PET функциясын (N- [2C] метил) бенперидол (11) көмегімен қолдана отырып, қалыпты және ауыр салмақты адамдардағы D2013 рецепторларының нақты байланысын салыстыру

Synapse. Автордың қолжазбасы; PMN 2014 Nov 1-да бар.

Synapse. 2013 Қараша; 67 (11): 748-756.

2013 мамыр 30-да жарияланды. doi: 10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

Сара А. Эйзенштайн,¹ Джо Анн Антенор-Дорси,¹ Danuta M. Gredysa,¹ Джонатан М. Коллер,¹ Emily C. Bihun,¹ Саманта А. Ранк,¹ Ана Мария Арбелаез,² Сэмюэл Кляйн,³ Джоэл С. Перлмуттер,^4,^5,^6,^7,⁸ Стивен М. Мёрлейн,^5,⁹ Кевин Дж. Блэк,^1,^4,^5,⁶ және Тамара Херсей^1,^4,⁵

дерексіз

Алдыңғы ПЭТ зерттеу жұмыстары семіздіксіз адамдарға қатысты семіздікпен допамин D2 / D3 рецепторларының қол жетімділігіне қатысты аралас тұжырымдарды көрсетті. Арнайы емес D2 / D3 радиолиганты D2 рецепторлық отбасының D2 рецепторларын (D3R) және D3 рецепторларын (D2R) жеке бағалауына мүмкіндік бермейді, бұл мінез-құлқындағы әртүрлі рөлдерді ойната алады және мидың әр түрлі бөліктерінде таратылады. Бұл радиолигендер сонымен қатар эндогендік допаминмен алмастырылады, рецепторлардың қол жетімділігіндегі айырмашылықтарды допаминді шығарудың түрлі деңгейлерімен түсіндіреді. Осы зерттеу PET-суретін D2R-таңдамалы радиолигандпен (N-[¹¹C] метил) бензерол ([¹¹C] NMB), эндогендік допаминмен алмастырылмайтын, D2R ерекше байланыстыруды бағалау үшін (BP_ND) және дене салмағының индексі (BMI) және 15 қалыпты салмақтағы жасына байланысты (орташа BMI = 22.6 кг / м²) және 15 семіздік (орташа BMI = 40.3 кг / м²) ерлер мен әйелдер. Допаминдік сигнал беруге кедергі келтіретін аурулармен немесе дәрілермен ауыратын заттар алынып тасталды. Striatal D2R BP_ND Леванның графикалық әдісімен цереблеменің анықтамалық аймағы ретінде есептелді. D2R BP_ND бағалауы ядроның акументіне қатысты путамен және каудитте жоғары болғанымен, қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасында айырмашылық болмады. BMI мәндері D2R BP-мен байланысқан жоқ_ND. Жасы DYNUMXR BP пудингімен теріс байланысты болды_ND екі топта да. Бұл нəтижелер D2R-ның ерекше байланыстары семіздік патогенезіне əсер етпейтінін жəне D3R, dopamine reuptake немесе эндогенді допаминді босату жəне адам семіруі арасындағы қатынастарды бағалайтын қосымша зерттеулер жүргізу қажеттілігін атап көрсетеді.

Түйінді сөздер: допамин, семіздік, НМБ

КІРІСПЕ

Семіздік - бүкіл әлемде негізгі медициналық проблема болып табылады және елеулі медициналық көмекке және экономикалық зардаптарға байланысты (Shamseddeen және басқалар, 2011). Семіздік нейробиологиялық және мінез-құлқымен нашақорлыққа ұқсас болуы мүмкін, өйткені екеуі де кеміргіштерде допаминергическомикалық трансформациямен байланыстыde Jong және басқалар, 2012). Адами зерттеулер нашақорлықты DNNUMX / D2 допаминді рецепторлардың қол жетімділігін төмендетумен байланысты екенін көрсетті, өйткені PET-ның импровизациясын in vivoHietala және басқалар, 1994; Volkow және басқалар, 1996; Volkow және басқалар, 2001; Ванг және т.б., 1997). Дегенмен, семіздік пен адамның допаминергической жүйесі арасындағы байланыс ПЭТ зерттеулерінің қайшы нәтижелеріне байланысты түсініксіз болып қалады. Айта кетейік, бірнеше топ (de Weijer және басқалар, 2011; Хальтия және басқалар. 2007; Ванг және т.б., 2001) семіздік төмендеуімен байланысты екенін анықтады Данн және т.б. (2012) Striatal D2 / D3 рецепторларының қолжетімділігін жоғарылатады.

Стриатальді допаминергиялық сигналдарды бағалаудың күрделілігі қалыпты салмақ пен семіз адамдарды зерттеуге сәйкес келмеуі мүмкін. PET және SPECT суреттемелерін зерттеуде семіздік кезінде D2 / D3 рецепторларының қол жетімділігі [¹¹C] ракоприт (Haltia және басқалар, 2007; Ванг және т.б., 2001), [¹⁸F] fallypride (Dunn және басқалар, 2012) және [¹²³I] IBZM (de Weijer және басқалар, 2011). Бұл радиолиганттар маңызды шектеулерге ие. Біріншіден, бұл радиолигендер D2 (D2R) және D3 (D3R) рецепторлардың D2 допаминдік рецепторлардың отбасының (Elsinga және басқалар, 2006; Mukherjee және т.б., 1999; Videbaek және басқалар, 2000). D2R және D3R әртүрлі, бірақ бірнеше адамның миы бойынша бөлуБоуле және Гайнетдинов, 2011) және, демек, марапатқа байланысты мінез-құлықта жеке функционалдық рөлдер болуы мүмкін. Екіншіден, эндогенді допаминді босату,¹¹C] риклоприден, [¹⁸F] fallypride немесе [¹²³I] IBZM (Dewey және басқалар, 1993; Laruelle және басқалар, 1995; Riccardi және т.б., 2006), осы радиолигенттерді эндогендік допаминді босатуды өлшеуге пайдалы, бірақ бұрынғы зерттеулерде D2 / D3 рецепторларының қол жетімділігін түсіндірудің араласуы.

Дренажды D2R ерекше байланыстың төмендеуіне және семіздік кеміргіштерінде D2 / D3 рецепторларының қолжетімділігін төмендетуге негізделген дәлелдерге негізделген (de Jong және басқалар, 2012) және семіздік адамдарда D2 / D3 рецепторларының қол жетімділігін төмендетті (de Weijer және басқалар, 2011; Haltia және басқалар, 2007; Ванг және т.б., 2001), біз D2R спиральді байланысының қалыпты салмақтағы ерлер мен әйелдерге қатысты семіздікпен азайтылатынын болжадық. Біз допаминергиялық дисфункциямен байланысты психикалық және диабеттік жағдайлары бар адамдарға жастықты мұқият бақылап,Blum және басқалар, 2012; DeFronzo, 2011). Біз радиолиганды қолдандық (N-[¹¹C] метил) бензерол ([¹¹C] NMB), бірегей рецепторларға байланыс қасиеттері бар. NMB 200 рет қарағанда D2R үшін D3R (Карими және басқалар, 2011) және мидың рецепторларының басқа түрлеріне қарағанда D2R-ға тән (Arnett және басқалар, 1985; Moerlein және басқалар, 1995, 1997; Suehiro және т.б., 1990). Сонымен қатар, НМБ эндогендік допаминді босату арқылы ауыстыруға болмайды (Moerlein және басқалар, 1997), синаптикалық допамин концентрациясымен анықталмаған D2R ерекше байланыстыруды бағалауға мүмкіндік береді. Назар аударыңыз, NMB-ны да таңбалауға болады ¹¹C немесе ¹⁸F D2 лиганың молекулалық құрылымын өзгертпей (Moerlein және басқалар, 1992; Moerlein және басқалар, 2004). Осылайша,¹¹C] NMB және [¹⁸F] NMB ұқсас емес, бірақ химиялық (және, демек, фармакологиялық) бірдей және тек таңбаланған ¹¹C немесе ¹⁸F тиісінше.

МАТЕРИАЛДАР МЕН ТӘСІЛДЕР

қатысушылар

Он бес қалыпты салмақ (BMI 18.9 - 27.7 кг / м²; жас 22.4 - 39.9 жыл; 4 ерлер) және 15 семіздік (BMI 33.2 - 47 кг / м²; жас 25.4 - 40.9 жыл; 3 ерлер) ерлер мен әйелдер қатысқанКесте 1). Барлық әлеуетті қатысушылар дәрігерлік тарихты және физикалық тексеруді, күнделікті қан анализін, гемоглобинді A1C және ауыз қуысының глюкозаға төзімділік тестін (OGTT) қамтитын кешенді медициналық бағалауды аяқтады. Қантты глюкоза бұзылған, ауыз қуысының глюкозасына төзімділік немесе қант диабеті бұзылған (≥ 1 мг / дл, (AHNUMXC ≥ 6.5% (48 ммоль / моль)) немесе OGTT нәтижелері туралы өздігінен хабарланған қант диабеті тарихы бар адамдарАмерикалық Диабеттік Ассоциациясы, 2010)) алып тасталды. Қатысушылар сонымен қатар неврологиялық және психиатриялық жағдайларда неврологиялық тексеруден, психиатриялық сұхбатпен (DSM-IV үшін құрылымдық клиникалық сұхбат (SCID, Steiner және т.б., 1995), Beck Depression Inventory (BDI-II, Beck және т.б., 1996), Wechsler Intelligence қысқартылған ауқымы (WASI, Wechsler, 1999), сондай-ақ ADHD Self-Report Scale Symptom Checklist (ASRS-v1.1, Kessler және басқалар, 2005). Өмір бойына психоз, мания, заттарға тәуелділік, ауыр депрессия, әлеуметтік фобия, тамақтанудың бұзылуы және дүрбелең, паркинсонизм, IQ <80 диагнозы қойылған немесе психиатриялық немесе неврологиялық аурулары бар адамдар (мысалы, нашақорлық, Паркинсон ауруы, Туретта синдромы, инсульт). деректердің интерпретациясына әсер ету зерттеуден шығарылды. Темекі шегетін, жүкті немесе бала емізетін, постменопаузды қабылдаған, допамин агонисті немесе антагонистік емдеу (мысалы, антипсихотиктер немесе метоклопрамид) сияқты зерттеу нәтижелеріне әсер ететін дәрілерді қабылдаған адамдар алынып тасталды. Барлық қатысушылар Вашингтон Университетінің Адамды зерттеуді қорғау кеңсесі мақұлдаған зерттеуге қатыспас бұрын ақпараттандырылған келісімге қол қойды.

Қатысушы сипаттамалары

Радиофармпрепаратты дайындау

Синтезі [¹¹C] NMB жарияланған әдісінің автоматтандырылған бейімделуі (Moerlein және басқалар, 2004, 2010). [¹¹C] CO₂ арқылы шығарылды ¹⁴N (p, α)¹¹В-Вашингтон университетінің JSW BC-16 / 8 циклотронындағы реакциясы және [¹¹C] CH₃Мен GE PETtrace MeI MicroLab (Санделл және басқалар, 2000). [¹¹C] CH₃I, benperidol және базасы 90 ° C дейін 10 минутқа дейін қызады және [¹¹C] НМБ кері фазалық препараттық HPLC арқылы оқшауланған. Дәрілік заттарды қайта өңдеу қатты фазалық экстракция технологиясын қолданды [¹¹C] НММ инъекцияға арналған натрий хлоридісіндегі 10% этанол, USP. Өнім зарарсыздандырылды (0.2 мкм сүзгісі) және радиохимиялық тазалығы ≥ 95% және ерекше белсенділігі ≥ 1066 Ci / mmol (39 Тб / ммоль) болды.

ПЭТ сатып алу

[¹¹C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) тамырға 20 с ішінде қолдың венасына салынған пластикалық катетер арқылы енгізілді. Әр тақырып үшін <7.3 мкг белгісіз НМБ енгізілді. ПЭТ сканерлері Siemens / CTI ECAT EXACT HR + көмегімен жасалды, ол BGO детектор элементтерінің 32 сақинасы бар және бір уақытта 63 мм кесінділер алады, олардың аралықтары 2.4 мм, осьтік FOV 15.5 см. Үшеуі тартылатын ⁶⁸Гиперстік көздері жеке сөндіру факторларын өлшеу үшін сканерлеу үшін пайдаланылады. Кескіш ортасында трансаксиалды және осьтік кеңістіктік рұқсат 4.3 мм және 4.1D режимінде 3 мм толық ені ең жартысы (FWHM)Brix және басқалар, 1997). Шығарылым деректері 3D режимінде жалпы 2 кадрлармен 30 сағатта жинақталды: 3 @ 1 мин, 4 @ 2 мин, 3 @ 3 мин, 20 @ 5 мин. PET сканерлеу Nyquist жиілігіндегі рамптың сүзгісі үзілген фильтрлі артқы проекциямен қайта жаңартылып, аттеню, шашыраңқы және рендерді түзетуді қамтиды.

MRI алу

Барлық қатысушылар 3-D MPRAGE дәйектілігі арқылы Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T сканеріне ЕРТ сканерін өткізді (TR = 2400 мс, ТЕ = 3.16 мс, Flip бұрышы = 8, 176 сагитетке бағытталған бағандар, FOV = 256 мм, voxels = 1 × 1 × 1 мм).

ROI негізіндегі талдау

Әрбір қатысушы үшін динамикалық ПЭТ кескін рамалары бір-біріне және қатысушының MPRAGE кескініне сипатталғандай бірге тіркелді (Eisenstein және басқалар, 2012). MR-ROI және PET деректері Talairach атлас кеңістігіне (2 мм)³ (Hershey және басқалар, 2003).

FreeSurfer-тің көмегімен әр partcipant MPRAGE-де үш жақты стриатальды қызығушылық (ROIs) аймақтары (путамен, каудит және ядро акумбені) және мишық (анықтамалық аймақ) анықталды. http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Ішінара көлемді әсерлерін азайту үшін путамен және каудиттік аймақтар гаусстық тегістеу сүзгісі арқылы табалдырықпен бір бетінің вокселімен эрозияға ұшырап, нәтижесінде осы аймақтардың 2 ммEisenstein және басқалар, 2012). Ядролардың акумбиналары бұзылу үшін жеткіліксіз болды.

ROI-лер сол Палет кескіндері сияқты бір Talairach атлас кеңістігінде қайта топтастырылды. Содан кейін әрбір қатысушы үшін динамикалық PET деректерінен ыдыратылған тіннің белсенді қисықтары шығарылды. D2R арнайы байланыстыру әлеуеті (BP_ND) әрбір ROI үшін Logan графикалық әдісімен церебралмен референттік аймақ ретінде есептелді (Logan және басқалар, 1996) бұрынғыдай [¹⁸F] NMX 3-камералық кинетикалық кинетикалық модельмен және артериялық енгізуді талап ететін графикалық әдіспенAntenor-Dorsey және басқалар, 2008; Eisenstein және басқалар, 2012). Логан әдісі осы талдау үшін жарамды, себебі миы денсаулығы бар субъектілерде НМБ үшін ерекше маңызды байланысқа ие (Antenor-Dorsey және басқалар, 2008) және семіздік субъектілері мишықта ерекше байланыстыратын орындар жасайтыны екіталай. Сонымен қатар, егер семіздік тобында айырмашылықтар бар болса [¹¹C нервтердің жергілікті қан айналымының, қан миының кедергі өткізгіштігінің немесе ерекше емес байланыстың өзгеруі секілді цензелге, Logan анықтамалық аймақтық көзқарастың негізгі болжамына тән емес емес байланысқа ұқсас өзгерістер, сондай-ақ, мақсатты топ немесе жеке тұлға үшін мақсатты ROI. Осылайша есептелген ВР_ND бұл вариацияны ескереді. Беткейлер Logan сызба нүктелерінен алынған 60-120 минуттан кейін [¹¹C] NMB инъекциясы. BP_NDАймақтық салыстыруларды азайту үшін оң және сол жақ каудаттар, путамендер және аккумуляторлар орташа болды, және бұл мәліметтер асимметриялы болады деген ешқандай дәлел жоқ.

Voxel негізіндегі талдау

Voxel негізіндегі талдау, D2R-дың ерекше үлестірілуін анықтау үшін, қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасында ROI-негізіндегі талдаулармен анықталмаған (Haltia және басқалар, 2007). Тегін PVEOUT бағдарламалық қамтамасыз ету (https://nru.dk/pveout/index.php) жəне əрбір субъектіге бірлескен тіркелген MR кескіндері жарияланған əдіспен (PVE) ішінара дыбыс әсерлерін түзету үшін пайдаланылдыQuarentelli және басқалар, 2004; Гарри және басқалар, 2007). [¹¹C] PVE бейнелеріне түзетілген NMB PET кескіндері әр адам үшін жасалды. BP_ND voxel карталары осы суреттерді қолдана отырып әр пән бойынша жасалды және қалыпты салмақпен және семіздік топтарында voxel деңгейінде SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Статистикалық талдау

Үздіксіз айнымалылар үшін үлестірімділіктің қалыптылығы қалыпты салмақ пен семіздік топтарындағы D'Agostino және Pearson omnibus normality сынақтарын қолдану арқылы бағаланды. Қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасындағы этникалық және жыныстық бөліністер хи-квадраттық тестілермен бағаланды. Қалыпты салмақ пен семіздік топтарындағы этностың әр түрлі бөлінуінің нәтижелерге, қатысушылардың сипаттамаларына және стриатальды АҚ-ға әсер етуі мүмкіндігін болдырмау._ND бағалау кавказдық және африкалық американдық семіздік субъектілері мен студенттер арасындағы пәндер арасында салыстырылды t- ковариат ретінде жасты пайдалана отырып, жалпы сызықтық модельдерді (GLM) немесе біркелкі емес әдістермен зерттеу. BMI, жас шамасы, білім беру деңгейі, BDI және ASRS A бөлімі студенттер арасындағы пәндермен салыстырылды tнемесе-қалыпты емес дистрибуция жағдайында, Параметрикалық емес Манн-Уитни U- тесттер. BP_ND Плутон, каудиат және ядроның акмементін бағалау, жас шамасын ковариат ретінде пайдалану арқылы қайталанатын шаралармен салыстырылды. Ұқсас зерттеулердегі ROI-лерге сәйкес болу үшінVolkow және басқалар, 2008; Ванг және т.б., 2001) біз біріккен STIATAL BP-ді салыстырдық_ND ROI (пудинг пен каудаттын орташа мөлшері BP_ND құндылықтар), жасына арналған бірегей емес GLM бақылауы бар топтар арасында. BMI, жас және D2R BP арасындағы қатынастар_ND Пирсонның көмегімен есептелген r немесе Спирмендікі rho әрбір ROI үшін. Вокселге негізделген SPM8 анализі үшін топтар Студенттікімен салыстырылды t- жасын ковариат ретінде пайдалануды талап етеді. Нәтижелері α ≤ 0.05 кезінде елеулі деп саналды.

Қуатты талдау

Біздің зерттеуіміздің күші D2R BP-те айырмашылықтарды анықтайды_ND қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасындағы бағалау, сондай-ақ D2R BP арасындағы корреляцияны анықтау_ND семіздік тобындағы BMI және бағалауы D2 / D3 рецепторларының қол жетімділігінің алдыңғы зерттеулерінің нәтижелері бойынша есептелген (de Weijer және басқалар, 2011; Dunn және басқалар, 2012; Ванг және т.б., 2001) және өзіміздің G * Power 3 арқылы қол жетімді http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (Фул және т.б., 2007). Стериатальды D2 / D3 рецепторлардың қолжетімділігімен айырмашылығы үшін семіздік пен семіздік топтары арасындағы әсер шамалары [¹¹C] ракоприт (Ванг және т.б., 2001) және [¹²³I] IBZM (de Weijer және басқалар, 2011) 1.35 және 1.13 (Коэндікі) деп бағаланды d), тиісінше. Біздің зерттеуге ұқсас әсерлерді ескере отырып, әр топтағы 15 жеке үлгілерінің мөлшері қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасында осы тиімділік өлшемдерінің айырмашылығын анықтау үшін 0.85 мен 0.95 арасындағы қуатқа ие болды. Стериаталды D2 / D3 рецепторларының қол жетімділігі мен семіздік тобындағы BMI арасында корреляция -0.84 [¹¹C] ракоприт (Ванг және т.б., 2001) және 0.5-0.6 [¹⁸F] fallypride (Dunn және басқалар, 2012). Үлгінің өлшемі үлкен ортаға әсерін анықтау үшін 0.5-0.97 қуатына ие болды.

НӘТИЖЕЛЕРІ

Нормалалықты бағалау

Барлық тұрақты тәуелді шаралар екі топта да қалыпты бөлу болды (p ≥ 0.07 барлық сынақтар үшін) BDI қоспағанда (p = 0.01) және ASRS A бөлімі (p <0.05) қалыпты салмақ тобындағы баллдар және семіздік тобындағы жас (p = 0.05). Осылайша, бұл айнымалылар кейінгі талдау кезінде қалыпты түрде бөлінбейді.

Қатысушы сипаттамалары және стрикатальдық BP_ND этникалық және гендерлік бағалаулар

Кәдімгі салмақ пен семіздік топтары арасындағы этникалық үлестіру айтарлықтай ерекшеленді (х²(2) = 6.2, p = 0.05, Кесте 1), ал гендерлік бөлу (х²(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, жасы мен жылы білім беру семіздікпен және афроамерикалық американдық субъектілерденp ≥ 0.2). Жасы жасын бақылаған кезде, стриатальды допаминді рецепторлардың қол жетімділігіне және нақты байланыстыруға (Antonini және Leenders, 1993; Brucke және басқалар, 1993; Eisenstein және басқалар, 2012; Ванг және т.б., 2001), стриатальды BP_ND Кавказдар мен афро-американдықтар арасында семіздік тобындаp ≥ 0.14 барлық салыстыру үшін). Гендерлік және этникалық айырмашылықтар семіздік пен стринатальды ВР арасындағы қарым-қатынасты қиындатты ма екендігін анықтау үшін_ND, Кавказдық әйелдердің әр стриаталь аймағы үшін коваринг жасын талдаудың бірегей емес GLM талдауы жүргізілді. Кәдімгі және семіздік Кавказ әйелдері стрикатальды BP-де әртүрлі болған жоқ_ND кез келген аймаққа (p ≥ 0.19 барлық талдау үшін). Бұдан басқа, BMI BP-мен байланысты емес_ND қалыпты салмақтағы кез келген аймақ үшінp ≥ 0.29, жасына бақылау жасайтын) немесе семіздік (p ≥ 0.11, жасына бақылау жасайтын) Кавказ әйелдер. Демек, талдаудың қалған бөлігінде гендер мен этникалық топтар бақыланбады.

Қатысушының ерекшеліктері

Ауыр және қалыпты салмақ қатысушылары жасында айырмашылығы жоқ (U₂₈ = 78, p = 0.16), білім деңгейі (t₂₈ = -1.58, p = 0.13), BDI (U₂₈ = 78, p = 0.16), WASI IQ (t₂₈ = -1.82, p = 0.08) немесе ASRS A бөлімі (U₂₈ = 93.5, p = 0.44).

[¹¹C] NMB BP_ND

Қалыпты салмақ және семіздік топтары жалпы D2R BP-де айырмашылығы жоқ_ND бағалау (топтың негізгі әсері, F_1,27 = 0.12, p = 0.73; Сурет 1A, C, Кесте 2). Күткендей (Eisenstein және басқалар, 2012), облыстың негізгі әсері болды (F_2,54 = 30.88, p <0.0001), онда путамен BP_ND бағалауы каудиттен жоғары болды (p <0.05) және ядролар (p <0.0001). BP Caudate_ND Сонымен қатар, ядролардың акументіне қарағандаp <0.0001, Сурет 1A). Топ пен аймақ арасындағы өзара байланыс жоқ (топтық аймақтық өзара әрекеттесу, F_{2, 54} = 0.86, p = 0.43, Сурет 1A, C). Аралас стриатальды орта BP_ND D2R-ның қолжетімділігін бағалау қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасында айырмашылық болмады (F_1,27 = 0.23, p = 0.63; Сурет 1B, C, Кесте 2). Путамин және орташа стриатальды BP_NDs бір семіру қатысушысы орташа, тиісінше 2.42 және 2.24 стандартты ауытқулары болды. Сондықтан жоғарыда сипатталған талдаулар осы тақырыпты қоспағанда орындалды және сол сияқты стринатальды BP айырмашылықтарын анықтаған жоқ_ND қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасында (топтың негізгі әсері, F_1,26 = 0.05, p = GLM қайталанатын шаралар үшін 0.82; F_1,26 = 0, p = Бірегей емес GLM үшін 0.98).

Сурет 1

Стрикалальді D2R-ның ерекше байланысы семіздік пен қалыпты салмақты адамдар арасында айырмашылығы жоқ

Striatal BP_ND Бағалау

Voxel негізіндегі талдау

D2R BP тобында топтар арасында айырмашылық болмады_ND Көптеген салыстыру түзетулерінен кейін ықтимал шығыс сараптамаға енгізілген немесе енгізілмегенp > Барлық кластерлер үшін 0.05).

[¹¹C] NMB BP_ND BMI арқылы

BMI D2R BP-мен байланысқан жоқ_ND қалыпты салмақ тобында кез келген жеке стринатикалық ROI немесе аралас стриатумды бағалау (p ≥ 0.46) немесе семіздік тобы (p ≥ 0.27; Сурет 2, A-D, Кесте 3). Потенциалды шегінен тыс, каустат BP_ND семіздік тобында BMI-мен корреляция болдыr₁₁ = 0.58, p <0.05, 95% сенімділік аралығы, 0.08-ден 0.85-ке дейін), бірақ BMI мен басқа стриатальды аймақтар арасында айтарлықтай қатынастар болған жоқ (p ≥ 0.1).

Төтенше D2R-ның ерекше байланысы семіздікке немесе қалыпты салмақтағы адамдарда BMI-мен байланысты емес

Пирсонның ішінара корреляциясы (r) BMI мен Striatal BP арасында_ND, Жасы бойынша бақылау

[¹¹C] NMB BP_ND жасына байланысты

Кәдімгі салмақта және семіздік субъектілерінде жас жасы D2R BP-мен теріс байланысты болды_ND путаның (p <0.05 әрбір корреляция үшін), бірақ каудат емес, аккумулятор ядросы немесе аралас стриатум (p ≥ 0.09, Сурет 3A-D, Кесте 4). Алдыңғы бөлімде потенциалды шығыс ретінде сипатталған семіздік тақырыбын есепке алмағанда, жасы стринатальды BP-мен_ND семіздік тобында (p ≥ 0.07).

Сурет 3

Төтенше D2R-ның ерекше байланысы қалыпты салмақта және семіздікке байланысты адамдармен байланысты

Спирменнің өзара байланысы (rho) Жасы мен Striatal BP арасында_ND

ТАЛҚЫЛАУ

Біз D2R-ға ерекше байланыстырудан ешқандай айырмашылықты таппадық, өйткені [¹¹C] NMB BP_NDқалыпты салмақ пен семіз адам арасында. Біз бірегей PET радиолиганды қолдандық [¹¹C] NMB, сондықтан бұл өлшеулер D3R байланысы немесе эндогендік допаминді босату арқылы араластырылмаған (Карими және басқалар, 2011; Moerlein және басқалар, 1997). Сонымен қатар, біздің нәтижелеріміз диабеттің, неврологиялық аурудың немесе психиатриялық және есірткіге тәуелділік бұзылыстары сияқты допаминдік рецепторларға ерекше әсер етуі мүмкін қоспалармен байланысты жағдайлармен араласпаған (Blum және басқалар, 2012, DeFronzo, 2011).

Нашар іріктеу өлшемі салдарынан қалыпты салмақ пен семіздік топтары арасындағы D2R-ға ерекше байланыстың айырмашылығын таба алмағанымыз екіталай. Алдыңғы зерттеулердің нәтижелеріне негізделген (de Weijer және басқалар, 2011; Dunn және басқалар, 2012; Ванг және т.б., 2001), біздің зерттеуге енгізілген пәндердің саны ортадан үлкен әсер ету өлшемдерін арасында да, топ арасындағы салыстыру үшін де, BMX-мен D2R-ның ерекше байланыстыруының корреляциясы үшін жеткілікті күш береді. Айта кету керек, біздің топтағы өлшемдер бұрынғы бірнеше D2 / D3 PET семіздік зерттеулеріне қарағанда көбірек немесе теңde Weijer және басқалар, 2011: n = 15 / топ; Dunn және басқалар, 2012: n = 8-14 / топ; Ванг және т.б., 2001: n = 10 / топ). Біздің қорытындылар сәйкесінше комбудияларды алып тастағанда, D2 рецепторларының ерекше байланыстары D2 / D3-те семіздік кезінде бұрын байқалған айырмашылықтар үшін жауап бермейді (de Weijer және басқалар, 2011; Dunn және басқалар, 2012; Haltia және басқалар, 2007; Ванг және т.б., 2001). Dopamine сигнализациясының басқа аспектілері, мысалы, D3R рецепторлары, эндогенді допаминді босату, допаминді тасымалдаушы немесе екінші хабаршы жүйелер арқылы қайта жүктеу керек.

Селективті [¹¹C] NXD D2R D2 рецепторлық отбасы үшін D3R (Карими және басқалар, 2011) біздің нәтижелеріміз бен алдыңғы зерттеулеріміз арасындағы айырмашылықтарды түсіндіруі мүмкін. Бұрынғы семіздік зерттеулерінде қолданылатын ПЭТ радиолиганты, мысалы [¹¹C] ракоприт (Haltia және басқалар, 2007; Ванг және т.б., 2001) және [¹⁸F] fallypride (Dunn және басқалар, 2012) және SPECT радиолиганты [¹²³I] IBZM (de Weijer және басқалар, 2011) D2 және D3 қосалқы пішіндері арасында жақсы ажыратылмайды (Elsinga және басқалар, 2006; Mukherjee және т.б., 1999; Videbaek және басқалар, 2000). Егер D3R-тың ерекше байланысы семіздікке өзгертілсе, ол біздің табылғандарымыз бен басқа зерттеулерімізге тән емес D2 / D3 радиолиганттарымен айырмашылықты түсіндіре алады. D2R доральді стриатумда, ядролардың акументінде, экстрастрийальді субкортикалық және кортикальді аймақтарда жоғары деңгейде кездеседі, ал D3R воррал (керісінше бүйірлік) каудиттің және путаминнің, ядро акументінің қабығының және басқа лимбикалық аймақтардың (Боуле және Гайнетдинов, 2011) және осылайша сыйақы функциясында үлкен рөл атқаруы мүмкін. D3R - бұл кеміргіштер мен адамға тәуелді емес приматтарға есірткі іздеу және тәуелділік факторыНьюман және басқалар, 2012) адамдарда кейбір дәлелдемелерменBoileau және басқалар, 2012), кеміргіштегі D3R-ның рөлі үшін аралас және шектеулі дәлелдер бар (Thanos және басқалар, 2008) және адам (Dodds және басқалар, 2012; Натан және т.б., 2012) семіздік. Зерттеуден алынған деректер мен алдыңғы есептерде D3R-ның семіздікке деген ықтимал маңызы және болашақ зерттеулерге D3R-таңдамалы PET-радиолиганды қолдану қажеттілігі туралы айтылады.

ПЭТ радиолиганттарының эндогендік допаминмен ауыстырылуы, біздің нәтижелеріміз бен алдыңғы зерттеулеріміз арасындағы айырмашылықты тудыруы мүмкін. [¹¹C] NMB эндогендік допаминмен алмастырылмайды (Moerlein және басқалар, 1997), бірақ [¹¹C] риклоприден, [¹⁸F] fallypride және [¹²³I] IBZM болып табылады (Dewey және басқалар, 1993; Laruelle және басқалар, 1995; Riccardi және т.б., 2006). Осылайша, егер семіздік диспаминнің диспаминін жоғарылатуына немесе азайтылуына байланысты стриатальды жасушадан тыс допаминмен байланысты болса, онда [¹¹C] риклоприден, [¹⁸F] фаллифрид және [¹²³I] IBZM зерттеулерінде D2 / D3 рецепторларының ығысуына байланысты төмендеуі мүмкін, ал [¹¹C] NMB емес еді. Жасушалық допамин деңгейлеріндегі семіздікке өзгерістер адамдарда жанама зерттелді. Адамдардағы фМРТ зерттеулерінен алынған деректер тамақпен байланысты жауапты үлкен стрикалалды активтендіруді көрсетеді белгілері (мысалы, жоғары калориялы тағамның визуалды суреттері) семіздіксіз адамдарға қарағанда семіздікпен (Stokeck және басқалар, 2008), бірақ жауап ретінде стрикатальды активтендіруді болдырмайды тұтыну ВИИ-ді семіздікпен ауыратын адамдарға теріс байланысты болатын өте дәмді тағамныңStice және т.б., 2010). Демек, адамның зерттеулерінен алынған деректер, стирикалы жүйенің артық салмақта және семіздік адамдарда тағамдық ынталандыруға жауап ретінде, бірақ қанағаттанарлық азық-түлік тұтыну кезінде белсенді болмағанын көрсетеді. Пайдаланудың негізгі артықшылығы [¹¹C] NXP PET өлшеу үшін D2R - бұл синаптической допамин концентрациясының өтпелі өзгерістеріне сезімтал емес. Алайда, бұл өзгерістер семіздікке қатысты болуы мүмкін. Стриаталдық активтендіру өте динамикалық және адамның мінез-құлқына тәуелді болғандығын ескере отырып (мысалы, тағамға жауап беру ынталандырды азық-түлікке қарсы түбіртек), болашақ зерттеулер осы мүмкіндіктерді эндогендік допаминді босатуды әртүрлі қанықтыру жағдайында өлшеп, эндогендік допаминмен (мысалы,¹¹C] ракоприт)).

Зерттеудің ықтимал шектеуі бірнеше этникалық топтар мен ерлердің де пән ретінде қарастырылғандығына байланысты болды. Бұл факторларға байланысты өзгермелілігі мұнда берілген нәтижелерге әсер етуі мүмкін. Зерттеу D2R ерлер мен әйелдердің немесе әртүрлі этникалық топтардың арасындағы байланыс деңгейлеріндегі статистикалық маңызды айырмашылықтардың бар-жоғын анықтау үшін әзірленбеген немесе жасалмаған. Дегенмен, D2R-ның ерекше байланыстыру деңгейі Кавказ және Афроамерикандықтар арасында семіздік тобында немесе қалыпты салмақ пен семіздік Кавказ әйелдер арасында айырмашылығы болмады. Алғашқы гендердегі гендерлік айырмашылықтар ПЭТ-дағы D2 / D3 рецепторларының семіздікпен қамтамасыз етілуіндеHaltia және басқалар, 2007; Ванг және т.б., 2001) немесе үлкенірек [¹¹C] сау ерлер мен әйелдердің НММ ПЭТ зерттеуі (Eisenstein және басқалар, 2012). Сондықтан біздің этностық және гендерлік айырмашылықтар біздің нәтижелерімізге ықпал етпейді. Сонымен қатар, біздің зерттеулер мен басқа да тақырыптық сипаттамалардағы (мысалы, BMI, жынысы немесе жас) арасындағы айырмашылықтар нәтижедегі айырмашылықтарды түсіндіру мүмкін емес. Біздің зерттеуімізде BMN ауқымы 30 - 50 кг / м болатын семіздікке шалдыққан адамдарға арналған², адамдарға семіздік критерийлеріне сәйкес келуін қамтамасыз ету үшін, сонымен қатар негізгі денсаулық пен жасқа тәуелділіктен аулақ болуға және сканерлердің шекараларына (орта семіру BMI = 40.3 кг / м²; ауқымы = 33.2 - 47 кг / м²). Басқа зерттеулер ұқсас адамдарға бағытталғанDunn және басқалар, 2012: орташа семіздік BMI = 40 кг / м², ауқым қол жетімді емес) немесе төмен BMI (Haltia және басқалар, 2007: орташа салмақ / семіздік BMI = 33 кг / м², диапазоны жоқ), бірақ бір зерттеуде BMI (тек BMI)de Weijer және басқалар, 2011: орташа семіздік BMI = 46.8 кг / м^2, ауқымы = 38.7 - 61.3 кг / м²; Ванг және т.б., 2001: орташа семіздік BMI = 51 кг / м², ауқымы = 42-60 кг / м²). D2R-ның ерекше байланыстарындағы айырмашылықтар тек аса ауыр семіздік адамдарда анықталуы мүмкін. Алайда, нәтижелер Хальтия және басқалар. (2007) және Данн және т.б. (2012) бұл ұғымға қарсы болады. Бір қызығы, сол сияқты Данн және т.б. (2012) бірақ табылған нәтижелерге қарама-қайшы Ванг және т.б. (2001), кеуекті ДХНУМХР-ға тәуелділігі жасты бақылауға және потенциалды шегерушіні алып тастағанда, семіздік тобында BMI-мен оң корреляция болды. Мүмкін, эндогендік допамин деңгейінің төмендеуі және семіздік субъектілерінде BMI-нің ұлғаюы каудитте D2R-нің өсуіне ықпал етеді Данн және т.б. (2012).

Ақыр соңында, біздің қалыпты салмақпен және семіздікпен ауыратындарымыз кішкентай болды (қалыпты салмақ дәрежесі: 22.4 - 39.9 жыл, семіздік: 25.4 - 40.9 жыл) Ванг және басқалар (2001) (ауқым: 25-54 жыл), de Weijer және т.б. (2011) (ауқым = 20 - 60 жыл) және Данн және т.б. (2012) (орташа жасы = 40 жыл, диапазон қол жетімді емес). Жасы жасушалық D2 / D3 рецепторларының қол жетімділігімен теріс байланысты [¹¹C] риклоприден, [¹⁸F] fallypride және [¹²³I] IBZM (Antonini және Leenders, 1993; Brucke және басқалар, 1993; Ванг және т.б., 2001), және D2R арнайы байланыстыруымен [¹¹C] NMB (Eisenstein және басқалар, 2012), бұл екі топта пунемге арналған зерттеуде табылған. Керісінше, біз D2R ерекшелігі мен басқа стрикалальді аймақтарға жастық арасындағы маңызды қатынастарды таба алмадық. Мүмкін, жас шамасы зерттелген, ол жасты жасырын фактор ретінде BP_ND бағалау.

Біздің қорытындылар D2 рецепторлық отбасының стриатал D2 рецепторлы кіші түрінің негізгі ерекше байланыстың қалыпты салмақ пен семіздік ересектер арасында айырмашылығы жоқ екенін көрсете отырып, стивиядағы стриатальді допаминергиялық сигналдың рөліне әсер етеді. Қант диабеті бар адамдар осы зерттеуден шығарылғандықтан, D2R қант диабеті мен семіздік арасындағы қарым-қатынаста рөл атқара алмайтындығы белгісіз. Бұл сұраққа жауап беру және қалыпты салмақтағы және семіздік адамдарда допаминергическом сигнализациясына стриатальді допаминергиялық берілу және D3R-ға ерекше байланыстыруды түсіну үшін қосымша зерттеулер қажет.

ЕСКЕРТУЛЕР

Бұл зерттеу Ұлттық денсаулық сақтау институты - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D, DMG), DK 37948, DK 56341 (Nutrition Obesity Research Center ), NS41509, NS075321, NS058714 және UL1 TR000448 (клиникалық және аударма ғылымы сыйлығы).

Авторлар Хейзер М. Лугар, МА, Jerrel R. Рутлин, Б.А. және Джоанна М. Хартлейн, МСН зерттеуге қосқан үлесі үшін.

Сілтемелер

Авторлар мүдделер қайшылығы туралы хабарлайды.

СІЛТЕМЕЛЕР

Америка диабеттік ассоциациясы қант диабетіндегі медициналық көмек стандарттары - 2010. Қант диабеті. 2010; 33: S11-S61. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. Адамдардағы [2F] (N-methyl) benperidolмен допаминергиялық D18-ұқсас рецепторды байланыстыруды бағалау үшін сілтеме тінінің үлгісін тексеру. Nucl Med Biol. 2008; 35: 335-341. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Antonini A, Leenders KL. Адамның қалыпты миында Допамин D2 рецепторлары: Позитрон эмиссионды томография (PET) және [11C] -raclopride арқылы өлшенген жастың әсері. Анна Нью-Йорктегі Acad Sci. 1993; 695: 81-85. [PubMed]
Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Позитрон эмиссионды томографияны қолданып, үшбұрышты нейролептических есірткі заттарын салыстыру. J Neurochem. 18; 1985: 44-835. [PubMed]
Боуле Ж.М., Ғайнетдинов Р.Р. Допаминді рецепторлардың физиологиясы, сигнализациясы және фармакологиясы. Фармакол Rev 2011; 63: 182-217. [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Brown G. Beck Depression Inventory-2 үшін нұсқаулық. Психологиялық корпорация; Сан-Антонио, TX: 1993.
Блюм К, Чен А.Л., Джиордано Дж, Борстен Дж, Чэн Т.Ж., Хаусер М, Симпатико Т, Фемино Дж, Бравманан Э.Р., Барт Д. Дәрігерлік миы: Барлық жолдар допаминге әкеледі. Психоактивті препараттар. 2012; 44: 134-143. [PubMed]
Бойэло I, Пейер Д, Хоул С, Бехзади А, Русжан П.М., Тонг Дж, Уилкинс Д, Селби П, Джордж Т.П., Зак М, Фуруква Й., МакКлусай Т, Уилсон А.А., Киш С.Ж. Метамфетаминді көп қолданатын допамин D3 рецепторларын ұнататын лигандты [11C] - (+) - пропил-гексагидро-напхо-оксазиннің жоғары байланысы: Позитрон эмиссионды томографияны зерттеу. J Neurosci. 2012; 32: 1353-1359. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Brix G, Zaers J, Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. NEMA протоколын пайдаланып, бүкіл дененің PET сканерінің жұмысын бағалау. Ұлттық электр өндірушілер қауымдастығы. J Nucl Med. 1997; 38: 1614-1623. [PubMed]
Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamine SPECT арқылы D2 рецепторларын бейнелеу және өлшеу. Adv Neurol. 1993; 60: 494-500. [PubMed]
DeFronzo RA. Бромокриптин: типті 2 диабетінің емдеуіне арналған симпатолитикалық, D2-допамин агонисті. Қант диабеті. 2011; 34: 789-794. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Азық-түлікке тәуелділіктің жануарлар үлгісіне. Obes фактілері. 2012; 5: 180-195. [PubMed]
De Weijer BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Төменгі стриатальді допамин D2 / D3 рецепторларының қолжетімділігі семіздікпен салыстырғанда пәндер. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. PET-лиганың 11C-риклопридінің стриатальды байланысы синаптидті допамин деңгейлерін өзгертетін препараттармен өзгертіледі. Synapse. 1993; 13: 350-356. [PubMed]
Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Допамин D3 рецепторларының антагонисті GSK598809-нің артық салмақ пен семіздікпен тамақтанатын адамдардағы тамақ бейнелерін марапаттауға ми реакцияларына әсері. Тәбет. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
Данн Дж.С., Кесслер Р.М., Фюерер И.К., Волкоу Н.Д., Паттерсон Б.В., Ансари М.С., Ли Р, Маркс-Шульман П, Абумрат Н.Н. Адамның семіздікінде инсулиннің сезімталдығы мен нейроэндокринді гормондармен тез тамырмен байланыстыратын допаминді 2 рецепторларының байланыс әлеуетін байланыстыру. Қант диабеті. 2012; 35: 1105-1111. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Ким А, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Black KJ, Perlmutter JS, Hershey T экстратриатальды D2 сипаттамасының in vivo ерекшеліктерінің [¹⁸F] (N-метил) бенперидолды қолданып PET. Synapse. 2012; 66: 770-780. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Эльсинга П., Хатано К, Ишвата К. ДПАМ-жүйені бейнелеу үшін ПЭТ іздері. Curr Med Chem. 2006; 13: 2139-2153. [PubMed]
Фаул Ф, Эрвеллен Э, Ланг АГ, Бухнер А. Г * Power 3: Әлеуметтік, мінез-құлық және биомедициналық ғылымдарға арналған икемді статистикалық талдау бағдарламасы. Behav Res әдістері. 2007; 39: 175-191. [PubMed]
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Адам миында допаминергиялық функцияға веналық глюкозаның әсері in vivo. Synapse. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
Гарри М, Мика Т, Джусси Х, Невалайнен О.С., Ярмо Х. Ми позитрон эмиссиясының томографиясының ішінара көлемді әсерлерін түзету әдістерін бағалау: Сандық және репродукциялық. J Med Phys. 2007; 32: 108-117. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Hershey T, Black KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Ұзақ мерзімді емдеу және аурудың ауырлығы мидың Паркинсон ауруындағы леводопаға реакциясын өзгертеді. Дж Нейрол Нейрохирург психиатриясы. 2003; 4: 844-851. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Striatal D2 алкоголь тәуелділігі бар науқастардағы in vivo тәуелді допаминді рецепторлық сипаттамалары. Психофармакология (Берл) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
Кәрім М, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Тейлор М, Mach RH, Perlmutter JS. Бастапқы фокальды дистония кезінде стриатальді допаминді рецепторлардың байланысын төмендету: D2 немесе D3 ақаулығы? Mov тітіркенуі. 2011; 26: 100-106. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun Tb, Walters EE. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы ADHD Self-Report Scale (ASRS) Psychol Med. 2005; 35: 245-256. [PubMed]
Ларелле М, Әби-Даргам А, Ван Дик Ч., Розенблатт В, Зай-Понсе Е, Зогби С.С., Болдуин Р.М., Чарни ДС, Хоффер ПБ, Кунг ХФ, Иннис РБ. Амфетаминдік сынақтан кейін стриатальды допаминді босатудың SPECT көрінісі. J Nucl Med. 1995; 36: 1182-1190. [PubMed]
Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. ПЭТ деректерін графикалық талдаудан қан үлгілері жоқ таратудың көлемдік коэффициенті. J Cereb қан ағымы Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
Moerlein SM, Banks WR, Parkinson D. Миокардтың допаминергический рецепторды байланыстыру үшін ПЭТ зерттеу үшін фтор-18 (N-метил) бенперидол өндірісі. Appl Radiat Isot. 1992; 43: 913-917. [PubMed]
Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Роббен Дж, Perlmutter JS, Mach RH. Автоматтандырылған өндіріс N - ([¹¹C] метил) benperidol клиникалық қолдану үшін. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37: S366.
Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. In vivo [18F] (N-methyl) benperidol үшін кинетика: Dopaminergic D2-тәрізді рецепторды байланыстыруды бағалау үшін жаңа PET бақылаушы. J Cereb қан ағымы Metab. 1997; 17: 833-845. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. [18F] benperidolдың D2 рецепторларына балама, кері қайтарылатын байланыстыруы: жетілдірілген 18F-таңбаланған лиганттың PET бағалауы. Nucl Med Biol. 1995; 22: 809-815. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Радиосинтезі (N- [¹¹C] метил) бенперидолды D2 рецепторларының байланыстыруын PET зерттеуге арналған. Radiochem Acta. 2004; 92: 333-339.
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. ДД-ХНУМХ рецепторлардың D-2 рецепторларының экстрастратальды байланысын алдын ала бағалау. жақындығы радиолигand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
Натан П.Ж., О'Нилл Б.В., Могг К, Брэдли Б.П., Бивер Дж, Бани М, Мерло-Пич Е, Флетчер ПК, Свирски Б, Кох А, Доддс CM, Буллмор Е.Т. Допаминнің әсері D₃ GSK598809 рецепторлық антагонисті артық салмақта және семіздік субъектілерінде дәмдік тағамдық заттарға назар аударады. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15: 149-161. [PubMed]
Ньюман А.Х., Блэйлок Б.Л., Надер М.А., Бергман Дж, Сибиди Д.Р., Сколник П. Дəрігерлікке тәуелділік: Допаминді D3 рецепторлық гипотезасын аудару. Биохим фармаколы. 2012; 84: 882-890. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Quarentelli M, Беркук К, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Балкай Л, Альфано Б, Брунетти А, Барон Ж.С., Сальваторе М. Массалық ПЭТ / СПЕКТ зерттеулерін ішінара көлемді түзету арқылы кешенді бағдарламалық қамтамасыз ету. J Nucl Med. 2004; 45: 192-201. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. [18F] fallypride және адамдардағы экстратриаталды аймақтар. Нейропсихофармакология. 2006; 31: 1016-1026. [PubMed]
Сэнделл Дж, Лангер О, Ларсен П, Долле Ф, Вуфри Ф, Демпель С, Кроузел С, Халдин С. ПЭТ радиолигансының нақты белсенділігін жақсарту [¹¹C] FLB 457 GE PETtrace MeI microlab медициналық жүйелерінің көмегімен. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43: 331-338.
Шамедден Х, Гетти Дж.З., Хамдалла И.Н., Али М.Р. Эпидемиология және семіздік пен 2 типті қант диабеттің экономикалық әсері. Surg Clin North Am. 2011; 91: 1163-1172. [PubMed]
Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. DSM-III-R құрылымдық клиникалық сұхбат пен клиникалық диагноздарды салыстыру. Дж Нерв Мент Дис. 1995; 183: 365-369. [PubMed]
Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Салмақ табыстары дәмді тағамға төтенше әсер етумен байланысты. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Stokeck LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Жоғары калориялы тамақ суреттеріне жауап ретінде семіздік әйелдердің кеңейтілген сыйақы жүйесін белсендіру. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
Suehiro M, Dannals РФ, Scheffel U, Stathis M, Уилсон А.А., Ravert HT, Villemagne VL, Sanches-Roa PM, Wagner HN., Jr In-vivo N-2C-метил-бензеролмен D11 рецепторларында допаминді таңбалау. J Nucl Med. 1990; 31: 2015-2021. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, Heidbreider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EL, Volkow ND. Екі жоғары селективті допамин D3 рецепторлық антагонисттерінің (SB-277011A және NGB-2904) семіздік моделінің кеміргіштерде өзін-өзі тамақтандыруға әсері. Фармакол Биохим Беав. 2008; 89: 499-507. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Боббеке С, Тоска К, Scheideler MA, Paulson OB, Moos Knudsen G. SPECT трекері [(123) I] IBZM допамин D2 және D3 рецепторларына ұқсас ұқсастығы бар. Synapse. 2000; 38: 338-342. [PubMed]
Волкоу Н.Д., Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Ми допаминінің төмен деңгейі Д₂ метамфетаминді асыраушылардағы рецепторлар: Орбитадағы фронталь қыртысының метаболизмі. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Допаминнің D2 рецепторларының қолжетімділігінің төмендеуі кокаинді ұрлағандарда фронталды метаболизммен байланысты. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
Волкоу Н.Д., Ванг Г.Ж., Теланг Ф, Фоулер Дж.С., Танаос П.К., Логан Дж, Алексоф Д, Динг И.С., Вонг С, Май Й., Праган К. Төмен допаминді стриаталь D2 рецепторлары семіздік субъектілеріндегі префронтал метаболизммен байланысты. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamine Naloxone-precipitated кетуден бұрын және кейін опиатқа тәуелді субъектілерде D2 рецепторлардың қол жетімділігі. Нейропсихофармакология. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Ми допамині және семіздік. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Wechsler D. Wechsler Intelligence қысқартылған масштабы (WASI) Harcourt бағалауы; Сан-Антонио, TX: 1999.