ಮೂಲ
ವ್ಯಾಗಾನರ್ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಅಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್ ಅಂಡ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಸಂಶೋಧನೆ, ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ನರವಿಜ್ಞಾನ, ಆಸ್ಟಿನ್ ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಆಸ್ಟಿನ್, TX, 78712, USA. [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ].
ಅಮೂರ್ತ
ಅಮೂರ್ತ:
ಹಿನ್ನೆಲೆ:
ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಲಕ್ಷಣ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ. ಕುಡಿಯುವ ಅನುಭವದ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಕಾದಂಬರಿಯ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳ ಕುರಿತಾದ ಸಂಶೋಧನೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಎರಡು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ತಳಿಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ವಿಭಿನ್ನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು: C1BL / 57J x NZB / B6NJ (BxN) ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಯ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸು ಆದರೆ C57BL / 6J x FVB / NJ (BxF) ನಿರಂತರ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದ್ದು, ಈ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ಸೇರ್ಪಡೆ (ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್) ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಆವಿಷ್ಕಾರ (ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್) ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಭವ ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಬಿಎಕ್ಸ್ಎಫ್ ಅಧಿಕ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಅನುಭವದ ನಂತರ BxN ಪ್ರದರ್ಶನ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಡಿಮೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನುಭವವು ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ಈ ಫೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಅನುವಂಶೀಯ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ΔFosB, ಪ್ರತಿಫಲ, ನಿವಾರಣೆ, ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು:
ನರಕೋಶದ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು (ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದಂತೆ) ಅನುಭವ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದವು, ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
ಇಲಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ಬೀಜಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಎಲಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ಬೀಜಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ BxN ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಿವೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೇಂದ್ರ ಮಧ್ಯದ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ΔFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.
ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ BxN ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFOSB ಮಟ್ಟವನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ, ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವ ವಿಭಾಗಗಳು).
ಇದಲ್ಲದೆ, ರಲ್ಲಿ BxN ಇಲಿಗಳು ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ.. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಕ್ರಮಾನುಗತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಕಡಿಮೆ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಅನೇಕ ಎಥೆನಾಲ್-ನ್ಯಾವಿವ್ ಇಲಿಗಳು ಒಂದು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿವೆ, ಆದರೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFOSB ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಅನೇಕ ಇಲಿಗಳು ಒಂದು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.
ತೀರ್ಮಾನಗಳು:
ಎರಡು ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳನ್ನು (ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಸೇರಿದಂತೆ) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಹಿನ್ನೆಲೆ
ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ನಿಂದನೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವ ಪರಿಸರೀಯ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳು ತಿಳಿದಿರುವ ಅಂಶಗಳು. ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅನೇಕ ಮದ್ಯಸಾರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆಕ್ರಮಣ ಲಕ್ಷಣವಾಗಿದೆ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮದ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ [1,2]. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಿತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವುದು ಮದ್ಯ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಮೂಲಕ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ರೋಗವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ದಂಶಕಗಳ ಮಾದರಿಗಳ ಬಳಕೆ ಈ ರೋಗವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ದುರ್ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಮದ್ಯಪಾನದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಹಲವು ದಂಶಕಗಳ ಮಾದರಿಗಳು ಇವೆ, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಮಾದರಿಯ ಮದ್ಯಸಾರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅಲ್ಲ. ಅಂತಹ ಪರಿಸರ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಪರಿಹಾರಗಳನ್ನು ಸ್ವತಃ ಮೌನವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೌಸ್ ತನ್ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ [3].
ಇತ್ತೀಚಿಗೆ, ಎರಡು-ಬಾಟಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ C57BL / 6JxFVB / NJ (BxF) ಮತ್ತು FVB / NJxC57BL / 6J (FVBxB6) F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳು ಅಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಹೆಣ್ಣು ಮಕ್ಕಳು 20-35 g / kg / ದಿನವನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಪುರುಷರು 7-25 ಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ / ದಿನ, ಏಕಾಗ್ರತೆ ಮತ್ತು ಮಾದರಿ ಅವಲಂಬಿಸಿ) [4]. ಈ ಹೊಸ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಯು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಇನ್ಬ್ರೇಡ್ ತಳಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಅತಿಯಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಪುರಾವೆ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳಿಗೆ ಕುಡಿಯುವುದು [4]. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, BXF ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯು ಎರಡು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಪ್ಯಾರಾಡೈಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ನಿಗದಿತ ದ್ರವದ ಪ್ರವೇಶದಲ್ಲಿ ಡಾರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವೀಕಾರದಲ್ಲಿ ಕುಡಿಯುವುದು) [4]. ಎರಡು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡುವಾಗ ನಾವು ವಿಭಿನ್ನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ: C1BL / 57J x NZB / B6NJ (BxN) ಮದ್ಯಪಾನದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವು ಮತ್ತು BxF ನ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ [5]. ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಬ್ಯಾಟರಿಯನ್ನು ಬಳಸುವುದರಿಂದ, ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ನಿದ್ರಾಜನಕಕ್ಕೆ BxF ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಎಥೆನಾಲ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು, [6].
ಕುಡಿಯುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಅನುಭವದ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಯ ನಾವೆಲ್ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳ ಕುರಿತಾದ ಮೂಲಭೂತ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ನಿಂದನೆ ಮತ್ತು ಮದ್ಯದ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಎಕ್ಸನಾಲ್ ಪರಿಹಾರಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು BxN ಇಲಿಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವು ಅನುಭವದ ನಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, BxN ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಮ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು ಆದರೆ ಅವು ಇಥನಾಲ್ ಪರಿಹಾರಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಅನುಭವದಿಂದ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ.
ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮಾದರಿ ಕೂಡಾ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಬಿಕ್ಸಫ್ ಇಲಿಗಳು ಹಿಂದಿನ ಅನುಭವದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಎಥೆನಾಲ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅನಿವಾರ್ಯತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಒಂದು ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ.ಇ [7]. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವ ಪರಿಣಾಮವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಉಪಯುಕ್ತ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯು ಇಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ದಂಶಕಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ವಿದ್ಯಮಾನಕ್ಕೆ ಇಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸಲಾದ ವಿಭಿನ್ನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಸ್ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನುಪಯುಕ್ತ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಮದ್ಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪರಿಸರದ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ BxF ಮತ್ತು BxN ನಂತಹ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳ ಬಳಕೆ, ಕ್ಷೇತ್ರದ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಮಹತ್ತರ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಹೈಬ್ರಿಡ್ಗಳಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಆರಂಭಿಕ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಎಥೆನಾಲ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ಮಿದುಳಿನ ವಿದ್ಯುನ್ಮಂಡಲದ ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧಿ-ನಿಶ್ಚಿತ ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ಗಳನ್ನು ನರಕೋಶದ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅಣು ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ದಂಶಕಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ [8-15]. ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಮಾನ ಮೆದುಳಿನ ಮೆಟಾಬೊಲಿಕ್ ನಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಇಥನಾಲ್ನ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ [8,9].
ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಬೇಕಾದ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದರೆ, ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಗುರಿಯು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಗಳಿಂದ ತೊಡಗಿರುವ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು. ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಭಿನ್ನತೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆಡಳಿತ (ದುರುಪಯೋಗದ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ) ಕಾರಣ, ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಮಿತಿಮೀರಿದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಊಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ΔFosB, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ, ನಿವಾರಣೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಿ [10].
ΔFosB ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಭಿನ್ನತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಗಳು (ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್, ಕೊಕೇನ್, ಆಂಫೆಟಮೈನ್, ನಿಕೋಟಿನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಸ್), ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒತ್ತಡ (ಸಂಕೋಚನ ಒತ್ತಡ, ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಕಾಲು ಆಘಾತ, ವಿದ್ಯುತ್ಕಾಂತೀಯ ಉಲ್ಬಣಗಳು), ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ವೀಲ್ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ [11]. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಥೆನಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ FosB (FosB ಅಥವಾ ΔFosB) ನ ಪ್ರಬಲ ಭಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಾಗಿದೆ.
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ FosB ಮತ್ತು ΔFosB ಅನ್ನು ಮಾಪನ ಮಾಡಿದ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇವೆ, ಇದಕ್ಕಾಗಿ ΔFosB ಪ್ರಬಲ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ (ಕೆಳಗೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ) ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ ΔFosB, FosB ಅಲ್ಲ, ಪ್ರಬಲ ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ ಎಂದು ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ [10-12]. ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ DBA / 1998J ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಿದಾಗ, ನಾಲ್ಕು ದಿನಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಕೆಳಗಿನ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ದೃಢವಾದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಆರ್ಯಾಬಿನ್ ಮತ್ತು ವಾಂಗ್ (2) ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ: ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಲೋಯ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಪಾರ್ಶ್ವ ಸೀಪ್ಟಮ್ ವೆಂಟ್ರೇಲ್, ಕೇಂದ್ರೀಯ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ , ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಹೈಪೋಥಾಲಮಸ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್, ಸ್ಟ್ಯಾರಿಯಾ ಟರ್ಮಿನಲಿಸ್ನ ಬೆಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಮತ್ತು ಥಾಲಮಸ್ನ ಪ್ಯಾರಾವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ [13]. ಅವರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಸೀಮಿತ ಪ್ರವೇಶದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ C57BL / 6J ಇಲಿಯನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮದ್ಯಸಾರದಲ್ಲಿ ಕೂಡ FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ FosB ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಇರಲಿಲ್ಲ [14]. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎರಡು ವಾರಗಳ ಸೀಮಿತ ಪ್ರವೇಶ ಇಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ಬೀಜಕಣಗಳ ಕೇಂದ್ರ ಮಧ್ಯದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ FosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು [15]. ಒಟ್ಟಾರೆ, ವರದಿಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಕಾದಂಬರಿ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲದೇ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಿತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ [16]. ಆದಾಗ್ಯೂ, ΔFosB ಹಂತಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಆಡಳಿತ, ಡೋಸ್ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಥವಾ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗೆ ಒಡ್ಡುವ ಸಮಯದ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ [13-15].
ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಮೌಸ್ ತಳಿಗಳು ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸುವಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮದ್ಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರವಾಗಿರುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್, ಮತ್ತು ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
BxF ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಮೇಲೆ ಮದ್ಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮ
ವಿವಿಧ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳು ನಂತರದ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಿದವು ಎಂದು ನಾವು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ನಾಲ್ಕು ಗುಂಪುಗಳನ್ನು (ಗುಂಪುಗಳು) ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎ, ಬೌ).1a, b). ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್ಗೆ ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಿವೆ: ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಗಳು, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳು, ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಶನ್ಸ್. ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಾಗಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ಡೇಟಾ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್)2) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್)3) ಡೇಟಾ (ಎಲ್ಲಾ ಗುಂಪುಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಜಿನೋಟೈಪ್ಗಳಿಗಾಗಿ) ಉಲ್ಲೇಖಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿವರಿಸಲು, 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ಫಿಗರ್ಸ್ ಫಿಗರ್ಸ್ XXX4 ಮತ್ತು and5.5. ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಸ್ ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ದಿನಗಳಲ್ಲಿನ ಮೊದಲ, ಎರಡನೆಯ, ಮೂರನೇ, ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕನೇ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯಿಂದ 9% ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಧರಿಸಿವೆ. 9% ನ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ಎರಡು ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ANOVA (ಜೀನೋಟೈಪ್ X ಸಮಯ) ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಶನ್ಸ್ ಗುಂಪಿಗಾಗಿ, ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎ)4ಎ) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎ)5a) BxN ಗಿಂತ BxF ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರೆ BxN ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ETHANOL PREFERENCE - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ F (3,54) = 4.83, P <0. 01, ಜೀನೋಟೈಪ್ F (1,54, 24.10) = 0.001, ಪಿ <3,54, ಸಮಯ ಎಫ್ (9.92) = 0.0001, ಪಿ <1,54; ಎಥನಾಲ್ ಕನ್ಸಂಪ್ಷನ್ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಎನ್ / ಎಸ್, ಜಿನೋಟೈಪ್ ಎಫ್ (50.73) = 0.0001, ಪಿ <3,54, ಸಮಯ ಎಫ್ (11.68, 0.0001) = XNUMX, ಪಿ <XNUMX). ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗುಂಪಿಗೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಬಿ)4ಬಿ) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಬಿ)5b) BxN ಗಿಂತ BxF ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು BxF ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರೆ BxN ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ETHANOL PREFERENCE - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ F (3,132) = 15.89, P <0.0001, ಜೀನೋಟೈಪ್ F (1,132) = 250.43, P <0.0001, ಸಮಯ ಎಫ್ (3,132) = 27.48, ಪಿ <0.0001; ಎಥೆನಾಲ್ ಕನ್ಸಂಪ್ಷನ್ - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಎಫ್ (3,132) = 11.35, ಪಿ <0.0001, ಜಿನೋಟೈಪ್ ಎಫ್ (1,132) = 510.88, ಪಿ <0.0001, ಸಮಯ ಎಫ್ (3,132) = 22.42, ಪಿ <0.0001). ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗುಂಪಿಗೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಸಿ)4ಸಿ) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಸಿ)5ಸಿ) ಬಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಗಿಂತ ಬಿಎಕ್ಸ್‌ಎಫ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಹೈಬ್ರಿಡ್‌ಗಳು ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ (ಎಥನಾಲ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯ - ಸಂವಹನ ಎನ್ / ಎಸ್, ಜಿನೋಟೈಪ್ ಎಫ್ (1,54) = 12.2, ಪಿ <0.01, ಸಮಯ ಎನ್ / ಎಸ್; ಎಥನಾಲ್ ಕನ್ಸಂಪ್ಷನ್ - ಪರಸ್ಪರ ಎನ್ / ಎಸ್, ಜಿನೋಟೈಪ್ ಎಫ್ (1,54) = 74.83, ಪಿ <0.0001, ಸಮಯ ಎನ್ / ಎಸ್). ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗುಂಪಿಗೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್)4ಡಿ) ಮತ್ತು ಬಳಕೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್)5d) BxN ಗಿಂತ BxF ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಮಿಶ್ರತಳಿಗಳು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಕಡಿತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (ETHANOL PREFERENCE - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ N / S, ಜಿನೋಟೈಪ್ F (1,132) = 166.58, P <0.0001, ಸಮಯ N / S; ETHANOL CONSUMPTION - ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಎಫ್ (3,132) = 3.61, ಪಿ <0.05, ಜಿನೋಟೈಪ್ ಎಫ್ (1,132) = 480.64, ಪಿ <0.0001, ಸಮಯ ಎಫ್ (3,132) = 7.87, ಪಿ <0.0001). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೈ ಕಾನ್ಸಂಟ್ರೇಶನ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಿಲ್ಲದೆ), ಬಿಎಕ್ಸ್ಎಫ್ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರೆ ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ (ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಿಲ್ಲದೆ), ಬಿಎಕ್ಸ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ಬಿ 6 ಎಕ್ಸ್ಎನ್ ಎರಡೂ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಆಸಕ್ತಿಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಿಲ್ಲದೆ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲಾಗುವುದರಿಂದ, ಅವು ಅಧ್ಯಯನದ ಉಳಿದ ಭಾಗಗಳಾಗಿವೆ.
ΔFOSB ಮಟ್ಟಗಳು
ΔFOSB ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ನರಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್ಗೆ ಮೂರು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪುಗಳಿವೆ: ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್, ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್, ಮತ್ತು ವಾಟರ್ (ಕಂಟ್ರೋಲ್). ΔFosB ಡೇಟಾವನ್ನು ಶೇಕಡ ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ((# ಆಫ್ ΔFosB ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳು) / (# ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳು + # ನಿಸ್ಲ್ ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು)] (ಟೇಬಲ್ (Table1).1). ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸವು ಎಥೆನಾಲ್ ಅನುಭವವು ನರಶ್ರೇಷ್ಠತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ [17]. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಜೀನೋಟೈಪ್ ಅಥವಾ ಗುಂಪಿನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿಲ್ಲ. ΔFOSB ಡೇಟಾದ ಮುಂದಿನ ಮೂರು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು: 1) ಮೂರು-ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ANOVA (ಜೀನೋಟೈಪ್ x ಗುಂಪು X ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ), 2) ಎರಡು ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಾಗಿ XOXX (ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ X ಸಮೂಹ), ಮತ್ತು 3) ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಸೈಸ್ಗಳನ್ನು ನಕ್ಷೆಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಜಾಲಗಳು.
ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಮೂರು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA (ಜಿನೋಟೈಪ್ x ಗುಂಪು x ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ) ಒಂದು ಜೀನೋಟೈಪ್ x ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ [F (15,375) = 2.01, P <.05], ಒಂದು ಗುಂಪು x ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ [F (15.375) = 1.99, P <0.01], ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ [ಎಫ್ (15,375) = 43.36, ಪಿ <.000]. ಪ್ರತಿ ಜಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA (ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ x ಗುಂಪು) BxF ಮತ್ತು BxN ಎರಡಕ್ಕೂ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ [BxF - F (2,374) = 11.79, P <.0001, ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ ಗುಂಪು; ಎಫ್ (15,374) = 25.64, ಪಿ <.0001, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ; ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ - ಎಫ್ (2,360) = 43.38, ಪಿ <.0001, ಗುಂಪಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ; ಎಫ್ (15,360) = 23.73, ಪಿ <.0001, ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ]. ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು BxN ಗಾಗಿ ಆರು ಮಹತ್ವದ ಗುಂಪು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎ ಸಿ).6ಎಸಿ). ಲಾ, ಸಿಇಸಿ / ಸಿಇಎಲ್, ಇ.ಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿನ ವಾಟರ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಷನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಿವೆ. CEMPV ಯ ವಾಟರ್ ಗ್ರೂಪ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFOSB ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಷನ್ಸ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. EW ಯ ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಷನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಇತರ ಎಲ್ಲ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ΔFosB ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ ಟೇಬಲ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್.1. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ% ಫಾಸ್ಬಿ ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ% ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಅಥವಾ ಆದ್ಯತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪಿಯರ್ಸನ್‌ರ ಆರ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆದ್ಯತೆಯು BxN ಇಲಿಗಳ EW ಮತ್ತು VTA ಯಲ್ಲಿ% osFosB ಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ (ETHANOL CONSUMPTION - EW r = 0.85; VTA r = 0.85; ETHANOL PREFERENCE - EW r = 0.83, VTA r = 0.88; p <0.05. ಎಲ್ಲರಿಗೂ).
ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಜೀನೋಟೈಪ್, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ, ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತತ್ವ ಅಂಶ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಶ್ರೇಣಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇನ್ನಷ್ಟು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದರು. ದತ್ತಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಬಹುಪಾಲು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ (~ 80%) 5 ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಶ್ರೇಣಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ (ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್) ನಂತರ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವನ್ನು ಬಳಸಿ ಆದೇಶಿಸಲಾಯಿತು (ಚಿತ್ರ (ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್).7). ವೈಯಕ್ತಿಕ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಹೊರತಾಗಿ, ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಗುಂಪಿನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪರಿಪೂರ್ಣವಲ್ಲ. ಅನೇಕ ಎಥೆನಾಲ್-ನಿಷ್ಕಪಟ ಇಲಿಗಳು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಗೊಂಡು ಸರಾಸರಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFosB ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ΔFOSB ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಸರಾಸರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಒಟ್ಟಾರೆ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಈ ಎರಡು ಸಮೂಹಗಳು ಅತ್ಯಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಮೂರು ಸಮೂಹಗಳು ΔFosB ಮೌಲ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು, ಕಡಿಮೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.
ಚರ್ಚೆ
ಇಲಿಗಳ ಎರಡು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ತಳಿಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ವಿಭಿನ್ನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ: ಹೆಚ್ಚಿನ ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಯ ಅನುಭವದ ನಂತರ BxN ಮದ್ಯ ಆದ್ಯತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಆದರೆ BxF ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. BxF ಮಾದರಿಗಳು ಸ್ಥಿರವಾದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆ (ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ) ಮತ್ತು BxN ಮಾದರಿಗಳು ಮಧ್ಯಮ ಕುಡಿಯುವಿಕೆ (ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆ). ಎಥೆನಾಲ್ ಅನುಭವದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನ್ಯೂರೊನಲ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿ (ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಅಥವಾ ಚಟುವಟಿಕೆ) ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು, ನಿರಂತರವಾದ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವಿಸುವ ಸ್ಟ್ರೈನ್ಗಾಗಿ, C57BL / 6, ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯು ಆರಂಭಿಕ ಎಥೆನಾಲ್ ಏಕಾಗ್ರತೆ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಉದ್ದ, ಮತ್ತು ಉಪ-ತಳಿ (C57BL / 6Cr ಅಥವಾ C57BL / 6J) [7,18]. ನಾಲ್ಕು ವಿಭಿನ್ನ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿರುವ ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯ ಮತ್ತು BxF ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸೇವನೆಯು ಸತತವಾಗಿ (ಮತ್ತು BxN ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ) ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. BxN ನಲ್ಲಿನ ಮಧ್ಯಮ ಅಧಿಕ ಇಥೆನಾಲ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ಒಂದು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯೊಂದಿಗೆ (ಇಂದ್ರಿಯನಿಲ್ಲದ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು) ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದವುಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕುಡಿಯುವ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. BxN ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯವು ಕಾದಂಬರಿ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು (ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಹಲವಾರು ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಗಳ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಎಥೆನಾಲ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರಸ್ತುತಿ) ಹಿಂದೆ ಹೆಚ್ಚು ಆದ್ಯತೆಯ ಎಥೆನಾಲ್ ಏಕಾಗ್ರತೆಗೆ ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಎಥೆನಾಲ್ ವಿಭಿನ್ನ ಮಿದುಳಿನ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ನಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಎಥನಾಲ್ನ ಬಲವರ್ಧಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ [8,9]. ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಮಿತಿಮೀರಿದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ΔFosB, ಪ್ರತಿಫಲ, ನಿವಾರಣೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹೆಯನ್ನು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ΔFosB ಒಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸ್ಥಿರತೆ ಹೊಂದಿರುವ ನಕಲು ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಿ-ಫಾಸ್ ಮಾಡುವಂತೆ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಅಸಮರ್ಪಕವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ΔFosB ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆ ಕಾರಣ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಜೆನೊಟೈಪ್ (ಬಿಎಕ್ಸ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್) ಮತ್ತು ಗುಂಪಿನ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ವಾಟರ್ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು).
Fಅಥವಾ ಇಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ವಿಟಿಎ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಇಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯು ΔFosB ನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು BxN, ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಎಥೆನಾಲ್, ಪ್ರತಿಫಲ, ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್ (ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆ) ನಲ್ಲಿನ BxN ಇಲಿಗಳು EW ನಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ, ಈ ನರಕೋಶಗಳು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯಿಂದ ಅನುಭವ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಶನ್ಸ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ (ನಿರಂತರ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು), EW ನಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಷನ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಾಟರ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ. ವಿವಿಧ ಎಥೆನಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ನಡೆಸಿದರೂ, ಇಎಡಬ್ಲ್ಯೂ ಆಫ್ ಇಎಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹಿಂದಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು [14,15]. ಪೂರ್ವಭಾವಿ-ಅಲ್ಲದ ಇ.ಡಬ್ಲ್ಯೂ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪೆರಿಯೊಕ್ಯುಲೋಮಾಟರ್ urocortin (ಯುಸಿಎನ್) -ನೊಂದಿಗಿನ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವಂತೆ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ [19]. UCn1 ಎಂಬುದು ಕಾರ್ಟಿಕಾಟ್ರೋಪಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (CRF) - CRF1 ಮತ್ತು CRF2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನಂತೆ. ಆನುವಂಶಿಕ, ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಲೆಸಿನ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು Ucn1 ಮದ್ಯಪಾನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ [19-22]. ಟಿಇಲ್ಲಿ ED ಮತ್ತು LSi ಯಲ್ಲಿ UcnX NUMX ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಳಮಟ್ಟದ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರುವ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಗಾಗಿ ಪರಿಚಿತ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಇದೆ. [23]. ಹೀಗಾಗಿ, ಬಿಎಕ್ಸ್ಎಫ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮತ್ತು ಸೇವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಗಾಗಿ ನಾವು ಇಡಬ್ಲ್ಯೂನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಿದ ನಂತರದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಕೊರತೆಯು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿತ್ತು. ಬಹುಶಃ ಇದು BxN ಜಲ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ BxF ನೀರಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿನ ಎತ್ತರದ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು (ಬಿಎಕ್ಸ್ಎಫ್ ಹೈ ಕಾನ್ಸಿಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್, ಬಿಎಕ್ಸ್ಎಫ್ ಲೋ ಕಾನ್ಸಿಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್, ಮತ್ತು ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್) ತುಂಬಾ ಹೋಲುತ್ತವೆ.
BxN ಗಾಗಿ, ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಷನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್ನಲ್ಲಿನ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯು VTA ಯಲ್ಲಿ (ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಟ್ರೇಷನ್ಸ್ ಮತ್ತು ವಾಟರ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಗ್ರೂಪ್ಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ) ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಕಡಿಮೆ ಏಕಾಗ್ರತೆಗಳ ಗುಂಪಿಗೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಕೂಡ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು. BXF ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಗಾಗಿ ನಾವು VTA ನಲ್ಲಿ ವೀಕ್ಷಿಸಿದ ನಂತರದ ಹಾಸ್ಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಕೊರತೆಯು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಳದ ಮಟ್ಟಗಳು ΔFosB ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. BxN ಜಲ ಗುಂಪಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಶೇಕಡಾ ΔFOSB ಮಟ್ಟಗಳು BxF ನೀರಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿನ ಏರಿಕೆಯಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಶೇಕಡಾ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ನಿರಂತರವಾದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (BxF ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಷನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್, BxF ಲೋ ಕಾನ್ಸಿಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್, ಮತ್ತು BxN ಲೋ ಕಾನ್ಸಿಟ್ರೇಶನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್ ಮತ್ತು BxN ಲೋ ಕಾನ್ಸಿಟ್ರೇಷನ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್) . ಎಥೆನಾಲ್ನ ಬಲವರ್ಧಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಸುವಲ್ಲಿ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅನೇಕ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಪರ್ಕಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ [24-26]. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಇಡಬ್ಲ್ಯೂ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ವಿಟಿಎ ಯೋಜನೆಗಳು. ಎಟಿನಾಲ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ವಿಟಿಎಗೆ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವಂತೆ ಇಲಿಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ [27]. ಅಲ್ಲದೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಒಡ್ಡಿಕೆಯು ವಿಟಿಎ ಯಲ್ಲಿ ದೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಕೋಶಗಳ ದಹನದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ [28,29]. ಹೆಚ್ಚಿದ ದಹನದ ಪ್ರಮಾಣವು ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿನ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದು, ಇದು ನಾವು BxN ನಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ.
ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನರಗಳ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ; ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಕೊರ್ಟಿಕೊಟ್ರೊಪಿನ್-ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಅಂಶ (ಸಿಆರ್ಎಫ್) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ [30]. ಸಿಇಎದಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶಗಳ ಔಷಧೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಗಬ, ಸಿಆರ್ಎಫ್, ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್, ಸಿರೊಟೋನಿನ್, ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿದೆ [25,31-34]. ಜಿಎಬಿಎ ವಿರೋಧಿಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಸಿಆರ್ಎಫ್ ವಿರೋಧಿಗಳು, ಇಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ [32,33,35]. CeA ನ ಗಾಯಗಳು ನಿರಂತರ ಪ್ರವೇಶ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ [36]. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿಇಎಗೆ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಕೇಂದ್ರೀಯ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಅವರ ಪೈಪ್ಟೈಡ್ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಪರ್ಕಗಳು ಕಂಡುಬರುವ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಈ GABAergic ನರಕೋಶಗಳು CeA ಯ ಉತ್ಪತ್ತಿಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ. ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಂತೆ [ವೀ ಮತ್ತು ಕೂಬ್ (2010]), ರುಎಥನಾಲ್ ಇಂಟಾಕ್ನ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮತ್ತು ಏರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆಇ [37]. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವಾಕರ್ ಎಟ್ ಆಲ್ ವಿಸ್ತಾರವಾದ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದೊಳಗೆ κ-opiid ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಅಥವಾ ನೋ-ಬೈನಾಲ್ಟರ್ಫಿಮೀನ್ ಆಯ್ದ ಪ್ರಕಾರ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳು [38]. ಕಪ್ಪ ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಒತ್ತಡ, ಪ್ರತಿಫಲ, ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಯ ಛೇದನದ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಆಸಕ್ತಿಯಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ. ಒತ್ತಡ ಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಪ್ಪ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಜ್ಞೆ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಯೆಂದು ಸಹ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. [39]. ಕೇಂದ್ರೀಯ CeA ಯನ್ನು ಪಾರ್ಡೋ-ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲಾರ್ (CeL / CeC) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯದ ಹಿಂಭಾಗದ ಒಳನಾಡುಗಳಾಗಿ ಉಪವಿಭಾಗಿಸಬಹುದು. CeL / CeC ಯ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು VTA ಯಿಂದ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ; ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಎಥೆನಾಲ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರದರ್ಶನವು ಹೆಚ್ಚಿದ ΔFosB ಇಲಿಗಳು ನಿರಂತರ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಮ್ಯಾಕ್ [ವಧು (2002]) ಸಿಇಎ ಮತ್ತು ಮದ್ಯದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ವಿಮರ್ಶೆಗಾಗಿ [40]. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಷನ್ ಗ್ರೂಪ್) ಹೊಂದಿರುವ BxN ಇಲಿಗಳು CeC / CeL ಮತ್ತು La ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ (ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟರೇಷನ್ ಗ್ರೂಪ್) ನೊಂದಿಗೆ ಸಿಎಮ್ಎಮ್ಪಿವಿಯಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಅನುಭವವು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ GABAergic ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ, VTA ಮತ್ತು EW ದಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿನ ಅನುಗುಣವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ, ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವಪೂರ್ಣ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಸಲಹೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.
C57BL / 6J ಇಲಿಗಳು ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಬಹುದೆಂದು ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು ನಿರಂತರವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕುಡಿಯುವುದು ಡೋಲ್ ಮತ್ತು ಜೆಂಟ್ರಿ (1984) ದಿಂದ ರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರೇರಣೆಗಾಗಿ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಪೂರೈಸುವುದಿಲ್ಲ [41,42]. BxN ಇಲಿಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯಪಾನದ ಆದ್ಯತೆ C57BL / 6J ಇಲಿಯಿಂದ ನಿರೀಕ್ಷಿತಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಸೇವಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ [1]. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳದಿದ್ದರೂ, BxN ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಿರುವುದು ನಿರಂತರವಾದ ಔಷಧೀಯ ಸಂಬಂಧಿತ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ರಕ್ತದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. BxF ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಪೋಸ್ಟ್-ಹಾಕ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು (ಅನೇಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ) ಆದರೂ ಸಹ ತೀವ್ರವಾದ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಯಾವುದೇ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸದಿದ್ದರೂ ಸಹ, BxF ನಲ್ಲಿ ಗುಂಪಿನ ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ವಿವಿಧ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳೊಂದಿಗೆ.
ಅಸ್ಥಿರ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಹೀಟ್ಮ್ಯಾಪ್ ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್ನ ಲೆಕ್ಕವಿಲ್ಲದೆ ಇಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಧಿಕ ΔFOSB ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕುಡಿಯುವ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ΔFOSB ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದವು; ಆದಾಗ್ಯೂ, ΔFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಕುಡಿಯುವ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಊಹಿಸಲು ಸಂಬಂಧದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ.
ತೀರ್ಮಾನಗಳು
ವಿಶಿಷ್ಟ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಎರಡು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಯೂಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ಸ್ ಎಲಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ: BxN ಮದ್ಯಸಾರದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ BxF ನಿರಂತರ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. BxF ಮಾದರಿಗಳು ಸ್ಥಿರವಾದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆ (ನಿರಂತರ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ) ಮತ್ತು BxN ಮಾದರಿಗಳು ಮಧ್ಯಮ ಕುಡಿಯುವಿಕೆ (ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯದ ಆದ್ಯತೆ). ನರಕೋಶದ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು (ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದಂತೆ) ಅನುಭವ-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ- ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್-ನಿಶ್ಚಿತವಾದವು, ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಇಥನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶಗಳ ಆಧಾರದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪೋಷಕರ ಸಾಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಭಿನ್ನ ಮೆದುಳಿನ ಜಾಲಗಳು ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರತವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ವಿಧಾನಗಳು
ಎಥಿಕ್ಸ್
ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಆಫ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರಿ ಅನಿಮಲ್ಸ್ನ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಗೈಡ್ನಲ್ಲಿನ ಶಿಫಾರಸುಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಠಿಣ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಆಸ್ಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಸಮಿತಿಯು (AUP 2010-00028) ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸೋಡಿಯಂ ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ ಅರಿವಳಿಕೆ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಮತ್ತು ಬಳಲುತ್ತಿರುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು.
ಪ್ರಾಣಿಗಳು
C1BL / 57J ಮತ್ತು FVB / NJ ಅಥವಾ NZB / B6J ಇಲಿಗಳು (BxF F1 ಮತ್ತು BxN F1, ತಾಯಿಯ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಎಕ್ಸ್ ಪಟರ್ನಲ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್) ನಿಂದ ಪಡೆದ ಇಂಟರ್ಕ್ರಾಸ್ ಹೆಣ್ಣು ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಯೂಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳ ಮೂಲಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. C1BL / 57J, FVB / NJ, ಮತ್ತು NZB / B6N ಬ್ರೀಡರ್ಗಳನ್ನು ಜಾಕ್ಸನ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ (ಬಾರ್ ಹಾರ್ಬರ್, ME) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಿ 1-7 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಳ (ಐಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್, ಬಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್) ನ ಸಲಿಂಗಕಾಮಿ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಆಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲು ನಾವು ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ [1,5,6]. ಒದಗಿಸಿದ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿನಿಂದ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಸ್ಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ. ವಸಾಹತು ಕೋಣೆ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಕೊಠಡಿಯು 12 ಗಂ ಬೆಳಕು: 12 ಗಾಗಿ ಕಪ್ಪು ಚಕ್ರ (07: 00 ನಲ್ಲಿ ದೀಪಗಳು).
ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಪರೀಕ್ಷೆ
ಹೆಣ್ಣು BxF ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆಯ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು [1,6]. F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳು (ವಯಸ್ಸು 63 ದಿನಗಳು) ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದ್ದು, ಇಥನಾಲ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವ ಮೊದಲು ನೀರನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಿಪ್ಪರ್ ಟ್ಯೂಬ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಾಟಲಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ವಾರದವರೆಗೆ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಅಭ್ಯಾಸದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ಎರಡು ಒಂದೇ ಬಾಟಲಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು: ಒಂದು ನೀರು ಮತ್ತು ಎಥನಾಲ್ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು. ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಆದ್ಯತೆಗಳಿಗಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಟ್ಯೂಬ್ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ದೈನಂದಿನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಸೋರಿಕೆ ಮತ್ತು ಆವಿಯಾಗುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲು, ಇಲಿಗಳಿಲ್ಲದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿನ ಟ್ಯೂಬ್ಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸರಾಸರಿ ತೂಕವನ್ನು ಪ್ರತಿ ದಿನವೂ ಮಾಲಿಕ ಕುಡಿಯುವ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಂದ ಕಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಪ್ರತಿ 4 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಸ್ಗಳನ್ನು ತೂಕ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಪ್ರತಿದಿನವೂ ಎಲ್ಲಾ ದ್ರವದ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವಿಸಿದ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿ ಮೌಸ್ಗೆ ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ನ ಸಾಂದ್ರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸರಾಸರಿಯಾಗಿವೆ. BxF ಮತ್ತು BxN ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ ಮೇಲಿನ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವು ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಶನ್ಸ್ (3-35% ಎಥೆನಾಲ್ ಪರಿಹಾರಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, 3, 9, 18, ಮತ್ತು 27% ಎಥೆನಾಲ್, 9% ಎಥೆನಾಲ್ನ ಅಂತಿಮ ನಿರೂಪಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಗುಂಪು (3-9% ಎಥೆನಾಲ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, 9% ಎಥೆನಾಲ್ಗೆ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಉಳಿದ ಪ್ರಯೋಗದೊಂದಿಗೆ). ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಗುಂಪುಗಳು ಒಂದು ಉಪಗುಂಪುವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಅದು ಒಂದು ವಾರದಲ್ಲಿ ಮೂರು ವಾರಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಲಿಲ್ಲ. ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಇಲಿಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಇಲಿಗಳಂತೆ ಅನುಭವಿಸಿದವು, ಆದರೆ ಕೇವಲ ಒಂದು ಬಾಟಲ್ ನೀರನ್ನು ಮಾತ್ರ ನೀಡಲಾಯಿತು.
ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್ಗೆ ಐದು ಗುಂಪುಗಳಿವೆ: ನೀರು (n = 14-16), ಉನ್ನತ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (n = 10), ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವು ಅವಧಿಗಳು (n = 20), ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು (n = 10) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳು (n = 20). ಚಿತ್ರ ನೋಡಿ ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್1 ವಿವರವಾದ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಗುಂಪು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಿಗಾಗಿ.
ΔFosB ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣ
Os ಫಾಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (ಐಎಚ್‌ಸಿ) ಯನ್ನು ಇಲಿಗಳಿಂದ 16 ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು, ಅದು ನೀರು (ನಿಯಂತ್ರಣ) ಅಥವಾ ನೀರು ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ [ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು] ಗೆ 72 ದಿನಗಳ ನಿರಂತರ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿತು. ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪರಿಣಾಮವು ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿದೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಅವಧಿಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು osFosB IHC ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಎಥೆನಾಲ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಕ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ನಿರಂತರ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಮೊದಲ ನೋಟವನ್ನು ಮೀರಿ ಈ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗದ 73 ನೇ ದಿನದಂದು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ತೆಗೆದ ನಾಲ್ಕರಿಂದ ಎಂಟು ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆಳವಾಗಿ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು (175 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಸೋಡಿಯಂ ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್) ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ 20 ಮಿಲಿ 0.01 ಎಂ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬಫರ್ಡ್ ಸಲೈನ್ (ಪಿಬಿಎಸ್) ನೊಂದಿಗೆ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ನಂತರ 100 ಮಿಲಿ 4% ಪಿಬಿಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, 4 ° C ನಲ್ಲಿ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್-ಫಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, 3% ಅಗರೋಸ್ನಲ್ಲಿ ಹುದುಗಿಸಲಾಗಿದೆ, ವೈಬ್ರಟೋಮ್ನಲ್ಲಿ ವಿಭಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ (50 um, ಕರೋನಲ್), ಕ್ರೈಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಂಟ್ (30% ಸುಕ್ರೋಸ್, 30% ಎಥಿಲೀನ್ ಗ್ಲೈಕೋಲ್ ಮತ್ತು 0.1% ಪಾಲಿವಿನೈಲ್) ಪಿಬಿಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಪೈರೋಲಿಡೋನ್) ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 4 ° C, ಮತ್ತು ಐಎಚ್‌ಸಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿಸುವವರೆಗೆ −20 ° C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕರಗಿದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಿಂದ ತೊಳೆದು, 0.3% ಎಚ್ 2 ಒ 2 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು 3% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಗಂಟೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂಗಾಂಶ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 4 ° C ಗೆ 3% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಫಾಸ್ಬಿ (ಎಸ್‌ಸಿ -48, 1: 5000 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್, ಸಿಎ) ನಲ್ಲಿ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ತೊಳೆದು, ಬಯೊಟೈನೈಲೇಟೆಡ್ ಮೇಕೆ ವಿರೋಧಿ ಮೊಲ Ig (1: 200 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಬರ್ಲಿಂಗೇಮ್, ಸಿಎ) ಅನ್ನು ಒಂದು ಗಂಟೆ ಕಾಲ ತೊಳೆದು, ಎವಿಡಿನ್-ಬಯೋಟಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ (1: 200 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಎಲೈಟ್ ಕಿಟ್-ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್) . ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು 0.05% ಡೈಮಿನೊಬೆನ್ಜಿಡಿನ್ (0.015% H ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ) ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು2O2). ಟಿಶ್ಯೂ ವಿಭಾಗಗಳು ನಿಸ್ಲ್ ಕೌಂಟರ್ಸ್ಟೈನ್ಡ್ (ಮೆಥಿಲೀನ್ ನೀಲಿ / ಆಜುರೆ II ಅನ್ನು ಬಳಸಿ). ಕುರುಡು ಎಣಿಕೆಗಾಗಿ ಸ್ಲೈಡ್ಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿತ್ತು. ΔFOSB-IR ನರಕೋಶಗಳನ್ನು 50X (ಎಣ್ಣೆ) ವರ್ಧಕದಲ್ಲಿ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಫ್ರ್ಯಾಕ್ಯಾಟರ್ ವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಿಯೋ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಟರ್ ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ ಬಳಸಿ ಎಣಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮಾದರಿ ನಿಯತಾಂಕ ಮಾಹಿತಿ: ಎಣಿಕೆಯ ಚೌಕಟ್ಟು (50um X 50um x 10um) ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಪರಿಮಾಣಿತವಾಗಿದ್ದವು; ಆದಾಗ್ಯೂ, 100 ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯ ಗುಣಾಂಕವನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಒಟ್ಟು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕೋಶ ಎಣಿಕೆಗಳು 300-0.1 ಅನ್ನು ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಗ್ರಿಡ್ ಗಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೂ ಡೇಟಾವನ್ನು ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಷ್ಟು (ΔFosB ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ / ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ) ಶೇಕಡ ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ FosB ಪ್ರತಿಕಾಯ (SC-48, ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್, CA) FosB ನ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರದೇಶದ ವಿರುದ್ಧ ಬೆಳೆದ ಮತ್ತು FosB ಮತ್ತು ΔFosB ಎರಡನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕಾಯವು FosB ಮತ್ತು ΔFosB ಎರಡನ್ನೂ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ΔFosB ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೆಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಅಲ್ಲ, FosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al. ([2008]) ΔFOSB ಇಂಡಕ್ಷನ್ (ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ) ಅನ್ನು ಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ: FosB ಮತ್ತು ΔFosB (SC-48) ಮತ್ತು ΔFosB ಗಾಗಿ ಆಯ್ದ ಒಂದು (ವಾಣಿಜ್ಯವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ) ಗುರುತಿಸುವ ಒಂದು ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, FosB ಪ್ರತಿಕಾಯ (SC-48) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ΔFOSB ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದ ನಿರೋಧಕ ಶಕ್ತಿಯು, ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಗೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸುವ ಯಾವುದೇ ಇಮ್ಯುನೊರಿಯಾಕ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡದ ಕಾರಣ [10]. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ΔFOSB ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ- ಮತ್ತು ಸೆಲ್-ಟೈಪ್-ನಿಶ್ಚಿತ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ದೀರ್ಘಕಾಲಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಈ ವಿಷಯದ ಮೇಲೆ ಉತ್ತಮವಾದ ವಿಮರ್ಶೆಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬರುತ್ತದೆ [11,43,44].
ನ್ಯೂರೋನಾಟಮಾಮಿಕ್ ರಚನೆಗಳ ಸಂಕ್ಷೇಪಣಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳಗಳು
ಇಲ್ - ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (+1.70 ಮಿಮೀ); ಸಿಜಿ 1 - ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 1 (+1.1 ಮಿಮೀ); ಸಿಜಿ 2 - ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 1 (+1.10 ಮಿಮೀ); NAcc ಕೋರ್ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ (+1.10 ಮಿಮೀ); NAcc ಶೆಲ್ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ (+1.10 ಮಿಮೀ); ಎಲ್ಎಸ್ಐ - ಪಾರ್ಶ್ವ ಸೆಪ್ಟಮ್ ಮಧ್ಯಂತರ (+1.10 ಮಿಮೀ); ಲಾ - ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (−1.22 ಮಿಮೀ); ಬ್ಲಾ - ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (−1.22 ಮಿಮೀ); ಸಿಇಸಿ / ಸಿಇಎಲ್ - ಕೇಂದ್ರ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲರ್ ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (−1.22 ಮಿಮೀ); ಸಿಎಮ್‌ಪಿವಿ - ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಕೇಂದ್ರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಮಧ್ಯದ ಪೋಸ್ಟಿಯೊವೆಂಟ್ರಲ್ ಭಾಗ (−1.22 ಮಿಮೀ); ಪಿಎಜಿ - ಪೆರಿಯಾಕ್ವಾಡಕ್ಟಲ್ ಬೂದು (−3.64 ಮಿಮೀ); ಇಡಬ್ಲ್ಯೂ - ಎಡಿಂಗರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (−3.64 ಮಿಮೀ); ವಿಟಿಎ - ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ (−3.64 ಮಿಮೀ); ಡಿಆರ್ - ಡಾರ್ಸಲ್ ರಾಫೆ (- 4.60 ಮಿಮೀ); ಪಿಬಿಎನ್ - ಪ್ಯಾರಾಬ್ರಾಚಿಯಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (−5.2 ಮಿಮೀ); ಎನ್ಟಿಎಸ್ - ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಟ್ರಾಕ್ಟಸ್ ಸಾಲಿಟೇರಿಯಸ್ (−6.96 ಮಿಮೀ). ದಿ ಮೌಸ್ ಬ್ರೇನ್ ಇನ್ ಸ್ಟೀರಿಯೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕಕ್ಷೆಗಳು[45] ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣಕ್ಕೆ ಒಂದರಿಂದ ಮೂರು ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಿನಿಷ್ಠವಾಗಿ ಹೊಂದಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು.
ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು
ಡೇಟಾವನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡದ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕಾ ಆವೃತ್ತಿ 6 (ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ಸೊಫ್ಟ್, ತುಲ್ಸಾ, ಸರಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ಮತ್ತು ಗ್ರಾಫ್ಪ್ಯಾಡ್ ಪ್ರಿಸ್ಮ್ ಆವೃತ್ತಿ 4.00 (ಗ್ರಾಫ್ಪ್ಯಾಡ್ ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡೈಗೊ, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಂಕಿಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಆದ್ಯತೆಯ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕ್ರಮಗಳು ಎರಡು-ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ANOVA ಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಎರಡು ಮತ್ತು ಮೂರು-ದಾರಿ ANOVA ಗಳನ್ನು ΔFosB ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕಾಗಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಗುಂಪಿನ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು (ಹೈ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಷನ್ಸ್, ಲೋ ಕಾನ್ಸೆಂಟೇಶೇಶನ್ಸ್, ಮತ್ತು ವಾಟರ್), ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ, ಮತ್ತು ಜೀನೋಟೈಪ್ಗಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸೂಕ್ತವಾದಾಗ ಅನೇಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಬಾನ್ಫೆರೊನಿಗಳ ನಂತರದ ಹಾಡಿಗೆ ಬೋನೆಫೆರೊನಿ ತಿದ್ದುಪಡಿಯನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಬಹುದೆಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಕ್ರಾಸ್ಗಾಗಿ, ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಆದ್ಯತೆಗಳು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್-ಅನುಭವಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಬಳಕೆಗಳ ನಡುವೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸಂಬಂಧಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪಿಯರ್ಸನ್ನ ಆರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು.
ದತ್ತಾಂಶ ಗುಂಪು ಹೇಗೆ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೇಗೆ ದತ್ತಾಂಶ ಗುಂಪು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಶ್ರೇಣಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಇನ್ಪುಟ್ ಮಾಡಲಾದ ಸರಾಸರಿ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕಳೆದುಹೋದ ಶೇಕಡಾ ΔFOSB ಡೇಟಾವನ್ನು ಬದಲಿಸಿದೆ, ಇದು 15% ಡೇಟಾವನ್ನು ಮೀರದಂತಿಲ್ಲ. ಭಾವಿಸಲಾದ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಜವಾಗಿ ಗಮನಿಸಿದರೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವಿದೆಯಾದರೂ, ಕ್ರಮಾನುಗತ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕೇಸ್-ಬಹುವಿಧ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸದಸ್ಯತ್ವ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ವಾರ್ಡ್ನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಶ್ರೇಣೀಕರಣದ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಮೂಹಗಳು ಪ್ರಧಾನ ಘಟಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ (JMP ®, ಆವೃತ್ತಿ 8, SAS ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಇಂಕ್, ಕ್ಯಾರಿ, NC) ಯ ಮೊದಲ ತತ್ವ ಅಂಶದಿಂದ ಆದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ನೀರು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್-ಅನುಭವಿ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ, ಪ್ರತಿ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ΔFosB ಡೇಟಾವು z- ಸ್ಕೋರ್ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಶ್ರೇಣಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಕ್ಲಸ್ಟರಿಂಗ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಈ ಡೇಟಾವನ್ನು ಕ್ಲಸ್ಟರು ಮಾಡಿದರು.
ಲೇಖಕರು 'ಕೊಡುಗೆಗಳು
ARO, YAB, RAH, TAJ ಅಧ್ಯಯನದ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ARO ಡೇಟಾವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ARO, IP, RDM ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ. ARO, RDM, IP, TAJ, YAB, ಮತ್ತು RAH ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯನ್ನು ಕರಡು ಮತ್ತು ಪರಿಷ್ಕರಣೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖಕರು ಅಂತಿಮ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯನ್ನು ಓದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅಂಗೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ.
ಕೃತಜ್ಞತೆಗಳು
ನಾವು ಡಾಕ್ಸ್ಗೆ ಧನ್ಯವಾದ ನೀಡಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ. ಸಹಾಯಕ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಜೋಡಿ ಮೇಫೀಲ್ಡ್ ಮತ್ತು ಕೊಲೀನ್ ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ತಾಂತ್ರಿಕ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಮಾರ್ನಿ ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್, ಜೆನ್ನಿಫರ್ ಸ್ಟೋಕ್ಸ್, ಮಿಚೆಲ್ ಫೊಷಾಟ್, ಜೋಸ್ ಸಿನ್ಫ್ಯೂಗೊಸ್, ಜೇಮೀ ಸೆಮೌರ್, ಮತ್ತು ದರ್ಶನ್ ಪಾಂಡ್ಯ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್ ಕನ್ಸೋರ್ಟಿಯಂ ಗ್ರಾಂಟ್ AA13520, ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕಹಾಲಿಸಮ್ ಗ್ರಾಂಟ್ಸ್ AA06399-S ಮತ್ತು AA16424 ನ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಇಂಟಿಗ್ರೇಟಿವ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಇನಿಶಿಯೇಟಿವ್ನಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
- ಗಾರ್ಸಿಯಾ-ಆಂಡ್ರ್ರೇಡ್ ಸಿ, ವಾಲ್ ಟಿಎಲ್, ಎಹ್ಲೆರ್ಸ್ ಸಿಎಲ್. ಮಿಷನ್ ಇಂಡಿಯನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಪಾನಕ್ಕೆ ಫೈರ್ವಾಟರ್ ಮಿಥ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 1997;154: 983-988. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಸ್ಖುಕಿಟ್ ಎಮ್ಎ, ಸ್ಮಿತ್ ಟಿಎಲ್, ಕಲ್ಮಿಜ್ನ್ ಜೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುವ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವೆಂದು ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಕೊಂಡವರು: ಕಾಲೇಜು ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮಹಿಳೆಯರು ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಟಿನೋಸ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2004;10: 1499-1508. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಬೆಲ್ಕ್ನಾಪ್ ಜೆಕೆ, ಕ್ರಾಬ್ ಜೆಸಿ, ಯಂಗ್ ಇಆರ್. 15 ಇನ್ಬ್ರೆಡ್ ಮೌಸ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಇಥನಾಲ್ನ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಬಳಕೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 1993;112: 503-510. doi: 10.1007 / BF02244901. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಬ್ಲೆಡ್ನೋವ್ YA, ಮೆಟೆನ್ನ್ P, ಫಿನ್ DA, ರೋಡ್ಸ್ JS, ಬರ್ಜೆಸನ್ SE, ಹ್ಯಾರಿಸ್ RA, ಕ್ರಾಬ್ ಜೆಸಿ. ಹೈಬ್ರಿಡ್ C57BL / 6J X FVB / NJ ಇಲಿಗಳು C57BL / 6J ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2005;29:1949–1958. doi: 10.1097/01.alc.0000187605.91468.17. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಬ್ಲೆಡ್ನೋವ್ YA, ಒಜ್ಬರ್ನ್ AR, ವಾಕರ್ D, ಅಹ್ಮದ್ ಎಸ್, ಬೆಲ್ಕ್ನಾಪ್ JK. ಇತರರು. ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಅನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಬೆಹಾವ್ ಜೆನೆಟ್. 2010;40:93–110. doi: 10.1007/s10519-009-9298-4. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಒಜ್ಬರ್ನ್ AR, ಹ್ಯಾರಿಸ್ RA, ಬ್ಲೆಡ್ನೋವ್ YA. C57BL / 6JxFVB / NJ ಮತ್ತು C57BL / 6JxNZB / B1NJ F1 ಹೈಬ್ರಿಡ್ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ವರ್ತನೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು: ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ಬೆಹಾವ್ ಜೆನೆಟ್. 2010;40:551–563. doi: 10.1007/s10519-010-9357-x. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಮೆಲೆಂಡೆಜ್ RI, ಮಿಡ್ಡೋಗ್ ಎಲ್ಡಿ, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. C57BL / 6J ನಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಭಾವ ಮತ್ತು ಏರಿಕೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2006;30:2017–2025. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00248.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಪೊರ್ರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ವಿಟ್ಲೊ ಸಿ.ಟಿ, ಸ್ಯಾಮ್ಸನ್ ಎಚ್ಹೆಚ್. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಮೆದುಳಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಬಳಕೆಯ ದರಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ / ಸುಕ್ರೋಸ್ನ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1998;791(1-2): 18-26. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ವಿಲಿಯಮ್ಸ್-ಹೆಮ್ಬಿ ಎಲ್, ಪೊರ್ರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ. ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಮಾಣದ ಎಥೆನಾಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಿದುಳಿನ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1994;18(4):982–988. doi: 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00070.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೇಜ್ ಐ, ಯಜ್ದಾನಿ ಎಸ್, ಎಲ್ಮೋರ್ ಆರ್ಜಿ, ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 2008;62(5):358–369. doi: 10.1002/syn.20500. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಅಲ್ಲೆ ಪೇಜಿ, ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಜಚಾರಿಯು ವಿ, ಬರ್ಟನ್ ಓ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ಮಾಲ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2004;132: 146-154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
- ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಬೋಲಾನಾಸ್ ಸಿಎ, ಚೋಯಿ ಕೆಹೆಚ್, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ, ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್, ಅಲ್ಲೆ ಪಿಜಿ, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿ.ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಜಿಎಬಾರ್ಜೆಜಿಕ್ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಕೋಚನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಹಿಂಭಾಗದ ಬಾಲವನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುತ್ತದೆ. ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005;21:2817–2824. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರೈಯಾಬಿನ್ AE, ವಾಂಗ್ YM. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಆಡಳಿತ ಡಿಎಬಿಎ / ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಜೆಜೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫೋಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1998;22:1646–1654. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03962.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಫ್ರೀಮನ್ ಪಿ, ರೈಸಿಂಗ್ರ್ ಎಫ್ಒ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಮೌಸ್ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಐಟಿಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2001;890:192–195. doi: 10.1016/S0006-8993(00)03251-0. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ RK, ವಾಂಗ್ YM, ಫ್ರೀಮನ್ P, ರೈಸಿಂಗ್ರ್ FO, ರೈಯಾಬಿನ್ AE. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯು ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ-ಅನುಕರಣೀಯ ನಕಲು ಅಂಶಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಬದಲಾವಣೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1999;847(2):157–165. doi: 10.1016/S0006-8993(99)02019-3. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನರರೋಗ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಯಾವುದು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ಹೇಗೆ ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು? ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005;8:1440–1441. doi: 10.1038/nn1105-1440. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಕ್ರ್ಯೂಸ್ ಎಫ್ಟಿ, ನಿಕ್ಸನ್ ಕೆ. ಮೆಕ್ಯಾನಿಜಮ್ಸ್ ಆಫ್ ನರೋ ಡಿಜೆನರೇಷನ್ ಅಂಡ್ ರಿಜನರೇಶನ್ ಇನ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 2009;44: 115-127. doi: 10.1093 / alcalc / agnxNUMX. [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಖಿಸ್ಟಿ ಆರ್ಟಿ, ವೋಲ್ಸ್ಟೆನ್ಹೋಲ್ ಜೆ, ಷೆಲ್ಟನ್ ಕೆಎಲ್, ಮೈಲ್ಸ್ ಎಮ್ಎಫ್. C57BL / 6 ಇಲಿಗಳ ಉಪಗ್ರಹಗಳಲ್ಲಿನ ಎಥೆನಾಲ್-ಅಭಾವದ ಪರಿಣಾಮದ ಗುಣಲಕ್ಷಣ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 2006;40: 119-126. doi: 10.1016 / j.alcohol.2006.12.003. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ವೀಟೈಮರ್ AZ, ಸಿವಕೊವ್ಸ್ಕಾಯಾ NO, ರೈಯಾಬಿನ್ AE. ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ Urocortin 1 ವಿತರಣೆ ತೀವ್ರ-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2005;132: 729-740. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.047. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ. ಎಎಕ್ಸ್ಜೆರ್-ವೆಸ್ಟ್ಫಾಲ್ ಬೀಜಕಣಗಳ C57BL / 6J ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಲೆಸನ್ಸ್ ಎಥನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲಘೂಷ್ಣತೆ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004;20:1613–1623. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03594.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ, ಯೋನಿಮಾ ಎನ್, ಟಾಂಚಕ್ ಎಮ್ಎ, ಮಾರ್ಕ್ ಜಿಪಿ, ಫಿನ್ ಡಿಎ. ಯುರೊಕಾರ್ಟಿನ್ 1 ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಜೆಕ್ಷನ್ ಮೌಸ್ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಸೆಪ್ಟಮ್ಗೆ ಮದ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2008;151: 780-790. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.11.014. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಟ್ಯುರೆಕ್ ವಿಎಫ್, ಸಿವಕೊವ್ಸ್ಕಾಯಾ ಎನ್ಒ, ಹೈಟಿಯ ಪಿ, ಹಾರ್ಡಿಂಗ್ ಎಸ್, ಲೆ ಎಡಿ, ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗಾಗಿ ಆಯ್ಕ್ರೊಕಾರ್ಟಿನ್ 1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಐದು ಜೋಡಿ ಇಲಿಗಳ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿ ಬೆಳೆಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2005;181:511–517. doi: 10.1007/s00213-005-0011-x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರೈಯಾಬಿನ್ ಎಇ, ವೈಟ್ಮೇಮರ್ AZ. Urocortin 1 ನರಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: ಎಥೆನಾಲ್-ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 2006;52: 368-380. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2006.04.007. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಸ್ಯಾಮ್ಸನ್ HH, ಟೋಲಿವರ್ GA, ಹರಾಗುಚಿ M, ಹಾಡ್ಜ್ CW. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ: ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪಾತ್ರ. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 1992;654:242–253. doi: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25971.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಮೆಕ್ಬ್ರೈಡ್ WJ, ಲಿ TK. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಗಳ ಮಾದರಿಗಳು: ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮದ್ಯ-ಕುಡಿಯುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ನರರೋಗವಿಜ್ಞಾನ. ಕ್ರಿಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 1998;12:339–369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಕೊಯೊಬ್ ಜಿಎಫ್, ರಾಬರ್ಟ್ಸ್ ಎಜೆ, ಷುಲ್ಟಿಸ್ ಜಿ, ಪಾರ್ಸನ್ಸ್ ಎಲ್ಹೆಚ್, ಹೈಸರ್ ಸಿಜೆ, ಹೈಟೈ ಪಿ, ಮೆರ್ಲೊ-ಪಿಚ್ ಇ, ವೆಸ್ ಎಫ್. ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ರಿ ಗುರಿಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1998;22:3–9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03611.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರಾಡ್ಡ್ ಜೆಎ, ಮೆಲೆಂಡೆಜ್ ರಿ, ಬೆಲ್ ಆರ್ಎಲ್, ಕುಕ್ ಕೆಎ, ಝಾಂಗ್ ವೈ, ಮರ್ಫಿ ಜೆಎಂ, ಮೆಕ್ಬ್ರೈಡ್ ಡಬ್ಲುಜೆ. ಪುರುಷ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳ ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಎಥನಾಲ್ನ ಅಂತರ್-ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ: ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಾಕ್ಷಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004;24:1050–1057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಗೆಸ್ಸಾ ಜಿಎಲ್, ಮುಂಟೋನಿ ಎಫ್, ಕೊಲು ಎಮ್, ವರ್ಗಿ ಎಲ್, ಮೆರೆಯು ಜಿ. ಇಂಟ್ನಾಲ್ ಸಕ್ರಿಯ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಕೋಶಗಳ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1985;348:201–203. doi: 10.1016/0006-8993(85)90381-6. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಬ್ರಾಡೀ ಎಂಎಸ್, ಶೇಫ್ನರ್ ಎಸ್ಎ, ಡನ್ವಿಡ್ಡಿ ಟಿವಿ. ಇಥೆನಾಲ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿನ ಇಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ದಹನದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1990;508:65–69. doi: 10.1016/0006-8993(90)91118-Z. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಹೀಲೀಗ್ ಎಂ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಟಿಕೊಟ್ರೋಪಿನ್-ಬಿಡುಗಡೆ ಅಂಶಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2007;30(8):399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಡಿರ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕೋಸ್ಟೊವ್ಸ್ಕಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಎಮಿಡೆನ್ಸ್ ಎಮಿಡೆನ್ಸ್ ಆಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಎಲುಮಿನಲ್ಲಿ ಕುಡಿಯುವ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ 5-HT3 ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 1995;12:387–391. doi: 10.1016/0741-8329(95)00023-K. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಗಿಲ್ಪಿನ್ NW, ರಿಚರ್ಡ್ಸನ್ HN, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಆದ್ಯತೆಯ (ಪಿ) ಇಲಿಗಳ ಮೂಲಕ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ಅವಲಂಬನೆ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಹೆಚ್ಚಳದ ಮೇಲೆ ಸಿಆರ್ಎಫ್ಎಕ್ಸ್ಯೂಎಕ್ಸ್-ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್-ಗ್ರಾಹಕ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 2008;32:1535–1542. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00745.x. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಹೈಟಿಯ ಪಿ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ವಿಸ್ತರಿತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿನ GABAA ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಎತಾನಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್. 1995;283:151–159. doi: 10.1016/0014-2999(95)00314-B. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರಾಬರ್ಟೋ ಎಂ, ಮಡಂಬ ಎಸ್.ಜಿ, ಮೂರ್ ಎಸ್ಡಿ, ಟಾಲೆಂಟ್ ಎಮ್ಕೆ, ಸಿಗ್ಗಿನ್ಸ್ ಜಿಆರ್. ಎಥೆನಾಲ್ ಇಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಸ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ GABAergic ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 2003;100: 2053-2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ರಾಬರ್ಟ್ಸ್ ಎಜೆ, ಕೋಲ್ ಎಂ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ಇಂಟ್ರಾ-ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮಸ್ಸಿಮೊಲ್ ಆಪರೇಟ್ ಎಥೆನಾಲ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅವಲಂಬಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1996;20:1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಮೊಲ್ಲರ್ ಸಿ, ವಿಕ್ಲಂಡ್ ಎಲ್, ಸೋಮರ್ ವಿ, ಥೋರ್ಸ್ಸೆಲ್ ಎ, ಹೆಲಿಗ್ ಎಮ್. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾದರೂ ಕೇಂದ್ರದ ನಂತರ ಬಸ್ಲೊಟೆಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಗಾಯಗಳಿಲ್ಲ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1997;760:94–101. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00308-9. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ವೀ ಎಸ್, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್-ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನ ಪಾತ್ರ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2010;210:121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ವಾಕರ್ BM, ವ್ಯಾಲ್ಡೆಜ್ GR, ಮೆಕ್ಲಾಲಿನ್ ಜೆಪಿ, ಬಕಾಲ್ಕಿನ್ ಜಿ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ದುರ್ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಅವಲಂಬನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ / ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 2012;46: 359-370. doi: 10.1016 / j.alcohol.2011.10.006. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಸ್ಪೆರ್ಲಿಂಗ್ RE, ಗೋಮ್ಸ್ SM, ಸೈಪೆಕ್ EI, ಕ್ಯಾರಿ AN, ಮೆಕ್ಲಾಲಿನ್ JP. ಎಥೆನಾಲ್-ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಾನದ ಆದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಎಂಡೋಜೆನಸ್ ಕಪ್ಪ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2010;210:199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಮೆಕ್ಬ್ರೈಡ್ WJ. ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಕೇಂದ್ರ ಬೀಜಕಣಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಚೆಮ್ ಬೆಹವ್. 2002;71:509–515. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00680-3. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಡೋಲ್ ವಿಪಿ, ಜೆಂಟ್ರಿ ಆರ್ಟಿ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಸಾರದ ಅನಾಲಾಗ್ಗೆ: ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಕೇಲ್ ಅಂಶಗಳು. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 1984;81: 3543-3546. doi: 10.1073 / pnas.81.11.3543. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಡೋಲ್ ವಿಪಿ, ಜೆಂಟ್ರಿ ಆರ್ಟಿ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮದ್ಯಸಾರದ ಸಾದೃಶ್ಯದತ್ತ: ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಪ್ರೇರಿತ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ಮಾನದಂಡದ ಮಾನದಂಡ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 1985;82: 3469-3471. doi: 10.1073 / pnas.82.10.3469. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲರ್ ನರಜೀವವಿಜ್ಞಾನ. ಆಮ್ ಜೆ ಅಡಿಕ್ಟ್. 2001;10: 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1999;835:10–17. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01191-3. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
- ಫ್ರಾಂಕ್ಲಿನ್ ಕೆಜೆ, ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಜಿ. ಮಾಂಸಾಹಾರಿ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕದ ಕಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಮೌಸ್ ಮೆದುಳು. 2. ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, CA: ಅಕಾಡೆಮಿಕ್; 2001.
;