ಕೊಕೇನ್ ಉಂಟಾಗುವ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗದಿದ್ದರೂ ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. (2009)

ಕಾಮೆಂಟ್ಗಳು: ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ ಡೆಲಾಟ್ಫೊಸ್ಬ್ ಕ್ಯಾನ್ ಕಾರಣ ಎರಡೂ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ನಿರುತ್ಸಾಹಗೊಳಿಸುವಿಕೆ (ಸಹಿಷ್ಣುತೆ). 
 
ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಬಯೋಚೆಮ್ ಬೆಹವ್. 2009 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್; 93 (3): 278-84. ಎಪಬ್ 2008 ಡಿಸೆಂಬರ್ 16.
 
ವಿನ್ಸ್ತಾನ್ಲೆ ಸಿಎ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ಡಿಲೀನ್ ಆರ್ಜೆ, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ.

ಮೂಲ

ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ ಇಲಾಖೆ, ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ನೈಋತ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರ, 5323 ಹ್ಯಾರಿ ಹೈನ್ಸ್ ಬೌಲೆವಾರ್ಡ್, ಡಲ್ಲಾಸ್, TX 75390-9070, ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್. [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]

ಅಮೂರ್ತ

ಪರಿಣಾಮಗಳು ಚಟ ಮಾದಕ ಪದಾರ್ಥಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ: ಅನೇಕ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ತಮ್ಮ ಸಂತೋಷಕರ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಾರೆ ಆದರೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸೀಕ್ವೆಲೆಗೆ (ಉದಾ, ಆತಂಕ, ಮತಿವಿಕಲ್ಪ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಕಡುಬಯಕೆ) ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲರಾಗುತ್ತಾರೆ. ಅಂತಹ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಒಳಪಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಂಡರ್ಸ್ಟ್ಯಾಂಡಿಂಗ್ ಔಷಧ ಅವಲಂಬನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಅಮೂಲ್ಯ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಚಟ. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಕೊಕೇನ್ ತೀವ್ರ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗೆ ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೇಗಾದರೂ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ. ಕೊಕೇನ್ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಡಳಿತವು ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (OFC) ನಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. OFC ಡೆಲ್ಟಾಫಾಸ್ಬ್ನಲ್ಲಿ ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮೂಲಕ ಈ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಎತ್ತರವನ್ನು ಈ ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೂಲಕ ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅರಿವಿನ ಸೀಕ್ವೆಲ್ಗೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಂವೇದಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅನ್ನು OFC ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್-ಉತ್ತೇಜಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸಂವೇದನೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಿರೂಪಿಸುವ ನಾವೆಲ್ ಡೇಟಾವನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಎನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಅಂಗಾಂಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಒಎಫ್‌ಸಿಯಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್‌ನ ಅನೇಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನೆ ಎರಡೂ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗಿನ ಅದೇ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು OFC ಯೊಳಗಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಈ ಡೇಟಾಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ನ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಚಟ.

1. ಪರಿಚಯ

Tಮಾದಕವಸ್ತು ವ್ಯಸನದ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಿದ್ಧಾಂತಗಳ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಆತ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಸುಳ್ಳಿನ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳು. ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಾಗಿ ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಮ್ಯಾನ್ಯುವಲ್ (ಅಮೆರಿಕನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಡಿಎಸ್ಎಂ IV) ಮಾನದಂಡ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವುದರಲ್ಲಿ, ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆದಾರರ ಸಂತೋಷದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಡ್ರಗ್ ಬಳಕೆದಾರರು ಸಹಿಷ್ಣುವಾಗುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ರೀತಿ ಸಾಧಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಔಷಧ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ "ಹೆಚ್ಚಿನ". ಹೇಗಾದರೂ, ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ಔಷಧದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಮನಾದ ಹಾನಿಕಾರಕತೆಯೊಂದಿಗೆ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಬಳಕೆದಾರರ ಸೇವನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದರಿಂದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮಿತಿಮೀರಿದ ಸೇವನೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಔಷಧಿ ಬಳಕೆದಾರರಿಗೆ ಔಷಧ ಅನುಭವದ ಇತರ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ತಾಳ್ಮೆಯಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಸಂವೇದನೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಆನಂದವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳದ ಬಯಕೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಔಷಧಿ ವ್ಯಸನಿಗಳು ಔಷಧಿಗಳ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಆತಂಕ, ಮತಿವಿಕಲ್ಪ) ಹಾಗೆಯೇ ಔಷಧವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಮಾದಕ-ಜೋಡಿ ಸೂಚನೆಗಳ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗ್ರಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಶೋಧನೆ ವರ್ತನೆ (ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಬರ್ರಿಡ್ಜ್, 1993). ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಜೈವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ, ವಿಧಾನಗಳು ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ರಿವರ್ಸ್ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಸಂಶೋಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ (ನೋಡಿ (ಪಿಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕಾಲಿವಾಸ್, 1997) ವಿಮರ್ಶೆಗಾಗಿ). ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನಂತಹ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೇಂಟ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಸಂವೇದನೆಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಔಷಧಿ ಸವಾಲುಗಳ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿ ಹೆಚ್ಚು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದು ಈಗ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮಗ್ರಾಹಿ crಇದು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಗ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿಸಿ) ಒಳಗೆ (ನೋಡಿ (ಕಾಲಿವಾಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀವರ್ಟ್, 1991; ಕಾರ್ಲರ್ et al., 1994; ತೋಳ, 1998). ಆಣ್ವಿಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮೋಟಾರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಒಂದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ΔFOSB ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಂತರ NAAC ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಅಲ್ಲ, ಹಲವಾರು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆ (ನೆಸ್ಲರ್, 2008). ನಾನುΔFosB ನ ಎನ್ಎಸಿ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ncreasing ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಔಷಧಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಾನದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಸಹಕರಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999). ಆದ್ದರಿಂದ NAC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಪ್ರವೇಶವು ವ್ಯಸನಿಯಾಗಿದ್ದ ರಾಜ್ಯದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಾಣುತ್ತದೆ.

ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನ್ಯತೆ ನಿರ್ಧಾರ-ತಯಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ಉದ್ವೇಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮುಂತಾದ ಉನ್ನತ-ಶ್ರೇಣಿಯ ಜ್ಞಾನಗ್ರಹಣ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ-ಕೋರಿಕೆಗೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಇದು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ (ಬೆಚಾರಾ, 2005; ಗರವಾನ್ ಮತ್ತು ಹೆಸ್ಟರ್, 2007; ಜೆಂಟ್ಸ್ ಮತ್ತು ಟೇಲರ್, 1999). ಉದ್ವೇಗ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕಡ್ಡಾಯವಾದ ಕೊಕೇನ್ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಬಳಕೆದಾರರನ್ನು (ಉದಾ.ಹ್ಯಾನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಲೆಜುಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ಮೊಲ್ಲರ್ et al., 2005; ವರ್ಡೆಜೊ-ಗಾರ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಅಂತಹ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (OFC) ದಲ್ಲಿನ ಹೈಪೋಕ್ಯಾಟಿವಿಟಿಯಿಂದ ಈ ಪ್ರಚೋದಕತೆ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ.ಕಾಲಿವಾಸ್ ಮತ್ತು ವೊಲ್ಕೊ, 2005; ರೋಜರ್ಸ್ et al., 1999; ಶೋನ್ಬಾಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ವೋಲ್ಕೊ ಮತ್ತು ಫೌಲರ್, 2000). ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು OFC ಯೊಳಗೆ ΔFosB ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾಗಿ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ΔFosB ಅನ್ನು OFC (ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ) ಗೆ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ ಅಡ್ನೋ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ (AAV) ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳು (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007). ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ OFC ΔFOSB ಆದ್ದರಿಂದ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕವಾಗಿ ಪ್ರೇರಣೆ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರಚೋದಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಇತ್ತೀಚಿಗೆ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎರಡು ಕ್ರಮಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು: ಅಕಾಲಿಕ (ಪ್ರಚೋದಕ) ಮಟ್ಟವು ಐದು-ಆಯ್ಕೆಗಳ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ( 5CSRT) ಮತ್ತು ಒಂದು ವಿಳಂಬ-ರಿಯಾಯಿತಿಯ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ವಿಳಂಬಿತ ಬಹುಮಾನದ ಮೇಲೆ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ತಕ್ಷಣದ ಆಯ್ಕೆ (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007). ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು 5CSRT ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುವಂತೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿತು, ಆದರೆ ವಿಳಂಬ-ಡಿಸ್ಕಯಿಂಗ್ ಪ್ಯಾರಡೈಮ್ನಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ತಕ್ಷಣದ ಬಹುಮಾನದ ಹಠಾತ್ ಆಯ್ಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಆಂಫೆಟಮೈನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. ವರ್ತನೆಯ ಈ ಮಾದರಿಯು-ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹಠಾತ್ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ - ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ ಪ್ರೇರಣೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಸ್ಲಾನ್ನರ್ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸನ್, 2006). ಹೇಗಾದರೂ, ಕೊಕೇನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು ಈ ಪ್ರಜ್ಞೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ತಾಳ್ಮೆಯಿಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವು ಅಂತಹ ಉಚ್ಚಾರಣಾ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಮೇಲೆ ಚರ್ಚಿಸಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಗಮನಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, OFC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸಿತು: 5CSRT ಮತ್ತು ವಿಳಂಬ-ರಿಯಾಯಿತಿಯ ಕೆಲಸಗಳ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷೀಣಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಅವು ಈಗಾಗಲೇ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಂಡಿದ್ದರಿಂದ 'ಪರಿಣಾಮಗಳು.

ಹೇಗಾದರೂ, OFC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚೋದಕತೆಯಿಂದ ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ, ಅದೇ ರೀತಿಯ ಕುಶಲತೆಯು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಆಡಳಿತದಿಂದ (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2008). ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಕೊಕೇನ್ ಮೇಲೆ ಬಿದ್ದಾಗ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೊಳಗಾಯಿತು, ಆದರೆ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳು ಉದ್ವೇಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾಗಿದ್ದವು. ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಅಥವಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದರಿಂದ OFC ನಲ್ಲಿ ಅದೇ ಕುಶಲತೆಯು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ΔFosB. ಇಲ್ಲಿನ ನ್ಯುಎಕ್ಸ್ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ.ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕ್ಷಿಪ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲುಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಇದು ΔFosB ನ ಅಧಿಕ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಂತರ OFC ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಉತ್ತೇಜಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಅದೇ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೀಕರಣದ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ NAC ನ ಉಚ್ಚಾರದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ OFC ಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಡೇಟಾದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, OFC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಮೋಟಾರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದೆಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ಎನ್ಒಸಿನಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿವನ್ನು ವರ್ಧಿಸುವ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಷನ್ ಸೂಚಿಸುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ OFC ಬದಲಿಸುವ ΔFosB ಅನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ನೈಜ-ಸಮಯದ PCR ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಒಂದು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಿದೆವು.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

2. ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ NIH ಗೈಡ್ನೊಂದಿಗೆ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಕರಾರುವಾಕ್ಕಾದ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು UT ನೈಋತ್ಯದಲ್ಲಿ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ ಅಂಡ್ ಯೂಸ್ ಕಮಿಟಿ ಅನುಮೋದಿಸಿತು.

2.1. ವಿಷಯಗಳ

ಹವಾಮಾನ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕಾಲೊನೀ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ರಿವರ್ಸ್ ಲೈಟ್ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ (275-300 ದ ಮೇಲೆ ದೀಪಗಳು) ಪುರುಷರ ಉದ್ದ ಇವಾನ್ಸ್ ಇಲಿಗಳು (ಆರಂಭಿಕ ತೂಕ: 21.00-09.00 g; ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ನದಿ, ಕಿಂಗ್ಸ್ಟನ್, RI) ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಯಾಗಿ ಇರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳು (n= 84) ಆಹಾರವನ್ನು ತಮ್ಮ ಮುಕ್ತ ಆಹಾರದ ತೂಕದಲ್ಲಿ 85% ಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ದಿನಕ್ಕೆ 14 ಗ್ರಾಂ ಇಲಿ ಚೌ ಮೇಲೆ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನೀರು ಲಭ್ಯವಿದೆ ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ. ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ವಾರಕ್ಕೆ ಐದು ದಿನಗಳು 09.00 ಮತ್ತು 19.00 ನಡುವೆ ನಡೆಯಿತು. ಕ್ವಿಪಿಸಿಆರ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮಿದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲು ಬಳಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಎರಡಕ್ಕೂ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (n= 16). ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಎರಡಕ್ಕೂ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು.

2.2. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ

ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ, ಎಎವಿ- ΔFOSB, ಅಥವಾ AAV-ΔJunD ಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂತರ-OFC ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದವು (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007). ಇಲಿಗಳು ಕೆಟಾಮೈನ್ (ಕೆಟಾಸೆಟ್, 100 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಇಂಟ್ರಾಮುಕುಕ್ಯುಲರ್ (ಇಮ್) ಇಂಜೆಕ್ಷನ್) ಮತ್ತು ಕ್ಸೈಲೈಜಿನ್ (10 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಇಮ್; ಹೆನ್ರಿ ಸ್ಕಿನ್, ಮೆಲ್ವಿಲ್ಲೆ, ಎನ್ವೈ ಯಿಂದ ಬಂದ ಎರಡೂ ಔಷಧಗಳು) ಜೊತೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟವು. ಪಾಲಿಎಥಿಲೀನ್ ಟ್ಯೂಬ್ಗಳು (ಇನ್ಸ್ಚ್ ಸೊಲೊಮನ್, ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ, ಅಮೇರಿಕಾ) ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ 31 ಗೇಜ್ ಸ್ಟೇನ್ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಟರ್ (ಸ್ಮಾಲ್ ಪಾರ್ಟ್ಸ್, ಫ್ಲೋರಿಡಾ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು AAV ಗಳನ್ನು OFC ಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಅಟ್ಲಾಸ್ನಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾದ ಕೆಳಗಿನ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವೈರಸ್ ವಾಹಕಗಳನ್ನು 0.1 μl / min ದರದಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್, 1998): 1 AP + 4.0, L ± 0.8, DV -3.4, 0.4 μl: ಸೈಟ್ 2 AP + 3.7, L ± 2.0, DV -3.6, 0.6 μl: ಸೈಟ್ 3 AP ± 3.2, L ± 2.6, DV -4.4, 0.6 μl (ನೋಡಿ (ಹೊಮ್ಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003) ಎಎವಿ ಸಿದ್ಧತೆಯ ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ). ಎಪಿ (ಆಂಟರೊಪೊಸ್ಟೆರಿಯರ್) ಸಹಕಾರವನ್ನು ಬ್ರಗ್ಮಾ, ಮಿಡ್ಲೈನ್ ​​ಮತ್ತು ಡಿ.ವಿ (ಡಾರ್ಸೆವೆಂಟ್ರಲ್) ಡುರಾದಿಂದ ಸಂಯೋಜಿತವಾದ ಎಲ್ (ಲ್ಯಾಟರಲ್) ಸಹಕಾರದಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೇ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆ (ಪ್ರಯೋಗ 1) ಅಥವಾ ಮಾದಕವಸ್ತು ಆಡಳಿತ (ಪ್ರಯೋಗ 2) ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಮೊದಲು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ವಾರದವರೆಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲಾಯಿತು.

2.3. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಿನ್ಯಾಸ

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಅರಿವಿನ ಸೀಕ್ವೆಲ್ ಅಳೆಯಲು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಸರಣಿ ಒಳಗಾಯಿತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ಡೇಟಾ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಡೇಟಾವನ್ನು ಹಿಂದೆ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಇಲಿಗಳನ್ನು 5CSRT ಅಥವಾ ವಿಳಂಬ-ರಿಯಾಯತಿ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ​​ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಗಾಗಿ ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಡೆನೊ-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ವೈರಸ್ (AAV2) ಅತಿ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ΔFosB (ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006) ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸರ್ಜಿಕಲ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ (ಈ ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ) ಒಂದು ಗುಂಪಿನ OFC ಗೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ ಅನುಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡನೆಯ ಗುಂಪು AAV-ΔJunD ಯ ಒಳ-OFC ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿತು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗಾಗಿ AAV-GFP (ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಒಂದು ಸ್ಥಿರ ಆಪರೇಟಿವ್ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ​​ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ನಂತರ, ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಕೊಕೇನ್ (0, 5, 10, 20 mg / kg ip) ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲೆ-ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಅರಿವಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ತಮ್ಮ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪಿನ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಡುವೆ ಎರಡು ಸಮಾನ ಸೆಟ್ಗಳಾಗಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಗುಂಪನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ, ಇನ್ನೊಂದನ್ನು 2 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಕೊಕೇನ್ (15 × 21 mg / kg) ಜೊತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸ್ಥಗಿತಗೊಂಡ ಎರಡು ವಾರಗಳ ನಂತರ, ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ, ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

2.4. ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ

ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಫೋಟೋಬೇಮ್ ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಪಿಎಎಸ್: ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, ಸಿಎ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ (25 ಸೆಂ × ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಕ್ಸ್ ಸೆಂ × × ಎಮ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಸೆಂ) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆ 45 ಛಾಯಾಚಿತ್ರಗಳು ಪಂಜರದ ಅಗಲವನ್ನು ದಾಟುತ್ತದೆ, 21 ಸೆಂ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೇಜ್ ನೆಲದಿಂದ 7 ಸೆಂ. PAS ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ (ಆವೃತ್ತಿ 6, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, ಸಿಎ) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 3 ನಿಮಿಷದ ತೊಟ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೇಟಾವನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 5 ನಿಮಿಷದ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ (2 mg / kg ip) ನೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಇನ್ನುಳಿದ 30 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟವು.

2.5. MRNA ಯ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ

ಇಲಿಗಳು AAV-GFP ಅಥವಾ AAV-ΔFosB ನ ಒಳಗಿನ-OFC ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿವೆ, ನಂತರ 21 ಎರಡು ಬಾರಿ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಉಪ್ಪಿನ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ನಂತಹ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊನೆಯ ಸಲೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು 24 h ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಶಿರಚ್ಛೇದನದಿಂದ ಇಲಿಗಳು ಕೊಲ್ಲಲ್ಪಟ್ಟವು. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು NAAC ಯ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ 1 mm ದಪ್ಪ 12 ಗೇಜ್ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ತಕ್ಷಣವೇ ಫ್ರೀಜ್ ಮತ್ತು ಶೇಖರಣಾ -80 ° C ನಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯವರೆಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಡಿಎನ್ಎ ಮೈಕ್ರಾಅರೇಯಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ OFC ಯಿಂದ ಬಂದೂಕುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಇದು ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಯಶಸ್ವಿ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು (ನೋಡಿ (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007) ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ). ತಯಾರಕರ ಸೂಚನೆಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಟಾಟ್-ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಕಾರಕವನ್ನು (ಟೆಲ್ಟೆಸ್ಟ್, ಹೂಸ್ಟನ್, ಟಿಎಕ್ಸ್) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎನ್ಎಸಿ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಆರ್ಎನ್ಎ ತೆಗೆಯಲಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಕಲುಷಿತಗೊಂಡಾಗ ಡಿನೇಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಡಿಎನ್ಎ-ಫ್ರೀ, ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ # ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್, ಅಂಬಿಯಾನ್, ಆಸ್ಟಿನ್ ಟಿಎಕ್ಸ್) ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು. ಪರಿಶುದ್ಧಗೊಳಿಸಿದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತನೆಗೊಂಡಿದೆ (ಸೂಪರ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ ಫಸ್ಟ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್, ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ # ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಟಿಜೆಜೆನ್). ಸ್ಟ್ರಾಟಜೆನ್ (ಲಾ ಜೊಲ್ಲಾ, CA) Mx60 X 1906- ಥರ್ಮೋಸೈಕ್ಲರ್ನಲ್ಲಿ ನೈಜ-ಸಮಯ QPCR (SYBR ಗ್ರೀನ್; ಅಪ್ಲೈಡ್ ಬಯೋಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್, ಫಾಸ್ಟರ್ ಸಿಟಿ, ಸಿಎ) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಪರವಾನಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳು ಆಪಾರ್ನ್ (ಹಂಟ್ಸ್ವಿಲ್ಲೆ, AL; ಟೇಬಲ್ 1 ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗಾಗಿ) ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮೊದಲು ರೇಖಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಗಾಗಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಪಿಸಿಆರ್ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಗ್ಲೈಸೆರಾಲ್ಡಿಹೈಡ್-ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (ಜಿಎಪಿಡಿಎಚ್) ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ, ಈ ಕೆಳಗಿನ ಸೂತ್ರದ ಪ್ರಕಾರ: ΔCt =Ct(ಆಸಕ್ತಿಯ ಜೀನ್) - Ct (GAPDH). AAV-ΔFosB ಮತ್ತು AAV-GFP ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಎಎವಿ-ΔFOSB ಇಲಿಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಉಪ್ಪಿನಂಶವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿರುವುದಕ್ಕೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಂತರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು (AAV-GFP ಸಮೂಹ ನೀಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಲೈನ್) ΔΔCt = ΔCt - ΔCt (ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು). ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಶಿಫಾರಸು ಅಭ್ಯಾಸವನ್ನು ಅನುಗುಣವಾಗಿ (ಲಿವಾಕ್ ಮತ್ತು ಷ್ಮಿಟ್ಜೆನ್, 2001), ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ನಂತರ ಈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬಳಸಿ ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ: 2-ΔΔCt.

ಟೇಬಲ್ 1  

ಟೇಬಲ್ 1

ನೈಜ-ಸಮಯ ಪಿಸಿಆರ್ ಮೂಲಕ ಸಿಡಿಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಮಾಣಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳ ಅನುಕ್ರಮ.

2.6. ಡ್ರಗ್ಸ್

ಕೊಕೇನ್ HCl (ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO) ಅನ್ನು 0.9 ಮಿಲಿ / ಕೆಜಿ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ 1% ಸಲೈನ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ವಿಸರ್ಜಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ip ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಆಡಳಿತ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಉಪ್ಪು ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ.

2.7. ಮಾಹಿತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ಎಲ್ಲಾ ಡೇಟಾವನ್ನು SPSS ಸಾಫ್ಟ್ವೇರ್ (SPSS, ಚಿಕಾಗೋ, IL) ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಅಕ್ಷಾಂಶವು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಬಹುಮಟ್ಟದ ANOVA ಗೆ ಎರಡು ಮಟ್ಟಗಳು: ΔFosB ಅಥವಾ ΔJunD ವಿರುದ್ಧ GFP) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಎರಡು ಹಂತಗಳು, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಉಪ್ಪು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್) ವಿಷಯದ ಅಂಶಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತು ವಿಷಯದ ಅಂಶದೊಳಗೆ ಸಮಯ ಬಿನ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ. ನೈಜ-ಸಮಯದ ಪಿಸಿಆರ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಮಾಹಿತಿಯು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಅನಿವಾರ್ಯ ANOVA ದಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (ಎರಡು ಹಂತಗಳು: ΔFosB ವಿರುದ್ಧ GFP) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು (ಎರಡು ಹಂತಗಳು, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಉಪ್ಪು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್) ಸ್ಥಿರ ಅಂಶಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು tಸೂಕ್ತವಾದ-ಟೆಸ್ಟ್ಗಳು.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

3. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಪ್ರಯೋಗ 1

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ನ ಹೈಪರ್ಲೋಕೊಮಾಟರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮೀಕರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ΔFosB

ನಿರೀಕ್ಷೆಯಂತೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ದೃಢವಾದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳೊಂದಿಗೆಅಂಜೂರ. 1A, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,34 = 4.325, p<0.045). ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ Δ ಜುನ್‌ಡಿ, ಜುನ್‌ಡಿಯ ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರಿತ, ಇದು os ಫಾಸ್‌ಬಿ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006), OFC ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಲಾಗದು (ಅಂಜೂರ. 1C, GFP vs ΔJunD, ಗುಂಪು: F1, 56 = 1.509, NS). ಹೇಗಾದರೂ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಲವಣ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ OFC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು "ಪೂರ್ವ-ಸಂವೇದನೆ" ಎಂದು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ: ಅವು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಒಂದು ವರ್ಧಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ಅವರ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಂದ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ.ಅಂಜೂರ. 1B, GFP vs ΔFOSB ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ × ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 56 = 3.926, p<0.052; Os ಫಾಸ್ಬಿ ಮಾತ್ರ: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,22 = 0.664, NS). ΔFOSB ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮೊದಲ 15 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ (GFP vs ΔFosB, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,56 = 4.229, p <0.04), ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ 15 ನಿಮಿಷ ಮೊದಲು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 56 = 0.138, NS).

ಅಂಜೂರ. 1  

ಅಂಜೂರ. 1

ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ. ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಸಲೈನ್ (ಫಲಕ A) ಯೊಂದಿಗೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB (ಪ್ಯಾನಲ್ B), ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಲವಣವನ್ನು ನೀಡಿದವು (ಹೆಚ್ಚು…)

ಇದನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ, 5CSRT ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ನೀಡಿದಾಗ, ಅದೇ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಅಕಾಲಿಕ ಮೋಟಾರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾಡುವುದನ್ನು ತಡೆಹಿಡಿಯುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಆಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಲೋಕೋಮೋಷನ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಅಂದರೆ ಲಕೋಮೋಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಡುವ ರೀತಿಯ ಚಲನೆ. ಉತ್ತೇಜಕ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಆಕ್ಸಿಜಿಯೊನಿಕ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ΔFosB ನ ಒಳ-ಆಫಿಸಿ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎತ್ತರದ ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲ ಅಥವಾ ತೆರೆದ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು (ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸದೆ) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಳೆಯುವಲ್ಲಿ ಆತಂಕವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಐಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಿಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಲವಣ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ತಮ್ಮ ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007), ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಮೋಟಾರು ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಐಪಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅದೇ ರೀತಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ (ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ಗೆ OFC ಯಲ್ಲಿನ ΔFosB ನ ಅಳವಡಿಕೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ (ಆದರೆ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ) ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007).

ಪ್ರಯೋಗ 2

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ

NAAC ನಲ್ಲಿನ ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುವು AAV-ΔFosB ಉಪ್ಪನ್ನು-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮಾಡಿದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪೂರ್ವ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದರೆ, AAV-GFP ಮತ್ತು ಎರಡೂ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ನಾವು ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಜೈವಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೋಡುತ್ತೇವೆ. AAV-ΔFOSB ಗುಂಪುಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಜೊತೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆ ಮಾಡಲಾಗದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಬಾರದೆಂದು AAV-GFP ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸುತ್ತವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾದ ಗಮನಾರ್ಹ ಔಷಧಿ × ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂವಹನದಲ್ಲಿ ಈ ಫಲಿತಾಂಶದ ಫಲಿತಾಂಶವು ಪ್ರತಿಫಲಿಸುತ್ತದೆ tAAV-GFP ಮತ್ತು AAV-ΔFOSB ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪುಗಳ ಜೊತೆಗಿನ ಹೋಲಿಕೆ, ಮತ್ತು AAV-ΔFOSB ಮತ್ತು AAV-GFP ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುತ್ತದೆ. ಔಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಥವಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಗುರಿ ಅಣುಗಳನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸಲು OFC ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ΔFosB ನ ಅತಿ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ AAV-ΔFosB ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಈ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಸಾಕಷ್ಟಿಲ್ಲ . AAV-GFP ಯ ಒಳಗೆ-OFC ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು RNA ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಇಳುವರಿಯಿಂದ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮೀಕರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳ ಮೇಲೆ ನಾವು ಗಮನಹರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಚರ್ಚೆಯನ್ನು ನೋಡಿ).

3.1. ΔFosB / FosB

NAAC ನಲ್ಲಿನ FosB mRNA ಮಟ್ಟವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 2A, ಔಷಧಿ: F1,14 = 1.179, NS) ಅಥವಾ OFC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 14 = 0.235, ns). ಆದಾಗ್ಯೂ, ΔFosB ನ ಮಟ್ಟಗಳು ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಕೊಕೇನ್ ಜೊತೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿವೆ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997); ಅಂಜೂರ. 2B, ಔಷಧಿ: F1,14 = 7.140, p<0.022). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಲವಣಯುಕ್ತ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB mRNA ಯ ಪ್ರಮಾಣವು OFC ಯಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (drug ಷಧ: F1,14 = 9.362, p<0.011). ಆದಾಗ್ಯೂ, drug ಷಧ-ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಮತ್ತು ಎಎವಿ- os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರಮಾಣಾನುಗುಣವಾಗಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಇದೇ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (drug ಷಧ × ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 14 = 0.302, ns).

ಅಂಜೂರ. 2  

ಅಂಜೂರ. 2

ಎಎಫ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ΔFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿನೊಳಗೆ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಬದಲಾವಣೆ, ಮತ್ತು ಉಲ್ಬಣ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಜೊತೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಅನುಪಾತವಾಗಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ರೇಖೀಯ ಪದರ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ತೋರಿಸಿರುವ ಡೇಟಾ (ಹೆಚ್ಚು…)

3.2. ಆರ್ಕ್ / CREB / PSD95

ಕೊನೆಯ ಔಷಧಿ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆರ್ಕ್ (ಚಟುವಟಿಕೆಯ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ 24 ಗಂಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳಿಲ್ಲ, NAAC ನಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಕ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಆಫ್ಓಸಿ ಬದಲಾವಣೆ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ.ಅಂಜೂರ. 2C, ಔಷಧಿ: F1.14 = 1.416, ns; ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,14 = 1.304, ns). ಅಂತೆಯೇ, CREB (cAMP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 2D, ಔಷಧಿ: F1,14 = 0.004, ns; ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,14 = 0.053, ns). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೊಕೇನ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು PSD95 (95 kD ಯ ಪೋಸ್ಟ್ಸೈಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೆನ್ಸಿಟಿ ಪ್ರೊಟೀನ್) ಗಾಗಿ mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು (ಅಂಜೂರ. 2E, ಔಷಧಿ: F1,14 = 11.275, p <0.006), ಆದರೆ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು AAV-GFP ಮತ್ತು AAV-osFosB ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 14 = 0.680, ns; ಔಷಧಿ × ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,14 = 0.094, ns).

3.3. ಡಿ2/ GABAB/ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ / ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್

ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ ಗೆ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳು2 ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ (ಅಂಜೂರ. 2F, ಔಷಧಿ: F1,14 = 7.994, p<0.016), ಆದರೆ OFC ಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 14 = 0.524, ns; ಔಷಧಿ × ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,14 = 0.291, ns). GABA ನ mRNA ಮಟ್ಟಗಳುB ಗ್ರಾಹಕರು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು, ವೈರಲ್ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಶನ್ (ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ)ಅಂಜೂರ. 2G, ಔಷಧಿ: F1,14 = 5.644, p <0.037; ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 14 = 0.000, ns; ಔಷಧಿ × ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,14 = 0.463, ns). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕರ ಮಟ್ಟಗಳು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಯಾವುದೇ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೊಳಗಾಗಲಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ನ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 2H, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್: ಡ್ರಗ್: F1,14 = 0.285, ns; ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 14 = 0.323, ns; ಔಷಧಿ × ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,14 = 0.224, ns; ಅಂಜೂರ. 2I, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್: ಡ್ರಗ್: F1,14 = 3.399, p <0.092; ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1, 14 = 0.981, ns; ಔಷಧಿ × ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ: F1,14 = 0.449, ns).

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಹಲವಾರು ಜೀನ್ಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಿಸಿದರೂ, ಈ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯುಎನ್ಸಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಉಪ್ಪಿನ-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನುಗುಣವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಕಾಣಲಿಲ್ಲ. ಈ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

4. ಚರ್ಚೆ

ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕೊಕೇನ್ ನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಉತ್ತೇಜಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ OFC ಸಂವೇದನೆ ಮಾಡಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. 5CSRT ಮತ್ತು ವಿಳಂಬ-ರಿಯಾಯತಿ ಪ್ಯಾರಾಡಿಜಿಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಒಂದೇ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯು ತೀಕ್ಷ್ಣವಾದ ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿದೆ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಹಿಷ್ಣುತೆ-ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗುವುದು ಎಂದು ನಾವು ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ವಿವಿಧ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯು ಅದೇ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಅದೇ ಕಣಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಹೊಂದಿದ ಎರಡೂ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ, ΔFosB, ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಏಕೈಕ ಮುಂಭಾಗದ ಕೋಶದ ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎರಡೂ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಅಂಶವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧ ಸೇವನೆಯ ಮುಂದುವರಿದ ಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಹಿಷ್ಣುತೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುವ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಿಕಟವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ.

ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿದ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮೀಕರಣದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು, ಒಂದು ಸಮಂಜಸವಾದ ಊಹೆಯು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ΔFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪೂರ್ವ-ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಒಎನ್ಸಿ ಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಗೆ ಹೆಚ್ಚು-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಹೇಗಾದರೂ, ವಿಲೋಮ ಫಲಿತಾಂಶ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ: ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ΔFosB ನ ಮಟ್ಟಗಳು ಆಫ್ರಿಕಿಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿವೆ. ಎನ್ಎಸಿ ΔFOSB ನಲ್ಲಿನ ಈ ಕುಸಿತದ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅರ್ಥೈಸಲು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತವೆ, ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ΔJunD ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೂಲಕ ΔFosB ನ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಪೀಕ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಈ ಅವಲೋಕನಗಳ ನಡುವೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿ ಮಾಡಿದ ಕೆಲವು ಸಮಾನಾಂತರತೆಗಳು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಭಾಗಶಃ ಡೋಪಮೈನ್ ಸವಕಳಿಯು ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಡೊಪಮೈನ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ.ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ et al., 2005; ಕೋಸ್ಟಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1984; ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ et al., 2002; ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೀ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005b). ಅಂತೆಯೇ, ΔFosB ನ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದರಿಂದ ಸಬ್ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೊಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಪರಸ್ಪರ ಕಡಿತದಿಂದಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಸುಸಂಗತವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯಂತೆ)ಡೆಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990; ಮಿಚೆಲ್ ಮತ್ತು ಗ್ರ್ಯಾಟನ್, 1992). ಇಂಟ್ರಾ-ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕಣಗಳಿಗೆ ಅಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಹೇಗೆ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಕೆಲವು ನರಕೋಶದ ಜಾಲಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, OFC ಯಲ್ಲಿನ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, GABA ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಸಾಬೀತಾಗಿದೆA ರಿಸೆಪ್ಟರ್, ಎಮ್ಜಿಎಲ್ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ವಸ್ತುವಿನ ಪಿ, ಮೈಕ್ರೊಅರೇ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗಿದೆ (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007). OFC ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು, ಅದು ΔFosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ΔFosB ಯ ಮಟ್ಟವು ಡೋಪಮೈನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಮತ್ತಷ್ಟು ತನಿಖೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿರುತ್ತದೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ΔFosB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಏರಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ನಿಯ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995). ಆದಾಗ್ಯೂ, ΔFosB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಎಕ್ಸನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರದಿ ಕಂಡುಕೊಂಡರೂ, ಅಂತಿಮ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವು 24 ಗಂ (ಅಲಿಬಾಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಔಷಧಿ (ಕೊಕೇನ್ ವಿರುದ್ಧ ಆಂಫೆಟಮೈನ್) ಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ನ ಕಡಿಮೆ ಅರ್ಧ-ಜೀವನವನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲಿನ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗಿಂತಲೂ ವೇಗವಾಗಿ ತಹಬಂದಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ, ಬದಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಯಾಗಿ. ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಹೆಚ್ಚು ತೋರಿಕೆಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ, 21 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದರೆ 7 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ ಎರಡು ಬಾರಿ ಸಾಧಾರಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಔಷಧವನ್ನು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಗುವುದು.ಅಲಿಬಾಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೆಚ್ಚು ವಿಸ್ತೃತ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಇಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಎನ್ಎಸಿಯಲ್ಲಿನ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದ ಬದಲಾವಣೆಯು ಹಿಂದೆ ವರದಿಮಾಡಿದ ಸಂಶೋಧನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಒಪ್ಪಂದವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಪರಿಮಾಣವು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ನ ಕೊನೆಯ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ 24 ಗಾಗಿ ತ್ಯಾಗ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕೊನೆಯ ಔಷಧಿ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯಿಂದ ಎರಡು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಬಳಸಿದವು. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಸಮಯ-ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ವೇಷಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಈ ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ / ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎರಡರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿಗಾಗಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದರೂ ಸಹ2 NAC ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಒಮ್ಮತದ ಪ್ರಕಾರ D ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು2 ಅಥವಾ ಡಿ1 ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ನಂತರ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಬದಲಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ2 ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಆಡಳಿತದ ಅಂತ್ಯದ ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದ ನಂತರವೇ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಖ್ಯೆ ವರದಿಯಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ (ಪಿಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕಾಲಿವಾಸ್, 1997) ಚರ್ಚೆಗಾಗಿ). ಈ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ GluR1 ಮತ್ತು GluR2 mRNA ಬದಲಾಗದೆ ಇದ್ದವು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಗಮನವು ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಆಗಿದೆ (ಫಿಟ್ಜ್ಗೆರಾಲ್ಡ್ et al., 1996), ಆದರೂ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಆರ್ಎನ್ಎ ಹೆಚ್ಚಳವು ನಂತರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿತ್ತು- ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಿಲುಗಡೆ ನಂತರ (ಪಾಯಿಂಟ್ಗಳು)ಚರ್ಚಿಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999).

ಹೇಗಾದರೂ, ನಾವು ಕೊಕೇನ್ ಜೊತೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ರಲ್ಲಿ PSD95 ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಹೆಚ್ಚಳ ಗಮನಿಸಿ ಮಾಡಿದರು. PSD95 ಒಂದು ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಆಗಿದ್ದು, ಪ್ರಚೋದಕ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳ ಪೋಸ್ಟ್ಸೈಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಳಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಿನ್ಸಾಪ್ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಿತ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು PSD95 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ನಾಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಅಳವಡಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳ (ವಾನ್ ಜುಂಡರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004). ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ PSD95 ಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹಿಂದೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಯಾವೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004).

ಆರ್ಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಕೂಡ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, NAC ನಲ್ಲಿ ಆರ್ಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಜೊತೆ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ 50 ನಿಮಿಷವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದಾಗ (ಕ್ಲೆಬೌರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002), ಕೊಕೇನ್ ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಆರ್ಕ್ನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಅಧಿಕಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೋಸಿಂಗ್ ನಂತರ ಆರ್ಕ್ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳವು 24 h ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೂ,ಲಾರ್ಸೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007) ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ (ಯುಜೆಕೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ NAB ನಲ್ಲಿ CREB ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಕಾನೊ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಕೊನ್ರಾಡಿ et al., 1994; ಸ್ವತಃ ಇತರರು., 1998), ಆದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ CREB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಬಹುಶಃ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಲ್ಲ. CREB ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾದ ಮೂಲಕ ಸಂಕೇತ ಮಾಡುವುದು ಔಷಧಿ-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ, ΔFosB ನಂತಹ ನಕಲು ಮಾಡುವಿಕೆಯ ಅಂಶಗಳು ಚಟ ಮುಂದುವರೆದಂತೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಕೊಕೇನ್ ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ CREB ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆಯಾದರೂ (ಕಾರ್ಲೆಜೋನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998), CREB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದನ್ನು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಯಾವುದೇ ವರದಿಗಳಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಅಂತರ್ಗತ ಪ್ರಬಲ ಋಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾದ CREB ಯ ಇನ್ಕ್ರೆಡಿಬಲ್ CAMP ಆರಂಭಿಕ ರೆಪ್ರೆಸರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ ICER ನಲ್ಲಿ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ತೀವ್ರ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಉಂಟಾಗುವ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006).

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಚೋದಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಸಾಹಿತ್ಯದಿಂದ ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿದ್ದರೂ, ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿಲ್ಲ, ಇದು ಔಷಧ-ನೈವಿವ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಬಲ್ಲದು. ಆಂತರಿಕ- OFC AAV-ΔFOSB ನೊಂದಿಗೆ. ಇದು ಓಎಸಿಸಿಯ ΔFosB ಅನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಮೂಲಕ ಮೋಟಾರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದೆ ಇರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡದ ಇತರ ಜೀನ್ಗಳು ಬಹುಶಃ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರಬಹುದು. ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಎಮ್ಪಿಎಫ್ಸಿ) ನ ಸಮನ್ವಯವು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಮನೋವಿಶ್ಲೇಷಕರಿಗೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.ಸ್ಟೆಕೆಟೀ, 2003; ಸ್ಟೆಕೆಟಿ ಮತ್ತು ವಾಲ್ಷ್, 2005), ಆದರೂ ಹೆಚ್ಚು ಆಫ್ರಿಲ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ OFC ನ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದಿದೆ. ಎನ್ಎಸಿಸಿ ಆಫ್ಎಸಿ ಯಿಂದ ಕೆಲವು ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ (ಬೆರೆಂಡ್ಸೆ et al., 1992). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚು ಇತ್ತೀಚಿನ ಮತ್ತು ವಿವರವಾದ ಅಧ್ಯಯನವು ಕೆಲವೇ ನೇರವಾದ OFC-NAC ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ: ಎನ್ಎಎಸಿ ಶೆಲ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪಾರ್ಶ್ವದ ಭಾಗವನ್ನು ವಿರಳವಾಗಿ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡುವುದನ್ನು ಆಂಟೆರೊಗ್ರೇಡ್ ಟ್ರೇಸರ್ನ OFC ಯ ಪಾರ್ಶ್ವ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ವೆಂಟ್ರಲ್ OFC ಪ್ರದೇಶವು NAC ಕೋರ್ಗೆ ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣಗಳನ್ನು ಕಳುಹಿಸುತ್ತದೆ (ಷಿಲ್ಮನ್ et al., 2008). ಕೇಂದ್ರೀಯ ಕೋಡೆಟ್-ಪುಟಮೆನ್ ಹೆಚ್ಚು ದಟ್ಟವಾದ ನರವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. ಈ ಅಂಗರಚನಾ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ, ನಮ್ಮ ಪಿಸಿಆರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ NAAC ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಬಹುಪಾಲು ಭಾಗವು OFC ಯಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಒಳಚರಂಡಿಯಾಗಿರಲಿಲ್ಲ, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಎಂ.ಪಿ.ಸಿ.ಸಿ, ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಬಿಎಎಲ್ಎ), ಕಾಡೆಟ್ ಪುಟಮೆನ್ ಮತ್ತು ಸಬ್ಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಎಸ್ಟಿಎನ್) ನಂತಹ ಎನ್ಎಸಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ OFC ಹೆಚ್ಚು ಯೋಜನೆಯನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಅದರ ಪ್ರಭಾವದ ಮೂಲಕ ಎನ್ಎಸಿ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ಆಫ್ಸಿಸಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಮಾಡಬಹುದೆ ಎಂಬುದು ಮುಕ್ತ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ. OFC ಗಾಯಗಳ ನಂತರ BLA ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಬದಲಾಗಿದೆಯೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಇದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ OFC ಹಾನಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರಿವರ್ಸಲ್ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸ್ಟಾಲ್ನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007), ಆದರೆ NAC ನಂತಹ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವರದಿ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿಲ್ಲ. OFC ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಹೊಂದಿದ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೇಲೆ ಗಮನ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಉತ್ಪಾದಕವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಇವುಗಳು ಮೋಟಾರ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಭಾರೀ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಟಿಎನ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಯೆಂದರೆ, ಎಸ್ಟಿಎನ್ ಮತ್ತು ಓಎನ್ಸಿಗಳ ಗಾಯಗಳು ಕೇವಲ ಪ್ರಚೋದಕತೆ ಮತ್ತು ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಕಲಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ (ಬಾನೆಜ್ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸ್, 1997; ಚುಡಾಸಾಮಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಅಸ್ಲಾನ್ನರ್ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸನ್, 2006; ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2005a), ಆದರೆ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫೋಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಯುಸ್ಲನರ್ et al., 2003). OFC ಯೊಳಗಿನ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹೇಗೆ STN ನಂತಹ ಕೆಳಮಟ್ಟದ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು. OFC ಸಹ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣವನ್ನು ಕಳುಹಿಸುತ್ತದೆ (ಗೇಸ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007), ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮೀಕರಣದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರದೇಶ. OFC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಈ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಲಕೋಮೋಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಲ್ಲದು.

ಅರಿವಿನ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೀಕರಣದಲ್ಲಿನ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧದ ನಿಖರವಾದ ಸ್ವರೂಪವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ನಾವು ಇದುವರೆಗೆ OFC ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಅರಿವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಕೆಲವು ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳ ಆಡಳಿತದ ನಂತರದ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಸಬ್ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ವ್ಯಸನಿಯಾದ ರಾಜ್ಯವನ್ನು ಹೇಗೆ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯಿಂದ ಸಂವಾದಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  • ಅಲಿಭಾಯಿ IN, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಪೊಟಾಶ್ಕಿನ್ ಜೆಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಫೊಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಣ: ವೈವೋ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2007;1143: 22-33. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಅಸೋಸಿಯೇಶನ್. ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾಟಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಮ್ಯಾನುಯಲ್ IV ". ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ಡಿಸಿ: ಅಮೆರಿಕನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ 1994.
  • ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಕರಮಾನನ್ ಡಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು. ಕೊಕೇನ್-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಇಲಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಕೋರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂಘರ್ಷಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳ ಒಳ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬಿನ್ಸ್ ಶೆಲ್ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2005;183: 41-53. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬೌನೆಜ್ C, ರಾಬಿನ್ಸ್ TW. ಸಬ್ಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಗಾಯಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಶೇಷ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಬಹು ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997;9: 2086-99. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬೆಚರಾ ಎ. ಡಿಸಿಶನ್ ತಯಾರಿಕೆ, ಉದ್ವೇಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಲು ಬಲಶಾಲಿಗಳ ನಷ್ಟ: ಒಂದು ನರವಿಜ್ಞಾನಿ ದೃಷ್ಟಿಕೋನ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005;8: 1458-63. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬೆರೆಂಡ್ಸೆ ಹೆಚ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಗಾಲಿಸ್-ಡೆ ಗ್ರಫ್ ವೈ, ಗ್ರೋನ್ವೀಗನ್ ಎಚ್ಜೆ. ಸ್ಥಳಾಕೃತಿಗಳ ಸಂಘಟನೆ ಮತ್ತು ಇಲಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಸ್ಟ್ರಟಾಟಲ್ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ. ಜೆ ಕಾಂಪ್ ನ್ಯೂರಾಲ್. 1992;316: 314-47. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕಾರ್ಲೆಜಾನ್ WA, Jr, et al. CREB ನಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ವಿಜ್ಞಾನ. 1998;282: 2272-5. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚೆನ್ ಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಫೋಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮೂಲಕ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿನ ಸ್ಥಿರ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1997;17: 4933-41. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚುಡಾಸಮಾ ವೈ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇಲುಕಿನಲ್ಲಿ ಮುಂಭಾಗದ ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್, ಇನ್ಫ್ರಾರಾಂಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ 5 ಆಯ್ಕೆಯ ಧಾರಾವಾಹಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ವಿಘಟಿತ ಅಂಶಗಳು: ಆಯ್ಕೆ, ಪ್ರಚೋದಕತೆ ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿಗಳ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2003;146: 105-19. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚರ್ಚಿಲ್ ಎಲ್, ಸ್ವಾನ್ಸನ್ ಸಿಜೆ, ಉರ್ಬಿನಾ ಎಮ್, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನನಿಟ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೊಚೆಮ್. 1999;72: 2397-403. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. DeltaFosB ನ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003;23: 2488-93. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೋಸ್ಟಲ್ ಬಿ, ಡೊಮೆನಿ ಎಎಮ್, ನೇಲರ್ ಆರ್ಜೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗೆ ಉಂಟಾಗುವ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ: ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1984;82: 174-180. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಡೀಚ್ AY, ಕ್ಲಾರ್ಕ್ WA, ರೋತ್ RH. ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸವಕಳಿಯು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1990;521: 311-5. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಫಿಟ್ಜ್ಗೆರಾಲ್ಡ್ ಎಲ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಒರ್ಟಿಜ್ ಜೆ, ಹಮೆದಾನಿ ಎಜಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದುರ್ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಔಷಧಿಗಳು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಂಡಿಎಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನೈಟ್ಗಳನ್ನು ಎಲಿಟ್ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ: ಕ್ರಾಸ್-ಸೆನ್ಸಿಟೈಜಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1996;16: 274-82. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಗರವಾನ್ ಎಚ್, ಹೆಸ್ಟರ್ ಆರ್. ಕೊಕೇನ್ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಅರಿವಿನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರೊಪ್ಸಿಕೋಲ್ ರೆವ್. 2007;17: 337-45. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಗೇಸ್ಲರ್ ಎಸ್, ಡೆರ್ಸ್ಟ್ ಸಿ, ವಾಹನ ಆರ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಝಹ್ಮ್ ಡಿಎಸ್. ಇಲಿನಲ್ಲಿನ ವೆಂಟ್ರಾಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಂಬಂಧಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007;27: 5730-43. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ICER ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅಳವಡಿಕೆ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006;26: 8235-42. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹ್ಯಾನ್ಸನ್ ಕೆಎಲ್, ಲೂಸಿಯಾನಾ ಎಮ್, ಸುಲ್ವಾಲ್ಡ್ ಕೆ. ರಿವಾರ್ಡ್-ಸಂಬಂಧಿತ ನಿರ್ಧಾರ-ತಯಾರಿಕೆ ಕೊರತೆಗಳು ಮತ್ತು ಎಮ್ಡಿಎಂಎ ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧ ಬಳಕೆದಾರರ ನಡುವೆ ಉಲ್ಬಣಗೊಂಡ ಪ್ರಚೋದಕತೆ. ಔಷಧ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. 2008
  • ಹಾಮ್ಮೆಲ್ ಜೆಡಿ, ಸಿಯರ್ಸ್ ಆರ್ಎಮ್, ಜಾರ್ಜಸ್ಕು ಡಿ, ಸಿಮ್ಮನ್ಸ್ ಡಿಎಲ್, ಡಿಲೀನ್ ಆರ್ಜೆ. ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತ ಆರ್ಎನ್ಎ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಜೀನ್ ನಾಕ್ಡೌನ್. ನ್ಯಾಟ್ ಮೆಡ್. 2003;9: 1539-44. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹೋಪ್ ಬಿ, ಕೊಸಾಫ್ಸ್ಕಿ ಬಿ, ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಎಪಿ- 1 ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್. ಪ್ರೊಕ್ ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸ್ಕೀ ಯು ಎ. 1992;89: 5764-8. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಜೆಂಟ್ಸ್ ಜೆಡಿ, ಟೇಲರ್ ಜೆಆರ್. ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ದುರ್ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಮುಂಭಾಗದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಲ್ಬಣವು: ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೂಲಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 1999;146: 373-90. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ ಜೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 1991;16: 223-44. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ವೋಲ್ಕೋವ್ ಎನ್ಡಿ. ವ್ಯಸನದ ನರವ್ಯೂಹದ ಆಧಾರ: ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣ. ಆಮ್ ಜೆ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2005;162: 1403-13. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕಾನೊ ಟಿ, ಸುಝುಕಿ ವೈ, ಶಿಬುಯಾ ಎಮ್, ಕಿಚಿ ಕೆ, ಹಗಿವಾರಾ ಎಮ್. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಕ್ರೆಬಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನಿಸಂ ಮಾದರಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂರೋ ವರದಿ. 1995;6: 2197-200. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕಾರ್ಲರ್ ಆರ್, ಕ್ಯಾಲ್ಡರ್ ಎಲ್ಡಿ, ಬೆಡಿಂಗ್ಫೀಲ್ಡ್ ಜೆಬಿ. ಕೊಕೇನ್ ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1994;115: 305-10. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿನ ನಕಲು ಅಂಶದ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999;401: 272-6. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕ್ಲೆಬೌರ್ ಜೆಇ, ಇತರರು. ಆರ್ಕೇಡ್ (ಆರ್ಗ್ 3.1) ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವೊಕೇಟ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ ಆಂದೋಲನದಿಂದ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲ್ಪಡುವ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2002;930: 30-6. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೊನ್ರಾಡಿ ಸಿ, ಕೋಲ್ ಆರ್ಎಲ್, ಹೆಕರ್ಸ್ ಎಸ್, ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ CREB ಮೂಲಕ ಆಂಫೆಟಾಮೈನ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1994;14: 5623-34. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಲಾರ್ಸೆನ್ ಎಮ್ಹೆಚ್, ರೊಸೆನ್ಬ್ರೋಕ್ ಎಚ್, ಸ್ಯಾಮ್ಸ್-ಡಾಡ್ ಎಫ್, ಮಿಕೆಲ್ಸೆನ್ ಜೆಡಿ. ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ಚಟುವಟಿಕೆ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಎಲಿಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಕರ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ನರಜನಕಗಳ ವರ್ಧನೆಯು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಾಗಿದ್ದು, ಟ್ರಿಪಲ್ ಮೊನೊಮೈನ್ ಪುನಃ-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಟಿಸೊಫೆನ್ಸಿನ್ ಜೊತೆಗೆ ಉಪ-ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ. ಯುರ್ ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್. 2007;555: 115-21. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಲೆಜುಯೆಜ್ ಸಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಬಾರ್ನೊವಾಲೊವಾ ಎಮ್ಎ, ಡಾಟರ್ಸ್ ಎಸ್ಬಿ, ಕರ್ಟಿನ್ ಜೆಜೆ. ಒಳ-ನಗರದ ಕ್ರ್ಯಾಕ್ / ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್ ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಕತೆ ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಅಪಾಯದ ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು. ಔಷಧ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. 2005;77: 169-75. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಲಿವಾಕ್ ಕೆಜೆ, ಸ್ಮಿಟ್ಜೆನ್ ಟಿಡಿ. ವಿಧಾನಗಳು. ಸಂಪುಟ. 25. ಸ್ಯಾನ್ ಡೀಗೊ, ಕಾಲಿಫ್: 2001. ನೈಜ-ಸಮಯ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಿಸಿಆರ್ ಮತ್ತು 2 (-ಡೆಲ್ಟಾ ಡೆಲ್ಟಾ ಸಿ (ಟಿ)) ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಬಂಧಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಡೇಟಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ; pp. 402-8.
  • ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು CREB ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003;6: 1208-15. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮಿಚೆಲ್ ಜೆಬಿ, ಗ್ರಾಟನ್ ಎ. ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಭಾಗಶಃ ಡೋಪಮೈನ್ ಸವಕಳಿಯು ನೈಸರ್ಗಿಕವಾಗಿ ಬಲಪಡಿಸುವ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯಿಂದ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1992;12: 3609-18. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮೊಲ್ಲರ್ ಎಫ್ಜಿ, ಇತರರು. ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಪಸ್ ಕೊಲೊಸಮ್ ವೈಟ್ ಮ್ಯಾಟರ್ ಸಮಗ್ರತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಚೋದಕತೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಅವಲಂಬಿತ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ತಾರತಮ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ: ಪ್ರಸರಣ ಟೆನ್ಸರ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2005;30: 610-7. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೋಕ್ ಲಂಡನ್, ಬಿ ಬಯೋಲ್ ಸಿ. 2008;363: 3245-55. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನ್ಯೂ ಹೆಚ್, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಐಡರೊಲಾ ಎಮ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸ್ಟ್ರೇಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ತೀವ್ರತರವಾದ FOS- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಔಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್. 1995;275: 1671-80. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಜೆಎ, ಇತರರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಸವಕಳಿಯು ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ವಿಧಾನ ವರ್ತನೆಯ ಸ್ವಾಧೀನತೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ: ಮೆಸೊಅಕ್ಕುಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಬೆಹವ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2002;137: 149-63. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪ್ಯಾಕ್ಸಿನೋಸ್ ಜಿ, ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಸಿ. ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಸಮನ್ವಯದಲ್ಲಿ ಇಲಿ ಮೆದುಳು. ಸಿಡ್ನಿ: ಅಕಾಡೆಮಿಕ್ ಪ್ರೆಸ್; 1998.
  • ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಎಂಸಿ, ಇತರರು. ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಜುನ್ ನ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2003;970: 73-86. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪಿಯರ್ಸ್ RC, ಕಾಲಿವಾಸ್ PW. ವರ್ತನೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಒಂದು ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ಮಾದರಿಯೆಂದರೆ ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಮಾದರಿಯ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ಗಳು. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 1997;25: 192-216. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ರಾಬಿನ್ಸನ್ TE, ಬರ್ರಿಡ್ಜ್ ಕೆಸಿ. ಔಷಧ ಕಡುಬಯಕೆ ನರಗಳ ಆಧಾರ: ವ್ಯಸನದ ಒಂದು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಸಿದ್ಧಾಂತ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 1993;18: 247-91. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ರೋಜರ್ಸ್ RD, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ದುರುಪಯೋಗ ಮಾಡುವವರು, ಓಪಿಯೇಟ್ ದುರುಪಯೋಗ ಮಾಡುವವರು, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಫೋಕಲ್ ಹಾನಿ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳು, ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್ಟೋಫನ್-ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ: ಮೊನೊಅಮೀನರ್ಜಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ಸಾಕ್ಷಿ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 1999;20: 322-39. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಷಿಲ್ಮನ್ ಇಎ, ಯುಲೈಂಗ್ಸ್ ಹೆಚ್ಬಿ, ಗಾಲಿಸ್-ಡೆ ಗ್ರಫ್ ವೈ, ಜೋಯೆಲ್ ಡಿ, ಗ್ರೋನ್ವೀನ್ ಹೆಚ್ಜೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಕ್ಷೀಯ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಸ್ಥಳಾಂತರಿತವಾಗಿ ಕಾಡೆಟ್-ಪುಟಮೆನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನ ಕೇಂದ್ರ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸ್ಸಿ ಲೆಟ್. 2008;432: 40-5. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಶೋನ್ಬಾಮ್ ಜಿ, ರೋಯೆಶ್ಶ್ ಎಮ್ಆರ್, ಸ್ಟಾಲ್ನೇಕರ್ ಟಿಎ. ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ನಿರ್ಧಾರ-ತಯಾರಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2006;29: 116-24. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಸ್ವತಃ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲೀಯಾಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಎಎಮ್ಪಿ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಕೋರಿಕೆ ವರ್ತನೆಯ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1998;18: 1848-59. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಸ್ಟಾಲ್ನೇಕರ್ TA, ಫ್ರಾನ್ಜ್ TM, ಸಿಂಗ್ T, ಸ್ಕೋನ್ಬಾಮ್ ಜಿ. ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಲೆಸನ್ಸ್ ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ರಿವರ್ಸಲ್ ಡಿಫೈನ್ಮೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ನರಕೋಶ. 2007;54: 51-8. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಸ್ಟೆಕೆಟಿ ಜೆಡಿ. ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ c006Frtex ನ ನರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್: ಮನೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ರೆವ್. 2003;41: 203-28. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಸ್ಟೆಕೆಟಿ ಜೆಡಿ, ವಾಲ್ಶ್ ಟಿಜೆ. ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗೆ ಸುಲ್ಪಿರೈಡ್ನ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2005;179: 753-60. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಯುಜೆಕೆ ಎಚ್, ತಕಾಕಿ ಎಮ್, ಕೊಡಮಾ ಎಮ್, ಕುರೊಡಾ ಎಸ್. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಸಿನ್ಟಾಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್, ನ್ಯೂರಿಟೋಜೆನೆಸಿಸ್, ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಪ್ ಕೈನೇಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ. ಆನ್ ಎನ್ವೈ ಅಕಾಡ್ ಸಿ. 2002;965: 55-67. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಯುಸ್ಲಾನ್ ಜೆಎಂ, ಕ್ರೊಂಬಾಗ್ ಎಚ್ಎಸ್, ಫರ್ಗುಸನ್ ಎಸ್.ಎಂ, ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಮಾನಸಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಸಬ್ಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫೊಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ: ಡೋಸ್ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003;17: 2180-6. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಅಸ್ಲಾನ್ ಜೆಎಂ, ರಾಬಿನ್ಸನ್ ಟಿಇ. ಸಬ್ಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಲೆಸಿಯಾನ್ಗಳು ಹಠಾತ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹಠಾತ್ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ - ವರ್ಧಿತ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರೇರಣೆ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ? ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006;24: 2345-54. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವ್ಯಾನ್ ಝುಂಡರ್ಟ್ ಬಿ, ಯೋಶಿ ಎ, ಕಾನ್ಸ್ಟಾಂಟೈನ್-ಪ್ಯಾಟನ್ ಎಮ್. ರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಯಾಲೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್: ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಸ್ತಾವನೆ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2004;27: 428-37. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವರ್ಡೆಜೊ-ಗಾರ್ಸಿಯಾ ಎ.ಜೆ., ಪೆರಾಲೆಸ್ ಜೆಸಿ, ಪೆರೆಜ್-ಗಾರ್ಸಿಯಾ ಎಮ್. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್ ಪಾಲಿಸ್ಯಬ್ಸ್ಟನ್ಸ್ ವ್ಯಸನಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅರಿವಿನ ಪ್ರಚೋದಕತೆ. ಅಡಿಕ್ಟ್ ಬೆಹವ್. 2007;32: 950-66. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ಫೌಲರ್ ಜೆಎಸ್. ಅಡಿಕ್ಷನ್, ಕಡ್ಡಾಯ ಮತ್ತು ಚಾಲನೆಯ ಕಾಯಿಲೆ: ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್. 2000;10: 318-25. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ ಸಿಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಚೋದಕತೆ: ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಗೆ ಪಾತ್ರ. ಸೆರೆಬ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್. 2008 ಜೂನ್ 6; ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಪ್ರಕಟಣೆ ಮುದ್ರಿಸಲು ಮುಂದಿದೆ.
  • ವಿನ್ಸ್ತಾನ್ಲೆ ಸಿಎ, ಬೌನೆಜ್ ಸಿ, ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ ಡಿ, ರಾಬಿನ್ಸ್ ಟಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಸಬ್ಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗೆ ಇರುವ ಗಾಯಗಳು ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಶೈಲಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ: ಪಾವ್ಲೊವಿಯನ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಉದ್ವೇಗ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಬೇಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾದ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆ. ಯೂ ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005a;21: 3107-16. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ CA, ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ DE, ಡಾಲೆ JW, ರಾಬಿನ್ಸ್ TW. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಆಯ್ಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು: ಉದ್ವೇಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2005b;30: 669-82. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ ಸಿಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007;27: 10497-507. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ತೋಳ ME. ಮನೋವಿಕೃತ ಉತ್ತೇಜಕಗಳಿಗೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳ ಪಾತ್ರ. ಪ್ರೊಗ್ರ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 1998;54: 679-720. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಯಾವೋ ಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ, ಇತರರು. ಡೋಪಾಮೈನ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ನಿಯಂತ್ರಕರಾಗಿ PSD-95 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು. ನರಕೋಶ. 2004;41: 625-38. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಝಕರಿಯೌ ವಿ, et al. ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006;9: 205-11. [ಪಬ್ಮೆಡ್]