ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (2011) ನಲ್ಲಿ ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನೊಯಿಡ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರಿಣಾಮ

ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2011 Dec;61(8):1470-6. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.046.

ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜೆ, ಕ್ಯಾಸಿಡಿ ಎಂಪಿ, ಸ್ಪಾರ್ಟಾ ಎ, ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ.

ಮೂಲ

ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಟಾಕ್ಸಿಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಡ್ರಗ್ ಅಂಡ್ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸ್ಟಡೀಸ್, ವರ್ಜೀನಿಯಾ ಕಾಮನ್ವೆಲ್ತ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ರಿಚ್ಮಂಡ್, ವಿಎ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್ಎ.

ಅಮೂರ್ತ

ಸ್ಥಿರವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ osFosB ಅನ್ನು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (NAc) ನಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರ ಮೂಲಕ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆಇ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಅವಲೋಕನಗಳಿಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲಾಗಿದೆ. ΔFosB in ನ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಡೋಪಮೈನ್ NAc ನಲ್ಲಿ ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೇಲೆ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು D (1) ಗ್ರಾಹಕ / ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು. ΔFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಮು ಒಪಿಯಾಡ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು osFosB ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಇಲಿಗಳ ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್-ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. Tಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು osFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ NAc ನಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಮು ಮತ್ತು ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಅದರ ಕೆಲವು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳನ್ನು: ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್, ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್
ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

1. ಪರಿಚಯ

ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಸಿಬಿ1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಸಿಬಿ1ಆರ್) ಮಾರ್ಫೈನ್, ಹೆರಾಯಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಗಾಂಜಾ (include9-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಬಿನಾಲ್ (ಟಿಎಚ್‌ಸಿ)). ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್‌ಗಳ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಜಿ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆi / o ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧದಂತಹ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ (ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್, 1991, ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992, ಹೌಲೆಟ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). Motor ನ ಮೋಟಾರ್, ಮೆಮೊರಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮನೋ-ಸಕ್ರಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿಯನ್ನು ಸಿಬಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ1ಆರ್ (ಹುಯೆಸ್ಟಿಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001, Mer ಿಮ್ಮರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999), ಇವುಗಳನ್ನು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಮ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ (ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991). ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಒಪಿಯಾಡ್ drugs ಷಧಿಗಳ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮು ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ (ಎಂಒಆರ್) ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಥೆಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996), ಇವು ಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ (ಮನ್ಸೂರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994). ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ (ವಿಟಿಎ) ಯಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ವರೆಗಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್‌ಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಬೊಝಾರ್ತ್ ಮತ್ತು ವೈಸ್, 1984, ವ್ಯಾಕರಿನೊ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1985, ಜಾಂಗನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006), ಹಾಗೆಯೇ ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು (ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಕೊ, 2010). ಇದಲ್ಲದೆ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಅನೇಕ ವರ್ಗದ ಸೈಕೋಆಕ್ಟಿವ್ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ (ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006, ಟ್ರಿಗೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಹೀಗಾಗಿ, ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಸಿಬಿ ಯಿಂದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ1ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸೈಕೋಆಕ್ಟಿವ್ .ಷಧಿಗಳ ತೀವ್ರತೆಯಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮಾದಕವಸ್ತು ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ. AP-1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ osFosB ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಸ್ಥಿರವಾದ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ fosb ನಿಂದನೆ ಅಥವಾ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಮೇಲೆ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವ ಜೀನ್ (ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004, ನೆಸ್ಲರ್, 2008, ನೆಸ್ಲರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999). ಮಾರ್ಫೈನ್‌ಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ΔFosB ಅನ್ನು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ, ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಎಥೆನಾಲ್, ಪ್ರತಿ drug ಷಧವು ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಪೆರೋಟ್ಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). Drugs ಷಧಗಳಾದ್ಯಂತ ಸ್ಥಿರವಾದ ಶೋಧನೆಯೆಂದರೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು drugs ಷಧಿಗಳು NAc ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ9-ಎಚ್‌ಸಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕಾಡೇಟ್-ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ.

Op ಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ ಯ ಸಹ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ1 ಗ್ರಾಹಕ (ಡಿ1ಆರ್) ವಿರೋಧಿ ಎಸ್‌ಸಿಎಚ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಕಾಡೇಟ್-ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಡಿ ಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ1ಆರ್-ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು (ಮುಲ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಅನ್ಂಟರ್ವಾಲ್ಡ್, 2005, ನೈ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995). NAc ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನರಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು drug ಷಧ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಚೆನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998). ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳು1NAc ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಸಾಲು 11A) ನಲ್ಲಿನ R ಧನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಬದಲಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆ (ಕೋಲ್ಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003, ಕೆಲ್ಜ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999, ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). MOR ಅಥವಾ ವಿವಿಧ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006), osFosB ಯ ಒಂದು ಗುರಿಯು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒಪಿಯಾಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಜೀನ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. Os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಆದರೆ ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದೆ1ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ R, MOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NAc ನಲ್ಲಿ MOR- ಮತ್ತು KOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. CB ಮೇಲೆ osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮ1ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ9-THC ಆಡಳಿತವು NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಪೆರೋಟ್ಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008) ಮತ್ತು ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ (ಗಾರ್ಡ್ನರ್, 2005, ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006), ಆದರೆ ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

2. ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

2.1. ಕಾರಕಗಳು

[35S] GTPγS (1250 Ci / mmol), [α-32ಪಿ] ಎಟಿಪಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಸಿಐ / ಎಂಎಂಒಎಲ್) ಮತ್ತು [3H] cAMP (26.4 Ci / mmol) ಅನ್ನು ಪರ್ಕಿನ್ ಎಲ್ಮರ್ (ಶೆಲ್ಟನ್, CT) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಟಿಪಿ, ಜಿಟಿಪಿ, ಜಿಡಿಪಿ, ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ, ಬೋವಿನ್ ಸೀರಮ್ ಅಲ್ಬುಮಿನ್, ಕ್ರಿಯೇಟೈನ್ ಫಾಸ್ಫೋಕಿನೇಸ್, ಪಾಪಾವೆರಿನ್, ಇಮಿಡಾಜೋಲ್ ಮತ್ತು ವಿನ್-ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್‌ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಿಗ್ಮಾ ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್ (ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, ಎಂಒ) ನಿಂದ ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಅನ್ನು ರೋಚೆ ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಪೊರೇಶನ್‌ನಿಂದ (ಚಿಕಾಗೊ, ಐಎಲ್) ಖರೀದಿಸಲಾಗಿದೆ. ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ (ರಾಕ್‌ವಿಲ್ಲೆ, ಎಂಡಿ) ಯ ug ಷಧ ಪೂರೈಕೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಿಂದ ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋವನ್ನು ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ (ನಾರ್‌ಕ್ರಾಸ್, ಜಿಎ) ಯಿಂದ ಇಕೋನೊ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಿಂಟಿಲೇಷನ್ ದ್ರವವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಎಕೋಲೈಟ್ ಸಿಂಟಿಲೇಷನ್ ದ್ರವವನ್ನು ಐಸಿಎನ್ (ಕೋಸ್ಟಾ ಮೆಸಾ, ಸಿಎ) ಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಇತರ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಸಿಗ್ಮಾ ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್ ಅಥವಾ ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್‌ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.

2.2. ಇಲಿಗಳು

ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಎನ್ಎಸ್ಇ-ಟಿಟಿಎ (ಲೈನ್ ಎ) × ಟೆಟೊಪ್-ಫಾಸ್ಬಿ (ಲೈನ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನಿಂದ ಪಡೆದ ಪುರುಷ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ. (ಕೆಲ್ಜ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999). ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ (ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ 100 µg) ನಲ್ಲಿ ಕಲ್ಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಬೆಳೆಸಲಾಯಿತು. 8 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ, ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡಲು ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಇಲಿಗಳಿಂದ ನೀರಿನಿಂದ ಕೈಬಿಡಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಉಳಿದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. 8 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು, osFosB ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗರಿಷ್ಠವಾಗಿರುತ್ತವೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಎರಡನೇ ಜೀವಾಂತರ ಮೌಸ್ ರೇಖೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿ-ಜುನ್‌ನ ಪ್ರಬಲ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ವಿರೋಧಿ Δc-Jun ಅನ್ನು ಡಿ ನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ1ಆರ್ / ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಮತ್ತು ಡಿ2ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ಯಾರಿಯೆಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನ ಆರ್ / ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಕೋಶಗಳು (ಪೀಕ್ಮನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಸಿ-ಜೂನ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಜೂನ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಫಾಸ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಡಿಮೈರೈಜ್ ಆಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ AP-1 ಸೈಟ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿ-ಜುನ್ (Δc-Jun) ನ N- ಟರ್ಮಿನಸ್ನ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನವಾಗಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯ AP-1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಡಿಎನ್‌ಎ ಬಂಧನವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ಪೀಕ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಎನ್ಎಸ್ಇ-ಟಿಟಿಎ (ಲೈನ್ ಎ) × ಟೆಟೊಪ್-ಫ್ಲಾಗ್-ಎ-ಜೂನ್ (ಲೈನ್ ಇ) ನಿಂದ ಪಡೆದ ಗಂಡು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ. (ಪೀಕ್ಮನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ (ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ 100 µg) ನಲ್ಲಿ ಕಲ್ಪಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಬೆಳೆಸಲಾಯಿತು. ಮರಿಗಳನ್ನು 3 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಕೂಸುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಜಿನೋಟೈಪ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಗುಂಪುಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನೀರಿನ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನ ಮೇಲೆ FLAG-Δc-Jun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 6 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು, FLAG-Δc-Jun ನ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಸಮಯವನ್ನು (ಪೀಕ್ಮನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಸಂಸ್ಥೆಗೆ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.

2.3. ಮೆಂಬರೇನ್ ತಯಾರಿ

ಪರೀಕ್ಷೆಯ ದಿನದವರೆಗೆ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು −80 at C ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಮೆದುಳನ್ನು ಕರಗಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು NAc ಅನ್ನು ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ಮೇಲೆ ected ೇದಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು 50 mM Tris-HCl, 3 mM MgCl ನಲ್ಲಿ ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು2, 1 m C ನಲ್ಲಿ ಗಾಜಿನ ಏಕರೂಪೀಕರಣಕಾರರಿಂದ 7.4 ಸ್ಟ್ರೋಕ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ 20 mM EGTA, pH 4 (ಮೆಂಬರೇನ್ ಬಫರ್). ಏಕರೂಪತೆಯನ್ನು 48,000 at ನಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ g 4 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 10 at C ನಲ್ಲಿ, ಮೆಂಬರೇನ್ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ಮರುಸೇರ್ಪಡೆಗೊಂಡು, 48,000 at ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ g 4 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 10 at C ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 50 mM ಟ್ರಿಸ್-ಎಚ್‌ಸಿಎಲ್, 3 mM MgCl ನಲ್ಲಿ ಮರುಸೇರ್ಪಡೆಗೊಂಡಿದೆ2, 0.2 mM EGTA, 100 mM NaCl, pH 7.4 (ಅಸ್ಸೇ ಬಫರ್). ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬ್ರಾಡ್‌ಫೋರ್ಡ್ ವಿಧಾನದಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಬ್ರಾಡ್ಫೋರ್ಡ್, 1976) ಬೋವಿನ್ ಸೀರಮ್ ಅಲ್ಬುಮಿನ್ (ಬಿಎಸ್ಎ) ಅನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಕವಾಗಿ ಬಳಸುವುದು.

2.4. ಅಗೊನಿಸ್ಟ್-ಪ್ರಚೋದಿತ [35ಎಸ್] ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್

ಅಸ್ಸೇ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಡೀಮಿನೇಸ್ (10 mU / ml) ನೊಂದಿಗೆ 30 ° C ನಲ್ಲಿ 3 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಮೊದಲೇ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ಮೆಂಬ್ರೇನ್‌ಗಳನ್ನು (5-10 proteing ಪ್ರೋಟೀನ್) ನಂತರ 2 hr ಗೆ 30 ° C ನಲ್ಲಿ 0.1% (w / v) BSA, 0.1 nM ಹೊಂದಿರುವ ಅಸ್ಸೇ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು.35S] GTPγS, 30 GM GDP ಮತ್ತು ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಡೀಮಿನೇಸ್ (3 mU / ml) DAMGO ಅಥವಾ WIN55,212-2 ನ ಸೂಕ್ತ ಸಾಂದ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಬಂಧವನ್ನು 20 µM ​​GTPγS ನೊಂದಿಗೆ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜಿಎಫ್ / ಬಿ ಗ್ಲಾಸ್ ಫೈಬರ್ ಫಿಲ್ಟರ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಶೋಧನೆಯಿಂದ ಕಾವು ಕೊನೆಗೊಂಡಿತು, ನಂತರ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಿಲಿ ಐಸ್-ಕೋಲ್ಡ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಂಎಂ ಟ್ರಿಸ್-ಎಚ್‌ಸಿಎಲ್, ಪಿಹೆಚ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯುತ್ತದೆ. ಇಕೋನೊ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಸಿಂಟಿಲೇಷನ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿನ ಫಿಲ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು ರಾತ್ರಿಯ ಹೊರತೆಗೆದ ನಂತರ ದ್ರವ ಸಿಂಟಿಲೇಷನ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಫೋಟೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ಬೌಂಡ್ ವಿಕಿರಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

2.5. ಅಡೆನಿಲಿಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅಸ್ಸೇ

ಪೊರೆಗಳನ್ನು (5-25 proteing ಪ್ರೋಟೀನ್) ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಡೀಮಿನೇಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ನಂತರ 15 for C ನಲ್ಲಿ 30 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು, 1µM ಫೋರ್‌ಸ್ಕೋಲಿನ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ, U50,488H ಅಥವಾ WIN55,212- 2 ATM ATP, [α-32P] ATP (1.5 µCi), 0.2 mM DTT, 0.1% (w / v) BSA, 50 µM ​​ಸೈಕ್ಲಿಕ್ AMP, 50 µM ​​GTP, 0.2 mM papaverine, 5 mM phosphocreatine, 20 ಘಟಕಗಳು / ml ಕ್ರಿಯೇಟೈನ್ ಫಾಸ್ಫೋಕಿನ್ / ml) 3 ofl ನ ಅಂತಿಮ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ. ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಒಟ್ಟು [α-32ಪಿ] ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಟ್ಟು ಮೊತ್ತದ 1% ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು [α-32ಪಿ] ಪ್ರತಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಟಿಪಿ. 3 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಕುದಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು [32ಪಿ] ಸಾಲೋಮನ್‌ನ ಡ್ಯುಯಲ್ ಕಾಲಮ್ (ಡೋವೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಲ್ಯೂಮಿನಾ) ವಿಧಾನದಿಂದ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಎಎಮ್‌ಪಿಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಯಿತು (ಸಾಲೋಮನ್, 1979). [3H] ಕಾಲಮ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿಗೆ ಮೊದಲು ಪ್ರತಿ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗೆ cAMP (10,000 dpm) ಅನ್ನು ಆಂತರಿಕ ಮಾನದಂಡವಾಗಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಕಿರಣಶೀಲತೆಯನ್ನು ದ್ರವ ಸಿಂಟಿಲೇಷನ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಫೋಟೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಇದಕ್ಕಾಗಿ 45% ದಕ್ಷತೆ 3ಎಚ್) ಎಲ್ಯುಯೇಟ್ನ 4.5 ಮಿಲಿ ಇಕೋಲೈಟ್ ಸಿಂಟಿಲೇಷನ್ ದ್ರವದ 14.5 ಮಿಲಿ ಯಲ್ಲಿ ಕರಗಿದ ನಂತರ.

2.6. ಮಾಹಿತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸದಿದ್ದಲ್ಲಿ, ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ಮೌಲ್ಯಗಳೆಂದು ವರದಿ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ X SE 4-8 ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಪ್ರತಿಯೊಂದನ್ನು ತ್ರಿಪದಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿವ್ವಳ-ಪ್ರಚೋದಿತ [35ಎಸ್] ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅಗೊನಿಸ್ಟ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೈನಸ್ ಬಾಸಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಎಂದು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ನೆಟ್ ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಚಟುವಟಿಕೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ - ತಳದ ಚಟುವಟಿಕೆ (pmol / mg / min). ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನಿವ್ವಳ ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಚಟುವಟಿಕೆ - ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ / ನೆಟ್ ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ) ಪ್ರಿಸ್ಮ್ 100c (ಗ್ರಾಫ್‌ಪ್ಯಾಡ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್, ಇಂಕ್., ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ, ಸಿಎ) ಬಳಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಕರ್ವ್-ಫಿಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಇಸಿ ಪಡೆಯಲು ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ರೇಖಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಹಿಂಜರಿತದಿಂದ ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ50 ಮತ್ತು ಇಗರಿಷ್ಠ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು. ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಪರಿಣಾಮದ ದತ್ತಾಂಶದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಡೋಸ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು (ಆನ್ ಅಥವಾ ಆಫ್) ಮುಖ್ಯ ಅಂಶಗಳಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಭಿನ್ನತೆಯ (ANOVA) ದ್ವಿಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕರ್ವ್-ಫಿಟ್ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವ (ಇಗರಿಷ್ಠ ಅಥವಾ ಇಸಿ50) ಜೋಡಿಯಾಗದ ಎರಡು ಬಾಲದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ವೆಲ್ಚ್‌ನ ತಿದ್ದುಪಡಿ ಅಥವಾ ಡೇಟಾದ ವರ್ಗಮೂಲ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಅಸಮಾನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು (ಎಫ್-ಟೆಸ್ಟ್ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದೆ) ಸರಿಪಡಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವಲ್ಲಿ50 ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

3. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

3.1. ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮ

MOR- ಅಥವಾ CB ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು1ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿ, ಅಗೊನಿಸ್ಟ್-ಪ್ರಚೋದಿತ [ಫಾಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಚೋದಕ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆ.35ಎಸ್] ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ ಈ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಷರತ್ತುಬದ್ಧವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ (osFosB ಆನ್) ಅಥವಾ osFosB ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ (osFosB ಆಫ್) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. MOR ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು MOR- ಆಯ್ದ ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಅನಲಾಗ್ DAMGO ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು CB ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಮೈನೊಲ್ಕಿಲಿಂಡೋಲ್ WIN55,212-2 ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು1ಆರ್. ಈ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಎಂಒಆರ್ ಮತ್ತು ಸಿಬಿಯಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿತ್ತು1ಆರ್, ಕ್ರಮವಾಗಿ (ಬ್ರೀವೊಗೆಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998, ಸೆಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997). ದಂಶಕ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆ ಇರುವುದರಿಂದ ಕೆಒಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಲ್ಲ (ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998). ಫಲಿತಾಂಶಗಳು NAc ನಲ್ಲಿನ DAMGO ಮತ್ತು WIN55,122-2 ಎರಡರಿಂದಲೂ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ΔFosB ಆಫ್ ಮತ್ತು osFosB ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ತೋರಿಸಿದೆ (ಚಿತ್ರ 1). ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಗಾಗಿ (ಚಿತ್ರ 1A), ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಪರಿಣಾಮದ ದತ್ತಾಂಶದ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ΔFosB ಸ್ಥಿತಿಯ (p <0.0001, F = 22.12, df = 1) ಮತ್ತು DAMGO ಸಾಂದ್ರತೆಯ (p <0.0001, F = 29.65, df = 5) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂವಹನ (ಪು = 0.857, ಎಫ್ = 0.387, ಡಿಎಫ್ = 5). ಸಾಂದ್ರತೆಯ-ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳ ರೇಖಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ DAMGO E ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತುಗರಿಷ್ಠ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಯಲ್ಲಿನ ಮೌಲ್ಯ (ಇಗರಿಷ್ಠ XFosB ಆಫ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ (E) ಹೋಲಿಸಿದರೆ = 73 ± 5.2% ಪ್ರಚೋದನೆ)ಗರಿಷ್ಠ = 56 ± 4.1% ಪ್ರಚೋದನೆ; p <0.05 ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ). ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಇಸಿ50 ಮೌಲ್ಯಗಳು osFosB ಆನ್ ಮತ್ತು osFosB ಆಫ್ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (302 ± 72 nM ಮತ್ತು 212 ± 56 nM, ಕ್ರಮವಾಗಿ, p = 0.346).

ಚಿತ್ರ 1 

ಅಗೊನಿಸ್ಟ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಮೇಲೆ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮ [35ಎಸ್] ಜಿಎಟಿಪಿಎಸ್ ಎನ್ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ osFosB- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ (osFosB ಆನ್) ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣ (osFosB ಆಫ್) ಇಲಿಗಳ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ...

MOR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ WIN55,212-2 (ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ osFosB ಸ್ಥಿತಿ-ಅವಲಂಬಿತ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.ಚಿತ್ರ 1B). WIN55,212-2 ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಪರಿಣಾಮದ ದತ್ತಾಂಶದ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA WIN55,212-2 ಸಾಂದ್ರತೆಯ (p <0.0001, F = 112.4, df = 7) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಆದರೆ osFosB ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲ (p = 0.172 , ಎಫ್ = 1.90, ಡಿಎಫ್ = 1) ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಸಂವಹನ ಇರಲಿಲ್ಲ (ಪು = 0.930, ಎಫ್ = 0.346, ಡಿಎಫ್ = 7). ಅಂತೆಯೇ, WIN55,212-2 E ನಲ್ಲಿ osFosB ಸ್ಥಿತಿಯ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲಗರಿಷ್ಠ ಮೌಲ್ಯಗಳು (103 ± 6% ಮತ್ತು 108 ± 8% ΔFosB ಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಇಲಿಗಳು, ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ p = 0.813) ಅಥವಾ ಇಸಿ50 ಮೌಲ್ಯಗಳು (103 ± 20 nM ಮತ್ತು 170 ± 23 nM ΔFosB ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಇಲಿಗಳು, p = 0.123).

ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳ ಆಕಾರ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬೈಫಾಸಿಕ್ WIN55,212-2 ಸಾಂದ್ರತೆ-ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ (ಬ್ರೀವೊಗೆಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999, ಬ್ರೀವೊಗೆಲ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998), ಎರಡು-ಸೈಟ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು WIN55,212-2 ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸರಾಸರಿ ಡೇಟಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎರಡು-ಸೈಟ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು (ಆರ್.) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಫಿಟ್‌ನ ಉತ್ತಮತೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ2 ಏಕ-ಸೈಟ್ ಮಾದರಿಗೆ (R) ಹೋಲಿಸಿದರೆ = 0.933 ಮತ್ತು 0.914, ಚೌಕಗಳ ಮೊತ್ತ = ಕ್ರಮವಾಗಿ osFosB ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನಲ್ಲಿ 3644.2 = 0.891 ಮತ್ತು 0.879, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ osFosB ಯಲ್ಲಿ ಚೌಕಗಳ ಮೊತ್ತ = 6561 ಮತ್ತು 6628 ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇ ಎರಡರಲ್ಲೂ osFosB ಆನ್ ಮತ್ತು ಆಫ್ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲಗರಿಷ್ಠ ಅಥವಾ ಇಸಿ50 ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಮೌಲ್ಯಗಳು (ಪೂರಕ ಟೇಬಲ್ 1), ಕಡಿಮೆ ಇಸಿ ಕಡೆಗೆ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಇದ್ದರೂ50 ΔFosB ಆನ್ (ಇಸಿ) ಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯ50ಹೆಚ್ಚಿನ XFosB ಆಫ್ (ಇಸಿ ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ = 28.0 ± 10.6 nM)50ಹೆಚ್ಚಿನ = 71.5 ± 20.2 nM; p = 0.094). ಇದಲ್ಲದೆ, ತಳದ ಮೇಲೆ osFosB ಸ್ಥಿತಿಯ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ [35ಎಸ್] ಎನ್‌ಎಸಿ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ± ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ವರ್ಸಸ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ± ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಎಫ್‌ಎಂಒಎಲ್ / ಮಿಗ್ರಾಂ B ಫಾಸ್‌ಬಿ ಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ, ಪಿ = ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಈ ಡೇಟಾವು ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ CB ಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ MOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ1ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಅಥವಾ ತಳದ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆ.

3.2. ಓಪಿಯೋಯಿಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೇಲೆ osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮ

MOR ಮತ್ತು CB ಯಿಂದ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು1ಆರ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ for ಎಂ ಫೋರ್‌ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. MOR- ಮತ್ತು CB ಜೊತೆಗೆ1ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ, ಕೆಒಆರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ಕೆಒಆರ್-ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಫುಲ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಯುಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ (Hu ು, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997), ಏಕೆಂದರೆ ಹಿಂದಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಫಲಿತಾಂಶಗಳು DAMGO, U50,488 ಮತ್ತು WIN55,212-2 ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ΔFosB ಆಫ್ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಎರಡರಲ್ಲೂ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಚಿತ್ರ 2). ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಸಾಂದ್ರತೆಯ-ಪರಿಣಾಮದ ಡೇಟಾದ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA (ಚಿತ್ರ 2A) osFosB ಸ್ಥಿತಿ (p = 0.0012, F = 11.34, df = 1) ಮತ್ತು DAMGO ಸಾಂದ್ರತೆಯ (p <0.0001, F = 29.61, df = 6) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಲ್ಲ (p = 0.441, F = 0.986 , ಡಿಎಫ್ = 6). ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಸಾಂದ್ರತೆಯ-ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳ ರೇಖಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಇಸಿಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು50 osFosB ಆಫ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 101FosB ಯ ಮೌಲ್ಯಗಳು (11 ± 510 nM) (182 ± 0.05 nM, p <XNUMX ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಇ ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲಗರಿಷ್ಠ ಮೌಲ್ಯಗಳು (20.9 ± 1.26% ಮತ್ತು 19.8 ± 1.27% ΔFosB ಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಆನ್ ಮತ್ತು ಆಫ್ ಕ್ರಮವಾಗಿ, p = 0.534).

ಚಿತ್ರ 2 

NAc ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೇಲೆ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮ. 1 µM ​​ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ osFosB- ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ (osFosB ಆನ್) ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣ (osFosB ಆಫ್) ಇಲಿಗಳ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ...

KOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು osFosB (ನ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕಾರ್ಯವಾಗಿಯೂ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆಚಿತ್ರ 2B). U50,488 ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಪರಿಣಾಮದ ದತ್ತಾಂಶದ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ΔFosB ಸ್ಥಿತಿಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (p = 0.0006, F = 14.53, df = 1) ಮತ್ತು U50,488 ಸಾಂದ್ರತೆ (p <0.0001, F = 26.48, df = 3) , ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಲ್ಲದೆ (ಪು = 0.833, ಎಫ್ = 0.289, ಡಿಎಫ್ = 3). ಸಾಂದ್ರತೆಯ-ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳ ರೇಖಾತ್ಮಕವಲ್ಲದ ಹಿಂಜರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ U50,488 E ಅನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತುಗರಿಷ್ಠ ΔFosB ಆಫ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 18.3.FosB ಯಲ್ಲಿನ ಮೌಲ್ಯ (1.14 ± 12.5% ಪ್ರತಿಬಂಧ) (2.03 ± 0.05% ಪ್ರತಿಬಂಧ; p <50,488 ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ osFosB ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ), UXNUMX EC ಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ50 ಮೌಲ್ಯಗಳು (310 ± 172 nM ಮತ್ತು 225 ± 48 nM ΔFosB ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಇಲಿಗಳು, p = 0.324).

MOR ಮತ್ತು KOR ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ WIN55212-2 (ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೇಲೆ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ.ಚಿತ್ರ 2C). WIN55,212-2 ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಪರಿಣಾಮದ ದತ್ತಾಂಶದ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA drug ಷಧ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (p <0.0001, F = 23.6, df = 2), ಆದರೆ osFosB ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಲ್ಲ (p = 0.735, F = 0.118, df = 1) ಅಥವಾ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯೂ ಇರಲಿಲ್ಲ (ಪು = 0.714, ಎಫ್ = 0.343, ಡಿಎಫ್ = 2). ಇದಲ್ಲದೆ, ಯಾವುದೇ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಬಾಸಲ್ ಅಥವಾ ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ osFosB ಸ್ಥಿತಿಯ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ. ಬಾಸಲ್ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಯಲ್ಲಿ 491 ± 35 pmol / mg / min ಆಗಿತ್ತು, ΔFosB ಆಫ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 546 ± 44 ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ p = 0.346). ಅಂತೆಯೇ, 1 µM ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ΔFosB ಯಲ್ಲಿ 2244FosB ಯಲ್ಲಿ 163 ± 2372 pmol / mg / min ಮತ್ತು 138 ± 0.555 pmol / mg / min ವಿರುದ್ಧ ΔFosB ಆಫ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (p = XNUMX).

3.3. ಓಪಿಯೋಯಿಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೇಲೆ ΔcJun ನ ಪರಿಣಾಮ

ΔFosB ಯ ಪ್ರಚೋದಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ MOR ಮತ್ತು KOR ನಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ಗೆ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್, ΔFosB- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕವು ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ವಿರುದ್ಧ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾಡ್ಯುಲ್ ಮಾಡಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು, DAMGO ಮತ್ತು U50,488 ನಿಂದ ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ΔcJun ಅನ್ನು ಷರತ್ತುಬದ್ಧವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ NAc ನಿಂದ ತಯಾರಿಸಿದ ಪೊರೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು MOR ಅಥವಾ KOR ನಿಂದ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೇಲೆ ΔcJun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರ 3). ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಸಾಂದ್ರತೆಯ-ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಪು <0.0001, ಎಫ್ = 20.26, ಡಿಎಫ್ = 6), ಆದರೆ Δ ಸಿ ಜೂನ್ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಲ್ಲ (ಪು = 0.840, ಎಫ್ = 0.041, ಡಿಎಫ್ = 1) ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಇರಲಿಲ್ಲ (ಪು = 0.982, ಎಫ್ = 0.176, ಡಿಎಫ್ = 6). ಅಂತೆಯೇ, ಇ ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿರಲಿಲ್ಲಗರಿಷ್ಠ ಅಥವಾ ಇಸಿ50 ΔcJun ಆನ್ (ಇ.) ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳುಗರಿಷ್ಠ = 23.6 ± 2.6%; ಇಸಿ50 = 304 ± 43 nM) ಅಥವಾ JcJun ಆಫ್ (ಇಗರಿಷ್ಠ = 26.1 ± 2.5%, p = 0.508; ಇಸಿ50 = 611 ± 176 ಎನ್ಎಂ, ಪು = 0.129). U50,488 ನೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ-ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (p <0.0001, F = 11.94, df = 6), ಆದರೆ JcJun ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲ (p = 0.127 , ಎಫ್ = 2.391, ಡಿಎಫ್ = 1) ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಇರಲಿಲ್ಲ (ಪು = 0.978, ಎಫ್ = 0.190, ಡಿಎಫ್ = 6). ಅಂತೆಯೇ, ಇ ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲಗರಿಷ್ಠ ಅಥವಾ ಇಸಿ50 ΔcJun ಆನ್ (ಇ.) ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳುಗರಿಷ್ಠ = 14.8 ± 2.9%; ಇಸಿ50 = 211 ± 81 nM) ಅಥವಾ ಆಫ್ (ಇಗರಿಷ್ಠ = 16.7 ± 1.8%, p = 0.597; ಇಸಿ50 = 360 ± 151 nM, p = 0.411).

ಚಿತ್ರ 3 

NAc ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೇಲೆ ΔcJun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮ. ΔcJun-expressing (JCJun on) ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣ (JcJun off) ಇಲಿಗಳ ಪೊರೆಗಳನ್ನು DAMGO (A), U50,488H (B) ಅಥವಾ WIN55,212-2 ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ...

Jc ಜೂನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. WIN55,212-2 ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪರಿಣಾಮದ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳ ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA WIN55,212-2 ಸಾಂದ್ರತೆಯ (p <0.0001, F = 15.53, df = 6) ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಜೀನೋಟೈಪ್‌ನಿಂದ ಅಲ್ಲ (p = 0.066, F = 3.472, ಡಿಎಫ್ = 1) ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಇರಲಿಲ್ಲ (ಪು = 0.973, ಎಫ್ = 0.208, ಡಿಎಫ್ = 6). ಅಂತೆಯೇ, WIN55,212-2 E ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲಗರಿಷ್ಠ ಮೌಲ್ಯಗಳು (13.0 ± 2.3% ಮತ್ತು 13.6 ± 0.9% ΔcJun ನಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಆಫ್ ಇಲಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ, p = 0.821) ಮತ್ತು ಅಥವಾ EC50 ಮೌಲ್ಯಗಳು (ಕ್ರಮವಾಗಿ, p = 208 ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ΔcJun ನಲ್ಲಿ 120 ± 417 nM ಮತ್ತು 130 ± 0.270 nM). ಆದ್ದರಿಂದ, ΔcJun ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ WIN55,212-2 ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುವತ್ತ ಸ್ವಲ್ಪ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಕಂಡುಬಂದರೂ, ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಾಸಲ್ ಅಥವಾ ಫೋರ್ಸ್ಕೋಲಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ΔcJun ಸ್ಥಿತಿಯ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿರಲಿಲ್ಲ. ಬಾಸಲ್ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕ್ರಮವಾಗಿ ΔcJun ಆನ್ ಅಥವಾ ಆಫ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 1095 ± 71 pmol / mg / min ಮತ್ತು 1007 ± 77 pmol / mg / min (p = 0.403) ಆಗಿತ್ತು. 1 forM ಫೋರ್‌ಕೋಲಿನ್‌ನಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು 4185 ± 293 pmol / mg / min ಮತ್ತು 4032 ± 273 pmol / mg / min (p = 0.706) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ ΔcJun ಆನ್ ಅಥವಾ ಆಫ್ ಆಗಿದೆ.

3.4. ಚರ್ಚೆ

ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ವರ್ಧಿತ MOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ನ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು.1ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಆರ್. ORFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ KOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು, ΔFosB NAc ನಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒಪಿಯಾಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ದಿ ಡ್ಯಾಮ್‌ಗೋ ಇಗರಿಷ್ಠ MOR- ಪ್ರಚೋದಿತಕ್ಕೆ ಮೌಲ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು [35ಎಸ್] ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್, ಮತ್ತು ಅದರ ಇಸಿ50 ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ osFosB ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಮೌಲ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು. ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ಗಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕ ಮೀಸಲು ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಲ್ಲ. KOR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನಿಂದ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಗರಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧವು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು KOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಗ್ರಾಹಕ ಮೀಸಲು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೌಸ್ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ KOR ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಿ.ಬಿ.1ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಪ್ರತಿಬಂಧವು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಲಿಲ್ಲ, ಈ NAc ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಗೆ ಅವರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೇಲೆ osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮವು ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿತು (ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಆ ಅಧ್ಯಯನದ ಒಂದು ಸಂಶೋಧನೆಯೆಂದರೆ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು1ಆರ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿದ್ದವು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು NAc ಗೆ ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ osFosB ಯ ವೈರಲ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಅನುಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಅದು NAc ನಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ MOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಜೀನ್ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ osFosB ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ΔFosB ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ವರ್ಧಿತ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು (ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು NAc ನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ KOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೊಳಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಕಡಿಮೆಯಾದ ನಂತರ KOR ಸಂವೇದನೆಯಲ್ಲಿ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ () ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರೊಡಿನಾರ್ಫಿನ್ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳ ಕೆಲವು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಒಆರ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಕ್ಲಾರ್ಕ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003).

OsFosB ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ΔCJun ನ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ΔFosB ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರ cJun ನ negative ಣಾತ್ಮಕ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ರೂಪಾಂತರಿತ, MOR ಅಥವಾ KOR ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳಿಂದ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ತಳದ ಮಟ್ಟಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ, NAc ನಲ್ಲಿ ಈ ಹಂತದ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ΔcJun ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ನಿಯಮಾಧೀನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006) ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯು to ಷಧಿಯ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಪ್ರಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ΔFosB ಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಒಪಿಯಾಡ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅದನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ತಳದ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ1ಆರ್-ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು, ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಎಂಒಆರ್ ಮತ್ತು ಕೆಒಆರ್ ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ದೃ increase ವಾದ ಹೆಚ್ಚಳವಿದೆ.

MOS- ಮತ್ತು KOR- ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ವರ್ಧಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ MOR ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ [3ಎಚ್] ನಲೋಕ್ಸೋನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್, ΔFosB ಯ NAc ನಲ್ಲಿ ವರ್ಸಸ್ ಆಫ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ (ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಅದೇ ಅಧ್ಯಯನವು Gα ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆiΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ 1 ಮತ್ತು 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಿಂದಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ರಚನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು Gα ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆo mRNA ಯನ್ನು ΔFosB ಯ NAc ನಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉಪಘಟಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಜೀವಾಂತರ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಮಗ್ರವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

Os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಿಬಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿದೆ1ಎನ್ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್. ಸಿಬಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ1ಇಡೀ ಎನ್‌ಎಸಿ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರುವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, administration ನ ಆಡಳಿತ9- ಟಿಎಚ್‌ಸಿ ಎನ್‌ಎಸಿ (shell ಎಫ್‌ಒಎಸ್‌ಬಿ ಯನ್ನು ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಶೆಲ್ ಅಲ್ಲ)ಪೆರೋಟ್ಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ನಾನುndeed, with ನೊಂದಿಗೆ ಆ ಸವಾಲನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ9TH ನ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ9-ಎಚ್‌ಟಿಸಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಕ್ಯಾಡೋನಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಬಿಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳ 11A ರೇಖೆಯು ΔFosB ಅನ್ನು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಬೇಕು.1ಸ್ಟ್ರೈಟಂನ ಆರ್ ಧನಾತ್ಮಕ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು, ಆದರೆ ಸಿಬಿ1ಆರ್ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ / ಡಿ ಎರಡರಲ್ಲೂ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ1ಆರ್ ಮತ್ತು ಎನ್ಕೆಫಾಲಿನ್ / ಡಿ2ಆರ್ ಧನಾತ್ಮಕ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು (ಹೊಹ್ಮಾನ್ ಮತ್ತು ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್, 2000), ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಅಫೆರೆಂಟ್‌ಗಳ ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ರಾಬೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ΔFosB- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ΔcJun, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರಲಿಲ್ಲ, ಆದರೂ JcJun ಅನ್ನು ಡಿ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು1 ಮತ್ತು ಡಿ2-ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ (ಪೀಕ್ಮನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಆದಾಗ್ಯೂ, MOR ಮತ್ತು KOR ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ bascJun ಗ್ರಾಹಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಬೇಸಲ್ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಸಿಬಿ ಕೂಡ ಸಾಧ್ಯವಿದೆ1ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಾಸಲ್ os ಫೋಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ವರ್ಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದು ಅಥವಾ Δ ಸಿ ಜೂನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪದ ಅಲ್ಪ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. WIN55,212-2 EC ಯನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಈ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಕ್ಕೆ ಪರೋಕ್ಷ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು50 ΔcJun ಮತ್ತು osFosB ಗೆ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳು. WIN55,212-2 EC ಯ ಅನುಪಾತ50 ಇಸಿಗಳಲ್ಲಿ ΔcJun ನ ಪ್ರಚೋದಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಮೌಲ್ಯ50 ΔFosB ಯ ಪ್ರೇರಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯವು 4.0 ಆಗಿತ್ತು, ಆದರೆ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸದೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದೇ ಅನುಪಾತವು 1.2 ಆಗಿತ್ತು.

ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್‌ಗಳು ಸಿಬಿ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ನೇರ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದೆ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು1ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್. ಈ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್‌ಗಳು osFosB- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ ಇತರ drugs ಷಧಿಗಳ ಮಾನಸಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡಬಹುದು. ನಾನುn ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, administration ನ ಆಡಳಿತ9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ಅಡ್ಡ-ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಕ್ಯಾಡೋನಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001, ಲಾಮಾರ್ಕ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001), ಈ hyp ಹೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಸಿಪಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತವು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಂಒಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಅದೇ ರೀತಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ (ಅದೇ ರೀತಿ)ವಿಗಾನೊ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005). OnFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮ on9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು (ಜಕಾರಿಯೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006) ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ MOR ಮತ್ತು KOR / ಡೈನಾರ್ಫಿನ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB- ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿ. Of ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ, ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ಎಂಒಆರ್ ಶೂನ್ಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೆಒಆರ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಟ್9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ ಸ್ಥಳ ನಿವಾರಣೆ ಮತ್ತು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ9-ಟಿಎಚ್‌ಸಿ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (ಘೋಜ್ಲ್ಯಾಂಡ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). ಅಂತೆಯೇ, ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ನಿವಾರಣೆ to9ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರೊ-ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ನಾಕೌಟ್‌ನಲ್ಲಿ -ಟಿಎಚ್‌ಸಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ (Mer ಿಮ್ಮರ್, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ಈ ಡೇಟಾವು that ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ9-ಫೋಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಎಂಒಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ನಂತರ -ಟಿಎಚ್‌ಸಿ ಹೆಚ್ಚು ಲಾಭದಾಯಕವಾಗಬಹುದು.

ಸಾರಾಂಶದಲ್ಲಿy, ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು D ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ1ಆರ್ / ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಎಂಒಆರ್- ಮತ್ತು ಕೆಒಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. ಈ ಶೋಧನೆಯು ಪ್ರತಿಫಲದಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಒಪಿಯಾಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಟ್ರಿಗೋ, ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010), ಮತ್ತು ಬಹುಮಾನದ ಮೇಲೆ osFosB- ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಿ.ಬಿ.1ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಆರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಷರತ್ತುಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ.

ಸಂಶೋಧನಾ ಮುಖ್ಯಾಂಶಗಳು

  • ORFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ MOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ
  • ΔFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ KOR ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ
  • OsFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ CB ಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ1ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಆರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್
ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಕೃತಜ್ಞತೆಗಳು

ತಾಂತ್ರಿಕ ಸಹಾಯಕ್ಕಾಗಿ ಲೇಖಕರು ಹೆಂಗ್ಜುನ್ ಹಿ, ಜೋರ್ಡಾನ್ ಕಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆರನ್ ಟೊಮಾರ್ಚಿಯೊ ಅವರಿಗೆ [35ಎಸ್] ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಅಸ್ಸೇಸ್. ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು USPHS ಧನಸಹಾಯ DA014277 (LJS), DA10770 (DES) ಮತ್ತು P01 DA08227 (EJN) ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಪ್ರಕಾಶಕರ ಹಕ್ಕುತ್ಯಾಗ: ಪ್ರಕಟಣೆಗಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾದ ಸಂಪಾದಿಸದ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ PDF ಫೈಲ್ ಆಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕರಿಗೆ ಸೇವೆಯಾಗಿ ನಾವು ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯ ಈ ಆರಂಭಿಕ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯು ಅದರ ಅಂತಿಮ ಸಿಟಬಲ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ನಕಲು ಮಾಡುವಿಕೆ, ಟೈಪ್ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶದ ಪುರಾವೆಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಷಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ದೋಷಗಳು ಪತ್ತೆಯಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಜರ್ನಲ್ಗೆ ಅನ್ವಯವಾಗುವ ಎಲ್ಲ ಕಾನೂನು ಹಕ್ಕು ನಿರಾಕರಣೆಗಳು ಎಂಬುದನ್ನು ದಯವಿಟ್ಟು ಗಮನಿಸಿ.

ಇಲ್ಲಿಗೆ ಹೋಗು:

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  • ಬೊಜಾರ್ತ್ ಎಂ.ಎ, ವೈಸ್ ಆರ್.ಎ. ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರದ ವಿಭಿನ್ನ ಓಪಿಯೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ದೈಹಿಕ ಅವಲಂಬನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಜ್ಞಾನ. 1984;224: 516-517. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬ್ರಾಡ್ಫೋರ್ಡ್ ಎಂಎಂ. ಪ್ರೋಟೀನ್-ಡೈ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ತತ್ವವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಮೈಕ್ರೊಗ್ರಾಮ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ತ್ವರಿತ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಧಾನ. ಅನಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. 1976;72: 248-254. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬ್ರೀವೊಗೆಲ್ ಸಿಎಸ್, ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್ ಎಸ್ಆರ್, ಡೆಡ್ವೈಲರ್ ಎಸ್ಎ, ಹ್ಯಾಂಪ್ಸನ್ ಆರ್ಇ, ವೊಗ್ಟ್ ಎಲ್ಜೆ, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೆಲ್ಟಾ9-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಬಿನಾಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಸಕ್ರಿಯ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸಮಯ-ಅವಲಂಬಿತ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಚೆಮ್. 1999;73: 2447-2459. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಬ್ರೀವೊಗೆಲ್ ಸಿಎಸ್, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್ ಎಸ್ಆರ್. ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ [35ಎಸ್] ಇಲಿ ಸೆರೆಬೆಲ್ಲಾರ್ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಜಿಡಿಪಿ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಇಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಜೆ. ಬಯೋಲ್. ಕೆಮ್. 1998;273: 16865-16873. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕ್ಯಾಡೋನಿ ಸಿ, ಪಿಸಾನು ಎ, ಸೊಲಿನಾಸ್ ಎಂ, ಅಕ್ವಾಸ್ ಇ, ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಜಿ. ಡೆಲ್ಟಾ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಬಿನಾಲ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2001;158: 259-266. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕ್ಯಾಡೋನಿ ಸಿ, ವ್ಯಾಲೆಂಟಿನಿ ವಿ, ಡಿ ಚಿಯಾರಾ ಜಿ. ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆ ಡೆಲ್ಟಾ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಬಿನಾಲ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ಸಂವೇದನೆ: ಅಕ್ಯೂಂಬಲ್ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಕೋರ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಚೆಮ್. 2008;106: 1586-1593. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚೆನ್ ಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, g ೆಂಗ್ ಜಿ, ಸಕೈ ಎನ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಶಾಕೆಟ್ ಪಿಇ, ಪಿಕ್ಕಿಯೊಟ್ಟೊ ಎಮ್ಆರ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ, ಉದ್ದೇಶಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಾಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು. ಮೋಲ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1998;54: 495-503. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್ ಎಸ್.ಆರ್. ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಸಂಯೋಜಿತ ಎರಡನೇ ಸಂದೇಶವಾಹಕರು. ಲೈಫ್ ಸೈ. 1991;48: 1991-2003. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್ ಎಸ್ಆರ್, ಫ್ಲೆಮಿಂಗ್ ಎಲ್, ಕೊಂಕೊಯ್ ಸಿ, ಮಾರ್ಕೆಲ್ ಡಿ, ಪ್ಯಾಚೆಕೊ ಎಂ, ಸೆಕ್ಸ್ಟನ್ ಟಿ, ವಾರ್ಡ್ ಎಸ್. ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ನ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಬಂಧ. Ann. NY ಅಕಾಡ್. Sci. 1992;654: 33-51. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್ ಎಸ್ಆರ್, ಕ್ಸಿಯಾವೋ ಆರ್, ವೊಗ್ಟ್ ಎಲ್ಜೆ, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್ಜೆ. ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರಚೋದನೆ [35ಎಸ್] ಗಿನಿಯಿಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ: ಕಪ್ಪಾಗೆ ಪುರಾವೆಗಳ ಕೊರತೆ2ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಆಯ್ದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಬಯೋಕೆಮ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1998;56: 113-120. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕ್ಲಾರ್ಕ್ ಎಸ್, mer ಿಮ್ಮರ್ ಎ, ಜಿಮ್ಮರ್ ಎಎಮ್, ಹಿಲ್ ಆರ್ಜಿ, ಕಿಚನ್ I. ಮೈಕ್ರೊ-, ಡೆಲ್ಟಾ- ಮತ್ತು ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರದೇಶ ಆಯ್ದ ಅಪ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಆದರೆ ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ತರಹದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲ. ನರವಿಜ್ಞಾನ. 2003;122: 479-489. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. DeltaFosB ನ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಅತಿಯಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003;23: 2488-2493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಗಾರ್ಡ್ನರ್ ಇಎಲ್. ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ: ಡೋಪಮೈನ್‌ಗೆ ಒತ್ತು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 2005;81: 263-284. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಘೋಜ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಎಸ್, ಮ್ಯಾಥೆಸ್ ಎಚ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಸಿಮೋನಿನ್ ಎಫ್, ಫಿಲಿಯೋಲ್ ಡಿ, ಕೀಫರ್ ಬಿಎಲ್, ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್‌ಗಳ ಪ್ರೇರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮು-ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಕಪ್ಪಾ-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002;22: 1146-1154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್ ಎಂ, ಲಿನ್ ಎಬಿ, ಜಾನ್ಸನ್ ಎಮ್ಆರ್, ಮೆಲ್ವಿನ್ ಎಲ್ಎಸ್, ಡಿ ಕೋಸ್ಟಾ ಬಿಆರ್, ರೈಸ್ ಕೆಸಿ. ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣ: ವಿಟ್ರೊ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 1991;11: 563-583. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹೊಹ್ಮಾನ್ ಎಜಿ, ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್ ಎಂ. ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನ ನರಕೋಶದ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಸಿಬಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸ್ಥಳೀಕರಣ: ಸಿತು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಡಬಲ್-ಲೇಬಲ್. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 2000;37: 71-80. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಹೌಲೆಟ್ ಎಸಿ, ಬಾರ್ತ್ ಎಫ್, ಬೊನ್ನರ್ ಟಿಐ, ಕ್ಯಾಬ್ರಲ್ ಜಿ, ಕ್ಯಾಸೆಲ್ಲಾಸ್ ಪಿ, ದೇವಾನೆ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಫೆಲ್ಡರ್ ಸಿಸಿ, ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್ ಎಂ, ಮ್ಯಾಕಿ ಕೆ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್, ಮೆಚೌಲಮ್ ಆರ್, ಪರ್ಟ್ವೀ ಆರ್ಜಿ. ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಯೂನಿಯನ್ ಆಫ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. XXVII. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವರ್ಗೀಕರಣ. C ಷಧೀಯ ವಿಮರ್ಶೆ. 2002;54: 161-202.
  • ಹುಯೆಸ್ಟಿಸ್ ಎಮ್ಎ, ಗೊರೆಲಿಕ್ ಡಿಎ, ಹೈಶ್ಮನ್ ಎಸ್ಜೆ, ಪ್ರೆಸ್ಟನ್ ಕೆಎಲ್, ನೆಲ್ಸನ್ ಆರ್ಎ, ಮೂಲ್ಚನ್ ಇಟಿ, ಫ್ರಾಂಕ್ ಆರ್ಎ. CB1- ಆಯ್ದ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ SR141716 ನಿಂದ ಹೊಗೆಯಾಡಿಸಿದ ಗಾಂಜಾ ಪರಿಣಾಮಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನ. ಆರ್ಚ್. ಜೆನ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ. 2001;58: 322-328. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜಾನ್ WA, ಜೂರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಬೆಕ್ಮನ್ ಎಎಮ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಜಾಂಗ್ ವೈಜೆ, ಮರೋಟಿ ಎಲ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿ.ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಟಿಕಾಚ್ ಟಿ, ಬರಾನೌಸ್ಕಾಸ್ ಜಿ, ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ, ನೆವೆ ಆರ್ಎಲ್, ಡ್ಯೂಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಪಿಕ್ಕಿಯೋಟೊ ಎಮ್ಆರ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿನ ನಕಲು ಅಂಶದ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999;401: 272-276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್, ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ. ವ್ಯಸನದ ನ್ಯೂರೋ ಸರ್ಕಿಟ್ರಿ. ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2010;35: 217-238. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಲಮಾರ್ಕ್ ಎಸ್, ಟಾಗ್‌ಜೌಟಿ ಕೆ, ಸೈಮನ್ ಹೆಚ್. ಡೆಲ್ಟಾ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) -ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಾಬಿನಾಲ್ ಜೊತೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಹೆರಾಯಿನ್‌ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಗುರಿಯಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2001;41: 118-129. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್, ವಾಲ್ವರ್ಡೆ ಒ, ಬೆರೆಂಡೆರೋ ಎಫ್. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೊಸ್ಸಿ. 2006;29: 225-232. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮನ್ಸೂರ್ ಎ, ಫಾಕ್ಸ್ ಸಿಎ, ಥಾಂಪ್ಸನ್ ಆರ್ಸಿ, ಅಕಿಲ್ ಎಚ್, ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಎಸ್ಜೆ. ಸಿಎನ್ಎಸ್ ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಮು-ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ: ಮು-ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ಗೆ ಹೋಲಿಕೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1994;643: 245-265. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮ್ಯಾಥೆಸ್ ಎಚ್‌ಡಬ್ಲ್ಯೂಡಿ, ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್, ಸಿಮೋನಿನ್ ಎಫ್, ವಾಲ್ವರ್ಡೆ ಒ, ಸ್ಲೋವ್ ಎಸ್, ಕಿಚನ್ ಐ, ಬೆಫೋರ್ಟ್ ಕೆ, ಡೈರಿಚ್ ಎ, ಲೆಮೆರ್ ಎಂ, ಡಾಲ್ ಪಿ, ಟ್ಜಾವರಾ ಇ, ಹನೌನೆ ಜೆ, ರೋಕ್ಸ್ ಬಿಪಿ, ಕೀಫರ್ ಬಿಎಲ್. Μ- ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಜೀನ್‌ನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನೋವು ನಿವಾರಕ, ಪ್ರತಿಫಲ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಲಕ್ಷಣಗಳ ನಷ್ಟ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1996;383: 819-823. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು CREB ಮತ್ತು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನಾಟ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003;6: 1208-1215. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಅಲ್ಲೆ ಪೇಜಿ, ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ಜಚಾರಿಯು ವಿ, ಬರ್ಟನ್ ಓ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕೆ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. ಮೋಲ್. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2004;132: 146-154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಮುಲ್ಲರ್ ಡಿಎಲ್, ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಮ್. D1 ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮಧ್ಯದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್. ತೀರ್. 2005;314: 148-154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವಿಮರ್ಶೆ. ವ್ಯಸನದ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್. ಟ್ರಾನ್ಸ್. ಆರ್. ಸೊಕ್. ಲಂಡನ್. ಬಿ. ಬಯೋಲ್. ವಿಜ್ಞಾನ. 2008;363: 3245-3255. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನರ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1999;835: 10-17. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ನ್ಯೂ ಹೆಚ್, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಐಡರೊಲಾ ಎಮ್, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸ್ಟ್ರೇಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ತೀವ್ರತರವಾದ FOS- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಔಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನ. ಜೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್. ತೀರ್. 1995;275: 1671-1680. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪೀಕ್ಮನ್ ಎಂಸಿ, ಕಾಲ್ಬಿ ಸಿ, ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಲಿ, ಟೆಕುಮಾಲ್ಲಾ ಪಿ, ಕಾರ್ಲೆ ಟಿ, ಅಲ್ಲೆರಿ ಪಿ, ಚಾವೊ ಜೆ, ದುಮನ್ ಸಿ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಮೊಂಟೆಗ್ಯಾ ಎಲ್, ಅಲೆನ್ ಎಮ್ಆರ್, ಸ್ಟಾಕ್ ಜೆಎಲ್, ಡ್ಯೂಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಮೆಕ್ನೀಶ್ ಜೆಡಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ , ಸ್ಚೇಫರ್ ಇ. ಇಂಡ್ಯೂಸಿಬಲ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಜುನ್ ನ ಪ್ರಧಾನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರಿತ ಮಿದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 2003;970: 73-86. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೇಜ್ ಐ, ಯಜ್ದಾನಿ ಎಸ್, ಎಲ್ಮೋರ್ ಆರ್ಜಿ, ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲಿ ಎಲ್, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸ್. 2008;62: 358-369. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ರಾಬೆ ಡಿ, ಅಲೋನ್ಸೊ ಜಿ, ಡಚಾಂಪ್ ಎಫ್, ಬೊಕೆರ್ಟ್ ಜೆ, ಮಂಜೋನಿ ಒಜೆ. ಮೌಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001;21: 109-116. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಸಾಲೋಮನ್ ವೈ. ಅಡೆನೈಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅಸ್ಸೇ. ಅಡ್ವ. ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ರೆಸ್. 1979;10: 35-55. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಸಿಮ್ ಎಲ್ಜೆ, ಕ್ಸಿಯಾವೋ ಆರ್, ಲಿಯು ಕ್ಯೂ, ಚೈಲ್ಡರ್ಸ್ ಎಸ್ಆರ್. ಮು ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ-ಪ್ರಚೋದಿತ [35ಎಸ್] ಇಲಿ ಥಾಲಮಸ್ ಮತ್ತು ಸುಸಂಸ್ಕೃತ ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ: ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಮೋಲ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 1997;51: 87-96. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಟ್ರಿಗೊ ಜೆಎಂ, ಮಾರ್ಟಿನ್-ಗಾರ್ಸಿಯಾ ಇ, ಬೆರೆಂಡೆರೋ ಎಫ್, ರೊಬ್ಲೆಡೊ ಪಿ, ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್. ಎಂಡೋಜೆನಸ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಸಿಸ್ಟಮ್: ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ತಲಾಧಾರ. ಔಷಧ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. 2010;108: 183-194. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಅನ್ಟರ್ವಾಲ್ಡ್ ಇಎಂ, ನ್ಯಾಪ್ ಸಿ, ಜುಕಿನ್ ಆರ್ಎಸ್. ಇಲಿ ಮತ್ತು ಗಿನಿಯಿಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ κ1 ಮತ್ತು κ2 ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ನರರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಸ್ಥಳೀಕರಣ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್. 1991;562: 57-65. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವ್ಯಾಕರಿನೊ ಎಫ್ಜೆ, ಬ್ಲೂಮ್ ಎಫ್ಇ, ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಓಪಿಯೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ದಿಗ್ಬಂಧನವು ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಅಭಿದಮನಿ ಹೆರಾಯಿನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1985;86: 37-42. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ವಿಗಾನೊ ಡಿ, ರುಬಿನೊ ಟಿ, ವ್ಯಾಕ್ಕಾನಿ ಎ, ಬಿಯಾಂಚೆಸ್ಸಿ ಎಸ್, ಮಾರ್ಮೊರಟೊ ಪಿ, ಕ್ಯಾಸ್ಟಿಗ್ಲಿಯೊನಿ ಸಿ, ಪರೋಲಾರೊ ಡಿ. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ನಡುವಿನ ಅಸಮಪಾರ್ಶ್ವದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2005;182: 527-536. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಝಕರಿಯೌ ವಿ, ಬೋಲನೊಸ್ ಸಿಎ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿ, ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ ಡಿ, ಕ್ಯಾಸಿಡಿ ಎಮ್ಪಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಶಾ-ಲಚ್ಮನ್ ಟಿ, ಬರ್ಟನ್ ಓ, ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲೆ ಎಲ್ಜೆ, ಡಿಲೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ಕುಮಾರ್ ಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪಾತ್ರ. ನಾಟ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006;9: 205-211. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಜಾಂಗನ್ ಎ, ಸೊಲಿನಾಸ್ ಎಂ, ಇಕೆಮೊಟೊ ಎಸ್, ಗೋಲ್ಡ್ ಬರ್ಗ್ ಎಸ್ಆರ್, ವೈಸ್ ಆರ್ಎ. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕಾಗಿ ಎರಡು ಮೆದುಳಿನ ತಾಣಗಳು. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2006;26: 4901-4907. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • J ು ಜೆ, ಲುವೋ ಎಲ್ವೈ, ಲಿ ಜೆಜಿ, ಚೆನ್ ಸಿ, ಲಿಯು-ಚೆನ್ ಎಲ್ವೈ. ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಅಬೀಜ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಿದ ಮಾನವ ಕಪ್ಪಾ ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ [35S] ಜಿಟಿಪಿಎಸ್ ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ: ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳ ನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ. ಜೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಸ್. ತೀರ್. 1997;282: 676-684. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • ಜಿಮ್ಮರ್ ಎ, ವಾಲ್ಜೆಂಟ್ ಇ, ಕೊನಿಗ್ ಎಂ, ಜಿಮ್ಮರ್ ಎಎಮ್, ರೊಬ್ಲೆಡೊ ಪಿ, ಹಾನ್ ಹೆಚ್, ವಾಲ್ವರ್ಡೆ ಒ, ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಆರ್. ಡೈನಾರ್ಫಿನ್-ಕೊರತೆಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾ -ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್-ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಕಾನ್ನಾಬಿನಾಲ್ ಡಿಸ್ಫೊರಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2001;21: 9499-9505. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  • Mer ಿಮ್ಮರ್ ಎ, ಜಿಮ್ಮರ್ ಎಎಮ್, ಹೊಹ್ಮಾನ್ ಎಜಿ, ಹರ್ಕೆನ್ಹ್ಯಾಮ್ ಎಂ, ಬೊನ್ನರ್ ಟಿಐ. ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಸಿಬಿಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮರಣ, ಹೈಪೋಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಅಲ್ಜೀಸಿಯಾ. ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. ಯುಎಸ್ಎ 1999;96: 5780-5785. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]