ವ್ಯಸನ: ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆ ಎ ರೋಗ (2005)

ವ್ಯಸನವನ್ನು ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಔಷಧಿ ಬಳಕೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೀವನ ಚರಿತ್ರೆ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನಾರೋಗ್ಯ, ಕಾರಾಗೃಹವಾಸದ ಅಪಾಯ, ಮತ್ತು ಇತರ ತೊಂದರೆಗಳಲ್ಲಿ ವೈಫಲ್ಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ವ್ಯಸನಿಯಾದ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಗುರಿಗಳು ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಪಡೆಯುವುದು, ಬಳಸುವುದು ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದಕ್ಕೆ ಸಂಕುಚಿತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಮುಖ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಅದರ ಹಠಮಾರಿ ನಿಲುವು (1, 2). ಕೆಲವು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ತಮ್ಮದೇ ಆದ ತಂಬಾಕು, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅಥವಾ ಅಕ್ರಮ ಔಷಧಿಗಳ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ನಂಜಿನೆಟಿಕ್ ಅಂಶಗಳಿಂದ ದುರ್ಬಲವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ (3-5), ವ್ಯಸನವು ಒಂದು ಹಿಂದುಳಿದ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿ ಎಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುತ್ತದೆ (2). ವ್ಯಸನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಸಮಸ್ಯೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಔಷಧ-ಮುಕ್ತ ಅವಧಿಗಳ ನಂತರವೂ, ಕೊನೆಯ ವಾಪಸಾತಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರವೂ, ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಪಾಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಔಷಧಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, (6, 7). ಈ ರೀತಿ ಅಲ್ಲದೇ, ಉಪಶಮನದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಅವುಗಳ ಹಿಂದೆ ಆರಾಮದಾಯಕವಾಗಿದ್ದು, ಭವಿಷ್ಯದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ದೃಢವಾದ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ನೀಡುವುದು ಮತ್ತು ಅದರೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಿದ ತನಕ ವ್ಯಸನಿಯಾದ ಜನರನ್ನು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ ಲಾಕ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೊಂದಿರಬಹುದು.

ಮೆಮೊರಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮೆಮೊರಿ ನಷ್ಟವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮೆದುಳಿನು ತುಂಬಾ ನೆನಪಿಸಿಕೊಂಡರೆ ಅಥವಾ ತುಂಬಾ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡುವ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಸಂಘಗಳು ಏನು? ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಗಳು (8) ವ್ಯಸನಿ ಜನರ ವರ್ತನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುವ ವ್ಯಸನದ ಒಂದು "ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಲಿಕೆ" ಮಾದರಿಗೆ ಒಂದು ಬಲವಾದ ಕೇಸ್ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. (6). ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಇತ್ತೀಚಿನ ಕಾಂಪ್ಯುಟೇಶನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಈ ಕೆಲಸ (9, 10)ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ತಮ್ಮ ಪ್ರೇರಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ತನಿಖೆಗಳು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಲಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಸ್ವರೂಪಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. (11-14), ಸ್ಮರಣೆ ಹೇಗೆ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಜ್ಞಾನವು ಕೇವಿಯಟ್ನೊಂದಿಗೆ (15) ಮತ್ತು ಇದು ಹೇಗೆ ಮುಂದುವರೆಯುತ್ತದೆ (15, 16) ಯಾವುದೇ ಸಸ್ತನಿಗಳ ಮೆಮೊರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಪೂರ್ಣವಾಗಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳ ನಡುವಿನ ಬದುಕುಳಿಯುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ನರವ್ಯೂಹದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ರೋಗಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವ್ಯಸನವು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾನು ವಾದಿಸುತ್ತೇನೆ. (11, 17-20).

ಪರ್ಸ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಹುಮಾನಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರವ್ಯೂಹದ ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ ಅಪಹರಣ

ವೈಯಕ್ತಿಕ ಮತ್ತು ಜಾತಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಜೀವಿಗಳು ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು (ಉದಾ., ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಆಶ್ರಯ) ಮತ್ತು ವೆಚ್ಚಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಾಯಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಸಂಯೋಗಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬೇಕು ಮತ್ತು ಪಡೆಯಬೇಕು. ಅಂತಹ ಬದುಕುಳಿಯುವ-ಸಂಬಂಧಿತ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಗುರಿಗಳು "ಪ್ರತಿಫಲಗಳು" ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅಂದರೆ, ಅವುಗಳ ಬಳಕೆ (ಅಥವಾ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವಿಕೆ) ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಿರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ, "ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ"). ಲಾಭದಾಯಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವರ್ತನೆಗಳು ಒಂದು ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಲವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ (ಅಂದರೆ, ಅವು ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಬಲಪಡಿಸುತ್ತವೆ) (21). ಹಸಿವು, ಬಾಯಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯಂತಹ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರೇರಕ ರಾಜ್ಯಗಳು, ಗೋಲು ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳ ಉತ್ತೇಜಕ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗೋಲು ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ತಮ್ಮನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯ ಆನಂದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಒಬ್ಬರು ಹಸಿದಿದ್ದಾಗ ಆಹಾರವು ಉತ್ತಮವಾಗಿದೆ) (22). ಆಹಾರದ ದೃಷ್ಟಿ ಅಥವಾ ವಾಸನೆ ಅಥವಾ ಎಸ್ಟ್ರೋಸ್ ಸ್ತ್ರೀ ವಾಸನೆಯಂತಹ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು (ಉತ್ತೇಜಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು) ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬಾಹ್ಯ ಸೂಚನೆಗಳು ಪ್ರಚೋದಕ ರಾಜ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಬಲಪಡಿಸಬಹುದು, ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಕಷ್ಟ ವರ್ತನೆಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಫೇಜಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಬೇಟೆಯಾಡುವುದು ಆಹಾರ, ಅಡೆತಡೆಗಳ ಮುಖಾಂತರ, ಯಶಸ್ವಿ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ತರಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಯಸಿದ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯುವಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬೇಟೆಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಫೇಜಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳು) ಅತಿಯಾಗಿ ಬಿಡುತ್ತವೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಸಂಕೀರ್ಣ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಸಲೀಸಾಗಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಕ್ರೀಡಾಪಟುವು ವಾಡಿಕೆಯಂತೆ ತಾವು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿದ್ದು, ಅನೇಕ ಆಕಸ್ಮಿಕತೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಸುಲಭವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಹಂತಕ್ಕೆ ಕಲಿಯುತ್ತಾರೆ. ಅಂತಹ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ, ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿ ವರ್ತನೆಯ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು (19, 23).

ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದವರ ವರ್ತನೆಯ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೂ ಔಷಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆಯ ನಮೂನೆಗಳು ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ತಮ್ಮ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಂತೆ, ಧನಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲಾಗುತ್ತದೆ (ಆದರೆ ಹಾನಿಕಾರಕ ರಿಯಾಲಿಟಿ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ), ಆದರೆ ವ್ಯಸನವು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಆಳವಾಗಿ ಬೀಳುತ್ತದೆ, ಮಾದಕವಸ್ತು ಕೋರಿಕೆಯು ಅಂತಹ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಅದು ಮಕ್ಕಳನ್ನು ನಿರ್ಲಕ್ಷಿಸಲು ಪೋಷಕರನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಹಿಂದೆ ಕಾನೂನು-ಪಾಲಿಸುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಅಪರಾಧಗಳಿಗೆ , ಮತ್ತು ಕುಡಿಯುವ ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನವನ್ನು ಇರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ನೋವುಂಟುಮಾಡುವ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಅಥವಾ ತಂಬಾಕು-ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಗಳೊಂದಿಗಿನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು (24). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಔಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತುವಿನ ನಿದ್ರಾವಸ್ಥೆಯೊಂದಿಗೆ ತೊಂದರೆಯಿರುವ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಅಂಶವನ್ನು, ಒಂದು ಪ್ರೇರಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸುವಂತೆ ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು (25) ಹಾಗಾಗಿ ಹಸಿವು ಅಥವಾ ಬಾಯಾರಿಕೆಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಬಹುದು. ವಾಪಸಾತಿ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಮುಕ್ತಾಯವು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (26), ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಚಟ ವಿವರಿಸಲು ಇಲ್ಲ (7, 19). ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯು ಮಾದಕವಸ್ತುಕ್ಕೆ ಮರುಪರಿಶೀಲನೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಔಷಧಿ ನಿವಾರಣೆಯು ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ (27). ಬಹುಶಃ ಹೆಚ್ಚು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣದ ನಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಪಾಯದ ವಿಶಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ (6, 7, 19).

ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣದ ನಂತರ ರಿಲ್ಯಾಪ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜನರು, ಸ್ಥಳಗಳು, ವಸ್ತುಸಂಗ್ರಹಾಲಯಗಳು ಅಥವಾ ಮೊದಲಿನ ಔಷಧ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ ದೈಹಿಕ ಭಾವನೆಗಳಂತಹ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. (6, 7) ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಿಂದಲೂ (28). ಕಾರ್ಟಿಸೋಲ್ನಂತಹ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ದೈಹಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಒತ್ತಡದ ಷೇರುಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ನ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಎಂದು ಗಮನಿಸುವುದು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. (28) ಮತ್ತು ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಡೊಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ನ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು (29). ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಯಸುವುದನ್ನು ಕ್ಯೂಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (11, 30), ಔಷಧ ಕೋರಿಕೆ (19, 31), ಮತ್ತು ಔಷಧ ಸೇವನೆ. ಔಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಕೋರಿಕೆ / ಉತ್ಸವಗಳು ನೈಜ ಪ್ರಪಂಚದಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಮೃದುವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅವರು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಬೇಕಾದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಅತಿಯಾದ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು (19, 23, 31). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿ ಮಾದಕವಸ್ತು ಔಷಧಗಳ ಕೋರಿಕೆಯ ಕ್ಯೂ-ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಲು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ (18, 19, 23).

ವಸ್ತುನಿಷ್ಠ ಮಾದಕವಸ್ತು ಕಡುಬಯಕೆ ಔಷಧಿ ಬಯಸುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಜ್ಞಾಪೂರ್ವಕ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವಾಗಿದೆ; ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಅಥವಾ ವ್ಯಸನಿ ಮಾಡಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮಿತಿಯನ್ನು ಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದರೆ ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಿಗತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಮಾತ್ರ ಭಾಗವಹಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ಬಲವಾಗಿ ಅನುಭವಿಸಬಹುದು (19, 23, 31). ಉತ್ತೇಜಕ ಔಷಧ ಕಡುಬಯಕೆ, ಪ್ರಚೋದಕ-ಬಂಧಿತ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಮಾದಕವಸ್ತು ಕೋರಿಕೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಒಂದು ಮುಕ್ತ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ (32). ನಿಜಕ್ಕೂ, ಪ್ರಜ್ಞಾಪೂರ್ವಕವಾಗಿ ಮತ್ತೆ ಹಾಗೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ಪರಿಹರಿಸುವಾಗ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಔಷಧಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಬಹುದು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು.

ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ, ಔಷಧಿ ನಿರ್ವಹಣೆ (33, 34) ಮತ್ತು ಔಷಧಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳು (35-37) ಸಹಾನುಭೂತಿಯ ನರಮಂಡಲದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಂತಹ ಔಷಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಮತ್ತು ಶರೀರ ವಿಜ್ಞಾನದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಒಮ್ಮತವು ಇನ್ನೂ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರೋಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಆಂಟೀರಿಯರ್ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್, ಆರ್ಬಿಟಲ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸೊಲೇಟರಲ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯತೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ.

ಡೋಪಮೈನ್ ಹೈಪೊಥೆಸಿಸ್

ಔಷಧೀಯ, ಲೆಸಿಯಾನ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್, ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೆಲಸ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಂದ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಸಿನಾಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. (38-40), ಇದು ಬೀಜಕಣಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಅನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ (41). ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮುಂತಾದ ಇತರ ಮುಂಚೂಣಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳು ಔಷಧ-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. (42).

ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕುಟುಂಬಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಭಿನ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ / ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನ ಹೊರಗೆ ಅನೇಕ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ (ಉದಾ, ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ನೋಡಿ 43, 44), ಅವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅದರ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಡೋಪಮೈನ್ ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳಿಗೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್ಗಳಿಗೆ ಇಡೀ ಕಥೆಯಲ್ಲ. ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ನೊರ್ಪಿನ್ಫ್ರಿನ್ ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್ಸ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಬಹುದು (45).

ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಇತರ ಮುಂಚಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯು ಮಾದಕದ್ರವ್ಯವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಔಷಧಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿಹೇಳಬಹುದು. ವರ್ತನೆಯ, ಶಾರೀರಿಕ, ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ. ಕಳೆದು ಹೋಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಕೇವ್ಟ್ಗಳು, ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ನಾವು ವ್ಯಸನ ಮಾಡುವಂತಹ ಸಂಕೀರ್ಣ ಮಾನವನ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಕನ್ಯೆಯ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯು ಮಾನವನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಯಾವಾಗಲೂ ವಿಸ್ತರಿಸಲು ವಿಶ್ವಾಸಘಾತುಕವಾಗಿದೆ. ಕಳೆದ ಹಲವಾರು ವರ್ಷಗಳಿಂದ ವ್ಯಸನದ ರೋಗಕಾರಕವನ್ನು ಶೋಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಂದಿದೆ.

ಡೋಪಮೈನ್ ಆಕ್ಷನ್: ರಿವಾರ್ಡ್ ಪ್ರಿಡಿಕ್ಷನ್-ಎರರ್ ಹೈಪೋಥೆಸಿಸ್

ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಬಹುಮಾನದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. ಮೆದುಳಿನ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕರೆನ್ಸಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ (21, 46). ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ / ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದ್ದು, ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಸಂಭವನೀಯತೆಗಳು, ಲಾಭದಾಯಕವೆಂದು; ಅದೇ ರೀತಿಯಾಗಿ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಕೊಡಲು ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ (22, 39, 40, 47). ಆಹಾರದಂತಹ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಗುರಿ ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ನಡುವಿನ ಸ್ಪಷ್ಟ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೆಂದರೆ, ನಂತರದವರಿಗೆ ಜೈವಿಕ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಯಾವುದೇ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿಲ್ಲ. ಹೇಗಾದರೂ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ನನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಮುಂಚಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತವೆಯಾದ್ದರಿಂದ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೀಗೆ ಆಕಾರವನ್ನು ವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ (9, 22, 23). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದ ಅವು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉದ್ದೀಪನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ.

ಡೋಪಾಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಿಂದ ಯಾವ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ? ಡೋಪಮೈನ್ ಕಾರ್ಯದ ಒಂದು ಆರಂಭಿಕ ನೋಟವೆಂದರೆ ಅದು ಹೆಡೋನಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲ್ (ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಆನಂದ) ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಔಷಧಿಗಳ ನಿರೋಧಕ, ಲೆಸಿಯಾನ್ (48), ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (49) ಇದರಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸವಕಳಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನಂತಹ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ (“ಇಷ್ಟ”) ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತಲೇ ಇದ್ದವು. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಿಕೋಟಿನ್ ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಯಾವಾಗಲೂ ಈ ಖಾತೆಯಲ್ಲಿ ನಿಗೂ ery ವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ನಿಕೋಟಿನ್ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಸನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಯೂಫೋರಿಯಾ ಇದ್ದರೆ ಅದು ಕಡಿಮೆ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ.

ಹೆಡೋನಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಆಗಿ ನಟಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಬದಲಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ, ಆಸೆ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಗುರಿಯಾದ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಗುಣಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ನಂತರದ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ (48). ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಮಂಗಗಳು, ಷುಲ್ಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳಿಂದ ಧ್ವನಿಮುದ್ರಿಕೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸರಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ (8, 50-52) ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಡಾಟಾಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳು ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಬೆಂಕಿಯಂತೆ ಬೆಂಕಿಯಂತೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿವೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಒಳಹರಿವಿನ ಕುರಿತಾದ ಪ್ರಮುಖ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಒದಗಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್, ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ನ ವಿವಿಧ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಅಲ್ಲ. ಷುಲ್ಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಂದ ತಯಾರಿಸಿದ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ಗಳು, ಕೋತಿಗಳು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಅಥವಾ ಸಿಹಿ ರಸವನ್ನು ಸೇವಿಸುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಚೋದಕವಾಗಿದೆ. ಒಂದು ದೃಶ್ಯ ಅಥವಾ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಕ್ಯೂ ನಂತರ ಸ್ಥಿರ ಸಮಯದ ನಂತರ ರಸವನ್ನು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲು ಕೋತಿಗಳು ತರಬೇತಿ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟವು. ಕೋಪಗಳು ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಸಂಭವಿಸುವ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಕಲಿತಿದ್ದರಿಂದ ಡೋಪಾಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಗುಂಡಿನ ಒಂದು ಬದಲಾಗುವ ಮಾದರಿಯು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು. ಅವೇಕ್ ಮಂಗಗಳಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ತಳದ (ನಾದದ) ಮಾದರಿಯ ದಹನವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ; ಈ ಮೂಲಭೂತ ಮಾದರಿಯ ಮೇಲೆ ಸೂಚಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಸ್ಪೈಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಫ್ಯಾಸಿಕ್ ಸ್ಫೋಟಗಳು, ಇವುಗಳ ಸಮಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಫಲದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಅನುಭವದಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪ್ರತಿಫಲ (ಜ್ಯೂಸ್ನ ವಿತರಣೆ) ಗುಂಡಿನ ಒಂದು ಅಸ್ಥಿರ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಮಂಕಿ ಕೆಲವು ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು (ಒಂದು ಟೋನ್ ಅಥವಾ ಬೆಳಕು) ಈ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಾಗ, ಈ ಫಾಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಮಯವು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ರಸದ ವಿತರಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಒಂದು ಫ್ಯಾಸಿಕ್ ಬರ್ಸ್ಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮುಂಚಿನ ಪ್ರಚೋದಕಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅವು ಮುಂಚಿನ ಹಾಗೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮಂಡಿಸಿದರೆ ಅದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಫಲದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ತಡೆಹಿಡಿಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಡೊಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ನಾದದ ದಹನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ವಿರಾಮವಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಒಂದು ಪ್ರತಿಫಲವು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬರುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ನಿರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಮೀರಿದರೆ, ವಜಾಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಒಂದು ಫ್ಯಾಸಿಕ್ ಬರ್ಸ್ಟ್ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಫಾಸಿಕ್ ಸ್ಫೋಟಗಳು ಮತ್ತು ವಿರಾಮಗಳು ಭವಿಷ್ಯಸೂಚಕ-ದೋಷ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟೋನಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಯಾವುದೇ ವಿಚಲನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಫ್ಯಾಸಿಕ್ ಬರ್ಸ್ಟ್ಗಳು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಫಲ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ದೋಷವನ್ನು (ನಿರೀಕ್ಷೆಯಕ್ಕಿಂತ ಉತ್ತಮ) ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಫಲ ವಿತರಣೆಯ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಆಧರಿಸಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಋಣಾತ್ಮಕ ಭವಿಷ್ಯ ದೋಷವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಕೆಟ್ಟದಾಗಿದೆ) (9, 53). ಅನೇಕ ಇತರ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ಬೇಡಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಇತರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ ಅಥವಾ drug ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಅವುಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ; ಆದ್ದರಿಂದ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಅವರ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಹ್ಯೂರಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಈ ಕೆಲಸವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಿಂತ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು would ಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ. ಅವರ ನೇರ c ಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದಾಗಿ, ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅವರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಕ್ಷೀಣಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, drugs ಷಧಗಳು “ನಿರೀಕ್ಷೆಗಿಂತ ಉತ್ತಮ” ಎಂಬ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಮೆದುಳು ಪದೇ ಪದೇ ಪಡೆಯುತ್ತದೆ.

ಬರ್ರಿಡ್ಜ್ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸನ್ (48) ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನ ಆಹ್ಲಾದಕರ (ಹೆಡೋನಿಕ್) ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಅವರ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಖಾಲಿಯಾದ ಇಲಿಗಳಿಂದ "ಇಷ್ಟಪಟ್ಟಿದೆ". ಬದಲಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ “ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ” ಯ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಈ ಸೂಚನೆಗಳು ತರುವಾಯ "ಇಷ್ಟ" ದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಗುರಿ ವಸ್ತುವಿಗೆ "ಬಯಸುವ" ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಅವರ ದೃಷ್ಟಿಯಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಯು ಇನ್ನೂ ಏನನ್ನಾದರೂ "ಇಷ್ಟಪಡಬಹುದು", ಆದರೆ ಪ್ರಾಣಿ ಈ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ವಸ್ತುವಿನ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವಲ್ಲ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಬಹುದು; ಷುಲ್ಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರ ಪ್ರಯೋಗಗಳು. ಬದಲಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಭವಿಷ್ಯ-ದೋಷ ಸಂಕೇತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪಡೆಯಲು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಕಲಿಕೆಯ ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ (9, 53, 54). ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಕಲಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳು ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಗರಿಷ್ಠಗೊಳಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಕಲಿಯುವುದು ಜೀವಿಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಮೊದಲೇ ವಿವರಿಸಿದ ಶಾರೀರಿಕ ದತ್ತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅಂತಹ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದಾಗ, ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವಿರಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಹಂತ ಹಂತದ ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಫಲ ಮುನ್ಸೂಚನೆ ದೋಷಗಳ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವೆಂದು ಪರಿಕಲ್ಪಿಸಬಹುದು, ಇದರ ಮೂಲಕ ಕೋತಿಯ (“ದಳ್ಳಾಲಿ”) ಯೋಜಿತ ಅಥವಾ ನೈಜ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು “ಟೀಕಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ” ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಸಂಕೇತಗಳು (ಅಂದರೆ, ಉತ್ತಮ, ಕೆಟ್ಟ ಅಥವಾ icted ಹಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು). ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಪ್ರಚೋದಕ-ಪ್ರತಿಫಲ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಪ್ರಚೋದಕ-ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ, ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (8, 9). ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆ, ಪ್ರಮಾಣ, ಮತ್ತು ನಿರಂತರತೆಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳನ್ನು ಮೀರಿರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಈ ಊಹೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವು ಔಷಧಿಗಳ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಗೆ ಆಳವಾದ ಅತಿಯಾದ ಲೋಹವಾಗುವುದು. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಷುಲ್ಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಕೋತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಸ್ಫೋಟಗಳು ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಗುಂಡಿನ ವಿರಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಮುನ್ಸೂಚನೆಯ ದೋಷ ಸಿಗ್ನಲ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಂಫೆಟಾಮೈನ್ ನಂತಹ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಹಲವು ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಎಲ್ಲಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಎರಡೂ ನಾದದ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಸಿಕ್, ಒಟ್ಟಾರೆ ಅಸಹಜ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಔಷಧಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮಾತ್ರ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭವಾಗಿವೆ (55).

ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರ

ಸಾಮಾನ್ಯ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವಿಗಳು ಅನೇಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗೌರವಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳ ನಡುವೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ಅಗತ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾದಕವಸ್ತು ಸಂಬಂಧಿಗಳಿಗೆ ಗೋಲು ಆಯ್ಕೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಿರಿದಾಗುವಿಕೆಯು ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಗುರಿಗಳ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯ, ಅವನಿಗೆ ಮೌಲ್ಯದ ನಿಯೋಜನೆ, ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಕ್ರಮಗಳ ಆಯ್ಕೆಯು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (56-59). ಗೋಲು-ನಿರ್ದೇಶನದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಮುಗಿಸಿದರೆ, ಆಹಾರಕ್ಕಾಗಿ ಅಥವಾ ಹೆರಾಯಿನ್ಗಾಗಿ ತಯಾರಿಸುವಿಕೆಗೆ (ಅಥವಾ ಆಧುನಿಕ ಕಾಲದಲ್ಲಿ, ಶಾಪಿಂಗ್), ಅಡೆತಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಗೊಂದಲಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ನಿರ್ವಹಿಸಬೇಕಾದ ಒಂದು ಸಂಕೀರ್ಣ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತೃತ ಅನುಕ್ರಮ ಕಾರ್ಯಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಗುರಿಯ ನಿರ್ದೇಶನದ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಯಶಸ್ವಿ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಮುಂದುವರಿಸಲು ಅನುಮತಿಸುವ ಜ್ಞಾನಗ್ರಹಣ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನೊಳಗಿನ ಗೋಲ್ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳ ಸಕ್ರಿಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ (56, 59). ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನೊಳಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ನವೀಕರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಹೊಸ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಪರಿಶ್ರಮವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಫೋಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ (8, 60).

ಫಾಸಿಕ್ ಡೊಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಗೇಟಿಂಗ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸಿದರೆ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು ಪ್ರಬಲವಾದ ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚು ವಿಕೃತ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಅದು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಡೋಪಮೈನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (9, 19). ಇದಲ್ಲದೆ, ವ್ಯಸನಿಯಾಗಿದ್ದ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ, ಅತಿಯಾದ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಬಾಂಬ್ ದಾಳಿಗೆ ನರವ್ಯೂಹದ ರೂಪಾಂತರಗಳು (61) ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ದುರ್ಬಲ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುವ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು; ಅಂದರೆ, ವ್ಯಸನಿಯಾಗಿದ್ದ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಊಹಿಸಲಾದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಗೇಟಿಂಗ್ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯನ್ನು ತೆರೆಯಲು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ವಿಫಲವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಗೋಲು ಆಯ್ಕೆಗೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಅಂತಹ ಒಂದು ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಪಂಚದ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಮಾದಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳ ಕಡೆಗೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಆಯ್ಕೆಯಿಂದ ಹೊರಗಿನಿಂದ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಅತಿಯಾದ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ವ್ಯಸನವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಮಾದಕವಸ್ತುವಿನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ನ್ಯೂರೋಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಸಹಜ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿರುವ ಕಕ್ಷೆಯ ಪೂರ್ವಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. (62-64).

ನಾದದ ಮತ್ತು ಫೋಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೆಚ್ಚು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ತನಿಖೆ ಅಗತ್ಯವಾದರೂ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು ಅವುಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ವಿಧಾನಗಳು, ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಪ್ರಚೋದಕ-ಪ್ರತಿಫಲ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಪಾತ್ರದ ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳುವಳಿಕೆ -ಆಕ್ಷನ್ ಕಲಿಕೆಯು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳು ಅಣು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸಾಮ್ಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಔಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಏಕೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. (9, 18, 19, 23, 65).

ಡ್ರಗ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಸೂಚನೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು

ಪ್ರಚೋದಕ-ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕ-ಕ್ರಿಯಾ ಕಲಿಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸನ್ನಿವೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉದಾಹರಣೆಗೆ “ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಬಯಸುವುದು”, ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಕ್ರಮ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಬಳಸುವುದು. (ಸನ್ನಿವೇಶದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಕ್ಯೂ ಬಹುಮಾನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ತಲುಪಿಸಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದು [66]; ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ಯೂವನ್ನು ಎದುರಿಸುವುದರಿಂದ ಬೀದಿಯಲ್ಲಿ ಅದೇ ಕ್ಯೂವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯ ಬೇರೆಬೇರೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.) ಒಂದು ಕ್ಯೂ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಲಿಯುವುದು ಮತ್ತು ಸರಿಯಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಾಹಿತಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಮೂನೆಗಳ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ. ಈ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಮಾಹಿತಿಯು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಆಂತರಿಕ ಚಿತ್ರಣಗಳನ್ನು, ಅದರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು, ಮತ್ತು ಸರಣಿಯ ಅನುಕ್ರಮ ಸರಣಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸಬೇಕು ಇದರಿಂದಾಗಿ ಕ್ಯೂ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸಮರ್ಥ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. (19). ಅಪಾಯವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುವ ವಿರೋಧಿ ಸೂಚನೆಗಳಿಗಾಗಿ ಇದು ಒಂದೇ ಆಗಿರಬೇಕು.

ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಭವಿಷ್ಯ-ದೋಷ ಕಲ್ಪನೆ ಸರಿಯಾಗಿದ್ದರೆ, ಸೂಚನೆಗಳ ಭವಿಷ್ಯಸೂಚಕ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನವೀಕರಿಸಲು ಮೆದುಳಿಗೆ ಫೋಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಡೋಪಮೈನ್-ಗೇಟಿಂಗ್ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಸರಿಯಾಗಿದ್ದರೆ, ಗೋಲಿಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ನವೀಕರಿಸಲು ಫೋಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೋಪಮೈನ್ ಜೀವಿಯ ಪ್ರೇರಕ ಸ್ಥಿತಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ; ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಗ್ರಹಗಳು, ಯೋಜನೆಗಳು ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವಿವರವಾದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ವಾಸ್ತುಶೈಲಿಯು-ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ನಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಅದು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಬೆಂಕಿಯಂತೆ ಮತ್ತು ಮುಂಭಾಗದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯಯೋಜನೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಒಂದೇ ಗುರಿಯಾದ ಅನೇಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ-ನಿಖರ ಮಾಹಿತಿಯ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲಕರವಲ್ಲ (67). ಬದಲಾಗಿ, ಸಂವೇದನಾ ಮಾಹಿತಿಯ ನಿಖರವಾದ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಈ “ಸ್ಪ್ರೇಲೈಕ್” ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಿಖರವಾದ ಮಾಹಿತಿ ಮತ್ತು ಅದು ಏನು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ (ಉದಾ., ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಲ್ಲೆ, ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಚರಣೆ, ಅಥವಾ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಾಸನೆ-ಆದರೆ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧಿತ ವಾಸನೆ-drug ಷಧ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ts ಹಿಸುತ್ತದೆ) ಅನುಭವದ ವಿವರಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸುವ ಸಂವೇದನಾ ಮತ್ತು ಮೆಮೊರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿಷ್ಠೆಯಿಂದ. ಸೂಚನೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾಹಿತಿ, ಅವುಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮತ್ತು ಕಲಿತ ಮೋಟಾರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ನಿಖರವಾದ ಪಾಯಿಂಟ್-ಟು-ಪಾಯಿಂಟ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ನಂತಹ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಂತಹ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಹಾಯಕ ಸಂವಹನವಾಗಿದೆ. (68, 69) ಅದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಸಂವೇದನಾ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಅಥವಾ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಜೀವಿಗಳ ಪ್ರೇರಕ ಸ್ಥಿತಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದಲ್ಲಿನ ಸೂಚನೆಗಳ ಉತ್ತೇಜಕ ಸಾಪೇಕ್ಷತೆಯೊಂದಿಗೆ ತರುತ್ತದೆ. ರಿವಾರ್ಡ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ವಿವರವಾದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡುವ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಹವರ್ತನೀಯ ಇತರ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿರುವಂತೆಯೇ ಇರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ವ್ಯಸನವು ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೆಮೊರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕ ಅಪಹರಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. (11, 19).

ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಬರ್ರಿಡ್ಜ್ (30, 70) ವ್ಯಸನದ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಪರ್ಯಾಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು. ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಲ್ಲಿ, ದೈನಂದಿನ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತವು ಕೆಲವು ಔಷಧ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ವರ್ಧನೆ ಅಥವಾ ಇತರರ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ (71). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ದೈನಂದಿನ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸಂವೇದನೀಕರಣವು ವ್ಯಸನಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದು ಆಕರ್ಷಕ ಮಾದರಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಏಕೆಂದರೆ ಕೆಲವೊಂದು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಒಂದು ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಬಹುದು. (72). ಆದ್ದರಿಂದ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಾ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ದೈನಂದಿನ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದರೆ, ಆ ಪರೀಕ್ಷಾ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಇರಿಸಿದಾಗ ಅವು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸಂವೇದನಾ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸಬಹುದಾದಂತೆಯೇ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ drug ಷಧ ಆಡಳಿತವು ನರಮಂಡಲವನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು (ಹೆಡೋನಿಕ್ ಮೌಲ್ಯಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಅಥವಾ “ಇಷ್ಟಪಡುವ” ವಿರುದ್ಧ) ನಿಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದಾದ drugs ಷಧಿಗಳ ತೀವ್ರವಾದ “ಬಯಕೆ” ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (30, 70). ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ, ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಡೋಪಮೈನ್ ಒಂದು ಪ್ರತಿಫಲದ ಭವಿಷ್ಯ-ದೋಷ ಸಿಗ್ನಲ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಕ್ಕೆ ಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ (9). ಮಾದಕವಸ್ತು-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಸಾದೃಶ್ಯವು ಗೀಳು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಅದು ವಿವಾದಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೋರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಯಸುತ್ತಿರುವ ಅಥವಾ ಮಾದಕವಸ್ತು ಕೋರಿಕೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಈ ಸೂಚನೆಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸಹಾಯಕ ಕಲಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯವಿಲ್ಲ. ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯ ನರವ್ಯೂಹದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಟ್ಟಿದೆಯೇ, ಮಾನವ ಚಟದಲ್ಲಿ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯದ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗುವುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಬೀಜಕಣಗಳು (73, 74), ಬಹುಶಃ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ವರ್ಧನೆಯ ಮೂಲಕ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗೆ ಅಥವಾ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗೆ ಮತ್ತು ಇತರ ನರಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ಮಾಡುವ ಈ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಏಕರೂಪತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಅಂತಹ ವರ್ಧಿತ (ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ) ಡೋಪಮೈನ್ ಜವಾಬ್ದಾರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧಿ- ಸಹಾಯಕ ಸ್ಮರಣೆಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಗಳನ್ನು ಕರೆ ಮಾಡದೆಯೇ ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇನ್ನೂ ಗೊಂದಲ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಾಹಿತ್ಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ AMPA ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆ ಜೀನ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಯನ್ನು (ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿತ್ತು) ಮತ್ತು ಸಹಜೀವನ ಕಲಿಯುವ ನಡುವೆ ವಿಘಟನೆಯ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ; ಅಂದರೆ ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವಾಗ ನಿಯಂತ್ರಕ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಇಲಿಗಳು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಅವರು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (75). ಕನಿಷ್ಠ ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ಗಾಗಿ ಸಹಾಯಕ ಕಲಿಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧ ಸೂಚನೆಗಳು ಮತ್ತು ಈ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಲು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನಗಳು (19, 23). ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬೇಕಾದರೆ (ಇದು ಮನವರಿಕೆಯಾಗಿಲ್ಲ), ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡೋಪಾಮೈನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಲಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅದರ ಪಾತ್ರವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಅತಿಯಾದ ಔಷಧಗಳ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಕೋರಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಕಲ್ಪಿಸುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುಳ್ಳ ಆ ಕಲಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ವ್ಯಸನದ ವಿವರಣೆಯು ಅದರ ನಿರಂತರತೆಯ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನೆನಪುಗಳು ಅನೇಕ ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಹ ಮುಂದುವರೆದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹಲವು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಉಳಿದಿವೆ (15, 16, 76). ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ಗೆ, ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧ ಸೂಚನೆಗಳ ಸಂವೇದನಾ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮಾದಕವಸ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಸಹಾಯಕ ನೆನಪುಗಳ ವರ್ಧಿತ ಬಲವರ್ಧನೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದಾದ, ಆದರೆ ಚಟ ಹಠ ನರಕೋಶ ಸಂಗಮಗಳು ಮತ್ತು ಮಂಡಲಗಳ ಹೊಸರೂಪ ಗುಣಲಕ್ಷಣ ಎಂದು ತಿಳಿಯಲಾದ ಆಧರಿಸಿದೆಯೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಹಾಯಕ ಸ್ಮರಣೆ (15, 16).

ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ಮರಣೆಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ಮೇಲಿನ ಚರ್ಚೆಯಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನದ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ವಿವರಿಸಬೇಕು 1) ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕಂತುಗಳು ಮಾದಕವಸ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಬಳಕೆಗೆ ಹೇಗೆ ಕ್ರೋ id ೀಕರಿಸುತ್ತವೆ, 2) drug ಷಧದಿಂದ ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಪಾಯ ಹೇಗೆ- ಮುಕ್ತ ರಾಜ್ಯವು ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು 3) ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳು ಹೇಗೆ ಬರುತ್ತವೆ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಆಕರ್ಷಕ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾಗಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಂತಹ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನರ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದನ್ನು ಹ್ಯೂರಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಸಂಪರ್ಕಗಳ ಶಕ್ತಿ ಅಥವಾ “ತೂಕ” ವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರೈಟ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳ ರಚನೆಯ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ರಚನೆ ಅಥವಾ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮತ್ತು ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. (15).

ವರ್ಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ಮಾದಕದ್ರವ್ಯ ಸೂಚನೆಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸರಣಿಯೊಂದಿಗಿನ ಅವರ ಸಂಬಂಧವು ಕನಿಷ್ಠ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಹಾಯಕ ಮತ್ತು ಸಮನ್ವಯವನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲವನ್ನು ಬದಲಿಸಲು ಉತ್ತಮ-ನಿರೂಪಿತ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಹಾಯಕ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯೆಂದರೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಖಿನ್ನತೆ. ಈ ವಿಧಾನಗಳು ಹಲವು ರೀತಿಯ ಅನುಭವದ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆ (77, 78). ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿ ಇಂತಹ ಕಾರ್ಯರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ವರ್ಧಿತ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಬಲತೆಯನ್ನು ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲಿಕ ಖಿನ್ನತೆ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ನರಕೋಶಗಳು ರಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮೂಲಕ ನರವ್ಯೂಹದ ವಿದ್ಯುನ್ಮಂಡಲ ಪುನಸ್ಸಂಘಟನೆ ತರುವಾಯ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಖಿನ್ನತೆ ಹೀಗೆ ವ್ಯಸನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಧನಾತ್ಮಕವಾದ ನರಗಳ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮಾರ್ಪಟ್ಟಿವೆ. (11). ಔಷಧೀಯ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಇತರ ಗುರಿಗಳೆರಡೂ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ವ್ಯಸನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಅವರು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಉತ್ತಮ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳಿವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ವಿವರವಾದ ಚರ್ಚೆ ಈ ಪರಿಶೀಲನೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯನ್ನು ಮೀರಿಸುತ್ತದೆ (ವಿಮರ್ಶೆಗಳಿಗೆ, ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ನೋಡಿ 11, 79-81). ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಖಿನ್ನತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಸಿನಾಪ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ (78, 82).

ನೆನಪುಗಳು ಹೇಗೆ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆ (15, 16, 76) ಚಟ ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ತೃಪ್ತಿಕರವಾಗಿ ಉತ್ತರಿಸದಿದ್ದರೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧಿಸಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳ ಭೌತಿಕ ಮರುಸಂಘಟನೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನೊಳಗೆ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರೊವೊಕೇಟಿವ್ ಆರಂಭಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. (83, 84).

ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ಗಳು, ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳ ಭೌತಿಕ ಹೊಸರೂಪಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಭಾಷಾಂತರದಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿದೆ. ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್ ನಲ್ಲಿ, ಎರಡು ವಿಧದ ವಂಶವಾಹಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಊಹೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಊಹಿಸಲಾದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸ್ಮರಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸೇರಿವೆ: 1) ಜೀನ್ ಅಥವಾ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮತ್ತು 2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಪ್-ಡೌನ್- ) ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಅಥವಾ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನುವಾದ) ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಬರ್ಸ್ಟ್ ಸಿನಾಪ್ಗಳ ಭೌತಿಕ ಮರುರೂಪಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಹೊಸ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ನ ಪೀಳಿಗೆಯ ಅಥವಾ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ನ ಸಮರುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು) ಮತ್ತು ಹೀಗೆ, ಮರುಸಂಘಟನೆಗೆ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳು. ಡೋಪಮೈನ್ ಉದ್ದೀಪನ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ನಂತಹ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ವಿಧದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. (85, 86).

ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ (ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಭವಿಸುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ ಅಣು ಪರಿವರ್ತನೆಯು ಸ್ಥಿರವಾದ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ನ ನಂತರದ ಭಾಷಾಂತರದ ಸ್ವರೂಪಗಳನ್ನು ΔFosB (85). ಲೋಪೀಯ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ನ ಮತ್ತೊಂದು ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುವ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ನಿಮಿಷದಿಂದ ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ)₁ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ CREB, ಆವರ್ತಕ AMP- ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (86). CREB ಅನ್ನು ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಚಕ್ಲಿಕ್ AMP- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು Ca²⁺ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ / ಕ್ಯಾಲ್ಮೋಡುಲಿನ್ ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ವಿಧ IV ನಂತಹ ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ಗಳು (87, 88). CREB ಎಎಮ್ಪಿ ಮತ್ತು ಸಿಎ ಎರಡೂ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ಕಾರಣ²⁺ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಒಂದು ಕಾಕತಾಳೀಯ ಡಿಟೆಕ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಬಲತೆ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಮೆಮೊರಿ ತೊಡಗಿರುವ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಅಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಶರೀರವು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮೃತಿಯಲ್ಲಿ CREB ಗೆ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ (ವಿಮರ್ಶೆಗಳಿಗೆ, ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ನೋಡಿ 87 ಮತ್ತು 88).

ವ್ಯಸನದ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣಾರ್ಥದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಕಾರಣವಾಗಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ CREB ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸುಸ್ಥಾಪಿತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. (87, 88), ಮತ್ತು ಕ್ರೆಬಿ ಅನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕಗೊಳಿಸಲು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನೀಡಿದೆ (88-90), ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನೆನಪುಗಳ ಏಕೀಕರಣದಲ್ಲಿ CREB ಯ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಆಸಕ್ತಿಯಿದೆ (11, 19). ಅಂತಹ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ನೇರವಾದ ಪುರಾವೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಕೊರತೆಯಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೋಪಮೈನ್ D ಯ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೃಢವಾದ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ₁ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಗೆ ಗ್ರಾಹಕ-CREB ಹಾದಿ. ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಉತ್ತಮ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ CREB- ನಿಯಂತ್ರಿತ ಗುರಿ ಜೀನ್ ಪ್ರೊಡಿನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ (91-93), ಇದು ಕಪ್ಪ ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗ್ನಿವಾದಿಗಳು ಎಂದು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒಪಿಯಾಡ್ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ D ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಡೊಪಮೈನ್ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ₁ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ನರಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, CREB ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಡಿನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. (93). ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಲ್ಯಾಟರಲ್ ಆಕ್ಸಾನ್ಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಡೊಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಟರ್ಮಿನಲ್ಗಳಿಂದ ಡೋಪಾಮೈನ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಜವಾಬ್ದಾರಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ (91, 94). ಡಿ₁ ಡೈನೊರ್ಫಿನ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹೀಗೆ ಮಾಡಬಹುದಾಗಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಗುರಿಯ ನರಕೋಶಗಳ ವಿಪರೀತ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿ ಮತ್ತು ಡೊಪಾಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುವುದಕ್ಕಾಗಿ ತಿನ್ನುವ ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು. (91). ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯೊಂದಿಗೆ, ವೈರಸ್ ಸದಿಶದಿಂದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಕ್ರೆಬಿನ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಪ್ರೆಡಿನ್ ಪ್ರಾಡಿನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ನ ಬಹುಮಾನದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (95). ಕೊಕೇನ್ ನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕಪ್ಪ ಗ್ರಾಹಕ ಗ್ರಾಹಕನ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ (95).

ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಜವಾಬ್ದಾರಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೋಮಿಯೊಸ್ಟಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. (26, 96). ವ್ಯಸನದ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿನ ಅವಲಂಬನೆಯ ಸೀಮಿತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ (6, 11, 19, 27, 40), ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಔಷಧದ ಬಹುಮಾನದ ವರ್ಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದಾದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ (ವಿಮರ್ಶೆಗಳಿಗೆ, ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ನೋಡಿ 12, 13). ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಉತ್ತಮ ಅಧ್ಯಯನ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ΔFosB ಆಗಿದೆ. ΔFosB ನ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಚೋದಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ನ ಬಹುಮಾನದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಮತ್ತು CREB ನ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ΔFosB ಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಔಷಧದ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು (97). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಒಂದು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ΔFosB ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು CRED ಅಥವಾ ΔFosB ಯ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (97). ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಕೆಲವು ಜೀನ್ಗಳು CREB ನ ಕೆಳಭಾಗವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ (93), ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ಗಳು ΔFosB ನ ಕೆಳಪ್ರದೇಶವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತೇಜನ ನೀಡುವ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳಿಂದ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕೃತಕವಾಗಿ ಅರೆಪ್ರೆಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ CREB ಗೆ ಎಲ್ಲಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ CREB ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಡಿಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಮಯ ಕೋರ್ಸ್ (ನಿಮಿಷಗಳು) ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮೀರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸಹಚರ ನೆನಪುಗಳ ಏಕೀಕರಣದಲ್ಲಿ CREB ಯ ಪಾತ್ರವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಲಕ್ಷಿಸಬಾರದು. ಚಟ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಹೊಸ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು (98, 99) ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿ, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ರಿಮೋಡೆಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಅನುವಂಶಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

ಅಮೂರ್ತ  |  ಪರ್ಸ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಹುಮಾನಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರವ್ಯೂಹದ ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ ಅಪಹರಣ  |  ಡ್ರಗ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಸೂಚನೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು  |  ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ಮರಣೆಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು  |  ತೀರ್ಮಾನಗಳು  |  ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

ಔಷಧಿ ಕ್ರಮದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿದ್ಧಾಂತವು ಎರಡು ದಶಕಗಳ ಹಿಂದೆ ಕಡಿಮೆ ಹಣವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು (38-40). ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಆಗಿ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಾಯಿತು, ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಪದಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವ್ಯಸನವು ತಿಳಿಯಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕಗಳಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು. ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮಟ್ಟದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಹೆಚ್ಚು ಉತ್ಕೃಷ್ಟ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣ ಚಿತ್ರಣವನ್ನು ಒದಗಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಹೇಗೆ ವ್ಯಸನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಆದರೆ ಹೊಸ ಮಾಹಿತಿ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ರಚನೆಗಳು ಅವರು ಉತ್ತರಿಸಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿವೆ. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ ನಾನು ದಿನಾಂಕದಂದು ಚಟ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ವಿಷಯವು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ರೋಗಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯದಿಂದ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾನು ವಾದಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪಝಲ್ನ ಹಲವಾರು ತುಣುಕುಗಳು ಕಾಣೆಯಾಗಿವೆ, ಕೆಲವು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ, ವಿವಿಧ ಔಷಧಗಳು ನಾದದ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಸಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವಿವಿಧ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಆ ಅಡೆತಡೆಯ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳು ಮರುಕಳಿಸುವ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳು. ಈ ಸವಾಲುಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಮೂಲಭೂತ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನರವಿಜ್ಞಾನವು ಕೆಲವು ಕಡಿಮೆ ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ನಾವು ಹೊಂದಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ವ್ಯಸನದ ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾದ ಮತ್ತು ದೃಢವಾದ ಚಿತ್ರವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದೆ.

ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಆಗಸ್ಟ್. 19, 2004; ಪರಿಷ್ಕರಣೆ ನವೆಂಬರ್ನಲ್ಲಿ ಪಡೆದಿದೆ. 15, 2004; ಡಿಸೆಂಬರ್ ಅಂಗೀಕರಿಸಿದ 3, 2004. ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ ಇಲಾಖೆಯಿಂದ, ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್, ಬೋಸ್ಟನ್; ಮತ್ತು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಆಫೀಸ್ ಆಫ್ ದಿ ಪ್ರೊವೊಸ್ಟ್. ಡಾ. ಹೈಮನ್, ಪ್ರೊವೊಸ್ಟ್, ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಹಾಲ್, ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ, ಕೇಂಬ್ರಿಜ್, ಎಮ್ಎಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಗೆ ವಿಳಾಸ ಪತ್ರವ್ಯವಹಾರ ಮತ್ತು ಮರುಮುದ್ರಣ ವಿನಂತಿಗಳು; [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ] (ಇ-ಮೇಲ್).

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

ಅಮೂರ್ತ  |  ಪರ್ಸ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಹುಮಾನಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರವ್ಯೂಹದ ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ ಅಪಹರಣ  |  ಡ್ರಗ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಸೂಚನೆಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು  |  ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ಮರಣೆಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು  |  ತೀರ್ಮಾನಗಳು  |  ಉಲ್ಲೇಖಗಳು