ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮೀಡಿಯಮ್ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸಬ್ಟಿಪ್ಸ್ ಇನ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಟು ಕ್ರೊನಿಕ್ ಫಾರ್ಮಕೊಲಾಜಿಕಲ್, ಎಮೋಷನಲ್, ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ಟಿಮುಲಿ (2013) ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್

ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2013 ನವೆಂಬರ್ 20; 33 (47):18381-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1875-13.2013.

ಲೋಬೊ ಎಂ.ಕೆ., ಜಮಾನ್ ಎಸ್, ಡಮೆಜ್-ವರ್ನೊ ಡಿಎಂ, ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಬಾಗೋಟ್ ಆರ್ಸಿ, ದಿನಿಯೇರಿ ಜೆ.ಎ., ನುಜೆಂಟ್ ಎ, ಫಿಂಕೆಲ್ ಇ, ಚೌಧರಿ ಡಿ, ಚಂದ್ರ ಆರ್, ರಿಬೇರಿಯೊ ಇ, ರಬ್ಕಿನ್ ಜೆ, ಮೌಜನ್ ಇ, ಕ್ಯಾಚೋಪ್ ಆರ್, ಚೀರ್ ಜೆಎಫ್, ಹಾನ್ ಎಂ.ಎಚ್, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಸ್ವತಃ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು, ಹರ್ಡ್ ವೈಎಲ್, ವಿಯಾಲೊ ವಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ.

ಮೂಲ

ಅನ್ಯಾಟಮಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ ಇಲಾಖೆ, ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಫ್ ಮೇರಿಲ್ಯಾಂಡ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಬಾಲ್ಟಿಮೋರ್, ಮೇರಿಲ್ಯಾಂಡ್ 21201, ಫಿಶ್‌ಬರ್ಗ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೀಡ್‌ಮನ್ ಬ್ರೈನ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಮೌಂಟ್ ಸಿನೈನಲ್ಲಿರುವ ಇಕಾನ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ 10029, ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು c ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಇಲಾಖೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸಕ, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ನ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ನ ಮೌಂಟ್ ಸಿನೈನಲ್ಲಿರುವ ಇಕಾನ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗ, ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ನೈ South ತ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರ, ಡಲ್ಲಾಸ್, ಟೆಕ್ಸಾಸ್ 10029, ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಟಾಕ್ಸಿಕಾಲಜಿ ವಿಭಾಗ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಗಳ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆ, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಸ್ಟೇಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಬಫಲೋ, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ 75390, ಮತ್ತು ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಡೆ ಲಾ ಸ್ಯಾಂಟೆ ಎಟ್ ಡೆ ಲಾ ರೆಚೆರ್ಚೆ ಮೆಡಿಕೇಲ್, U14214, ಸೆಂಟರ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಡೆ ಲಾ ರೆಚೆರ್ಚೆ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ಯುನಿಟ್ ಮಿಕ್ಸ್ಟೆ ಡಿ ರೀಚೆರ್ಚೆ 952, ಯುಪಿಎಂಸಿ, ಪ್ಯಾರಿಸ್, 7224, ಫ್ರಾನ್ಸ್.

ಅಮೂರ್ತ

TransFosB ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವು ಹಲವಾರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ದೃ ri ವಾಗಿ ಮತ್ತು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ drugs ಷಧಗಳು, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎರಡು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ (ಎಂಎಸ್ಎನ್) ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿವೆ. ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 1 (D1) ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ನಾವು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ವರದಿಗಾರ BAC ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (NAc) ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್, ) ಕೊಕೇನ್, ಎಥೆನಾಲ್, Δ (2) -ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಾಬಿನಾಲ್ ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ; ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ drug ಷಧ, ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್; ಬಾಲಾಪರಾಧಿ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ; ಸುಕ್ರೋಸ್ ಕುಡಿಯುವುದು; ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧ; ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಆಂಟಿಡಿಪ್ರೆಸೆಂಟ್, ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್; ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ. ಅನೇಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ MSFosB ಅನ್ನು MSN- ಸಬ್ಟೈಪ್ ಆಯ್ದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ನಾವು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಒಳಹರಿವುಗಳನ್ನು NAc ಗೆ ಕಳುಹಿಸುವ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ; ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಸೇರಿವೆ: ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್. ಈ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಸಬ್ಟೈಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಹೆಚ್ಚು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಆಯ್ದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿನ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್-ಮಟ್ಟದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಪರಿಚಯ

ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ drugs ಷಧಗಳು, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು, ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ osFosB ಯ ಸ್ಥಿರ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ FosB ಜೀನ್, ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ (ಉದಾ., ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994; ಹಿರೊಯ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್, 1996; ಹಿರೋಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004, 2008; ಮುಲ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಅನ್ಂಟರ್ವಾಲ್ಡ್, 2005; ಮೆಕ್ಡಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಟೀಗಾರ್ಡನ್ ಮತ್ತು ಬೇಲ್, 2007; ವ್ಯಾಲೇಸ್ et al., 2008; ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010, 2011; ಕಪ್ಲಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಈ ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ΔFosB ಯಿಂದ ಅನೇಕ ಜೀನ್‌ಗಳ ದ್ವಿಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ರೆಂಥಾಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, 2009; ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010; ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 2011). ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ (∼95%) GABAergic ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ (MSN ಗಳು) ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 1 (D1) ಅಥವಾ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 2 (D2) ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವು ಜೀನ್‌ಗಳ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಎರಡು ಉಪವಿಭಾಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ಗೆರ್ಫೆನ್, 1992; ಗ್ರೇಬಿಲ್, 2000; ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಹೈಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008) ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಸಬ್ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ರಚನೆಗಳಿಗೆ ಅವುಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಂದ (ಅಲ್ಬಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1989; ಗೆರ್ಫೆನ್, 1992; ಕಾಲಿವಾಸ್ et al., 1993; ಗ್ರೇಬಿಲ್, 2000; ನಿಕೊಲಾ, 2007; ಸ್ಮಿತ್ et al., 2013). ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಪ್ರೇರಕ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ [ಎನ್ಎಸಿ]) ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಸ್ಟಿಆರ್) ನಲ್ಲಿ ಈ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ವರದಿಗಳು ಹೇರಳವಾಗಿವೆ.ಲೋಬೊ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2011; ಗಿಟ್ಟಿಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೆಟ್ಜರ್, 2012).

ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವಾಗಿದೆ (ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ವರ್ಮೆ et al., 2002; ಲೀ et al., 2006), ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡವು ಎರಡೂ MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004). ಇದಲ್ಲದೆ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಾಂತರ ರೇಖೆಗಳು ಅಥವಾ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯಿಂದ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳು D ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮಾರ್ಫೈನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು, ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವಿಕೆ, ಆಹಾರ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಒತ್ತಡ, ಆದರೆ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ FosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿನ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ly ಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ವರ್ಮೆ et al., 2002; ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಒಲೌಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010; ಗ್ರೂಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಈ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ osFosB ಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ, D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ, MS ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ಸಮಗ್ರ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ದುರುಪಯೋಗ, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ drug ಷಧದೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಬದಲಾದ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಜೊತೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ. ಹಲವಾರು ಅಫೆರೆಂಟ್ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ನಾವು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಥವಾ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ದೇಹಗಳನ್ನು ಪದೇ ಪದೇ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಆಪ್ಟೋಜೆನೆಟಿಕ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆಯ್ದ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.

ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು.

D1-GFP or D2-GFP ಹೆಮಿಜೈಗೋಟ್ ಇಲಿಗಳು (ಗಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003) C57BL / 6 ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ 12 h ಲೈಟ್ ಡಾರ್ಕ್ ಸೈಕಲ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರು. ಮೇರಿಲ್ಯಾಂಡ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ಸಿನಾಯ್ ಪರ್ವತದ ಇಕಾನ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಗಳು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಿಗೆ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಗಂಡು ಇಲಿಗಳನ್ನು (ವಯಸ್ಸು 8 ವಾರಗಳು) ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಬೆಳಕಿನ ಚಕ್ರದ ಮಧ್ಯಾಹ್ನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಹೆಮಿಜೈಗೋಟ್ D1-GFP ಮತ್ತು D2-GFP C57BL / 6 ಅಥವಾ FVB / N ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ನಡವಳಿಕೆ, D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು MSN ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಮಾನವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಚಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ನೆಲ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಶೇತರ ಪ್ರಕಾರ-ಆಯ್ದ ಸಾಧನಗಳೊಂದಿಗೆ (ಉದಾ., ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004, 2008).

ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D1-GFP (n ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ 4) ಮತ್ತು D2-GFP (n = ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ 4) ಇಲಿಗಳು ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ (7 mg / kg) ಅಥವಾ 20% ಲವಣಯುಕ್ತ 0.9 ದೈನಂದಿನ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. 1 ಅಥವಾ 3 d ಕೊಕೇನ್ (20 mg / kg) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಾಗಿ, ಇಲಿಗಳು 6 ಅಥವಾ 4 d ಅನ್ನು 0.9% ಲವಣಯುಕ್ತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು ಮತ್ತು ನಂತರ 1 ಅಥವಾ 3 d ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದವು. ಕೊನೆಯ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು 24 h ಅನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಿದವು. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಈ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಉದಾ. ಮೇಜ್ et al., 2010).

ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D1-GFP (n ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ = 3 ಅಥವಾ 4) ಮತ್ತು D2-GFP (n = ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ 4) ಇಲಿಗಳು ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ (2 mg / kg), pH 6.0 (ನಾರಾಯಣ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007), ಅಥವಾ ನಿಯಮಿತ ಕುಡಿಯುವ ನೀರು, pH 6.0, 3 ವಾರಗಳವರೆಗೆ (21 d). 22 ದಿನದಂದು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಮಾರ್ಫೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ = 4 ಅಥವಾ 5) ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಐಸೊಫ್ಲುರೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ 25 ದಿನ ಮತ್ತು 1 ದಿನದಂದು ಮಾರ್ಫೈನ್ (3 mg) ಅಥವಾ ಶಾಮ್ ಉಂಡೆಗಳ ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಪ್ಲಾಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಯಿತು (ಮೇಝಿ-ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). 5 ದಿನದಂದು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಎಥೆನಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ = 4 ಅಥವಾ 5) 10% ಎಥೆನಾಲ್ (EtOH) ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು C57BL / 6 ಅನ್ನು ಕುಡಿಯಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಯೋನಿಯಾಮಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಇಲಿಗಳಿಗೆ 10% EtOH (ಬಾಟಲ್ ಎ) ಮತ್ತು ನೀರು (ಬಾಟಲ್ ಬಿ) ಗಾಗಿ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ D2-GFP ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು 10 d ಗಾಗಿ ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಬಾಟಲ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ) ನೀರನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. (100 × ಬಾಟಲ್ ಒಂದು ಪರಿಮಾಣ / [ಬಾಟಲ್ ಒಂದು ಪರಿಮಾಣ + ಬಾಟಲ್ ಬಿ ಪರಿಮಾಣ]) ಲೆಕ್ಕಾಚಾರ ಮಾಡಿದಂತೆ EtOH ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು EtOH ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. 10% EtOH ಬಾಟಲಿಯನ್ನು ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ನೀರಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು EtOH ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೀರನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಇಲಿಗಳು ದ್ರವ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. 10 ದಿನದ ಸಂಜೆ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕುಡಿಯುವ ನೀರನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 11 ದಿನದಂದು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

Δ (9) -ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಾಬಿನಾಲ್ (Δ (9) -THC) ಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D2-GFP (n = ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ 3) ಇಲಿಗಳು Δ (9) -THC (10 mg / kg) ಅಥವಾ ವಾಹನ (0.9% ಟ್ವೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ 0.3% ಲವಣಯುಕ್ತ) ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು 7 d ಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು.ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008). ಕೊನೆಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು 24 h ಅನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಿದವು.

ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n = 4 ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ 5) ಆರಂಭದಲ್ಲಿ 20 mg ಸುಕ್ರೋಸ್ ಉಂಡೆಗಳಿಗೆ ನಿಗದಿತ ಅನುಪಾತದ 1 (FR1) ಬಲವರ್ಧನೆಯ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ 30 ಸತತ ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಸೇವಿಸುವ 3 ಸುಕ್ರೋಸ್ ಉಂಡೆಗಳ ಸ್ವಾಧೀನ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ತಲುಪುವವರೆಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು (ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ)ಲಾರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಲು ಕಲಿತ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ನಂತರದ ಕೊಕೇನ್ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ಅಭಿದಮನಿ ಜುಗುಲಾರ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ, ಬಲವರ್ಧನೆಯ FR2 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ 1 h ದೈನಂದಿನ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ದೃಷ್ಟಾಂತಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಸಾಧನಗಳನ್ನು (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್) ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕೊಕೇನ್ (2.5 s ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು) ಕೊಕೇನ್ ವಿತರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಪ್ರತಿ ಸರಿಯಾದ ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗೆ 0.5 mg / kg / infusion), ಆದರೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ. ದೈನಂದಿನ 1 h ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ FR2 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕೊಕೇನ್, 5 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಾರಕ್ಕೆ 3 d. D2-GFP ಸಮಾನ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 0.9% ಸಲೈನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲವಣಯುಕ್ತ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು 24 h ಗೆ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಹೆರಾಯಿನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ.

ಹೆರಾಯಿನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮೊದಲು, D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ 4) ಏಳು 1 h ದೈನಂದಿನ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಚಾಕೊಲೇಟ್ ಉಂಡೆಗಳಿಗೆ (ಬಯೋಸರ್ವ್, ಡಸ್ಟ್‌ಲೆಸ್ ಪ್ರೆಸಿಷನ್ ಉಂಡೆಗಳು) ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್‌ಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಲಿವರ್ ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಲು ಕಲಿತ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಜುಗುಲಾರ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅಳವಡಿಸಿ ನಂತರದ ಹೆರಾಯಿನ್ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲಾಯಿತು. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ, ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಬಲವರ್ಧನೆಯ FR3 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ 1 h ದೈನಂದಿನ ಅಧಿವೇಶನಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ದೃಷ್ಟಾಂತಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು (ನವರೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಸಾಧನಗಳನ್ನು (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್) ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದು, ಸಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆರಾಯಿನ್ (5 / g / kg / injection; NIDA ಡ್ರಗ್ ಸಪ್ಲೈ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ) ವಿತರಣೆಗೆ (30 s ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು) ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಆದರೆ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲಿವರ್ ಯಾವುದೇ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮ್ ಮಾಡಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಲಿಲ್ಲ. 14 d ಗಾಗಿ ಹೆರಾಯಿನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. D2-GFP ಸಮಾನ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ 0.9% ಸಲೈನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊನೆಯ ಹೆರಾಯಿನ್ ಅಥವಾ ಲವಣಯುಕ್ತ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು 24 h ಗೆ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಬಾಲಾಪರಾಧಿ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ.

D2-GFP (n = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 4) ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಮೃದ್ಧ ವಾತಾವರಣಕ್ಕೆ ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಸತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ದಿನದ 21 (P21) ನಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡ ಒಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿ (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಪರಿಸರವು ಪುಷ್ಟೀಕರಣ-ಒ-ಕಾಬ್ ಹಾಸಿಗೆ (ಆಂಡರ್ಸನ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ ಹಾಸಿಗೆ) ಯೊಂದಿಗೆ ದೊಡ್ಡ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್ ಪಂಜರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಮೌಸ್ ಸುರಂಗಗಳು, ಗುಮ್ಮಟ ಮತ್ತು ಚಕ್ರಗಳು, ಕ್ರಾಲ್ ಬಾಲ್, ಗುಡಿಸಲುಗಳು (ಬಯೋ ಸರ್ವ್) ಮತ್ತು ಇತರ ಆಟಿಕೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಪಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ವರೆಗೆ ಇಲಿಗಳು 4 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಸತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಸುಕ್ರೋಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ = 4 ಅಥವಾ 5) ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಂತೆಯೇ 10% ಸುಕ್ರೋಸ್‌ಗೆ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು (ವ್ಯಾಲೇಸ್ et al., 2008). ಇಲಿಗಳಿಗೆ 10% ಸುಕ್ರೋಸ್ (ಬಾಟಲ್ ಎ) ಮತ್ತು ನೀರು (ಬಾಟಲ್ ಬಿ) ನೀಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ D2-GFP ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು 10 d ಗಾಗಿ ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೀರನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ಸುಕ್ರೋಸ್ ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಸುಕ್ರೋಸ್‌ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ (100 × ಬಾಟಲ್ ಒಂದು ಪರಿಮಾಣ / ಬಾಟಲ್ ಒಂದು ಪರಿಮಾಣ + ಬಾಟಲ್ ಬಿ ಪರಿಮಾಣ). 10% ಸುಕ್ರೋಸ್ ಬಾಟಲಿಯನ್ನು ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ನೀರಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೀರನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಇಲಿಗಳು ದ್ರವ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. 10 ದಿನದ ಸಂಜೆ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕುಡಿಯುವ ನೀರನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 11 ದಿನದಂದು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n = ಪ್ರತಿ ಜಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ 4) ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಮೂಲಕ ಹೋಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಅವರು 60% ನಷ್ಟು ಪಡೆದರು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ ಪ್ರತಿದಿನ ಕ್ಯಾಲೊರಿಗಳು (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2011) 10 ಗಾಗಿ d. D2-GFP ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಚೌಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆದಿವೆ. 10 ದಿನದ ಸಂಜೆ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಚೌಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು ಮತ್ತು 11 ದಿನದಂದು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು.

ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 4 ಅಥವಾ 5) ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ 10 d ಗೆ ಒಳಗಾಯಿತು (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ದೊಡ್ಡ ಹ್ಯಾಮ್ಸ್ಟರ್ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ 1 ನಿಮಿಷಕ್ಕಾಗಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿವೃತ್ತ ತಳಿಗಾರರಿಗೆ ಇಲಿಗಳು ಒಡ್ಡಲ್ಪಟ್ಟವು. ಸಂವೇದನಾ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ರಂಧ್ರಗಳ ವಿಭಾಜಕದ ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಅದೇ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ 5 h ಗಾಗಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಮರುದಿನ ಇಲಿಗಳು ಅದೇ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ವಸತಿಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಯನ್ನು ಒಡ್ಡಲ್ಪಟ್ಟವು. ಇದನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಹೊಸ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಡಿಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡವಿಲ್ಲದೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. 24 ದಿನದಂದು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನಕ್ಕಾಗಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಮತ್ತೊಂದು ಮೌಸ್ ಇಲ್ಲದೆ ತೆರೆದ ಮೈದಾನದ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಕಾದಂಬರಿ ಕೊಠಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಸಮಯವನ್ನು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು (ನಂತರ ಯಾವುದೇ ಗುರಿಯಿಲ್ಲ) ಮತ್ತು ನಂತರ ಕೋಣೆಯ ಹಿಂದೆ ಇರುವ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಸಿಡಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮೌಸ್ (ಗುರಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸಮಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಥವಾ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಇದು ಕಾದಂಬರಿ ಮೌಸ್ ಮತ್ತು ಸಂವಹನ ಅನುಪಾತದೊಂದಿಗೆ ಕಳೆದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸಮಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು: (ಗುರಿ / ಸಮಯದೊಂದಿಗೆ ಖರ್ಚು ಮಾಡಿದ ಸಮಯ ಯಾವುದೇ ಗುರಿಯಿಲ್ಲದೆ) × 100. ಈ ಅಳತೆಯನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ನಡವಳಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ನಂತರ 24 h ಅನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಿದವು (ಕೊನೆಯ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಪ್ರಸಂಗದ ನಂತರ 48 h).

ಫ್ಲೂಕ್ಸೆಟೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 3 ಅಥವಾ 4) ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ (14 mg / kg) ಅಥವಾ ವಾಹನದ 20 ದೈನಂದಿನ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದೆ (0.9% ಸೈಕ್ಲೋಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ 10% ಸಲೈನ್) (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಕೊನೆಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು 24 h ಅನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಿದವು.

ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ.

D2-GFP ಇಲಿಗಳನ್ನು ಕೆಟಮೈನ್ (100 mg / kg) / xylazine (10 mg / kg) ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ಸಣ್ಣ-ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಉಪಕರಣದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಮೂವತ್ತಮೂರು ಗೇಜ್ ಸಿರಿಂಜ್ ಸೂಜಿಗಳನ್ನು ಏಕಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ 0.5-1 μl, ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 0.1 μl ದರದಲ್ಲಿ, ವೈರಸ್ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ), ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ), ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಅಥವಾ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ( vHippo). AAV [ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್] -hSyn-ChR2 [channelrhodopsin 2] -EYFP ಅಥವಾ AAV-hSyn-EYFP ಅನ್ನು VTA ಯೊಳಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು D2-GFP ಇಲಿಗಳು (n = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ = 5) ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳಲ್ಲಿ (ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ, −3.3 mm; ಪಾರ್ಶ್ವ-ಮಧ್ಯದ, 0.5 mm; ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −4.4 mm, 0 ° ಕೋನ). ಇದರ ನಂತರ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕ್ಯಾನುಲಾ (26- ಗೇಜ್), 3.9 mm ಉದ್ದದೊಂದಿಗೆ, VTA ಯ ಮೇಲೆ ಅಳವಡಿಸುವುದು (ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ, −3.3 mm; ಪಾರ್ಶ್ವ-ಮಧ್ಯದ, 0.5 mm; ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −3.7 mm) (ಕೂ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಚೌಧರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). AAV-CaMKII-ChR2-mCherry ಅಥವಾ AAV-CaMKII-mCherry ಅನ್ನು mPFC ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು (n = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 4 ಅಥವಾ 5), ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (n = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 3 ಅಥವಾ 4), ಅಥವಾ vHippo (n = ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 3 ಅಥವಾ 4) D2-GFP ಇಲಿಗಳ ನಂತರ 105 longm ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಳವಡಿಸಬಹುದಾದ ಆಪ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸ್ಪಾರ್ಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಕಕ್ಷೆಗಳು ಕೆಳಕಂಡಂತಿವೆ: ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ (ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ವೈರಸ್‌ನ ಸ್ಪಿಲ್‌ಓವರ್ ಅನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ: ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ; ಪಾರ್ಶ್ವ-ಮಧ್ಯದ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ; ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −1.7 ಎಂಎಂ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ° ಕೋನ) ಮತ್ತು ಆಪ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ (ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −0.75 ಮಿಮೀ); ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ (ಬಾಸೊಲೇಟರಲ್ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಕೇಂದ್ರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗೆ ವೈರಸ್ ಹರಡುವುದನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ, −2.5 ಮಿಮೀ; ಪಾರ್ಶ್ವ-ಮಧ್ಯದ, 15 ಮಿಮೀ; ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −2.1 ಎಂಎಂ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ° ಕೋನ) ಫೈಬರ್ (ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −1.6 ಮಿಮೀ); vHippo (ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸಬಿಕ್ಯುಲಮ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಕುಹರದ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ವೈರಸ್ ಹರಡುವುದನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಮುಂಭಾಗದ-ಹಿಂಭಾಗದ, −3.1 mm; ಪಾರ್ಶ್ವ-ಮಧ್ಯದ, 4.9 mm; ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −0 mm, 4.9 ° ಕೋನ) ಮತ್ತು ಆಪ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ (ಡಾರ್ಸಲ್-ವೆಂಟ್ರಲ್, −3.9 ಮಿಮೀ).

ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು.

ಫಾರ್ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ವಿಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಫೈರಿಂಗ್‌ನ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್, ಕ್ಯಾನುಲಾಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲು 200 corem ಕೋರ್ ಆಪ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ ಪ್ಯಾಚ್ ಬಳ್ಳಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫೈಬರ್ ಅನ್ನು ತೂರುನಳಿಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತಗೊಳಿಸಿದಾಗ, ಫೈಬರ್‌ನ ತುದಿ ತೂರುನಳಿಗೆ ಮೀರಿ ∼0.5 ಮಿಮೀ ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಚೌಧರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಫಾರ್ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ವಿಹಿಪ್ಪೊ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಫೈರಿಂಗ್‌ನ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್, ಅಳವಡಿಸಬಹುದಾದ ಹೆಡ್ ಮೌಂಟ್ ಫೈಬರ್‌ಗಳಿಗೆ (ಸ್ಪಾರ್ಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) 62.5 splitm ಸ್ಪ್ಲಿಟ್ ಫೈಬರ್ ಪ್ಯಾಚ್ ಬಳ್ಳಿಯನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆಪ್ಟಿಕ್ ಫೈಬರ್ಗಳನ್ನು ಎಫ್‌ಸಿ / ಪಿಸಿ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಮೂಲಕ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎನ್ಎಂ ಬ್ಲೂ ಲೇಸರ್ ಡಯೋಡ್‌ಗೆ (ಕ್ರಿಸ್ಟಲ್ ಲೇಸರ್‌ಗಳು, ಬಿಸಿಎಲ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂ) ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಬೆಳಕಿನ ದ್ವಿದಳ ಧಾನ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಕ (ಎಜಿಲೆಂಟ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ಎ) ಮೂಲಕ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು. VTA ಗಾಗಿ, ನೀಲಿ ಬೆಳಕು (2011 nm) ಹಂತ ದ್ವಿದಳ ಧಾನ್ಯಗಳು, 473 ms ಗಾಗಿ 473 Hz (ಚೌಧರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013), 10 d ಗಿಂತ ದಿನಕ್ಕೆ 5 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ವಿಹಿಪ್ಪೊಗಳಿಗಾಗಿ, ಬ್ಲೂ ಲೈಟ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎನ್ಎಂ) ದ್ವಿದಳ ಧಾನ್ಯಗಳು, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಸ್‌ಗಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಹೆರ್ಟ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಮನೆಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಬೆಳಕಿನ ವಿತರಣೆ ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಬೆಳಕಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು 473 h ಅನ್ನು ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.

ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪ್ಯಾಚ್-ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ.

ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದ ವೈರಸ್‌ಗಳಿಂದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಇಲಿಗಳಿಂದ ತೀವ್ರವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣ-ಕೋಶ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್‌ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ಲೈಸ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್ ಇಲ್ಲ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಆದರೆ 1 d ಸ್ಲೈಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ (1 d) ಅಥವಾ 4 d ನ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಲೈಸ್ ಉದ್ದೀಪನ ಮತ್ತು 1 d (5 d). ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಚೂರುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಕರೆತಂದ ಕೂಡಲೇ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 40-60 ಗಳಿಗೆ ಐಸ್-ಕೋಲ್ಡ್ ಎಸಿಎಸ್ಎಫ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ 128 mm NaCl, 3 mm KCl, 1.25 mm NaH2PO4, 10 mm d- ಗ್ಲೂಕೋಸ್, 24 mm NaHCO3, 2 mm CaCl2, ಮತ್ತು 2 mm MgCl2 (95% O ನೊಂದಿಗೆ ಆಮ್ಲಜನಕಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ2 ಮತ್ತು 5% CO2, pH 7.4, 295 - 305 mOsm). ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಅಥವಾ ವಿಟಿಎ ಹೊಂದಿರುವ ತೀವ್ರವಾದ ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳನ್ನು ಕೋಲ್ಡ್ ಸುಕ್ರೋಸ್-ಎಸಿಎಸ್‌ಎಫ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಸ್ಲೈಸರ್ (ಟೆಡ್ ಪೆಲ್ಲಾ) ಬಳಸಿ ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದನ್ನು ನ್ಯಾಕ್‌ಎಲ್ ಅನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್% ಒ ನಿಂದ ಸ್ಯಾಚುರೇಟೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ2 ಮತ್ತು 5% CO2. 1 at C ನಲ್ಲಿ 37 h ಗಾಗಿ ACSF ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲ್ಡಿಂಗ್ ಚೇಂಬರ್‌ನಲ್ಲಿ ಚೂರುಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ಯಾಚ್ ಪೈಪೆಟ್‌ಗಳು (3-5 MΩ), ಸಂಪೂರ್ಣ ಕೋಶ ಪ್ರವಾಹಕ್ಕಾಗಿ, ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಂತರಿಕ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ತುಂಬಿವೆ: 115 mm ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಗ್ಲುಕೋನೇಟ್, 20 mm KCl, 1.5 mm MgCl2, 10 mm ಫಾಸ್ಫೋಕ್ರೇಟೈನ್, 10 mm HEPES, 2 mm ಮೆಗ್ನೀಸಿಯಮ್ ಎಟಿಪಿ, ಮತ್ತು 0.5 mm GTP (pH 7.2, 285 mOsm). 34 ° C (ಹರಿವಿನ ಪ್ರಮಾಣ = 2.5 ml / min) ನಲ್ಲಿ ACSF ಬಳಸಿ ಸಂಪೂರ್ಣ-ಸೆಲ್ ರೆಕಾರ್ಡಿಂಗ್‌ಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎಫ್‌ಸಿ / ಪಿಸಿ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಮೂಲಕ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎನ್ಎಂ ಬ್ಲೂ ಲೇಸರ್ ಡಯೋಡ್ (ಒಇಎಂ) ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಚೋದಕದಿಂದ ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನ ರೈಲುಗಳು (ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಅಥವಾ ಫಾಸಿಕ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಹೆಚ್‌, ್, ವಿಟಿಎಗಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಸ್) ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ ಚೂರುಗಳಿಗೆ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮೂಲಕ ತಲುಪಿಸಲಾಗಿದೆ. opm ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಫೈಬರ್. ಮಲ್ಟಿಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ 20B ಆಂಪ್ಲಿಫೈಯರ್ ಬಳಸಿ ಪ್ರಸ್ತುತ-ಕ್ಲ್ಯಾಂಪ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು pClamp 20 (ಆಣ್ವಿಕ ಸಾಧನಗಳು) ನಲ್ಲಿ ಡೇಟಾ ಸ್ವಾಧೀನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸರಣಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರವಾಹಗಳು ಮತ್ತು ವೋಲ್ಟೇಜ್‌ಗಳನ್ನು 40 kHz (ಬೆಸೆಲ್ ಫಿಲ್ಟರ್) ನಲ್ಲಿ ಫಿಲ್ಟರ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ.

ಇಲಿಗಳನ್ನು ಕ್ಲೋರಲ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 0.1 m PBS ನೊಂದಿಗೆ ಸುಗಂಧಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ PBS ನಲ್ಲಿ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಫಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ 30% ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೈಪ್ರೊಪ್ರೆಸರ್ವ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. 35 atm ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಯೋಸ್ಟಾಟ್ (ಲೈಕಾ) ನಲ್ಲಿ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 0.1% ಸೋಡಿಯಂ ಅಜೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ PBS ಗೆ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ, ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಶೇಕರ್‌ನಲ್ಲಿ 3 h ಗಾಗಿ ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ 0.01% ಟ್ರಿಟನ್-ಎಕ್ಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ 1% ಸಾಮಾನ್ಯ ಕತ್ತೆ ಸೀರಮ್‌ನಲ್ಲಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಶೇಕರ್‌ನಲ್ಲಿ ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ಬಳಸಿದ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಈ ಕೆಳಗಿನವುಗಳಾಗಿವೆ: ಮೊಲದ ವಿರೋಧಿ ಫಾಸ್ಬಿ (1: 2000, ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ # sc-48, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ), ಮೌಸ್ ವಿರೋಧಿ ನ್ಯೂಯುನ್ (1: 1000, ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ #MAB377, ಮಿಲಿಪೋರ್), ಚಿಕನ್ ವಿರೋಧಿ GFP (1: 5000 , ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ # 10-20, ಏವ್ಸ್), ಮತ್ತು ಮೊಲದ ವಿರೋಧಿ CREB (ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್; 1: 1000, ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ # 06-863, ಮಿಲಿಪೋರ್). ಮರುದಿನ, ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ತೊಳೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ಕಾವು: ಕತ್ತೆ ಆಂಟಿ-ಮೊಲ ಸೈಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್, ಕತ್ತೆ ಆಂಟಿ-ಮೌಸ್ ಸೈಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಮ್ಎಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಕತ್ತೆ ಆಂಟಿ-ಚಿಕನ್ ಡೈಲೈಟ್-ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಅಲೆಕ್ಸಾ-ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಜಾಕ್ಸನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ರಿಸರ್ಚ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್). ಎಂಚೇರಿ ಮತ್ತು ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ, ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಮೇಝಿ-ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪಿಬಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ತೊಳೆದು, ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಿ, ಕವರ್‌ಲಿಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಎಣಿಕೆ.

Iss ೈಸ್ ಆಕ್ಸಿಯೋಸ್ಕೋಪ್ ಅಥವಾ ಒಲಿಂಪಸ್ Bx61 ಕಾನ್ಫೋಕಲ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಚಿತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಮೇಜ್‌ಜೆ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸೆಲ್ ಎಣಿಕೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎನ್‌ಎಸಿ (ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್) ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ಬ್ರೀಗ್ಮಾ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಯಾಂಪ್ಲಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮೆದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳು / ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ ಅಂಜೂರ. 1A). 400 μm × 500 μm ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತಿ ಮೌಸ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಒಟ್ಟು 250-250 ಕೋಶಗಳನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಂತೆಯೇ ಇಮೇಜ್‌ಜೆ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಬಳಸಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಗಿದೆ (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಸರಿಸುಮಾರು 400-500 ಒಟ್ಟು ನ್ಯೂಯುನ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿ ಇಲಿಯ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಎಣಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಸಂಖ್ಯೆ+, ಜಿಎಫ್‌ಪಿ+: Os ಫಾಸ್ಬಿ+, ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-, ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-: Os ಫಾಸ್ಬಿ+ ಪ್ರತಿ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಯಿತು. ಡೇಟಾವನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನಂತೆ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ: (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ+: Os ಫಾಸ್ಬಿ+ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು × 100%) / (ಒಟ್ಟು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ+ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು) ಮತ್ತು (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-: Os ಫಾಸ್ಬಿ+ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು × 100%) / (ಒಟ್ಟು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ- ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು). ಗ್ರಾಫ್‌ಪ್ಯಾಡ್ ಪ್ರಿಸ್ಮ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಬಳಸಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಸೆಲ್ ಎಣಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗೆ ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ನಂತರ ದ್ವಿಮುಖ ANOVA ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.

ಚಿತ್ರ 1.  

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಯ್ದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. A, ಕೋಶ ಎಣಿಕೆಗಾಗಿ ಬ್ರೆಗ್ಮಾ + ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ನಿಂದ + ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ವರೆಗಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಎ ಚಿತ್ರ D2-GFP ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ವಿಭಾಗವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಮೂರು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ: ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್, ...

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

Oc ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ನಾವು ಮೊದಲು MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ D1-GFP ಮತ್ತು D2-GFP ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಇಲಿಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ್ನು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವಂತೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996). D1-GFP ಮತ್ತು D2-GFP BAC ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು, ಇದು D1 ಅಥವಾ D2 ಗ್ರಾಹಕ ಜೀನ್‌ನ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 1A), ಕೊಕೇನ್ (20 mg / kg) ಅಥವಾ 7 d ಗಾಗಿ ಲವಣಾಂಶದ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದರು, ಮತ್ತು ಅಂತಿಮ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 24 h ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 1B). ನಾವು ನಂತರ ನ್ಯೂಯುಎನ್, ಜಿಎಫ್‌ಪಿ, ಅಥವಾ ಫಾಸ್‌ಬಿ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೆದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್, ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್ (ಅಂಜೂರ. 1A,C). ಆಂಟಿ-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದರೆ, ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಅಥವಾ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು 24 ಎಚ್ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದ ಹಂತದಲ್ಲಿ (ಉದಾ. ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008). ಆದ್ದರಿಂದ ನಾವು ΔFosB ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪತ್ತೆ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಎಲ್ಲಾ ಷರತ್ತುಗಳ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ನಾವು 24 h ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಮಯದ ಸಮಯವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನ ಎಲ್ಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ∼95% ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವುದರಿಂದ, ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ನಾವು ನ್ಯೂಯುನ್ ಇಮ್ಯುನೊಲಾಬೆಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ- ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು, ಇವುಗಳು ವಿರುದ್ಧವಾದ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ (ಅಂದರೆ, ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು D1-GFP ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು D1-MSN ಗಳು D2-GFP ಇಲಿಗಳು). ನಾವು ಅದನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ D1-GFP ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ+/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ NAc ಕೋರ್, NAc ಶೆಲ್ ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (D1-MSN ಗಳು), ಆದರೆ GFP-/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ ಜೀವಕೋಶಗಳು (D2-MSN ಗಳು) ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 1D): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,12) = 16.41, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,12) = 12.41, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,12) = 12.07, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ D2-GFP ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ΔFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ+/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (D2-MSN ಗಳು) ಆದರೆ GFP ಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆ-/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ (D1-MSN ಗಳು) ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಅಂಜೂರ. 1D): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,12) = 15.76, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.0001; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,12) = 20.33, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,12) = 35.96, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001. 1, 3, ಅಥವಾ 7 ಡಿ ಕೊಕೇನ್ (20 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ 3 ಅಥವಾ 7 ಡಿ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ΔFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 1F): dStr ನಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಗ್ರಾಫ್; ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ × ದಿನ F(2,13) = 17.87, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01, p <0.001. ಇದು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ () ಮೊದಲು ನೋಡಿದ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣದ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್‌ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ DFOSB ಯ ಆಯ್ದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಕೇವಲ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ನಾವು ಮುಂದಿನ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 2). ಮುಂಚಿನ ಕೆಲಸವು ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ DFNB ಅನ್ನು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುವಂತೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಹಿರೊಯ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್, 1996; ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999), ಇದನ್ನು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. D1-GFP ಮತ್ತು D2-GFP ಇಲಿಗಳು ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ (2 mg / kg), pH 6.0 ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು, ಆದರೆ D1-GFP ಮತ್ತು D2-GFP ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು 6.0 d (21 ವಾರಗಳು) ಗಾಗಿ ನಿಯಮಿತ ಕುಡಿಯುವ ನೀರು, pH 3 ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು ಮತ್ತು 22 ದಿನದಂದು ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 2A). ಕೊಕೇನ್‌ನಂತೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್‌ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಅಲ್ಲ (ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999). ನಾವು ಅದನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ D1-GFP ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಇಲಿಗಳು ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವುದಿಲ್ಲ+/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ NAc ಕೋರ್, NAc ಶೆಲ್, ಅಥವಾ dStr ನಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (D1-MSN ಗಳು); ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯಲ್ಲಿ osFosB ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ-/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (D2-MSN ಗಳು) (ಅಂಜೂರ. 2B,C): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,10) = 23.29, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,10) = 30.14, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,10) = 37.63, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.0001. ಇದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ D2-GFP ಇಲಿಗಳು: ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ+/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು (ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು), ಆದರೆ ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯಲ್ಲಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲ-/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+ (D1-MSN ಗಳು) ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ (ಅಂಜೂರ. 2B,C): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,12) = 24.30, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.05; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,12) = 26.07, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,12) = 21.36, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01. ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮೂಲಕ ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ D1-GFP (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ+/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+) ಮತ್ತು D2-GFP (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+) ಇಲಿಗಳು, ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಮೂಲಕ D1-GFP (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ-/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+) ಮತ್ತು D2-GFP (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ+/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+) ಇಲಿಗಳು, ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಉಳಿದವು D2-GFP D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ (GFP) osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಇಲಿಗಳು-/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+) ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳು (GFP+/ ನ್ಯೂಯುಎನ್+) ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ.

ಚಿತ್ರ 2.  

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಆಯ್ದ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. A, ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ (21 mg / kg, ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ) ಅಥವಾ ನೀರಿನ 2 d ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್. B, NAc ಶೆಲ್‌ನ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ D1-GFP ಮತ್ತು D2-GFP ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು ...

ನಿಯಂತ್ರಣದಂತೆ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಇತರ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿನ CREB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 3). ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು drug ಷಧ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ CREB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, D2-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D1-MSN ಗಳ ನಡುವಿನ CREB ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 3B,C).

ಚಿತ್ರ 3.  

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. A, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್‌ಪಿಗೆ ಇಮ್ಯುನೊಸ್ಟೈನಿಂಗ್ D2-GFP ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು (ಅಂಜೂರ. 1 ಮತ್ತು ಮತ್ತು 22 drug ಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ದಂತಕಥೆಗಳು). ಸ್ಕೇಲ್ ಬಾರ್, 50 μm. ...

ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು

ಏಕೆಂದರೆ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ ಇತರ drugs ಷಧಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟಿವೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಮೊದಲು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. D2-GFP 25 ಮತ್ತು 1 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಶಾಮ್ ಅಥವಾ ಮಾರ್ಫೈನ್ (3 mg) ಉಂಡೆಯ ಎರಡು ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಪ್ಲಾಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು, ಮತ್ತು 5 ದಿನದಂದು ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 4A) osFosB, ಆದರೆ FosB ಅಲ್ಲ, ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ (ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಶಾಮ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್, ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್ನಲ್ಲಿ osFosB ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ (ಮತ್ತು ಸರಿಸುಮಾರು ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ) ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್‌ನಾದ್ಯಂತ seenFosB ಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಕೋಶ ಉಪಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಲ್ಲ. ಪ್ರದೇಶಗಳು (ಅಂಜೂರ. 4A): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA; NAc ಕೋರ್: .ಷಧ F(1,14) = 75.01, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.001 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); NAc ಶೆಲ್: .ಷಧ F(1,14) = 62.87, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.05 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); dStr: .ಷಧ F(1,14) = 60.11, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.05 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್).

ಚಿತ್ರ 4.  

ದುರುಪಯೋಗದ ugs ಷಧಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ. A, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (25 ಮತ್ತು 1 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ 3 mg ಉಂಡೆಗಳು) D2-GFP ಇಲಿಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್, ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ...

EtOH ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಾವು ಮುಂದಿನ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. D2-GFP ಇಲಿಗಳಿಗೆ 10% EtOH (ಬಾಟಲ್ ಎ) ಮತ್ತು ನೀರು (ಬಾಟಲ್ ಬಿ) ಗಾಗಿ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ D2-GFP 10 d ಗಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಬಾಟಲಿಗಳು A ಮತ್ತು B) ನೀರನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು ಮತ್ತು 11 ದಿನದಂದು ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 4B). 10% EtOH ಬಾಟಲಿಯನ್ನು ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ನೀರಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು EtOH ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೀರನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಇಲಿಗಳು ದ್ರವ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 4B): ಬಾಟಲಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀರಿನ ಗುಂಪು: 50.00 ± 4.551%, ಇಟೊಓಹೆಚ್ ಗುಂಪು: 84.44 ± 8.511%; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಪರೀಕ್ಷೆ, p <0.05. ದೀರ್ಘಕಾಲದ EtOH ಆಡಳಿತವು D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲದೆ, NAc ಕೋರ್, NAc ಶೆಲ್ ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ osFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 4B): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,14) = 24.58, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.05; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,14) = 36.51, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,14) = 29.03, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01.

D2-GFP ಇಲಿಗಳಿಗೆ 9 d ಗಾಗಿ ಪ್ರತಿದಿನ ಎರಡು ಬಾರಿ Δ (10) -THC (7 mg / kg, ip) ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 24 h ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇಟೊಓಹೆಚ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಂತೆಯೇ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ing (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) -ಎಚ್‌ಟಿಸಿ (ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ.ಅಂಜೂರ. 3E): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,8) = 26.37, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,8) = 44.49, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,8) = 29.30, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01.

ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಾದರಿಯು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಸ್ವಾರಸ್ಯಕರವಾಗಿ self ಷಧವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಥಮ, D2-GFP 0.5 ವಾರಗಳವರೆಗೆ 1 ಹೆಕ್ಟೇರ್ ದಿನದ FR2 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ (3 mg / kg / infusion) ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಕಷಾಯದ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 24 h ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 4D), osFosB, ಆದರೆ FosB ಅಲ್ಲ, ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಾಗ (ಲಾರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತುವ ಮೂಲಕ ಇಲಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆದವು (ಅಂಜೂರ. 4D; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಪರೀಕ್ಷೆ, p <0.01). ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸರಾಸರಿ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರಮಾಣ 19.1 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಅಭಿದಮನಿ ಆಗಿತ್ತು (ಅಂಜೂರ. 4D), ಮೇಲೆ ಬಳಸಿದ 20 mg / kg ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಡೋಸ್‌ಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 1). ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಂತೆ (ಅಂಜೂರ. 1), ಲವಣಯುಕ್ತ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ osFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 4D): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,14) = 21.75, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,14) = 26.52, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,14) = 33.68, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001. ಅಂತೆಯೇ, ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಓಪಿಯೇಟ್ (ಮಾರ್ಫೈನ್) ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ಅಂಜೂರ. 4A), ನಾವು ಅದನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ D2-GFP ಎಫ್‌ಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವಾರದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಹೆಕ್ಟೇರ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಹೆರಾಯಿನ್ (ಪ್ರತಿ ಕಷಾಯಕ್ಕೆ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ / ಕೆಜಿ) ಇಲಿಗಳು ಕೊನೆಯ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದವು, ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಪ್ರದೇಶಗಳು (ಅಂಜೂರ. 4E): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: .ಷಧ F(1,12) = 68.88, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.05 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); NAc ಶೆಲ್: .ಷಧ F(1,12) = 80.08, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.001 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); dStr: .ಷಧ F(1,12) = 63.36, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p < 0.05 (D2-MSN), p <0.05 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್). ಹೆರಾಯಿನ್‌ನ ಸರಾಸರಿ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರಮಾಣ 0.459 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆದವು (ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಪರೀಕ್ಷೆ, p <0.05) (ಅಂಜೂರ. 4E).

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ

ಏಕೆಂದರೆ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು (ವರ್ಮೆ et al., 2002; ಟೀಗಾರ್ಡನ್ ಮತ್ತು ಬೇಲ್, 2007; ವ್ಯಾಲೇಸ್ et al., 2008; ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2011), D1-MSN ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ (ವರ್ಮೆ et al., 2002), ಇತರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಮೊದಲು ಬಾಲಾಪರಾಧಿ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ D2-GFP 3 ವಾರದ ಅವಧಿಗೆ (4 ವಾರಗಳು) ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ (XNUMX ವಾರಗಳು) ಸಮೃದ್ಧ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು (ಅಂಜೂರ. 5A). ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಹಿಂದೆ ಮೌಸ್ NAc ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ osFosB ಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಲೆಹ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್, 2011). ಸಾಮಾನ್ಯ ವಸತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸಮೃದ್ಧ ಪರಿಸರವು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಆದರೆ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ, D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ (ಅಂಜೂರ. 5A): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಪರಿಸರ F(1,12) = 89.13, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.0001 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.0001 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); NAc ಶೆಲ್: ಪರಿಸರ F(1,12) = 80.50, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.001 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); dStr: ಪರಿಸರ F(1,12) = 56.42, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.05 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.05 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್).

ಚಿತ್ರ 5.  

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ. A, D2-GFP 21 ವಾರಗಳವರೆಗೆ P4 ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ ಸಮೃದ್ಧ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾದ ಇಲಿಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್‌ನಾದ್ಯಂತ ಎರಡೂ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ...

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಸಿವು ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ ನಾವು ಮುಂದಿನ MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಾವು ಮೊದಲು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದನ್ನು ಇಲಿ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲು ಈ ಹಿಂದೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಯಿತು (ವ್ಯಾಲೇಸ್ et al., 2008). D2-GFP ಇಲಿಗಳಿಗೆ 10% ಸುಕ್ರೋಸ್ (ಬಾಟಲ್ ಎ) ಮತ್ತು ನೀರು (ಬಾಟಲ್ ಬಿ) ಗಾಗಿ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಆಯ್ಕೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ D2-GFP ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು 10 d ಗಾಗಿ ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಬಾಟಲ್ ಎ ಮತ್ತು ಬಿ) ನೀರನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು ಮತ್ತು 11 ದಿನದಂದು ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 5B). 10% ಸುಕ್ರೋಸ್ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎರಡೂ ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನೀರನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಇಲಿಗಳು ದ್ರವ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 5B): ಬಾಟಲ್ ಎ, ನೀರು: 50.00 ± 4.749%, ಸುಕ್ರೋಸ್: 89.66 ± 4.473%; ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಪರೀಕ್ಷೆ, p <0.001. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಬಳಕೆಯು NAc ಕೋರ್, NAc ಶೆಲ್ ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಎರಡೂ MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 5B): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಚಿಕಿತ್ಸೆ F(1,12) = 76.15 p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.01 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); NAc ಶೆಲ್: ಚಿಕಿತ್ಸೆ F(1,12) = 63.35, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.05 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.01 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); dStr: ಚಿಕಿತ್ಸೆ F(1,12) = 63.36, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.05 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್).

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧದ ನಂತರ ನಾವು MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಕ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಮೌಸ್ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2011). D2-GFP ಇಲಿಗಳು ಕ್ಯಾಲೋರಿ-ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಮೂಲಕ ಹೋದವು, ಇದರಲ್ಲಿ ಅವರು 60% ಅನ್ನು ಪಡೆದರು ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣ 10 d ಗಾಗಿ ಪ್ರತಿದಿನ ಕ್ಯಾಲೊರಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 11 ದಿನದಂದು ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 5C). ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧವು ಈ ಹಿಂದೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದಂತೆ NAc ಕೋರ್ ಮತ್ತು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2011) ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 5C): ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಚಿಕಿತ್ಸೆ F(1,12) = 67.94 p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.01 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); NAc ಶೆಲ್: ಚಿಕಿತ್ಸೆ F(1,12) = 67.84, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.01 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); dStr: ಚಿಕಿತ್ಸೆ F(1,12) = 82.70, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.001 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್).

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ (ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ತೋರಿಸುವ) ಹಾಗೂ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಪಾರಾಗುವಂತಹವು) ಗಮನಿಸಿದರೂ, osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಯಿತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಈ ಎರಡು ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. D2-GFP ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ 10 d ಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನದ ಅಳತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 6A), ಇದು ಇತರ ನಡವಳಿಕೆಯ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ (ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಇಲಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NAc ಕೋರ್, NAc ಶೆಲ್ ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 6A; ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಗುಂಪು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,20) = 20.11, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್ / ಒಳಗಾಗಬಹುದು p <0.05, ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್ / ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ p <0.05; NAc ಶೆಲ್: ಗುಂಪು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,20) = 27.79, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್ / ಒಳಗಾಗಬಹುದು p <0.001, ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್ / ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ p <0.01; dStr: ಗುಂಪು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,20) = 19.76, p <0.01, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್ / ಒಳಗಾಗಬಹುದು p <0.05, ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್ / ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ p <0.01).

ಚಿತ್ರ 6.  

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. A, D2-GFP ಅದು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ 10 ಡಿ ಕೋರ್ಸ್‌ಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ D ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್‌ನಲ್ಲಿ D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ FosB ಪ್ರಚೋದನೆ ...

ಎಸ್‌ಎಸ್‌ಆರ್‌ಐ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ, ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಇದಲ್ಲದೆ, ಅಂತಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು NAc ಯಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್‌ನ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಅಂತಹ ಪ್ರಚೋದನೆ ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ΔFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನಾವು ಹೀಗೆ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. D2-GFP 20 d ಗಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್ (14 mg / kg, ip) ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು, ಮತ್ತು 15 ದಿನದಂದು ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 6B). ವಾಹನ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ, ಫ್ಲೂಕ್ಸೆಟೈನ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಅಂಜೂರ. 6B; ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,10) = 14.59, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; NAc ಶೆಲ್: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,10) = 26.14, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; dStr: drug ಷಧ × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,10) = 8.19, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001).

NAc ಅಫೆರೆಂಟ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ವಿವೋ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ

ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್ ಇನ್‌ಪುಟ್‌ಗಳು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಅನುಕೂಲವಾಗಬಲ್ಲವು ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು (ತ್ಸೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಆಡಾಂಟಾಂಡಿಸ್ et al., 2011; ವಿಟ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಬ್ರಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಲ್ಯಾಮ್ಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಸ್ಟೂಬರ್ et al., 2012; ಚೌಧರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ಕುಮಾರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ಟೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013), ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಅಫರೆಂಟ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಿದ ನಂತರ ನಾವು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ಹಲವಾರು ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ChR2 ಅನ್ನು ವೈರಲ್ ಆಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅವುಗಳನ್ನು ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನಿಂದ (473 nm) ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಗ್ರಾಡಿನಾರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಯಿಜರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಏಕೆಂದರೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿ ChR2 ನ ಸೆಲ್-ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಂತರ, ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನೊಂದಿಗೆ ಹಂತ ಹಂತದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಯ್ದ ChR2 ಹಂತ ಹಂತದ ಪ್ರಚೋದನೆಯಂತೆಯೇ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು (ಚೌಧರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013), ನಾವು VTA ಯ AAV-hsyn-ChR2-EYFP ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ChR2 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ D2-GFP ಇಲಿಗಳು; ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳನ್ನು AAV-hsyn-EYFP ಯೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ChR2-EYFP ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು ವಿಟಿಎ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 7C). D2-GFP VTA ಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ChR2-EFYP ಅಥವಾ EYFP ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ VTA ಯ ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನ ಹಂತ ಹಂತದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ 5 ನಿಮಿಷದ 10 ಡಿ ಅನ್ನು ಪಡೆದಿವೆ (ಕೂ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಚೌಧರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013) (ಅಂಜೂರ. 7A), ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 24 h ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. 2 d ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ChR5 ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಯಾವುದೇ ಅಪನಗದೀಕರಣ ಇರಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 7B). ChR2-EYFP ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ವಿಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಹಂತ ಪ್ರಚೋದನೆಯು NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎರಡೂ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (ಅಂಜೂರ. 7C; ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು F(1,16) = 51.97, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001; (ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು) ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,16) = 13.82, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01). ಇವೈಎಫ್‌ಪಿ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿಟಿಎ-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ChR2-EYFP ಗೆ ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನ ಹಂತದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ dStr ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿಲ್ಲ. ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗಾಗಿ ನಾವು ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಗುರಿಪಡಿಸದ ಕಾರಣ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬೇಕು, ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿ ನೊಂಡೊಪಾಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎಯ ಗಣನೀಯ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಗುಂಡಿನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಪೀಡಿತ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಿಯತಾಂಕಗಳು ಮತ್ತು ಉಪಸಂಖ್ಯೆಗಳು (ತ್ಸೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಲ್ಯಾಮ್ಮೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011, 2012; ವಿಟ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಕಿಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012, 2013; ಟ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ವ್ಯಾನ್ ಝೆಸ್ಸೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಸ್ಟಮಾಟಾಕಿಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟಬರ್, 2012; ಚೌಧರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ಟೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಚಿತ್ರ 7.  

NAc ಅನ್ನು ಆವಿಷ್ಕರಿಸುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. A, ಎಲ್ಲಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಉದ್ದೀಪನ ಮಾದರಿ. ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್‌ನ 24 d ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 5 h ಕೊಯ್ಲು ಮಾಡಲಾಯಿತು ...

ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಅಥವಾ ವಿಹಿಪ್ಪೊದಲ್ಲಿ ChR2-mCherry, ಅಥವಾ mCherry ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ನಾವು ಮುಂದಿನ AAV-CaMKII-ChR2-mCherry ಮತ್ತು AAV-CaMKII-mCherry ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. D2-GFP ಇಲಿಗಳು (ಅಂಜೂರ. 7ಡಿ-ಎಫ್). CaMKII-ChR2 ವೈರಸ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದ ChR2 ಮತ್ತು mCherry ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಈ ಹಿಂದೆ CaMKII ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಕೋಲೋಕಲೈಸೇಶನ್ ಮಾಡಲು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಗ್ರಾಡಿನಾರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವಾರ್ಡನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). 2 d ಗಾಗಿ ದಿನಕ್ಕೆ 20 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 10 Hz ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನೊಂದಿಗೆ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ChR5 ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಾವು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 24 h ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 7A). ಈ ಉದ್ದೀಪನ ಮಾದರಿಯು ∼27-33 Hz ಗುಂಡಿನ ದಾಳಿಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಿತು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗಮನಿಸಿದ ಡಬಲ್ ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್ ಕಾರಣ. 2 d ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ChR5 ನ ಸ್ಪಷ್ಟ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಸಂಭವಿಸಿಲ್ಲ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಚೋದನೆಯ 1 ನಿಂದ 5 d (32-33 Hz) ಗೆ ಗುಂಡಿನ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆ ಸಂಭವಿಸಿದೆ (ಅಂಜೂರ. 7D; ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,14) = 10.31, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; NAc ಶೆಲ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು F(1,14) = 57.17, p <0.001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.05 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.01 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್)). ಎಂಪಿಎಫ್‌ಸಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯು NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎರಡೂ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಮತ್ತು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದವಾಗಿ, dStr ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ.ಅಂಜೂರ. 7E; ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು F(1,10) = 78.92, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.001 (ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್ಎನ್), p <0.0001 (ಡಿ 1-ಎಂಎಸ್ಎನ್); NAc ಶೆಲ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,10) = 30.31, p <0.0001, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.0001). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, vHippo ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು NAc ಕೋರ್ ಮತ್ತು NAc ಶೆಲ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಗಮನಾರ್ಹ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, dStr ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಕಾಣಲಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ. 7F; ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA, NAc ಕೋರ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ F(1,10) = 18.30, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01; NAc ಶೆಲ್: ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು × ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ: F(1,10) = 22.69, p <0.05, ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ಪೋಸ್ಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ: p <0.01).

ಚರ್ಚೆ

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಹಲವಾರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ (ಟೇಬಲ್ 1). ನಾವು ಮೊದಲು ಬಳಸುವ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ D1-GFP ಮತ್ತು D2-GFP ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ನಂತರ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ವರದಿಗಾರರ ಸಾಲುಗಳು. ಕೊಕೇನ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ (ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ಲೀ et al., 2006) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತ ಪಾತ್ರ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಗ್ರೂಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ- ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಕೊಕೇನ್ NAFosB ಅನ್ನು NAc ನಲ್ಲಿ ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲೆ et al., 2007; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008), ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯ ಎರಡೂ ವಿಧಾನಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಇತರ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿವೆ (ಬ್ಯಾಟಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಅಂತೆಯೇ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ನಂತರದ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಮಾದರಿಯು D2 ತರಹದ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ದಿಗ್ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999), ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ನ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್‌ಗಳ ಆಯ್ದ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಡಿ 2-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ (ಬ್ಯಾಟಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008).

ಟೇಬಲ್ 1.  

ದೀರ್ಘಕಾಲದ c ಷಧೀಯ, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್a

ಕೊಕೇನ್‌ನಂತೆ, ಇತರ ಎರಡು ದುರುಪಯೋಗದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ, EtOH ಮತ್ತು X (9) -THC, ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. EtAC NAc ಕೋರ್, NAc ಶೆಲ್ ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ Δ (9) -THC ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2008). D9-MSN ಗಳಲ್ಲಿ NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅತಿದೊಡ್ಡ Δ (1) -THC ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಇದೇ ರೀತಿ ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ; ಇತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ನಮ್ಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ತೀವ್ರವಾದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಡಿ-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ನಂತರ ನಲೋಕ್ಸೋನ್-ತ್ವರಿತ ವಾಪಸಾತಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫೋಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಎನೋಕ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸದಿದ್ದರೂ, ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಅಥವಾ ಹೆರಾಯಿನ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಇಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಲ್ಪಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ. D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB, ಆದರೆ D2-MSN ಗಳಲ್ಲ, ಮಾರ್ಫೈನ್‌ಗೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮೊದಲೇ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿಯ ವಿಪರೀತ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಈಗ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಎಲ್ಲಾ drugs ಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ drug ಷಧಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹಂಬಲದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಬೇಕು.

ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು NAc ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಲೆಹ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್, 2011). ಈ ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು ಎಲ್ಲಾ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಾನವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಮೊಂಡಾದ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009); ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣದ ಪರಿಣಾಮವಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ D D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ FosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಯಾವುದೇ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಗ್ರೂಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಬಳಕೆಯು ಈ ಹಿಂದೆ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ, D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಅಥವಾ ಎರಡೂ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ, NAc ನಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಒಲೌಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ವ್ಯಾಲೇಸ್ et al., 2008). ಇಲ್ಲಿ, ಸುಕ್ರೋಸ್ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯ ನಂತರ NAc ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿನ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರಕ್ಕಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರೇರಣೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಇಂಧನ ವೆಚ್ಚದ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕೆ ಕೆಲವು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮೊದಲೇ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2011). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಲವಾರು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ NAc ಮತ್ತು dStr ನಲ್ಲಿ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವು D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. NaturalFosB ಮತ್ತೊಂದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಕ್ರ ಓಟ, ಮತ್ತು D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಮಾತ್ರ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ fosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ವರ್ಮೆ et al., 2002). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಮೋಟಾರು ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಯ ΔFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೇ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಇತರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳೊಂದಿಗಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೊಕೇನ್, ಇಟೊಓಹೆಚ್ ಮತ್ತು Δ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) -ಟಿಎಚ್‌ಸಿಯಂತಹ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾದ drug ಷಧ ಪ್ರತಿಫಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. Natural ಈ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಆಹಾರದ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ದೀಕ್ಷೆ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ (ಕುಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡವು ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ಇದಲ್ಲದೆ, D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಒತ್ತಡದ ನಿಷ್ಕಪಟ ಇಲಿಗಳ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004). ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಮತ್ತು ಫ್ಲುಯೊಕ್ಸೆಟೈನ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆದರೆ ಆಯ್ದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಹಿಂದಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. MSN ಗಳು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಈಗ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ.

ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೆಲಸವು ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಅಫೆರೆಂಟ್‌ಗಳ ಪ್ರಬಲ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೋಡಿ). NAc ಅಫೆರೆಂಟ್ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ D1-MSN ಗಳು ಮತ್ತು D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಈ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರಿಕರಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ. ವಿಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಹಂತ ಹಂತದ ಪ್ರಚೋದನೆ ಅಥವಾ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿರುದ್ಧ ಮಾದರಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಆದರೆ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಎರಡೂ MSN ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದನೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, vHippo ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು NAc ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ osFosB ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. VHippo ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, D1-MSN ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಒಳಹರಿವು D2-MSN ಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಕ್‌ಅಸ್ಕಿಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012) ಮತ್ತು ಈ ಒಳಹರಿವು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಬ್ರಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಲ್ಲಾ ಒಳಹರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ನಮ್ಮ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆ ಅಥವಾ ಎಮ್‌ಪಿಎಫ್‌ಸಿ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಅಥವಾ NAc ನಲ್ಲಿನ vHippo ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ತ್ಸೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವಿಟ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಬ್ರಿಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012; ಗ್ರೂಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013).

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಈ ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ನರಕೋಶದ ಮೇಳಗಳಿವೆ, ಅವು ಧನಾತ್ಮಕ ಅಥವಾ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಕೆಲವು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು) ಹಾಗೂ ವಿರೋಧಿ (ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲು) ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ಯಾಚ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಬಹಳ ಭಿನ್ನಜಾತಿಯಾಗಿದೆ (ಗೆರ್ಫೆನ್, 1992; ವಾಟಾಬೆ-ಉಚಿಡಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಂದ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಶೇಕಡಾವಾರು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಮೇಳಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ FosB ಈ ಸಕ್ರಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ (ಗುಯೆಜ್-ಬಾರ್ಬರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011; ಲಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013), ಈ ಸಕ್ರಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು D1-MSN ಗಳು ಅಥವಾ D2-MSN ಗಳು ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ವಿಪರೀತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಕೋರ್ ವರ್ಸಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಕಾರ್ಯವೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. X D1-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಮೂಕ ಸಿನಾಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ D2-MSN ಗಳಲ್ಲಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಮೂಕ ಸಿನಾಪ್‌ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು (ಗ್ರೂಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೋರ್ ವರ್ಸಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ನಾವು ಕೊಕೇನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸಿಎಮ್‌ಕೆಐಐ shell ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಆದರೆ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ (ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಕೋರ್ ವರ್ಸಸ್ ಶೆಲ್, ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಮೇಳಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ಯಾಚ್ ವರ್ಸಸ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಕಂಪಾರ್ಟ್‌ಮೆಂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಆಯ್ದ ಗುರಿಪಡಿಸುವ ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ವರ್ತನೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಈ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ಆಯ್ದ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮಾದರಿಗಳು ಈ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲು ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಚೋದನೆಗಳು ವಿಭಿನ್ನ NAc ಅಫಿರೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸಮಗ್ರ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, NAc ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ಶಾಶ್ವತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ΔFosB ಅನ್ನು ಆಣ್ವಿಕ ಗುರುತುಗಳಾಗಿ ಬಳಸುವ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಲೇಖಕರು ಯಾವುದೇ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಹಣಕಾಸಿನ ಆಸಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಘೋಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  1. ಅಡಮಾಂಟಿಡಿಸ್ ಎಆರ್, ತ್ಸೈ ಎಚ್‌ಸಿ, ಬೌಟ್ರೆಲ್ ಬಿ, ಜಾಂಗ್ ಎಫ್, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ, ಬುಡಿಗಿನ್ ಇಎ, ಟೌರಿಯೊ ಸಿ, ಬೊನ್ಸಿ ಎ, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ, ಡಿ ಲೀಸಿಯಾ ಎಲ್. ಬಹುಮಾನ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬಹು ಹಂತಗಳ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್‌ನ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಚಾರಣೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011; 31: 10829 - 10835. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  2. ಅಲ್ಬಿನ್ ಆರ್ಎಲ್, ಯಂಗ್ ಎಬಿ, ಪೆನ್ನೆ ಜೆಬಿ. ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1989; 12: 366 - 375. doi: 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-X. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  3. ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ ಜೆಬಿ, ಕ್ಲಾನ್-ಫೋರ್ನಿ ಜೆ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವಿಶಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ .ಷಧಿಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತದಿಂದ osFosB ಯ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಚೋದನೆ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 1999; 33: 118-128. doi: 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199908) 33: 2 <118 :: AID-SYN2> 3.0.CO% 3B2-L. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  4. ಬ್ಯಾಟಪ್ ಎಚ್ಎಸ್, ಸ್ವೆನ್ನಿಂಗ್ಸನ್ ಪಿ, ಕುರೊಯಿವಾ ಎಂ, ಗಾಂಗ್ ಎಸ್, ನಿಶಿ ಎ, ಹೆಂಟ್ಜ್ ಎನ್, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ .ಷಧಿಗಳಿಂದ DARPP-32 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 11: 932 - 939. doi: 10.1038 / nn.2153. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  5. ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್‌ಜೆ, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿ, ಸ್ಯಾಂಕೋವಾ ಎನ್ಎಂ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ರಿಯೋಸ್ ಎಂ, ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್ಎಂ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್‌ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2006; 311: 864 - 868. doi: 10.1126 / science.1120972. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  6. ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಜೆ, ಬಾಷ್ ಸಿ, ಮ್ಯಾರೊಟೊಕ್ಸ್ ಎಂ, ಮಾತಾಮಲ್ಸ್ ಎಂ, ಹೆರ್ವೆ ಡಿ, ವಾಲ್ಜೆಂಟ್ ಇ, ಜಿರಾಲ್ಟ್ ಜೆಎ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಡೋಪಮೈನ್ D1 ಮತ್ತು D2 ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವುದು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 28: 5671 - 5685. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  7. ಬ್ರಿಟ್ ಜೆಪಿ, ಬೆನಾಲಿಯೌಡ್ ಎಫ್, ಮೆಕ್‌ಡೆವಿಟ್ ಆರ್ಎ, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ, ವೈಸ್ ಆರ್ಎ, ಬೊನ್ಸಿ ಎ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಹು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಇನ್‌ಪುಟ್‌ಗಳ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ವಿವರ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2012; 76: 790 - 803. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  8. ಚಾನ್ ಸಿಎಸ್, ಪೀಟರ್ಸನ್ ಜೆಡಿ, ಗೆರ್ಟ್ಲರ್ ಟಿಎಸ್, ಗ್ಲ್ಯಾಜ್ ಕೆಇ, ಕ್ವಿಂಟಾನಾ ಆರ್‌ಇ, ಕುಯಿ ಕ್ಯೂ, ಸೆಬೆಲ್ ಎಲ್ಇ, ಪ್ಲಾಟ್‌ಕಿನ್ ಜೆಕೆ, ಹೈಮನ್ ಎಂ, ಹೆಂಟ್ಜ್ ಎನ್, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ, ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ. Drd2-eGFP BAC ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ನ ಸ್ಟ್ರೈನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 9124 - 9132. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0229-12.2012. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  9. ಚೌಧರಿ ಡಿ, ವಾಲ್ಷ್ ಜೆಜೆ, ಫ್ರೀಡ್‌ಮನ್ ಎಕೆ, ಜುಆರೆಸ್ ಬಿ, ಕು ಎಸ್‌ಎಂ, ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಫರ್ಗುಸನ್ ಡಿ, ತ್ಸೈ ಎಚ್‌ಸಿ, ಪೊಮೆರಾನ್ಜ್ ಎಲ್, ಕ್ರಿಸ್ಟೋಫೆಲ್ ಡಿಜೆ, ನೆಕ್ಟೊ ಎಆರ್, ಎಕ್‌ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಎಂ, ಡೊಮಿಂಗೊಸ್ ಎ, ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂಎಸ್, ಮೌಜನ್ ಇ, ಲೋಬೊ ಎಂಕೆ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಫ್ರೀಡ್ಮನ್ ಜೆಎಂ, ರುಸ್ಸೊ ಎಸ್ಜೆ, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ತ್ವರಿತ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2013; 493: 532 - 536. doi: 10.1038 / nature11713. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  10. ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. OsFosB ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 2488 - 2493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  11. ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್‌ಇ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ಡಿ, ಲೋಬೊ ಎಂಕೆ, ಮೇಜ್ ಐ, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಹೈಮನ್ ಜೆಎಂ, ಜಮಾನ್ ಎಸ್, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ಮೌಜನ್ ಇ, ಘೋಸ್ ಎಸ್, ಟಮ್ಮಿಂಗಾ ಸಿಎ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಮಧ್ಯದ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 3; 2010: 30 - 16082. doi: 16090 / JNEUROSCI.10.1523-1731. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  12. ಕುಯಿ ಜಿ, ಜೂನ್ ಎಸ್‌ಬಿ, ಜಿನ್ ಎಕ್ಸ್, ಫಾಮ್ ಎಂಡಿ, ವೊಗೆಲ್ ಎಸ್‌ಎಸ್, ಲವಿಂಗರ್ ಡಿಎಂ, ಕೋಸ್ಟಾ ಆರ್ಎಂ. ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಾರಂಭದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2013; 494: 238 - 242. doi: 10.1038 / nature11846. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  13. ಎನೋಕ್ಸನ್ ಟಿ, ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಜೆ, ಕ್ರಿಸ್ಟಿ ಎಮ್ಜೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ D2- ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ D1- ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2012; 62: 2463 - 2471. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.020. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  14. ಗೆರ್ಫೆನ್ ಸಿಆರ್. ನಿಯೋಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಮೊಸಾಯಿಕ್: ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ವಿಭಾಗೀಯ ಸಂಘಟನೆಯ ಅನೇಕ ಹಂತಗಳು. ಆನ್ಯು ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1992; 15: 285 - 320. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.001441. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  15. ಗಿಟ್ಟಿಸ್ ಎಹೆಚ್, ಕ್ರೆಟ್ಜರ್ ಎಸಿ. ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮೈಕ್ರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಚಲನೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 35: 557 - 564. doi: 10.1016 / j.tins.2012.06.008. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  16. ಗಾಂಗ್ ಎಸ್, ng ೆಂಗ್ ಸಿ, ಡೌಟಿ ಎಂಎಲ್, ಲೋಸೊಸ್ ಕೆ, ಡಿಡ್ಕೊವ್ಸ್ಕಿ ಎನ್, ಸ್ಚಂಬ್ರಾ ಯುಬಿ, ನೋವಾಕ್ ಎನ್ಜೆ, ಜಾಯ್ನರ್ ಎ, ಲೆಬ್ಲ್ಯಾಂಕ್ ಜಿ, ಹ್ಯಾಟನ್ ಎಂಇ, ಹೆಂಟ್ಜ್ ಎನ್. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೃತಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಟ್ಲಾಸ್. ಪ್ರಕೃತಿ. 2003; 425: 917 - 925. doi: 10.1038 / nature02033. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  17. ಗ್ರಾಡಿನಾರು ವಿ, ಮೊಗ್ರಿ ಎಂ, ಥಾಂಪ್ಸನ್ ಕೆಆರ್, ಹೆಂಡರ್ಸನ್ ಜೆಎಂ, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಯನ್ ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಡಿಕನ್ಸ್ಟ್ರಕ್ಷನ್. ವಿಜ್ಞಾನ. 2009; 324: 354 - 359. doi: 10.1126 / science.1167093. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  18. ಗ್ರ್ಯಾಡಿನಾರು ವಿ, ಜಾಂಗ್ ಎಫ್, ರಾಮಕೃಷ್ಣನ್ ಸಿ, ಮ್ಯಾಟಿಸ್ ಜೆ, ಪ್ರಕಾಶ್ ಆರ್, ಡೈಸ್ಟರ್ I, ಗೋಶೆನ್ I, ಥಾಂಪ್ಸನ್ ಕೆಆರ್, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ. ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ವೈವಿಧ್ಯಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಿಧಾನಗಳು. ಸೆಲ್. 2010; 141: 154 - 165. doi: 10.1016 / j.cell.2010.02.037. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  19. ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎ.ಎಂ. ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ. ಕರ್ರ್ ಬಯೋಲ್. 2000; 10: R509 - R511. doi: 10.1016 / S0960-9822 (00) 00593-5. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  20. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ರಾಯ್ಬಾಲ್ ಸಿಎನ್, ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ಬಿರ್ನ್‌ಬಾಮ್ ಎಸ್‌ಜಿ, ಗ್ರಹಾಂ ಎಆರ್, ಅಂಟರ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಸ್, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಬಾಸ್ ಸಿಇ, ಟೆರ್ವಿಲ್ಲಿಗರ್ ಇಎಫ್, ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತಕ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ (ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ) ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2010; 67: 28 - 35. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  21. ಗ್ರೂಟರ್ ಬಿಎ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ. Os ಫಾಸ್ಬಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; doi: 2013 / pnas.110. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  22. ಗುಯೆಜ್-ಬಾರ್ಬರ್ ಡಿ, ಫ್ಯಾನಸ್ ಎಸ್, ಗೋಲ್ಡನ್ ಎಸ್ಎ, ಸ್ಕ್ರಮಾ ಆರ್, ಕೋಯಾ ಇ, ಸ್ಟರ್ನ್ ಎಎಲ್, ಬಾಸ್ಸರ್ಟ್ ಜೆಎಂ, ಹಾರ್ವೆ ಬಿಕೆ, ಪಿಕ್ಕಿಯೊಟ್ಟೊ ಎಮ್ಆರ್, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ. ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯ ವಯಸ್ಕ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎಫ್‌ಎಸಿಎಸ್ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011; 31: 4251 - 4259. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6195-10.2011. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  23. ಹೈಮನ್ ಎಂ, ಸ್ಕೇಫರ್ ಎ, ಗಾಂಗ್ ಎಸ್, ಪೀಟರ್ಸನ್ ಜೆಡಿ, ಡೇ ಎಂ, ರಾಮ್ಸೆ ಕೆಇ, ಸೌರೆಜ್-ಫರಿನಾಸ್ ಎಂ, ಶ್ವಾರ್ಜ್ ಸಿ, ಸ್ಟೀಫನ್ ಡಿಎ, ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ, ಹೆಂಟ್ಜ್ ಎನ್. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಕ್ಕಾಗಿ ಅನುವಾದ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ವಿಧಾನ . ಸೆಲ್. 2008; 135: 738 - 748. doi: 10.1016 / j.cell.2008.10.028. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  24. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್. ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ನ್ಯೂರೋಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ ಕಾಂಪ್ ನ್ಯೂರೋಲ್. 1996; 374: 70–83. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19961007) 374: 1 <70 :: AID-CNE5> 3.0.CO% 3B2-K. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  25. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಬ್ರೌನ್ ಜೆಆರ್, ಹೈಲೆ ಸಿಎನ್, ಯೆ ಹೆಚ್, ಗ್ರೀನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಂಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಫಾಸ್ಬಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು: ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. 1997; 94: 10397-10402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  26. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನುಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ AP-1 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 1994; 13: 1235 - 1244. doi: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  27. ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಚರ್ಚಿಲ್ ಎಲ್, ಕ್ಲಿಟೆನಿಕ್ ಎಂ.ಎ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪ್ಯಾಲಿಡಮ್‌ನಿಂದ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ GABA ಮತ್ತು ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 1993; 57: 1047 - 1060. doi: 10.1016 / 0306-4522 (93) 90048-K. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  28. ಕಪ್ಲಾನ್ ಜಿಬಿ, ಲೈಟ್-ಮೋರಿಸ್ ಕೆಎ, ಫ್ಯಾನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಯಂಗ್ ಎಜೆ, ಗೈ ಎಂಡಿ. ಓಪಿಯೇಟ್ ಸಂವೇದನೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ / os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. PLoS One. 2011; 6: e23574. doi: 10.1371 / magazine.pone.0023574. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  29. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಬೆಕ್ಮನ್ ಎಎಮ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಜಾಂಗ್ ವೈಜೆ, ಮರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಟಕಾಚ್ ಟಿ, ಬಾರಾನೌಸ್ಕಾಸ್ ಜಿ, ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಪಿಕ್ಸಿಯೊಟ್ಟೊ ಎಮ್ಆರ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ΔFosB ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. doi: 10.1038 / 45790. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  30. ಕಿಮ್ ಕೆಎಂ, ಬಾರಟ್ಟಾ ಎಂವಿ, ಯಾಂಗ್ ಎ, ಲೀ ಡಿ, ಬಾಯ್ಡೆನ್ ಇಎಸ್, ಫಿಯೋರಿಲ್ಲೊ ಸಿಡಿ. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲದಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಅಸ್ಥಿರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಿಮಿಕ್ರಿ ಆಪರೇಂಟ್ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. PLoS One. 2012; 7: e33612. doi: 10.1371 / magazine.pone.0033612. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  31. ಕಿಮ್ ಟಿಐ, ಮೆಕಾಲ್ ಜೆಜಿ, ಜಂಗ್ ವೈಹೆಚ್, ಹುವಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್, ಸಿಯುಡಾ ಇಆರ್, ಲಿ ವೈ, ಸಾಂಗ್ ಜೆ, ಸಾಂಗ್ ವೈಎಂ, ಪಾವೊ ಎಚ್‌ಎ, ಕಿಮ್ ಆರ್ಹೆಚ್, ಲು ಸಿ, ಲೀ ಎಸ್‌ಡಿ, ಸಾಂಗ್ ಐಎಸ್, ಶಿನ್ ಜಿ, ಅಲ್-ಹಸಾನಿ ಆರ್, ಕಿಮ್ ಎಸ್, ಟಾನ್ ಎಂಪಿ, ಹುವಾಂಗ್ ವೈ, ಒಮೆನೆಟ್ಟೊ ಎಫ್ಜಿ, ರೋಜರ್ಸ್ ಜೆಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ವೈರ್‌ಲೆಸ್ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್-ಪ್ರಮಾಣದ ಆಪ್ಟೊಎಲೆಕ್ಟ್ರೊನಿಕ್ಸ್. ವಿಜ್ಞಾನ. 2013; 340: 211 - 216. doi: 10.1126 / science.1232437. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  32. ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂಎಸ್, ಚೌಧರಿ ಡಿ, ಜುಆರೆಸ್ ಬಿ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ಫರ್ಗುಸನ್ ಡಿ, ಫೆಂಗ್ ಜೆ, ಸನ್ ಹೆಚ್, ಸ್ಕೋಬಿ ಕೆಎನ್, ದಮೆಜ್-ವರ್ನೊ ಡಿ, ಕ್ರುಮಿಲ್ಲರ್ ಎಂ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಎನ್, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಹೆಚ್, ಮೌಜನ್ ಇ, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಲೋಬೊ ಎಂ.ಕೆ., ನೆವ್ ಆರ್.ಎಲ್., ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್.ಜೆ., ಹಾನ್ ಎಂ.ಎಚ್., ನೆಸ್ಲರ್ ಇ.ಜೆ. ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2012; 338: 124 - 128. doi: 10.1126 / science.1222265. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  33. ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ಹಾನ್ ಎಮ್ಹೆಚ್, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ರುಸ್ಸೊ ಎಸ್ಜೆ, ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ಗ್ರಹಾಂ ಎ, ಲುಟರ್ ಎಂ, ಲಾಗೇಸ್ ಡಿಸಿ, ಘೋಸ್ ಎಸ್, ರೀಸ್ಟರ್ ಆರ್, ಟ್ಯಾನಸ್ ಪಿ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ಕುಮಾರ್ ಎ , ಐಶ್ ಎಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಲೀ ಎಫ್ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಸೆಲ್. 2007; 131: 391 - 404. doi: 10.1016 / j.cell.2007.09.018. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  34. ಕುಮಾರ್ ಎಸ್, ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ ಎಸ್‌ಜೆ, ಹಲ್ಟ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆರ್, ಸ್ಜಬೊ ಎಸ್‌ಟಿ, ಡಿಮೈಯೊ ಕೆಡಿ, ಡು ಜೆ, ಕ್ಯಾಟ್ಜ್ ಬಿಎಂ, ಫೆಂಗ್ ಜಿ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್‌ಇ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ಡಿ, ಡಿಜಿರಾಸಾ ಕೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್‌ಗಳ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 3; 2013: 33 - 1116. doi: 1129 / JNEUROSCI.10.1523-0092. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  35. ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಎಸ್, ಅಯಾನ್ ಡಿಐ, ರೂಪರ್ ಜೆ, ಮಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ. ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಂದ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್‌ನ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 2011; 70: 855 - 862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  36. ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಎಸ್, ಲಿಮ್ ಬಿಕೆ, ರಾನ್ ಸಿ, ಹುವಾಂಗ್ ಕೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಬೆಟ್ಲೆ ಎಮ್ಜೆ, ಟೈ ಕೆಎಂ, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ. ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ನಿವಾರಣೆಯ ಇನ್ಪುಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2012; 491: 212 - 217. doi: 10.1038 / nature11527. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  37. ಲಾರ್ಸನ್ ಇಬಿ, ಅಕೆಂಟ್ಲಿ ಎಫ್, ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್, ಸಿಮ್ಮನ್ಸ್ ಡಿಎಲ್, ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ osFosB, FosB, ಮತ್ತು cFos ನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್. 2010; 115: 112 - 122. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  38. ಲೀ ಕೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕಿಮ್ ವೈ, ಕಿಮ್ ಎಎಮ್, ಹೆಲ್ಮಿನ್ ಕೆ, ನಾಯರ್ನ್ ಎಸಿ, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ. ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ರಚನೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ ಅಕಾಡ್ ಸೈ ಯುಎಸ್ ಎ. ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್; doi: 1 / pnas.2. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  39. ಲೆಹ್ಮನ್ ಎಮ್ಎಲ್, ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್ ಎಮ್. ಎನ್ವಿರಾನ್ಮೆಂಟಲ್ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಇನ್ಫ್ರಾಲಿಂಬಿಕ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ಒತ್ತಡದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011; 31: 6159 - 6173. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  40. ಲಿಯು ಕ್ಯೂಆರ್, ರುಬಿಯೊ ಎಫ್ಜೆ, ಬಾಸ್ಸರ್ಟ್ ಜೆಎಂ, ಮರ್ಚೆಂಟ್ ಎನ್ಜೆ, ಫ್ಯಾನಸ್ ಎಸ್, ಹೌ ಎಕ್ಸ್, ಶಹಮ್ ವೈ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ. ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಸೆಲ್ ಸಾರ್ಟಿಂಗ್ (ಎಫ್‌ಎಸಿಎಸ್) ಜೆ ನ್ಯೂರೋಕೆಮ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಒಂದೇ ಇಲಿ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಿಂದ ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಫಾಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪತ್ತೆ. 2013 doi: 10.1111 / jnc.12381. doi: 10.1111 / jnc.12381. ಆನ್‌ಲೈನ್ ಪ್ರಕಟಣೆಯನ್ನು ಮುನ್ನಡೆಸಿಕೊಳ್ಳಿ. ಜುಲೈ 29, 2013 ಅನ್ನು ಮರುಸಂಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  41. ಲೋಬೊ ಎಂಕೆ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್‌ಇ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ಡಿ, ಚೌಧರಿ ಡಿ, ಫ್ರೀಡ್‌ಮನ್ ಎಕೆ, ಸನ್ ಹೆಚ್, ಡಮೆಜ್-ವರ್ನೊ ಡಿ, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಜಮಾನ್ ಎಸ್, ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕೆನಡಿ ಪಿಜೆ, ಮೌಜನ್ ಇ, ಮೊಗ್ರಿ ಎಂ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ, ಹ್ಯಾನ್ ಎಂಹೆಚ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. BDNF ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಷ್ಟವು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 3; 2010: 330 - 385. doi: 390 / science.10.1126. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  42. ಲೋಬೊ ಎಂ.ಕೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಬ್ಯಾಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಆಕ್ಟ್: ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರಗಳು. ಫ್ರಂಟ್ ನ್ಯೂರೋನಾಟ್. 2011; 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  43. ಲೋಬೊ ಎಂಕೆ, ಕಾರ್ಸ್ಟನ್ ಎಸ್ಎಲ್, ಗ್ರೇ ಎಂ, ಗೆಶ್ವಿಂಡ್ ಡಿಹೆಚ್, ಯಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಬಾಲಾಪರಾಧಿ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಮೌಸ್ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಎಫ್‌ಎಸಿಎಸ್-ಅರೇ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 9: 443 - 452. doi: 10.1038 / nn1654. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  44. ಮ್ಯಾಕ್‌ಅಸ್ಕಿಲ್ ಎಎಫ್, ಲಿಟಲ್ ಜೆಪಿ, ಕ್ಯಾಸೆಲ್ ಜೆಎಂ, ಕಾರ್ಟರ್ ಎಜಿ. ಉಪಕೋಶೀಯ ಸಂಪರ್ಕವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಮಾರ್ಗ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 15: 1624 - 1626. doi: 10.1038 / nn.3254. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  45. ಮೇಜ್ I, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್‌ಇ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ಡಿ, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ರುಸ್ಸೊ ಎಸ್‌ಜೆ, ಮೆಕ್ಯಾನಿಕ್ ಎಂ, ಮೌಜನ್ ಇ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಹಗಾರ್ಟಿ ಎಸ್‌ಜೆ, ರೆನ್ ವೈ, ಸಂಪತ್ ಎಸ್‌ಸಿ, ಹರ್ಡ್ ವೈಎಲ್, ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಪಿ, ತಾರಖೋವ್ಸ್ಕಿ ಎ, ಸ್ಕೇಫರ್ ಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಜಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸಾದ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 3; 9: 2010 - 327. doi: 213 / science.216. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  46. ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂಎಸ್, ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಫ್ರೀಡ್ಮನ್ ಎಕೆ, ಲ್ಯಾನ್ಸಿಂಕ್ ಸಿಎಸ್, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ವಿನಿಶ್ ಎಂ, ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ, ಕಿಮ್ ಎಸ್, ಸಿಯುಟಾ ಎಮ್ಎ, ಗಲ್ಲಿ ಎ, ನಿಸ್ವೆಂದರ್ ಕೆಡಿ, ಅಪ್ಪಸಾನಿ ಆರ್, ಹೊರ್ವತ್ ಎಂಸಿ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ವರ್ಲಿ ಪಿಎಫ್, ಸ್ನೈಡರ್ ಎಸ್ಹೆಚ್, ಹರ್ಡ್ ವೈಎಲ್, ಚೀರ್ ಜೆಎಫ್, ಹಾನ್ ಎಮ್ಹೆಚ್, ರುಸ್ಸೊ ಎಸ್ಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಟಿಒಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2011; 72: 977 - 990. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.012. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  47. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. CREB ಮತ್ತು osFosB ಯಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 6: 1208 - 1215. doi: 10.1038 / nn1143. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  48. ಮೆಕ್‌ಡೈಡ್ ಜೆ, ಗ್ರಹಾಂ ಎಂಪಿ, ನೇಪಿಯರ್ ಟಿಸಿ. ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಂವೇದನೆ ಸಸ್ತನಿ ಮೆದುಳಿನ ಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನಾದ್ಯಂತ pCREB ಮತ್ತು osFosB ಅನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2006; 70: 2064 - 2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  49. ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಆರ್, ವ್ಯಾಲೆಜೊ ಎಂ, ಎಲಿಬೋಲ್ ಬಿ, ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್. ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಕ್ಲಾಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಿರಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂರೋರೆಪೋರ್ಟ್. 1; 1996: 8 - 1. doi: 5 / 10.1097-00001756-199612200. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  50. ಮುಲ್ಲರ್ ಡಿಎಲ್, ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಂ. ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮಧ್ಯಂತರ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥರ್. 1; 2005: 314 - 148. doi: 154 / jpet.10.1124. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  51. ನಾರಾಯಣ್ ಎಸ್, ಕಾಸ್ ಕೆಇ, ಥಾಮಸ್ ಇಎ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಮೈಲಿನ್ / ಆಲಿಗೊಡೆಂಡ್ರೊಸೈಟ್-ಸಂಬಂಧಿತ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ ರೆಸ್. 2007; 85: 757 - 765. doi: 10.1002 / jnr.21161. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  52. ನವರೊ ಎಂ, ಕ್ಯಾರೆರಾ ಎಮ್ಆರ್, ಫ್ರಾಟ್ಟಾ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ವಾಲ್ವರ್ಡೆ ಒ, ಕೊಸು ಜಿ, ಫಟ್ಟೋರ್ ಎಲ್, ಚೌವೆನ್ ಜೆಎ, ಗೊಮೆಜ್ ಆರ್, ಡೆಲ್ ಆರ್ಕೊ ಐ, ವಿಲ್ಲಾನುವಾ ಎಮ್ಎ, ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್, ರೊಡ್ರಿಗಸ್ ಡಿ ಫೋನ್‌ಸೆಕಾ ಎಫ್. ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನಡುವಿನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂವಹನ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001; 21: 5344 - 5350. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  53. ನೆಲ್ಸನ್ ಎಬಿ, ಹ್ಯಾಂಗ್ ಜಿಬಿ, ಗ್ರೂಟರ್ ಬಿಎ, ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ ವಿ, ಲುಷರ್ ಸಿ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ, ಕ್ರೆಟ್ಜರ್ ಎಸಿ. ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಮತ್ತು ಹೆಮಿಜೈಗಸ್ Drd1a ಮತ್ತು Drd2 BAC ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್-ಅವಲಂಬಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಹೋಲಿಕೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 32: 9119 - 9123. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0224-12.2012. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  54. ನಿಕೋಲಾ ಎಸ್.ಎಂ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ಆಕ್ಷನ್ ಸೆಲೆಕ್ಷನ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2007; 191: 521 - 550. doi: 10.1007 / s00213-006-0510-4. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  55. ಓಲಾಸ್ಸನ್ ಪಿ, ಜೆಂಟ್ಸ್ ಜೆಡಿ, ಟ್ರಾನ್ಸನ್ ಎನ್, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಟೇಲರ್ ಜೆಆರ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ವಾದ್ಯಗಳ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 9196 - 9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  56. ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಹದೀಶಿ ವೈ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 10594 - 10602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  57. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೇಜ್ ಐ, ಯಾಜ್ದಾನಿ ಎಸ್, ಎಲ್ಮೋರ್ ಆರ್ಜಿ, ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2008; 62: 358 - 369. doi: 10.1002 / syn.20500. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  58. ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್, ಮೇಜ್ I, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್ಇ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ಡಿ, ಟ್ರೂಂಗ್ ಎಚ್‌ಟಿ, ಅಲಿಭಾಯ್ ಐ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ಮಾಂಟ್ಗೊಮೆರಿ ಆರ್ಎಲ್, ಓಲ್ಸನ್ ಇಎನ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಜೀನ್‌ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡಿಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಬಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 3; 2008: 28 - 7344. doi: 7349 / JNEUROSCI.10.1523-1043. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  59. ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ಕ್ಸಿಯಾವೋ ಜಿ, ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಎಂ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್ಇ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ಡಿ, ಮೇಜ್ ಐ, ಸಿಕ್ಡರ್ ಡಿ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್‌ಜೆ, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ಕೊಡಾಡೆಕ್ ಟಿಜೆ, ಸ್ಟಾಕ್ ಎ, ಕಬ್ಬಾಜ್ ಎಂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಜೀನೋಮ್ ವೈಡ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸಿರ್ಟುಯಿನ್‌ಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಹೊಸ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 3; 2009: 62 - 335. doi: 348 / j.neuron.10.1016. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  60. ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ನ್ಯಾಟ್ ರೆವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2011; 12: 623 - 637. doi: 10.1038 / nrn3111. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  61. ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂ, ಫೆಂಗ್ ಜೆ, ಕೌರಿಚ್ ಎಸ್, ಕಾಲಿನ್ಸ್ ಎಂ, ವೀ ಎಸ್, ಕೂಬ್ ಜಿ, ತುರೆಕ್ಕಿ ಜಿ, ನೆವ್ ಆರ್, ಥಾಮಸ್ ಎಂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ / ಕ್ಯಾಲ್ಮೊಡ್ಯುಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ II ಒಳಗೊಂಡ ಫೀಡ್‌ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಲೂಪ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2013; 33: 4295 - 4307. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  62. ಸ್ಮಿತ್ ಆರ್ಜೆ, ಲೋಬೊ ಎಂಕೆ, ಸ್ಪೆನ್ಸರ್ ಎಸ್, ಕಾಲಿವಾಸ್ ಪಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. D1 ಮತ್ತು D2 ನಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ (ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಸಮಾನಾರ್ಥಕವಲ್ಲದ ದ್ವಂದ್ವಶಾಸ್ತ್ರ) ಕರ್ರ್ ಓಪಿನ್ ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. 2013; 23: 546 - 552. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.026. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  63. ಸೊಲಿನಾಸ್ ಎಂ, ಥಿಯೆರಿಯಟ್ ಎನ್, ಎಲ್ ರಾವಾಸ್ ಆರ್, ಲಾರ್ಡಿಯಕ್ಸ್ ವಿ, ಜಾಬರ್ ಎಂ. ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ವರ್ತನೆ, ನರರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2009; 34: 1102 - 1111. doi: 10.1038 / npp.2008.51. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  64. ಸ್ಪಾರ್ಟಾ ಡಿಆರ್, ಸ್ಟಮಾಟಾಕಿಸ್ ಎಎಮ್, ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಜೆಎಲ್, ಹೋವೆಲ್ಸ್ ಎನ್, ವ್ಯಾನ್ ಜೆಸ್ಸೆನ್ ಆರ್, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ. ನರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಕುಶಲತೆಗಾಗಿ ಅಳವಡಿಸಬಹುದಾದ ಆಪ್ಟಿಕಲ್ ಫೈಬರ್‌ಗಳ ನಿರ್ಮಾಣ. ನ್ಯಾಟ್ ಪ್ರೊಟೊಕ್. 2012; 7: 12 - 23. doi: 10.1038 / nprot.2011.413. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  65. ಸ್ಟಮಾಟಾಕಿಸ್ ಎಎಮ್, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ. ಕುಹರದ ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್‌ಗೆ ಪಾರ್ಶ್ವದ ಹಬೆನುಲಾ ಒಳಹರಿವಿನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ವರ್ತನೆಯ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2012; 24: 1105 - 1107. doi: 10.1038 / nn.3145. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  66. ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ, ಬ್ರಿಟ್ ಜೆಪಿ, ಬೊನ್ಸಿ ಎ. ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಬಯಸುತ್ತವೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2012; 71: 1061 - 1067. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.11.010. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  67. ಟಾನ್ ಕೆಆರ್, ಯವೊನ್ ಸಿ, ಟುರಿಯಾಲ್ಟ್ ಎಂ, ಮಿರ್ಜಾಬೆಕೊವ್ ಜೆಜೆ, ಡೊಹ್ನರ್ ಜೆ, ಲ್ಯಾಬೌಬೆ ಜಿ, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ, ಟೈ ಕೆಎಂ, ಲೋಷರ್ ಸಿ. ವಿಟಿಎ ಡ್ರೈವ್‌ನ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ನಿವಾರಣೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2012; 73: 1173 - 1183. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  68. ಟೀಗಾರ್ಡನ್ ಎಸ್ಎಲ್, ಬೇಲ್ ಟಿಎಲ್. ಆಹಾರದ ಆದ್ಯತೆಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಭಾವನಾತ್ಮಕತೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2007; 61: 1021 - 1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  69. ತ್ಸೈ ಎಚ್‌ಸಿ, ಜಾಂಗ್ ಎಫ್, ಅಡಮಾಂಟಿಡಿಸ್ ಎ, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ, ಬೊನ್ಸಿ ಎ, ಡಿ ಲೀಸಿಯಾ ಎಲ್, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸಿಕ್ ಫೈರಿಂಗ್ ವರ್ತನೆಯ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ಗೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 2009; 324: 1080 - 1084. doi: 10.1126 / science.1168878. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  70. ಟೈ ಕೆ.ಎಂ. ನಡವಳಿಕೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 2013; 493: 537 - 541. doi: 10.1038 / nature11740. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  71. ವ್ಯಾನ್ ಜೆಸ್ಸೆನ್ ಆರ್, ಫಿಲಿಪ್ಸ್ ಜೆಎಲ್, ಬುಡಿಗಿನ್ ಇಎ, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ. ವಿಟಿಎ ಗ್ಯಾಬಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪ್ರತಿಫಲ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರಾನ್. 2012; 73: 1184 - 1194. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  72. ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್ಇ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ಆರ್ಡಿ, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಎನ್, ಮೌಜನ್ ಇ, ರಶ್ ಎಜೆ, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ಡಿ, ವಾಟ್ಸ್ ಇಎಲ್, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ಇಸಿಗುಜ್ ಎಸ್‌ಡಿ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಹೆಚ್, ಸ್ಟೈನರ್ ಎಮ್ಎ, ವಾರೆನ್ ಬಿಎಲ್, ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ ಸಿಎ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಘೋಸ್ ಎಸ್, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಟಮ್ಮಿಂಗಾ ಸಿಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. Brain ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 3; 3: 2010 - 13. doi: 745 / nn.752. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  73. ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಕುಯಿ ಹೆಚ್, ಪೆರೆಲ್ಲೊ ಎಂ, ಮಹಗೌಬ್ ಎಂ, ಯು ಎಚ್‌ಜಿ, ರಶ್ ಎಜೆ, ಪ್ರಣವ್ ಹೆಚ್, ಜಂಗ್ ಎಸ್, ಯಾಂಗಿಸಾವಾ ಎಂ, ಜಿಗ್ಮನ್ ಜೆಎಂ, ಎಲ್ಮ್‌ಕ್ವಿಸ್ಟ್ ಜೆಕೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಲುಟರ್ ಎಂ. ಕ್ಯಾಲೋರಿ ನಿರ್ಬಂಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರ . ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2011; 70: 204 - 207. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.027. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  74. ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ರಿಯೊಸ್ ಎಲ್, ಕಾರ್ಲೆ-ಫ್ಲಾರೆನ್ಸ್ ಟಿಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್, ಕುಮಾರ್ ಎ, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಕಿರ್ಕ್ ಎ, ಇಸಿಗುಯೆಜ್ ಎಸ್ಡಿ, ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬೊಲಾನೊಸ್-ಗುಜ್ಮಾನ್ ಸಿಎ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಭಾವವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2008; 28: 10272 - 10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  75. ವಾರ್ಡನ್ ಎಮ್ಆರ್, ಸೆಲಿಂಬೆಯೊಗ್ಲು ಎ, ಮಿರ್ಜಾಬೆಕೊವ್ ಜೆಜೆ, ಲೋ ಎಂ, ಥಾಂಪ್ಸನ್ ಕೆಆರ್, ಕಿಮ್ ಎಸ್‌ವೈ, ಅಧಿಕಾರಿ ಎ, ಟೈ ಕೆಎಂ, ಫ್ರಾಂಕ್ ಎಲ್ಎಂ, ಡೀಸರೋತ್ ಕೆ. ವರ್ತನೆಯ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್-ಬ್ರೈನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ನ್ಯೂರಾನಲ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್. ಪ್ರಕೃತಿ. 2012; 492: 428 - 432. doi: 10.1038 / nature11617. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  76. ವಾಟಾಬೆ-ಉಚಿಡಾ ಎಂ, L ು ಎಲ್, ಒಗಾವಾ ಎಸ್ಕೆ, ವಾಮನ್‌ರಾವ್ ಎ, ಉಚಿಡಾ ಎನ್. ಮಿಡ್‌ಬ್ರೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ನೇರ ಒಳಹರಿವಿನ ಸಂಪೂರ್ಣ-ಮೆದುಳಿನ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 2012; 74: 858 - 873. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  77. ವರ್ಮೆ ಎಂ, ಮೆಸ್ಸರ್ ಸಿ, ಓಲ್ಸನ್ ಎಲ್, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಥೋರನ್ ಪಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ರೆನೆ ಎಸ್. Os ಫಾಸ್ಬಿ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 8133 - 8138. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  78. ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್‌ಜೆ, ಗಾರ್ತ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. Or ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 27: 10497 - 10507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  79. ವಿಟ್ಟನ್ ಐಬಿ, ಸ್ಟೇನ್‌ಬರ್ಗ್ ಇಇ, ಲೀ ಎಸ್‌ವೈ, ಡೇವಿಡ್ಸನ್ ಟಿಜೆ, ಜಲೋಕುಸ್ಕಿ ಕೆಎ, ಬ್ರಾಡ್ಸ್ಕಿ ಎಂ, ಯಿ iz ಾರ್ ಒ, ಚೋ ಎಸ್‌ಎಲ್, ಗಾಂಗ್ ಎಸ್, ರಾಮಕೃಷ್ಣನ್ ಸಿ, ಸ್ಟಬರ್ ಜಿಡಿ, ಟೈ ಕೆಎಂ, ಜನಕ್ ಪಿಹೆಚ್, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ. ಮರುಸಂಯೋಜನೆ-ಚಾಲಕ ಇಲಿ ರೇಖೆಗಳು: ಉಪಕರಣಗಳು, ತಂತ್ರಗಳು, ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 2011; 72: 721 - 733. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.028. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  80. ಯಿಜರ್ ಒ, ಫೆನ್ನೊ ಎಲ್ಇ, ಡೇವಿಡ್ಸನ್ ಟಿಜೆ, ಮೊಗ್ರಿ ಎಂ, ಡೀಸೆರೋತ್ ಕೆ. ನರಮಂಡಲಗಳಲ್ಲಿ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 2011; 71: 9 - 34. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.004. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  81. ಯೋನಿಯಾಮಾ ಎನ್, ಕ್ರಾಬೆ ಜೆಸಿ, ಫೋರ್ಡ್ ಎಂಎಂ, ಮುರಿಲ್ಲೊ ಎ, ಫಿನ್ ಡಿಎ. 22 ಇನ್ಬ್ರೆಡ್ ಮೌಸ್ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್. 2008; 42: 149 - 160. doi: 10.1016 / j.alcohol.2007.12.006. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  82. ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿ, ಕ್ಯಾಸಿಡಿ ಎಂಪಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಶಾ-ಲಚ್ಮನ್ ಟಿ, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜೆ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 9: 205 - 211. doi: 10.1038 / nn1636. [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]