ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. (2008)

ಪೂರ್ಣ ಅಧ್ಯಯನ

Synapse. 2008 May;62(5):358-69.

ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೇಜ್ ಐ, ಯಜ್ದಾನಿ ಎಸ್, ಎಲ್ಮೋರ್ ಆರ್ಜಿ, ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ.

ಮೂಲ

ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ ಇಲಾಖೆ, ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ನೈಋತ್ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರ, ಡಲ್ಲಾಸ್, ಟೆಕ್ಸಾಸ್ 75390-9070, USA.

ಅಮೂರ್ತ

ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉದ್ದೀಪನಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ ಈ ಸಂಗ್ರಹವು ಮುಂಚೂಣಿ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಕಾಡೆಟ್ / ಪುಟಮೆನ್) ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಪಶ್ಚಿಮ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ದಂಶಕಗಳ ಮೆದುಳಿನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಡ್ನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಗರಚನಾ ನಿಖರತೆಯೊಂದಿಗೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ನಾವು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ. ಕೊಕೇನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಎರಡು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಔಷಧಗಳಾದ ದುರ್ಬಳಕೆ, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾ (9) - ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕ್ಯಾನಾಬಿನೊಲ್ (ಡೆಲ್ಟಾ (9) -THC, ಗಾಂಜಾದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕಾಂಶವಾಗಿದೆ) ಮೊದಲಾದವುಗಳನ್ನು ನಾವು ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ದುರ್ಬಲ, ಕೊಕೇನ್, ಮಾರ್ಫೀನ್, ಎಥೆನಾಲ್, ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾ (9) -THC ಯ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ಆದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ಆಡಳಿತವಲ್ಲದೆ, ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ದೃಢವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಕೋರ್ ವರ್ಸಸ್ ಶೆಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು ಈ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನ ವಿವಿಧ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಗೋಚರಿಸಿತು. ಡೋರ್ಟಾಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ನಲ್ಲಿ ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳು ಪ್ರೇರಿತಗೊಳಿಸಿದ್ದು, ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅನ್ನು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳೂ ಹಿಪ್ಪೊಕಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದಂತಕಥೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು. ನ್ಯೂಕ್ಲೀಯಾಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ನ ಪ್ರವೇಶವು ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗೆ ಮೀರಿ, ಪ್ರತಿ ಔಷಧವು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಅನ್ನು ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ..

ಪರಿಚಯ

ಕೊಕೇನ್ಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ C- ಫಾಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರಾಟಾಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ FosB (ಗ್ರೇಬಿಲ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1990; ಹೋಪ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1992; ಯಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳ ಅಸ್ಥಿರ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಔಷಧಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ΔFosB ನ ಸ್ಥಿರ ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ಸ್ ಸಂಗ್ರಹಣೆ, FosB ಜೀನ್ನ ಒಂದು ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರ (ಹಿರೊಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1997; ಹೋಪ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1994; ಮೊರಟಾಲ್ಲ ಎಟ್ ಅಲ್., 1996; ನೆಯ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995). ಒಮ್ಮೆ ಪ್ರಚೋದಿಸಿದಾಗ, ΔFOSB ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ FosB ಯ ಸಿ-ಟರ್ನಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಎಲ್ಲ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು (ಕಾರ್ಲೆ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007) ಮತ್ತು ΔFosB ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಅದರ N ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಡಿಗ್ರೊನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ΔFosB ನ ಸ್ಥಿರತೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ತೋರಿಸಿದೆ. -ಟರ್ಮಿನಸ್ (ಅಲ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತವು fosB premRNA ಯ ΔfosB mRNA ಆಗಿ ಅಥವಾ mRNA ಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ (ಅಲಿಬಾಯ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007), ಇದು ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಕ್ರೋಢೀಕರಣವು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಧಾನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವು ವ್ಯಸನದ ಅಂಶಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಚೋದಿತ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಎಲಿಸ್, ಅಥವಾ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಮೂಲಕ, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಅಧಿಕ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ΔFosB ನ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (Δc- ಜೂನ್) ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1999; ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 2003; ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2003; ಜಚಾರಿಯೊ ಎಟ್ ಅಲ್., 2006). ಕೊಕೇನ್ (ಕೊಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003) ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರೇರಣೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ΔFOSB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ΔFOSB ಹದಿಹರೆಯದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಎಹ್ರಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002).

ಈ ಪುರಾವೆಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಉಳಿದಿವೆ. ಅಫೆಟಮೈನ್, ಮೆಥಾಂಫಿಟಾಮೈನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಫೆನ್ಸಿಕ್ಲಿಡಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಹಲವಾರು ಔಷಧಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ΔFosB ಅನ್ನು ಸ್ಟ್ರಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಅಕಿನ್ಸ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1999; ಎಹ್ರಿಚ್ et al., 2002; ಮ್ಯಾಕ್ ಡೈಯ್ಡ್ ಎಟ್ ಆಲ್. 2006b; ಮುಲ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಅನ್ವೆರ್ವಾಲ್ಡ್, 2005; Nye et al., 1995; Nye and Nestler, 1996; Zichariou et al., 1997), ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು Δ2006- ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ಬನೊಲ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಅಥವಾ ಯಾವುದೇ ಮಾಹಿತಿ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ (Δ9-THC, ಮರಿಜುವಾನಾದಲ್ಲಿನ ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕಾಂಶವಾಗಿದೆ). ಎಥೆನಾಲ್ ವಾಪಸಾತಿ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ FosB- ರೀತಿಯ ಇಮ್ಯುನೊಕ್ಟಿವಿಟಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆಯೆಂದು ಎರಡು ಪೂರ್ವ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಈ ನಿರೋಧಕ ಕಾರ್ಯವು ΔFosB ಅಥವಾ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB (ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 9; ಬೆಕ್ಮನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1999 ). ಎಥೆನಾಲ್ ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು (Δ1997-THC ಮುಖ್ಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇವುಗಳು ಇಂದು US ನಲ್ಲಿನ ದುರುಪಯೋಗದ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುವ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿವೆ (SAMHSA, 9) .ಇಲ್ಲದೆ, ದುರುಪಯೋಗದ ಪ್ರಚೋದಕ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದಕ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ΔFosB ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪಲ್ಲಿಡಮ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ, ಮತ್ತು ಹಿಪ್ಪೊಕಾಂಪಸ್ (ಲಿಯು ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಮ್ಯಾಕ್ಡಿಡ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎ, ಎಕ್ಸ್ಟಮ್ಎಕ್ಸ್ಬಿ; ನ್ಯೂ et al., 2005; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2007), ತೀವ್ರತರವಾದ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಇಲ್ಲ.

ಪ್ರಸ್ತುತದ ಅಧ್ಯಯನದ ಗುರಿಯು ನಾಲ್ಕು ಮೂಲಮಾದರಿಯ ಔಷಧಿಗಳ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFOSB ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಕ್ಷೆ ಮಾಡಲು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಕಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು: ಕೊಕೇನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, ಎಥನಾಲ್, ಮತ್ತು Δ9-THC.

ಪದಾರ್ಥಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು

ಪುರುಷ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಡಾಲಿ ಎಲಿಗಳನ್ನು (ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ನದಿ, ಕಿಂಗ್ಸ್ಟನ್, 250-275 ಗ್ರಾಂ) ಬಳಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಆರಂಭಿಸುವ ಮುಂಚೆ ಒಂದು ವಾರಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಎರಡು ಪಂಜರಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಕೊಠಡಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಅವರು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಡಲ್ಲಾಸ್ನ ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ ನೈಋತ್ಯ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೆಂಟರ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ರಕ್ಷಣಾ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಸಮಿತಿಯು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.

ಡ್ರಗ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್

6 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ 15% ಸಲೈನ್ನಲ್ಲಿ ಕರಗಿದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ (0.9 mg / kg ip; ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ನ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಬೆಥೆಸ್ಡಾ, MD) ದೈನಂದಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು (ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ n = 14) ಪಡೆದರು. ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಇಲಿಗಳು (ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ n = 6) 0.9% ಸೆಲೀನ್ನ IP ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಅದೇ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪಡೆಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನವು ದೃಢವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು (ಹೋಪ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1994 ನೋಡಿ) ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ

ಒಂದು 6 mg ಸುಕ್ರೋಸ್ ಪಾಲೆಟ್ಗಾಗಿ ಲಿವರ್ ಅನ್ನು ಒತ್ತಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳು (ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ n = 45) ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ತಿನ್ನುತ್ತಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಪೆಂಟೊಬಾರ್ಬಿಟಲ್ ಅರಿವಳಿಕೆಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಹಿಂದೆ (ಸಟ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000) ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಜಗ್ಯುಲರ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ (ಸಿಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಟ್ಯೂಬಿಂಗ್, ಗ್ರೀನ್ ರಬ್ಬರ್, ವೊಬರ್ನ್, ಎಮ್ಎ). ಕ್ಯಾನಿಟರ್ ಒಂದು 22- ಗೇಜ್ ಕ್ಯಾನುಲಾ (ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ಸ್ ಒನ್, ರೊನೊಕ್, ವಿಎ) ಮೂಲಕ ಕ್ರಾನಿಯೊಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಮೆಂಟಿನಲ್ಲಿ ಅಳವಡಿಸಿ, ಮಾರ್ಲೆಕ್ಸ್ ಸರ್ಜಿಕಲ್ ಮೆಶ್ (ಬಾರ್ಡ್, ಕ್ರಾನ್ಸ್ಟನ್, ಆರ್ಐ) ಯಿಂದ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿರ್ಗಮಿಸಲು ಸಬ್ಕ್ಯೂಟನೀಯವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಿತು. ಆಪರೇಟ್ ಟೆಸ್ಟ್ ಚೇಂಬರ್ನಲ್ಲಿ (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್, ಸೇಂಟ್ ಆಲ್ಬನ್, ವಿಟಿ) ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಗಿದ್ದು, ಅದು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮನೆಯ ಕೇಜ್ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಕೊಠಡಿಯು ರೇಝೆಲ್ ಮಾಡೆಲ್ ಎ ಪಂಪ್ (ಸ್ಟ್ಯಾಮ್ಫೋರ್ಡ್, CT) ಮತ್ತು 10 ಮಿಲಿ ಗ್ಲಾಸ್ ಸಿರಿಂಜ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಂಪ್ ಅಸೆಂಬ್ಲಿಯೊಂದಿಗೆ ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿರುವ ಧ್ವನಿ-ಹಾನಿಕಾರಕ ಗುಮ್ಮಟದಲ್ಲಿ ಸುತ್ತುವರಿದಿದೆ. ಟೆಫ್ಲಾನ್ ಕೊಳವೆಗಳಿಂದ ದ್ರವದ ಸ್ವಿವೆಲ್ (ಇನ್ಸ್ಟೆಕ್, ಪ್ಲೈಮೌತ್ ಮೀಟಿಂಗ್, ಪಿಎ) . ಟೈಗಾನ್ ಕೊಳವೆಗಳು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ವಿಧಾನಸಭೆಗೆ ಸ್ವಿವೆಲ್ ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಪಡಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಲೋಹದ ವಸಂತದಿಂದ ಸುತ್ತುವರಿದವು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಆಪರೇಂಟ್ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಲೆವರ್ಗಳು (4 × 2 cm2, ನೆಲದಿಂದ 2 ಸೆಂ ಇದೆ). ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ತರಬೇತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಸಕ್ರಿಯ ಎಲ್ವರ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದೇ 20 ಗ್ರಾಂ ಲಿವರ್-ಪ್ರೆಸ್ 0.5- ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಇಂಟರ್ವಲ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ IV (0.1 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಪ್ರತಿ 5 ಮಿಲೀ ಇನ್ಫ್ಯೂಶನ್) ಅನ್ನು ವಿತರಿಸಿದೆ. ದ್ರಾವಣವನ್ನು ನಂತರ 10- ಸಮಯದ ಅವಧಿ ಮುಗಿದ ನಂತರ, ಮನೆಯ ಬೆಳಕು ಶುಷ್ಕವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದಿತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸದೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿತು. ಮನೆಯ ಬೆಳಕಿನ ಬೆಳಕು ಸಮಯದ ಅವಧಿಯ ಅಂತ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಲಿವರ್ನಲ್ಲಿ ಲಿವರ್-ಪ್ರೆಸ್ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಣಿಗಳು ತಮ್ಮ ಡಾರ್ಕ್ ಸೈಕಲ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 14 ದೈನಂದಿನ 4-h ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ (6 ದಿನಗಳ / ವಾರ) ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕೊಕೇನ್; ಸರಾಸರಿ ದಿನನಿತ್ಯ ಸೇವನೆಯು ~ 50 mg / kg ಆಗಿತ್ತು. ತಮ್ಮ ಸ್ವ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕೌಂಟರ್ಪಾರ್ಟ್ಸ್ ಔಷಧಿ ಪಡೆದಾಗ ಕೊಕ್ಕಿನಿಂದ ತುಂಬಿದ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಒಂದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಲೈನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಸಲೈನ್ ಸಿಂಪಡಣೆಗಾಗಿ ಲಿವರ್ ಒತ್ತಿಗೆ ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನವು ದೃಢವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ ಸುಟ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000).

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್

ಮಾರ್ಫೈನ್ ಗೋಲಿಗಳು (ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ 75 ಮಿಗ್ರಾಂ ಆಫ್ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಬೇಸ್; ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ನ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್) ದಿನಕ್ಕೆ ಒಂದು ದಿನದಲ್ಲಿ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು 5 ದಿನಗಳ (n = 6). ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು 5 ಅನುಕ್ರಮ ದಿನಗಳ (n = 6) ಗಾಗಿ ಶಾಮ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಒಳಗಾಯಿತು. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನವು ದೃಢವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ನೋಡಿ ನ್ಯೂ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 1996).

Δ9-THC

Δ9-THC ಅನ್ನು 1: 1: 18 ಎಥೆನಾಲ್, ಎಮುಲ್ಫೋರ್ ಮತ್ತು ಸಲೈನ್ನ ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳು Δ9-THC ಯೊಂದಿಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡುಬಾರಿ ಒಳಚರಂಡಿಯಾಗಿ ಚುಚ್ಚಲ್ಪಟ್ಟವು, ಅಥವಾ 15 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ವಾಹನವನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. Δ9-THC ಯ ಆರಂಭಿಕ ಡೋಸ್ 10 mg / kg ಮತ್ತು 160 mg / kg ನ ಅಂತಿಮ ಡೋಸ್ಗೆ ಡೋಸ್ ಪ್ರತಿ ಮೂರು ದಿನಗಳಿಗೂ ದುಪ್ಪಟ್ಟಾಯಿತು. ನಾವು Δ9-THC ಗಾಗಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳು ಈ ಜಾತಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಟಿನ್, 2002) ದೃಢವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಎತಾನಲ್

ಎಥೆನಾಲ್ (95% ಸ್ಟಾಕ್; ಆಪೆರ್, ಶೆಲ್ಬಿವಿಲ್ಲೆ, ಕೆವೈ) ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶದ ಸಂಪೂರ್ಣ ದ್ರವ ಆಹಾರದ ಮೂಲಕ ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಈ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪಥ್ಯದ ಎಥೆನಾಲ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು 7 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಲ್ಬುಮಿನ್ / ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರೋಸ್ ಆಧಾರಿತ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ 17% [ತೂಕ / ವಾಲ್ಯೂಮ್ (wt / vol)] ಎಥೆನಾಲ್ನ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು 8-12 ಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ / ದಿನದಲ್ಲಿ ಇಥನಾಲ್ ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು 200 mg / dl (ಕ್ರಿಸ್ವೆಲ್ ಮತ್ತು ಬ್ರೀಸ್, 1993; ಫ್ರೈಯೆ et al., 1981; ನ್ಯಾಪ್ et al., 1998) ಗೆ ರಕ್ತ ಎಥನಾಲ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿ. ಈ ಆಹಾರವು ಪೋಷಕಾಂಶವಾಗಿ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿತು (ಐಟಿಎನ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಡಯಟ್ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಸತ್ವಗಳು, ಖನಿಜಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಎಥನಾಲ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಾದ್ಯಂತ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಸಮತೋಲಿತ (ಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರೋಸ್ನೊಂದಿಗೆ). ನಿಯಂತ್ರಣದ ಆಹಾರ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಸೇವನೆಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಥೆನಾಲ್ ಆಹಾರ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸೇವನೆಗೆ ಸಮನಾದ ಆಹಾರದ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಇಥನಾಲ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ (ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ) ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳು ಸುಲಭವಾಗಿ ತೂಕವನ್ನು ಗಳಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ.ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಕಟ್ಟುಪಾಡುವು ದೃಢವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು (ನೋಪ್ ಇತರರು, 1998).

ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ

ಅವರ ಕೊನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಹದಿನೆಂಟು ರಿಂದ 24 ಗಂ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಕ್ಲೋರಲ್ ಹೈಡ್ರೇಟ್ (ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO) ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಕಾರ್ಡಿಯಲ್ನೊಂದಿಗೆ 200 ಮಿಲಿಯ ಫಾಸ್ಫೇಟ್-ಬಫರ್ಡ್ ಸಲೈನ್ (PBS) ನೊಂದಿಗೆ ನಯಗೊಳಿಸಿದವು ಮತ್ತು ನಂತರ 10 ಮಿಲಿಯ 400% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ ಇನ್ ಪಿಬಿಎಸ್. ಬ್ರೈನ್ಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ರಾತ್ರಿಯ 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ನಲ್ಲಿ 4 ° C ಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು. ಮರುದಿನ ಬೆಳಿಗ್ಗೆ, ಕ್ರೈಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ಗಾಗಿ 4 M PBS ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಮಿದುಳನ್ನು 20% ಗ್ಲಿಸರಾಲ್ಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳು (0.1 μm) ಒಂದು ಘನೀಕರಿಸುವ ಮೈಕ್ರೋಟಮ್ (ಲೈಕಾ, ಬನೋಕ್ಬರ್ನ್, IL) ಮೇಲೆ ಕತ್ತರಿಸಿ ನಂತರ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ΔFosB ಮತ್ತು FosB ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಗಳನ್ನು ಎರಡು ವಿವಿಧ ಮೊಲ ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್ ಆಂಟಿಸೆರಾ ಬಳಸಿ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ΔFosB (ಆ 40-317) ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರದ FosB C- ಟರ್ಮಿನಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಬೆಳೆದ ಒಂದು ಆಂಟಿಸೆರಮ್ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ΔFosB (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 334) ಅಲ್ಲ. ಇತರ ಆಂಟಿಸೆರಮ್, ಒಂದು "ಪ್ಯಾನ್-ಫೋಸ್ಬಿ" ಪ್ರತಿಕಾಯ, FosB ನ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರದೇಶದ ವಿರುದ್ಧ ಬೆಳೆದ ಮತ್ತು FosB ಮತ್ತು ΔFosB (sc-2004; ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್, ಸಿಎ) ಎರಡನ್ನೂ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ.

ಎವಿಡಿನ್-ಬಯೊಟಿನ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ವಿಧಾನದ ಬಳಕೆಯಿಂದ FosB- ಮಾದರಿಯ ಬಣ್ಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕಾಗಿ, ಮೆದುಳಿನ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ 0.3% H2O2 ನೊಂದಿಗೆ ಅಂತರ್ಜಾಲ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ಗಳನ್ನು ನಾಶಮಾಡಲು ಮತ್ತು 1% 0.3% X ಟ್ರಿನಿನ್ X-100 ಮತ್ತು 3% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಟ್ ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು XEMX h ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. 1% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್, 0.3% ಟ್ರಿಟಾನ್ X-100 ಮತ್ತು ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯ (1: 5000) ನಲ್ಲಿ ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಟಿಶ್ಯೂ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ರಾತ್ರಿಯಲ್ಲಿ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ತೊಳೆದು, 1.5 ನಲ್ಲಿ 1 ಗಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ: ಬಯೊಟಿನಿಲೇಟೆಡ್ ಮೇಕೆ-ಆಂಟಿರೈಟ್ ಇಮ್ಯುನೊಗ್ಲಾಬ್ಯುಲಿನ್ (DakoCytomation, Carpinteria, CA) ನ 200 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ತೊಳೆದು, ಮತ್ತು 1.5 ನಲ್ಲಿ 1 ಗಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ: ಎಲೈಟ್ ಕಿಟ್ (ವೆಕ್ಟರ್) ನಿಂದ ಅವಿಡಿನ್-ಬಯೊಟಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ 200 ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್, ಬರ್ಲಿಂಗ್ಮೇಮ್, CA). ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಡೈಜಿನೊಬೆನ್ಜಿಡಿನ್ (ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್) ಯಿಂದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಕೋಡೆಡ್ ಸ್ಲೈಡ್ಗಳನ್ನು FosB-Imunoreactive ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಎಣಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಸಂಪೂರ್ಣಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ಈ ಕೋಡ್ ಮುರಿದುಹೋಗಲಿಲ್ಲ.

ಒಮ್ಮೆ FosB- ರೀತಿಯ ಇಮ್ಯುನೊಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಪತ್ತೆಯಾದಾಗ, ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಿಜವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು FosB- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ (ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್; 1: 500) ಪ್ರತಿಕಾಯ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯ (SC-48; 1: 200) ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಲೇಬಲ್ಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ΔFosB. ಪ್ರಕಟವಾದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2005). CY2 ಮತ್ತು CY3 ಫ್ಲೋರೋಫೋರ್-ಲೇಬಲ್ಡ್ ಸೆಕೆಂಡರಿ ಆಂಟಿಬಾಡೀಸ್ (ಜಾಕ್ಸನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ರೆಸರ್ಚ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್, ವೆಸ್ಟ್ ಗ್ರೋವ್, PA) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಕಾನ್ಕಾಕಲ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ (ಆಕ್ಸಿಯೋವರ್ಟ್ 100; LSM 510 488, 543, ಮತ್ತು 633 ನ META ಹೊರಸೂಸುವಿಕೆ ತರಂಗಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಝೀಸ್, ಥಾರ್ನ್ವುಡ್, NY) ನೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಇಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ಚಿತ್ರಗಳು ಈ ಸಿಸ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಸೆರೆಹಿಡಿಯಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಝಡ್-ಪ್ಲೇನ್ ಮೂಲಕ 1 μm- ದಪ್ಪ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.

ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಅಥವಾ ಒನ್-ವೇ ANOVA ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು osFosB + ಕೋಶಗಳ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ನ್ಯೂಮನ್-ಕೀಲ್ಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಾಗಿದೆ. ಬಹು ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಪಿ <0.05 ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFOSB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್

ವಿವಿಧ ವಿಧದ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ನಾಲ್ಕು ಮೂಲಮಾದರಿ ಔಷಧಗಳು, ಕೊಕೇನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು Δ9-THC ಗಳನ್ನು ನೀಡಿದ್ದೇವೆ, ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಔಷಧಿ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ನಂತರ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ 18-24 h ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದೆ . ನಾವು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಡ್ರಗ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ರೆಜಿಮೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (ಮೆಟೀರಿಯಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಡ್ಸ್ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ). ΔFOSB ಯ ಮಟ್ಟಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಔಷಧಿ ಬಹುಮಾನ ಮತ್ತು ಚಟದಲ್ಲಿ ಸಿಕ್ಕಿಹಾಕಿಕೊಂಡ ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಮತ್ತು ಮುಂಭಾಗದ-ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೇಲೆ ಗಮನಹರಿಸಲಾಯಿತು. ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ಈ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಪ್ಯಾನ್-ಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು, ಇದು ΔFosB ಮತ್ತು ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ FosB ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಉದ್ದದ FosB (ಮೆಟೀರಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಮೆಥಡ್ಸ್ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ) ಗೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಕಾಯದಿಂದ ಯಾವುದೇ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚದ ಕಾರಣ, ಪ್ರತಿ ಔಷಧಿಯಲ್ಲೂ ಪ್ರತಿರೋಧಕತೆಯು ಕೇವಲ ΔFosB ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆಯೆಂದು ನಾವು ತಿಳಿದಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ಯಾನ್-ಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರತಿರೋಧಕತೆಯು ಫಾಸ್ಬಿ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದುಹೋಯಿತು, ಇದು ಫೊಸ್ಬಿ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಈ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಇತರ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಫಿಗರ್ 1 ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ಗಾಗಿ ಈ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲೂ (ತೋರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ) ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ 18-24 ಗಂ ಪಾಯಿಂಟ್ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಔಷಧ FOSB ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಕೊನೆಯ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ΔFOSB ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ FOSB ಜೀನ್ ಎಂದು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡುತ್ತದೆಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಉತ್ಪನ್ನ ಉಳಿದಿದೆ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ನೋಡಿ, 1995; ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994).

ಅಂಜೂರ. 1

ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮೂಲಕ ಆಂಟಿ-ಫಾಸ್ಬಿ (ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ, ಸಾಂತಾ-ಕ್ರೂಜ್) ಅಥವಾ ಆಂಟಿ-ಫಾಸ್ಬಿ (ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್) ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡಬಲ್-ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ. ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಕಲೆಗಳು (ಹೆಚ್ಚು…)

ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳ ಸಾರಾಂಶವನ್ನು I ನೇ ಟೇಬಲ್ನಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಔಷಧಕ್ಕೂ ಭಾಗಶಃ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನೋಡಿದರೂ, ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳೂ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕಂಡುಬಂದವು.

ಟೇಬಲ್ I

ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್

ಸ್ಟ್ರಾಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್

ΔFosB ನ ಅತ್ಯಂತ ನಾಟಕೀಯ ಪ್ರವೇಶವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಕಾಡೆಟ್ / ಪುಟಮೆನ್) ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳೂ ಪ್ರೊಟೀನ್ (Fig. 2-Fig. 4) ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ಚಿತ್ರ 5 ನಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ΔFOSB ಪ್ರವೇಶವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಉಪಪ್ರದೇಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿತು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಹರಿವು ಕಂಡುಬಂದಿತು. ΔFosB ಯ ದೃಢವಾದ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಔಷಧಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಾಗಗಳಿಗೆ ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ಹೊರತಾಗಿಲ್ಲ Δ9-THC, ಇದು ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ ಅಥವಾ ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಿಲ್ಲ (ಫಿಗ್ 4; ಟೇಬಲ್ I ನೋಡಿ). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಇಥೆನಾಲ್ ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬಿನ್ಸ್ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಮಹಾನ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿತು.

ಅಂಜೂರ. 2

ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣವು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿ (ಎ) ನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎಥೆನಾಲ್ (ಬಿ), ಮಾರ್ಫೈನ್ (ಸಿ), ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (ಡಿ) ನೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ. ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಫೋಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. (ಹೆಚ್ಚು…)

ಅಂಜೂರ. 4

ದೀರ್ಘಕಾಲದ Δ9-THC ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಆಂಟಿಬಾಡಿ ಇನ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್ (ಎ, ಸಿ, ಇ) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ Δ9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ (ಬಿ, ಡಿ, ಎಫ್) ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಫೋಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಗಮನಿಸಿ (ಇನ್ನಷ್ಟು…)

ಅಂಜೂರ. 5

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್, Δ9-THC, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ಗೆ ಒಳಗಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ barFosB + ಕೋಶಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಬಾರ್ ಗ್ರಾಫ್‌ಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, (ಹೆಚ್ಚು…)

ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ವಾಲ್ಶಿಯಲ್ ವಿರುದ್ಧ ಬಲವಂತದ ಔಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ

ಸ್ಟ್ರ್ಯಾಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ನಾಟಕೀಯ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸಂಭಾವ್ಯ ಮತ್ತು ಬಲವಂತದ ಔಷಧಗಳ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ಕ್ರಿಯೆಯಂತೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ, ನಾವು 14 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಅದರಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಉಪ್ಪಿನಂಶವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಗುಂಪನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಫಿಗರ್ 6 ನಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ವಿರುದ್ಧದ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಔಷಧಿಗೆ ಸಮಾನವಾದ ಡಿಗ್ನಲ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಜೊತೆಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಉಪ-ಪ್ರದೇಶಗಳೆರಡೂ) ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೀಟಮ್ನಲ್ಲಿ ದೃಢವಾಗಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ಪ್ರಮಾಣವು ಕೊಕೇನ್ ನ ಐಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ (ಫಿಗ್ 5 ಅನ್ನು ನೋಡಿ) ಕಂಡುಬಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು, ಬಹುಶಃ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೊಕೇನ್ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ (ದೈನಂದಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು: 50 mg / kg iv vs. 30 mg / kg ip).

ಅಂಜೂರ. 6

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ. ಬಾರ್ ಗ್ರಾಫ್‌ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೋರ್ ಮತ್ತು (ಹೆಚ್ಚು…) numberFosB + ಕೋಶಗಳ ಸರಾಸರಿ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.

ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFOSB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್

ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಆಚೆಗೆ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ಹಲವಾರು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು (ಟೇಬಲ್ I ನೋಡಿ). ಕೋಷ್ಟಕ I ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾದ ದತ್ತಾಂಶವು ಅರೆ ಪ್ರಮಾಣಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಒತ್ತಿಹೇಳಬೇಕು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ (ಅಂಜೂರ 5 ಮತ್ತು ಅಂಜೂರ 6) ನಿರ್ವಹಿಸಿದಂತೆ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿಖರ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಈ ನಾನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಮಗೆ ವಿಶ್ವಾಸವಿದೆ: bas ಫಾಸ್ಬಿ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ತಳದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸ್ತವಿಕವಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ drug ಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ osFosB ಯ ಸ್ಥಿರ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವಿಕೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ (P <0.05 ರಿಂದ χ2).

ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ದೃಢವಾದ ಇಂಟ್ರಾಕ್ಷನ್ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು, ಮಾರ್ಫೀನ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪದರಗಳಲ್ಲಿ (ಫಿಗ್. 4 ಮತ್ತು ಫಿಗ್ 7) ಪ್ರಬಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳೂ ಸಹ ಸ್ಟ್ರಿಯಾ ಟರ್ಮಿನಾಲಿಸ್ (ಬಿಎನ್ಎಸ್ಟಿ) ನ ಹಾಸಿಗೆ ಬೀಜಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ΔFOSB ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಮುಂಭಾಗದ ಅಂಗಾಂಶ (ಐಪಿಎಸಿ) ನ ಹಿಂಭಾಗದ ಅಂಗಭಾಗದ ತೆರಪಿನ ಬೀಜಕಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಫಿಗ್ 8) ಉದ್ದಕ್ಕೂ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್, ಆದರೆ ಮಾರ್ಫೀನ್ ಅಥವಾ Δ9-THC ಅಲ್ಲ, ಪಾರ್ಶ್ವದ ಸೆಪ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ΔFOSB ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಮಧ್ಯದ ಸೆಪ್ಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಒಳಹರಿವು ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ. ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದಂತಕಥೆಯ ಗೈರಸ್ನಲ್ಲಿ (ಟೇಬಲ್ I ಮತ್ತು ಫಿಗ್ 9) ಕಂಡುಬಂದಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಎಥೆನಾಲ್ ಡೆಂಟೇಟ್ ಗೈರಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು ಮತ್ತು ಬದಲಾಗಿ CA3-CA1 ಉಪ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಕೊಕಾಯಿನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್, ಆದರೆ Δ9-THC ಅಲ್ಲ, ಪೆರಿಯಾಕ್ಯೂಡುಕ್ಟಲ್ ಬೂದುಬಣ್ಣದಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದವು, ಆದರೆ ಉಪ-ಸ್ಟ್ಯಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಲ್ಲದೆ, ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ΔFosB (ನೋಡಿ ಟೇಬಲ್ I ).

ಅಂಜೂರ. 7

ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿ (ಎ) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎಥೆನಾಲ್ (ಬಿ), ಮಾರ್ಫೈನ್ (ಸಿ), ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (ಡಿ) ನೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಫೋಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೇಬಲಿಂಗ್ (ಹೆಚ್ಚು…)

ಅಂಜೂರ. 8

ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿ (ಎ) ನ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ತಳದ ಪಾರ್ಶ್ವ ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರ ಮಧ್ಯದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ (ಬಿ), ಮಾರ್ಫೈನ್ (ಸಿ), ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (ಡಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಫಾಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ (ಹೆಚ್ಚು…)

ಅಂಜೂರ. 9

ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿ (ಎ) ನ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ (ಬಿ), ಮಾರ್ಫೈನ್ (ಸಿ), ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (ಡಿ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಫೋಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೇಬಲಿಂಗ್ (ಹೆಚ್ಚು…)

ಚರ್ಚೆ

ಕೊಕೇನ್, ಆಂಫೆಟಮೈನ್, ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಫೆನ್ಸಿಕ್ಲಿಡಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಹಲವಾರು ರೀತಿಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ΔFosB, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಉಲ್ಲೇಖಗಳಿಗಾಗಿ ಪೀಠಿಕೆ ವಿಭಾಗವನ್ನು ನೋಡಿ; ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ನೆಸ್ಲರ್ et al., 2001 ನಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ). ಚಾಲ್ತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಸಹ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸೇವನೆಯ ನಂತರ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಚಕ್ರ-ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ನಡವಳಿಕೆ (ವರ್ಮ್ et al., 2002). ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪಲ್ಲಿಡಮ್, ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ, ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ (ಲಿಯು ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಮೆಕ್ಡೈಡ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎ, 2007b; ನ್ಯೂ ಎಟ್ ಆಲ್., 2006; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2006), ಈ ಔಷಧಿಗಳ ದುರ್ಬಳಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ಅಳವಡಿಕೆಗೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿ, ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧಿಗಳ ತನಿಖೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅತ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಎರಡು ವಸ್ತುಗಳು, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು Δ9-THC ಗಳು ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಅವಲೋಕಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತದ ಅಧ್ಯಯನದ ಗುರಿಯು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಆರಂಭಿಕ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕೈಗೊಳ್ಳುವುದಾಗಿದೆ: ನಾಲ್ಕು ಮೂಲಮಾದರಿ ಔಷಧಗಳ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ: ಕೊಕೇನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, ಎಥನಾಲ್, ಮತ್ತು Δ9-THC.

ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು Δ9-THC, ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯಗಳಂತೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ΔFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ. ని Glosbeనిని Glosbeనిని Glosbe Glosbeనిని Glosbeనిని Glosbeనిని Glosbe intoని language into language Glosbe Glosbe Glosbe language intoని language Glosbe intoనిని Glosbeని Glosbe language language Glosbe Glosbe Glosbe Glosbe language language into languageని Glosbe into language into Glosbe Glosbe Glosbe Glosbe language language Glosbe Glosbe Glosbe Glosbe language language Glosbe Glosbe language Glosbe Glosbe language language language into into languageని Glosbe into Glosbe Glosbe Glosbeని intoనినినినిని language Glosbe language Glosbeనినిని intoని language Glosbeనినినినిని language language languageనిని languageని language Glosbeని Glosbe intoనిని Glosbeని into Glosbe Glosbe Glosbe language Glosbe language Glosbeని Glosbeని into Glosbe Glosbe Glosbe Glosbe language Glosbe Glosbe Glosbe Glosbeని into Glosbe into Glosbe language language (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2004). ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ನ ಒಳಗಿನ ನಮೂನೆಯು ವಿವಿಧ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಬಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲ ದೃಢವಾದ ಪ್ರೇರಿತ ΔFOSB ಗಳು, ಆದರೆ Δ9-THC ಹೊರತುಪಡಿಸಿ-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದ ಔಷಧಿಗಳೆಲ್ಲವೂ, ಮತ್ತು Δ9-THC ಯಲ್ಲಿನ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು. ಈ ನಂತರದ ಪ್ರದೇಶಗಳು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಪ್ರಮುಖ ಮೆದುಳಿನ ಬಹುಮಾನ ಪ್ರದೇಶಗಳಾಗಿವೆ, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಕ್ರಮಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರಟಮ್ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಅಥವಾ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾದರಿಯ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ವಾಂಡರ್ಸ್ಚ್ಯೂರೆನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2005). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಪ್ರವೇಶವು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್ಗೆ ಬಹುಮಾನ ನೀಡುವ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಕ್ರ-ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಹಾರದ ಸೇವನೆಯಂತಹ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ತೋರಿಸಿದೆ, ಅಲ್ಲದೇ (ಕೊಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಓಲ್ಸನ್ಸನ್ et al., 2006; ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2003; ವರ್ಮ್ et al., 2003; ಜಚಾರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವು ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂವೇದನೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ಸ್ಟ್ಯಾಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಔಷಧದ ವಾಲಿಕೆಯ ಸೇವನೆಯ ಕಾರ್ಯವಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ನ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವು ಅದೇ ರೀತಿಯ ΔFOSB ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಡ್ರೆಸ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು, ಇದು ಔಷಧದ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸಮಾನವಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಟ್ರೇಟಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಮೇಲೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಔಷಧಿಗಳ ಔಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು (ವಿನ್ಸ್ತಾನ್ಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಕೇನ್ ನ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವು ಹಲವಾರು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ΔFosB ಅನ್ನು ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಎರಡು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಮಾನ ಮಟ್ಟದ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ΔFosB ಪ್ರವೇಶವು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಸಂಪುಟ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸದಿದ್ದರೂ, ಕೆಲವು ಉನ್ನತ ಕೋರ್ಟಿಕಲ್ ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಇಂತಹ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಇದು ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಗಳು ದುಷ್ಪರಿಣಾಮದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ತ್ರಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಹೊರಗಿರುವ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFOSB ನನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ. ಈ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಐಪಿಎಸಿ, ಬಿಎನ್ಎಸ್ಟಿ, ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್. ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಮೇಲಿನ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಗಳ ಕೆಲವು ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬಹುದು, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು ನೇರವಾಗಿ ನೇರವಾಗಿ ತನಿಖೆ ನಡೆಸಬೇಕಿದೆ. ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ, ಐಪಿಎಸಿ ಮತ್ತು ಬಿಎನ್ಎಸ್ಟಿ ಎಲ್ಲರೂ ಒಳಗಾಗಿದ್ದಾರೆ. ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಮೀರಿ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಔಷಧಿ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಇದು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ತನಿಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ.

ದುರ್ಬಳಕೆಯ ನಾಲ್ಕು ಔಷಧಿಗಳೂ ಸಹ ಇಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದವು ಕೆಲವು ಔಷಧ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕೂಡಾ ಮಾಡಿದ್ದವು. ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ವರದಿಮಾಡಿದಂತೆ (ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2005) ಕೊಕೇನ್ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ΔFosB ಅನ್ನು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. ని language into language language language Glosbe Glosbe Glosbeని language into into language language language language language intoని Glosbe Glosbe Glosbeని language language language intoని language Glosbeని Glosbe Glosbe languageని Glosbe language language language Glosbe Glosbe Glosbe languageని language into Glosbe Glosbe language language Glosbe Glosbe Glosbe language language language languageని language into Glosbeని Glosbe language Glosbeని into Glosbe language language Glosbe Glosbe language into language Glosbeని Glosbeనిని language into Glosbe Glosbeని languageని into into language language languageని Glosbe language language Glosbe Glosbe into Glosbe Glosbeని into Glosbe Glosbe Glosbe languageని Glosbe language language into languageని language language Glosbe language language Glosbe Glosbe Glosbe Glosbe Glosbe language Glosbe into language language language language language language language language Glosbe language language Glosbe language language into Glosbe Glosbe language language language Δ9-THC ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ನಾಟಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಮೊದಲು ಹೇಳಿದಂತೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ. Δ9-THC ಯು ಈ ಔಷಧಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದುದು, ಎಲ್ಲಾ ಇತರರ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪೆರಿಯಾಕ್ಯೂಡುಕ್ಟಲ್ ಗ್ರೇನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಿಲ್ಲ. ಅರಿವಿನ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟಮ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಸಂದರ್ಭಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಪೆರಿಯಾಕ್ಯೂಡುಕ್ಟಲ್ ಬೂದು, ΔFosB ನ ಪ್ರದೇಶ- ಮತ್ತು ಔಷಧಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡಬಹುದು ಮೆದುಳಿನ ಮೇಲೆ ಔಷಧಿ ಕ್ರಮ.

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಸ್ಟ್ರಟಲ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಲಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಔಷಧಗಳು, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು Δ9-THC ಗಳು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುವುದರ ಮೂಲಕ ನಾವು ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ್ದೇವೆ.. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವಿವಿಧ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಅರಿವಿನ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಮೆದುಳಿನ ಹಲವಾರು ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಸಹ ನಾವು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಕೆಲವು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಒಳಹರಿವು ಇಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ದುರುಪಯೋಗದ ಎಲ್ಲಾ ಔಷಧಗಳಾದ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಔಷಧ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಈಗ ಈ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ತನಿಖೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತವೆ. ని Glosbe languageనిని languageని Glosbeని Glosbe languageని Glosbeనిని Glosbeని into Glosbeని Glosbeని into Glosbe language into language languageని languageనినిని Glosbe Glosbeని language into Glosbe Glosbe into into Glosbe into language intoని Glosbe language into languageనిని Glosbe intoని Glosbeని Glosbeని language language language Glosbeని Glosbeనినిని Glosbeని languageనినిని Glosbe Glosbe intoని Glosbe Glosbe languageని languageని Glosbe language language intoని Glosbeని Glosbe languageని Glosbe intoనినిని language languageనిని Glosbeనిని language language into Glosbe intoని Glosbe Glosbe Glosbeనినిని Glosbe into intoని Glosbe Glosbe into Glosbeని intoని intoని Glosbe Glosbe into Glosbe intoని Glosbe Glosbe into intoని Glosbe intoనిని language

ಅಂಜೂರ. 3

ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿ (ಎ) ನಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಎಥೆನಾಲ್ (ಬಿ), ಮಾರ್ಫೈನ್ (ಸಿ), ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (ಡಿ) ನೊಂದಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಇಲಿ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಪ್ಯಾನ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಫೋಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. (ಹೆಚ್ಚು…)

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಕಾಂಟ್ರಾಕ್ಟ್ ಗ್ರಾಂಟ್ ಪ್ರಾಯೋಜಕ: ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ನ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

1. ಅಲಿಭಾಯಿ IN, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಫೊಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ΔfosB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಣ: ವೈವೋ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2007; 11: 4322-4333.

2. ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ JB, ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ J, ಕಾರ್ಲೆಝೋನ್ WA, ಚಾಲಾನ್ ಜೆ, ನೈ ಹೆಲ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ EJ. ΔFosB ನ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ವಿಶಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ವಿಲಕ್ಷಣ ಆಂಟಿಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತದ ಮೂಲಕ. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 1999; 33: 118-128. [PubMed]

3. ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ RK, ವಾಂಗ್ YM, ಫ್ರೀಮನ್ P, ರೈಸಿಂಗ್ರ್ FO, ರೈಯಾಬಿನ್ AE. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕುಡಿಯುವಿಕೆಯು ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ-ಅನುಕರಣೀಯ ನಕಲು ಅಂಶಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಬದಲಾವಣೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1999; 847: 157-165. [PubMed]

4. ಬೆಕ್ಮನ್ AM, ಮಾಟ್ಸುಮೋಟೊ I, ವಿಲ್ಸೆ PA. ಇಥನಾಲ್ ವಾಪಸಾತಿ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಎಪಿ- 1 ಮತ್ತು ಎಗ್ ಡಿಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೊಚೆಮ್. 1997; 69: 306-314. [PubMed]

5. ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್, ಅಲಿಭಾಯ್ ಇನ್, ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಎಂಬಿ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. FosB ಅಸ್ಥಿರತೆಗಾಗಿ ಪ್ರೋಟಾಸೋಮ್ ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: FosB ಡಿಗ್ರೊನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ΔFosB ಸ್ಥಿರತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]

6. ಚೆನ್ ಜೆಎಸ್, ನೈ ಎಚ್, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹಿರೋ ಎನ್, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ΔFOSB ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಜೂರ್ನಿಂದ (ECS) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ FosB- ರೀತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1995; 48: 880-889. [PubMed]

7. ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ΔFOSB ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಉತ್ತೇಜನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]

8. ಕ್ರಿಸ್ವೆಲ್ HE, ಬ್ರೀಸ್ GR. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಥೆನಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಶಟಲ್ ಪೆಕ್ಸ್ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಇಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಫ್ಲುಮಾಝೆನಿಲ್ನ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. Br ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಲ್. 1993; 110: 753-760. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

9. ಎಹ್ರ್ಲಿಚ್ ME, ಸೊಮ್ಮೆರ್ ಜೆ, ಕ್ಯಾನಾಸ್ ಇ, ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಮ್. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪರ್ಸಿಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳು ವರ್ಧಿತ ΔFOSB ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 9155-9159. [PubMed]

10. ని into language Glosbeనినినిని Glosbeనిని Glosbe Glosbe language language into languageని languageనినినిని into language languageని intoని Glosbeనిని Glosbe Glosbe Glosbe language Glosbe language Glosbe languageని intoనినిని Glosbeనిని Glosbe Glosbe into language language language language language language language language Glosbe Glosbe language Glosbe into language languageని into నినినినినిని Glosbeనిని Glosbe language language language language language language language into language intoనినినిని intoని Glosbe into language Glosbe Glosbeనినిని Glosbe language languageని intoని language into language into into Glosbeని language language into language into language intoని intoని Glosbe Glosbe intoని languageని ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್. 1,3; 1981: 216-306. [PubMed]

11. ಗ್ರೇಬಿಲ್ ಎಎಮ್, ಮೊರಾಟಲ್ಲಾ ಆರ್, ರಾಬರ್ಟ್ಸನ್ ಎಚ್. ಆಂಫೆಟಾಮೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ಟ್ರೋಟ-ಸಮ್-ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ ಲಿಂಬಿಕ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಜೀನ್ನ ಔಷಧ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ. 1990; 87: 6912-6916. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

12. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಬ್ರೌನ್ ಜೆ, ಹೈಲೆ ಸಿ, ಯೆ ಎಚ್, ಗ್ರೀನ್ಬರ್ಗ್ ಎಮ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. FosB ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು: ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ನ ಮಾನಸಿಕ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಉತ್ತುಂಗಕ್ಕೇರಿದ ಸಂವೇದನೆ ನಷ್ಟ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ. 1997; 94: 10397-10402. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

13. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೊಸಾಫ್ಸ್ಕಿ ಬಿ, ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಎಪಿ- 1 ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್. ಪ್ರಾಕ್ ನಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸ್ಕೈ US ಎ. 1992; 89: 5764-5768. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

14. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೈ ಹೆಲ್, ಕೆಲ್ಝ್ ಎಂಬಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಐಡರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ದುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್-ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನೊಳಗೊಂಡ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಪಿ- 1 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಅಳವಡಿಕೆ. ನರಕೋಶ. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]

15. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆಎಸ್, ಕಾರ್ಲೆಝೋನ್ WA, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಬೆಕ್ಮನ್ ಎಎಮ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಜಾಂಗ್ ವೈಜೆ, ಮಾರೋಟಿ ಎಲ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಟಕಾಚ್ ಆರ್, ಬರಾನೌಸ್ಕಾಸ್ ಜಿ, ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ, ನೆವೆ ಆರ್ಎಲ್, ದುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಪಿಕಿಟೊಟ್ಟ ಎಮ್ಆರ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ . ನಕಲುಮಾಡುವ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272-276. [PubMed]

16. ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ, ಡಂಕನ್ ಜಿಇ, ಕ್ರ್ಯೂಸ್ ಎಫ್ಟಿ, ಬ್ರೀಸ್ ಜಿಆರ್. ಎಥೆನಾಲ್ ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್-ರೀತಿಯ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಲ್ಟ್ರಾಸಾನಿಕ್ ಧ್ವನಿಗಳ ಅಳವಡಿಕೆ: ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ-ಪ್ರೇರೇಪಿತ ಆತಂಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪುರಾವೆ. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಕ್ಲಿನ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ರೆಸ್. 1998; 22: 481-493. [PubMed]

17. ಲಿಯು HF, ಝೌ WH, ಝು HQ, ಲೈ MJ, ಚೆನ್ WS. M (ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಜೆಕ್ಷನ್ ಆಫ್ ಎಂ (5) ಮಸ್ಕ್ಯಾರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಿ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಒಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ವಿಟಿಎಗೆ ಎನ್ಒಸಿ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ ಬುಲ್. 2007; 23: 1-8. [PubMed]

18. ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. CREB ಮತ್ತು ΔFosB ವತಿಯಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]

19. ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಅಲ್ಲೆ ಪೇಜಿ, ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಜಚಾರಿಯು ವಿ, ಬರ್ಟನ್ ಓ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ΔFOSB: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಮೋಲ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2004; 132: 146-154. [PubMed]

20. ಮೆಕ್ಡಿಡ್ ಜೆ, ಡಲ್ಲಿಮೋರ್ ಜೆಇ, ಮ್ಯಾಕಿ ಎಆರ್, ನೇಪಿಯರ್ ಟಿಸಿ. ಮೊಣಕಾಲು-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ accumbal ಮತ್ತು pallidal pCREB ಮತ್ತು ΔFosB ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು: ವೆಂಟ್ರಲ್ ಪಲ್ಲಿಡಮ್ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ-ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕ್ರಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2006a; 31: 1212-1226. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

21. ಮೆಕ್ಡಿಡ್ ಜೆ, ಗ್ರಹಾಂ ಎಂಪಿ, ನೇಪಿಯರ್ ಟಿಸಿ. ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಸಸ್ತನಿ ಮಿದುಳಿನ ಲಿಂಬಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ pCREB ಮತ್ತು Δ-FosB ಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]

22. ಮೊರಟಾಲ್ಲಾ ಆರ್, ಎಲಿಬಾಲ್ ಆರ್, ವ್ಯಾಲೆಜೊ ಎಂ, ಗ್ರೇಬಿಯಲ್ ಎಎಮ್. Language languageని language into Glosbe languageనినిని Glosbe Glosbe language intoని into Glosbeనిని into into Glosbe language into Glosbe language Glosbe ನರಕೋಶ. 1996; 17: 147-156. [PubMed]

23. ಮುಲ್ಲರ್ ಡಿಎಲ್, ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಮ್. D1 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮಧ್ಯದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್. 2005; 314: 148-154. [PubMed]

24. ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ΔFOSB: ಚಟಕ್ಕೆ ನಿರಂತರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ. 2001; 98: 11042-11046. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

25. ನ್ಯೂ ಹೆಚ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಆಡಳಿತದ ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಮೋಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1996; 49: 636-645. [PubMed]

26. ನ್ಯೂ ಹೆಚ್, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಐಡರೊಲಾ ಎಮ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸ್ಟ್ರೇಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫ್ರಾ (ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಂಟಿಜೆನ್) ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಔಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]

27. ಓಲ್ಸನ್ಸನ್ ಪಿ, ಜೆಂಟ್ಸ್ ಜೆಡಿ, ಟ್ರಾನ್ಸನ್ ಎನ್, ನೆವೆ ಆರ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಟೇಲರ್ ಫ್ರಾ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFOSB ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ವಾದ್ಯಸಂಗೀತ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]

28. ಪೀಕ್ಮನ್ ಎಂಸಿ, ಕಾಲ್ಬಿ ಸಿ, ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಲಿ, ಟೆಕುಮಾಲ್ಲಾ ಪಿ, ಕಾರ್ಲೆ ಟಿ, ಅಲ್ಲೆರಿ ಪಿ, ಚಾವೊ ಜೆ, ದುಮನ್ ಸಿ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಮೊಂಟೆಗ್ಯಾ ಎಲ್, ಅಲೆನ್ ಎಮ್ಆರ್, ಸ್ಟಾಕ್ ಜೆಎಲ್, ಡ್ಯೂಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಮೆಕ್ನೀಶ್ ಜೆಡಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ , ಸ್ಚೇಫರ್ ಇ. ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಜುನ್ ನ ಪ್ರಧಾನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2003; 970: 73-86. [PubMed]

29. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಹಡೀಶಿ ವೈ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್, ದುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲಿಕ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]

30. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಬೋಲೋನೋಸ್ ಸಿಎ, ಚೋಯಿ ಕೆಹೆಚ್, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್.ಜೆ, ಎಡ್ವರ್ಡ್ಸ್ ಎಸ್, ಅಲ್ಲೆ ಪಿಜಿ, ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್. ΔFOSB ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೆಂಟ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ವೆಂಟಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಹಿಂಭಾಗದ ಬಾಲದಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಬಾರ್ಜಿಕ್ ಸೆಲ್ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಯುರ್ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]

31. ಪಿಚ್ ಇಎಮ್, ಪಾಗ್ಲಿಯುಸಿ ಎಸ್ಆರ್, ಟೆಸ್ಸಾರಿ ಎಮ್, ತಾಲಾಬೊಟ್-ಐಯರ್ ಡಿ, ಹೂಫ್ಟ್ ವ್ಯಾನ್ ಹುಯಿಜ್ಸುಡಿಜೆನೆನ್ ಆರ್, ಚಿಮೌಲೆರಾ ಸಿ. ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ನ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ನರ ತಲಾಧಾರಗಳು. ವಿಜ್ಞಾನ. 1997; 275: 83-86. [PubMed]

32. SAMHSA. ಒ. ಎ ಸ್ಟಡೀಸ್, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅಂಡ್ ಡ್ರಗ್ ಇನ್ಫಾರ್ಮೇಶನ್ಗಾಗಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಕ್ಲಿಯರಿಂಗ್ ಹೌಸ್. ರಾಕ್ವಿಲ್ಲೆ, ಎಮ್ಡಿ: ಎನ್ಎಸ್ಡಿಯುಹೆಚ್ ಸರಣಿ ಹೆಚ್-ಎಮ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; 28. ಔಷಧ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯದ ಮೇಲಿನ 2005 ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಮೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು: ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು.

33. ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜೆ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್. [2,3- ಡೈಹೈಡ್ರೋ- 5- ಮೀಥೈಲ್- 3 - [(ಮೊರ್ಫೊಲಿನೈಲ್] ಮೀಥೈಲ್] ಪೈರೊಲೋ [1,2, 3- ಡಿ] -1,4- ಬಿ ಎಂಜೊಕ್ಸಜಿನೈಲ್] - (1- ನಫ್ತಾಲೆನಿಲ್) ಮೀಥಾನೋನ್ ಮೆಸೈಲೇಟ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮ (WINXNUM-55,212) ಅಥವಾ ಡೆಲ್ಟಾ (2) -ಟ್ಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಾಬಿನಲ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ರೂಪಾಂತರದ ಮೇಲೆ. ಜೆ ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್ ಥೆರ್. 9; 2002: 303-36. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

34. ಸುಟ್ಟನ್ MA, ಕರಾನಿಯನ್ ಡಿಎ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಂದ್ರಿಯಾತೀತತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಗೆ ಒಂದು ಒಲವು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಅಂಶಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2000; 22: 626-641. [PubMed]

35. ಅಲರ್ಜಿ ಪಿಜಿ, ರುಡೆನ್ಕೊ ಜಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಫಾಸ್ಫೊರೆಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ΔFosB ಸ್ಥಿರತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]

36. ವಾಂಡರ್ಸ್ಚರೆನ್ ಎಲ್ಜೆ, ಡಿ ಸಿಯಾನೋ ಪಿ, ಎವೆರಿಟ್ ಬಿಜೆ. ಕ್ಯು-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಕೋಶದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಮುಂಭಾಗದ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]

37. ವರ್ಮೆ ಎಂ, ಮೆಸ್ಸರ್ ಸಿ, ಓಲ್ಸನ್ ಎಲ್, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಥೊರೆನ್ ಪಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ರೆನೆ ಎಸ್. Δಫೊಸ್ಬಿ ರೆಗ್ಯುಲೇಟ್ಸ್ ವೀಲ್ ರನ್ನಿಂಗ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]

38. ವಿನ್ಸ್ತಾನ್ಲೆ ಸಿಎ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂ, ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ ಡೆಹೆಚ್, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಡಿಲೀನ್ ಎಫ್ಜೆ, ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ, ಗಾರ್ತ್ ಡಬ್ಲ್ಯುಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಕ್ಷಿಪಣಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸುವ ಆರ್ಬಿಟೊಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFOS ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2007; 27: 10497-10507. [PubMed]

39. ಯಂಗ್ ಎಸ್ಟಿ, ಪೊರ್ರಿನೊ ಎಲ್ಜೆ, ಇದಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ. ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ D1 ಗ್ರಾಹಿಗಳ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ಟ್ರಟಾಟಲ್ ಸಿ-ಫಾಸ್-ಇಮ್ಯುನೊರೆಕ್ಟೀವ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ಸಿ ಯುಎಸ್ಎ. 1991; 88: 1291-1295. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [PubMed]

40. ಝಕಾರಿಯೌ ವಿ, ಬೋಲನೊಸ್ ಸಿಎ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿ, ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ ಡಿ, ಕ್ಯಾಸಿಡಿ ಎಂಪಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಶಾ-ಲಚ್ಮನ್ ಟಿ, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜೆ, ಡಿಲೀನ್ ಆರ್ಜೆ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ΔFOSB: ಮೊರ್ಫಿನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006; 9: 205-211. [PubMed]