Жеңіл салмақты егеуқұйрықтарда сукрозада (2008) қышқылдану кезінде, допаминді босату және ацетилхолинді реакция күшейтеді.

NM AVENA,^a P. RADA,^a,b және BG HOEBEL^a,*

Бұл зерттеу егеуқұйрықтардың салмағы қалыпты салмаққа қарсы болған кезде қанттың шапшаңдығы кезінде егеуқұйрықтардың допаминді (DA) көп акумент шығаратындығын тексерді. Аутилхолин (ACh) ядро ​​accumbens (NAc) әдетте тамақ прогрессімен және қанықтылығынан кейін артады, өйткені біз жануар салмағын жоғалтқан кезде ACh шығарылымының өзгергенін тексердік. Күнделікті 8-сағ арқылы егеуқұйрықтарды сақтауға арналған, 10% сахароза ерітіндісі бірінші 2 сағ үшін қол жетімді. ХНУМХ күні жасалынған микродиализ дене салмағының қалыпты кезінде ішек суспензиясына жауап ретінде бастапқы деңгейден 21% -ға дейін өсім көрсетті. Сыртқы жасуша ACh тағамның соңына шықты. Содан кейін егеуқұйрықтар азық-түлік және сахароза болды, сондықтан 122 күні олар дене салмағының 28% болды. Сыналған кезде бұл жануарлар сахарозаны ішкенде (85%) әлдеқайда көп Д.А. шығарды, бірақ ACh шығарылымы көтеріле алмады. Бақылау тобы дәл осы жолмен тестіленді, бірақ қантты тек 179, 1 және 21 күндерінде берді. Кәдімгі дене салмағындағы бақылау жануарлары 28 күні сахароза ішкенде ДА-да маңызды емес көтерілуді көрсетті. Күндізгі 21, дене салмағының 28% кезінде басқару элементтері DA шығарылымында кішкене жоғарылауды көрсетті (85%); алайда бұл қанттың күнделікті қол жетімділігі төмен салмақ егеуқұйрықтарында байқалған 124% -дан әлдеқайда төмен болды. Бұл зерттеулер жануарлар жануардың қантпен қаптап, салмағын жоғалтқанда, жануарлар жануардың әдеттегі салмағына қарағанда қарағанда әлдеқайда көп АА және аз АСҚ шығарғанын көрсетеді.

Сабақтар және хирургия

Еркек Sprague-Dawley егеуқұйрықтары (300-325 г) Taconic Farms компаниясынан алынған (Germantown, NY, АҚШ) және кері HNUMX-h жарық / қараңғы циклында жеке орналастырылған. Барлық процедуралар Принстон университетінің институционалдық жануарларды күтіп-бағу және пайдалану жөніндегі комитеті мақұлдады және жануарларды этикалық пайдалану туралы Ұлттық денсаулық сақтау институттарының нұсқауларына сәйкес келеді. Жануарларды пайдалануды азайту және оларды азайту үшін күш жұмсалды. Микродиализді сынау кезінде ғана су үнемі қол жетімді болды.

Барлық егеуқұйрықтар микродиализге арналған гидравликалық каннулдарды имплантациялау үшін операциядан өтті. Олар 20 мг / кг хилазинмен және қажет болған жағдайда кетаминмен толықтырылған 100 мг / кг кетаминмен (жіп) аузсызданды. Екі жақты 21 өлшеуіш баспайтын болат бағыттағыш біліктер артқы қабырғаның артқы қабығы қабығына (алдыңғы: + 1.2 мм, көлденең: 0.8 мм және ventral: 4.0 мм, bregma, midsagittal sinus және сәйкесінше деңгейдегі сүйек бетіне бағытталған) бағытталды. Микродиализдік зондтар кейінірек енгізілді (төменде қараңыз) және тағы бір 5 мм ұзартылды ventrally.

Жүргізу тәртібі

Хирургиялық сауықтырудың шамамен ХНУМХ аптаынан кейін эксперименталды топ (n= 7) 16-сағаттық сахароза ерітіндісіне (12-4th h қараңғылықтан бастап) 2-сағ арқылы 10-сағаттық күнделікті тамақ шектеуінде (қараңғыда 4 сағ және 6 сағ) ) және 8-h кеміргіштерге қол жетімділік (4th h қараңғы басталуынан). Бұл шектеулі қатынасу процедурасы өткеннен тәуелділіктің белгілерін анықтау үшін қолданылғанымызға байланысты, бірақ көп жағдайда ұқсасAvena және басқалар, 2008). Басқару тобы (n= 7) осы кестеде 1 күні және 21 күнінде сақталды және chow қол жетімді болды ad libitum аралықта. 21 күні, микродиализ төменде сипатталғандай орындалды.

22 күнінен бастап, барлық егеуқұйрықтар дене салмағымен біртіндеп төмендейді, келесі аптада олардың бастапқы салмағының 85% -ына дейін. Тәжірибелік топ 5 г тәулігіне хаумен шектелді және 2 сағ үшін сахароза ерітіндісіне қол жетімді болды, бірақ берілген сахарозаның көлемі әрбір жануар 19-21 күндері тұтынатын орташа мөлшермен шектелді. Бұл жануарлардың салмағын жоғалтуы үшін және сахарозаның артық мөлшерін тұтыну арқылы қол жетімді калориялардың болмауына жол бермеу үшін жасалды. Бақылау тобы ұқсас салмақпен азайған, бірақ микродиализ сессиясы кезінде (төменде сипатталған) 28 күні қоспағанда, осы кезеңде сахарозаға қол жеткізе алмады. Дене салмағы салмағын азайту кезеңінде күн сайын жазылған, ал егер жануарлар тұрақты салмақта жоғалмаса, олардың дене салмағының 85 күніне ХNUMX күніне дейін болғанда, келесі күні олар сәл аз шықты.

Микродиализ процедуралары

In vivo микродиализ NAc қабығындағы экстрацеллюлозалық DA және ACh шығарылуын өлшеуге арналған. Микродиализді зондтар кремнийлі шыны түтікшелерден (37 μ(Spectrum Medical Co., Los Angeles, CA, USA, 26 молекулярлық сығындысы бар эпоксидпен аяқталған целлюлозалық түтікшенің микродиализді ұшы бар 6000 өлшеуіш тот баспайтын болаттан жасалған құбыр ішіндегі Polimicro Technologies Inc., Phoenix, AZ, АҚШ) салмағы, 0.2 мм сыртқы диаметрі × 2.0 мм ұзындығы) (Hernandez және т.б., 1986). Күндізгі 20-да микродиализдік зондтар енгізілді және нейротрансмиттің қалпына келуіне мүмкіндік беру үшін коллекциядан кем дегенде 18 сағаттан кейін цементтелді. Проблемалар буферлі Рингердің ерітіндісімен (142мM NaCl, 3.9mM KCl, 1.2mM CaCl₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH 7.35) 0.5 ағым жылдамдығында μл / мин түні және 1.3 μэксперимент 2 күні басталғанға дейін л / мин 21 сағат бұрын. Neostigmine (0.3 μM) ферментативті деградацияға жол берместен ACh базальды қалпына келтіруді жақсарту үшін перфузия сұйықтығына қосылды.

Күнделікті дене салмағындағы 21 күні сахароза қол жеткізілуіне дейін үш қатарынан 30-мин базалық үлгілер жиналды. Содан кейін барлық егеуқұйрықтарды берілді ad libitum 2 сағ үшін ғана сахарозаға қол жеткізуге болады, әр 30 мин үлгілер жиналады. Кейінгі үлгілер сахарозаға қол жеткізгеннен кейін жиналды, сол кезде егеуқұйрықтар сахароза немесе шошқа қол жеткізе алмады. Әрбір сынама бөлінді; DA талдау үшін жартысы және ACh үшін жартысы.

21 күніндегі эксперименттен кейін, жануарлар жоғарыда сипатталғандай салмақ азайды. 27 күні олар диализдік торға қайтарылды. Жаңа микродиализдік зонд Зацкаға қарсы жағында (егеуқұйрықтар арасында теңгерімделген) енгізілді және түні бойы тұрақтандыруға бейімделген. 28 күні ХНУМХ күніндегідей микродизалогиялық процедуралар жалғасты, тек осы уақытқа дейін жануарлар салмағы азайтылған күйде болды, және олар тұтынуға рұқсат етілген сахароза күн сайын әрбір жануардың орташа тұтынуына қысылған болатын 21-19.

DA және ACh талдау

DA және оның метаболиттері, 3,4-dihydroxy-фенилацетикалық қышқыл (DOPAC) және гомованиил қышқылы (HVA) кері фаза, электрохимиялық анықтаумен (HPLC-EC) жоғары сапалы сұйық хроматография арқылы талданды. Сынамалар 20-μX үлгісі 10-мм бұрышымен және 3.2 бар 3-см бағанына әкеледі μm C18 қаптамасы (Brownlee Co. Modeli 6213, Сан-Хосе, CA, АҚШ). Жылжымалы фазада 60 мM NaH бар₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH₃(CH₂)₆SO₃Na · H₂O, және 5% vol / vol MeOH. DA, DOPAC және HVA + 5100 мВ-да орнатылған және -500 мВ-да жұмыс істейтін жасушалық потенциалы бар косметикалық детектормен (ESA Co. Model 400A, Chelmsford, MA, АҚШ) өлшенді.

ACh кері фазалы HPLC-EC арқылы өлшеніп, 20-μl үлгісіндегі 10-см C18 аналитикалық бағанымен (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, АҚШ) үлгідегі цикл. ACh бета және сутегі пероксидіне (H.₂O₂) иммобилизденген фермент реакторы (Sigma фирмасының ацетилхолинэстеразы және холин оксидазасы, Сент Луи, MO, АҚШ). Жылжымалы фазасы 200 мм К болды₃PO₄ рН 8.0 кезінде. Амперометриялық детектор қолданылды (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, АҚШ). H₂O₂ Ag-AgCl анықтамалық электродына (EG&G Princeton Applied Research) қатысты 500 мВ-қа орнатылған платина электродында (BAS, West Lafayette, IN, АҚШ) тотықтырылды.

Гистология

Эксперимент аяқталғаннан кейін гистология микродиализді тексеруді тексеру үшін орындалды. Науқастарда натрий пентобарбиталының дозаланған мөлшерінің жоғарылауы болды және терең анестезирленген кезде 0.9% қышқылымен, содан кейін 10% формальдегидпен ішілік өткізілді. Миы жойылды, тоңазытылған және 40-ге бөлінген μм секцияларынан бастап, сынақ алаңдары кеңістігі орналасып, атласты пайдаланып әзірленді Paxinos және Watson (2005).

Деректерді талдау

Сахрозды қабылдау жақын миллиметрге дейін тіркелді, ал топтар арасында топтық тұтынуды талдауға болмады tКүнделікті қантпен жұлынатын топ пен қантты екі еселенген топ арасында 21 күніндегі ішектерді салыстыру. Күнделікті қант тұтыну және базальды ДА деңгейлері дисперсияны бір жақты қайталама талдау әдісімен талданды (ANOVA). Салмақ-шектеу фазасы кезінде дене салмағы топтар арасында ANOVA екі жақты қайталанатын шаралармен салыстырылды. Микродиализ деректері базалық желінің пайызына дейін қалыпқа келтірілді және ANOVA қайталама немесе екі жақты шаралармен талданды. Post hoc Tukey-дің шынымен айтарлықтай айырмашылықтар тестілері ақталған кезде пайдаланылды.

DA шығарылымы қантпен жұлған егеуқұйрықтардағы дене салмағының төмендеуімен күшейтіледі

Кәдімгі дене салмағындағы 2-сы бар егеуқұйрықтар күн сайын 21 күн ішінде ішуді арттырды (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Інжір. 1), ал 21 күні олар тек 1 және 21 күндеріне қол жеткізе алатын бақылау тобына қарағанда әлдеқайда көп тұтынған (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 ккал, сәйкесінше 3.9 ± 1 ккал).

 

Інжір. 1

Тәуліктік дене салмағындағы 21 күн ішінде күнделікті қант қабылдау. Күн сайын қантқа қол жеткізудің 2 сағымен егеуқұйрықтарды қабылдау уақытында айтарлықтай өсті. Басқару тобы 1 және 21 күндерінде шамамен бірдей мөлшерді ішеді.

Базаль ДА деңгейлері төмендегідей болды: қалыпты дене салмағындағы күнделікті 2-сағаттық қант тобы (күн 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; ХNUMX-сағаттық тәуліктік қант тобы дене салмағының төмендеуі (күн 2) = 28 ± 0.88 fmol; 0.35-сағат қант екі есе қалыпты дене салмағындағы бақылау тобы (күн 2) = 21 ± 1.03 fmol; 0.17-сағат қант екі есе бақылау тобымен дене салмағының төмендеуі (күн 2) = 28 ± 0.78 fmol, топтар арасында елеулі айырмашылықтар жоқ.

Тәуліктік сахарозаға тән экспериментальды топ үшін күнделікті дене салмағындағы 21 күні жасалынған микродиализ ішек суспензиясына жауап ретінде экстрацеллериялық DA-нен 122 ± 4% -ға дейін жоғарылайды (күн 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Сурет 2A). Бақылау жануарлары екінші рет Сахарозаны ішкен кезде ХНУМХ күні ДА-ның айтарлықтай көтерілуін көрсетті.

 

Інжір. 2

Акумент DA және ACh босатылған кезде егеуқұйрықтарды қалыпты дене салмағымен қантқа, содан кейін қайтадан 85% дене салмағына. (A) күнделікті дененің салмағы бойынша 21 қол сұйық қантқа жауап ретінде босату және (B) осы шығарылым жақсартылған (179% ...

Салмақты төмендету фазасында екі топтағы егеуқұйрықтардың салмағы 85 күн ішінде шамамен 7% -ға дейін төмендеді (86 ± 1.5% және 82 ± 1.2%, эксперименталдық және бақылау топтары). Күннің 28-да, дене салмағының 85% -да, егеуқұйрықтар бақылау тобымен салыстырғанда (179 ± 14%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Сурет 2B).

Уақыт бойынша әрбір топты салыстыру кезінде DA босату қалыпты дене салмағымен салыстырғанда дене салмағының төмендеуі кезінде 2-сағаттық қант тобына айтарлықтай көп болды (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Бұл әсер 2-сағаттық қанттың екі рет бақылау тобында байқалмады, бұл қалыпты және дене салмағының төмендеуі кезінде ДА-ның өсуін көрсетті.

DOPAC және HVA үшін деректерді талдау Кесте 1. Метаболиттердің деңгейлері күнделікті бақылау тобы үшін бақылау тобымен салыстырғанда әлдеқайда көп болды және азық-түлік шектеуі бойынша айтарлықтай өзгерген жоқ.

 

Кесте 1

DA күнделікті қалыпты және азайтылған дене салмағымен тамақтандырылған жануарлардағы метаболиттердің ДОПА (DOPAC және HVA) деңгейлері және қантқа қол жеткізуді бақылайтын қалыпты және аз мөлшерде

Ашық салмақта болғанда, ACH босатылған қантпен ауыратын егеуқұйрықтарда азаяды

Күндізгі 21 кезінде дене салмағының қалыпты жағдайда ЭКГ-қант тамағы кезінде өсті және топтық топ үшін (21: 127 ± 10% күні, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Сурет 2C); алайда, 28 күні егеуқұйрықтың салмағы жеткіліксіз болғанда ACh эффектісі жоғалды (100 ± 6% базалық сызық). Екінші жағынан бақылаушы жануарлар азықтың соңында қалыпты салмақтағы ACH шығарылымының едәуір ұлғаюын көрсетті (177 ± 7% F(6,36) = 4.59, P<0.005; Сурет 2C) және дене салмағының төмендеуі (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Сурет 2D).

Микродиализдік зондтар, негізінен, NAc-дің орта қабықшасында орналасқан (Інжір. 3).

 

Інжір. 3

Гистологияда микродиализдің үлгілері негізінен медицинадағы NAc қабығынан алынған. AcbC = accumbens ядросы, CPu = caudate, aca = алдыңғы комиссура.

Қантты индуцируалды DA шығарындысы егеуқұйрықтардың дене салмағының төменгі деңгейінде жоғарылайды

Зерттеулер көрсеткендей, қант ерітіндісін жеп, салмағын жоғалтқан жануарлар әдеттегідей дене салмағынан қарағанда NAc-да босатудың үлкен пайызын, ал салмағы төмен емес жануарлардан көп екенін көрсетеді. Алдыңғы зерттеуде ауыр салмақты егеуқұйрықтарды әдеттегі шошқа немесе жүйелі амфетамин немесе морфин берілсе, жақсартылған DA босату байқалмады; алайда, амфетамин тікелей NAc-ға енгізілгенде, ол Vesicular DA жинақталғанPothos және басқалар, 1995a). Бастапқы деңгейдегі өзгерістер, босатылған сома және рецепторлардың байланыстары жануарлардың салмағы төмен болған кезде есірткілердің күшейтетініне байланысты болуы мүмкін (Кэрролл мен Мейш, 1979; Carroll және Stotz, 1983; Carroll, 1985; Carr және басқалар, 2000; Carr, 2002; Cadoni және басқалар, 2003). Осы деректер азық-түлікпен шектелу кезінде қант бинтингінің факторы болып табылады.

NAc-дағы күшейтілген ДӘ-нің жоғарылауы ACh шығарылымының азаюымен байланысты. Бұрын азықтандыру кезінде азық-түлік тағамында НСС деңгейіндегі ACh деңгейлері әдетте көбейгенін көрсетті (Mark және басқалар, 1992) және тоқтату кезінде шыңы болуы мүмкін (Rada және басқалар, 2005; Hoebel және басқалар, 2007). Pratt және Kelley (2005) сонымен қатар, мускаринді рецепторлардың скополаминмен антагонизмін азықтандыруға кедергі келтіретінін көрсете отырып, ACh-нің акушменттеріне ролін ұсынды. Бұл препарат ішінара жанама түрде ЭКЖЖ деңгейін жоғарылату арқылы әрекет етуі мүмкін (Chau және т.б., 2001). Осы зерттеулерде жануарлардың салмағы төмен болғанда ACh шығарылымы азайған. Бұл қуырылған ACH шығарылымы калориялық қабылдаудан тәуелсіз болды, себебі күнделікті 2-сағ және бақылау егеуқұйрықтары қалыпты және дене салмағының төмендеуінде қанттың ұқсас мөлшерін тұтынған. Осылайша, ACh шығарындысының жоғарылауы қантты қанықтыруды жеңілдетуде маңызды рөл атқаруы мүмкін. DA-мен алынған нәтижелермен бірге, DA-дағы пайыздық артудың және АГ қанықтыру коэффициентінің жоғарылауының арқасында азық-түлікпен шектелетін жануарлардың көбейіп кетуі мүмкін.

Дене салмағының төмендеуі кезінде ішу

Осы эксперимент қантпен өлім үлгісінің модификацияланған нұсқасын пайдаланады, ол бұрын біз мінез-құлық пен нейрохимиялық өзгерістерді сапалы түрде есірткіге тәуелділікпенAvena, 2007; Avena және басқалар, 2008). Негізгі айырмашылықтар сахарозаға қол жетімділіктің шектеулі кезеңі (2 сағатқа қарсы 12 сағ) және дене салмағын 85% -ға азайту үшін азық-шектеу. Бір апта ішінде 85% немесе одан да көп салмақты азайту, осы зерттеудегідей, басқалар (Pothos және басқалар, 1995a; Cadoni және басқалар, 2003). Модельге осы модификациялар 1) салмақ жоғалуын жеңілдету үшін 2), сонымен қатар, азық-түлік тағамдары қысқа уақыт кезеңімен модельдеуге болатындығын және 3) қант биндині қаншалықты күшейтетінін тексеруге арналған DA босату, дене салмағының төмендеуі кезінде.

Осы қолжазбада сипатталған модельге қосымша, өлім-жітімнің басқа да үлгілері сипатталды (Хаган және Мосс, 1997; Corwin және Buda-Levin, 2004; Boggiano және басқалар, 2005), олардың кейбіреулері жануарларды хроникалық тамақпен шектелген кезде,Хаган және Мосс, 1997; Boggiano және басқалар, 2005). Басқа модельдер қант, май, және / немесе тәтті-майлы қоспалар сияқты дәмді тағамға (мысалы, 1 немесе 2 сағ.Corwin және т.б., 1998; Boggiano және басқалар, 2005; Berner және басқалар, 2008).

Бұл есеп әдебиетті әдеттегідей қысқартылған, дене салмағының төмендеуі кезінде қантты ерітінділерді қайталап ішуіне жауап ретінде NAc-да күшейтілген DA шығарылымын көрсету арқылы кеңейтеді. Уилсон және т.б. (1995) көрсеткендей, 20-сағ азық-түлік шектеуі қанағаттанарлық ерітінді ішуіне жауап ретінде акумент Д. Bassareo және Di Chiara (1999) жаңалықтың жетіспеушілігіне байланысты реакцияның орын алғаннан кейін АА-да босатуды өткір тамақтану шектеуі қалпына келтірілетінін анықтады. Күнделікті 12-сағаттық азық-түлік шектеуі қанттың қайнатылғаннан кейін, бұл диетадағы 3 аптадан кейін де NAc-да DA босатылдыRada және басқалар, 2005). Осы нəтижелер осы деректердің барлығын қолдайды жəне одан əрі еттің егеуқұйрықтары аз болғанда, ДБ босатуды күшейтуге мүмкіндік береді. Осы зерттеуде пайдаланылатын сахароза ерітіндісінің қанағаттануы нәтижелерге қатысты ішінара жауапты болады деп күтілуде. Себебі май (Liang және т.б., 2006), сахароза (Rada және басқалар, 2005) және сахарозаның дәмі (Avena және басқалар, 2006) барлығы NAc-да қалыпты салмақпен, жануарлармен жыпылықтаған жануарларды бірнеше рет босатуға көрсетілген, осы тағамдар мен басқа да дәмді талғамдардың салмағы төмен салмақтағы жануарларға босатуды жақсартады деп болжануда, бұл қантпен көрсетілген зерттеу.

Тамақтанудың шлюзі?

Қысқа уақыт кезеңі DSM-IV-TR арқылы анықталған адамдардағы шамадан тыс тамақтануды модельдеуі мүмкін, бұл шамамен 2 сағ артық тамақтану (Америкалық психиатриялық қауымдастық, 2000). Қатынаудың қысқа мерзімдері кейбір шектеулі түрдегі тамақ ауруларының үлгісі ретінде төмен салмақтағы дене салмағындағы тамақтануды талқылау кезінде аса маңызды болып табылады. Бұл өлім-жітім эпизодтары тамақтануды тоқтата алмайтын сезім сияқты бақылаудың жетіспеуімен бірге жүреді. Клиникалық жағынан тамақтанатын эпизодтар: 1), 2) тәбетсіз аш болғанда көп мөлшерде азық-түлікті тамақтандырғанша, 3) ішуді үш немесе одан да көп байланыстырады: 4) қалыпты жағдайлардан әлдеқайда жылдам тамақтанады, 4) біреуі қанша тамақтанып жатқаны жайлы уайымдаса, 5), пышақталғаннан кейін өкпеленген немесе кінәсіз сезінген, немесе 2) ішекті тағамға қатысты алаңдаушылық немесе үрейлі деп белгілейді. Ішкі тамақтану бұзылысының диагностикалық критерийлерін қанағаттандыру үшін, 6 айға орта есеппен аптасына кемінде XNUMX күн орын алуы керек. Зерттеудің нәтижесінде DA-тың ролі DA transporter генінде полиморфизм болғандықтан,Shinohara және басқалар, 2004). Сондай-ақ, тамақ ішу бұзылулары бар науқастар мидағы өзгерістерді көрсетеді, соның арқасында D1 рецепторлардың тығыздығын төмендетумен байланысты A2 аллелінің болуы,Davis және басқалар, 2008). Сонымен қатар, бұл геннің өзгеруі DA рециптрациясының бұзылуына әкелуі мүмкін, бұл гетоникалық өзгерістерге әсер етедіDavis және басқалар, 2008).

Bulimia nervosa бар емделушілерде осындай нәтижелер табылған. Бұл тамақтану бұзылыстары арқылы пациенттер шамадан тыс жаттығу немесе азық-түлікпен айыру арқылы жұтылған калорияларды тазарту үшін компенсаторлық шаралармен айналысады. Бұл пациенттер күшейтуге қатысатын ми жеріндегі өзгерістерді көрсетеді. Атап айтқанда, бактерицидтерді қалпына келтіру алдыңғы глюкозаның жұтылуына жауап ретінде алдын ала сіңірілудегі рөлі бар ми аймағының алдыңғы синглы қабығының белсенділігін жоғарылаттыFrank және басқалар, 2006). Бұл деректер тамақ өнімдерінің күшейтетін аспектілеріне жауап берудің төмендеуіне әкеліп соқтырады, осылайша осалдануды азайтады. Осы экспериментте дене салмағының аз болуында тамақ ішу АВ-ның босатылуына әкелді. Бұдан басқа, Д.А. рөлі буимикамен бақыланатын әсерлі әсерлерде өзін-өзі азық-түлік шектеуімен, кейіннен эпизодтармен шектеледі.

Бұл зерттеуді MH-65024 (NY Psychiatric Inst./Columbia Univ., BGH және т.б.), DA-10608 (BGH) және DA-16458 және DK-79793 (НМА-ға стипендия) қолдауымен MH-XNUMX қолдады. Қолжазбаны дайындауға көмек көрсету үшін Мириам Бокарсли мен Жаклин Салливанға алғыс айтамыз. Мұнда ұсынылған деректер шолу парағында талқыланды (Avena, 2007).

• Американдық психиатрлар қауымдастығы. Психикалық бұзылулардың диагностикалық және статистикалық нұсқаулығы төртінші басылым мәтіндік редакциясы (DSM-IV-TR) Вашингтон, АҚШ: Американдық психиатрлар қауымдастығы; 2000.
• Авена Н.М. Қантқа тәуелділіктің жануарлар үлгісін қолдану арқылы өлім-жітімге тәуелділік қасиеттерін зерттеу. Exp клиникалық психоформамол. 2007; 15: 481-491. [PubMed]
• Авена Н.М., Рада П, Хоебель Б.Г. Қантты тәуелділіктің айғағы: үзіліссіз, артық қантты тұтынудың мінез-құлық және нейрохимиялық әсері. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Симптомдарға арналған сахароза азық-түлік өнімі екі есе көбейеді және ацетилхолинді қанықтыруды жояды. Неврология. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Мезолимикалық допаминді тағамдық ынталандыру арқылы азықтандырудың индукциялануын және оның мотивациялық күйге байланысты болуын модуляциялау. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
• Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Мейис РА. Азық-түлік тапшылығы егеуқұйрықта кокаин-негізделген шартты орынның артықшылығын және қозғалтқыш белсенділігін арттырады. Психофармакология (Берл) 1997; 131: 1-8. [PubMed]
• Берер Л.А., Авена Н.М., Хойбел Б.Г. Тәтті-майдың диетасына қол жеткізе отырып, егеуқұйрықтарда дене салмағының жоғарылауы, өзін-өзі шектеу және дене салмағының жоғарылауы. Семіздік. 2008 doi: 10.1038 / oby.2008.328. Epub басып шығарудан бұрын. [PubMed] [Кросс реф]
• Боггиано MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Аралас диеталар мен стресстік асты егеуқұйрықтардағы опиоидтерге шамадан тыс жауаптар тудырады. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
• Кабеза де Вака С, Карр КД. Азық-түлікті шектеу зиян келтірілген препараттардың орталық тиімділігін арттырады. J Neurosci. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
• Кадони С, Солинас М, Валентин В., Ди Кьяра G. Тамақ шектеуі бойынша таңдаулы психостимуляторлық сенсибилизация: акумбензин қабығындағы және негізгі допаминдегі дифференциалды өзгерістер. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2326-2334. [PubMed]
• Carr KD. Созылмалы азық-түлік шектеуі бойынша препараттардың сыйақысын арттыру: мінез-құлықтың дәлелдері және негізгі механизмдері. Physiol Behav. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
• Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S. Аттылардағы созылмалы азық-түлік шектеуі кокаиннің және Delta1 опиоидты агонисті, DPDPE-ның маркетингтік әсерін күшейтеді, бірақ delta2 агонисті емес, deltorphin-II. Психофармакология (Берл) 2000; 152: 200-207. [PubMed]
• Кэррол ME. Егеуқұйрықтарда кокаинді іздестіру мінез-құлқын сақтау және қалпына келтіруде азық-түліктен айырылу рөлі. Дәрі-дәрмектерге тәуелділік. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
• Carroll ME, Meisch RA. Еттенитазенді егеуқұйрықтарда тұтынуға тамақ айырылуының әсері. Фармакол Биохим Беав. 1979; 10: 155-159. [PubMed]
• Carroll ME, Stotz DC. Резус маймылдары арқылы ауызша д-амфетамин және кетаминнің өзін-өзі басқару: тамақ айырылуының әсері. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 227: 28-34. [PubMed]
• Chau DT, Rada P, Kosloff RA, Taylor JL, Hoebel BG. Nucleus accumbens мінез-құлықтағы депрессияның мускариндік рецепторлары: Porsolt жүзу сынағындағы жергілікті M1 антагонистінің антидепрессант әсерлері. Неврология. 2001; 104: 791-798. [PubMed]
• Corwin RL, Буда-Левин А. Ібілдік тағамдардың мінез-құлық үлгілері. Physiol Behav. 2004; 82: 123-130. [PubMed]
• Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Райс Х.Б., Жас MA. Диеталық май параметрлеріне шектеулі қол жеткізу егеуқұйрықтардың құрамында емес, іштің мінез-құлқына әсер етеді. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
• Дэвис С, Левитан РД, Каплан А.С., Картер Дж, Рид С, Кертис С, Патте К, Хван Р, Кеннеди Ж.Л. Марапаттау сезімталдығы және D2 допаминді рецепторлық гені: іштің тамақ бұзылуының жағдайын бақылауды зерттеу. Прог Нейропсихофармакол биолдік психиатрия. 2008; 32: 620-628. [PubMed]
• Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Стресс туындаған сезімталу және глюкокортикоидтер. Амфетамин мен морфиннің допаминге тәуелді қоздыру қозғалтқыш әсерлерін сезімталту стресс туындаған кортикостерон секрециясына байланысты. J Neurosci. 1995; 15: 7181-7188. [PubMed]
• Di Chiara G, Bassareo V. Reward жүйесі және тәуелділігі: қандай допамин жасайды және жасамайды. Curr Opin Фармакол. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Адамдар қолданған есірткі, еркін қозғалатын егеуқұйрықтардың мезолимикалық жүйесінде синаптической допамин концентрациясын көбейтеді. Proc Natl Acad Sci АҚШ A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
• Фрэнк Г.К., Вагнер А, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Айзенштейн Х, Картер С.С., Кайе WH. Глюкозадағы қиындықтардан кейін тамақтанудың бұзылыстарынан болатын нәрселерден әйелдерде өзгертілген ми белсенділігі: пилоттық зерттеу. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-79. [PubMed]
• Хаган М.М., Мосс Д. Іліңіздегі тамақтануға арналған тамақтанудың үзіліссіздігімен шектеу тарихы болғанда, тамақ ішетін тамақ үлгілерінің тұрақтылығы: булимия нервінің салдары. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
• Эрнандес Л, Стэнли Б.Г., Хойбел Б.Г. Кішкентай, алынбалы микродиализ зонды. Life Sci. 1986; 39: 2629-2637. [PubMed]
• Хоебель Б.Г. Азық-түлік және дәрілік препараттарда мидың нейротрансмиттері. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
• Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens допамин-ацетилхолин теңдестігі мен тәсілдерден аулақ болу. Curr Opin Фармакол. 2007; 7: 617-627. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
• Хоебель Б.Г., Рада П, Марк Г.П., Потос Э. Мінез-құлықты күшейту және ингибирлеу үшін жүйке жүйелері: тамақтануға, тәуелділікті және депрессияны сәйкестендіру. В: Kahneman D және т.б., редакторлар. Мейірімділік: гидондық психология негіздері. Нью-Йорк: Russell Sage Foundation; 1999. 558-572.
• Келли А, Berridge KC. Табиғи жетістіктердің неврологиясы: есірткіге тәуелділікке қатысты. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham Жүгері майын азықтандыру егеуқұйрықтағы акументальды допаминді арттырады. Am J Physiol Regul интегрі Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
• Марк ГП, Рада П, Потос Е, Хойбел Б.Г. Аутилхолинді босатуға және ішудің әсері ядро ​​акumbens, striatum және еркін итергіштердің гипокампасында. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
• Oei TP. Дененің салмағын төмендету және азық-түлікпен айналысудың кокаин өзін-өзі басқаруына әсері. Фармакол Биохим Беав. 1983; 19: 453-455. [PubMed]
• Папасава М, әнші Г. Азайтылған және қалпына келтірілген дене салмағымен егеуқұйрықтардан төмен доза кокаинді өздігінен енгізу. Психофармакология (Берл) 1985; 85: 419-425. [PubMed]
• Papasava M, әнші G, Papasava CL. Азықсыз егеуқұйрықтардағы фентерминді ішілік ішілік ішілеу: күрделі реакция және тұзды алмастырудың әсері. Фармакол Биохим Беав. 1986; 25: 623-627. [PubMed]
• Paxinos G, Watson C. Стереотаксикалық координаттардағы егеуқұйрықтың миы. Нью-Йорк: академиялық баспасөз; 2005.
• Пфеффер АО, Самсон Х.Х. Ауызша этанолды күшейту: амфетаминнің, пимозидтің және тағамдық шектеудің интерактивті әсерлері. Алкогольді дәрі-дәрмектер 1985; 6: 37-48. [PubMed]
• Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Артық салмақ жоғалтумен шектелетін тамақтану ядролардың акументіндегі жасушадан тыс допаминді азайтады және амфетаминге, морфинге және тағамға арналған допаминге жауап береді. J Neurosci. 1995а; 15: 6640-6650. [PubMed]
• Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Созылмалы азық-түліктік айырылу ядроның акументіндегі жасушадан тыс допаминді төмендетеді: салмақ жоғалту мен есірткіге тәуелділіктің арасындағы мүмкін нейрохимиялық байланыстың салдары. Obes Res. 1995b; 3 (Қосымша 4): 525S-529S. [PubMed]
• Pratt WE, Kelley AE. Striatal muscarinic рецепторларының антагонизмі прноэпренкепалин генінің экспрессиясының төмендеуіне байланысты 24-сағ тамақ қабылдауын төмендетеді. Eur J Neurosci. 2005; 22: 3229-3240. [PubMed]
• Рада П, Авена Н.М., Хоебель Б.Г. Күнделікті қантпен қанықтыру акументалды қабықшада бірнеше рет допамин шығарады. Неврология. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
• Руж-Понт Ф, Маринелли М, Ле Моал М, Саймон Х, Пьяцца ПВ. Стресс туындаған сезімталу және глюкокортикоидтер. II. Кокаин тудыратын жасушадан тыс допаминнің сезімталдығы стресс туындаған кортикостерон секрециясына байланысты. J Neurosci. 1995; 15: 7189-7195. [PubMed]
• Шинохара М, Мизушима Х, Хирано М, Шио К, Наказава М, Хиёйим Я, Оно Й, Канба С. Емізерді ішудің мінез-құлқымен ауыратын тағамдықтар допаминді тасымалдайтын геннің 3-UTR VNTR полиморфизмінің . Психиатрия Нейроци. 2004; 29: 134-137. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
• Уилсон С, Nomikos GG, Collu M, HC Fibiger. Мотивациялық мінез-құлықтың допаминергические корреляциясы: дискретизацияның маңыздылығы. J Neurosci. 1995; 15: 5169-5178. [PubMed]
• Дана РА. Тамақтану және күшейту кезінде ми допаминнің рөлі. Филос Транс Р Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1149-1158. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]