Инсульт ішіндегі опиоидты қоздырғышқа қарсы аппетиттік майлы тамақтануға қарсы базолальды амигдаланың әсеріне негізделген нейрондық белсенділік үлгілері (2015) - BINGE MECHANISM

Behav Neurosci. Автордың қолжазбасы; PMN 2015 желтоқсанында қол жетімді 1.

Соңғы редакцияланған пішінде жарияланады:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

Осы мақаланың баспагердің соңғы редакцияланған нұсқасын мына жерден алуға болады Behav Neurosci
 

дерексіз

Зерттеу барысында цианға инсайвулемді (Acb) опиоидты активациялауға негізделген қоректік мінез-құлықтың бірегей үлгісін медиациялауда амигдаланың рөлі зерттелді. GABAA agonist muscimol арқылы басолярлы амигдаланың (BLA) уақытша инактивациясы селективті μ-opioid агонисті D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) ішіндегі Acb opioid-ді енгізуден кейін тұтынудың артуына жол бермейді, мінез-құлықтың бұзылуы, әсіресе тұтыну аяқталғаннан кейін. Бір интерпретация BLA-ның инактивациясы DAMGO-ның тұтынатын тұтынушысы (тұтыну) негізінде нейралдық белсенділікті іркіліспен шектейді, алайда тәбетті (тәсіл) мінез-құлық емес. Осы эксперименттер осы уақытша диссоциациялануды пайдаланып, олардың нейрондық белсенділігін зерттеу үшін тұтыну және жүріс-тұрыс әрекеттерін пайдаланады. BLA muscimol тапсырмасы бар немесе онсыз DAMGO-ның ішек-тұзды тұздануын немесе DAMGO-ді енгізуден кейін егеуқұйрықтарға 2hr-ға шектеулі мөлшерде майсыз диета қол жеткізілді. Тамақтану сеансы аяқталғаннан кейін егеуқұйрықтар құрбандыққа шалдығып, миға сыни ми аймақтары бойынша нейрондық белсенділік үлгілеріне талдау жасалды, сондай-ақ тәбет және тұтынуды азықтандыру мінез-құлықтарын реттейді. Зерттеулер нәтижесі көрсеткендей, Acam DAMGO-ның әкімшілік етуі гипоталамустың переиграциялық аймағындағы орехиндік нейрондарда c-Fos белсендірілуін арттырды және белсенділіктің бұл өсуі BLA muscimol инактивациясымен блокталды. Intra-Acb DAMGO-ның әкімшілік етуі тұзды бақылаулармен салыстырғанда, вентральдік тикеальдық аймақтың допаминергические нейрондарында C-Fos белсендірілуін едәуір арттырды және BLA инактивациясы осы ұлғайтуға әсерін тигізбеді. Тұтастай алғанда, бұл деректер базалық схеманы қамтамасыз етеді, ол BLA-ны гидоналық-бағдарланған азықтандыру мінез-құлық үлгісінде азықтандыру мінез-құлықтарын емес, тұтынушыларды тұтынуына әсер етеді.

Түйінді сөздер: мотивацияланған мінез-құлық, жүйелер мен схемаларды талдау, зертханалық мінез-құлық (аппетивтік / аверсивті), жануарлардың үлгісі,

Ішкі акументальды (Acb) опиоидты медиацияны азықтандыруға үлестірілген желі кеңінен зерттелді (; ; ; ), сондай-ақ базальды амигдаланың (BLA) үлесі қызықты болды. BLA-ді GABA-мен уақытша инактивациялауA agonist muscimol селективті μ-opioid агонисті D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) ішіндегі Acb-ді енгізуден кейін жоғары май қабылдап алудың сенімді өсуін болдырмайды, бірақ BLA инактивациясы өткір 24hr азық-түліктен бас тарту (). BLA-ның гедитонды азықтандыру моделіне ерекше әсер етуі үшін BLA инактивациясының ішкі ағзаның DAMGO-дағы тұтынудың өсуіне кедергі келтіргенін, алайда азық-түлікпен байланысты мінез-құлықтың, әсіресе, диетаның тұтынылуы аяқталғаннан кейін, тамақтануды жоғарылатуын көрсетті. Бұл деректерді мұқият сипаттау және интерпретациялау жүргізілді , BLA инактивациялауы жоғары майы азықтандыру мінез-құлықтың тұтыну сатысына ғана кедергі келтіреді, бірақ Acib.

Тарихи жағынан, марапаттау мінез-құлықтары санатқа бөлінді аппетит фазаға кіреді, оған тамақтану сияқты ынталандыру стимуляторларына қатысатын жүріс-тұрыс әрекеттері кіреді тұтынушы тамақ өнімдерін тұтыну сияқты мінез-құлықтарды қамтиды.; ). Бұл айырмашылық онжылдықтар бойы байқалды және бүгінгі күні тамақ пен басқа да сыйақыларға қатысты ынталандыру теориясы дамып келеді; ; ; ; ). Мотивацияланған мінез-құлықтың осы ерекше фазаларын негіздейтін физиологияны анықтау әрекеттері, емдеудің басқа фазаға әсер етпей, бір фазаны білдіруіне кедергі болатын; ; ; ). Бұл зерттеу тұтыну және тәбет фазасы диссоциацияланған болатын тамақтану мінез-құлықтың бірегей моделінің негізгі физиологиясын қарастырады.

Осы эксперименттер Ішкі Acb DAMGO жүргізетін тәбет және тұтыну тамақтану мінез-құлқының негізінде жатқан нейрондық үлгілерді зерттеді. Біріншіден, бастапқы анықтау () екінші экспериментке арналған орынды белгілеу үшін қайталанды, оның ішінде екінші зерттеуге қамтамасыз ету үшін шектеулі диета мөлшерін анықтау қажет болды. Екінші экспериментте, төрт түрлі дәрілік емдеу жағдайының әрқайсысына сәйкес, барлық субъектілерге жоғары майлы диета шектеулі мөлшеріне қол жетімділік берілді, бұл DAMGO-мен ғана емделген топтан басқа әрбір емдеу тобын қанықтыру (яғни 1 Experiment-дан алынған шарттар). 2hr тамақтану сеансынан кейін егеуқұйрықтар мінез-құлық үлгілерімен байланысты нейрондық белсенділік үлгілерін алу үшін құрбандыққа шалды. Алдыңғы деректер тұтынудың барлық түрін және азық-түлік шаншу тәсілінің барлық емделуден кейінгі алғашқы 30 мин ішінде жүзеге асырылатынын дәлелдеді, бірақ BLA инактивациясымен немесе BLA инактивациясымен іштегі Acambus DAMGO түпкілікті 90 минутта азық-түлік әдістерінің сенімді деңгейлерін береді 2hr сынақ сессиясының (). Сондықтан, нейрондық белсенділік уәждемеге байланысты тәсіл және тұтын AcA DAMGO емдеуді BLA инактивациясусыз қабылдайтын егеуқұйрықтарда көрсету керек. Керісінше, BLA инактивациясымен ішек-Acb DAMGO емдеуді қабылдаған егеуқұйрықтардағы нейрондық белсенділік үлгілері тәсіл, бірақ төмендетілген мотивацияны көрсетеді тұтын.

Нейрологиялық белсенділік ми аймағындағы қызығушылықтың тәбет және тұтыну әрекеттеріне, соның ішінде вентальдік тикеальдық аймаққа (VTA), доральді медиальдық гипоталамусқа (DMH), гипоталамустың (ПЭФ), және бүйір гипоталамусына (LH); ; ). Intra-Acb DAMGO әкімшілігі переферальдық гипоталамикалық нейрондарда c-Fos өрнегін арттырады және бұл өрнекті VTA ішінде сигнал беруді талап етеді (). Осы және басқа деректер, Acb μ-opioid рецепторларының активтендіруі арқылы тамақтанудың осы үлгісі PeF orexin нейрондарын қабылдап, VTA ішінде сигнал беруді күшейтуі мүмкін екенін көрсетеді, бұл өз кезегінде Acf және mPFC-ге DA ағымын модуляциялауға, (). BLA-нің активтендірілуінің әсері Acb DAMGO-нің құрамында майдың жоғары мөлшерін тұтыну деңгейін бақылау үшін қажет, бірақ майлы емес тәсілдерді қолдануға болмайды.

әдістері

Rats

300-400 г салмағы бар 34 ересек еркек Sprague-Dawley егеуқұйрықтары (Harlan Sprague-Dawley, Inc., Индианаполис, IN) климатпен бақыланатын колониялар бөлмесінде PN-NXX-22 градус температурасында Plexiglas торларында жұптастырылды. Егеуқұйрықтар 12-сағатта ашық-қара циклде сақталды және барлық эксперименттер 0700 және 1900 сағаттарының аралығында жеңіл фазада (1200 -1500) өткізілді. Егер басқаша көрсетілмесе, егеуқұйрықтар зертханаға дейін және бүкіл эксперимент барысында зертханалық шок пен су ішуге еркін қол жеткізді. Топтарда 6-8 егеуқұйрықтары бар. Барлық эксперименттік процедуралар Миссури штатының институционалдық жануарларды күту және пайдалану комитетімен бекітілген хаттамаларға сәйкес жасалды.

хирургия

Сары егеуқұйрықтарды кетамин мен ксилин қоспасы (90 мг / кг және тиісінше 9 мг / кг, тиісінше Sigma, Сент-Луис, MO) және НNUMX баспайтын болаттан жасалған каннул жиынтығы (2 гампа, 23 мм) Acb ядросының және бүйір қабығының және BLA шекарасынан екі жақты жоғары және баспайтын болаттан жасалған бұрандалармен және жарықпен өңделген шайырмен (Нью-Йорк, Бостонның стоматологиялық жеткізілімі) бас сүйегіне бекітілген. Операциядан кейін окклюзияны болдырмау үшін жолсерік каннулдарына сым стилдер орнатылды. Тиісті сайттарға арналған координаттар мынадай: Acb: AP, + 10; ML, ± 1.4; DV, -2.0; BLA: AP, -7.8; ML, ± 2.8; DV, -4.7 (DV координаты 8.6метр инелерінің орналасуын білдіреді, ол каннуладан 12.5метрлік вентралды кеңейтеді).

аппарат

Азықтандырудың мінез-құлықтығы сегіз Плексигластың (30.5 см × 24.1 см × 21.0 см) азықтандыру камералары (Med Associates, St. Albans, VT) колония бөлмесінен бөлек бөлмеде өтті. Атап айтсақ, егеуқұйрықтардың су легитумына және шамамен 35г-ға рұқсат етілген диетаға қолдары жетерлік. Тамақтандыру камералары камераның ұзындығы мен 6 см еденнен асатын 4.3 см қашықтықта орналасқан төрт инфрақызыл қозғалтқышты қозғалыс белсенділігі бар жабдықталған. Азық-түлік шанақтарын автоматтандырылған өлшеу шкаласы азық-түлікті тұтынуды бақылайды. Азық-түлік шанақтарының кіреберісіне кіретін қосымша инфрақызыл пучок әрбір бас басының ұзындығы мен шұңқыр алаңына ұзақтығын анықтады. Азық-түлік шанақтарды және су бөтелкесін бір камераның қабырғасының бір жағында (керісінше бұрыштарда) орналастырды, ал қабырғаның астына алынатын қоқыс науасы орналасқан. Өлшемдерде локомотивтік белсенділік (көлденең сәулелік үзілістер саны), хоппердің кіру ұзақтығы (шұңқырдың кіреберісінде пучка үзілісінің орташа ұзақтығы), хоппер жазбалары (хопперге кіре берісте пучки үзілуі) және тұтынылатын грамм диета тұтынылады). Тестілеу кезеңдері Med-PC бағдарламалық жасақтамасымен (Med Associates Version IV, St. Albans, VT) жұмыс істейтін компьютер арқылы азықтандыру камераларында мінез-құлықты бақылаудан тұрды.

рәсім

Дәрі-дәрмек микроинжиториясы

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO, Research Biochemicals, Natick, MA) және muscimol (Sigma, Сент-Луис, MO) стерильді 0.9% тұзды ериді. Көлік құралын бақылау әрқашан стерильді ХNUMX% тұзды болған. Инфузия полиэтилен құбырларымен (PE-0.9) қосылатын микродержат сорғымен (Harvard Apparatus, South Natick, MA) жеткізілді, ал егеуқұйрықтар мұқият қолға түсті. ХНУМХ мм бағыттаушы каннулдардың соңынан ұзартылған отыз үш өлшемді 10-мм инжекторлар пайдаланылды. Инфекцияның жалпы ұзақтығы 12.5 с, бұл тиісінше 2.5-μl және 0.32-μl көлемдеріне сәйкес, инъекция жылдамдығы BLA үшін Acb және 0.16 мкл / мин үшін 93 мкл / мин болды. Диффузияға арналған қосымша минутқа рұқсат етілді.

жобалау

1 эксперименті

Ішкі тақырыптағы дизайнды қолдану арқылы барлық егеуқұйрық топтары төрт есірткіні емдеу комбинациясының әрқайсысын төрт рет емдеу күндерінде теңгерімделген тәртіппен алды. Эксперименттер үшін барлық мінез-құлық тестілеуі Med-Associates тамақ қабылдауын бақылау камераларында 1 апталық хирургиядан басталды. Күн сайын 2hr күнделікті егеуқұйрықтарға осы камераларда диета қол жетімді болды. 6-деth күні 10-мм инжектор орнатылды және 2 мин ішінде қалдырылды, оның көлемі енгізілмеді. 6-деth күні, 12.5-мм инжектор орнатылды, ал тұзды 93 с үшін енгізілді. Әрбір сынақ күні BLC ішіне muscimol (20 ng / 0.25 μl / жақты жақты) немесе тұз ерітіндісін бірден DAMGO (0.25 мг / ХНУМХ мкл / екі жағынан екі жақты) немесе тұзды Acb ішіне енгізіп, нәтижесінде төрт ықтимал ем комбинациялары. 0.5hr сынақ сеансы соңғы инъекциядан кейін дереу басталды және егеуқұйрықтарға майдың жоғарғы диетасына рұқсат берілді. Емдеу күндері арасында кем дегенде 2 күн болды.

2 эксперименті

Екі топ егеуқұйрықтардың әрқайсысы Acb және BLA-ға бағытталған екі жақты каннуляциясы бар, пәнаралық дизайнды қолданады. Күнделікті 2hr күніне 6hr үшін егеуқұйрықтарға осы палаталарда диетаға қол жеткізілді, ал инъекциялық процедуралар Experiment 1-мен бірдей болды, бірақ әрбір егеуқұйрық 1 ықтимал дәрілік емдеу комбинациясын ғана алады. Бастапқы емдеудің 4-ші күні жоғары майлы диетаны тұтыну, базалық бақылауды басқарудың ұқсас үлгілерін қамтамасыз ету үшін есірткіге қарсы тергеуді тағайындау үшін қолданылады. 6-деth күнде жануарларды 1 4-дан мүмкін дәрілік емдеуге және 8hr-ға арналған 2г-ға қолайлы диетаға қол жеткізуге мүмкіндік берді.

Каннула орналастыруын гистологиялық тексеру

2hr азықтандыру сеансынан кейін жануарларды азықтандыру камераларынан шығарып, кетаминмен және хилазинмен (90 мг / кг және 9 мг / кг) терең анестезирленген және транскартивті түрде перфузияланған. Мидың 10 ° C температурасында формальды (4%) түні бойы алынып, суға батырылған, содан кейін 20 ° C кезінде сахароза ерітіндісіне (4%) көшу арқылы кристалдан қорғалған. Мұздатылған дәнекер бөліктер (50 мкм) инъекция алаңының бүкіл жерінде жиналып, желатинді слайдтарға орнатылып, кресылдың күлгін түске боялған. Содан кейін каннула орналастыру профилі дәлдікке талданды және талдауға енгізілмеген егеуқұйрықтардан алынған деректер қате болды.

Иммуногистохимия

Мидың 40 мкм қалыңдығына кесіліп, 0.1M фосфат буферлі ерітіндісінде (PB, pH 7.4) 4 ° C температурасында сақталды. Еркін құбылмалы иммунофлуоресцентті бояу протоколы келесідей болды: PBS бөлімшелері жуылған (3 × 10 мин). Арнайы емес байланыстыратын сайттар блоктаушы ерітінді (10% қалыпты ешкі сарысуы (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) және 0.3% Triton X-100 (Sigma) PBS ішінде] 2 сағ үшін блокталған. Содан кейін бөлімдер түні бойы қоян анти-c-Fos антидене (1: 5000, Calbiochem) және тауыққа қарсы анти-тирозин гидроксилазасы (VTA) немесе анти-орексин-A (гипоталамус) бар коктейлі қоспада инкубацияланған. Бөлімдер 4% Tween-30 (PBST) бар PBS ішінде жууға (0.05 × 20 мин). Бұдан кейін секциялар 2 сағаттағы инкубаторға инкубацияланып, екінші антиденелердің коктейлімен: Alexa Fluor 555 ешкі Қояндарға қарсы IgG және Alexa Fluor 488 ешкі Anti-chicken IgG (Invitrogen). Барлық қайталама антиденелер 1 ұсынылған концентрацияда қолданылды: 500. Бөлімдер PBST және PB (4 × 30 мин) ішінде жуылған (2 × 10 мин). Бөлімдер супер-аяз слайдтарына (VWR International, АҚШ) орнатылып, жарықтан қорғалған кезде бөлме температурасында кептіруге рұқсат етілді. ProLong тозаңдатқышты орнату жиынтығын (Invitrogen) пайдалану арқылы, қақпақ жабылған және 4 ° C температурасында сақталған. Барлық инкубациялар 4 ° C кезінде инкубацияланған бастапқы антиденелерден басқа бөлме температурасында орындалды. Иммуногистохимиялық реакцияның өзгеруін бақылау үшін әртүрлі емдеу топтарынан келетін маталар өзара әрекеттеседі. Сонымен қатар, бояу бастапқы эксперименттерде болмады, бастапқы антиденелердің болмауы.

Жүргізілген статистикалық талдау

1 эксперимент жүргізу үшін 2-сағаттардың жалпы сеансы мен әртүрлі емдеу жағдайлары бойынша барлық азықтандыру шаралары екі факторлы ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) әдісімен талданады, әрбір фактор үшін көлік құралының немесе препараттың . 2 эксперимент жүргізу үшін барлық азықтандыру шаралары ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) пәні арасындағы екі факторлы көмегімен талданды, әрбір фактор үшін көлік құралдары немесе препараттар.

Есептеу, бейнелеу және статистикалық талдау

Гипоталамуста (оның ішінде бүйірлік гипоталамус, перифериялық аймақ, дорсомедицина гипоталамусы) және VTA-нің иммундық белсенділігінің экспрессиясын сандық бағалау үшін әрбір жарты шардан үш бөлікке параллельді маталар (6 аймақ бойынша жалпы) талданды және орташаланды. Барлық кескіндер 4 × немесе 10 × объектісі арқылы құрылған, слайд-шоу 4.3 (Intelligent Imaging Innovations, Denver, CO) бейнелеу бағдарламалық жасақтамасы арқылы конфокциялық микроскопқа ие. Белгілі бір аймаққа байланысты, 40мм тіліндегі флуоресцентті иммундық белсенділік тек эксклюзивті шекті жиынтықпен бөлінген c-Fos, c-Fos / TH немесе c-Fos / OrexinA белгілеген арналар үшін көрсетілді. Кескіндер әрбір жеке нейронды және позитивті бояуды әрбір арна үшін белгілеуге мүмкіндік беретін кескінді өңдеу және талдау бағдарламасы ретінде Image-J (Public Health Institutes, Bethesda, MD, соқыр емдеу тәсілімен есептеледі. Нейрондар c-Fos ғана, тек пептид ретінде жіктелді немесе жасуша ядросында жоғарыда аталған фондық антиденелер реакциясының өнімінің болуына байланысты екі рет таңбаланған.

Барлық аймақтар The Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998) көмегімен белгіленді және картаға түсірілді. Вентральды сегменттік аймақ және тирозин гидроксилазы; таңдалған кесінділер алдыңғы жағынан -5.2 мен -5.5 мм аралығында болды. Әр деңгейде екі жарты шарда тирозин гидроксилаза (TH-IR) жасушалары мен c-Fos-IR бар жасушалар саналды. Гипоталамус және Орексин-А; таңдалған бөлімдер алдыңғыдан -2.8 -3.3 мм-ге дейінгі аралықта болды. Орексин-А позитивті жасушалары бар гипоталамус аймағы (-2.8 -3.3 мм аралығында) медиальдан бүйірге дейін үш аймаққа бөлінді. Іштегі, вентральды және форникске дейінгі аралықтағы барлық жасушалар перфиниялық (PeF) деп белгіленген орта аймаққа кірді. Осы аймақтың бүйіріндегі Орексин-А белгісі бар жасушалар бүйірлік гипоталамустың (LH) құрамына кірді, ал форникстен шыққан медиальдар доромедиялық гипоталамуспен қабаттасқан медиальды топта (DMH) болды. Нейрондар екі жарты шарда да саналды.

нәтижелері

Барлық емдеу эффектілері дәрілік препараттың орналасуына немесе көлік құралдарын әкімшілендіруге (яғни, Acb DAMGO ішіндегі) қатысты. Барлық егеуқұйрықтарға сонымен қатар шектеулі мөлшерде жоғары майлы диетаға қол жеткізуге және тұтынуға рұқсат етілді, байланысты азықтандыру мінез-құлқындағы барлық өзгерістер (Exp.1 және 2) және нейронды активтендіру үлгілері (Exp.2) міндетті түрде әр сәйкес келетін препараттың емдеу және диета тұтынылады.

Азықтандыру тәртібі

1 эксперименті

BLA инактивациясының ішкі ағзаның DAMGO-ның әкімшілігімен байланысты жоғары майлы тамақтану әрекеттеріне әсері.

тұтыну

Көрсетілгендей Сурет 1a, ANOVA тамақ өнімдерін тұтыну туралы деректермен айналысқан, Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (1, 7) = 13.9, p <.01), BLA емдеу (F (1, 7) = 8.6, p <.05), және Acb × BLA өзара әрекеттесуі (F (1, 7) = 8.9, p <.05). Постхок-анализ көрсеткендей, Acb ішіндегі DAMGO + BLA ішілік тұзды емдеу тұтыну деңгейінің айтарлықтай жоғарылауына әкелді (p <.05) екі бақылау емімен салыстырғанда (Acb ішіндегі тұзды ерітінді + BLA ішіндегі тұзды ерітінді; Acb ішіндегі тұзды ерітінді + Intra-BLA мускимол) және BLA ішілік мускимолмен емдеу бұл өсуді тоқтатты (p <.05).

Сурет 1 

Жүргізетін мінездеме: A) Тұтынылатын май-майдың мөлшері (аддитивтік рұқсат) B) Тамақты хоппердің жалпы ұзақтығы, C) азық-түлік хопперінің жалпы саны және локомотивтік белсенділік сандары (яғни көлденең сәулелік үзіліс). 4 емдеуі енгізілді ...
Азық-түлік шанақтарды енгізу ұзақтығы

Көрсетілгендей Сурет 1b, Азық-түлік хопперінің ұзақтығы туралы деректер бойынша жүргізілген ANOVA Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (1, 7) = 36.3, p <.001), BLA емдеу (F (1, 7) = 12.1, p <.05), және Acb × BLA өзара әрекеттесуі (F (1, 7) = 16.5, p <.005). Постхок-талдаудан кейін Acb ішіндегі DAMGO + BLA ішілік мускимолмен емдеу барлық басқа емдеу әдістерімен салыстырғанда тамақ бункерінің кіру уақытының жалпы ұзақтығына алып келгені анықталды (p <.001), бір-бірінен айтарлықтай ерекшеленетін басқа емдеу әдісі жоқ.

Тағамдық хоппер жазбалары

Көрсетілгендей Сурет 1c, ANOVA азық-түлік хопперінің деректері бойынша жүргізілген Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (1, 7) = 10.6, p <.05), ал BLA емдеу маңыздылыққа жақындады (F (1, 7) = 3.89, p = .08) және Acb × BLA емдеу әрекеті (F (1, 7) = 7.9, p <.05). Постхок-талдаудан кейін Acb ішіндегі DAMGO + BLA ішіндегі мускимолды емдеу барлық басқа емдеу әдістерімен салыстырғанда тамақ бункеріне едәуір көбірек әкелді (p <.05), бір-бірінен айтарлықтай ерекшеленетін басқа емдеу әдісі жоқ.

Қозғалтқыш белсенділігі

Көрсетілгендей Сурет 1c, ANOVA азық-түлік хопперінің деректері бойынша жүргізілген Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (1, 7) = 23.5, p <.005), бірақ BLA емдеудің негізгі әсері жоқ (F (1, 7) = 1.4, p > .05), және Acb × BLA емдеудің өзара әрекеттестігі жоқ (F (1, 7) = .056, p > .05).

2 эксперименті

BLA-ның инактивациясының жоғары деңгейлі тамақтану мінез-құлығына әсері және Acambul DAMGO-ның әкімшілігімен басқарылатын нейрондық активтендіру үлгілері.

Дәрі-дәрмектің тағайындалуы 6-ден жоғары май қабылдап алу деңгейімен теңестірілдіth базалық күн. Бұл тұтыну деңгейлері төмендегідей болды: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

тұтыну

Көрсетілгендей Сурет 2a, ANOVA тамақ өнімдерін тұтыну туралы деректермен айналысқан, Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) = 26.60, p <.001), бірақ BLA емдеудің әсері жоқ (F (3, 24) = 0.02, ns) немесе Acb × BLA емдеу әрекеті (F (3, 24) = 0.61, ns).

Сурет 2 

Жүргізетін мінездеме: a) Тұтынылатын майы жоғары диета мөлшері (сызық сызық 8г-ке шектеулі кіруді көрсетеді); b) тағамдық хоппер жазбаларының саны, c) Тамақты хоппердің жалпы ұзақтығы, және d) локомотивтік белсенділік есептеледі (яғни көлденең сәулелік үзілістер). 4 емдеуі ...
Тағамдық хоппер жазбалары

Көрсетілгендей Сурет 2b, ANOVA, бүкіл азықтандыру сессиясы бойынша хоппер жазбаларының жалпы саны бойынша өткізілген, Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) = 8.55, p <.01), бірақ BLA емдеудің емдік әсері жоқ (F (3, 24) = 1.68, ns) немесе Acb × BLA емдеу әрекеті (F (3, 24) = 0.39, ns).

Азық-түлік шанақтарды енгізу ұзақтығы

Көрсетілгендей Сурет 2c, ANOVA, барлық азық-түлік сеансы бойынша барлық хоппер жазбаларының жалпы ұзақтығы бойынша өткізілген, Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) = 12.45, p = .001), бірақ BLA емдеуінің әсері болмайды (F (3, 24) = .62, ns) немесе Acb × BLA емдеу әрекеті (F (3, 24) = 0.07, ns).

Қозғалтқыш белсенділігі

Көрсетілгендей Сурет 2d, ANOVA тамақтандыру сессиясы бойынша жалпы қозғалыс белсенділігі бойынша жүргізілген, Acb емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) = 12.93, p = .001), бірақ BLA емдеуінің әсері болмайды (F (3, 24) = .198, ns) немесе Acb × BLA емдеу әрекеті (F (3, 24) = 0.61, ns).

Иммуногистохимия

Вендраландыру аймағы

Көрсетілгендей Сурет 3a, VTA-дағы c-Fos IR жасушаларында жүргізілген ANOVA Acb емдеуінің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), бірақ BLA емдеудің әсері жоқ (F (3, 24) = 1.13, ns) немесе емдеу арасындағы өзара әрекеттесу (F (3, 24) = 2.80, ns). C-Fos IR көрсететін TH-IR жасушаларының пайызына жүргізілген ANOVA Acb емінің әсерін анықтады (F (3, 24) = 6.33, p <.05), бірақ BLA емдеудің TH- пайызына әсері жоқ. C-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) көрсететін ИҚ жасушалары емдеудің маңызды өзара әрекеттесуі жоқ (F (3, 24) = .63, ns).

Сурет 3 

a) C-Fos IR-ні білдіретін VTA жасушаларының саны; b) C-Fos IR-ні білдіретін VTA TH-IR жасушаларының пайызы. c) Гипоталамустың (PeF) периихикалық аймағында c-Fos-IR білдіретін жасушалардың саны d) C-Fos-IR-ны білдіретін Orexin-A IR жасушаларының пайызы. 4 емдеуі ...

Периделий гипоталамус

Көрсетілгендей Сурет 3b, PHF-дегі CFOS IR бойынша жүргізілген ANOVA (5b суретте көрсетілген аймақ) Acb емдеудің маңызды әсерін көрсетті (F (3, 24) = 30.78, p <.001), BLA емдеу (F (3, 24) = 30.52, p <.001) және Acb × BLA өзара әрекеттесуі (F (3, 24) = 8.75, p <.01). C-Fos IR көрсететін OrxA-IR жасушаларының пайызы бойынша жүргізілген ANOVA Acb емдеуінің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA емдеу (F (3, 24) = 23.52, p <.001) және Acb × BLA өзара әрекеттесуі (F (3, 24) = 14.32, p <.001). 5a және 5b суреттерінде пост-анализ BLA инактивациясы Acac ішіндегі DAMGO индукцияланған c-Fos экспрессиясын айтарлықтай төмендететінін және с-Fos экспрессиялайтын орексин жасушаларының санын төмендететіндігін көрсетеді (p <.05).

Dorsomedial гипоталамус

Көрсетілгендей Кесте 1, DMH-дегі c-Fos IR жасушаларының санына жүргізілген ANOVA Acb ішілік емдеудің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) = 20.19, p <.001), бірақ BLA ішілік емдеудің әсері жоқ ( F (3, 24) = 1.63, ns) немесе Acb × BLA емдеу әрекеті (F (3, 24) = 0.05, ns). C-Fos IR көрсететін OrxA-IR жасушаларының пайыздық көрсеткіші бойынша жүргізілген ANOVA Acb емдеуінің маңызды әсерін анықтады (F (3, 24) = 13.39, p <.001), BLA емдеу (F (3, 24) = 5.85, p <.05), бірақ Acb × BLA емдеудің өзара әрекеттестігі жоқ (F (3, 24) = .89, p = .36).

Кесте 1 

C-Fos-IR (%) немесе C-Fos-IR (% orexin-A) білдіретін CFos-IR (жалпы) және dorsomedial hypothalamus және PeF Orexin-A IR жасушаларындағы жасушалар саны. 4 емдеуі енгізілді, оның ішінде дереу Acb DAMGO немесе тұзды (SAL) ...

Жіті гипоталамус

Көрсетілгендей Кесте 1, LH-дегі c-Fos IR жасушаларының саны үшін жүргізілген ANOVA Acb ((F (3,24) = .11, ns) немесе BLA емдеудің ((F (3, 24 = 6.82, p <) әсерін анықтаған жоқ. .05) және өзара әрекеттесудің болмауы (F (3,24) = .26, ns). Or-A-IR жасушаларының пайыздық мөлшерінде жүргізілген ANOVA с-Fos ИҚ-ны көрсеткенде Acb емдеудің айтарлықтай әсері болған жоқ (F (3, 24) ) = .64, ns), BLA емдеу (F (3, 24) = .08, ns) немесе емдеудің өзара әрекеттесуі (F (3, 24) = .77, ns.)

талқылау

Жарияланған лимфазды жоғары майға қол жеткізу шарттары бойынша, BLA инактивациялауы Acb DAMGO-да өндірілген жоғары майдың тұтынылуын азайтты, ал бұрынғы баяндаманы растай отырып,). Екінші эксперимент сол бір құбылыстарды қарастырды, бірақ диеталарға қол жеткізу шектеулі шектеулі болған жағдайда, тек Acb DAMGO ішіндегі тек емделуші топ ішіндегі барлық емдеу топтарын қанықтылыққа жеткізуге мүмкіндік берді (яғни EXN 1-дегі жарнама шарттарында байқалған тұтыну сомалары). BLA инактивациясымен немесе онсыздандырылған жануарлардың ішіндегі тұзды ерітінділері жоғары майлар диетасының ұқсас деңгейлерін жұмсады және болжанғандай, жүріс-тұрыс мінез-құлқының ұқсас деңгейлерін көрсетті. Нақты қызығушылықтың екі емдеу топтары BLA инактивациясымен немесе онсыз Acb DAMGO-ні алатын адамдар 30hr сынақ сеансының алғашқы 2 мин ішінде қол жетімді барлық жоғары майлы диетаны дерлік жұмсады және тәбетті мінез-құлықтың ұқсас үлгілерін көрсетті (мысалы, азық-түлік хопперінің жазбалары, азық-түлік хопперінің ұзақтығы), болжам бойынша, соңғы 90 мин. Intra-Acb DAMGO емдеу BLA инактивациясына қарамастан, азық-түлік шаншу тәсілдерінің саны мен ұзақтығын бұрынғыдай көрсетілгендей,). Ең маңыздысы, 1 экспериментінде және бұрын, ), BLA инактивациясыз АҚ-дағы DAMGO емдеу тұтыну деңгейіне шектеулі қол жеткізу жағдайында берілген сомадан екі есе аз әкеледі. Осылайша, BLA инактивациясынан өтпей-ақ Acb DAMGO емін алған егеуқұйрықтардағы нейрондық белсенділік үлгілері тәсіл және тұтын қол жетімді болғаннан тыс қосымша тағам. Керісінше, BLA инактивтілігімен ішек-Acb DAMGO емін алатын егеуқұйрықтардағы нейрондық белсенділік үлгілері тәсіл азық-түлік, бірақ мотивация азаяды тұтын BLA инактивациясыз, Acb DAMGO ішіндегі егеуқұйрықтармен салыстырғанда, қосымша азық-түлік. Бұл дизайнды негіздеуге ғана емес, ағымдағы деректерді түсіндіруде де маңызды. Қолжетімді диета деңгейі тек топтар бойынша шектеулі ауқымда тұтыну деңгейін ұстап қана қоймай, сонымен бірге DAMGO-ға кіретін топтан басқа, емдеу топтарында егеуқұйрықтарды қамтамасыз ету үшін ғана таңдалған (Experiment 1 және алдыңғы қорытындылар қараңыз ).

Intra-Acb DAMGO-дің басқаруы тұзды емдеуге қарағанда допаминергические нейрондарда VTA c-Fos IR-ді айтарлықтай арттырды, ал оның ішіндегі BLA muscimol енгізуі бұл ұлғайтуға ешқандай әсерін тигізбеді. Алдыңғы зерттеулер VTA-де, әсіресе VTA допамин (DA) нейрондарындағы c-Fos IR-нің жоғарылауы сыйақы, ынталандыру және нашақорлықта орталық рөл атқарады; ; ). Допаминді антагонисттерді Acb блоктарына тәбетті тамақтану тәсіліне енгізу әлі күнге дейін аштықтан туындаған шошқа тұтынуына әсер етпейді () немесе Ішкі Acb DAMGO майын тұтыну (). Допамин агонистерін интро-АКФ енгізу тамақ күшейткіштің прогрессивті қатынасын арттырады, бірақ еркін тамақтануға әсер етпейді (). Бұл деректер және басқалары, BLA инактивациясымен және BLA инактивациясымен бірге ішек-Acb DAMGO басқаратын емдеу топтарында байқалған асқазан-ішімдікке тән тамақ әдістерінің мінез-құлқы VTA допаминергиялық нейрондарда белсенділіктің артуымен түсіндіріледі.

PeF-нің үлгісі - нейрондық белсенділік, жарнамалық қатынасқа қолжетімділік шарттары бойынша сол емдеу әсерінен кейін байқалатын тұтыну үлгілерімен сәйкес келеді (, ), Acambox DAMGO емдеуі кез-келген басқа емге қарағанда жоғары тұтынуға әкеледі. Біз сондай-ақ AcA DAMGO-ның BLA-ның емдеуіне қарамастан C-Fos белсенділігін арттырғанын білдік, бірақ тек DAMGO ішіндегі тек C-Fos-ны білдіретін орексин нейрондарының үлесі бақылау құралдарымен салыстырғанда артты. DAMGO-ның тамақтану мінез-құлқындағы рөліне қарамастан (; ), DAMGO LH c-Fos белсенділігін айтарлықтай арттырмады жануарлардың қанық болуына жол бермеді.

Гипоталамус энергия эвентазасының автономды реттеу орталығы болып саналады. соның ішінде азықтандыру ережесін, өркениетті және сыйлықты (, ). Орексигенді пептидтердің орексин-А және меланин-концентрацияланған гормонын (MCH) білдіретін нейрондар гипоталамустың бүйірлік аймақтарын тығыз толтырады), атап айтқанда, переферия аймағы. Орташа түрде басқарылатын орексин-А (жоғары)) опиоидтық антагонист налоксонның алдын-ала басқарылуы (), опиоид пен орексин пептидтерінің дәмді азық-түлік тұтынуына медицинада өзара әрекеттесуін болжайды. Ішкі-ВТА орексин -Админолизация сондай-ақ допаминдік нейронды қоздырады (Borgland және басқалар, 2006). ВТА-дағы орексиннің сигнализациясының құрсаулауы жоғары майлы диетаның DAMGO индуцирленген тамақтануін азайтады (), бірақ бұл тұтынуды ұлғайтуға ықпал ететін тәбетті мінез-құлықты азайту арқылы қаншалықты белгілі. Осылайша, AcF DAMGO-нен кейінгі VPA-ның допаминергичесіндегі белсенділігінің BLA инактивациясынан кейін көтерілген VPA допаминергический белсенділігінің PeF orexin белсенділігін төмендетуге қарамастан, тәбет және тұтыну фазаларын мінез-құлық сипаттамасының маңыздылығын арттырады. Бұдан басқа, бұл деректер PeF orexin және VTA допаминергические модуляциясының опиоидке бағытталған көзқарасқа және азықтандырудың тұтыну фазасына әсерін зерттеу үшін сыналған болжамдарды ұсынады.

Ағымдағы зерттеу диеталық қолжетімділікті (яғни, қол жетімді граммдарды) түрлі дәрілік емдеуден кейін дифференциалды тұтыну деңгейінің әсерін бақылау үшін пайдаланды. Зерттеу, сондай-ақ, зерттеуді тек бір диетаға ғана шектеді; Осылайша, басқа да рационды диеталардың опиоидті тамақтануын бірдей реттеуге болады. Жоғары майлы диетаны таңдау, Acb DAMGO-ның жоғары майлы тамақтануына негізделген анықталған байланыс желісінің бұрынғы сипаттамасымен байланысты болды (; шолу), әсіресе BLA рөлі (, ). Белгілі болғандай, қазіргі таңдағы деректер майға тән диетаға тән немесе олардың баламалы диета арқылы бақыланатын-жатпайтыны белгісіз. Бір қызығы, жақында жүргізілген зерттеуге сәйкес, өте дәмді диеталар арасында тіпті мезоорторталолимикалық тізбектің негізгі азықтандыру реттеуші аймақтарында c-fos белсендіру үлгілерінде айтарлықтай айырмашылық бар). Болашақ зерттеулер осы айғақтардың жоғары майлы диеталарға тән екендігін анықтау үшін қажет болады.

Қысқаша айтқанда, бұл деректер BLA-дің тұтынуды нақты басқаруға арналған Acb-дің опиоидтық активтілігіне қалай жауап беретіні туралы, бірақ жоғары майлы диеталармен байланысты мінез-құлыққа жол бермеу туралы түсінік береді. Деректер Intra-Acb DAMGO-мен туындаған тұтыну мінез-құлықтары ПЭС-дегі орексин-нейрондардың белсенділігінің артуына байланысты болуы мүмкін, ал тамақ өнімдерін жақындатудың мінез-құлқының жоғарылауы ВТА допаминергиялық белсенділіктің артуымен байланысты, ал BLA активтендіруі тек қана бақылау үшін қажет тұтыну кезеңі. Бұл деректер мұқият сипатталған азықтандыру үлгісіндегі екі диссипативті азықтандыру әрекетін жақсы түсінуді қамтамасыз етеді. Зерттеу нейрондық схема туралы білімімізді дəнекілікке негізделген азықтандыруға септігін тигізеді жəне семіздік пен азық-түлікке тәуелділік мінез-құлықтарын дамытуға қатысы бар азықтылықты азықтандыру мінез-құлқын түсіну үшін салдары бар.

مور

Сурет 4 

Paxinos & Watson (1998) атласынан бейімделген сызба сызықтары, көк аймақта (сұр аймақ) көрсетілген және тікелей төменде үлкейтілген ми аймақтары бар тәждік кесінділер бейнеленген. Аймақтар: (А) вендральді аймақ, VTA; (Б) дордомедицина ...

Алғыс

Авторлар Нашақорлықтың ұлттық институтын МЖВ-дан DA024829 грантының қолдауын мойындағысы келеді.

Сілтемелер

Авторлар мүдделер қақтығысын жарияламайды.

Әдебиеттер тізімі

  1. Бадияни А, Леоне Р, Ноэль М.Б., Стюарт Дж. Вентральгиялық трицальді аймақ опиоидтық механизмдер және ішек мінезінің модуляциясы. Ми зерттеуі. 1995; 670 (2): 264-276. [PubMed]
  2. Балдо Б., Садегиян К, Бассо АМ, Келли А.Е. Селективті допамин D1 немесе D2 рецепторларының қоршау ядросының ішкі бөлімдерінің ішек қимылына және қозғалмалы қозғалу белсенділігіне әсері. Behav Brain Res. 2002 Dec 2; 137 (1-2): 165-177. [PubMed]
  3. Балдо Б.А., Пратт Б В, Вилли М Дж, Ханлон Э.К., Бакши В.П., Кадор М. Мотивация принциптері тамақтану мінез-құлқының нейрофармакологиялық және нейроанатомиялық субстраттарының әртүрлі функцияларымен анықталған. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov; 37 (9 Pt A): 1985-1998. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  4. Ball GF, Balthazart J. Нейроэндокриндік жыныстық мінез-құлықты бақылау туралы біздің түсінігімізге тәбетті және тұтыну айырмашылығы қаншалықты пайдалы? Horm Behav. 2008 ақпан; 53 (2): 307-311. автор жауап 315-8. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  5. Берридж К.К. Қозғалыстағы неврологиядағы мотивация ұғымдары. Physiol Behav. 2004 сәуір; 81 (2): 179-209. Шолу. [PubMed]
  6. Berridge KC. Тамақты ұнататын және «қалайтын» сыйақылар: мидың субстраттары және тамақтанудың бұзылуындағы рөлдер. Физиология және мінез-құлық. 2009; 97 (5): 537-550. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  7. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Сартор Г.С., Астон-Джонс Г. Марапатты іздеуде және тәуелділікте орексин / гипокритиннің рөлі: семіздік үшін салдары. Физиология және мінез-құлық. 2010; 100 (5): 419-428. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  8. Clegg DJ, Air EL, Woods SC, Seeley RJ. Меланинді концентрациялайтын гормон емес, орексин-А-да пайда болатын тамақтану - опиоидтық құрал. Эндокринология. 2002; 143 (8): 2995-3000. [PubMed]
  9. Крейг В. Аппетит пен құбылыстар бейнеқосылғыларды құраушы ретінде. Биологиялық бюллетень. 1918; 34: 91-107. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  10. Күні Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, oroxigenic hypothalamic peptides, автономды, нейроэндокринді және нейрорегуляциялық жүйелермен өзара әрекеттеседі. Proc Natl Acad Sci АҚШ. 1999; 96 (2): 748-753. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  11. Дела Круз Ж.А., Коке Т, Карагиоргис Т, Самспсон С, Исказа-Чукали Д, Кест К, Раналди Р, Боднар Р.Ж. егеуқұйрықтардағы қант пен майдың ауызды қабылдауынан кейінгі мезотентицефаликалық допамин жолындағы проективтік мақсаттарға және доральді стриатомада c-Fos индукциясы. Brain Res Bull. 2015 ақп; 111: 9-19. [PubMed]
  12. Өрістер HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Тұтас тәбет мінез-құлықта және оң нығайтумен вендральдік тегіс аймақ нейроны. Неврологияны жыл сайынғы шолу. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE. Габарерге, опиоидке немесе допаминергический ядролық акументалды ынталандыруға негізделген тамақ қабылдау немесе азық-түлік іздестіру әрекеттерінің көбеюі: аштық па? Психофармакология (Берл) 2004 Мар; 172 (3): 241-247. [PubMed]
  14. Харрис Г.С., Астон-Джонс Г. Арусал және сыйақы: орексин функциясындағы дихотомия. Неврологиядағы үрдістер. 2006; 29 (10): 571-577. [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Сыйақыға қатысты ми бөлімдерінің фармакологиялық манипуляцияларымен аппетивтік және тұтыну реакциялары арасындағы дифференциация. Behav Neurosci. 1996 сәуір; 110 (2): 331-345. [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF. Эндоканабиноидті жүйе және аппетит: тағамдық марапаттаудың өзектілігі. Nutr Res Rev 2014 Jun 2; 27 (1): 172-185. [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Taylor JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD. Тәбет және тұтынушылық мінез-құлық үшін гипоталамус желісінің динамикасын бейнелеу. Ұяшық. 2015 Jan 29; 160 (3): 516-527. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  18. Калра СП, Дубе М Г, Пу С, Ху Б, Хорват Т.Л., Калра П.С. Дене салмағының гипоталамусын реттеудегі тәбетті реттейтін жолдармен өзара әрекеттесу. Эндокриндік шолулар. 1999; 20 (1): 68-110. [PubMed]
  19. Келли А.Е., Балдо Б.А., Патт Б.В., Уилл Мэй. Кортикостатикалық-гипоталамикалық схемотехника және тағамдарды ынталандыру: энергияны интеграциялау, әрекеттер және сыйақы. Physiol Behav. 2005 Dec 15; 86 (5): 773-795. [PubMed]
  20. Лоренц К. Табиғатты мінез-құлық үлгілерін зерттеуде салыстырмалы әдіс. Symp. Soc. Exp. Биол. 1950; 4: 221-268.
  21. Nicola SM, Deadwyler SA. Ядролық акумент нейрондарының ату жылдамдығы допаминге тәуелді болып табылады және егеуқұйрықтардағы кокаинді іздестіру тәртібін күшейтудің прогрессивті арақатынасының кестесі бойынша көрсетеді. J Neurosci. 2000 Jul 15; 20 (14): 5526-5537. [PubMed]
  22. Park TH, Carr KD. Тұздық және нальтрексонмен өңделген егеуқұйрықтардағы дәмді тағаммен және тағаммен жұптасқан ортада туындаған фос-тәрізді иммунореактивтіліктің нейранатомикалық үлгілері. Ми зерттеуі. 1998; 805: 169-180. [PubMed]
  23. Will JJ, Franzblau EB, Kelley AE. Nucleus accumbens mu-opioids бөлінген ми желісін белсендіру арқылы майсыз диетаны қабылдауды реттейді. J Neuroscience. 2003; 23 (7): 2882-2888. [PubMed]
  24. Will JJ, Franzblau EB, Kelley AE. Амидаль майдың опиоидтермен айналысуы үшін маңызды. Нейрорпорт. 2004; 15 (12): 1857-1860. [PubMed]
  25. Will MJ, Pratt WE, Kelley AE. Вентральды стриатиканың опиоидты ынталандыруымен туындаған жоғары майлы тамақтанудың фармакологиялық сипаттамасы. Physiol Behav. 2006 Sep 30; 89 (2): 226-234. [PubMed]
  26. Михаэль, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY. Опиоидтермен қамтамасыз етілген тамақтану әрекеттеріне араласқан акумбензиндерге амигдаланың қатысуын мінез-құлықты сипаттау. Жүретін неврология. 2009; 123 (4): 781-793. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Orexin индуцирленген тамақ өнімдері нейропептидті Y жолын қамтиды. Ми зерттеуі. 2000; 859 (2): 404-409. [PubMed]
  28. Чжан М, Келли А.Е. Стринатальды муопиоидты ынталандырудан кейінгі жоғары майлы тағамдарды кеңінен қолдану: микроинжекторлық картаны көрсету және фосфизма. Неврология. 2000; 99 (2): 267-277. [PubMed]
  29. Чжан М, Келли А.Е. Сахарин, тұз және этанол ерітінділерін қабылдау муиофиды агонистті ядро ​​акументіне енгізу арқылы көбейтіледі. Психофармакология (Берл) 2002; 159 (4): 415-423. [PubMed]
  30. Чжан М, Балмадрид С, Келли А.Е. Азық-түлік тағамдарын ынталандырудың опиоидті, GABaergic және допаминергиялық модуляция ядросы акументисты: егеуқұйрықта прогрессивті коэффициентті зерттеу арқылы анықталған контрастылық әсерлері. Behav Neurosci. 2003 сәуір; 117 (2): 202-211. [PubMed]
  31. Чжэн Х, Паттерсон Л.М., Бертонд HR. Ворральдік ойық аймағында орехиннің сигналы ядро ​​акументінің опиоидты ынталандыруымен туындаған майдың жоғары тәбеті үшін қажет. J нейрологиясы J. 2007; 27 (41): 11075-11108. [PubMed]