ಕಾಮೆಂಟ್ಗಳು: ಎರಿಕ್ ನೆಸ್ಲರ್ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿವರಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತಾನೆ. (ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ.) ಸರಳವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ ರಿವಾರ್ಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಏರುತ್ತದೆ. ಪಡೆಯುವುದು ಉತ್ತಮವಾದಾಗ (ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕತೆ) ನೀವು ಅಂದರೆ ಅದನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು ಇದರ ವಿಕಸನೀಯ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ - ಅಂದರೆ, ಪ್ರತಿಫಲ ಕೇಂದ್ರವನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮಗೊಳಿಸಿ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಸೂಪರ್-ಸಾಮಾನ್ಯ ಆವೃತ್ತಿಗಳು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಅತಿಯಾದ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು… ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಕಡುಬಯಕೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಬಿಂಗಿಂಗ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಹದಿಹರೆಯದವರು ವಯಸ್ಕರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಅವರು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗಲು ಒಂದು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.
10.1098 / rstb.2008.0067 ಫಿಲ್. ಟ್ರಾನ್ಸ್. ಆರ್. ಸಾಕ್. ಬಿ 12 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2008 ಸಂಪುಟ. 363 ಸಂಖ್ಯೆ. 1507 3245-3255
+ ಲೇಖಕ ಅಫಿಲಿಯೇಷನ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಇಲಾಖೆ, ಮೌಂಟ್ ಸಿನೈ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್
ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, NY 10029, USA
ಅಮೂರ್ತ
ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಒಂದು ಸಮರ್ಥ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ವರ್ತನೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಪೈಕಿ, ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ osFosB, ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ΔFosB ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾದಕದ್ರವ್ಯವನ್ನು ಔಷಧಿ ಬಳಕೆಯ ನಿಲುಗಡೆ ನಂತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ΔFosB ಗುರಿಯ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುವ ವಿವರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ.. ನಾವು ಕ್ರೋಮಾಟಿನ್ ಹೊಸರೂಪದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೊಂದಿಗೆ DNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಸಮೀಪಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ- ಮಾದಕವಸ್ತು-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೊನ್ಸ್ನ ನಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಾದ ΔFosB ನ ಒಳಹರಿವು ಮೂಲಕ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿವರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಹೊಸರೂಪವನ್ನು ಔಷಧ-ಪ್ರಚೋದಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ΔFosB ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಹೇಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
1. ಪರಿಚಯ
ವ್ಯಸನದ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ಮೆದುಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಒಳಪಡಿಸುತ್ತದೆ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ 2001). ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಗ್ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ನರಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಸ್ಥಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದವು, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಾಗಿವೆ ಎಂದು ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತದ ಒಂದು ಅವಲೋಕನವಾಗಿದೆ.
ಕಳೆದ 15 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲಸವು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು-ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮತ್ತು ಆ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು in drug ಷಧ ಕ್ರಿಯೆ. ಪ್ರಮುಖ ಉದಾಹರಣೆಗಳೆಂದರೆ ΔFosB (ಎ ಫೊಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್), ಸಿಎಎಂಪಿ-ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಕ್ರೆಬಿ), ಅನುಕರಿಸಬಲ್ಲ ಸಿಎಎಂಪಿ ಆರಂಭಿಕ ರೆಪ್ರೆಸರ್ (ಐಸಿಇಆರ್), ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು (ATF ಗಳು), ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಇಜಿಆರ್ಗಳು), ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ (ಎನ್ಎಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ), ಪರಮಾಣು ಅಂಶ κB (NFOCB) ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ (ಒ'ಡೊನೊವನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999; ಮ್ಯಾಕ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2000; ಇತರರು. 2001; ಡೆರೋಚೆ-ಗಾಮೋನೆಟ್ et al. 2003; ಕಾರ್ಲೆಜೋನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2005; ಗ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006, 2008). ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ΔFosB ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಕಾಣುತ್ತದೆ, ವ್ಯಸನದ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಒಂದು ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ.
2. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್
ΔFOSB ಅನ್ನು ಫೋಸ್ಬಿ ಜೀನ್ (ಫಿಗರ್ 1) ಮತ್ತು ಇತರ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೆ ಸ್ವಭಾವ, ಸಿ-ಫಾಸ್, FosB, ಫ್ರಾಕ್ಸ್NUMX ಮತ್ತು ಫ್ರಾಕ್ಸ್NUMX (ಮೋರ್ಗನ್ ಮತ್ತು ಕರ್ರನ್ 1995). ಈ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಜೂನ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಸಿ-ಜೂನ್, ಜುನ್ಬಿ ಅಥವಾ ಜುಡಿ) ಜೊತೆ ಸಕ್ರಿಯ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ (ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ (ಒಮ್ಮತದ ಅನುಕ್ರಮ: ಟಿಜಿಎಸಿ / ಜಿಟಿಟಿಸಿ) ಕೆಲವು ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರವರ್ತಕರು ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳ ತೀವ್ರ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ (ಫಿಗರ್ 2; ಗ್ರೇಬಿಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1990; ಯಂಗ್ et al. 1991; ಹೋಪ್ ಎಟ್ ಆಲ್. 1992). ಈ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ಇವು ಔಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಆಡಳಿತದ ಗಂಟೆಗಳೊಳಗೆ ತಳದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತವೆ.
ಚಿತ್ರ 1
OsFosB ಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಆಧಾರ: (a) FosB (338 aa, Mr ಅಂದಾಜು. 38 kD) ಮತ್ತು (b) ΔFosB (237 aa, Mr ಅಂದಾಜು. 26 ಕೆಡಿ) ಅನ್ನು ಫೋಸ್ಬಿ ಜೀನ್‌ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. OssFosB ಅನ್ನು ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು FosB ಯಲ್ಲಿ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ 101 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ. OsFosB ಯ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಎರಡು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ತಿಳಿದಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಯ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿ osFosB ಗೆ ಎರಡು ಡಿಗ್ರಾನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಿಲ್ಲ (ಮತ್ತು ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಇದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ). ಈ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಸರ್ವವ್ಯಾಪಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗಾಗಿ FosB ಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇತರ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಡೊಮೇನ್ ಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನ್- ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯಾಸೋಮ್-ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಫಾಸ್ಬಿ ಅವನತಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, osFosB ಅನ್ನು ಕ್ಯಾಸೀನ್ ಕೈನೇಸ್ 2 (ಸಿಕೆ 2) ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಅದರ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ (?) ನಿಂದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 2
ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಇತರ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿರ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ವಿರುದ್ಧ ΔFosB ನ ಕ್ರಮೇಣ ಶೇಖರಣೆ ತೋರಿಸುವ ಯೋಜನೆ. (a) ತೀವ್ರ ಪ್ರಚೋದನೆ (ಒಂದೇ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ 1-2 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಉದ್ದೀಪನ (ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ 1 ದಿನ) ವಿರುದ್ಧ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. (ಬೌ) (ನಾನು) ಹಲವಾರು ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಸಿ-ಫಾಸ್, ಫೋಸ್ಬಿ, ΔFosB (33 kD ಐಸೋಫಾರ್ಮ್), ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ (?) ಫ್ರಾಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್, ಫ್ರಾಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧ. ΔFosB (1-2 kD) ಯ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಸ್ಗಳನ್ನು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವು ತೀವ್ರವಾದ ಔಷಧ ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತವಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯವರೆಗೆ ಇರುತ್ತವೆ. (ii) ಪುನರಾವರ್ತಿತ (ಉದಾ. ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ) ಔಷಧಿ ನಿರ್ವಹಣೆ, ಪ್ರತಿ ತೀವ್ರ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ಥಿರವಾದ ΔFosB ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಸ್ನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರಚೋದಕದಿಂದ ΔFOSB ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ರೇಖೆಗಳ ಕೆಳಭಾಗದಿಂದ ಇದನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೊಂದಿಗೆ ΔFOSB ಒಟ್ಟು ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಗ್ರಾಫ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಹಂತದ ರೇಖೆಯಿಂದ ಇದನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು (ಫಿಗರ್ 2). ΔFosB ಯ (ಎಂr 35-37 kD) ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಎಲ್ಲ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರು ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (ಅಂದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಔಷಧದ ಒಡ್ಡಿಕೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಇಂಡಕ್ಷನ್; ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1995, 1997; ಹಿರೋಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997). ΔFosB ಯ ಅಂತಹ ಕ್ರೋಢೀಕರಣವನ್ನು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ದುರುಪಯೋಗದ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲೂ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಟೇಬಲ್ 1; ಹೋಪ್ ಎಟ್ ಆಲ್. 1994; ನ್ಯೂ ಎಟ್ ಆಲ್. 1995; ಮೊರಟಾಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1996; ನೈ & ನೆಸ್ಲರ್ 1996; ಪಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997; ಮುಲ್ಲರ್ & ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ 2005; ಮೆಕ್ಡಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006b), ಆದಾಗ್ಯೂ ವಿವಿಧ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ ವರ್ಸಸ್ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರೇರಣೆಯ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಔಷಧಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al. 2008). ಕನಿಷ್ಟ ದುರುಪಯೋಗದ ಕೆಲವು ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ, ΔFosB ನ ಪ್ರವೇಶವು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಸಾಧಾರಣ ಸ್ಪಿನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್-ಹೊಂದಿರುವ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ (ನ್ಯೂ ಎಟ್ ಆಲ್. 1995; ಮೊರಟಾಲ್ಲ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1996; ಮುಲ್ಲರ್ & ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ 2005; ಲೀ et al. 2006), ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದನ್ನು ನಿಶ್ಚಿತತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಕೆಲಸ ಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ΔFOSB ಯ 35-37 kD ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಸ್ಗಳು ಜೂನ್ ತಿಂಗಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ವಿಘಟಿತವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ AP-1 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997; ಹಿರೋಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1998; ಪೆರೆಜ್-ಓಟೊ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1998). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ನ ಔಷಧಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಪ್ರತೀ ಔಷಧಿಯ ಔಷಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಔಷಧದ ಸೇವನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಥವಾ ಬಳಸುವ ಔಷಧಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಈ ನಕಲು ಅಂಶದ ಸಮಾನವಾದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al. 2008).
ಟೇಬಲ್ 1
ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳು.
| ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳುa |
| ಕೊಕೇನ್a |
| ಆಂಫೆಟಮೈನ್ |
| ಮೀಥಾಂಫೆಟಮೈನ್ |
| ನಿಕೋಟಿನ್a |
| ಎಥೆನಾಲ್a |
| ಫೆನ್ಸಿಕ್ಲಿಡಿನ್ |
| ಕ್ಯಾನಬಿನೊಯಿಡ್ಗಳು |
· ↵ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮಾದಕವಸ್ತು ಜೊತೆಗೆ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಔಷಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಒಂದು ಇಂಡಕ್ಷನ್. ΔFOSB ನ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ: ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಮೌಸ್ ಮಾತ್ರ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು; ಇಲಿ ಮಾತ್ರ, ಮೆಥಾಂಫಿಟಾಮೈನ್, ಫೆನ್ಸಿಕ್ಲಿಡಿನ್.
Tಅವರು 35-37 kD ΔFosB ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಸ್ ಅವರ ಅಸಾಧಾರಣ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅರ್ಧ-ಅವಧಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ಮಾನ್ಯತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997; ಅಲಿಬಾಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ΔFosB ಅಥವಾ ಅದರ mRNA ಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಔಷಧದ ಆಡಳಿತದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ. ಅದರ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ ಕೆಲವು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಮುಂದಿನ ಎರಡು ಅಂಶಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಈಗ ನಾವು ತಿಳಿದಿದ್ದೇವೆ (ಫಿಗರ್ 1): (i) ΔFosB ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಡಿಗ್ರೊನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಇದು ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ನ C- ಟರ್ಮಿನಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಎಲ್ಲ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕ್ಷಿಪ್ರವಾಗಿ ಅವನತಿಗೆ ಗುರಿಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು (ii) ΔFosB ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಸ್ ಕ್ಯಾಸಿನೆ ಕ್ನೈಸ್ 2 ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ಗಳು (ಅಲ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006; ಕಾರ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). Tಅವರು ΔFosB ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಸ್ನ ಸ್ಥಿರತೆ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಔಷಧದ ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಇರುತ್ತವೆ. ಹಾಗಾಗಿ, ΔFosB ನಿರಂತರವಾದ 'ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್' ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾವಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ವ್ಯಸನಿಯಾದ ಸ್ಥಿತಿ (ನೆಸ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001; ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2004).
3. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಪಾತ್ರ
ಔಷಧ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ΔFosB ಪಾತ್ರವನ್ನು ಒಳನೋಟವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಬಂದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ΔFOSB ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999). ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಈ ಇಲಿಗಳು overexpress ΔFosB ಆಯ್ದ ಡೈನೊರ್ಫಿನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸಾಧಾರಣ ಸ್ಪಿನ್ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಅಲ್ಲಿ ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ΔFosB- ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಕೆಲವು ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೋಲುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಸಾರಾಂಶ ಟೇಬಲ್ 2. ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಇಲಿಗಳು ವರ್ಧಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999). ಅವರು ಸ್ಥಾನ-ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಅಸ್ಸೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ವರ್ಧಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999; ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್. 2006), ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವಿಸುವ ಲಿಟರ್ಮೇಟ್ಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ΔFosB (ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003). ಅಲ್ಲದೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ΔFOSB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಓಪಿಯೇಟ್ ದೈಹಿಕ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್. 2006). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ΔFosB- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳು ಅನೇಕ ಇತರ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಮೋರಿಸ್ ನೀರಿನ ಜಟಿಲದಲ್ಲಿ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದಂತೆ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಕಲಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999).
ವ್ಯಸನದ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ΔFosB ನ ಪಾತ್ರ
ಟೇಬಲ್ 2
ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ + ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ನ ನರಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮೇಲೆ ವರ್ತನೆಯ ಫೀನೋಟೈಪ್a.
| ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಸ್ | ಫೆನೋಟೈಪ್ |
| ಕೊಕೇನ್ | ತೀವ್ರ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು |
| ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ | |
| ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಾನದ ಆದ್ಯತೆ | |
| ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು | |
| ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಅನುಪಾತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ ಪ್ರೇರಣೆ | |
| ಮಾರ್ಫೀನ್ | ಕಡಿಮೆ ಔಷಧಿ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಾನದ ಆದ್ಯತೆ |
| ದೈಹಿಕ ಅವಲಂಬನೆ ಮತ್ತು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು | |
| ಆರಂಭಿಕ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ವರ್ಧಿತ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ | |
| ಮದ್ಯ | ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಕ್ಸಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು |
| ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿದೆ | ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿದೆ |
| ಸುಕ್ರೋಸ್ | ಪ್ರಗತಿಪರ ಅನುಪಾತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ |
| ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬು | ಅಧಿಕ-ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರವನ್ನು ಹಿಂಪಡೆಯುವುದರ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆತಂಕ-ರೀತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು |
| ಲೈಂಗಿಕ | ಹೆಚ್ಚಿದ ಲೈಂಗಿಕ ನಡವಳಿಕೆ |
· ↵a ಈ ಕೋಷ್ಟಕದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳು ΔFosB ನ ಇನ್ಸುಡಿಬಲ್ ಒವರ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ನಲ್ಲಿ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ + ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ನ ನರಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿರುತ್ತದೆ; ΔFosB ನ ಹಲವಾರು ಹಂತಗಳು ಕಡಿಮೆ ಹಿಪ್ಪೋಕಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಅನೇಕ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರತಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.
ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಬಳಕೆಯಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗೆ ΔFosB ಅಪ್ರೆಕ್ಸ್ಪ್ರೆನ್ನ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಗುರಿ ಸಮಾನ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್. 2006), ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ΔFOSB ಅನ್ನು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಕೆಫೆಲಿನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸಾಧಾರಣ ಸ್ಪಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲು ವಿಫಲವಾದರೆ, ಈ ವಿದ್ಯಮಾನದಲ್ಲಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ + ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೂನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ (ΔcJun ಅಥವಾ ΔJunD) ನ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆ- ಇದು ಬಿಟ್ರನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಎಲಿಸ್ ಅಥವಾ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯಿಂದ ಎಪಿ- 1- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ನಕಲುಮಾಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರಬಲ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003; ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್. 2006). Tನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಂವೇದನೆಗಾಗಿ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ΔFosB ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣ ವರ್ತನೆಗೆ ಪ್ರತಿ ಸೆಕೆಂಡಿಗೆ ಔಷಧ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮೀರಿ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು.. ಮೈಸ್ ತೀವ್ರತರವಾದ ΔFOSB ಪ್ರಗತಿಪರ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕೆಲಸವನ್ನು ಕಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ΔFosB ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ನ ಉತ್ತೇಜಕ ಪ್ರೇರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಔಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಒಲವುಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. (ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003). ΔFOSB- ಅತಿಯಾದ ಎಲಿಸ್ ಎಲಿಸ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಕ್ಸಿಯೋಲಿಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಪಿಕೆಟ್ಟಿ et al. 2001), ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದ ಒಂದು ಫಿನೋಟೈಪ್. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ΔFOSB, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮಾದಕವಸ್ತು-ಕೋರಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ವರ್ತನೆಯ ಗುಣಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೇಲಿನ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು, ΔFosB ವ್ಯಸನಿಗಾಗಿ ನಿರಂತರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಮುಂಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ರಾಜ್ಯ. ΔFOSB ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ) ನಂತರವೂ, ಔಷಧದ-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯು ವಿಸ್ತೃತ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಗಳ ನಂತರ ΔFosB ಸಂಗ್ರಹಣೆಯು ΔFOSB ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದಾದರೂ ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ತನಿಖೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ.
4. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಆಹಾರ, ಪಾನೀಯ, ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನಗಳಂತಹ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ವ್ಯಸನಗಳನ್ನು (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅತಿಯಾಗಿ ತಿನ್ನುವುದು, ಜೂಜಾಟ, ವ್ಯಾಯಾಮ, ಇತ್ಯಾದಿ) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಆಸಕ್ತಿ ಇರುತ್ತದೆ. ಇಂತಹ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳು ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾವು ಮತ್ತು ಇತರರು ಹಲವಾರು ವಿಧದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಬಳಕೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರ 35-37 kD ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಸ್ ΔFosB ನ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ.. ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ನಂತರ ಇದನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು (ವರ್ಮೆ et al. 2002) ಅಲ್ಲದೇ ಸುಕ್ರೋಸ್, ಅಧಿಕ-ಕೊಬ್ಬು ಆಹಾರ ಅಥವಾ ಲೈಂಗಿಕತೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ (ಟೀಗಾರ್ಡನ್ ಮತ್ತು ಬೇಲ್ 2007; ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007; ಟೀಗಾರ್ಡನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪತ್ರಿಕಾ). ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಪ್ರವೇಶವು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ + ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ (ವರ್ಮೆ et al. 2002). ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯವಾದ, ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ಮತ್ತು ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಕಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ನ ಅಧಿಕ ಒತ್ತಡವು ಈ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಡ್ರೈವ್ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಜೂನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಭಾವವು ವಿರುದ್ಧವಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆt (ಟೇಬಲ್ 2; ವರ್ಮೆ et al. 2002; ಒಲೌಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006; ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ΔFosB ಮಾದಕವಸ್ತು ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಚಟಗಳ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
5. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್
ಔಷಧ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲೀಯಾಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFOSB ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆಯೆಂದು ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ, ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ΔFosB ಸಹ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚೋದಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸುವುದು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿತ್ತು, ಸಂಕೋಚನದ ಒತ್ತಡ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲುಪೆರೊಟ್ಟಿ et al. 2004; ವಿಯಲಾವ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಂತಲ್ಲದೆ, ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರವೇಶವು ಹೆಚ್ಚು ವಿಶಾಲವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಇದು ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ + ಮತ್ತು ಎನ್ಕಿಫಾಲಿನ್ + ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಉಪಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ΔFosB ನ ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಕಾರಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಆರಂಭಿಕ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಕಲ್ಪನೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆ, ಅನುವಂಶೀಯ, ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಅಥವಾ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ, ಹಲವಾರು ನಡವಳಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು, ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆ) ΔcJun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪರ-ಖಿನ್ನತೆ-ತರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ವಿಯಲಾವ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಇದಲ್ಲದೆ, ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ಒತ್ತಡದ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸದ ಅವಶ್ಯಕತೆ ಇದೆಯಾದರೂ, ಅಂತಹ ಒಂದು ಪಾತ್ರವು ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ Os ಫಾಸ್ಬಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಒತ್ತಡದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ನಿಭಾಯಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ಗೆ ಈ ಊಹಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪೆರಿಯಾಕ್ವೆಡುಕ್ಟಲ್ ಬೂದು ಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಕೂಡಾ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007).
6. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಗೆ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳು
ΔFOSB ಒಂದು ನಕಲು ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ, ಇದು ಪ್ರಾಯಶಃ ಇತರ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಫಿಗರ್ 1, ΔFosB ಎನ್ನುವುದು FosB ಜೀನ್ನ ಒಂದು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದ್ದು, ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ನಲ್ಲಿ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ಯಾಟಿವೇಷನ್ ಡೊಮೇನ್ ಇರುವ ಬಹುಪಾಲು ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಡಿಮರೈಸೇಷನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ΔFOSB ಜೂನ್ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡೈಮರ್ DNA ನಲ್ಲಿ AP-1 ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ΔFOSB ಅದರ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ಯಾಟಿವೇಷನ್ ಡೊಮೇನ್ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಅದು AP-1 ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕದಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅನೇಕರು ΔFosB AP-1 ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ (ಕೆಲವು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.ಡೊಬರಾನ್ಸ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1991; ನಕಾಬೆಪ್ಪು ಮತ್ತು ನಾಥನ್ಸ್ 1991; ಯೆನ್ et al. 1991; ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1997).
ΒFSB ಅಥವಾ ಅದರ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ΔcJun ಅನ್ನು ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದಕ, ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ, ಮತ್ತು ಅಫಿಮೆಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಚಿಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತಾ, ನಾವು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ΔFOSB ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖಕ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯ ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಣ್ಣ ಜೀನ್ಗಳ ಸಣ್ಣ ಉಪವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ರೆಪ್ರೆಸರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್ 2003). ನಾನುΔFosB ಯ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆ ಅವಧಿಯು ಒಂದು ಅವಧಿಯ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್ ದಮನ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ΔFOSB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ನಡವಳಿಕೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವಲ್ಲಿ ಇದು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ: ΔcJun ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಂತೆ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಕೊಕೇನ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಾವಧಿ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್ 2003). ಈ ಶಿಫ್ಟ್ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಪ್ರಸ್ತುತ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ; ಊಹಿಸುವಂತೆ ಉಳಿದಿರುವ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಸಾಧ್ಯತೆಯೆಂದರೆ, ΔFosB, ಉನ್ನತ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಹೋಮ್ಡಿಮಿಮರ್ಗಳನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು, ಅದು ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಜೋರಿಸೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007).
ΔFosB ಯ ಹಲವಾರು ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ (ಟೇಬಲ್ 3). ಒಂದು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್, ಆಲ್ಫಾ-ಅಮಿನೊ- 3- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿ- 5- ಮೀಥೈಲ್- 4- ಐಸೋಕ್ಸಜೋಲ್ಪ್ರೊಪಿಯಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಎಎಮ್ಪಿಎ) ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನೈಟ್ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999). ಅನುಪಯುಕ್ತ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFOSB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಹಲವಾರು ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನೈಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ., ಆದರೆ ΔcJun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬ್ಲಾಕ್ಗಳನ್ನು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಲು ಕೊಕೇನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003). ΔFosB (ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಜೂನ್ಡ್) ಒಳಗೊಂಡಿರುವ AP-1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು GluR1 ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಒಮ್ಮತದ AP-2 ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮೂಲಕ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಪ್ರೆಷನ್, ಕೊಕೇನ್ ನ ಬಹುಮಾನದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ΔFOSB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999). GluR2- ಒಳಗೊಂಡಿರುವ AMPA ಚಾನಲ್ಗಳು ಈ ಉಪನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರದ AMPA ಚಾನೆಲ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ವಾಹಕತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಕೊಕೇನ್- ಮತ್ತು ΔFosB- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಗ್ಲ್ಯೂಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ, ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಈ ನರಕೋಶಗಳು (ಕೌರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ 2007; ಟೇಬಲ್ 3).
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಗಾಗಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಗುರಿಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳುa.
| ಗುರಿ | ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ |
| ↑ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ | ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನೆ |
| ↓ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್b | κ-opiid ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ನ ಇಳಿಸುವಿಕೆ |
| ↑ ಸಿಡಿಕ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ | ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆ |
| ↑ ಎನ್ಎಫ್ಕ್ಬಿ | ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆ; ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ |
| ↓ ಸಿ-ಫಾಸ್ | ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ತೀವ್ರವಾಗಿ ΔFOSB ಗೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆ |
· ↵a ಫಾಸ್ಬಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ (ಉದಾ. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್ 2003), ಈ ಕೆಳಗಿನ ಮೂರು ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಟೇಬಲ್ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ: (i) osFosB ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ (↑) ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾದ (↓) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ, (ii) ಎಪಿ -1 ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ΔcJun ನಿಂದ ಪರಸ್ಪರ ಅಥವಾ ಸಮಾನ ನಿಯಂತ್ರಣ, (iii) os ಫಾಸ್ಬಿ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಪಿ -1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಎಪಿ -1 ಸೈಟ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ( iv) ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಫಾಸ್ಬಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.
· ↵b ಔಷಧಿ ದುರ್ಬಳಕೆ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ (ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಅಲ್ 2006) ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ΔFOSB ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ವಿಭಿನ್ನ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕಗೊಳಿಸುವುದಕ್ಕಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಇತರ ಸಾಕ್ಷ್ಯಾಧಾರಗಳಿವೆ (ನೋಡಿ ಸೆನ್ಸಿ 2002).
ಟೇಬಲ್ 3
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸದಲ್ಲಿ ΔFosB ಗೆ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಗುರಿಗಳ ಉದಾಹರಣೆಗಳು.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ΔFosB ನ ಗುರಿಯ ಜೀನ್ ಮತ್ತೊಂದು ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯಾಗಿದೆ ಒಪಿಯಾಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್, ಡೈನೋರ್ಫಿನ್. ΔFOSB ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ನೆನಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಿ. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳು ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ, ಬಳಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ ತರಹದ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ΔFosB- ಹೊಂದಿರುವ AP-1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFOSB ಡೈರೆರ್ಫಿನ್ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್. 2006). ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ κ-opiid ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು (ಶಿಪ್ಪೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ರಿಯಾ 1997). Hence, ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ osFosB ದಮನವು ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವರ್ಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. Os ಫಾಸ್ಬಿಯ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ನಲ್ಲಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಜೀನ್ ದಮನದ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ನೇರ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಈಗ ಇವೆ (ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್. 2006).
ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ΔFOSB ಸಹ c- ಫೊಸ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಸಹ ನಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ- ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ΔFosB ನ ಪ್ರಧಾನ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ತೀವ್ರ ಔಷಧಿ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಹಲವಾರು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಒಳಹರಿವಿನಿಂದಹಿಂದಿನ-ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗಿದೆ (ರೆನ್ಥಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪತ್ರಿಕಾ). ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ΔFosB ದಮನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಕೆಳಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.
ΔFosB ನ ಗುಣಾತ್ಮಕ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಮತ್ತೊಂದು ವಿಧಾನವು ಡಿಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯೂಹಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ΔFosB (ಅಥವಾ ΔcJun) ನ ಒಳಪಡುವ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಮೇಲೆ ಸಂಭವಿಸುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ FFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಚೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್.) ಯಿಂದ-ಅಥವಾ ಕೆಳಮಟ್ಟದಲ್ಲಿದೆ ಎಂದು ಅನೇಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. 2000, 2003; ಇತರರು. 2001; ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್ 2003). ಟಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಆಗಿ osFosB ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಕಂಡುಬರುವ ವೋ ಜೀನ್ಗಳು ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ -5 (ಸಿಡಿಕೆ 5) ಮತ್ತು ಅದರ ಸಹಕಾರಿ ಪಿ 35 (ಬಿಬ್ ಎಟ್ ಆಲ್. 2001; ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್ 2003). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ΔcJun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ΔFosB ಅದರ ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಸೈಟ್ ಮೂಲಕ ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2000; ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003). ಸಿಡಿಕ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ΔFosB ನ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿಯಾಗಿತ್ತು, ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನೈಟ್ಗಳು (ಬಿಬ್ ಎಟ್ ಆಲ್. 2001), ಅಲ್ಲದೇ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (ನಾರ್ರ್ಹೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003; ಲೀ et al. 2006), ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ, ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ರಾಬಿನ್ಸನ್ & ಕೋಲ್ಬ್ 2004). ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಸಿಡಿಕ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ನೇರವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ನ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (ಟೇಲರ್ et al. 2007).
ಸೂಕ್ಷ್ಮರೇಖೆಗಳ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತೊಂದು ΔFOSB ಗುರಿ NFOCB ಆಗಿದೆ. ಈ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ΔFOSB ಅಪ್ರೆಕ್ಸ್ಪ್ರೆಷನ್ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕೊಕೇನ್ಗಳಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ΔcJun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಇತರರು. 2001; ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2003). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಕೊಕೇನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಎನ್‌ಎಫ್‌ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಹಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ (ರುಸ್ಸೋ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸ್ಟ್ರಟಾಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಮೆಥಾಂಫಿಟಾಮೈನ್ನ ಕೆಲವು ನರರೋಗ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಫ್ಕ್ಬಿ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಸನುಮಾ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಡೆಟ್ 1998). ΔFosB ಗಾಗಿ ಎನ್ಎಫ್ಕ್ಬಿ ಒಂದು ಗುರಿ ಜೀನ್ ಎಂದು ವೀಕ್ಷಣೆ ΔFosB ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಮಹತ್ವ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳ ಮೇಲೆ AP-1 ಸೈಟ್ಗಳ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿ ΔFosB ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ΔFosB ಎನ್ಎಫ್ಕ್ಬಿನ ಬದಲಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಇತರ ನಕಲು ನಿಯಂತ್ರಣ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ.s.
ಡಿಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಶ್ರೇಣಿಯು ΔFosB ನಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಅಥವಾ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಗುರಿಪಡಿಸಬಹುದಾದ ಅನೇಕ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಶ್ರೀಮಂತ ಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪೈಕಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನರಸಂವಾಹಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಸೈಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯಗಳು, ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು.ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್ 2003). ಕೊಕೇನ್ ನ ΔFosB ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಈ ಅಸಂಖ್ಯಾತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರತೀಕವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ನರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಿಖರವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಸಹಜವಾಗಿ, ವೈಯಕ್ತಿಕ ಗುರಿಯಾದ ಜೀನ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮೀರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಗುಂಪಿನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಾಗುವ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಇದರ ಸಂಯೋಜಿತ ನಿಯಂತ್ರಣವು ವ್ಯಸನಿಯಾದ ರಾಜ್ಯವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಬೇಕಾಗಿರುತ್ತದೆ.
7. ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFOSB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್
ಈಗ ಚರ್ಚೆಗಳು ಕೇವಲ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಮೆದುಳಿನ ಬಹುಮಾನದ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದ್ದು, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧಗಳ ದುರುಪಯೋಗದ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದುದಾದರೆ, ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಿತಿಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಹಾಗಾಗಿ, ಮುಖ್ಯವಾದ ಪ್ರಶ್ನೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲೀಯಾಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಿಂತ ಮೀರಿದ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFOSB ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವಿಕೆಯು ಔಷಧಿ ವ್ಯಸನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂಬುದು. ನಾನುndeed, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ΔFosB ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈಗ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆn (ನ್ಯೂ ಎಟ್ ಆಲ್. 1995; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al. 2005, 2008; ಮೆಕ್ಡಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006a,b; ಲಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007).
ಇತ್ತೀಚಿನ ವಿವಿಧ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFOSB ಅನ್ನು ನಾಲ್ಕು ವಿಭಿನ್ನ ಔಷಧಿಗಳ ದುರ್ಬಳಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದೆ: ಕೊಕೇನ್; ಮಾರ್ಫೈನ್; ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು; ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ (ಟೇಬಲ್ 4; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al. 2008). ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳೂ ನಕಲಿ ಅಂಶವನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರಟಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್, ಸ್ಟಿರಿಯಾ ಟರ್ಮಿನಲಿಸ್ನ ಹಾಸಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಮುಂಭಾಗದ ಅಂಗಾಂಶದ ಹಿಂಭಾಗದ ಅಂಗಭಾಗದ ತೆರಪಿನ ಬೀಜಕಣಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಿಗೆ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ.. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾತ್ರ ΔFosB ಅನ್ನು ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸೆಪ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳೂ ಪೆರಿಯಾಕ್ವೆಡುಕ್ಟಲ್ ಗ್ರೇನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಹಿಂಭಾಗದ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ (ಪೆರೋಟಿ ಎಟ್ ಮತ್ತು ಗಾಮಾ-ಅಮಿನೊಬ್ಯೂಟ್ರಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (GABA) ಎರ್ಜಿಕ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಅಲ್. 2005, 2008). ಜೊತೆಗೆ, ಮಾರ್ಫೈನ್ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪಲ್ಲಿಡಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮೆಕ್ಡಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006a). ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಒಡ್ಡಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುವ ΔFOSB ನ 35-37 kD ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಹಳ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ.
ಟೇಬಲ್ 4
ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ನಂತರ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಹೋಲಿಕೆa.
| ಕೊಕೇನ್ | ಮಾರ್ಫೀನ್ | ಎಥೆನಾಲ್ | ಕ್ಯಾನಬಿನೊಯಿಡ್ಗಳು | |
| ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ | ||||
| ಕೋರ್ | + | + | + | + |
| ಶೆಲ್ | + | + | + | + |
| ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರಟಮ್ | + | + | + | + |
| ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪಲ್ಲಿಡಮ್b | nd | + | nd | nd |
| ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್c | + | + | + | + |
| ಪಾರ್ಶ್ವದ ಸೀಟಮ್ | + | - | + | - |
| ಮಧ್ಯದ ತುಂಡು | - | - | - | - |
| ಬಿಎನ್ಎಸ್ಟಿ | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ | ||||
| ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| ಬಾದಾಮಿ | ||||
| ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ | + | + | + | + |
| ಕೇಂದ್ರ | + | + | + | + |
| ಮಧ್ಯದ | + | + | + | + |
| periaqueductal gray | + | + | + | - |
| ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ | + | - | - | - |
| ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿ ನಿಗ್ರ | - | - | - | - |
· ↵ಒಂದು ಟೇಬಲ್ ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳ ΔFosB ಅಳವಡಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಹಂತಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರನ್ನು ನೋಡಿ. (2008) ಈ ಮಾಹಿತಿಗಾಗಿ.
· ↵b ವೆಂಟಲ್ ಪಲ್ಲಿಡಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ಗಳ ಪರಿಣಾಮವು ಇನ್ನೂ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಮೆಥಾಂಫಿಟಾಮೈನ್ (ಮೆಕ್ಡಿಡೆಡ್ ಎಟ್ ಅಲ್ 2006b) ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಂತಹ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.
· ↵ಸಿ ΔFOSB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಹಲವಾರು ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇನ್ಫ್ರಾಲ್ಂಬಿಕ್ (ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್) ಮತ್ತು ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಸೇರಿವೆ.
ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿ ΔFosB ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನರವ್ಯೂಹ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಾಗಿ ವಿವರಿಸಿರುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸುವುದು ಒಂದು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ. ಇದು ಅಗಾಧ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ವ್ಯಸನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ΔFosB ಯ ಜಾಗತಿಕ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅದು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ.
ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಂದರೆ ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಉಪಪ್ರಧಾನದಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಬಳಸುವುದರ ಮೂಲಕ ನಾವು ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಒಂದು ಮಹತ್ವದ ಹಂತವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶವು ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಪ್ರಚೋದಕತೆ ಮತ್ತು ಕಡ್ಡಾಯತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ (ಕಾಲಿವಾಸ್ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಕೊ 2005). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ ನಡೆಸಿದ ಮತ್ತು ನೇಮಕ ಮಾಡಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ΔFosB ನ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತವು πFosB ನ ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು-ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ಸಂಪುಟದ ಅಂಶಗಳನ್ನು (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ನಾವು ಅರಿವಿನಲ್ಲಿ ಡ್ರಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಕ್ಷೆಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನೊಳಗೆ ΔFOSB ಕೊಡುಗೆಯಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ದಂಶಕಗಳ ಗಮನ ಮತ್ತು ನಿರ್ಧಾರದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ (ಉದಾ. ಐದು-ಆಯ್ಕೆಗಳ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಮಯ ಮತ್ತು ವಿಳಂಬ-ರಿಯಾಯಿತಿಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು). ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಉಂಟಾಗುವ ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ΔFosB ಯ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸಿತು, ಆದರೆ ಪ್ರಧಾನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ವಿರೋಧಕ, ΔJunD ಯ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಭಾವವು ಈ ವರ್ತನೆಯ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಈ ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹಲವಾರು ಸಂಭಾವ್ಯ ಅಣುಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಮೆಟಾಬೊಟ್ರೊಫಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಎಂಜಿಜಿಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಬಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್- ಮತ್ತು ΔFOSB- ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಳ ಸೇರಿದಂತೆA ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಪದಾರ್ಥ P (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಇವುಗಳ ಮತ್ತು ಇತರ ಇತರ ΔFOSB ಗುರಿಗಳ ಪ್ರಭಾವ ಮತ್ತಷ್ಟು ತನಿಖೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.
ಕೊಕೇನ್ನ ಅರಿವಿನ-ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ΔFosB ನೆರವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಕೊಕೇನ್ನ ಹಾನಿಕರ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿ ಹಾಕುವ ಬಳಕೆದಾರರು ಕೊಕೇನ್ ಅವಲಂಬಿತರಾಗಲು ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು, ಆದರೆ ಕೆಲಸ ಅಥವಾ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವಿಚ್ಛಿದ್ರಕಾರಕ ಔಷಧವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುವವರು ವ್ಯಸನಿಯಾಗಲು ಸಾಧ್ಯತೆ ಕಡಿಮೆ (ಶಾಫರ್ & ಎಬರ್ 2002). ಕೊಕೇನ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಉಂಟಾಗುವ ಅರಿವಿನ ಅಡ್ಡಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಆದ್ದರಿಂದ ಚಟದ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ, ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ΔFOSB ಪ್ರವೇಶವು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಅದರ ಕಾರ್ಯಗಳಂತೆಯೇ ΔFosB ಔಷಧದ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜಕ ಪ್ರೇರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ವ್ಯಸನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.
8. ΔFosB ಕ್ರಿಯೆಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು
ಇತ್ತೀಚಿನವರೆಗೂ, ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಎಲ್ಲಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸ್ಥಿರ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಮಟ್ಟಗಳ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, osFosB ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಜೀನ್ಗಳ ಹುಡುಕಾಟವು ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ mRNA ಯನ್ನು ಮೇಲಕ್ಕೆ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ΔFosB ಅಥವಾ JCJun ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. LevelFosB ಗಾಗಿ ಪುಟ್ಟೇಟಿವ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಮಟ್ಟದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಬಹಳ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಅಂತರ್ಗತವಾಗಿ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಬದಲಾಗಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯ ಎಲ್ಲಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಜೆಲ್ ಶಿಫ್ಟ್ ಅಸ್ಸೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ osFosB ಬಂಧಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಫಾಸ್ಬಿ ನಿಯಂತ್ರಣದಂತಹ ವಿಟ್ರೊ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಇದು ಅತೃಪ್ತಿಕರವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರದಿಂದ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಕ್ಕೆ ನಾಟಕೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧ, ಅಥವಾ osFosB, ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅದರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.
ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ, ಒಂದು ಹೆಜ್ಜೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೊದಿಕೆ ತಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ವರ್ತಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲಿಪಿ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ (ತ್ಸಾಂಕೋ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಐತಿಹಾಸಿಕವಾಗಿ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಎಂಬ ಪದವು ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲದೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಬಹುದಾದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರೋಮೊಸೋಮಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ನೋಂದಾಯಿಸಲು, ಸಂಕೇತ ಅಥವಾ ಬದಲಾವಣೆಗೊಳಿಸಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ನಾವು ಹೆಚ್ಚು ವಿಶಾಲವಾದ ಪದವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ '(ಬರ್ಡ್ 2007). ಹೀಗಾಗಿ, ಜೀನ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಜೀನ್ಗಳ ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಹಿಸ್ಟೋನ್‌ಗಳ ಕೋವೆಲನ್ಸಿಯ ಮಾರ್ಪಾಡು (ಉದಾ. ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್, ಮೆತಿಲೀಕರಣ) ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕೋಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಕೋರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಪೋರ್ಸರ್‌ಗಳ ನೇಮಕಾತಿ. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ (ಚಿಪ್) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಈ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಜ್ಞಾನದ ಲಾಭವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವಂತೆ ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ.
ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ΔFosB ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿವರಣಾತ್ಮಕ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಮಗೆ ಹೇಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಉದಾಹರಣೆಗಳು ಫಿಗರ್ 3. ಮೇಲೆ ಹೇಳಿದಂತೆ, ΔFosB ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖಕ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಅಥವಾ ರೆಪ್ರೆಸರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯ ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಈ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ನಾವು ΔFosB, cdk5 ಗೆ ಎರಡು ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಜೀನ್ ಗುರಿಗಳ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆವು ಅದು ΔFosB ಮತ್ತು c-fos ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಅದನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ cdk5 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು Chromatin ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪೇಶನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು: ΔFOSB cdk5 ಜೀನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ಗಳನ್ನು (HAT; ಇದು ಅಸಿಟಲೀಟ್ ಹತ್ತಿರದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಸ್) ಮತ್ತು SWI-SNF ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸುತ್ತದೆ; ಎರಡೂ ಕ್ರಮಗಳು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ (ಕುಮಾರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2005; ಲೆವಿನ್ et al. 2005). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್ (ಎಚ್ಡಿಎಸಿ) ನ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಡೀಸೈಟಲೈಟ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ; ರೆನ್ಥಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸಿ-ಫೊಸ್ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ: ΔFosB ಈ ಜೀನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಅದು ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೀಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸಸ್ (ಎಚ್ಎಂಟಿ; ಇದು ಹತ್ತಿರದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮಿಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಸಿ-ಫೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಫಿಗರ್ 3; ರೆನ್ಥಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪತ್ರಿಕಾ). ಒಂದು ಕೇಂದ್ರ ಪ್ರಶ್ನೆಯೆಂದರೆ: genFosB ಒಂದು ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಆ ಜೀನ್ನ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಅದನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ?
ಚಿತ್ರ 3
ΔFosB ಕ್ರಿಯೆಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ΔFOSB ಅದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕಗೊಳಿಸುವ ಒಂದು ಜೀನ್ಗೆ (ಉದಾ. Cdk5) ವರ್ಸಸ್ ರೆಪ್ರೆಸಸ್ (ಉದಾ. ಸಿ-ಫಾಸ್) ಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಚಿತ್ರವು ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. (a) cdk5 ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ, ΔFOSB ಹ್ಯಾಟ್ ಮತ್ತು SWI-SNF ಅಂಶಗಳನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಡಿಎಸಿಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ (ಪಠ್ಯವನ್ನು ನೋಡಿ). (ಬಿ) ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಿ-ಫೊಸ್ ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ, ΔFOSB ಎಚ್ಡಿಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಅನ್ನು ನೇಮಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಹೆಚ್ಎಂಟಿಗಳನ್ನು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. A, P ಮತ್ತು M ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.
ಮಾದಕವಸ್ತು ವ್ಯಸನದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅತ್ಯಾಕರ್ಷಕವಾಗಿದ್ದು, ಅವುಗಳು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಹೊಸ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಭರವಸೆ ನೀಡಿದ್ದು, ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು. ಚಿಪ್ ಅಸ್ಸೇಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಚಿಪ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ (ಅಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆ ಅಥವಾ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ನ ಬದಲಾವಣೆಯು ಜಿನೊಮ್ ವ್ಯಾಪಕವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಡಿಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ತುಲನೆ ಮಾಡುವುದು ಔಷಧಿ ಮತ್ತು ΔFosB ಗುರಿಯ ಜೀನ್ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸ ಮತ್ತು ಪೂರ್ಣತೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದ್ದ ಬಹಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಆಕರ್ಷಕ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ, ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿನ ಔಷಧಿ ಮತ್ತು ΔFOSB- ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡ ನಂತರವೂ ಮತ್ತು ΔFosB ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕುಸಿಯುವ ನಂತರವೂ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಸಬಹುದು.
9. ತೀರ್ಮಾನಗಳು
ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು, ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಾದರಿಯು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ othes ಹೆಯನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ರಲ್ಲಿ ಚಿತ್ರಿಸಿದಂತೆ ಫಿಗರ್ 2, ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಮಟ್ಟವಿದೆ. ಇದು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ನ ಮಟ್ಟವು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಓದುವುದನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನೀಡಿ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. OrsFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಭಾಗಶಃ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು osFosB ಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸುತ್ತೇವೆ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಇದರಿಂದ ಅವು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ರೀತಿಯಾಗಿ, osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಅಫೆರೆಂಟ್ ಯೋಜನೆಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ (ಅಂದರೆ ಭಾವನಾತ್ಮಕ) ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಪರಿಸರ ಸವಾಲುಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಮ ಮಟ್ಟದ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು (ಉದಾ. ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಅತಿಯಾದ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ (ಉದಾ. ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಹುಡುಕುವುದು ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು) ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. Brain ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.
ಈ hyp ಹೆಯು ಸರಿಯಾಗಿದ್ದರೆ, ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಬಹುಶಃ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಬಹುದೆಂಬ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಇದು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತೃತ ವಾಪಸಾತಿ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದು ಕ್ರಮೇಣ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತಿರುವಾಗ 'ವ್ಯಸನಿ' ಆಗಿದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನದ ಸ್ಥಿತಿಯ ಗುರುತಾಗಿ osFosB ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹದಿಹರೆಯದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಹಳೆಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೋಲಿಸಿದರೆ ΔFOSB ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಅವುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ (ಎರ್ಲಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2002). ಇದಲ್ಲದೆ, ಒಂದು GABA ನೊಂದಿಗೆ ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಕ್ಷೀಣಿಸುವಿಕೆB ಗ್ರಾಹಕ ಧನಾತ್ಮಕ ಅಲೋಸ್ಟರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ನಿಕೋಟಿನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಮಾಮ್ಬೆರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಹೆಚ್ಚು ಊಹಾತ್ಮಕವಾದರೂ, ΔFosB ಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಪಿಇಟಿ ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಲು ಬಳಸಬಹುದಾಗಿದೆ.
ಅಂತಿಮವಾಗಿ, osFosB ಸ್ವತಃ ಅಥವಾ ಅದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಜೀನ್ಗಳು-ಡಿಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸರಣಿಗಳ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಚಿಪ್ ಅಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಪ್ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ drug ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ drug ಷಧ ಗುರಿಗಳನ್ನು (ಉದಾ. ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಗಣೆದಾರರು) ಮೀರಿ ನೋಡುವುದು ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುತ್ತೇವೆ. ಇಂದಿನ ಸುಧಾರಿತ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳಿಗೆ ಸಮರ್ಥವಾಗಿರುವ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ನಕ್ಷೆಗಳು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಗುಣಪಡಿಸುವ ನಮ್ಮ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಕಾದಂಬರಿ ಗುರಿಗಳ ಭರವಸೆಯ ಮೂಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಮನ್ನಣೆಗಳು
ಪ್ರಕಟಣೆ. ಲೇಖಕರು ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಸಿದ್ಧಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯ ಯಾವುದೇ ಘರ್ಷಣೆಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ.
ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು
Meetition ಚರ್ಚಾ ಸಭೆಯ ಸಂಚಿಕೆಗೆ 17 ರ ಒಂದು ಕೊಡುಗೆ 'ವ್ಯಸನದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ: ಹೊಸ ವಿಸ್ಟಾಸ್'.
2008 © XNUMX ರಾಯಲ್ ಸೊಸೈಟಿ
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ↵
1. ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್,
2. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ,
3. ಪೊಟ್ಯಾಶ್ಕಿನ್ ಜೆಎ,
4. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
2007 FosB ಮತ್ತು ΔfosB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ: ಜೀವ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1143, 22-33. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
2. ↵
1. ಆಂಗ್ ಇ,
2. ಚೆನ್ ಜೆ,
3. ag ಾಗೌರಾಸ್ ಪಿ,
4. ಮ್ಯಾಗ್ನಾ ಎಚ್,
5. ಹಾಲೆಂಡ್ ಜೆ,
6. ಸ್ಕೇಫರ್ ಇ,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎನ್ಎಫ್ಕ್ಬಿನ 2001 ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಚೆಮ್. 79, 221-224. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
3. ↵
1. ಅಸನುಮಾ ಎಂ,
2. ಕೆಡೆಟ್ ಜೆ.ಎಲ್
ಸ್ಟ್ರಟಾಟಲ್ ಎನ್ಎಫ್ಕ್ಬಿ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ 1998 ಮೆಥಾಂಫಿಟಾಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸೂಪರ್ಆಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮಟೇಸ್ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
ಒತ್ತಡದ ಮೂಲಕ ಪೆರಿಯಾಕ್ವೆಡುಕ್ಟಲ್ ಬೂದುದಲ್ಲಿನ ΔFOSB ನ 2007 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಸಕ್ರಿಯ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ. 55, 289-300. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
5. ↵
1. ಬಿಬ್ ಜೆಎ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮಾನ್ಯತೆ ಕೊಕೇನ್ ನ 2001 ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನರಕೋಶ ಪ್ರೋಟೀನ್ Cdk5 ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 410, 376-380. doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. ಪಕ್ಷಿ ಎ
ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ನ 2007 ಗ್ರಹಿಕೆಗಳು. ಪ್ರಕೃತಿ. 447, 396-398. doi: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
1. ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್,
2. ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈ.ಎನ್.,
3. ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಹೆಚ್,
4. ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್,
5. ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಎಂಬಿ,
6. ಕುಮಾರ್ ಎ,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
2007 ಸಂರಕ್ಷಿತ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಡೊಮೇನ್‌ನ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು osFosB ಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಯುರ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 25, 3009-3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
8. ↵
1. ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್,
2. ಡುಮನ್ ಆರ್.ಎಸ್.,
3. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
2005 ಅನೇಕ ಮುಖಗಳು CREB. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 28, 436-445. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವಿಜ್ಞಾನದ ವೆಬ್
9. ↵
1. ಸೆನ್ಸಿ ಎಂ.ಎ.
ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಲ್-ಡೋಪಾ-ಪ್ರೇರಿತ ಡಿಸ್ಕಿನೇಶಿಯಾದ ರೋಗಕಾರಕ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ 2002 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು. 23, 105-109.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವಿಜ್ಞಾನದ ವೆಬ್
10. ↵
1. ಚೆನ್ ಜೆಎಸ್,
2. ನೈ ಹೆಚ್ಇ,
3. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ,
4. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್,
5. ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ,
6. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಜೂರ್ (ಇಸಿಎಸ್) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ΔFOSB ಮತ್ತು FosB- ಮಾದರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ 1995 ನಿಯಂತ್ರಣ. ಮೋಲ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 48, 880-889.
11. ↵
1. ಚೆನ್ ಜೆ,
2. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ,
3. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ,
4. ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ,
5. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
1997 ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ FRA ಗಳು: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿತವಾದ ΔFOSB ನ ಸ್ಥಿರ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 17, 4933-4941.
12. ↵
1. ಚೆನ್ ಜೆಎಸ್,
2. ಜಾಂಗ್ ವೈಜೆ,
3. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ,
4. ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ,
5. ಆಂಗ್ ಇಎಸ್,
6. g ೆಂಗ್ ಎಲ್,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
2000 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಆಫ್ ಸೈಕ್ಲಿಕ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಿನೇಸ್ 5 ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೀಜರ್ಗಳು: ΔFosB ನ ಪಾತ್ರ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 20, 8965-8971.
13. ↵
1. ಚೆನ್ ಜೆ,
2. ನ್ಯೂಟನ್ ಎಸ್.ಎಸ್.,
3. g ೆಂಗ್ ಎಲ್,
4. ಆಡಮ್ಸ್ ಡಿಹೆಚ್,
5. ಡೌ ಎಎಲ್,
6. ಮ್ಯಾಡ್ಸೆನ್ ಟಿಎಂ,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
8. ಡುಮನ್ ಆರ್.ಎಸ್
2003 ΔFosB ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಜೂರ್ಸ್ನ CCAAT-ವರ್ಧಕ ಬಂಧಕ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಬೀಟಾವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 29, 23-31. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. ಕಾಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್,
2. ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ,
3. ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ,
4. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
5. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
2003 ΔFOSB ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 23, 2488-2493.
15. ↵
1. ಡೆರೋಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್ ವಿ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
2003 ಕೊಕೇನ್ ದುರುಪಯೋಗವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿ ಗ್ಲುಕೋಕಾರ್ಟಿಕೋಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 23, 4785-4790.
16. ↵
1. ಡೊಬ್ರಾಜನ್ಸ್ಕಿ ಪಿ,
2. ನೊಗುಚಿ ಟಿ,
3. ಕೋವರಿ ಕೆ,
4. ರಿ izz ೊ ಸಿಎ,
5. ಲಾಜೊ ಪಿಎಸ್,
6. ಬ್ರಾವೋ ಆರ್
1991 FosB ಜೀನ್ಗಳ ಎರಡು ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, FosB ಮತ್ತು ಅದರ ಸಣ್ಣ ರೂಪ, FosB / SF, ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ನಕಲುಮಾಡುವ ಸಕ್ರಿಯತೆಗಳಾಗಿವೆ. ಮೋಲ್. ಸೆಲ್ ಬಯೋಲ್. 11, 5470-5478.
17. ↵
1. ಎಹ್ರ್ಲಿಚ್ ಎಂಇ,
2. ಸೊಮರ್ ಜೆ,
3. ಕೆನಸ್ ಇ,
4. ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಂ
ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ 2002 ಪೆರಿಯಡಾಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಸ್ ವರ್ಧಿತ ΔFOSB ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 22, 9155-9159.
18. ↵
1. ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್,
2. ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಆರ್,
3. ರಾಬರ್ಟ್ಸನ್ ಎಚ್.ಎ.
ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ಟ್ರೋಸೋಮ್-ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಔಷಧ-ನಿಶ್ಚಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ ಲಿಂಬಿಕ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 1990, 87-6912. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
19. ↵
1. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ,
2. ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್,
3. ಹೋಮೆಲ್ ಜೆಡಿ,
4. ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ,
5. ಕುಮಾರ್ ಎ,
6. ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ,
7. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
8. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ICER ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ 2006 ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 26, 8235-8242.
20. ↵
1. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ,
2. ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್,
3. ಅನ್ಟರ್ಬರ್ಗ್ ಎಸ್,
4. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
5. ಘೋಸ್ ಎಸ್,
6. ತಮ್ಮಿಂಗ ಸಿಎ,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ನಕಲಿ ಅಂಶಗಳು (ಎಟಿಎಫ್ಗಳು) ATF2008, ATF2, ಮತ್ತು ATF3 ಗಳನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅವರ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ 4 ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 28, 2025-2032. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
21. ↵
1. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್,
2. ಬ್ರೌನ್ ಜೆ,
3. ಹೈಲೆ ಸಿ,
4. ಯೆ ಎಚ್,
5. ಗ್ರೀನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಂಇ,
6. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
1997 ಫಾಸ್ಬಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು: ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ನ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆ. ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. ಯುಎಸ್ಎ. 94, 10 397-10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22. ↵
1. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್,
2. ಬ್ರೌನ್ ಜೆ,
3. ಯೆ ಎಚ್,
4. ಸೌದೌ ಎಫ್,
5. ವೈದ್ಯ ವಿ.ಎ,
6. ಡುಮನ್ ಆರ್.ಎಸ್.,
7. ಗ್ರೀನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಂಇ,
8. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
1998 ಆಣ್ವಿಕ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್, ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಜರ್ಸ್ನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿನ FOSB ಜೀನ್ನ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 18, 6952-6962.
23. ↵
1. ಹೋಪ್ ಬಿ,
2. ಕೊಸೊಫ್ಸ್ಕಿ ಬಿ,
3. ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ,
4. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ಐಇಜಿ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ಮತ್ತು ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧದ 1992 ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 1, 89-5764. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
24. ↵
1. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ,
2. ನೈ ಹೆಚ್ಇ,
3. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ,
4. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ,
5. ಇದರೋಲಾ ಎಮ್ಜೆ,
6. ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ,
7. ಡುಮನ್ ಆರ್.ಎಸ್.,
8. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್-ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನೊಳಗೊಂಡ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಎಪಿ- 1994 ಸಂಕೀರ್ಣದ 1 ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನರಕೋಶ. 13, 1235-1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
25. ↵
1. ಜೋರಿಸೆನ್ ಎಚ್,
2. ಉಲೆರಿ ಪಿ,
3. ಹೆನ್ರಿ ಎಲ್,
4. ಗೌರ್ನೆನಿ ಎಸ್,
5. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
6. ರುಡೆಂಕೊ ಜಿ
ನಕಲುಮಾಡುವ ಅಂಶದ 2007 ಡಿಮರೇಜೇಶನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ΔFosB. ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ. 46, 8360-8372. doi: 10.1021 / bi700494v.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
26. ↵
1. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ,
2. ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ
2005 ಚಟ ನರಗಳ ಆಧಾರ: ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯ ಒಂದು ರೋಗಲಕ್ಷಣ. ಆಮ್. ಜೆ. ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 162, 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
27. ↵
1. ಕೌರ್ ಜೆಎ,
2. ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್.ಸಿ.
2007 ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಲಿಟಿ ಮತ್ತು ಚಟ. ನಾಟ್. ರೆವ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 8, 844-858. doi: 10.1038 / nrn2234.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
28. ↵
1. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
ನಕಲುಮಾಡುವ ಅಂಶದ 1999 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. ಕುಮಾರ್ ಎ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
2005 ಕ್ರೋಮಟಿನ್ ಹೊಸರೂಪವು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ನರಕೋಶ. 48, 303-314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
30. ↵
1. ಲೀ ಕೆಡಬ್ಲ್ಯೂ,
2. ಕಿಮ್ ವೈ,
3. ಕಿಮ್ ಎಎಮ್,
4. ಹೆಲ್ಮಿನ್ ಕೆ,
5. ನಾಯರ್ನ್ ಎಸಿ,
6. ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ
2006 D1 ಮತ್ತು D2 ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪಿನ್ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆ. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 103, 3399-3404. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.
31. ↵
1. ಲೆವಿನ್ ಎ,
2. ಗುವಾನ್ Z ಡ್,
3. ಬಾರ್ಕೊ ಎ,
4. ಕ್ಸು ಎಸ್,
5. ಕಾಂಡೆಲ್ ಇ,
6. ಶ್ವಾರ್ಟ್ಜ್ ಜೆ
2005 CREB- ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮೌಸ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ fosB ಪ್ರವರ್ತಕದಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳನ್ನು ಅಸೆಟಲೈಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 102, 19 186-19 191. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.
32. ↵
1. ಲಿಯು ಎಚ್ಎಫ್,
2. ou ೌ ಡಬ್ಲ್ಯೂಹೆಚ್,
3. hu ು ಹೆಚ್ಕ್ಯು,
4. ಲೈ ಎಂಜೆ,
5. ಚೆನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಸ್
ಎಮ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಮೈಕ್ರೊಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಆಫ್ ಎಮ್ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ಮಾಸ್ಕಾರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಿ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ವಿಎಟಿಎಗೆ ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಬುಲ್. 2007, 5-23. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. ಮ್ಯಾಕ್ಲರ್ ಎಸ್.ಎ,
2. ಕೊರುಟ್ಲಾ ಎಲ್,
3. ಚಾ ಎಕ್ಸ್‌ವೈ,
4. ಕೊಬೆ ಎಂಜೆ,
5. ಫೌರ್ನಿಯರ್ ಕೆಎಂ,
6. ಬೋವರ್ಸ್ ಎಂ.ಎಸ್.,
7. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
2000 NAC-1 ಒಂದು ಮೆದುಳಿನ POZ / BTB ಪ್ರೊಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಅದು ಇಲಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 20, 6210-6217.
34. ↵
1. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ,
2. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
2003 ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು CREB ಮತ್ತು ΔFosB ಯಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲ. ನಾಟ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 11, 1208-1215. doi: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ,
2. ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ,
3. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ,
4. ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ,
5. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
6. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
2004 ΔFosB: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಮೋಲ್. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 132, 146-154. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. ಮೆಕ್‌ಡೈಡ್ ಜೆ,
2. ಡಲ್ಲಿಮೋರ್ ಜೆಇ,
3. ಮ್ಯಾಕಿ ಎಆರ್,
4. ನೇಪಿಯರ್ ಟಿಸಿ
ಮೊಣಕಾಲು-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಸಂಬಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾಲಿಡಲ್ ಪಿಸಿಆರ್ಬಿ ಮತ್ತು ΔFOSB ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು: ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪಲ್ಲಿಡಮ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ-ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 31, 2006a 1212-1226.
37. ↵
1. ಮೆಕ್‌ಡೈಡ್ ಜೆ,
2. ಗ್ರಹಾಂ ಎಂಪಿ,
3. ನೇಪಿಯರ್ ಟಿಸಿ
ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಸಸ್ತನಿ ಮಿದುಳಿನ ಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ pCREB ಮತ್ತು ΔFosB ಗಳನ್ನು ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 70, 2006b 2064-2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051.
38. ↵
1. ಮೊಂಬೆರಿಯೊ ಸಿ,
2. ಲುಹೈಲಿಯರ್ ಎಲ್,
3. ಕೌಪ್ಮನ್ ಕೆ,
4. ಕ್ರಯಾನ್ ಜೆಎಫ್
ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ 2007 GABAB ಗ್ರಾಹಕ-ಧನಾತ್ಮಕ ಸಮನ್ವಯತೆ-ಪ್ರೇರಿತ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ΔFosB ಕ್ರೋಢೀಕರಣದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಜೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್. ಥೆರಪಿ. 321, 172-177. doi: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ↵
1. ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಆರ್,
2. ಎಲಿಬೋಲ್ ಆರ್,
3. ವ್ಯಾಲೆಜೊ ಎಂ,
4. ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎ.ಎಂ.
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಬಹುದಾದ ಫಾಸ್-ಜೂನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ 1996 ನೆಟ್ವರ್ಕ್-ಮಟ್ಟದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ನರಕೋಶ. 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
40. ↵
1. ಮೋರ್ಗನ್ ಜೆಐ,
2. ಕರ್ರನ್ ಟಿ
1995 ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ಗಳು: ಹತ್ತು ವರ್ಷಗಳ ಮೇಲೆ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
41. ↵
1. ಮುಲ್ಲರ್ ಡಿಎಲ್,
2. ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಂ
2005 D1 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮಧ್ಯದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್. ಥೆರಪಿ. 314, 148-155. doi: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ↵
1. ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ,
2. ನಾಥನ್ಸ್ ಡಿ
1991 FosB ನ ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ರೂಪ ಫೊಸ್ / ಜೂನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋಶ. 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
43. ↵
1. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
2001 ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಅಡಿಪಾಯದ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ. ನಾಟ್. ರೆವ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
44. ↵
1. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
2. ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ,
3. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ
2001 ΔFosB: ವ್ಯಸನಕ್ಕಾಗಿ ನಿರಂತರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 98, 11 042-11 046. doi: 10.1073 / pnas.191352698.
45. ↵
1. ನಾರ್ಹೋಮ್ ಎಸ್ಡಿ,
2. ಬಿಬ್ ಜೆಎ,
3. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
4. u ಯಿಮೆಟ್ ಸಿಸಿ,
5. ಟೇಲರ್ ಜೆ.ಆರ್.,
6. ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ
2003 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಸರಣವು ಸೈಕ್ಲಿಕ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್- 5 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 116, 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
46. ↵
1. ನೈ ಹೆಚ್ಇ,
2. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಆಡಳಿತದ ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಫ್ರಾಸ್ (ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಂಟಿಜೆನ್ಸ್) ನ 1996 ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಮೋಲ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 49, 636-645.
47. ↵
1. ನೈ ಎಚ್,
2. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ,
3. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂ,
4. ಇಡಾರೊಲಾ ಎಂ,
5. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
1995 ಸ್ಟ್ರಾಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಫ್ರಾ (ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಂಟಿಜೆನ್) ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಔಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನ. ಜೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್. ಥೆರಪಿ. 275, 1671-1680.
48. ↵
1. ಒ'ಡೊನೊವನ್ ಕೆಜೆ,
2. ಟೂರ್ಟೆಲೊಟ್ಟೆ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜಿ,
3. ಮಿಲ್‌ಬ್ರಾಂಡ್ ಜೆ,
4. ಬರಾಬನ್ ಜೆಎಂ
1999 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್-ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳ EGR ಕುಟುಂಬ: ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
49. ↵
1. ಓಲಾಸ್ಸನ್ ಪಿ,
2. ಜೆಂಟ್ಸ್ ಜೆಡಿ,
3. ಟ್ರಾನ್ಸನ್ ಎನ್,
4. ನೆವ್ ಆರ್,
5. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
6. ಟೇಲರ್ ಜೆ.ಆರ್
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ 2006 ΔFOSB ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ವಾದ್ಯಗಳ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 26, 9196-9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
50. ↵
1. ಪೀಕ್ಮನ್ ಎಂ-ಸಿ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
2003 ಅಪ್ರಾಮಾಣಿಕ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಜುನ್ ನ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
51. ↵
1. ಪೆರೆಜ್-ಒಟಾನೊ I,
2. ಮ್ಯಾಂಡೆಲ್ಜಿಸ್ ಎ,
3. ಮೋರ್ಗನ್ ಜೆಐ
1998 MPTP- ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಡಾಪಾಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿನ Δ-FosB- ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ನಿರಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ ಇರುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ,
2. ಹದೇಶಿ ವೈ,
3. ಉಲೆರಿ ಪಿ,
4. ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ,
5. ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್,
6. ಡುಮನ್ ಆರ್.ಎಸ್.,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ತೀವ್ರ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ 2004 ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 24, 10 594-10 602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
2005 ΔFOSB ಮನೋವಿಕೃತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಹಿಂಭಾಗದ ಬಾಲದಲ್ಲಿ ಒಂದು GABAergic ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಯುರ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 21, 2817-2824. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
54. ↵
1. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ 2008 ವಿಶಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 62, 358-369. doi: 10.1002 / syn.20500.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
55. ↵
ಪಿಕೆಟ್ಟಿ, ಆರ್., ಟೌಲೆಮೊಂಡೆ, ಎಫ್., ನೆಸ್ಲರ್, ಇಜೆ, ರಾಬರ್ಟ್ಸ್, ಎಜೆ ಮತ್ತು ಕೂಬ್, ಜಿಎಫ್ 2001 Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೊ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಅಬ್ಸ್. 745.16.
56. ↵
1. ಪಿಚ್ ಇಎಂ,
2. ಪಾಗ್ಲಿಯುಸಿ ಎಸ್ಆರ್,
3. ಟೆಸ್ಸಾರಿ ಎಂ,
4. ತಲಾಬೋಟ್-ಐಯರ್ ಡಿ,
5. ಹೂಫ್ಟ್ ವ್ಯಾನ್ ಹುಯಿಜ್ದುಜ್ನೆನ್ ಆರ್,
6. ಚಿಯಾಮುಲೆರಾ ಸಿ
1997 ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ನ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ನರ ತಲಾಧಾರಗಳು. ವಿಜ್ಞಾನ. 275, 83-86. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.
57. ↵
1. ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
2007 ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಎಸೆಟಿಲೇಸ್ 5 ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕಲ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ. 56, 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
58. ↵
ರೆಂಥಾಲ್, ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಕಾರ್ಲೆ, ಟಿಎಲ್, ಮೇಜ್, ಐ., ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ III, ಹೆಚ್ಇ, ಟ್ರೂಂಗ್, ಹೆಚ್.ಟಿ., ಅಲಿಭಾಯ್, ಐ., ಕುಮಾರ್, ಎ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನಂತರ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಜೀನ್ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಬಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ.
59. ↵
1. ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ,
2. ಕೋಲ್ಬ್ ಬಿ
2004 ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತ್ವ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 47, S33-S46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60. ↵
ರುಸ್ಸೋ, ಎಸ್ಜೆ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007 NFOCB ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಸೊಕ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಅಬ್ಸ್., 611.5.
61. ↵
1. ಶಾಫರ್ ಎಚ್ಜೆ,
2. ಎಬರ್ ಜಿಬಿ
2002 US ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡಿಟಿ ಸಮೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅವಲಂಬನೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಪ್ರಗತಿ. ಅಡಿಕ್ಷನ್. 97, 543-554. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
62. ↵
1. ಶಿಪ್ಪೆನ್ಬರ್ಗ್ ಟಿಎಸ್,
2. ರಿಯಾ ಡಬ್ಲ್ಯೂ
ಕೊಕೇನ್ ನ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ 1997 ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್: ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕರ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳಿಂದ ಸಮನ್ವಯತೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 57, 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
63. ↵
1. ಟೇಲರ್ ಜೆ.ಆರ್.,
2. ಲಿಂಚ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜೆ,
3. ಸ್ಯಾಂಚೆ z ್ ಎಚ್,
4. ಓಲಾಸ್ಸನ್ ಪಿ,
5. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
6. ಬಿಬ್ ಜೆ.ಎ.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ನ 2007 ಪ್ರತಿಬಂಧಕವು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ನ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರೇರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 5, 104-4147. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.
64. ↵
1. ಟೀಗಾರ್ಡನ್ ಎಸ್ಎಲ್,
2. ಬೇಲ್ ಟಿಎಲ್
2007 ಪಥ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು ಆಹಾರದ ಕುಸಿತಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಾವನಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ಅಪಾಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಯೋಲ್. ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 61, 1021-1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
65. ↵
ಟೀಗಾರ್ಡನ್, ಎಸ್ಎಲ್, ನೆಸ್ಲರ್, ಇಜೆ & ಬೇಲ್, ಟಿಎಲ್ ಪ್ರೆಸ್. ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ರುಚಿಕರವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಯೋಲ್. ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ.
66. ↵
1. ಸ್ಯಾಂಕೋವಾ ಎನ್,
2. ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
3. ಕುಮಾರ್ ಎ,
4. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ 2007 ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನಾಟ್. ರೆವ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 8, 355-367. doi: 10.1038 / nrn2132.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
67. ↵
1. ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ,
2. ರುಡೆಂಕೊ ಜಿ,
3. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ΔFosB ಸ್ಥಿರತೆಯ 2006 ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 26, 5131-5142. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
68. ↵
ವಿಯಾಲೌ, ವಿಎಫ್, ಸ್ಟೈನರ್, ಎಮ್ಎ, ಕೃಷ್ಣನ್, ವಿ., ಬರ್ಟನ್, ಒ. ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, ಇಜೆ 2007 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪಾತ್ರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನಲ್ಲಿ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್. ಸೊ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಅಬ್ಸ್., 98.3.
69. ↵
ವ್ಯಾಲೇಸ್, ಡಿ., ರಿಯೊಸ್, ಎಲ್., ಕಾರ್ಲೆ-ಫ್ಲಾರೆನ್ಸ್, ಟಿಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ, ಎಸ್., ಕುಮಾರ್, ಎ., ಗ್ರಹಾಂ, ಡಿಎಲ್, ಪೆರೊಟ್ಟಿ, ಎಲ್ಐ, ಬೊಲಾನೋಸ್, ಸಿಎ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, ಇಜೆ 2007 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಭಾವ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ. ಸೊ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಅಬ್ಸ್., 310.19.
70. ↵
1. ವರ್ಮೆ ಎಂ,
2. ಮೆಸ್ಸರ್ ಸಿ,
3. ಓಲ್ಸನ್ ಎಲ್,
4. ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್,
5. ಥೋರನ್ ಪಿ,
6. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
7. ಬ್ರೆನೆ ಎಸ್
2002 ΔFosB ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 22, 8133-8138.
71. ↵
1. ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
ಆರ್ಕಫೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ 2007 ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 27, 10 497-10 507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. ಯೆನ್ ಜೆ,
2. ಬುದ್ಧಿವಂತಿಕೆ ಆರ್.ಎಂ,
3. ಟ್ರಾಟ್ನರ್ I,
4. ವರ್ಮಾ ಐ.ಎಂ.
1991 FosB ಯ ಒಂದು ಪರ್ಯಾಯ ಛಿದ್ರಗೊಂಡ ರೂಪವು ಫಾಸ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಲಿಪಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 88, 5077-5081. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
73. ↵
1. ಯಂಗ್ ಎಸ್ಟಿ,
2. ಪೊರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ,
3. ಇದರೋಲಾ ಎಂ.ಜೆ.
1991 ಕೊಕೇನ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ D1 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೂಲಕ ಸ್ಟ್ರಟಾಟಲ್ ಸಿ-ಫಾಸ್-ಇಮ್ಯೂನೊರೆಕ್ಟೀವ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಸಿ. ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್. Sci. ಯುಎಸ್ಎ. 88, 1291-1295. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
74. ↵
1. ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ,
2. ಮತ್ತು ಇತರರು.
2006 ಮೊರ್ಫಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪಾತ್ರ. ನಾಟ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 9, 205-211. doi: 10.1038 / nn1636.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್ವೆಬ್ ಸೈನ್ಸ್
· ಕೃತಜ್ಞತೆ
· ಕೊನೊಟಾ
· ನಿಮ್ಮ
· ಟ್ವಿಟರ್
ಈ ಲೇಖನದ ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು ಲೇಖನಗಳು
o ಇಡಬ್ಲ್ಯೂ ಕ್ಲೀ,
ಜೆಒ ಎಬರ್ಟ್,
ಹೆಚ್. ಷ್ನೇಯ್ಡರ್,
ಆರ್ಡಿ ಹರ್ಟ್,
o ಮತ್ತು ಎಸ್ಸಿ ಎಕ್ಕರ್
ನಿಕೋಟಿನ್ ನಿಕೋಟಿನ್ ಟೋಬ್ ರೆಸ್ ಮೇ 1, 2011 13: 301-312 ನ ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್
o ಅಮೂರ್ತ
ಒ LA ಬ್ರಿಯಾಂಡ್,
ಎಫ್ಎಂ ವಾಸೋಲರ್,
ಆರ್ಸಿ ಪಿಯರ್ಸ್,
ಆರ್ಜೆ ವ್ಯಾಲೆಂಟಿನೋ,
ಒ ಮತ್ತು ಜೆಎ ಬ್ಲೆಂಡಿ
ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಸಂಬಂಧಗಳು: CAMP ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಎಲಿಮೆಂಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಜೆ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಡಿಸೆಂಬರ್ 1, 2010 30: 16149-16159
o ಅಮೂರ್ತ
ವಿ. ವಿಯಾಲೌ,
o I. ಮೇಜ್,
ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ರೆಂಥಾಲ್,
ಕ್ಯೂಸಿ ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್,
ಇ ಇಎಲ್ ವಾಟ್ಸ್,
ಇ. ಮೌಜನ್,
ಎಸ್. ಘೋಸ್,
ಸಿಎ ಸಿಎ ಟಮ್ಮಿಂಗಾ,
ಒ ಮತ್ತು ಇಜೆ ನೆಸ್ಲರ್
ಸೀರಮ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ {ಡೆಲ್ಟಾ} FosBJ ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 27, 2010 30: 14585-14592
o ಅಮೂರ್ತ
ಎಫ್. ಕಸಾನೆಟ್ಜ್,
ವಿ. ಡೆರೋಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್,
ಎನ್. ಬರ್ಸನ್,
ಇ. ಬಾಲಾಡೋ,
ಎಮ್. ಲಾಫೋರ್ಕೇಡ್,
ಒ. ಮಂಜೋನಿ,
ಒ ಮತ್ತು ಪಿವಿ ಪಿಯಾ za ಾ
ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಸಿಯಲ್ಲಿ ಸತತ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಪರಿವರ್ತನೆ ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ. ಜೂನ್ ಜೂನ್ 25, 2010 328: 1709-1712
o ಅಮೂರ್ತ
ಒ ವೈ ಲಿಯು,
ಒ ಬಿಜೆ ಅರಗೋನಾ,
ಕೆಎ ಯಂಗ್,
ಒ ಡಿಎಂ ಡಯೆಟ್ಜ್,
ಒ ಎಂ. ಕಬ್ಬಾಜ್,
ಎಮ್. ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್,
ಇಜೆ ನೆಸ್ಲರ್,
o ಮತ್ತು .ಡ್. ವಾಂಗ್
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬಿನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಒಂದು ಏಕಸ್ವಾಮ್ಯದ ದಂಶಕ ಪ್ರಾಣಿ ಜಾತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಬಂಧದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ದುರ್ಬಲತೆ. ನಾಟಲ್. ಅಕಾಡ್. Sci. ಅಮೇರಿಕಾ ಜನವರಿ 19, 2010 107: 1217-1222
o ಅಮೂರ್ತ
o I. ಮೇಜ್,
ಒ ಹೆಚ್ ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್,
ಒ ಡಿಎಂ ಡಯೆಟ್ಜ್,
ಪ್ರ. ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್,
ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ರೆಂಥಾಲ್,
ಎಸ್ಜೆ ರುಸ್ಸೋ,
ಎಮ್. ಮೆಕ್ಯಾನಿಕ್,
ಇ. ಮೌಜನ್,
ಆರ್ ಆರ್ಎಲ್ ನೆವ್,
ಎಸ್ಜೆ ಹಗ್ಗಾರ್ಟಿ,
ವೈ ವೈ. ರೆನ್,
ಎಸ್ಸಿ ಸಂಪತ್,
ಒ ವೈಎಲ್ ಹರ್ಡ್,
ಪಿ. ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್,
ಎ. ತಾರಖೋವ್ಸ್ಕಿ,
ಎ. ಸ್ಕೇಫರ್,
ಒ ಮತ್ತು ಇಜೆ ನೆಸ್ಲರ್
ಕೊಕೇನ್-ಇಂಡ್ಯೂಸ್ಡ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ G9a ನ ಅವಶ್ಯಕ ಪಾತ್ರ. ಜನವರಿ 8, 2010 327: 213-216
o ಅಮೂರ್ತ
ಎಸ್ಜೆ ರುಸ್ಸೋ,
ಒ ಎಂಬಿ ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್,
ಎಂ.ಎಸ್. ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್,
ಒ ಡಿಎಂ ಡಯೆಟ್ಜ್,
o I. ಮೇಜ್,
ವಿ. ಕೃಷ್ಣನ್,
ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ರೆಂಥಾಲ್,
ಎ. ಗ್ರಹಾಂ,
ಎಸ್ಜಿ ಬಿರ್ನ್‌ಬಾಮ್,
ಟಿಎ ಗ್ರೀನ್,
ಬಿ. ರಾಬಿಸನ್,
ಎ. ಲೆಸ್ಸೆಲ್ಯಾಂಗ್,
ಒ ಎಲ್ಐ ಪೆರೋಟ್ಟಿ,
ಸಿಎ ಬೊಲಾನೋಸ್,
ಎ. ಕುಮಾರ್,
ಎಂ.ಎಸ್. ಕ್ಲಾರ್ಕ್,
ಜೆಎಫ್ ನ್ಯೂಮಾಯರ್,
ಆರ್ ಆರ್ಎಲ್ ನೆವ್,
ಎ.ಎಲ್.ಭಾಕರ್,
ಪಿಎ ಬಾರ್ಕರ್,
ಒ ಮತ್ತು ಇಜೆ ನೆಸ್ಲರ್
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ {kappa} B ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಮಾರ್ಫಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ರಿವಾರ್ಡ್ಜೆ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಮಾರ್ಚ್ 18, 2009 29: 3529-3537
o ಅಮೂರ್ತ
ಒ ವೈ ಕಿಮ್,
ಎಮ್ಎ ಟೇಲನ್,
ಎಮ್. ಬ್ಯಾರನ್,
ಎ. ಸ್ಯಾಂಡ್ಸ್,
ಎಸಿ ನಾಯರ್ನ್,
ಒ ಮತ್ತು ಪಿ. ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್
ಮಿತಿಲ್ಫೆನಿಡೇಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ರಚನೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಪ್ಯಾಕ್ನಲ್ಲಿ {ಡೆಲ್ಟಾ} FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ನಾಟಲ್. ಅಕಾಡ್. Sci. USA ಫೆಬ್ರವರಿ 24, 2009 106: 2915-2920
o ಅಮೂರ್ತ
ಆರ್ಕೆ ಚಾಂಡ್ಲರ್,
ಒ ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಫ್ಲೆಚರ್,
o ಮತ್ತು ಎನ್ಡಿ ವೋಲ್ಕೊ
ಕ್ರಿಮಿನಲ್ ಜಸ್ಟೀಸ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಡ್ರಗ್ ನಿಂದನೆ ಮತ್ತು ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ: ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆ ಸುಧಾರಣೆಜಾಮಾ ಜನವರಿ 14, 2009 301: 183-190
o ಅಮೂರ್ತ
ಡಿ. ಎಲ್ ವ್ಯಾಲೇಸ್,
ವಿ. ವಿಯಾಲೌ,
ಎಲ್. ರಿಯೊಸ್,
ಟಿಎಲ್ ಕಾರ್ಲೆ-ಫ್ಲಾರೆನ್ಸ್,
ಎಸ್. ಚಕ್ರವರ್ತಿ,
ಎ. ಕುಮಾರ್,
ಡಿಎಲ್ ಗ್ರಹಾಂ,
ಟಿಎ ಗ್ರೀನ್,
ಎ. ಕಿರ್ಕ್,
ಎಸ್ಡಿ ಇನಿಗುಜ್,
ಒ ಎಲ್ಐ ಪೆರೋಟ್ಟಿ,
ಎಮ್. ಬ್ಯಾರಟ್,
ಆರ್ಜೆ ಡಿಲಿಯೋನ್,
ಇಜೆ ನೆಸ್ಲರ್,
ಒ ಮತ್ತು ಸಿಎ ಬೊಲಾನೊಸ್-ಗುಜ್ಮಾನ್
ನ್ಯಾಚುರಲ್ ರಿವಾರ್ಡ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಬಿಹೇವಿಯರ್ ಜೆನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಕಂಬನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ {ಡೆಲ್ಟಾ} FosB ಯ ಪ್ರಭಾವ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 8, 2008 28: 10272-10277
o ಅಮೂರ್ತ
;
