ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತವು ಎತ್ತರದ ΔFOSB ನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ: ವಿಭಿನ್ನ ಕುಡಿಯುವ ನಮೂನೆಗಳೊಂದಿಗೆ (2012) ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳ ಹೋಲಿಕೆ

BMC ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012 Oct 29;13:130. doi: 10.1186/1471-2202-13-130.
 
ಒಜ್ಬರ್ನ್ AR, ಮೇಫೀಲ್ಡ್ RD, ಪೊನಾರೆರೆವ್ I, ಜೋನ್ಸ್ ಟಿಎ, ಬ್ಲೆಡ್ನೋವ್ ವೈ, ಹ್ಯಾರಿಸ್ RA.

ಮೂಲ

ವ್ಯಾಗನರ್ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್ ಅಂಡ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ರಿಸರ್ಚ್, ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್, ಆಸ್ಟಿನ್ ನಲ್ಲಿರುವ ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಆಸ್ಟಿನ್, ಟೆಕ್ಸಾಸ್, 78712, ಯುಎಸ್ಎ. [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ].

ಅಮೂರ್ತ

ಅಮೂರ್ತ:

ಹಿನ್ನೆಲೆ:

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಕುಡಿತದಲ್ಲಿನ ಅನುಭವ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನವೀನ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳ ಕುರಿತಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡು F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ತಳಿಗಳ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ವಿಭಿನ್ನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ: C57BL/6J x NZB/B1NJ (BxN) ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ C57BL/6J x FVB/NJ ( BxF) ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳು ಅನುಭವ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯಸನ (BxN) ಮತ್ತು ಮಿತಿಮೀರಿದ ಸೇವನೆ (BxF) ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ.

ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅನುಭವದ ನಂತರ BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು BxN ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಡಿಮೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅನುಭವವು ಎರಡೂ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳಿಗೆ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ಈ ಫೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಅನುವಂಶೀಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ΔFosB, ಪ್ರತಿಫಲ, ನಿವಾರಣೆ, ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು:

ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು (ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ) ಅನುಭವವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ, ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ ಎಂದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಇಲಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ಬೀಜಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಎಲಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ಬೀಜಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ BxN ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೇಂದ್ರ ಮಧ್ಯದ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ΔFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.

ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ BxN ಇಲಿಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ, ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್‌ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವ ವಿಭಾಗಗಳು) ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು.

ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್‌ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ . ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಒಟ್ಟಾರೆ ಕಡಿಮೆ ΔFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅನೇಕ ಎಥೆನಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳು ಒಂದು ಕ್ಲಸ್ಟರ್‌ನಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಅನೇಕ ಇಲಿಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಒಂದು ಕ್ಲಸ್ಟರ್‌ನಲ್ಲಿವೆ.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು:

ಎರಡು ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳನ್ನು (ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಸೇರಿದಂತೆ) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಮದ್ಯದ ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳು ತಿಳಿದಿವೆ. ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅನೇಕ ಮದ್ಯವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರಂಭಿಕ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮದ್ಯಪಾನದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಪಾನಕ್ಕೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ [ 1 , 2 ]. ಮದ್ಯದ ಮಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನರಜೀವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವುದು ಮದ್ಯದ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮದ್ಯದ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ರೋಗವನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳ ಬಳಕೆಯು ಈ ರೋಗವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಮದ್ಯದ ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಹಲವಾರು ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳು ಜಾರಿಯಲ್ಲಿವೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಯಾವುದೂ ಮದ್ಯಪಾನವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮಾದರಿಯಾಗಿಸುವುದಿಲ್ಲ . ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಸರ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಯು ಎಥೆನಾಲ್ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಅದರ ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ [ 3 ].

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ C57BL/6JxFVB/NJ (BxF) ಮತ್ತು FVB/NJxC57BL/6J (FVBxB6) F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳು ಅಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಹೆಣ್ಣು ಮಕ್ಕಳು ದಿನಕ್ಕೆ 20–35 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಮತ್ತು ಪುರುಷರು ದಿನಕ್ಕೆ 7–25 ಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಸೇವಿಸುತ್ತಾರೆ, ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ) [ 4 ]. ಈ ಹೊಸ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಯು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಇನ್ಬ್ರೆಡ್ ತಳಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೇರಿವೆ [ 4 ]. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, BxF ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯು ಎರಡು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಕತ್ತಲೆಯಲ್ಲಿ ಕುಡಿಯುವುದು ಮತ್ತು ನಿಗದಿತ ದ್ರವ ಪ್ರವೇಶದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವೀಕಾರ) [ 4 ]. ನಂತರ ನಾವು ಎರಡು F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳ ತಳಿಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ವಿಭಿನ್ನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ: C57BL/6J x NZB/B1NJ (BxN) ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ [ 5 ]. ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬ್ಯಾಟರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, BxN ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಮತ್ತು ನಿದ್ರಾಜನಕ, ಆದರೆ ಪ್ರತಿಫಲದಾಯಕವಲ್ಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ BxF ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ [ 6 ].

ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಕುಡಿತದಲ್ಲಿನ ಅನುಭವ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನವೀನ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳ ಕುರಿತಾದ ಮೂಲಭೂತ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ BxN ಇಲಿಗಳು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ದ್ರಾವಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, BxN ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಮ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಇನ್ನೂ ಎಥೆನಾಲ್ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಬಹುಶಃ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಅನುಭವದಿಂದಾಗಿ.

ಹಿಂದಿನ ಅನುಭವವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆಯೇ BxF ಇಲಿಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಎಥೆನಾಲ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದರಿಂದ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಮಾದರಿಯು ಸಹ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು, ಬಲವಂತದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ [ 7 ]. ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವ ಪರಿಣಾಮವು ಒಂದು ಉಪಯುಕ್ತ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿರುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಇಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಿಂತ ಸಾಕಷ್ಟು ಭಿನ್ನವಾಗಿದ್ದರೂ, ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸುವುದು ಇಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸಲಾದ ವಿಭಿನ್ನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ವಿದ್ಯಮಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ ಎಂದು ವಿವರಿಸಬಹುದು. BxF ಮತ್ತು BxN ನಂತಹ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳ ಬಳಕೆಯು ಕ್ಷೇತ್ರದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂವಹನಗಳಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಪ್ರತಿಫಲಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.

ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ದಂಶಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ [ 8–15 ]. ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಕಾರ-ಆಡಳಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಮಾನ ಮೆದುಳಿನ ಚಯಾಪಚಯ ನಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ [ 8 , 9 ].

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದರೆ, ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಈ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಗುರಿಯು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯಿಂದ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದಾಗಿತ್ತು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆಡಳಿತವು (ದುರುಪಯೋಗದ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಜೊತೆಗೆ) ΔFosB ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿರುವುದರಿಂದ, ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಫಲ, ನಿವಾರಣೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ, ΔFosB ನ ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ [ 10 ].

ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಲ್ಲಿ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಗಳು (ಮದ್ಯ, ಕೊಕೇನ್, ಆಂಫೆಟಮೈನ್, ನಿಕೋಟಿನ್, ಮಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಸ್), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ (ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡ, ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಪಾದದ ಆಘಾತ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕನ್ವಲ್ಸಿವ್ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು), ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ವೀಲ್ ರನ್ನಿಂಗ್ [ 11 ] ಸೇರಿವೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ FosB (FosB ಅಥವಾ ΔFosB) ನ ಪ್ರಬಲ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಾಗಿದೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ FosB ಮತ್ತು ΔFosB ಅನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ΔFosB ಪ್ರಬಲ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ (ಕೆಳಗೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ). ಆದಾಗ್ಯೂ, FosB ಅಲ್ಲ, ΔFosB ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ ಪ್ರಬಲ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಆಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ [ 10 – 12 ]. ರಿಯಾಬಿನಿನ್ ಮತ್ತು ವಾಂಗ್ (1998) ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವು DBA/2J ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ, ನಾಲ್ಕು ದಿನಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ: ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾಯ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸೆಪ್ಟಮ್ ವೆಂಟ್ರೇಲ್, ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್, ಸ್ಟ್ರಿಯಾ ಟರ್ಮಿನಲಿಸ್‌ನ ಬೆಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಥಾಲಮಸ್‌ನ ಪ್ಯಾರಾವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ [ 13 ]. ಅವುಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಸೀಮಿತ ಪ್ರವೇಶ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ C57BL/6J ಮೌಸ್‌ಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗಿದೆ. ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ FosB ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲ [ 14 ]. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಡು ವಾರಗಳ ಸೀಮಿತ ಪ್ರವೇಶ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್‌ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಕೇಂದ್ರ ಮಧ್ಯದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ FosB ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾದವು [ 15 ]. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ವರದಿಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಹೊಸ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತೃತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ [16] ಗಾಗಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ . ಆದಾಗ್ಯೂ , ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಆಡಳಿತದ ಮಾರ್ಗ, ಡೋಸ್ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಸಮಯದ ಉದ್ದವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ [ 13-15 ].

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಮೌಸ್ ತಳಿಗಳು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸುವಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮದ್ಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರವಾಗಿರುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್, ಮತ್ತು ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

BxF ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಮೇಲೆ ಮದ್ಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮ

ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳು ಬದಲಾಗುವುದರಿಂದ ನಂತರದ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು, ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ನಾವು ನಾಲ್ಕು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳನ್ನು (ಗುಂಪುಗಳು) ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ 1 ಎ, ಬಿ). ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್‌ಗೆ ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಿದ್ದವು: ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು. ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಡೇಟಾ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ 2) 2 ) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ( ಚಿತ್ರ 3 ) ಡೇಟಾವನ್ನು (ಎಲ್ಲಾ ಗುಂಪುಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳಿಗೆ) ಉಲ್ಲೇಖಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿವರಿಸಲು, 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಚಿತ್ರಗಳು 4 ಮತ್ತು 5 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ . 5. ಈ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲ, ಎರಡನೇ, ಮೂರನೇ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕನೇ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದಿನಗಳು. 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA (ಜೀನೋಟೈಪ್ x ಸಮಯ) ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿಗೆ, BxF ಗೆ BxN ಗಿಂತ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ4a) 4 a) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ5a) 5 a) ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು, ಆದರೆ BxN ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ಈಥನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ F(3,54)=4.83, P < 0. 01, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,54)=24.10, P < 0.001, ಸಮಯ F(3,54)=9.92, P < 0.0001; ಈಥನಾಲ್ ಬಳಕೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ N/S, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,54)=50.73, P < 0.0001, ಸಮಯ F(3,54)=11.68, P < 0.0001). ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹ ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿಗೆ, BxF ಗೆ BxN ಗಿಂತ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ4b) 4 b) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ5b) 5 b) ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು ಆದರೆ BxN ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ETHANOL ಆದ್ಯತೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ F(3,132)=15.89, P < 0.0001, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,132)=250.43, P < 0.0001, ಸಮಯ F(3,132)=27.48, P < 0.0001; ETHANOL ಬಳಕೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ F(3,132)=11.35, P < 0.0001, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,132)=510.88, P < 0.0001, ಸಮಯ F(3,132)=22.42, P < 0.0001). ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿಗೆ, BxN ಗಿಂತ BxF ಗೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ4c) 4 c) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ5c) 5 c) ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳು ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (ETHANOL ಆದ್ಯತೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ N/S, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,54)=12.2, P < 0.01, ಸಮಯ N/S; ETHANOL ಬಳಕೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ N/S, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,54)=74.83, P < 0.0001, ಸಮಯ N/S). ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ, BxN ಗಿಂತ BxF ಗೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ 4d) 4d ) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ 5d) 5d ) ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಕಡಿತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (ETHANOL ಆದ್ಯತೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ N/S, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,132)=166.58, P < 0.0001, ಸಮಯ N/S; ETHANOL ಬಳಕೆ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ F(3,132)=3.61, P < 0.05, ಜೀನೋಟೈಪ್ F(1,132)=480.64, P < 0.0001, ಸಮಯ F(3,132)=7.87, P < 0.0001). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಿಲ್ಲದೆ), BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರೆ BxN ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಿಲ್ಲದೆ), BxF ಮತ್ತು B6xN ಎರಡೂ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಆಸಕ್ತಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಿಲ್ಲದೆ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಅವು ಅಧ್ಯಯನದ ಉಳಿದ ಭಾಗಗಳ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 1  

ನಿರಂತರ ಪ್ರವೇಶ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ. a. ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣ ಗುಂಪುಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ. b. ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವು ಅವಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ...
ಚಿತ್ರ 2  

ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. a. ಹೈ ಏಕಾಗ್ರತೆಗಳು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ, ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ / ಒಟ್ಟು ದ್ರವ ಸೇವನೆ) BxN ಗಿಂತ BxF ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೀಡಿತು ಎಥೆನಾಲ್ ಏಕಾಗ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. b ...
ಚಿತ್ರ 3  

ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. a. ಹೈ ಏಕಾಗ್ರತೆಗಳು ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ, ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ (ಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ / ದಿನ ಶುದ್ಧ ಎಥೆನಾಲ್) BxN ಗಿಂತ BxF ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೀಡಿತು ಎಥೆನಾಲ್ ಏಕಾಗ್ರತೆಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. b. ಹೈ ಏಕಾಗ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ...
ಚಿತ್ರ 4  

ಉಳಿತಾಯ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಸ್. ಮೊದಲ, ಎರಡನೆಯ, ಮೂರನೇ, ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕನೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯದ ಹೋಲಿಕೆ ನಿರಂತರ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. a. ...
ಚಿತ್ರ 5  

ಮದ್ಯಪಾನದ ಸೇವನೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಫೀನೋಟೈಪ್ಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದು. ಮೊದಲ, ಎರಡನೆಯ, ಮೂರನೇ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕನೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಹೋಲಿಕೆ ನಿರಂತರ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ...

ΔFOSB ಮಟ್ಟಗಳು

ΔFosB ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್‌ಗೆ ಮೂರು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಿದ್ದವು: ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ನೀರು (ನಿಯಂತ್ರಣ). ΔFosB ಡೇಟಾವನ್ನು ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ [(ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ #)/(ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ # + ನಿಸ್ಸಲ್ ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ #)] (ಟೇಬಲ್ (ಟೇಬಲ್ 1). 1 ). ಎಥೆನಾಲ್ ಅನುಭವವು ನರ ವಿಘಟನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸವು ತೋರಿಸಿದೆ [ 17 ]. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅಥವಾ ಗುಂಪಿನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿಲ್ಲ. ΔFosB ಡೇಟಾದ ಕೆಳಗಿನ ಮೂರು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು: 1) ಮೂರು-ಮಾರ್ಗ ANOVA (ಜೀನೋಟೈಪ್ x ಗುಂಪು x ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ), 2) ಪ್ರತಿ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಎರಡು ಮಾರ್ಗ ANOVA (ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ x ಗುಂಪು), ಮತ್ತು 3) ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಜಾಲಗಳನ್ನು ನಕ್ಷೆ ಮಾಡಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಟೇಬಲ್ 1  

ಶೇಕಡಾ ΔFOSB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಸ್

ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ಮೂರು-ಮಾರ್ಗ ANOVA (ಜೀನೋಟೈಪ್ x ಗುಂಪು x ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ) ಜೀನೋಟೈಪ್ x ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು [F(15,375) = 2.01, P < .05], ಗುಂಪು x ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು [F(15.375) = 1.99, P < 0.01], ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ [F(15,375) = 43.36, P < .000]. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ಪ್ರತಿ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ದ್ವಿಮುಖ ANOVA (ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ x ಗುಂಪು) BxF ಮತ್ತು BxN ಎರಡಕ್ಕೂ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ [BxF – F(2,374) = 11.79, P < .0001, ಗುಂಪಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ; F(15,374) = 25.64, P < .0001, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ; BxN – F(2,360) = 43.38, P < .0001, ಗುಂಪಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ; F(15,360) = 23.73, P < .0001, ಜೀನೋಟೈಪ್‌ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ]. ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು BxN ಗಾಗಿ ಆರು ಗಮನಾರ್ಹ ಗುಂಪು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ6a-c). 6 a-c). La, CeC/CeL, EW, ಮತ್ತು VTA ಯಲ್ಲಿ ನೀರಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ್ದವು. CeMPV ಯಲ್ಲಿ ನೀರಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು. EW ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು. ಪರಿಮಾಣೀಕರಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ΔFosB ಡೇಟಾವನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 1 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 1 . ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳ % ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ ಅಥವಾ ಆದ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪಿಯರ್ಸನ್‌ನ r ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. BxN ಇಲಿಗಳ EW ಮತ್ತು VTA ಯಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಆದ್ಯತೆಯು %ΔFosB ಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ETHANOL CONSUMPTION - EW r=0.85; VTA r=0.85; ETHANOL ಆದ್ಯತೆ - EW r=0.83, VTA r=0.88; p < 0.05 ಎಲ್ಲರಿಗೂ).

ಚಿತ್ರ 6  

ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಇಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಉಳಿದುಕೊಂಡಿರುವ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನದ ಆದ್ಯತೆಗಳು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ ΔFOSB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು (a.), ಇಡಬ್ಲ್ಯೂ (b.), ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ (c.). d. ಮತ್ತು e. ΔFosB / ನಿಸ್ಲ್ ಕಲೆಗಳ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಚಿತ್ರಗಳು ...

ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಜೀನೋಟೈಪ್, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತತ್ವ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಬಳಸಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಮುಖ ಘಟಕಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡೇಟಾದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು (~80%) 5 ಘಟಕಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ನಂತರ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡದ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ಅನ್ನು ಮೊದಲ ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕವನ್ನು ಬಳಸಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆದೇಶಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ (ಚಿತ್ರ7). 7 ). ವೈಯಕ್ತಿಕ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬಲವಾದ, ಆದರೆ ಪರಿಪೂರ್ಣವಲ್ಲದ ಗುಂಪು ಮಾಡುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಅನೇಕ ಎಥೆನಾಲ್-ಮುಗ್ಧ ಇಲಿಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಗುಂಪಾಗಿ ಸೇರಿಕೊಂಡು ಸರಾಸರಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಅನೇಕ ಇಲಿಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಗುಂಪಾಗಿ ಸೇರಿಕೊಂಡು ಸರಾಸರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಒಟ್ಟಾರೆ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಈ ಎರಡು ಕ್ಲಸ್ಟರ್‌ಗಳು ಅತ್ಯಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದ್ದವು. ನಡುವಿನ ಮೂರು ಕ್ಲಸ್ಟರ್‌ಗಳು ΔFosB ಮೌಲ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ, ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.

ಚಿತ್ರ 7  

ΔFOSB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯಿಂದ ಮಾತ್ರ ನಡೆಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಶ್ರೇಣಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಅನುಗುಣವಾದ 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಹೀಟ್ ನಕ್ಷೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಸಿರು = ΔFosB ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ...
ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಚರ್ಚೆ

ಎರಡು F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳ ತಳಿಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು: ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಅನುಭವದ ನಂತರ BxN ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ . BxF ಮಾದರಿಗಳು ಸ್ಥಿರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆ (ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ) ಮತ್ತು BxN ಮಾದರಿಗಳು ಮಧ್ಯಮ ಕುಡಿಯುವ (ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ). ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ (ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆ, ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಎಥೆನಾಲ್ ಅನುಭವವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು, ಇದು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನರಕೋಶ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ತಳಿ, C57BL/6 ಗೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯು ಆರಂಭಿಕ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿ ಮತ್ತು ಉಪ-ತಳಿ (C57BL/6Cr ಅಥವಾ C57BL/6J) [ 7 , 18 ] ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ನಾಲ್ಕು ವಿಭಿನ್ನ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ BxF ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಮತ್ತು BxN ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ) ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. BxN ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕುಡಿಯುವ ಒಂದು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ (ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಿಲ್ಲದೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು), ಆದರೆ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕುಡಿಯುವ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. BxN ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯು ಒಂದು ಹೊಸ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅನುಭವ (ಬಹು ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಹಲವಾರು ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಎಥೆನಾಲ್ ಅನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವುದು) ಹಿಂದೆ ಹೆಚ್ಚು ಆದ್ಯತೆಯ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಕಾರ-ಆಡಳಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ವಿಭಿನ್ನ ಮೆದುಳಿನ ಚಯಾಪಚಯ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ [ 8 , 9 ]. ಪ್ರತಿಫಲ, ನಿವಾರಣೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಎಂಬ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ΔFosB ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು c-Fos ನಂತೆ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ΔFosB ಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹೆಚ್ಚಿದ ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು ಜೀನೋಟೈಪ್ (BxF ಮತ್ತು BxN) ಮತ್ತು ಗುಂಪು (ನೀರಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು) ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.

F ಅಥವಾ BxN, ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯು EW ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, VTA ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ΔFosB ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು: ಎಥೆನಾಲ್, ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ BxN ಇಲಿಗಳು (ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ) EW ನಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿವೆ, ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಅನುಭವ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ), EW ನಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ನೀರಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಎಥೆನಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಡೆಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, BxN ಇಲಿಗಳ EW ನಲ್ಲಿನ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹಿಂದಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಪ್ಪುತ್ತವೆ [ 14 , 15 ]. ಪ್ರೆಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯೋನಿಕ್ ಅಲ್ಲದ EW ಅನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪೆರಿಯೊಕ್ಯುಲೋಮೋಟಾರ್ ಯುರೊಕಾರ್ಟಿನ್ (Ucn)-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವಂತೆ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ [ 19 ]. Ucn1 ಎಂಬುದು ಕಾರ್ಟಿಕೊಟ್ರೋಪಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಅಂಶ (CRF) ತರಹದ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು CRF1 ಮತ್ತು CRF2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆನೆಟಿಕ್, ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಲೆಸಿಯಾನ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು Ucn1 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ [ 19–22 ] . T ಇಲ್ಲಿ EW ಮತ್ತು LSi [ 23 ] ನಲ್ಲಿ Ucn1 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೂಲ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಾಗಿದೆ . ಹೀಗಾಗಿ, BxF ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮತ್ತು ಸೇವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ಗಾಗಿ EW ನಲ್ಲಿ ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಕೊರತೆಯು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿತ್ತು. ಬಹುಶಃ ಇದು BxN ನೀರಿನ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ BxF ನೀರಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿದ ಶೇಕಡಾವಾರು ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು (BxF ಹೈ ಕಾನ್ಸಂಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್, BxF ಲೋ ಕಾನ್ಸಂಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್ ಮತ್ತು BxN ಲೋ ಕಾನ್ಸಂಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್) ಸಾಕಷ್ಟು ಹೋಲುತ್ತವೆ.

BxN ಗೆ, ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯು VTA ಯಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು (ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ನೀರಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು). ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿಗೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯೂ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು . BxF ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮತ್ತು ಸೇವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ಗಾಗಿ ನಾವು VTA ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಕೊರತೆಯು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ನೀರಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೇಸಲ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. BxN ನೀರಿನ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ BxF ನೀರಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿದ್ದವು, ಆದರೆ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಕಷ್ಟು ಹೋಲುತ್ತವೆ (BxF ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪು, BxF ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪು ಮತ್ತು BxN ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪು). VTA ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ - ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾದ ಅನೇಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಪರ್ಕಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ [ 24–26 ]. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, VTA ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು EW ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗೆ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳು VTA ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ [ 27 ]. ಅಲ್ಲದೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ VTA ಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಫೈರಿಂಗ್ ದರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ [ 28 , 29 ]. ಹೆಚ್ಚಿದ ಫೈರಿಂಗ್ ದರವನ್ನು BxN ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ VTA ಯಲ್ಲಿನ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಬಹುದು.

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನರಗಳ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಕೊರ್ಟಿಕೊಟ್ರೊಪಿನ್-ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಅಂಶ (ಸಿಆರ್ಎಫ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ [30]. ಸಿಇಎದಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶಗಳ ಔಷಧೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಗಬ, ಸಿಆರ್ಎಫ್, ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್, ಸಿರೊಟೋನಿನ್, ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿದೆ [25,31-34]. ಜಿಎಬಿಎ ವಿರೋಧಿಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಸಿಆರ್ಎಫ್ ವಿರೋಧಿಗಳು, ಇಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ [32,33,35]. CeA ನ ಗಾಯಗಳು ನಿರಂತರ ಪ್ರವೇಶ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ [36]. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿಇಎಗೆ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಕೇಂದ್ರೀಯ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಅವರ ಪೈಪ್ಟೈಡ್ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಕಂಡುಬರುವ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ GABAergic ನರಕೋಶಗಳು CeA ಯ ಉತ್ಪತ್ತಿಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ. ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಂತೆ [ವೀ ಮತ್ತು ಕೂಬ್ (2010]), ರುಎಥನಾಲ್ ಇಂಟಾಕ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಏರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆಇ [37]. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವಾಕರ್ ಎಟ್ ಆಲ್ ವಿಸ್ತಾರವಾದ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದೊಳಗೆ κ-opiid ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಥವಾ ನೋ-ಬೈನಾಲ್ಟರ್ಫಿಮೀನ್ ಆಯ್ದ ಪ್ರಕಾರ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳು [38]. ಕಪ್ಪ ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಒತ್ತಡ, ಪ್ರತಿಫಲ, ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಯ ಛೇದನದ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಆಸಕ್ತಿಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಒತ್ತಡ ಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಪ್ಪ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಜ್ಞೆ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಯೆಂದು ಸಹ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. [39]. ಕೇಂದ್ರೀಯ CeA ಯನ್ನು ಪಾರ್ಡೋ-ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲಾರ್ (CeL / CeC) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಹಿಂಭಾಗದ ಒಳನಾಡುಗಳಾಗಿ ಉಪವಿಭಾಗಿಸಬಹುದು. CeL / CeC ಯ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು VTA ಯಿಂದ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ; ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಎಥೆನಾಲ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರದರ್ಶನವು ಹೆಚ್ಚಿದ ΔFosB ಇಲಿಗಳು ನಿರಂತರ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಮ್ಯಾಕ್ [ವಧು (2002]) ಸಿಇಎ ಮತ್ತು ಮದ್ಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ವಿಮರ್ಶೆಗಾಗಿ [40]. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಷನ್ ಗ್ರೂಪ್) ಹೊಂದಿರುವ BxN ಇಲಿಗಳು CeC / CeL ಮತ್ತು La ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಷನ್ ಗ್ರೂಪ್) ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಎಮ್ಎಮ್ಪಿವಿಯಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಅನುಭವವು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ, VTA ಮತ್ತು EW ದಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿನ ಅನುಗುಣವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ, ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವಪೂರ್ಣ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸಲಹೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.

ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು C57BL/6J ಇಲಿಗಳು ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯು ಡೋಲ್ ಮತ್ತು ಜೆಂಟ್ರಿ (1984) [ 41 , 42 ] ನಿಗದಿಪಡಿಸಿದ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರೇರಣೆಗೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ C57BL/6J ಇಲಿಯಿಂದ ನಿರೀಕ್ಷಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸೇವಿಸುವ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ BxN ಇಲಿಗಳು [ 1 ]. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳದಿದ್ದರೂ, ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ BxN ಇಲಿಗಳು ನಿರಂತರ ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿಲ್ಲ, ಇದು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. BxF ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು (ಬಹು ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ) ಈ ವಿಭಿನ್ನ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಯಾವುದೇ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಶೇಕಡಾವಾರು ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸದಿದ್ದರೂ ಸಹ, BxF ನಲ್ಲಿ ಗುಂಪಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ.

ಅಸ್ಥಿರಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು, ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಹೀಟ್‌ಮ್ಯಾಪ್ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಡುವಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕುಡಿಯುವೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದವು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಆಧರಿಸಿ ಕುಡಿಯುವ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಊಹಿಸಲು ಸಂಬಂಧದ ಬಲವು ಸಾಕಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ತೀರ್ಮಾನಗಳು

ವಿಶಿಷ್ಟ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಎರಡು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಯೂಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ಸ್ ಎಲಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ: BxN ಮದ್ಯಸಾರದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ BxF ನಿರಂತರ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. BxF ಮಾದರಿಗಳು ಸ್ಥಿರವಾದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆ (ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ) ಮತ್ತು BxN ಮಾದರಿಗಳು ಮಧ್ಯಮ ಕುಡಿಯುವಿಕೆ (ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆ). ನರಕೋಶದ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು (ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದಂತೆ) ಅನುಭವ-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ- ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್-ನಿಶ್ಚಿತವಾದವು, ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಇಥನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶಗಳ ಆಧಾರದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪೋಷಕರ ಸಾಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಭಿನ್ನ ಮೆದುಳಿನ ಜಾಲಗಳು ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರತವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ವಿಧಾನಗಳು

ಎಥಿಕ್ಸ್

ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಆಫ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರಿ ಅನಿಮಲ್ಸ್ನ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಗೈಡ್ನಲ್ಲಿನ ಶಿಫಾರಸುಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಠಿಣ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಆಸ್ಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಸಮಿತಿಯು (AUP 2010-00028) ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸೋಡಿಯಂ ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ ಅರಿವಳಿಕೆ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಮತ್ತು ಬಳಲುತ್ತಿರುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ಪ್ರಾಣಿಗಳು

C57BL/6J ಮತ್ತು FVB/NJ ಅಥವಾ NZB/B1NJ ಇಲಿಗಳಿಂದ (BxF F1 ಮತ್ತು BxN F1, ತಾಯಿಯ ತಳಿ x ತಂದೆಯ ತಳಿ) ಪಡೆದ ಇಂಟರ್‌ಕ್ರಾಸ್ ಹೆಣ್ಣು F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. C57BL/6J, FVB/NJ, ಮತ್ತು NZB/B1NJ ತಳಿಗಾರರನ್ನು ದಿ ಜಾಕ್ಸನ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರಿಯಿಂದ (ಬಾರ್ ಹಾರ್ಬರ್, ME) ಖರೀದಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 7–8 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಗ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಂತತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಜೀನೋಟೈಪ್‌ಗಳ (BxF F1, BxN F1) ಐಸೋಸೆಕ್ಸುವಲ್ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಹಾಲುಣಿಸಲಾಯಿತು. ಹಿಂದೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ನಾವು ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ [ 1 , 5 , 6 ]. ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರನ್ನು ಉಚಿತವಾಗಿ ಒದಗಿಸಲಾಯಿತು . ವಸಾಹತು ಕೊಠಡಿ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಕೊಠಡಿಯು 12 ಗಂಟೆಗಳ ಬೆಳಕು:12 ಗಂಟೆಗಳ ಡಾರ್ಕ್ ಸೈಕಲ್‌ನಲ್ಲಿತ್ತು (07:00 ಕ್ಕೆ ದೀಪಗಳು ಆನ್ ಆಗುತ್ತವೆ).

ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಪರೀಕ್ಷೆ

ಹೆಣ್ಣು BxF ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಎರಡು ಬಾಟಲಿ ಆಯ್ಕೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು [ 1 , 6 ]. F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳನ್ನು (63 ದಿನಗಳು) ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೊದಲು ನೀರನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಪ್ಪರ್ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಬಾಟಲಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ವಾರ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಅಭ್ಯಾಸದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ಎರಡು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಬಾಟಲಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು: ಒಂದು ನೀರನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಎಥೆನಾಲ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ. ಸ್ಥಾನದ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಟ್ಯೂಬ್ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಸಂಭಾವ್ಯ ಸೋರಿಕೆ ಮತ್ತು ಆವಿಯಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲು, ಇಲಿಗಳಿಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿನ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳಿಂದ ಖಾಲಿಯಾದ ಸರಾಸರಿ ತೂಕವನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಕುಡಿಯುವ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಂದ ಕಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಪ್ರತಿ 4 ದಿನಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ತೂಗಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಎಲ್ಲಾ ದ್ರವ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ ಇಲಿಗೆ ಸೇವಿಸುವ ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಪ್ರತಿ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಸರಾಸರಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. BxF ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪನ್ನು (3-35% ಎಥೆನಾಲ್ ದ್ರಾವಣಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು, ನಂತರ 9, 18 ಮತ್ತು 27% ಎಥೆನಾಲ್‌ನ 3 ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಕ್ರಗಳು, 9% ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಅಂತಿಮ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮತ್ತೊಂದು ಗುಂಪನ್ನು (3-9% ಎಥೆನಾಲ್‌ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು, ಉಳಿದ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು 9% ಎಥೆನಾಲ್‌ಗೆ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು) ಗೊತ್ತುಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಒಂದು ವಾರದ ಮೂರು ಅವಧಿಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ಅಥವಾ ಅನುಭವಿಸದ ಉಪಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಇಲಿಗಳಂತೆಯೇ ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಬಾಟಲ್ ನೀರನ್ನು ಮಾತ್ರ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್‌ಗೆ ಐದು ಗುಂಪುಗಳಿದ್ದವು: ನೀರು (n=14-16), ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (n=10), ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (n=20), ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (n=10), ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (n=20). ವಿವರವಾದ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಗುಂಪು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಿಗಾಗಿ ಚಿತ್ರ 1 ಅನ್ನು ನೋಡಿ.

ΔFosB ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣ

ನೀರು (ನಿಯಂತ್ರಣ) ಅಥವಾ ನೀರು ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ [ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು] ಗೆ 72 ದಿನಗಳ ನಿರಂತರ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಿಂದ 16 ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (IHC) ಅನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು; ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ΔFosB IHC ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಕ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ನಿರಂತರ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಮೊದಲ ನೋಟವನ್ನು ಮೀರಿ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗದ 73 ನೇ ದಿನದಂದು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ನಾಲ್ಕರಿಂದ ಎಂಟು ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆಳವಾಗಿ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು (175 mg/kg ಸೋಡಿಯಂ ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್) ಮತ್ತು 20 ಮಿಲಿ 0.01 M ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬಫರ್ಡ್ ಸಲೈನ್ (PBS) ನೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಪರ್ಫ್ಯೂಸ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ PBS ನಲ್ಲಿ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನ 100 ಮಿಲಿ. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿ, 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ 4°C ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್-ಫಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಿ, 3% ಅಗರೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಹುದುಗಿಸಿ, ವೈಬ್ರಟೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ವಿಭಾಗಿಸಿ (50 um, ಕರೋನಲ್), ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಂಟ್‌ನಲ್ಲಿ (30% ಸುಕ್ರೋಸ್, 30% ಎಥಿಲೀನ್ ಗ್ಲೈಕಾಲ್ ಮತ್ತು PBS ನಲ್ಲಿ 0.1% ಪಾಲಿವಿನೈಲ್ ಪೈರೋಲಿಡೋನ್) ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 4°C ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು IHC ಗಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸುವವರೆಗೆ −20°C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಕರಗಿದ ಭಾಗಗಳನ್ನು PBS ನಿಂದ ತೊಳೆದು, 0.3% H2O2 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿ, ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು 3% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಗಂಟೆ ಕಾಲ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಅಂಗಾಂಶ ಭಾಗಗಳನ್ನು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 4°C ನಲ್ಲಿ 3% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-FosB (SC-48, 1:5000 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ, ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್, CA) ನಲ್ಲಿ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ತೊಳೆದು, ಬಯೋಟಿನೈಲೇಟೆಡ್ ಮೇಕೆ ಆಂಟಿ-ಮೊಲ Ig (1:200 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್, ಬರ್ಲಿಂಗೇಮ್, CA) ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಗಂಟೆ ಕಾಲ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು, ತೊಳೆದು, ಅವಿಡಿನ್-ಬಯೋಟಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ (1:200 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಎಲೈಟ್ ಕಿಟ್-ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್) ಇನ್ಕ್ಯುಬೇಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು 0.05% ಡೈಮಿನೊಬೆನ್ಜಿಡಿನ್ (0.015% H 2 O 2 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ) ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಂಗಾಂಶ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ನಿಸ್ಲ್ ಕೌಂಟರ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಮೀಥಿಲೀನ್ ನೀಲಿ/ನೀಲಿ II ಬಳಸಿ). ಕುರುಡು ಎಣಿಕೆಗಾಗಿ ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಫ್ರ್ಯಾಕ್ಷನೇಟರ್ ವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಿಯೊಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಟರ್ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಬಳಸಿ 50X (ತೈಲ) ವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ΔFosB-IR ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾದರಿ ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್ ಮಾಹಿತಿ: ಎಣಿಕೆಯ ಫ್ರೇಮ್ (50um x 50um x 10um) ಪರಿಮಾಣೀಕರಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಒಂದೇ ಆಗಿತ್ತು; ಆದಾಗ್ಯೂ, 0.1 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಗುಣಾಂಕವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಒಟ್ಟು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕೋಶ ಎಣಿಕೆಗಳು 100-300 ಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೂ ಗ್ರಿಡ್ ಗಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳ ಶೇಕಡಾವಾರು (ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ / ನರಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ) ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ FosB ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು (SC-48, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್, CA) FosB ನ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರದೇಶದ ವಿರುದ್ಧ ಎತ್ತಲಾಯಿತು ಮತ್ತು FosB ಮತ್ತು ΔFosB ಎರಡನ್ನೂ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕಾಯವು FosB ಮತ್ತು ΔFosB ಎರಡನ್ನೂ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪರಿಮಾಣೀಕರಿಸಲಾದ ಇಮ್ಯುನೊಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ΔFosB ಪಾಸಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ FosB ಅಲ್ಲ, ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. ([ 2008 ]) ಎರಡು ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು (ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ) ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ: ಒಂದು FosB ಮತ್ತು ΔFosB (SC-48) ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ΔFosB ಗಾಗಿ ಒಂದು ಆಯ್ದ (ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ) ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ, FosB ಪ್ರತಿಕಾಯ (SC-48) ಬಳಸಿ ಗಮನಿಸಿದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ΔFosB ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಗಾಗಿ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಯಾವುದೇ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಿಲ್ಲ [ 10 ]. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ΔFosB ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ವಿವಿಧ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಈ ವಿಷಯದ ಕುರಿತು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ಲಭ್ಯವಿದೆ [ 11 , 43 , 44 ].

ನ್ಯೂರೋನಾಟಮಾಮಿಕ್ ರಚನೆಗಳ ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳಗಳು

Il – ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (+1.70 ಮಿಮೀ); Cg1 – ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 1 (+1.1 ಮಿಮೀ); Cg2 – ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 1 (+1.10 ಮಿಮೀ); NAcc ಕೋರ್ – ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ (+1.10 ಮಿಮೀ); NAcc ಶೆಲ್ – ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ (+1.10 ಮಿಮೀ); LSi – ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸೆಪ್ಟಮ್ ಇಂಟರ್ಮೀಡಿಯೇಟ್ (+1.10 ಮಿಮೀ); La – ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (−1.22 ಮಿಮೀ); Bla – ಬಾಸೊಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (−1.22 ಮಿಮೀ); CeC/CeL – ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲರ್ ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (−1.22 ಮಿಮೀ); CeMPV – ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಕೇಂದ್ರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಮಧ್ಯದ ಪೋಸ್ಟರಿಯೊವೆಂಟ್ರಲ್ ಭಾಗ (−1.22 ಮಿಮೀ); PAG – ಪೆರಿಯಾಕ್ವಾಡಕ್ಟಲ್ ಗ್ರೇ (−3.64 ಮಿಮೀ); EW – ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್‌ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (−3.64 ಮಿಮೀ); VTA - ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ (−3.64 mm); DR - ಡಾರ್ಸಲ್ ರಾಫೆ (− 4.60 mm); PBN - ಪ್ಯಾರಾಬ್ರಾಚಿಯಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (−5.2 mm); NTS - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಟ್ರಾಕ್ಟಸ್ ಸಾಲಿಟೇರಿಯಸ್ (−6.96 mm). ಸ್ಟೀರಿಯೊಟ್ಯಾಕ್ಸಿಕ್ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳಲ್ಲಿನ ಮೌಸ್ ಮೆದುಳನ್ನು [ 45 ] ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಿಮಾಣೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದರಿಂದ ಮೂರು ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠವಾಗಿ ಹೊಂದಿಸಲು ಬಳಸಲಾಯಿತು.

ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ಡೇಟಾವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡದ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕಾ ಆವೃತ್ತಿ 6 (ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ಸೊಫ್ಟ್, ತುಲ್ಸಾ, ಸರಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ಮತ್ತು ಗ್ರಾಫ್ಪ್ಯಾಡ್ ಪ್ರಿಸ್ಮ್ ಆವೃತ್ತಿ 4.00 (ಗ್ರಾಫ್ಪ್ಯಾಡ್ ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡೈಗೊ, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಂಕಿಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಆದ್ಯತೆಯ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಎರಡು-ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ANOVA ಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಎರಡು ಮತ್ತು ಮೂರು-ದಾರಿ ANOVA ಗಳನ್ನು ΔFosB ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಗುಂಪಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಷನ್ಸ್, ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಂಟೇಶೇಶನ್ಸ್, ಮತ್ತು ವಾಟರ್), ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ, ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸೂಕ್ತವಾದಾಗ ಅನೇಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಬಾನ್ಫೆರೊನಿಗಳ ನಂತರದ ಹಾಡಿಗೆ ಬೋನೆಫೆರೊನಿ ತಿದ್ದುಪಡಿಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಬಹುದೆಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಕ್ರಾಸ್ಗಾಗಿ, ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಳು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬಳಕೆಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಂಬಂಧಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪಿಯರ್ಸನ್ನ ಆರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು.

ದತ್ತಾಂಶ ಗುಂಪು ಹೇಗೆ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೇಗೆ ದತ್ತಾಂಶ ಗುಂಪು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಶ್ರೇಣಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಇನ್ಪುಟ್ ಮಾಡಲಾದ ಸರಾಸರಿ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕಳೆದುಹೋದ ಶೇಕಡಾ ΔFOSB ಡೇಟಾವನ್ನು ಬದಲಿಸಿದೆ, ಇದು 15% ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೀರದಂತಿಲ್ಲ. ಭಾವಿಸಲಾದ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಜವಾಗಿ ಗಮನಿಸಿದರೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವಿದೆಯಾದರೂ, ಕ್ರಮಾನುಗತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕೇಸ್-ಬಹುವಿಧ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸದಸ್ಯತ್ವ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ವಾರ್ಡ್ನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಶ್ರೇಣೀಕರಣದ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಮೂಹಗಳು ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ (JMP ®, ಆವೃತ್ತಿ 8, SAS ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಇಂಕ್, ಕ್ಯಾರಿ, NC) ಯ ಮೊದಲ ತತ್ವ ಅಂಶದಿಂದ ಆದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ನೀರು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್-ಅನುಭವಿ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ, ಪ್ರತಿ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ΔFosB ಡೇಟಾವು z- ಸ್ಕೋರ್ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಶ್ರೇಣಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಈ ಡೇಟಾವನ್ನು ಕ್ಲಸ್ಟರು ಮಾಡಿದರು.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಆಸಕ್ತಿಗಳು

ಲೇಖಕರು ಅವರಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಆಸಕ್ತಿಗಳಿಲ್ಲ ಎಂದು ಘೋಷಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಲೇಖಕರು 'ಕೊಡುಗೆಗಳು

ARO, YAB, RAH, TAJ ಅಧ್ಯಯನದ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ARO ಡೇಟಾವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ARO, IP, RDM ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ. ARO, RDM, IP, TAJ, YAB, ಮತ್ತು RAH ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯನ್ನು ಕರಡು ಮತ್ತು ಪರಿಷ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖಕರು ಅಂತಿಮ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯನ್ನು ಓದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅಂಗೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಕೃತಜ್ಞತೆಗಳು

ನಾವು ಡಾಕ್ಸ್ಗೆ ಧನ್ಯವಾದ ನೀಡಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ. ಸಹಾಯಕ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಜೋಡಿ ಮೇಫೀಲ್ಡ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೀನ್ ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ತಾಂತ್ರಿಕ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಮಾರ್ನಿ ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್, ಜೆನ್ನಿಫರ್ ಸ್ಟೋಕ್ಸ್, ಮಿಚೆಲ್ ಫೊಷಾಟ್, ಜೋಸ್ ಸಿನ್ಫ್ಯೂಗೊಸ್, ಜೇಮೀ ಸೆಮೌರ್, ಮತ್ತು ದರ್ಶನ್ ಪಾಂಡ್ಯ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್ ಕನ್ಸೋರ್ಟಿಯಂ ಗ್ರಾಂಟ್ AA13520, ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕಹಾಲಿಸಮ್ ಗ್ರಾಂಟ್ಸ್ AA06399-S ಮತ್ತು AA16424 ನ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಇಂಟಿಗ್ರೇಟಿವ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಇನಿಶಿಯೇಟಿವ್ನಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  • ಗಾರ್ಸಿಯಾ-ಆಂಡ್ರ್ರೇಡ್ ಸಿ, ವಾಲ್ ಟಿಎಲ್, ಎಹ್ಲೆರ್ಸ್ ಸಿಎಲ್. ಮಿಷನ್ ಇಂಡಿಯನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಪಾನಕ್ಕೆ ಫೈರ್ವಾಟರ್ ಮಿಥ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 1997;154: 983-988. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಸ್ಖುಕಿಟ್ ಎಮ್ಎ, ಸ್ಮಿತ್ ಟಿಎಲ್, ಕಲ್ಮಿಜ್ನ್ ಜೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುವ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವೆಂದು ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಕೊಂಡವರು: ಕಾಲೇಜು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಟಿನೋಸ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2004;10: 1499-1508. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬೆಲ್ಕ್ನಾಪ್ ಜೆಕೆ, ಕ್ರಾಬ್ ಜೆಸಿ, ಯಂಗ್ ಇಆರ್. 15 ಇನ್ಬ್ರೆಡ್ ಮೌಸ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಇಥನಾಲ್ನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಬಳಕೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 1993;112: 503-510. doi: 10.1007 / BF02244901. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಬ್ಲೆಡ್ನೋವ್ YA, ಮೆಟೆನ್ನ್ P, ಫಿನ್ DA, ರೋಡ್ಸ್ JS, ಬರ್ಜೆಸನ್ SE, ಹ್ಯಾರಿಸ್ RA, ಕ್ರಾಬ್ ಜೆಸಿ. ಹೈಬ್ರಿಡ್ C57BL / 6J X FVB / NJ ಇಲಿಗಳು C57BL / 6J ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2005;29:1949–1958. doi: 10.1097/01.alc.0000187605.91468.17. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಬ್ಲೆಡ್ನೋವ್ YA, ಒಜ್ಬರ್ನ್ AR, ವಾಕರ್ D, ಅಹ್ಮದ್ ಎಸ್, ಬೆಲ್ಕ್ನಾಪ್ JK. ಇತರರು. ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಅನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಬೆಹಾವ್ ಜೆನೆಟ್. 2010;40:93–110. doi: 10.1007/s10519-009-9298-4. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಒಜ್ಬರ್ನ್ AR, ಹ್ಯಾರಿಸ್ RA, ಬ್ಲೆಡ್ನೋವ್ YA. C57BL / 6JxFVB / NJ ಮತ್ತು C57BL / 6JxNZB / B1NJ F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು: ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಬೆಹಾವ್ ಜೆನೆಟ್. 2010;40:551–563. doi: 10.1007/s10519-010-9357-x. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಮೆಲೆಂಡೆಜ್ RI, ಮಿಡ್ಡೋಗ್ ಎಲ್ಡಿ, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. C57BL / 6J ನಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವ ಮತ್ತು ಏರಿಕೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2006;30:2017–2025. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00248.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಪೊರ್ರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ವಿಟ್ಲೊ ಸಿ.ಟಿ, ಸ್ಯಾಮ್ಸನ್ ಎಚ್ಹೆಚ್. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಮೆದುಳಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಬಳಕೆಯ ದರಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ / ಸುಕ್ರೋಸ್ನ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1998;791(1-2): 18-26. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವಿಲಿಯಮ್ಸ್-ಹೆಮ್ಬಿ ಎಲ್, ಪೊರ್ರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ. ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಮಾಣದ ಎಥೆನಾಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿದುಳಿನ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1994;18(4):982–988. doi: 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00070.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೇಜ್ ಐ, ಯಜ್ದಾನಿ ಎಸ್, ಎಲ್ಮೋರ್ ಆರ್ಜಿ, ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 2008;62(5):358–369. doi: 10.1002/syn.20500. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಅಲ್ಲೆ ಪೇಜಿ, ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಜಚಾರಿಯು ವಿ, ಬರ್ಟನ್ ಓ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ಮಾಲ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2004;132: 146-154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಬೋಲಾನಾಸ್ ಸಿಎ, ಚೋಯಿ ಕೆಹೆಚ್, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ, ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್, ಅಲ್ಲೆ ಪಿಜಿ, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿ.ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಜಿಎಬಾರ್ಜೆಜಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಕೋಚನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಹಿಂಭಾಗದ ಬಾಲವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುತ್ತದೆ. ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005;21:2817–2824. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರೈಯಾಬಿನ್ AE, ವಾಂಗ್ YM. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆಡಳಿತ ಡಿಎಬಿಎ / ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಜೆಜೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫೋಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1998;22:1646–1654. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03962.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಫ್ರೀಮನ್ ಪಿ, ರೈಸಿಂಗ್ರ್ ಎಫ್ಒ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಮೌಸ್ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಐಟಿಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2001;890:192–195. doi: 10.1016/S0006-8993(00)03251-0. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ RK, ವಾಂಗ್ YM, ಫ್ರೀಮನ್ P, ರೈಸಿಂಗ್ರ್ FO, ರೈಯಾಬಿನ್ AE. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯು ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ-ಅನುಕರಣೀಯ ನಕಲು ಅಂಶಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಬದಲಾವಣೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1999;847(2):157–165. doi: 10.1016/S0006-8993(99)02019-3. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನರರೋಗ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಯಾವುದು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಹೇಗೆ ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು? ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005;8:1440–1441. doi: 10.1038/nn1105-1440. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಕ್ರ್ಯೂಸ್ ಎಫ್ಟಿ, ನಿಕ್ಸನ್ ಕೆ. ಮೆಕ್ಯಾನಿಜಮ್ಸ್ ಆಫ್ ನರೋ ಡಿಜೆನರೇಷನ್ ಅಂಡ್ ರಿಜನರೇಶನ್ ಇನ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 2009;44: 115-127. doi: 10.1093 / alcalc / agnxNUMX. [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಖಿಸ್ಟಿ ಆರ್ಟಿ, ವೋಲ್ಸ್ಟೆನ್ಹೋಲ್ ಜೆ, ಷೆಲ್ಟನ್ ಕೆಎಲ್, ಮೈಲ್ಸ್ ಎಮ್ಎಫ್. C57BL / 6 ಇಲಿಗಳ ಉಪಗ್ರಹಗಳಲ್ಲಿನ ಎಥೆನಾಲ್-ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮದ ಗುಣಲಕ್ಷಣ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 2006;40: 119-126. doi: 10.1016 / j.alcohol.2006.12.003. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ವೀಟೈಮರ್ AZ, ಸಿವಕೊವ್ಸ್ಕಾಯಾ NO, ರೈಯಾಬಿನ್ AE. ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ Urocortin 1 ವಿತರಣೆ ತೀವ್ರ-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2005;132: 729-740. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.047. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ. ಎಎಕ್ಸ್ಜೆರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ಬೀಜಕಣಗಳ C57BL / 6J ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಲೆಸನ್ಸ್ ಎಥನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲಘೂಷ್ಣತೆ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004;20:1613–1623. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03594.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ, ಯೋನಿಮಾ ಎನ್, ಟಾಂಚಕ್ ಎಮ್ಎ, ಮಾರ್ಕ್ ಜಿಪಿ, ಫಿನ್ ಡಿಎ. ಯುರೊಕಾರ್ಟಿನ್ 1 ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಜೆಕ್ಷನ್ ಮೌಸ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸೆಪ್ಟಮ್ಗೆ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2008;151: 780-790. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.11.014. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಟ್ಯುರೆಕ್ ವಿಎಫ್, ಸಿವಕೊವ್ಸ್ಕಾಯಾ ಎನ್ಒ, ಹೈಟಿಯ ಪಿ, ಹಾರ್ಡಿಂಗ್ ಎಸ್, ಲೆ ಎಡಿ, ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗಾಗಿ ಆಯ್ಕ್ರೊಕಾರ್ಟಿನ್ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಐದು ಜೋಡಿ ಇಲಿಗಳ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿ ಬೆಳೆಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2005;181:511–517. doi: 10.1007/s00213-005-0011-x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ, ವೈಟ್ಮೇಮರ್ AZ. Urocortin 1 ನರಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: ಎಥೆನಾಲ್-ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 2006;52: 368-380. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2006.04.007. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಸ್ಯಾಮ್ಸನ್ HH, ಟೋಲಿವರ್ GA, ಹರಾಗುಚಿ M, ಹಾಡ್ಜ್ CW. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ: ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪಾತ್ರ. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 1992;654:242–253. doi: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25971.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಮೆಕ್ಬ್ರೈಡ್ WJ, ಲಿ TK. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಗಳ ಮಾದರಿಗಳು: ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮದ್ಯ-ಕುಡಿಯುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ನರರೋಗವಿಜ್ಞಾನ. ಕ್ರಿಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 1998;12:339–369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಕೊಯೊಬ್ ಜಿಎಫ್, ರಾಬರ್ಟ್ಸ್ ಎಜೆ, ಷುಲ್ಟಿಸ್ ಜಿ, ಪಾರ್ಸನ್ಸ್ ಎಲ್ಹೆಚ್, ಹೈಸರ್ ಸಿಜೆ, ಹೈಟೈ ಪಿ, ಮೆರ್ಲೊ-ಪಿಚ್ ಇ, ವೆಸ್ ಎಫ್. ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ರಿ ಗುರಿಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1998;22:3–9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03611.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರಾಡ್ಡ್ ಜೆಎ, ಮೆಲೆಂಡೆಜ್ ರಿ, ಬೆಲ್ ಆರ್ಎಲ್, ಕುಕ್ ಕೆಎ, ಝಾಂಗ್ ವೈ, ಮರ್ಫಿ ಜೆಎಂ, ಮೆಕ್ಬ್ರೈಡ್ ಡಬ್ಲುಜೆ. ಪುರುಷ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳ ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಎಥನಾಲ್ನ ಅಂತರ್-ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ: ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಾಕ್ಷಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004;24:1050–1057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಗೆಸ್ಸಾ ಜಿಎಲ್, ಮುಂಟೋನಿ ಎಫ್, ಕೊಲು ಎಮ್, ವರ್ಗಿ ಎಲ್, ಮೆರೆಯು ಜಿ. ಇಂಟ್ನಾಲ್ ಸಕ್ರಿಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಕೋಶಗಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1985;348:201–203. doi: 10.1016/0006-8993(85)90381-6. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಬ್ರಾಡೀ ಎಂಎಸ್, ಶೇಫ್ನರ್ ಎಸ್ಎ, ಡನ್ವಿಡ್ಡಿ ಟಿವಿ. ಇಥೆನಾಲ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಇಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ದಹನದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1990;508:65–69. doi: 10.1016/0006-8993(90)91118-Z. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಹೀಲೀಗ್ ಎಂ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಟಿಕೊಟ್ರೋಪಿನ್-ಬಿಡುಗಡೆ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2007;30(8):399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಡಿರ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕೋಸ್ಟೊವ್ಸ್ಕಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎಮಿಡೆನ್ಸ್ ಎಮಿಡೆನ್ಸ್ ಆಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಎಲುಮಿನಲ್ಲಿ ಕುಡಿಯುವ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ 5-HT3 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 1995;12:387–391. doi: 10.1016/0741-8329(95)00023-K. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಗಿಲ್ಪಿನ್ NW, ರಿಚರ್ಡ್ಸನ್ HN, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಆದ್ಯತೆಯ (ಪಿ) ಇಲಿಗಳ ಮೂಲಕ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಅವಲಂಬನೆ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಹೆಚ್ಚಳದ ಮೇಲೆ ಸಿಆರ್ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಯೂಎಕ್ಸ್-ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್-ಗ್ರಾಹಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2008;32:1535–1542. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00745.x. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಹೈಟಿಯ ಪಿ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ವಿಸ್ತರಿತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ GABAA ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಎತಾನಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್. 1995;283:151–159. doi: 10.1016/0014-2999(95)00314-B. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರಾಬರ್ಟೋ ಎಂ, ಮಡಂಬ ಎಸ್.ಜಿ, ಮೂರ್ ಎಸ್ಡಿ, ಟಾಲೆಂಟ್ ಎಮ್ಕೆ, ಸಿಗ್ಗಿನ್ಸ್ ಜಿಆರ್. ಎಥೆನಾಲ್ ಇಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಸ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ GABAergic ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 2003;100: 2053-2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ರಾಬರ್ಟ್ಸ್ ಎಜೆ, ಕೋಲ್ ಎಂ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ಇಂಟ್ರಾ-ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮಸ್ಸಿಮೊಲ್ ಆಪರೇಟ್ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅವಲಂಬಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1996;20:1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಮೊಲ್ಲರ್ ಸಿ, ವಿಕ್ಲಂಡ್ ಎಲ್, ಸೋಮರ್ ವಿ, ಥೋರ್ಸ್ಸೆಲ್ ಎ, ಹೆಲಿಗ್ ಎಮ್. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾದರೂ ಕೇಂದ್ರದ ನಂತರ ಬಸ್ಲೊಟೆಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಗಾಯಗಳಿಲ್ಲ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1997;760:94–101. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00308-9. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ವೀ ಎಸ್, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್-ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ಪಾತ್ರ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2010;210:121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ವಾಕರ್ BM, ವ್ಯಾಲ್ಡೆಜ್ GR, ಮೆಕ್ಲಾಲಿನ್ ಜೆಪಿ, ಬಕಾಲ್ಕಿನ್ ಜಿ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ದುರ್ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ / ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 2012;46: 359-370. doi: 10.1016 / j.alcohol.2011.10.006. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಸ್ಪೆರ್ಲಿಂಗ್ RE, ಗೋಮ್ಸ್ SM, ಸೈಪೆಕ್ EI, ಕ್ಯಾರಿ AN, ಮೆಕ್ಲಾಲಿನ್ JP. ಎಥೆನಾಲ್-ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಾನದ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಎಂಡೋಜೆನಸ್ ಕಪ್ಪ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2010;210:199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಮೆಕ್ಬ್ರೈಡ್ WJ. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಕೇಂದ್ರ ಬೀಜಕಣಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಚೆಮ್ ಬೆಹವ್. 2002;71:509–515. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00680-3. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಡೋಲ್ ವಿಪಿ, ಜೆಂಟ್ರಿ ಆರ್ಟಿ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಸಾರದ ಅನಾಲಾಗ್ಗೆ: ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಕೇಲ್ ಅಂಶಗಳು. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 1984;81: 3543-3546. doi: 10.1073 / pnas.81.11.3543. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಡೋಲ್ ವಿಪಿ, ಜೆಂಟ್ರಿ ಆರ್ಟಿ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಸಾರದ ಸಾದೃಶ್ಯದತ್ತ: ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಪ್ರೇರಿತ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ಮಾನದಂಡದ ಮಾನದಂಡ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 1985;82: 3469-3471. doi: 10.1073 / pnas.82.10.3469. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲರ್ ನರಜೀವವಿಜ್ಞಾನ. ಆಮ್ ಜೆ ಅಡಿಕ್ಟ್. 2001;10: 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1999;835:10–17. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01191-3. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಕೆಜೆ, ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಜಿ. ಮಾಂಸಾಹಾರಿ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕದ ಕಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಮೌಸ್ ಮೆದುಳು. 2. ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, CA: ಅಕಾಡೆಮಿಕ್; 2001.