS + 250% H кезінде 0.003 мин ішінде инкубацияланды2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Бостон, MA) және 30 концентрацияланған стрипавидинді (488: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) 100 мин. Содан кейін мата түні бойы c-Fos (1: 500, SC-52, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) қарсы қоян поликлонды антиденемен инкубацияланды, содан кейін ешкі анти-қоянмен Alexa 30 (555: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Бояудан кейін, секциялар 200 M PB-мен мұқият жуылады, дDГ-дағы 0.1% желатинмен шыны слайдтарға орнатылады20 және 1,4-диазабицикло (2,2) октанды (DABCO, 50 мг / мл, Сигма-Aldrich, Сент-Луис, MO) анти-тотықсыздандырғыш агентімен қамтылған суды құрастыру ортасы (Gelvatol). Иммуногистохимиялық бақылаулар бастапқы антиденелердің екеуін де немесе екеуін де алып тастады, бұл тиісті толқын ұзындығындағы таңбаланудың болмауы.

Деректерді талдау

Сексуалдық мінез-құлық

Барлық төрт эксперимент үшін сексуальды өнімділікке арналған стандартты параметрлер жоғарыда сипатталғандай жазылған және дисперсияны талдаумен (ANOVA) талданды. Тестілеу кезінде жыныстық мінез-құлықтың деректерін талдау жыныстық сипаттамалардың кез-келген параметрлерінде топтар арасында айтарлықтай айырмашылықтар жоқ екенін көрсетті.

PERK / Fos ұяшық сандары

Fos және PERK үшін бір және қосарланған таңбаланған ұяшықтар NAc ядросы мен қабықшаның төменгі бөліктерінде, базальды амигдала (BLA), постеродоральді медиальная амигдала (MEApd), орталық амигдала (CeA), медиальдық пропоптикалық ядро ​​(MPN), постеромедиальдық және стрии терминалының (BNSTpm және BNSTpl) кейінгі қабат қабатының ядросы, сондай-ақ алдыңғы бөліктік аймақ (ACA), prelimbic (PL) және mPFC инфрақызыл (IL) субаймақтары. Барлық нысандар үшін (500x мақсаттары бойынша) тіркелген камера параметрлері бар Leica микроскопына (DM10B, Leica Microsystems, Wetzlar, Германия) және Neurolucida бағдарламалық жасақтамасына (MicroBrightfield Inc) қосылған салқындатылған CCD камерасы (Microfire, Optronics) арқылы суреттер түсірілді. Neurolucida бағдарламалық жасақтамасын қолдану арқылы талдау бағыттары бағдарлар негізінде анықталды (Swanson, 1998) әрбір ми аймағы үшін бірегей (бұр Сурет 1). Талдаудың стандартты облыстары NAc ядросы мен қабығынан басқа барлық облыстарда қолданылған. Соңғы аудандарда PERK және Fos өрнегі біртекті емес және патч тәрізді үлгілерде пайда болды. Осылайша, барлық негізгі және қабықшалар бағдарларға негізделген (бүйірлік қарыншалар, алдыңғы аралық және Calleja аралдары). Талдау алаңдары эксперименталды топтар арасында айырмашылығы жоқ және 1.3 мм болды2 және NAc ядросындағы қабықшасында. Қалған аудандарға талдаудың стандартты аудандары: 1.6 мм2 BLA, 2.5 және 2.25 мм2 MEApd және CeA тиісінше 1.0 мм2 MPN, 1.25 мм2 BNST және mPFC бөлімдерінде, және 3.15 мм2 VTA-да. Екі бөлік жануарларға арналған әрбір ми аймағында екі жақты есептелді, ал PERK және Fos үшін бір және қос таңбаланған ұяшықтардың саны, сондай-ақ, Fos маркері білдіретін PERK клеткаларының пайыздық үлесі есептелді. 1, 2 және 4 эксперименттері үшін топтағы орташа мәндер ANOVA (факторлар: жұптастыру және дәрілік) және Fisher's LSD post hoc 0.05 мәнінің деңгейінде салыстыру. 3 эксперимент жүргізу үшін топтық орташа мәндер 0.05 мәнінің деңгейінде теңдесі жоқ t-тесттерімен салыстырылды.

Сурет 1      

Мидың талдау аймақтарын суреттейтін сызба сызбалары мен суреттері. Талданатын аймақтар әрбір ми аймағында бірегей белгілерге негізделген, тәжірибелік топтар арасында айырмашылық болмады және 1.25 мм болды2 МПФ субаймақтарында (а), 1.3 мм2 ішінде ...

Суреттер

Сандық суреттер Сурет 3 Leica микроскопына (DM340B) бекітілген CCD камера (DFC 500FX, Leica) арқылы түсірілген және Adobe Photoshop 9.0 бағдарламалық жасақтамасына (Adobe Systems, San Jose, CA) импортталған. Жарықтықты түзетуді қоспағанда, суреттер еш өзгеріссіз қалды.

Сурет 3      

Әрбір эксперименттік топтың жануарлардың Fos (қызыл, а, д, г, ж) және pERK (жасыл, б, е, h, к) иммунострежденген NAc секцияларының өкілдік суреттері: No Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), Sex + Met (g, h, i) және Sex + Met (j, k, l). Оң жақ панельдер ...

НӘТИЖЕЛЕРІ

Жыныстық мінез-құлық және металды басқару әдісімен лимбиялық жүйені нейронды белсендіру

1 эксперименті: құрбан болғанға дейін Meth 10 минут бұрын алынған Fos және Met-индуцирленген PERK үшін бір және қос таңбаланған ұяшықтарды талдау MPN, BNSTpm, NAA ядросы және қабықшасында, BLA, VTA, және осы аудандардағы жұптасқан индуцирленген Fos өрнегін көрсететін алдыңғы зерттеулерге сәйкес, mPFC барлық бөлімшелеріBaum және Everitt, 1992, Pfaus және Heeb, 1997, Veening және Coolen, 1998, Hull және т.б., 1999). NAc ядросындағы, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl және басқа да психостимуляторлардан туындаған белсендіру үлгілеріне сәйкес келетін, mPFC аймақтарында құрғақ пиркке келтіргенге дейін 10 минуттық әкімшілік етуValjent және басқалар, 2000, Valjent және басқалар, 2004, Valjent және басқалар, 2005).

Бұдан басқа, жыныстық мінез-құлық және Мет арқылы нейрондық белсендірудің үш пішіні байқалды: Біріншіден, жыныс пен есірткілер бір-біріне жабыспайтын нейрондық популяциялардыКесте 2). Нақтырақ айтқанда, CeA, MEApd, BNSTpl және mPFC-де есірткіден туындаған PERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) және жыныстық индукцияланған Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; p <1,16) байқалды. Алайда, бұл аймақтарда метпен емделген еркектерде қосарланған таңбаланған нейрондардың айтарлықтай өсуі байқалмады. Жалғыз ерекшелік MEApd болды, мұнда жұптасудың қосарланған белгілері бар жасушалардың санына әсері анықталды (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Алайда, есірткіні емдеудің жалпы әсері болған жоқ және Meth өңделген топтарда қосарлы таңбалау тұзды дәрілік топтарға қарағанда айтарлықтай жоғары болмады, сондықтан препарат әсер етпеді (Кесте 2). Екіншіден, бас миының аудандары анықталды, онда нейрондық активация тек жұту арқылы туындады (Кесте 3). Атап айтқанда, MPN, BNSTpm және VTA тек жұптау арқылы белсендірілді және жұптастырылған Fos (F (1,16) = 14.99-248.99, p ≤ 0.001) кезінде айтарлықтай артуы бар, бірақ ешқандай Met-келтірілген PERK.

Кесте 2      

Секс пен есірткі бір-біріне қарама-қайшы емес нейрондық популяцияларды белсендіретін ми бөлімдеріндегі жұптасқан индукцияланған Fos және Met-индуцирленген PERK өрнегіне шолу.
Кесте 3      

Мидың ми бөлімдерінде жұтылу индуцирленген Fos және Met-индуцирленген PERK өрнегіне шолу, онда нейрондық активация тек жұптау арқылы туындады.

Ақырында, ми бөлімдері табылды, онда жыныс пен есірткілер нейрондық популяциялардыңСурет 2 және Және3) .3). NAc ядросы мен қабығында, BLA және ACA-да жұптасудың (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) және есірткімен емдеудің жалпы әсерлері болды (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), сондай-ақ осы екі фактордың өзара әрекеттесуі (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; ACA-да айтарлықтай өзара әрекеттесу жоқ) екеуін де білдіретін ұяшықтар санына жұптасқан Fos және Meth-индукцияланған PERK. Кейінгі талдаулар қос метаболизденген еркектерде қосылмаған метпен емделген еркектерде метпен емделмеген (p = 0.027- <0.001) немесе тұзды ерітіндімен өңделген (p = 0.001- <0.001) ерлермен салыстырғанда едәуір көп екенін анықтады (Сурет 2 және Және3) .3). Деректер препаратпен белсендірілген нейрондардың пайыздық үлесі ретінде көрсетілген кезде, NAc ядросындағы 39.2 ± 5.3%, NAc қабығындағы 39.2 ± 5.8%, BLA ішіндегі 40.9 ± 6.3% және ACA нейрондарының 50.0 ± 5.3% белсендірілген екеуі де, Мет.

Сурет 2      

10 мг / кг Meth енгізгеннен кейін NAc, BLA және ACA нейрондық 4 мин ішінде жыныстық индукцияланған Fos және Met-индуцирленген PERK өрнегі. Орташа саны - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) және NAc ядросында белгіленген екі ұяшық (c, f, i, l) ...

Күтпеген байқау - бұл Мэт индукциясына әсер еткен жыныстық мінез-құлық. Meth NAX, BLA және ACA-да PERK деңгейін айтарлықтай дәрежеде индуцированные металдармен, сондай-ақ метаморфтық емес топтарда PERK-нің деңгейлерін айтарлықтай төмендетсе де, PERK таңбалау метатпен инъекцияға ұшырамаған ерлерге қарағанда, (Сурет 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Бұл нәтиже секс пен препараттардың бір нейрондарда әрекет ететіндігі туралы гипотезаны қолдай алады, бірақ ол, сонымен қатар, дәрі-дәрмектерді қабылдауға немесе метаболизмге байланысты жұғуға байланысты өзгерістерді көрсете алады, бұл өз кезегінде Мет-ге нейрондық реакцияларды өзгертеді. Жыныстық мінез-құлық есірткіден туындаған белсендірудің басқа уақытша түрін тудыратынын зерттеу үшін, Nc, BLA және ACA бөлімдері есірткіні енгізуден кейінгі (15 эксперимент) кейінгі уақытта (2 мин) құрбан болған ерлерге боялған.

2 эксперименті: Бір және екі таңбаланған клеткалардың талдауы жоғарыда сипатталған зерттеулердің нәтижесінде жыныстық мінез-құлық және құрбан болғанға дейін Meth 15 минуттан кейін әсер етуі NAc ядросы мен қабықшасында, BLA және АСА-да Fos және PERK иммунолабелингінің елеулі ұлғаюына әкелді. Сонымен қатар, осы облыстарда жұптасқан индукцияланған Fos және Met-индуцирленген ПЭК-нің айқындаушы көріністері табылды (Сурет 4; жұптасу эффектісі: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; препараттың әсері: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Жұптастырылған метке инъекцияланған еркектердегі қосарланған нейрондардың саны метпен емделмеген (p <0.001) немесе тұзды ерітіндімен өңделген (p <0.001) еркектермен салыстырғанда едәуір көп болды. Мәліметтер есірткі әсер ететін нейрондардың пайызы ретінде көрсетілген кезде 47.2 ± 5.4% (NAc ядросы), 42.7 ± 7.6% (NAc қабығы), 36.7 ± 3.7% (BLA) және 59.5 ± 5.1% (ACA) нейрондары белсендірілген жұптасу арқылы да Мет белсендірілген. Сонымен қатар, есірткіден туындаған PERK жұптасқан және жұпталмаған жануарлардан айырмашылығы жоқ (Сурет 4b, e, h, k), ACA-дан басқа барлық салаларда (p <0.001). Бұл деректер жыныстық мінез-құлық шынымен де Меттің PERK индукциясының уақытша үлгісін өзгертетінін көрсетеді.

Сурет 4      

15 мг / кг Meth енгізгеннен кейін NAc, BLA және ACA нейрондық 4 мин ішінде жыныстық индукцияланған Fos және Met-индуцирленген PERK өрнегі. Орташа саны - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) және NAc ядросында белгіленген екі ұяшық (c, f, i, l) ...

Сексуалдық мінез-құлықтан кейінгі нервтік активация және 1 мг / кг Мет

Осылайша, жыныстық мінез-құлық пен 4 мг / кг Метх NAc ядросы мен қабықшасында, BLA және АСА-да нейрондық қабаттасқан топтардың белсендірілгенін көрсетті. ТБұл дәрілік препаратты дозалаудың активацияда әсерін зерттеп, нейрондық белсенділіктің үлгілері Метаның төменгі дозасы арқылы зерттелген. NAc ядросы мен қабығы, BLA және АСА секс және Мэт тудырған активацияға талданды. Шынында да, жыныстық мінез-құлық және кейінгі метамның әсер етуі NAc ядросының және қабықшаның ішкі бөлімдерінде, BLA, сондай-ақ mPFC ACA аймағындағы нейрондарда Fos және PERK иммунолабелингінің елеулі ұлғаюына әкелді (Сурет 5). Бір қызығы, метамның төменгі дозасы төрт ми аймағындағы 4 мг / кг Meth индуцирленген нейрондардың PERK-ны ұқсас сандарға әкелді. Ең бастысы, NAc ядросы мен қабығы, BLA және ACA қос таңбаланған жасушалар санының айтарлықтай артуын көрсетті (Сурет 5c, f, i, l) метке енгізілмеген еркектермен салыстырғанда (p = 0.003- <0.001). Деректермен белсенді нейрондардың пайызы ретінде көрсетілген кезде NAc ядросы мен қабығында сәйкесінше 21.1 ± 0.9% және 20.4 ± 1.8%, BLA-да 41.9 ± 3.9% және АСА нейрондарының 49.8 ± 0.8% жыныспен белсендірілді. және Мет.

Сурет 5      

15 мг / кг Meth енгізгеннен кейін NAc, BLA және ACA нейрондық 1 мин ішінде жыныстық индукцияланған Fos және Met-индуцирленген PERK өрнегі. Орташа саны - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) және NAc ядросында белгіленген екі ұяшық (c, f, i, l) ...

Д-амфетаминді жыныстық мінез-құлық пен әкімшіліктен кейінгі нервтік белсендіру

Жоғарыда көрсетілген нәтижелердің Meth үшін ерекше екендігін тексеру үшін, жұптасып және Amph индуцирленген нейронды активтендіруді зерттеу үшін қосымша эксперимент жүргізілді. PERK және Fos үшін бір және қосарланған таңбаланған ұяшықтарды талдау жыныстық мінез-құлық пен Амфтің кейінгі әсерлері NAc ядросындағы және қабықшалардағы және BLA-лерде Fos және PERK иммунолабелингінің елеулі ұлғаюына әкелдіСурет 6; жұптасу эффектісі: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; есірткінің әсері: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Сонымен қатар, қосарланған нейрондардың саны жұпталмаған Амфпен емделгенде (амфатпен емделмеген (p = 0.009- <0.001) немесе еріген тұзды ерітіндімен өңделген (p = 0.015- <0.001)) ерлермен салыстырғанда едәуір жоғары болды (Сурет 6c, f, i). Деректер дәрілік активтендірілген нейрондардың пайыздық үлестері ретінде анықталған кезде, тиісінше NAc ядросы мен қабығындағы 25.7 ± 2.8% және 18.0 ± 3.2%, және BLA нейрондарының 31.4 ± 2.0% екеуі жұптасқан және Amph арқылы белсендірілген. MPFC-тің ACA аймағы жұптасқан Fos (Сурет 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Алайда, Метстен айырмашылығы, Амф ACA-да есірткіден туындаған PERK деңгейінің айтарлықтай жоғарылауына әкелмеді (Сурет 6к) немесе ACA ішіндегі екі таңбаланған нейрондықСурет 6l) асқазан және ерімейтін еркектермен салыстырғанда.

Сурет 6      

15 мг / кг-ны енгізуден кейін NNS, BLA және ACA нейрондарында 5 мин ішінде Sex-induced Fos және Amph-induced PERK өрнегі Amph. Орташа саны - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) және NAc ядросында белгіленген екі ұяшық (c, f, i, l) ...

ТАЛҚЫЛАУ

Қазіргі зерттеу жасушалық деңгейде нейрондық белсендірудің жыныстық белсенділігі мен психостимулятордың металды табиғи күшейткіштері арасындағы үйлесімділігін көрсетеді. Сондықтан, бұл деректер табиғи премияны реттейтін бір ми аймағында ғана емес, есірткілер табиғи премияның реттелуімен байланысты бірдей жасушаларды белсендіретінін көрсетеді. Атап айтқанда, мұнда жыныстық мінез-құлық пен Мет метилдің жыныстық мінез-құлқына әсер етуі мүмкін әлеуетті сайттарды анықтайтын NAP ядросының және қабықшасының, BLA және ACA аймағындағы нейрондық пациенттерді біріктірді.

NAc, BLA және ACA жүйесіндегі жыныстық мінез-құлық пен металдың нейрондық топтарын активтендіретін қазіргі кездегі табылуы NAc нейрондарының әр түрлі популяциясы есірткі мен табиғи сыйақыны кодтайтынын көрсеткен басқа зерттеулердің нәтижелерінен айырмашылығы бар.

Атап айтқанда, табиғи препараттарды (тамақ және су) және вакуумдық кокаинді өздігінен басқару кезінде нейронды активтендіруді салыстыратын электрофизиологиялық зерттеулер кокаиннің өзін-өзі басқаруымен судың жедел әрекет етуіне жауап бермейтін нейрондардың дифференциалды, бір-біріне сәйкес келмейтін популяциясын белсендіргенін көрсетті және азық-түлікті нығайту (92%). Акумбалы нейрондардың тек 8% ғана кокаин мен табиғи сыйақымен белсенділігін көрсетті (Carelli және басқалар, 2000).

Керісінше, NAc-дағы көптеген жасушалардың (65%) әртүрлі табиғи сыйақылар (тамақ және су) арқылы белсендірілуін көрсетті, тіпті, егер біреудің күшейтілгені (сахароза) (Roop және басқалар, 2002).

Ағымдағы нәтижелермен сәйкес келмейтін бірнеше факторлар болуы мүмкін. Біріншіден, нейрондық қызметті зерттеу үшін түрлі техникалық тәсілдер қолданылды. Қазіргі зерттеу мидың үлкен кеңістіктерінде бір ұяшықты белсендіруді зерттеуге мүмкіндік беретін Fos және PERK үшін қос флюоресцентті иммуноцитохимияны қолдану арқылы екі түрлі ынталандыру арқылы бір мезгілде жүйке активациясын анықтаудың нейроанатомиялық әдісін қолданды. Керісінше, Карелли мен әріптестердің зерттеулері зерттеу барысында қолданылатын нашақорлық заттардың өздігінен басқарылуын табиғи нəрселерде қолданылатын бірдей нейрондық тізбекті белсендіре алатынын анықтау үшін өзін-өзі ұстайтын жануарлардың əрі жануарларына арналған электрофизиологиялық жазбаларды қолданды.

Екіншіден, қазіргі зерттеу басқа табиғи сыйлықты зерттеді, яғни егеуқұйрықтарда азық-түлікті және суды пайдаланатын бұрынғы зерттеулермен салыстырғанда жыныстық мінез-құлық (Carelli, 2000). Азық-түлік пен су азықтандыруға қарағанда аз құнды болуы мүмкін. Сексуалдық мінез-құлық өте пайдалы, ал егеуқұйрықтар КПП-ны жеңілдетеді (Agmo және Berenfeld, 1990, Martinez және Paredes, 2001, Теңк, 2008). Дегенмен, диета шектелген егеуқұйрықтар суды тазарту үшін КПП құрады (Agmo және басқалар, 1993, Perks және Clifton, 1997) және тамақ (Perks және Clifton, 1997), dшектелмеген егеуқұйрықтарды жақсырақ тұтынатын және тұтынатын тамақ өнімдерінJarosz және басқалар, 2006, Jarosz және басқалар, 2007).

Үшіншіден, біздің зерттеулеріміз бұрынғы зерттеулермен салыстырғанда, әртүрлі есірткіге тәуелді болды, кокаиннің орнына метамфетамин мен амфетаминді қолданды. Нәтижелер, атап айтқанда, Мет және одан да аз дәрежеде амфетаминнің нейрондардың белсенділігін сексуалдық мінез-құлқымен белсендіруге әкелетінін көрсетеді. Дәрі-дәрмектің тәжірибесі біздің қорытындыларымызда да әсер етті. Ағымдағы зерттеулер жыныстық жолмен тәжірибелі жануарларды қолданды, бірақ есірткіге тән. Керісінше, Карелли мен әріптестерінің электрофизиологиялық зерттеулері «жақсы дайындалған» жануарларды қолданды, олар кокаинге бірнеше рет әсер етті.

Осылайша, жыныстық мінез-құлқымен белсендірілген нейтрондардың Мет-индуцирленген белсендірілуі есірткіге тән егеуқұйрықтарда өзгереді. Дегенмен, біздің зертханамыздан алынған алдын-ала зерттеулер, есірткіге тәуелділікте тәжірибе жүргізудің негізгі фактор болып табылатынын және қазіргі зерттеуде айтылғандай, есірткіге белсендірілген нейрондардың Мет сияқты бірлескен белсендірілген пайыздық үлесі бар хирургиялық әдістермен жыныстық мінез- (NAc ядросында 20.3 ± 2.5% және NAc қабығындағы 27.8 ± 1.3%, Frohmader and Coolen, жарияланбаған бақылаулар).

Ақыр соңында, ағымдағы зерттеу пассивті қолдану арқылы қолданылатын дәрілердің «тікелей» әрекетін зерттеді. Сондықтан, ағымдағы талдау нашақорлық сепараторларға қатысты препараттарға байланысты препараттарға қатысты немесе олардың есірткі сыйақыларымен байланыстырылған заттар туралы ақпаратты көрсетпейді, бірақ препараттың фармакологиялық әрекетінен туындаған нейрондық белсенділікті көрсетеді. Алдыңғы электрофизиологиялық зерттеулерде күшейтілген реакциялардың бірнеше секундтарында орын алған NAc нервтік белсенділігі кокаиннің фармакологиялық әрекеті болып табылмайды, бірақ өзін-өзі басқару парадигмасында ассоциативті факторларға тәуелдіCarelli, 2000, Carelli, 2002). Атап айтқанда, NAc нервтік белсенділігіне вакциналық кокаин жеткізумен байланысты, сондай-ақ осы мінез-құлық парадигмасына тән аспаптық құбылыстармен (яғни леберлік басу) байланысты реакциялардан тәуелсіз ынталандырулар көрсетіледіCarelli, 2000, Carelli және Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli және Wightman, 2004). Қысқаша айтқанда, табиғи және дәрілік препараттармен бірлесіп белсендіру туралы қорытындылар жыныстық мінез-құлықтың белсендірілуі және пассивтік Meth және Amph басқаруы үшін ерекше болуы мүмкін.

Мет және секс дозаға тәуелді түрде NAc ядросы мен қабығындағы нейрондық қабаттасқан топтарды белсендіреді. NAc ішіндегі бірлескен белсендірілген нейрондар Метаның жыныстық мінез-құлықтың мотивациясы мен нәзік қасиеттеріне ықтимал әсер етуі мүмкін.Liu және т.б., 1998, Kippin және басқалар, 2004). Бұдан басқа, бұл нейрондар дозаға тәуелді дәрілік препараттарға әсер етуі мүмкін, себебі төменгі Мет дозасы (1 мг / кг) метамның жоғары дозасы (50 мг / кг) салыстырғанда екі еселенген клеткалардың санын ХNUMX% кг). Бұл зерттеу бірлескен белсендірілген нейрондардың химиялық фенотипін анықтағанымен, алдыңғы зерттеулер НКК-дегі дәрілік индуцируемой PERK және Fos өрнегін допамин (DA) және глутаматтың рецепторларына тәуелді екенін көрсетті (Valjent және басқалар, 2000, Фергюсон және басқалар, 2003, Valjent және басқалар, 2005, Sun және басқалар, 2008). NAc жүйесіндегі жұғудан туындаған нейронды активтену бұл рецепторларға тәуелді болып табылмаса да, бұл басқа ми аймақтарында, әсіресе медиальдық пропоптикалық аймақта (мысалы,Lumley және Hull, 1999, Dominguez және басқалар, 2007). TМэт нейрондарда да белсене араласып, допамин мен глутаматтың рецепторларын активтендіру арқылы жыныстық мінез-құлықта белсенділік танытуы мүмкін. NAc глутаматының жыныстық мінез-құлықтағы рөлі қазіргі уақытта түсініксіз, бірақ ДС-дің жыныстық мінез-құлыққа ынталандыруда маңызды рөл атқаратыны анықталды (Hull және т.б., 2002, Hull және т.б., 2004, Pfaus, 2009). Микродиализ бойынша зерттеулер ерлер жыныстық мінез-құлқының тәбет және тұтыну фазалары кезінде NAc DA ағынын жоғарылатадыFiorino және Phillips, 1999a, Lorrain және басқалар, 1999) және mesolimbic DA efflux егеуқұйрықтарды жыныстық мінез-құлықтың басталуына және қамтамасыз етілуіне байланысты болды (Pfaus және Everitt, 1995). Сонымен қатар, DA манипуляцияларында NA антагонистері NAc-да жыныстық мінез-құлықты тежейді, ал агонистер сексуалдық мінез-құлықты бастауға көмектеседіr (Everitt және басқалар, 1989, Pfaus және Phillips, 1989). Осылайша, Мэфа DA рецепторларын активтендіру арқылы жыныстық мінез-құлыққа ынталандыруға әсер етуі мүмкін.

NAc-ға қарағанда, BLA және ACA ішіндегі екі таңбаланған ұяшықтардың саны Мет дозасына қарамастан салыстырмалы түрде өзгеріссіз қалды. BLA дискретті ассоциативті оқыту үшін өте маңызды және аспаптық жауап беру кезінде шартты күшейту мен марапаттауды қатыстырады (Everitt және басқалар, 1999, Cardinal және басқалар, 2002, Қараңыз, 2002). BLA зақымдалған егеуқұйрықтар азық-түлікпен байланыстырылған шартты ынталандыруларға арналған тұтқышты азайтадыEveritt және басқалар, 1989) немесе жыныстық күшейту (Everitt және басқалар, 1989, Everitt, 1990). Керісінше, бұл манипуляция азықтандыру және жыныстық мінез-құлықтың тұтыну кезеңіне әсер етпейді (Cardinal және басқалар, 2002). BLA есірткіге қарсы ынталандыруға байланысты шартты ынталандырудың есінде маңызды рөл атқарады (Grace және Rosenkranz, 2002, Laviolette және Grace, 2006). BLA блогының лейкозы немесе фармакологиялық инактивациясы сатып алу (Whitelaw және басқалар, 1996) және өрнек (Grimm және See, 2000) кокаинді қайта қалпына келтірді, бірақ дәрілік заттарды қолдану процесіне әсер етпейді. Сонымен қатар, Амф противогриптирленген препаратты қайта қалпына келтіріп, шартты белгілердің болуына тікелей әсер етеді (Қараңыз және т.б., 2003). Сондықтан, BLA-да психостимуляцияны күшейтетін DA трансмиссиясы эмоционалдық тұрақтылық пен потенциалды (Ledford және басқалар, 2003) сексуалдық сыйақылардың өсуі, осылайша Мет қолына түскендердің жыныстық жетілуіне және тілектеріне әсерін тигізеді (Semple et al., 2002, Жасыл және халкит, 2006).

АСА-да секс белсендірілген нейрондардың нейрондық белсенділігі Мет үшін дозадан тәуелсіз және ерекше болатын, себебі ол Амфпен байқалмады. Meth және Amph ұқсас құрылымдық және фармакологиялық қасиеттерге ие болса да, Meth ұзақ әсер ететін Amph қарағанда (NIDA, 2006) әлдеқайда күшті психостимулятор болып табылады. Goodwin және т.б. зерттеулері. көрсеткендей, Meth үлкен DA сөнуін тудырады және AMPH-ге қарағанда ерітіндінің NAc-да жергілікті тиімді қолданылатын ДА-ны тазартады. Бұл сипаттамалар Meth-дің Амфпен салыстырғанда,Goodwin және басқалар, 2009) және, мүмкін, екі препарат арасында нервтердің активациялау айырмашылықтары байқалды. Дегенмен, нәтижелердің әртүрлі үлгілері дәрілік препараттардың тиімділігі мен қолданылатын дозаларға байланысты мәселелерді шешудің тиімділігіне немесе қосымша тергеу қажет екендігіне байланысты.

MPFC (IL және PL) басқа бөліктерінде Мет және жыныстың бірлескен активациясы байқалмады. Сиырда ACA ынталандыру-күшейтетін қауымдастықтардың рөлін қолдай отырып, аппетит міндеттері арқылы кеңінен зерттелді (Everitt және басқалар, 1999, Қараңыз, 2002, Cardinal және басқалар, 2003). MPFC есірткіге тәуелділікте және адам мен егеуқұйрықта дәрі-дәрмек іздеу және есірткіге мінез-құлықтың қайталануына қатысы бар екенін дәлелдейді (Грант және басқалар, 1996, Childress және басқалар, 1999, Capriles және басқалар, 2003, McLaughlin және See, 2003, Шахам және басқалар, 2003, Kalivas және Volkow, 2005). МенОсыған байланысты, нашақорлықтың есірткіге бірнеше рет шалдығуынан туындаған mPFC дисфункциясы көптеген импульстердің байқалғандай импульстік бақылаудың төмендеуі мен есірткіге тәуелділігін арттыру үшін жауапты болуы мүмкін деп ұсынылды (Йенц және Тейлор, 1999). Біздің зертханамыздағы соңғы деректер көрсеткендей, mPFC зақымдануы жыныстық мінез-құлықты жалғастыруды тудырады, бұл кездейсоқ ынталандыру (Davis және басқалар, 2003). Бұл зерттеу ACA-ды зерттемесе де, ол mPFC (және АСА-ны арнайы) Meth-тың әсерін жыныстық мінез-құлыққа ингибиторлық бақылауды жоғалтуға көмектесетін гипотезаны қолдайды.Salo және басқалар, 2007).

Қорытындылай келе, бұл зерттеулер әдетте табиғи табыстарға ортақ болатын нейрондық жолдарда теріс пайдаланылатын дәрілердің қалай қолданылатындығын жақсы түсіну үшін маңызды алғашқы қадам болып табылады. Оның үстіне, бұл мәліметтер, қазіргі кездегі қатерлі есірткілер мезолимик жүйесінде бірдей жасушаларды табиғи сыйлық ретінде, Meth, және аз дәрежеде Амф сияқты бірдей жасушаларды жыныстық мінез-құлық ретінде белсенді етпейтінін дәлелдейді. Өз кезегінде, бұл бірлескен белсендірілген нейрондық популяция есірткіге ұшырағаннан кейін табиғи сыйақы алуға ықпал етуі мүмкін. Ақыр соңында, зерттеудің нәтижелері жалпы тәуелділіктің негізін түсінуімізге елеулі үлес қосуы мүмкін. Ұқсастықтар мен айырмашылықтарды салыстыру, сондай-ақ жыныстық қатынаста қолданылатын мезолимикалық жүйенің неврологиялық белсенділігін өзгертуге теріс қолданылатын есірткіге қарсы дәрілік заттардың теріс әсерін және табиғи наградалармен байланысты өзгерістерді жақсы түсінуге әкелуі мүмкін.

Алғыс

Бұл зерттеуге R01 DA014591 ұлттық денсаулық сақтау институттарының және RN 014705 Канаданың денсаулық сақтау институттарының гранттарымен қолдау көрсетілді.

АНЫҚТАМАЛАР

  • ABC
  • авидин-биотин-желкек пероксидаз кешені
  • ACA
  • алдыңғы синглы аймағы
  • Амф
  • Д-амфетамин
  • BLA
  • basolateral amigdala
  • BNSTpl
  • стриа терминалының кейінгі жағынан қабатының ядросы
  • BNSTpm
  • стриа терминалының постеромедиальді қабатының ядросы
  • BT
  • биотинилирленген тирамид
  • CeA
  • centigal amigdala
  • CPP
  • шартты орынның артықшылығы
  • E
  • эякуляция
  • EL
  • эякуляцияның кешігуі
  • IF
  • инфрақызыл аймақ
  • IL
  • интероментті кешіктіру
  • IM
  • интромиссия
  • M
  • аспаның
  • MAP Kinase
  • митоген-белсендірілген белок киназы
  • MEApd
  • постеродоральді медиальдық амигдала
  • Мет
  • метамфетамин
  • ML
  • кешіктіру
  • mPFC
  • медиальді префронтальді қабықша
  • MPN
  • medial preoptic ядросы
  • NAc
  • Akumbens ядросы
  • PB
  • фосфатты буфер
  • PBS
  • фосфат буферлі тұзды
  • PEI
  • кейінгі эякуляциялық аралықта
  • PERK
  • Фосфорилированный MAP Kinase
  • PL
  • Алдын ала аумақ
  • VTA
  • вендральді аймақ

Сілтемелер

Баспадан бас тарту: Бұл басылымға қабылданбаған қолжазбаның PDF файлы. Біздің тапсырыс берушілерге қызмет ретінде біз бұл қолжазбаның алғашқы нұсқасын ұсынамыз. Қолжазба түпнұсқа көшірмесіне көшіруден бұрын, көшіруден, басып шығарудан және дәлелдемелерді қайта қараудан өтеді. Өндіріс процесінде мазмұнға әсер етуі мүмкін қателер табылуы мүмкін екенін және журналға қатысты барлық құқықтық ескертулердің бар екенін ескеріңіз.

Әдебиеттер тізімі

  1. Агмо А. Еркек жыныстық қатынасқа ұшырайды. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Агмо А, Беренфельд Р. Ерекше эякуляцияның күшейтетін қасиеттері: опиоидтердің және допаминнің рөлі. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Агмо А, Федерман I, Наварро В, Падуа М, Веласцез Г. Ішетін сумен өндірілетін арматуралар: Опиоидтер мен допаминді рецепторлардың субтитрлерінің рөлі. Фармакол Биохим Беав. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Сексуалдық мінез-құлық және жыныстық қатынасқа қатысты экологиялық талаптар ерлер егеуқұйрықтарында мезолимикалық жүйесін белсендіреді. Нейропсихофармакология. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Баум М Дж, Everitt BJ. Ерлер егеуқұйрықтарында жұтылудан кейін медиальдық пропоптикалық аймақта c-fos өрнегін жоғарылату: Медиальальдық амигдалдан және ортаңғы орталық трюкальдық өрісінен афференттік кірістердің рөлі. Неврология. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Сорғанда кокаин іздейтін стресс пен кокаинді қалпына келтіретін префронтальды қабықтың рөлі. Психофармакология (Берл) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Кардинал RN, Паркинсон Дж.А., Холл Дж, Эверитт Б.Д. Эмоция мен мотивация: амигдаланың, вентральды стриатумның және префронтальды қыртыстың рөлі. Неврология және биобевиоралдық шолулар. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Алғашқы синглы қабығының рөлін Павловтың егеуқұйрықтарымен шартталған ынталандырғыш әрекеттерін бақылауда рөлі. Жүретін неврология. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Өзін-өзі басқару кезінде кокаин жеткізілуімен байланысты ынталандыру арқылы акументалды жасушаларды атуды белсендіру. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Ядролық заттар кокаинге қарсы «табиғи» күшейтуге бағытталған мінез-құлық кезінде жасушаларды атуды жинайды. Физиология және мінез-құлық. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Су / кокаинның бірнеше кестесінде кокаинмен байланыстырылған ынталандырғыштар арқылы акумент нервтерін таңдаулы активтендіру. Ми зерттеуі. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Ядролық акулалардағы бөлек нейрондық тізбектердің «табиғи» (су және азық-түлік) сыйақысына қарсы кокаинді кодтайтын дәлелі. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Қолданыстағы нашақорлықтың акумгендеріндегі функционалдық микросхема: мінез-құлық кезінде нақты уақыттағы сигналдан түсетін түсініктер. Нейробиологиядағы қазіргі пікір. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Карелли Р.М., Вондоловски Дж.Кококиннің ядролық акумент нейрондарының табиғи табыстарына қарсы селективті кодтауы созылмалы есірткіге байланысты емес. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Еркін қозғалатын егеуқұйрықтарда героинді өздігінен басқару кезінде префронтальді қабықшамен және ядро ​​акументіндегі нейрондық реакциялар. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Кокаин, бірақ Табиғи марапаттар емес өзін-өзі басқару немесе пассивті кокаин инфузиясы VTA-да тұрақты LTP шығарады. Нейрон. 2008; 59: 288-297. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Жетілдірілген Cdk5 белсенділігі және өткір және созылмалы метамфетаминмен өңделген егеуқұйрықтардың Ventral Striatum ішіндегі p35 транслокациясы. Нейропсихофармакология. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Кокаинді кокаинді қызықтыру кезінде лимбиялық активация. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Амфетамин I-ден метаботропты глутаматтың рецепторлары арқылы егеуқұйрыққан стриатураға ферменттелетін сигналмен реттелетін киназдың фосфорлануын және транскрипциялық факторларды арттырады. Нейропсихофармакология. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII стриатальды нейрондық амфетаминмен ERK1 / 2 фосфорлануын реттейді. Нейрорпорт. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Невроэндокринологияның мінез-құлық қоғамы. Vol. 44. Цинциннати, Огайо: гормондар мен мінез-құлық; 2003. Медициналық префронтальды қыртыстың лейкалары ерлер егеуқұйрықтарында жыныстық мінез-құлықты бұзбайды; с. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Адамдар қолданған есірткі, еркін қозғалатын егеуқұйрықтардың мезолимикалық жүйесінде синаптической допамин концентрациясын көбейтеді. Proc Natl Acad Sci АҚШ A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Қышқыл егеуқұйрықтардың медиальдық пропоптикалық аймағында NMDA рецепторларын белсендіреді. Жүретін неврология. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Элифсон К.В., Клейн Х, Стерк CE. Жаңа есірткі тұтынушылар арасында жыныстық тәуекелді алуды болжаушылар. Жыныстық зерттеулер журналы. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Эллкашеф А, Вокки Ф, Хансон Г, Уайт Дж, Уикес В, Тихонен Дж.Метамфетаминмен емдеу фармакотерапиясы: Жаңарту. Зиянды заттар. 2008; 29: 31-49. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Жыныстық ынталандыру: ерлер егеуқұйрықтарының тәбетті және моральдық реакцияларына негізделген механизмдердің нейрондық және мінез-құлықты талдауы. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Кадор М, Роббинс Т.В. Салауатты-марапаттау ассоциацияларында амигдала мен веналық стрипатоманың өзара әрекеттестігі: жыныстық күшейтудің екінші реттік кестесін қолдана отырып зерттеу. Неврология. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarcyk E, Taylor S, Stacey P Ерлер егеуқұйрықтарында жыныстық күшейтумен аспаптық мінез-құлықты зерттеу (Rattus norvegicus): I. Қабылдаушы әйелмен жұптасқан қысқа визуалды ынталандырулармен бақылау. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Амидждала-венальды стринатальды кіші жүйелердің рөлі мен тәуелділіктегі қауымдастық процестері. Нью-Йорк ғылым академиясының жылнамалары. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Ерлер егеуқұйрықтарында (Rattus norvegicus) сексуалдық арматуралық аспаптық мінез-құлықты зерттеу: II. Пропоптикалық аймақтың зақымдануы, кастрация және тестостеронның әсері. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Фелтенштейн MW, қараңыз RE. Нашақорлықтың нейрохирургиясы: шолу. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  32. Фергусон С.М., Нортон С.С., Уотсон С.Ж., Акил Х, Робинсон Т.Э. Каудит-путаминде амфетаминді-радикалды рНК-ның анықтамасы: DA және NMDA рецепторлары антагонистінің әсерлері нейрондық фенотиптің және экологиялық контексттің функциясы ретінде өзгереді. Нейрохимия журналы. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Фиорино Д.Ф., Coury A, Phillips AG. Ерлер егеуқұйрықтарында Кулидж әсерінде допаминді ағынның ядросы акументіндегі динамикалық өзгерістер. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. D-Amfetamine-индуцирленген мінез-құлық сезімталдықтан кейінгі ерлер егеуқұйрықтарындағы ядродағы акумбензиялардағы жыныстық мінез-құлықты жеңілдету және күшейтілген Допамин әсерлері. J Neurosci. 1999а; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Д-амфетаминді туындатқан мінез-құлық сезімталдықтан кейін ерлер егеуқұйрықтарында жыныстық мінез-құлықты жеңілдету. Психофармакология. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Гудвин Дж.С., Ларсон Г.А., Свант Дж, Сэн Н, Джавич Дж.А., Захнисер Н.Р., Де Фелис Л.Ж., Хошбоуи Х. Амфетамин және Метамфетамин Витро және Виводағы Допаминді тасымалдаушыларға әртүрлі әсер етеді. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  37. Грейс А.А., Розенкранц Дж.А. Базолиталды амигдала нейрондарының шартты жауаптарын реттеу. Физиология және мінез-құлық. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. Грант С, Лондон ED, Ньюлин ДБ, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Кокаинді кокаинді қияндау кезінде жадылар тізбектерін белсендіру. Proc Natl Acad Sci АҚШ A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  39. Жасыл ИИ, Халкит PN. Қалалық гейлердің субмәдениетіндегі кристалды метамфетамин және жыныстық қатынас: элективті аффинділік. Мәдениет, денсаулық және жыныстық қатынас. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, қараңыз RE. Қайталанудың жануарлар үлгісіндегі бастапқы және қайталама сыйақыға байланысты лимбиялық ядролардың бөлінуі. Нейропсихофармакология. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Гулл Э.М., Лоррейн Д.С., Ду Дж, Матушевич Л., Лумли Л.А., Путнам С.К., Мозес Дж.Гормон-жыныстық қатынастардағы жыныстық қатынастың өзара әрекеттесуі. Мінез-құлықты зерттеу. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Галл Э.М., Мезел Р.Л., Сакс Б.Д. Ер жыныстық мінез-құлық. В: Pfaff DW және т.б., редакторлар. Гормондар миы және мінез-құлық. Сан-Диего, Калифорния: Elsevier Science (АҚШ); 2002. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Допамин және серотонин: ерлердің жыныстық мінез-құлқына әсер етеді. Физиология және мінез-құлық. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. Ышикава К, Нитта А, Мизуги Х, Мохри А, Мурай Р, Миямото И, Нода Е, Китайичи К, Ямада К, Набешима Т. Миамарада негурогендік C генінің экспрессиясы бойынша метамфетаминді немесе морфинді жалғыз және бірнеше рет енгізудің әсері. Халықаралық нейропсихофармакология журналы. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Диеталық семіздікке төзімді генетикалық протеинге егеуқұйрық штаммдарында жоғары калориялы «тағамдар тағамдарына» кондицияланған орындарға арналған преференциялар (КПП): Нальдрексон блокадасына төзімділік. Фармакология Биохимия және мінез-құлық. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Опиоидті антагонизмнің тағамдық тағамдарға шартты орынға әсері. Фармакология Биохимия және мінез-құлық. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Йенсч Дж.Д., Тейлор Ж.Р. Нашақорлықтағы майысқан дисфункциядан туындаған импульсивность: марапатқа байланысты ынталандырулар арқылы мінез-құлықты бақылау үшін салдары. Психофармакология (Берл) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Нашақорлықтың нейрондық негізі: мотивацияның және таңдаудың патологиясы. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Келли А.Е. Жад және тәуелділік: ортақ нейрондық тізбектер және молекулалық механизмдер. Нейрон. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Ерекше егеуқұйрықтың жыныстық мінез-құлқын бақылауда ядролардың акументінің рөлі мен алдыңғы бүйірлік гипоталамус аймағына қарсы тұру. Еуропа неврология ғылымдарының журналы. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Каннабиноидтер бас тотықты амигдала кірістері арқылы медиальдық префронтальды коррекцияның нейрондарында эмоциялық оқытуды потенциялды. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, қараңыз RE. Басоларлы амигдалаға D-амфетаминді инфузиядан кейінгі Кокаинді іздейтін мінез-құлықты қалпына келтіру. Нейропсихофармакология. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Амфетаминнің, морфиннің және кокаиннің әсерлі әсерін азайтудың орнына қайталама экспозиция күшейтеді. Психофармакология (Берл) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Лю Ю.С., Сахс Б.Д., Саламон Дж.Д. Ерлер егеуқұйрықтарындағы жыныстық мінез-құлық радионуклидтік немесе ядро ​​акументіндегі допаминді бұзатын зақымдан кейін. Фармакол Биохим Беав. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Лоррейн Д.С., Риоло Б.В., Matuszewich L, Hull EM. Латеральды гипоталамикалық серотонин ядролардың акумбензинін допаминді: жыныстық сақтықтың салдары. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. D1 антагонистінің және жыныстық тәжірибенің медиальді пропоптикалық ядродағы копуляцияға негізделген Fos-ұқсас иммунореактивтілігіне әсері. Ми зерттеуі. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Мартинес I, Paredes RG. Екі жыныстағы егеуқұйрықтарда өздігінен ылғи наслаживание ғана табады. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, қараңыз RE. Дорсомедициналық префронтальды кортекстің және базальды амигдалдың селективті инактивациясы егеуқұйрықтардағы сөндірілген кокаинді іздестіру әрекетін қалпына келтірді. Психофармакология (Берл) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Митчелл Дж.Б., Стюарт Дж.Морфинді жүйелі инъекциямен бұрын жұптасқан ерлерде жыныстық мінез-құлықты жеңілдету. Фармакология Биохимия және мінез-құлық. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Dopamine NIDA белсендіру арқылы жасушалық сигнал-реттелетін киназа 1 / 2 / ets-Like Gene-1 сигналдық жолымен метамфетамин сыйақысы туралы ереже Зерттеу сериясы: Метамфетаминді теріс пайдалану және аддитивті 2006 NIH Жариялау нөмірі 06-4210.PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Қайта бағалау және шартты орынды таңдау. Физиология және мінез-құлық. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Жыныстық құмарлықтың жолдары. Сексуалдық медицина журналы. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Жыныстық мінез-құлықтың психофармакологиясы. В: Bloom FE, Kupfer DJ, редакторлар. Психофармакология: прогрестің төртінші буыны. Нью-Йорк: Равен; 1995. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Ерлер мен ерлер кеміргіштерінің жыныстық ынталандыруынан кейінгі мидағы жедел гендік индукцияның зардаптары. Ми зерттеулерінің бюллетені. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Жайлылық және жыныстық мінез-құлық: шолу. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Допаминді рецепторлардың антагонисттерінің ерлер егеуқұйрықтарының жыныстық мінез-құлқына дифференциалды әсері. Психофармакология. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Пирс RC, Кумаресан В. Мезолимбиялық допаминдік жүйе: есірткіні теріс қолданудың күшейту әсерінің соңғы жалпы жолы? Неврология және биобевиоралдық шолулар. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Кеудешелер KK, Балфур М.Э., Лехман М.Н., Ричтан Н М, Ю Л, Куллен Л.М. Сексуалдық тәжірибе мезолимик жүйесінде функционалды және құрылымдық пластиканы тудырады. Биологиялық психиатрия. 2009 Баспасөзде.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Дабаминдік ауытқулар ядродағы акумбензаларда ішілік Д-амфетаминнің өзін-өзі басқаруын сақтау, жою және қалпына келтіру кезінде. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Есірткі және жыныстық әсерлер: есірткі түрі мен жынысы. Зиянды емдеу туралы журнал. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Сексуалдық мінез-құлық еркек егеуқұйрықтың алдыңғы қабатында c-fos өрнегін арттырады. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Агломен белсенділігі егеуқұйрықтарды су мен сахарозды күшейту үшін бірнеше кесте бойынша жүзеге асырылады. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Мур CD, Buonocore MH. Метамфетаминді зақымдайтын адамдарға қатаң бақылау және мидың метаболиттері. Биологиялық психиатрия. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Кристалдық метамфетамин мен экстази жас гей адамдар арасында қауіпті секске байланысты ерекшеленеді. Денсаулық сақтаудың канадалық журналы. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. RE бөлімін қараңыз. Нейрондық субстраттар есірткі іздестіру мінез-құлқына бейімделген. Фармакология Биохимия және мінез-құлық. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Нашақорлық, Relapse және Amygdala қараңыз. Нью-Йорк ғылым академиясының жылнамалары. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Семпл С Дж, Паттерсон Т.Л., Грант И.М. ерлермен жыныстық қатынасқа түскен ВИЧ ерлер арасында метамфетаминмен байланысты мотивациялар. Зиянды емдеу туралы журнал. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Шахам Я, Шалев У, Лу Л, Де Витт Х, Стюарт Дж. Дәрілердің қайталануын қалпына келтіру моделі: тарих, әдіснама және негізгі нәтижелер. Психофармакология (Берл) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Шиппенберг TS, Heidbreder C. Кокаиннің шартты марапаттау әсеріне сезімталдығы: фармакологиялық және уақытша сипаттамалары. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Шиппенберг TS, Heidbreder C, Lefevour A. Морфиннің шартты марапаттау әсеріне сезімталдығы: фармакология және уақытша сипаттамалары. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Ерлер мен әйелдердің инъекциялық препараттарын қолданатын қауымдастық үлгісіндегі ВИЧ жыныстық тәуекелі бойынша мінез-құлықтың предикторлары. СПИД және мінез-құлық. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. АҚШ-тың орта мектебінің студенттері: «Springer A», «Петерс Р», «Shegog R», «White D», «Келдер С.» Метамфетаминді пайдалану және сексуалдық қауіпті мінез-құлықтар. Алдын алу ғылымы. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Фишердің егеуқұйрықтарының стриатумында кокаин-индуцирленген Fos білдіруге арналған допамин мен NMDA рецепторлардың әсері. Ми зерттеуі. 2008; 1243: 1-9. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  84. Swanson LW, редактор. Ми желілері: сүйек миының құрылымы. Амстердам: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Ерлер егеуқұйрықтарында сексуалдық сыйақы: жыныстық тәжірибенің шартты орынға әсері эякуляция мен интромиссияға байланысты. Horm Behav. 2008 [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Pages C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Кокаин-сыйымдылық қасиеттері үшін жасушадан тыс сигналмен реттелетін киназ каскадының қатысуы. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Pages C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Addictive және тәуелді емес препараттар тінтуірдің миында ERK белсендірудің нақты және нақты үлгілерін тудырады. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Ақуыздық фосфатаза каскадының реттелуі конвергентті допамин мен глютамат сигналдарын стрикатурада ERK белсендіруге мүмкіндік береді. Proc Natl Acad Sci АҚШ A. 2005; 102: 491-496. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Допаминергиялық және глютамергическая трансформациядағы индукция және мінез-құлық сезімталуының өзгеруіндегі өзгерістер: клиникалық зерттеулерді сыни шолу. Психофармакология (Берл) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Ерлер мен әйелдердің егеуқұйрық миында сексуалдық мінез-құлықтан кейінгі нервтік активация. Мінез-құлықты зерттеу. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Басоларлы амигдаланың экситотоксикалық зақымдалуы екінші дәрежелі арматуралау кестесінде кокаинді іздестіру мінез-құлқын сатып алуға кедергі келтіреді. Психофармакология. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Дана РА. Нашақорлықтың невробиологиясы. Нейробиологиядағы қазіргі пікір. 1996; 6: 243-251. [PubMed]