- ಪೂರ್ಣ ಅಧ್ಯಯನ
- scicurious ವಿವರಣೆ - ಒತ್ತಡದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕಾಗಿ, ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಗೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು
ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010 ಜೂನ್; 13(6): 745-752. ಪ್ರಕಟಿತ ಆನ್ಲೈನ್ 2010 ಮೇ 16. ನಾನ: 10.1038 / nn.2551
ವಿನ್ಸೆಂಟ್ ವಿಯಾಲೌ,1 ಆಲ್ಫ್ರೆಡ್ ಜೆ. ರಾಬಿಸನ್,1, * ಕ್ವಿನ್ಸಿ ಸಿ. ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್,1, * ಹರ್ಬ್ ಇ. ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್, III,1 ಡೇವಿಡ್ ಎಮ್. ಡಯೆಟ್ಜ್,1 ಯೋಶಿನೋರಿ ಎನ್. ಓಹ್ನಿಶಿ,1 ಎಝೀಕೆಲ್ ಮೌಝೋನ್,1 ಅಗಸ್ಟಸ್ ಜೆ. ರಶ್, III,2 ಎಮಿಲಿ ಎಲ್. ವಾಟ್ಸ್,1 ಡೀನಾ ಎಲ್. ವ್ಯಾಲೇಸ್,2, § ಸೆರ್ಗಿಯೋ ಡಿ. ಇನಿಗುಯೆಜ್,3 ಯೊಕೊ ಎಚ್. ಓಹ್ನಿಶಿ,1 ಮೈಕೆಲ್ ಎ. ಸ್ಟೈನರ್,4 ಬ್ರಾಂಡನ್ ವಾರೆನ್,3 ವೈಷ್ಣವ್ ಕೃಷ್ಣನ್,2 ರಾಚೆಲ್ ಎಲ್. ನೆವ್,5 ಸುಬ್ರೋಟೊ ಘೋಸ್,2 ಆಲಿವಿಯರ್ ಬರ್ಟನ್,2, § ಕರೋಲ್ ಎ. ತಮ್ಮಿಂಗ,2 ಮತ್ತು ಎರಿಕ್ ಜೆ. ನೆಸ್ಟ್ಲರ್1
ಲೇಖಕ ಮಾಹಿತಿ ► ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ ಮತ್ತು ಪರವಾನಗಿ ಮಾಹಿತಿ ►
ಈ ಲೇಖನದ ಪ್ರಕಾಶಕರ ಅಂತಿಮ ಸಂಪಾದಿತ ಆವೃತ್ತಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ
PMC ಯಲ್ಲಿ ಇತರ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ನೋಡಿ ಉಲ್ಲೇಖ ಪ್ರಕಟವಾದ ಲೇಖನ.
ಅಮೂರ್ತ
ಮೆದುಳಿನ ಮೇಲಿನ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಕುರಿತಾದ ವಿಶಾಲವಾದ ಸಾಹಿತ್ಯಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು, ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೆಲವು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಎಚ್osFosB ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಅಗತ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುವ ಮೊದಲು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ಸೋಲಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವರ್ತನೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ, ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೂ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅಗತ್ಯ. Oss ಫೋಸ್ಬಿ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಯುನಿಟ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ಗೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.. ಒಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ.
ಪರಿಚಯ
ತೀವ್ರ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಜನರು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ, ಕೆಲವರು ಬಿಕ್ಕಟ್ಟನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸಮರ್ಥರಾಗಿದ್ದರೆ, ಇತರರು ಖಿನ್ನತೆ ಅಥವಾ ನಂತರದ ಆಘಾತಕಾರಿ ಒತ್ತಡದ ಕಾಯಿಲೆ (ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ) ನಂತಹ ತೀವ್ರವಾದ ಮನೋರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ. ಒತ್ತಡದ ಸಂದರ್ಭಗಳನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಅಂದರೆ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಾಕಷ್ಟು ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ1,2. ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮಾನಸಿಕ ರಚನೆಗಳು ಬದ್ಧತೆ, ತಾಳ್ಮೆ, ಆಶಾವಾದ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಿಮಾನ, ಜೊತೆಗೆ ಭಾವನೆಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಸಾಮಾಜಿಕ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಈ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವರ್ಸಸ್ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.3,4. ಮಾನವರಲ್ಲಿ 2 ನ ದುರ್ಬಲತೆ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳು ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳು ಎಷ್ಟರ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಗೆ ಕಾರಣ ಅಥವಾ ಪರಿಣಾಮಗಳಾಗಿವೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ5.
ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿಯ ಪ್ರಸ್ತುತ ದಂಶಕಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡವು ಒಂದು ನೈತಿಕವಾಗಿ ಮಾನ್ಯ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಶಾರೀರಿಕವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ6-8 ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ9-11 ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆ, ಅನ್ಹೆಡೋನಿಯಾ ಮತ್ತು ಆತಂಕದಂತಹ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಹಲವಾರು ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ12-15. ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ಆದರೆ ತೀವ್ರವಾದ, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸುವುದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಪಿಟಿಎಸ್ಡಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಇದು ಒಂದು ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ11,16. ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸೋಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇಲಿಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣವು (~ 30%) ಸೋಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ವರ್ತನೆಯ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ10, ಆ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತನಿಖೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿ) ಯೊಳಗೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸೋಲಿನ ನಂತರ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ವರ್ತನೆಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ10,11,17,18, ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರದ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ಒತ್ತಡಗಳಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ osFosB ಅನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಿದ್ದೇವೆ.19-21.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
NAc ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ
C57BL / 6J ಗಂಡು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಹತ್ತು ಸತತ ದಿನಗಳ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು10,11, ತದನಂತರ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯ ಅಳತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 1a), ಇದು ಹಲವಾರು ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ವರ್ತನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ10. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಂತರ NAc ನಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟ osFosB ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ 1b, ಸಿ), ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳು ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ NAc ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ (ಅಂಜೂರ 1b, ಸಿ). ಇದಲ್ಲದೆ, osFosB ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನದ (r = 0.01, NAc shell; r = 0.80, NAc core; r = 0.85, ಸಂಪೂರ್ಣ NAc) ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಬಲವಾದ (p <0.86) ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣ ಎನ್ಎಸಿ ಒಂದು ಪ್ರಾಣಿಯು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ವರ್ಸಸ್ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎನ್ಎಸಿ ections ೇದನದ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದೆ (ನೋಡಿ ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 1).
ಸೋಲಿನಿಂದ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ
OsFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ವಯಸ್ಕ NAc ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ.22. ಈ ಇಲಿಗಳು ನಾಲ್ಕು ಅಥವಾ ಹತ್ತು ದಿನಗಳ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಂತರ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ 1d), ಆ ಮೂಲಕ osFosB ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡದ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಕ್ರಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ನಾವು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಅದು ΔcJun ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ cJun ರೂಪಾಂತರಿತ osFosB ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ23,24. ಇಲಿಗಳ ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ osFosB ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಇಲಿಗಳು ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ΔcJun ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಸಕಡ್ಡಿಗಳಿಗಿಂತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 4 ದಿನಗಳ ಸೋಲಿನ ನಂತರ ಗರಿಷ್ಠ ತಪ್ಪಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ 1e). ΔcJun ಇಲಿಗಳು ಒಂದು ದಿನದ ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ನಿಶ್ಚಲತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಜೊತೆಗೆ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು, ಇವೆರಡನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿದ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ವರ್ತನೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 2a, ಜ). ಆದಾಗ್ಯೂ, osFosB ಅಥವಾ JcJun ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಹಲವಾರು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಅಥವಾ ಆತಂಕ-ತರಹದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ (ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 2c - f). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು NAc ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ osFosB ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಧನಾತ್ಮಕ, ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು “ನಿಭಾಯಿಸುವುದು7”, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ.
NAc ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ osFosB ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ osFosB ಯ ವರ್ತನೆಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ಪ್ರೌ ul ಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ25 ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾಜಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ 2a, ಜ). ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ-ಪ್ರೇರಿತ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು NAc ನಲ್ಲಿ ಆಯ್ದವಾಗಿ osFosB ಅನ್ನು ವೈರಸ್ ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ 2c). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ದಿಗ್ಬಂಧನಗೊಳಿಸುವುದು, Δ ಜೂನ್ನ ವೈರಲ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದಿಂದ, ಗುಂಪು-ಇರಿಸಲಾದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು (ಅಂಜೂರ 2c). J ಜುನ್, ΔcJun ನಂತೆ, ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ರೂಪಾಂತರಿತವಾಗಿದ್ದು, ಇದು osFosB ಯ ಪ್ರಬಲ- negative ಣಾತ್ಮಕ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 3)23. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಒತ್ತಡದ ದುರ್ಬಲತೆಯಲ್ಲಿ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ತಳದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
OsFosB ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಪರಿಣಾಮ
ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಪೋಸ್ಟ್ಮಾರ್ಟಮ್ ಮಾನವ ಎನ್ಎಸಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೆಯಾದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ~ 50% ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಅಂಜೂರ 2d), ಮಾನವ ಖಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಾನವರು ತಮ್ಮ ಸಾವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಅಥವಾ ಹೊರಗೆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತಾರೆ (ಪೂರಕ ಟೇಬಲ್ 1), ಮತ್ತು osFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಮಾನ್ಯತೆ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ. ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೌಸ್ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ವೀಕ್ಷಣೆಯ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ), ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವಲ್ಲಿನ ವೈಫಲ್ಯವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕೊರತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
NAc ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸೋಂಕಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸೋಲು-ಪ್ರೇರಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ11. ಆದ್ದರಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿರಬಹುದೇ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. 20 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಸೋಲಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾಜಿಕ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿಲ್ಲ, ಆದರೆ NAc ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ osFosB ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ಅಂಜೂರ 3a, ಜ) ಮತ್ತು ಕೋರ್ (ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 4). ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅವರ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸಿತು (ಅಂಜೂರ. 3a), ಈ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದಂತೆ, ಮತ್ತು NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 3b, ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 4).
NAc ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ನ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ
ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ನ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಹಿಂದೆ ಸೋಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ΔJunD ಅಥವಾ GFP ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ (ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ) ಅತಿಯಾಗಿ ಮೀರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಂತರ ಮೂರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಅಥವಾ ವಾಹನದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ನಿರೀಕ್ಷೆಯಂತೆ, ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್ಪಿಯನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, Δ ಜೂನ್ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ನ ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ 3c), ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಗೆ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆ ಅಗತ್ಯ ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, NAc ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯ 2 ದಿನದಂದು ನಿಶ್ಚಲತೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರ ಮೂಲಕ ಅಳೆಯುವಂತಹ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 5a). ಈ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಈಜು ಮತ್ತು ಕ್ಲೈಂಬಿಂಗ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ osFosB- ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ 5b - d), ಸಿರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಡ್ರೆನರ್ಜಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು26. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಇಲಿಗಳು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೊದಲ ದಿನದಂದು ನಿಶ್ಚಲತೆಯ ಸಮಯ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದನ್ನು ಪ್ರೇರಕ-ಪರ ಪರಿಣಾಮವೆಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ ಆನ್ಲೈನ್ ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ 5e - h).
NAc ನಲ್ಲಿನ AMPA ಗ್ರಾಹಕ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ
Os ಫಾಸ್ಬಿ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ24,27. ಸ್ಥಾಪಿತ ಗುರಿ ಜೀನ್ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಯುನಿಟ್ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್: ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವಿಕೆ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ, ಇತರ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ22. NAc ನಲ್ಲಿನ GluR2 ನ ಆಯ್ದ ನಿಯಂತ್ರಣವು drug ಷಧ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ವರ್ಧನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ22,28. ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ os ಫಾಸ್ಬಿಯ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹಕಾರಿಯಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಂತರ ನಾವು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ (ಅಂಜೂರ. 4a). ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿಯ ನೇರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಮ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ os ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ (ಚಿಪ್) (ಅಂಜೂರ. 4b), ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಿಸಿಆರ್ (qPCR) ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳ ನಿರಂತರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ 4c), ಇದು osFosB ಯ ನಿರಂತರ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಂತರ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು: ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 4a). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ GluR1 mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅನುಗುಣವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೋಲಿಸದ ಇಲಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು NAc ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ 4d), ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಮಾನವನ ಮರಣೋತ್ತರ NAc ಅಂಗಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (ಅಂಜೂರ 4e). GluR1 ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ 4e).
NAc ನಲ್ಲಿ GluR2 ನ ಪರ-ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮ
GluR2 ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲೆ ಗಾ effects ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ: GluR2- ಕೊರತೆಯ AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳು Ca2+GluR2- ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ರಾಹಕ ವಾಹಕತೆ ಮತ್ತು ಬಲವಾದ ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸುವ ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿ.29. ನಮ್ಮ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಪೂರಕವಾಗಿ, ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಸೋಲಿಸದ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ-ಸೆಲ್ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಮತ್ತು ಒಳಗಾಗುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಂತರ. ಎಎಂಪಿಎ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರಚೋದಕ ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳ (ಇಪಿಎಸ್ಸಿ) ಪ್ರಸ್ತುತ-ವೋಲ್ಟೇಜ್ ಸಂಬಂಧಗಳು ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳಗಿನ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು (ಅಂಜೂರ 5a - c) ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, GluR1 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅನುಪಾತಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ: GluR2 ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ದಾಖಲಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವು ಬದಲಾಗಿದ್ದರೂ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮಹತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಶೋಧನೆಯ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಸರಿಪಡಿಸುವ ಮಟ್ಟವು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಸರಾಸರಿ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಮೀರಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವು ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ 5d), GluR1: GluR2 ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಭಾಗಶಃ ಈ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ದೃ To ೀಕರಿಸಲು, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಆಯ್ದ ಬ್ಲಾಕರ್ನ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ನಾಫ್ಟಿಲಾಸೆಟೈಲ್ಸ್ಪೆರಿಮೈನ್ (ಎನ್ಎಎಸ್ಪಿಎಂ) ನೊಂದಿಗೆ ನಾವು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಚೂರುಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡುತ್ತೇವೆ. ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ದಾಖಲಾದ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇಪಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ 5e - f) ಅನ್ನು ಎನ್ಎಎಸ್ಪಿಎಂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಎಎಮ್ಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಸುಲಭವಾಗಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಅಂಶವೆಂದರೆ, ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದೊಡ್ಡ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ NASPM ನ ಪರಿಣಾಮವು than ಹಿಸಿದ್ದಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಭಿನ್ನತೆ ಅಭೂತಪೂರ್ವವಲ್ಲ30 ಮತ್ತು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅಥವಾ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಒಳಗೊಂಡ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂವಹನಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು (ಚರ್ಚೆ ನೋಡಿ), ಅಥವಾ ಸರಳವಾಗಿ ಎನ್ಎಎಸ್ಪಿಎಂ ಮಾನ್ಯತೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿ. ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆಂತರಿಕ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ 5a - d), ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ GluR1 ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು GluR2 ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂತರಿಕ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಇಳಿಕೆ ನಾವು ಕಾಣಲಿಲ್ಲ (ಚರ್ಚೆ ನೋಡಿ).
ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ
NAc ನಲ್ಲಿ AMPA ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ಎನ್ಎಸಿ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಕ್ರಿಯೆ (ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್: ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತ) ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಎಂಪಿಎ ಕಾರ್ಯ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ: ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತ) ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಎಎಂಪಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿ ಎನ್ಬಿಕ್ಯುಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಮುಂಚೆಯೇ ಸೋಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸೇರಿಸಿದ್ದೇವೆ. NBQX ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಸಮಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ 4f), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡದ ಈ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು NAc ಗೆ ವೇಗವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಇನ್ಪುಟ್ನ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. NBQX ಸಾಮಾನ್ಯ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ (ಪೂರಕ ಫಿಗ್. 6). ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಎನ್ಬಿಕ್ಯುಎಕ್ಸ್ನ ಒಂದು ಕಷಾಯದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನವಾಗಿತ್ತು, ಏಕೆಂದರೆ ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ಮರು-ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನದ ಮತ್ತಷ್ಟು ವರ್ಧನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು.
ನಾವು ಮುಂದಿನ ವೈರಸ್ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ದ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. GluR2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಿತು (ಅಂಜೂರ 4g), NAc ನಲ್ಲಿ GluR2 ಮೇಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, GluR2 ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮವು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಕನಿಷ್ಠ 10 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು (ಅಂಜೂರ 4g) ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ GluR2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕರಗಿದಾಗ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುವ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ನ ಸಂಪಾದಿಸದ ಆವೃತ್ತಿಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ 4g), NAc ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ AMPA ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯವು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
ಮತ್ತೊಂದು osFosB ಗುರಿಯಾದ SC1 ಸಹ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿದೆ
ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ osFosB ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ನಾವು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ NAc ನಿಂದ ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ಸಿಂಗ್ ΔFosB ಯಿಂದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಂತರ C57Bl / 6J ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅರೇ ಡೇಟಾಸೆಟ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದೇವೆ.10,24. ಅಂಜೂರ. 6a NAc ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿತ ಜೀನ್ಗಳ ನಡುವೆ considerableFosB ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಿಂದ ಗಣನೀಯ (> 75%) ಅತಿಕ್ರಮಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ (ರಲ್ಲಿ ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಪೂರಕ ಟೇಬಲ್ 2), ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಮತ್ತು osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ನಾವು SC1 ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಎಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಪಾರ್ಕ್ (ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಆಮ್ಲೀಯ, ಸಿಸ್ಟೀನ್ನಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ) -ನಂತೆ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಹೆವಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಯಸ್ಕ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅಣುವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ನಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ31. ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ SC1 ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಸುಲಭವಾಗಿ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ SC1 ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತೇವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು SC1 ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಿತು (ಅಂಜೂರ. 6b). SC1 ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಇಲಿ ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯ 2 ದಿನದಂದು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಿತು (ಅಂಜೂರ 6c ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ. 7a - c), ಆದರೆ ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಪೂರಕ ಅಂಜೂರ. 7d - g). ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಮಾನವನ ಮರಣೋತ್ತರ NAc ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ SC1 ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಲು ನಾವು ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ 6d).
NAc ನಲ್ಲಿ SC1 ನ ಪರ-ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು
ಚರ್ಚೆ
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು NAc ನ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೊದಲ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ತಳದ ಮಟ್ಟವು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆರಂಭಿಕ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಆ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಒಳಗಾಗುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ವರ್ತನೆಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಲು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ osFosB ಯ drug ಷಧದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಾನವರ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಅವಲೋಕನಗಳ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. TargetFosB ಹಲವಾರು ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ NAc ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ24,27. ನಾವು ಅದರ ಎರಡು ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ, ಎಎಮ್ಪಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಯುನಿಟ್ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಅಂತಹ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಆಹಾರ, ಲೈಂಗಿಕತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮದಂತಹ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ osFosB ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳ ಸಂಪತ್ತಿನ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ.19. OsFosB ಅನ್ನು NAc ನಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಇದನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಒತ್ತಡದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆದುಳಿನ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ19. NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಮಟ್ಟವು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರೇರಣೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಕಡೆಗೆ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ದೃಷ್ಟಿಕೋನ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸುತ್ತೇವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಿಕೆಯು ಮೌಸ್ NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ತಳದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅವರ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಅವರ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿದಂತೆ. ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳ ಪೋಸ್ಟ್ಮಾರ್ಟಮ್ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಈ hyp ಹೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಅನೇಕ ಜನರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದುರ್ಬಲ ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲದಲ್ಲಿ osFosB ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಒತ್ತಡದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಪ್ರಸ್ತುತ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಒಂದು othes ಹೆಯಾಗಿದೆ1,2. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸುತ್ತೇವೆ.19, ಬಲವಾದ drug ಷಧ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕಡೆಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಭ್ರಷ್ಟಗೊಳಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರೇರಣೆಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆi.
ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ, ಈ hyp ಹೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಅಥವಾ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಮೂಲಕ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು drug ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ಕೊಮೊರ್ಬಿಡಿಟಿ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ದೌರ್ಜನ್ಯ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ drugs ಷಧಿಗಳ ನಡುವಿನ ಅಡ್ಡ-ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ32-34. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ ಎರಡೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣ, ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಜನರು ಚಟವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಮದಲ್ಲಿ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ drug ಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾಗದ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೂ ಅಲ್ಲ. ಈ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳು, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ10. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳ ವರ್ಧಿತ ದುರ್ಬಲತೆಯು ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಇತರೆಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅನೇಕ ಇತರ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಕೇವಲ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಂತೆ, ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್, ಇದು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಸುಲಭವಾಗಿ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ, ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆನೋಡಿ 10.
OssFosB ವ್ಯಸನದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪಾತ್ರದ ನಡುವೆ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ. ಕೆಲವು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಉದಾ., ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್) ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಈ ಎರಡು ಷರತ್ತುಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ: ಉದಾ. ನೋಡಿ 4,10.
ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಂತಹ ತನಿಖೆಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದಂತೆ, ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಫಾಸ್ಬಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ, ಬದಲಿಗೆ, ಇದು ಎನ್ಎಸಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಎರಡೂ ಷರತ್ತುಗಳ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.
ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಚರ್ಚೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಎಚ್ಚರಿಕೆ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳು, ಇದರಲ್ಲಿ stressFosB ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ NAc ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಉಪವರ್ಗದಲ್ಲಿ D ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ1 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು19,22, ಒತ್ತಡವು osFosB ಯನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು ಡಿ ಒಳಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ1 ಮತ್ತು ಡಿ2 ಗ್ರಾಹಕ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು20. ಈ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನಾಟಕೀಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು osFosB ಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಡಿ ಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ1 ವರ್ಗ ನರಕೋಶಗಳು ಮಾತ್ರ19.
OsFosB ಯ ಪರ-ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಪರಿಣಾಮದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಗುರಿ ಜೀನ್ನಂತೆ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಈ ಪರಿಗಣನೆಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಖಿನ್ನತೆಯು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್: ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
NAc ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಒಳಹರಿವುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್35. ಅಂತಹ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಇನ್ಪುಟ್ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ವೇಲೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಲವಣಾಂಶವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ36-38. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಮ್ಮ hyp ಹೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ವರ್ಧಿತ ಎನ್ಎಸಿ ಉತ್ಸಾಹವು ಒತ್ತಡದ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಬಲವಂತದ ಈಜು ಒತ್ತಡವು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಶಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ39, NAc ಗೆ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಕಷಾಯವು ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಈಜು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಖಿನ್ನತೆಯ ಪರವಾದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ40. ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿದ NAc ಫೈರಿಂಗ್ ಹಲವಾರು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಿ ಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ41. ದೊಡ್ಡ ಖಿನ್ನತೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ NAc ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ42 ಮತ್ತು ವಿಶೇಷ ಪಡೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೈನಿಕರು ತೀವ್ರ ಆಘಾತದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪೂರ್ವ-ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ತರಬೇತಿ ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ43. ಅಂತೆಯೇ, ಸಬ್ಜೆನ್ಯುಯಲ್ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಎನ್ಎಸಿ (ಸಬ್ಜೆನ್ಯುಯಲ್ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಗುರಿ) ಯ ಆಳವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಪ್ರಚೋದಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಯೋಚಿಸುವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ-ವಕ್ರೀಕಾರಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ3,44.
ಒತ್ತಡದ ಮಾದರಿಗಳಂತೆ, NAc ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲೂ ಸಹ ಇದೆ30,45-47. ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಇದು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ30,47, ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಲು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುವಂತೆಯೇ. ಒಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವು ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಬದಲಾವಣೆ, ಅಂದರೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್: ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನುಪಾತ, ಇಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕಡಿಮೆ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಕಡಿಮೆ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಕಾರ್ಯವು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. NAc ನಲ್ಲಿ GluR1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ ಅಥವಾ GluR2 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಇದು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ28,37,48. NAc ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಇದೇ ರೀತಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಫ್ಲೂಕ್ಸೆಟೈನ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಎನ್ಎಸಿ ಒಳಗೆ ಎಎಮ್ಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಎಎಮ್ಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳು ನಮ್ಮ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿವೆ. ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಎಎಮ್ಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದಕ್ಕೆ ನಾವು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ NAc ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಅನೇಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ ನಾವು hyp ಹಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು, ಈ ರೂಪಾಂತರವು ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅತಿಯಾದ AMPA ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ನಿವ್ವಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ NAc ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ಸಂಕೀರ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿರುದ್ಧ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ, ಅಥವಾ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದು ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ, ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ30,47.
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ಸಂಕೀರ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಣವು SCFosB ಯ ಮತ್ತೊಂದು ಗುರಿ ಜೀನ್ನಂತೆ SC1 ಅನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದರಿಂದ ಎದ್ದುಕಾಣುತ್ತದೆ, ಇದು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯಂತೆ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. SC2 ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ31. ಅದರ ವಿರೋಧಿ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, NAc ನಲ್ಲಿನ SC1 ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಬರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಮತಿಸುವ ವಾತಾವರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಬಾಹ್ಯಕೋಶದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದರಿಂದ AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ49.
ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಒಂದು ರೀತಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಬಲವಾದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಹಾಯಕ ಕಲಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, NAc ನಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಎಎಮ್ಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ, ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣುವಂತಹದ್ದು, ಕೊಕೇನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡುಬಯಕೆ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.30,47. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಟೋನ್ ಅನ್ನು ತೇವಗೊಳಿಸುವುದು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಮೌಸ್ನಂತಹ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಎನ್ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಒತ್ತಡದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಮುಂದುವರಿಯಲು ನಿರ್ದೇಶಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆ. ನಮ್ಮ ಜೀನ್ ಸರಣಿಗಳು ΔFosB ಯ ಅನೇಕ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಗುರಿಗಳ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕೆ ಸಹಕಾರಿಯಾಗುವಂತೆ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ osFosB ಮತ್ತು ಅದರ ಗುರಿಗಳು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವು ಕಾದಂಬರಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
ವಿಧಾನಗಳು
ನಲ್ಲಿ ಕಾಗದದ ಆನ್ಲೈನ್ ಆವೃತ್ತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಉಲ್ಲೇಖಗಳು ಲಭ್ಯವಿದೆ http://www.nature.com/natureneuroscience/.
ಪೂರಕ ವಸ್ತು
ಸಪ್ಲೈ
ವೀಕ್ಷಿಸಲು ಇಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿಕ್ ಮಾಡಿ.(1024K, ಡಾಕ್)
ವೀಕ್ಷಿಸಲು ಇಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿಕ್ ಮಾಡಿ.(136K, ಪಿಡಿಎಫ್)
ಮನ್ನಣೆಗಳು
ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಅನುದಾನದಿಂದ ಮತ್ತು ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾದೊಂದಿಗಿನ ಸಂಶೋಧನಾ ಮೈತ್ರಿಯಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಯಿತು. ನಾವು ಡಾ. ಎಸ್.ಸಿ.ಎಕ್ಸ್.ಎನ್.ಎಮ್.ಎಕ್ಸ್ ಸಿಡಿಎನ್ಎಯ ಉದಾರ ಉಡುಗೊರೆಗಾಗಿ ಪಿ. ಮೆಕಿನ್ನೊನ್ ಮತ್ತು ಎಚ್. ರಸ್ಸೆಲ್. ನಾವು I. ಮೇಜ್, ಡಾ. ಆರ್. ಓಸ್ಟಿಂಗ್, ಎಸ್. ಗೌಟ್ರಾನ್ ಮತ್ತು ಡಿ. ವಿಯಾಲೌ ಅವರು ಹಸ್ತಪ್ರತಿ ಕುರಿತು ಸಹಾಯಕವಾದ ಚರ್ಚೆ ಮತ್ತು ಕಾಮೆಂಟ್ಗಳಿಗಾಗಿ.
ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು
ಲೇಖಕ ಕೊಡುಗೆಗಳು ಒಟ್ಟಾರೆ ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ವಿ.ವಿ ಮತ್ತು ಇಜೆಎನ್ ಕಾರಣ. ಕ್ಯೂಎಲ್ ಮತ್ತು ವಿ.ವಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಚಿಪ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿ, ನಡೆಸಿದೆ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ. ಎಜೆ ರಾಬಿಸನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ, ನಡೆಸಿದ ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ. ಎಚ್ಇಸಿ ಮತ್ತು ವಿ.ವಿ ಎನ್ಬಿಕ್ಯುಎಕ್ಸ್ c ಷಧೀಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿ ನಡೆಸಿತು. ಕ್ಯೂಎಲ್, ಡಿಎಂಡಿ, ಇಎಲ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ವಿ.ವಿ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದರು. YNO SC1 cDNA ಯನ್ನು HSV ವೆಕ್ಟರ್ಗೆ ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಿತು. YHO AP1 ಲೂಸಿಫೆರೇಸ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿತು. ಕ್ಯೂಎಲ್, ಡಿಎಂಡಿ, ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ವಿವಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದರು ಮತ್ತು ನಡೆಸಿದರು. ವಿ.ವಿ, ಇಎಲ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮತ್ತು ಎಜೆ ರಶ್ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣವನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಎಸ್ಐ, ಕ್ಯೂಎಲ್, ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮತ್ತು ವಿವಿ ಇಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದರು. ವೈರಲ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನೆಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಇಎಂ ಮತ್ತು ಆರ್ಎನ್ ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿತು. MAS, VK, ಮತ್ತು OB ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ವಿ.ವಿ.ಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಿದರು ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ದತ್ತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದರು. ಎಸ್ಜಿ ಮತ್ತು ಸಿಎಟಿ ಮಾನವನ ಮರಣೋತ್ತರ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದವು. ವಿ.ವಿ ಮತ್ತು ಇಜೆಎನ್ ಇತರ ಲೇಖಕರ ಸಹಾಯದಿಂದ ಕಾಗದವನ್ನು ಬರೆದಿದ್ದಾರೆ.
ಲೇಖಕ ಮಾಹಿತಿ ಮರುಮುದ್ರಣಗಳು ಮತ್ತು ಅನುಮತಿಗಳ ಮಾಹಿತಿ ಇಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ www.nature.com/reprints.
ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪೂರಕ ಮಾಹಿತಿ ನಲ್ಲಿ ಕಾಗದದ ಆನ್ಲೈನ್ ಆವೃತ್ತಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ www.nature.com/natureneuroscience/.
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ಮೆಕ್ವೆನ್ ಬಿ.ಎಸ್. ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ನರ ಜೀವವಿಜ್ಞಾನ: ಮೆದುಳಿನ ಕೇಂದ್ರ ಪಾತ್ರ. ಫಿಸಿಯೋಲ್ ರೆವ್. 2007; 87: 873 - 904. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
2. ಫೆಡರ್ ಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಚಾರ್ನಿ ಡಿಎಸ್. ಸೈಕೋಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಆಣ್ವಿಕ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 10: 446 - 457. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
3. ರೆಸ್ಲರ್ ಕೆಜೆ, ಮೇಬರ್ಗ್ ಎಚ್.ಎಸ್. ಮನಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಆತಂಕದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುವುದು: ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯಕ್ಕೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 10: 1116 - 1124. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
4. ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಖಿನ್ನತೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2008; 455: 894 - 902. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
5. ಯೆಹುಡಾ ಆರ್, ಫ್ಲೋರಿ ಜೆಡಿ, ಸೌತ್ವಿಕ್ ಎಸ್, ಚಾರ್ನಿ ಡಿಎಸ್. ಆಘಾತದ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲತೆಯ ಅನುವಾದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಕಾರ್ಯಸೂಚಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸೈ. 2006; 1071: 379 - 396. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
6. ಟೊರ್ನಾಟ್ಜ್ಕಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೈಕ್ಜೆಕ್ ಕೆಎ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಮಧ್ಯಂತರ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಸ್ವನಿಯಂತ್ರಿತ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲಯಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ದುರ್ಬಲತೆ. ಫಿಸಿಯೋಲ್ ಬೆಹವ್. 1993; 53: 983 - 993. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
7. ಕೂಲ್ಹಾಸ್ ಜೆಎಂ, ಮೀರ್ಲೊ ಪಿ, ಡಿ ಬೋಯರ್ ಎಸ್ಎಫ್, ಸ್ಟ್ರಬ್ಬೆ ಜೆಹೆಚ್, ಬೋಹಸ್ ಬಿ. ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ ಬಯೋಬೆಹವ್ ರೆವ್. 1997; 21: 775 - 782. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
8. ಡಿ ಕ್ಲೋಟ್ ಇಆರ್. ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಮೆದುಳು. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸೈ. 2004; 1018: 1 - 15. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
9. ರೈಗುಲಾ ಆರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅನ್ಹೆಡೋನಿಯಾ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರೇರಕ ಕೊರತೆಗಳು: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಭಾವ. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2005; 162: 127 - 134. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
10. ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಸೆಲ್. 2007; 131: 391 - 404. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
11. ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2006; 311: 864 - 868. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
12. ಟಿಡೆ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೈಕ್ಜೆಕ್ ಕೆಎ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು: ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪಾತ್ರ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1997; 130: 203 - 212. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
13. ಮಾರ್ಟಿನೆಜ್ ಎಂ, ಕ್ಯಾಲ್ವೊ-ಟೊರೆಂಟ್ ಎ, ಹರ್ಬರ್ಟ್ ಜೆ. ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ: ಒಂದು ವಿಮರ್ಶೆ. ಒತ್ತಡ. 2002; 5: 3 - 13. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
14. ಕೊಲ್ಲಾಕ್-ವಾಕರ್ ಎಸ್, ಡಾನ್ ಸಿ, ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಎಸ್ಜೆ, ಅಕಿಲ್ ಹೆಚ್. ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಲಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಪುರುಷ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್ಗಳ ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ಗಳೊಳಗೆ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರಿನಾಲ್. 1999; 11: 547 - 559. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
15. ಬೆಕರ್ ಸಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ನಿರೀಕ್ಷೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಲೆಸಿಸ್ಟೊಕಿನಿನ್ ತರಹದ ವಸ್ತುಗಳ ವರ್ಧಿತ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮಟ್ಟಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 21: 262 - 269. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
16. ರೈಗುಲಾ ಆರ್, ಅಬುಮರಿಯಾ ಎನ್, ಡೊಮೆನಿಸಿ ಇ, ಹೈಮ್ಕೆ ಸಿ, ಫ್ಯೂಚ್ಸ್ ಇ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವರ್ತನೆಯ ಕೊರತೆಗಳ ಮೇಲೆ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2006; 174: 188 - 192. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
17. ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಎಂಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಮಿಪ್ರಮೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವು ಖಿನ್ನತೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 29: 7820 - 7832. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
18. ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ HE, 3rd, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟಿಲೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 22: 11451 - 11460. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
19. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವಿಮರ್ಶೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೊಕ್ ಲಂಡನ್ ಬಿ ಬಯೋಲ್ ಸೈ. 2008; 363: 3245 - 3255. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
20. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 10594 - 10602. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
21. ನಿಕುಲಿನಾ ಇಎಂ, ಅರಿಲ್ಲಾಗಾ-ರೋಮಾನಿ I, ಮೈಕ್ಜೆಕ್ ಕೆಎ, ಹ್ಯಾಮರ್ ಆರ್ಪಿ., ಜೂನಿಯರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆ: ಮು-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಸಮಯ ಕೋರ್ಸ್. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 27: 2272 - 2284. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
22. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
23. ಪೀಕ್ಮನ್ ಎಂಸಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಜುನ್ನ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರದ ಅನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2003; 970: 73 - 86. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
24. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. CREB ಮತ್ತು DeltaFosB ಯಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 6: 1208 - 1215. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
25. ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಉತ್ಸಾಹದ CREB ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಾಮಾಜಿಕ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ-ಪ್ರೇರಿತ ವರ್ತನೆಯ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 12: 200 - 209. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
26. ಡೆಟ್ಕೆ ಎಮ್ಜೆ, ರಿಕಲ್ಸ್ ಎಂ, ಲಕ್ಕಿ I. ಇಲಿ ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿನ ಸಕ್ರಿಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಸಿರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಡ್ರೆನೆರ್ಜಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1995; 121: 66 - 72. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
27. ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸಿರ್ಟುಯಿನ್ಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2009; 62: 335 - 348. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
28. ಟೊಡೆನ್ಕೋಪ್ ಎಂಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ AMPA ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಘಟಕಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 11665 - 11669. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
29. ಬ್ರೆಡ್ ಡಿಎಸ್, ನಿಕೋಲ್ ಆರ್.ಎ. ಉದ್ರೇಕಕಾರಿ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ನಲ್ಲಿ AMPA ಗ್ರಾಹಕ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2003; 40: 361 - 379. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
30. ಕಾನ್ರಾಡ್ ಕೆಎಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳ ರಚನೆ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಕಡುಬಯಕೆ ಕಾವುಕೊಡುವುದನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2; 2008: 454 - 118. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
31. ಲೈವ್ಲಿ ಎಸ್, ಬ್ರೌನ್ ಐಆರ್. ಇಲಿ ಲಿಥಿಯಂ-ಪೈಲೊಕಾರ್ಪೈನ್ ಸೆಳವು ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟೇಟಸ್ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕಸ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಹೊರಗಿನ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಸ್ಸಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ / ಹೆವಿನ್ ಉದ್ರೇಕಕಾರಿ ಸಿನಾಪ್ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ ರೆಸ್. 1; 2008: 86 - 2895. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
32. ನಿಕುಲಿನಾ ಇಎಂ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್ಇ, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಡಿ, ಗ್ಯಾನ್ಸ್ಚೌ ಎಲ್, ಹ್ಯಾಮರ್ ಆರ್ಪಿ, ಜೂನಿಯರ್, ಮೈಕ್ಜೆಕ್ ಕೆಎ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಅಡ್ಡ-ಸಂವೇದನೆ: ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಫೋಸ್. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 3; 2004: 123 - 857. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
33. ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಒತ್ತಡ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2008; 59: 11 - 34. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
34. ಹ್ಯಾನಿ ಎಂ, ಮ್ಯಾಕರಿ ಎಸ್, ಲೆ ಮೋಲ್ ಎಂ, ಸೈಮನ್ ಎಚ್, ಪಿಯಾ za ಾ ಪಿವಿ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡವು ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1995; 698: 46 - 52. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
35. ಸೆಸಾಕ್ ಎಸ್ಆರ್, ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ. ಕಾರ್ಟಿಕೊ-ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ರಿವಾರ್ಡ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್: ಮೈಕ್ರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ರಿ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2010; 35: 27 - 47. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
36. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ವೋಲ್ಕೊವ್ ಎನ್, ಸೀಮನ್ಸ್ ಜೆ. ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗದ ಪ್ರೇರಣೆ: ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್-ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಒಂದು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2005; 45: 647 - 650. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
37. ರೆನಾಲ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್ಎಂ, ಬೆರಿಡ್ಜ್ ಕೆಸಿ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಪ್ರೇರಕ ಮೇಳಗಳು: ಭಯ ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ರೋಸ್ಟ್ರೋಕಾಡಲ್ ಶೆಲ್ ಇಳಿಜಾರುಗಳು. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 17: 2187 - 2200. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
38. ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ, ಫ್ಲೋರೆಸ್ಕೊ ಎಸ್ಬಿ, ಗೊಟೊ ವೈ, ಲಾಡ್ಜ್ ಡಿಜೆ. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಗುಂಡಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಗುರಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 30: 220 - 227. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
39. ಕ್ಯಾಂಪಿಯೋನಿ ಎಂ, ಕ್ಸು ಎಂ, ಮೆಕ್ಗೀ ಡಿಎಸ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿನ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯೋಲ್. 2009 [ಪಬ್ಮೆಡ್]
40. ರಾಡಾ ಪಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು PORSOLT ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2003; 119: 557 - 565. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
41. ರೋಯಿಟ್ಮ್ಯಾನ್ ಎಂಎಫ್, ವೀಲರ್ ಆರ್ಎ, ಕ್ಯಾರೆಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಂ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ರುಚಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸಹಜವಾಗಿ ಟ್ಯೂನ್ ಆಗುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳ ಮುನ್ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2005; 45: 587 - 597. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
42. ಟ್ರೆಂಬ್ಲೇ ಎಲ್ಕೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ತನಿಖೆಯಿಂದ ಬಹಿರಂಗವಾದ ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ತಲಾಧಾರಗಳು. ಆರ್ಚ್ ಜನರಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2005; 62: 1228 - 1236. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
43. ವೈತಿಲಿಂಗಂ ಎಂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ತೀವ್ರ ಆಘಾತಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ ರಿವಾರ್ಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ: ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ವಿಶೇಷ ಪಡೆಗಳ ಸೈನಿಕರ ಎಫ್ಎಂಆರ್ಐ ತನಿಖೆ. ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ ರೆಸ್. 2009; 172: 75 - 77. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
44. ಶ್ಲೇಫರ್ ಟಿಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗೆ ಆಳವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ ಅನ್ಹೆಡೋನಿಯಾವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2008; 33: 368 - 377. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
45. ಚರ್ಚಿಲ್ ಎಲ್, ಸ್ವಾನ್ಸನ್ ಸಿಜೆ, ಅರ್ಬಿನಾ ಎಂ, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಯುನಿಟ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 1999; 72: 2397 - 2403. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
46. ಬೌಡ್ರೂ ಎಸಿ, ರೀಮರ್ಸ್ ಜೆಎಂ, ಮಿಲೋವಾನೋವಿಕ್ ಎಂ, ವುಲ್ಫ್ ಎಂಇ. ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈ ಎಎಮ್ಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಮೈಟೊಜೆನ್-ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ಗಳ ಬದಲಾದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ನಂತರ ಆಂತರಿಕವಾಗುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 27: 10621 - 10635. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
47. ಆಂಡರ್ಸನ್ ಎಸ್.ಎಂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. CaMKII: ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸೇತುವೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 11: 344 - 353. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
48. ತಾಹಾ ಎಸ್ಎ, ಫೀಲ್ಡ್ಸ್ ಎಚ್ಎಲ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಾಗಿ ಗೇಟಿಂಗ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 217 - 222. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
49. ಫ್ರಿಸ್ಚ್ನೆಕ್ಟ್ ಆರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ AMPA ಗ್ರಾಹಕ ಲ್ಯಾಟರಲ್ ಚಲನಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009; 12: 897 - 904. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
50. ಚೆನ್ ಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ, ಉದ್ದೇಶಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಾಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1998; 54: 495 - 503. [ಪಬ್ಮೆಡ್]