ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ ನಲ್ಲಿ ಡ್ರಗ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ

ಯುಂಗ್ಲೆಸ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ನಡೆಸಿದ ಪ್ರವರ್ತಕ ಅಧ್ಯಯನ 2001 ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿ (ಯುನ್ಲೆಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಮ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್) ಅಳತೆ ಮಾಡುವಾಗ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಒಂಟಿ ಮಾನ್ಯತೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲವನ್ನು ವರ್ಧಿಸಿದಾಗ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲಿನ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ನಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆಂದು ತೋರಿಸಿತು. 2001). ಎನ್ಎಂಡಿಎ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಇಪಿಎಸ್ಸಿಗಳ (ಎಎಂಪಿಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಮೇಲೆ AMPA- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರಚೋದಕ ಪೋಸ್ಟ್ಸೈಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳು (ಇಪಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿ ಇದನ್ನು ಅಳತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ನಂತರದ ವಿದ್ಯುತ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಎಲ್ ಟಿ ಟಿ ಅನ್ನು ಕೊಕೇನ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ವಿಟಿಎ ಸೈನಪ್ಸುಗಳಲ್ಲಿ ಮುಚ್ಚಲಾಯಿತು, ಆದರೆ ಎಲ್ಟಿಡಿ ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವಾರು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಕ್ರಮಗಳು ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಸಂಭವನೀಯವಾಗಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಸಿಂಥಾಟಿಕ್-ಪ್ರಚೋದಿಸಿದ ಎಲ್ಟಿಟಿ (ಯುಂಗ್ಲೆಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ಆಂಫೆಟಮೈನ್, ಮಾರ್ಫಿನ್, ಎಥೆನಾಲ್, ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್ಗಳಂತಹ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಆಡಳಿತವು ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಮಾನಸಿಕ ಔಷಧಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಕಂಡುಬರದ ಪರಿಣಾಮವು ದುರುಪಯೋಗದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ (ಸಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003; ಗಾವೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010; ಟಾನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010). ಈ ಅವಲೋಕನವು ಎಲ್ಲಾ ದುರುದ್ದೇಶಪೂರಿತ ಔಷಧಿಗಳ ಮೂಲಕ VTA ಯೊಳಗಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಒಗ್ಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆರಂಭಿಕ ನರರೂಪದ ಅಳವಡಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಭವನೀಯ ನರವ್ಯೂಹದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ವಿಟಿಎ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲದ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮವು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಕನಿಷ್ಟ 5 ಆದರೆ 10 ದಿನಗಳಿಗಿಂತಲೂ ಕಡಿಮೆಯಿದೆ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ (ಯುಂಗ್ಲೆಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2001; ಸಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003; ಬೋರ್ಗ್ಲ್ಯಾಂಡ್ et al., 2004). ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿದ್ದರೆ, ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಟಿ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 90 ದಿನಗಳು ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಸಹ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಬಹುದು (ಚೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2008).

ವಿಎಟಿಎ ಡಿಎ ಕೋಶಗಳ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಗ್ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ನ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಡಿಎ ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸಲು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. (ಡಿ ಚಿರಾ ಮತ್ತು ಇಂಪೆರಾಟೊ, 1988) ಮತ್ತುND ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ "ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ" ಪ್ರತಿಫಲ ಕಲಿಕೆಯ ಆರಂಭವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಕ್ಯೂ ಸಂಘಗಳ "ಸ್ಟ್ಯಾಂಪಿಂಗ್" ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕ್ಯೂ-ರಿವಾರ್ಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​(ಸ್ಟೂಬರ್ et al., ಸ್ವಾಧೀನದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲದಲ್ಲಿನ NMDA ಗ್ರಾಹಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಹೆಚ್ಚಳವು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. 2008) ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಆಯ್ದ ಎನ್ಎಸಿಗೆ ವಿಎಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಎಎಂಪಿಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಪಿಎಫ್ಸಿ (ಲ್ಯಾಮೆಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್, 2011); ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಅನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಎನ್ಎಸಿಗೆ ಡೊಪಮೈನ್ ಪ್ರಸರಣವು ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ ಎಂದು ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. (ಕೆಲ್ಲಿ, 2004). ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನರಕೋಶಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಎಲ್ಟಿಪಿಯಂತೆಯೇ ನರವ್ಯೂಹದ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು, ಬಹುಶಃ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಸಹಾಯಕ ಕಲಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಇದು ಚಟಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ವ್ಯಸನಿಯಾದ ರಾಜ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಇತರರು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದಂತೆ, ಇದು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ಸಹ-ಆಪ್ಟ್ ಮೆದುಳಿನ ಬಹುಮಾನದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯು ಒಂದು ಔಷಧಿಯ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು "ಅತಿಯಾಗಿ ಅಳೆಯಲು" ಆಗಿರಬಹುದು (ಕೌಯರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ, 2007).

ಔಷಧಿ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ವಿಟಿಎಗೆ ಸಂಬಂಧಪಟ್ಟ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಜಿಕ್ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ಮೂಲಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತವೆ. ವಿಟಿಎ ಮತ್ತು ಪೆಂಡುಕುಲೊಪೈನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಪಿಪಿಎನ್) ಎರಡೂ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ಮೂಲಕ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ವಿಟಿಎ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳು ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ವರ್ಧಿತ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಇನ್ನೂ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಪಿಪಿಎನ್ ಸಂಬಂಧಗಳಿಂದ ಇನ್ಪುಟ್ ಪಡೆಯುವ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳು ಮಾತ್ರ Δ ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಬಲವಾಗುತ್ತವೆ.⁹-ಟ್ಟೆರಾಹೈಡ್ರೊಕ್ಯಾನ್ಬನಾಲ್ (THC) (ಗುಡ್ ಮತ್ತು ಲೂಪಿಕಾ, 2010). ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರೇರಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಂಬಂಧಗಳು ಪ್ರಶ್ನೆಯಲ್ಲಿನ ಔಷಧಿಯ ಪ್ರಕಾರ ಬದಲಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿನ ಔಷಧ-ಪ್ರಚೋದಿತ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಸಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಣೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವೂ ಸಹ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ; ಎರಡನೆಯದು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಿದೆ. Tಅವರು ವಿಎಟಿಎ ಪಿಎಫ್ಸಿ, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಸಬ್ಥಾಲಾಮಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ (ಜಿಸ್ಲರ್ ಮತ್ತು ವೈಸ್, 2008), ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಸ್ಫೋಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಗ್ರಿಲ್ನರ್ ಮತ್ತು ಮರ್ಕ್ಯೂರಿ, 2002). ಆಪ್ಟೋಜೆನೆಟಿಕ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ವಿವಿಧ ಔಷಧಗಳ ದುರ್ಬಳಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಟಿಎ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ನಲ್ಲಿನ ಔಷಧ-ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಯೋಜನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಈ ನ್ಯೂರೋಡಾಪ್ಟೇಶನ್ನ ನಿಖರ ಸ್ವಭಾವದ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತದೆ.

ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿನ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಸಿನಾಪ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಔಷಧಿ-ಸಿಂಕ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಕ್ಟಿಯನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಕ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಎಲ್ ಟಿ ಟಿ ಯಂತೆ, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಶಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. NMDA ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ (ಬೊನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ, 1999; ಉಂಗ್ಲೆಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001; ಮಾವೋ ಎಟ್ ಆಲ್., 2011). ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಿರ್ವಹಣೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಮ್ಝ್ಚ್ (ಹೋ ಎಟ್ ಆಲ್, 2012), ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಸಿ (ಪಿಕೆಸಿ) ಐಸೊಫಾರ್ಮ್, ಆದರೆ ಔಷಧ-ನಿಷ್ಕಪಟ ಇಲಿಗಳ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಪೈಕ್ ಟೈಮಿಂಗ್-ಅವಲಂಬಿತ ಎಲ್ಟಿಪಿ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪಿಕೆಸಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ಸ್ (ಲುಯು ಮತ್ತು ಮಾಲ್ನೆಕಾ, 2008). ನಿಕೋಟಿನ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ವಿಟಿಎ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸೊಮಾಟೊಡೆಂಡಿಟಿಕ್ α4β2 ನಿಕೋಟಿನ್ ಆಸಿಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಎನ್ಎಸಿಎಚ್ಆರ್ಗಳು) (ಮಾವೋ ಎಟ್ ಆಲ್., ಮೂಲಕ ಮಾಪನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ) 2011). ಪ್ರಿಸೈನಾಪ್ಟಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ನಿಕೊಟಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಬಹುಶಃ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಮಾವೋ ಎಟ್ ಆಲ್, 2011).

ಕೊಕೇನ್-ಸಿಂಕ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯನ್ನು ಒಳಪಡಿಸುವ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿದಿದೆ. ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಚೂರುಗಳಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ NMDA ಗ್ರಾಹಕ ಸಂವಹನದ ಪ್ರಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NR2B- ಹೊಂದಿರುವ NMDAR ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ಗಳ ಮೂಲಕ ಅಳವಡಿಸುವ ಮೂಲಕ D ಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.₅ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ (ಸ್ಕಿಲ್ಸ್ಟ್ರೊಮ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2006; ಆರ್ಗಿಲ್ಲಿ et al., 2008). ಒರೆಕ್ಸಿನ್ ಎ ಕೂಡ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಎನ್ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಎಎಮ್ಪಿಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ; ಪ್ರಕಾರವಾಗಿ ಓರೆಕ್ಸಿನ್₁ ಗ್ರಾಹಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕ SB334867 ಅನ್ನು ಕೊಕೇನ್ (ಬೊರ್ಗ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). NMDA ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನೈಟ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಹೊಂದಿರುವ (ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ) ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಎಮ್ಎಪಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಎಕ್ಸ್ಕ್ಲೂಸರ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ಎಂದು ತಕ್ಷಣ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ.ಇ (ಆರ್ಗಿಲ್ಲಿ et al., 2008). ಇತರ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಈ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ-ನಡೆಸುವ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಗ್ರಾಹಿಗಳ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಳವಡಿಕೆಯು ವಿಟಿಎ (ಡೊಂಗ್ ಎಟ್ ಆಲ್, ಸಿ.ಎನ್.ಎನ್.,) ನಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. 2004; ಬೆಲ್ಲೊನ್ ಮತ್ತು ಲಶರ್, 2006; ಮಾಮೆಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007; ಬ್ರೌನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010; ಮಾಮೆಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2011), ವಿಮರ್ಶೆಗಳನ್ನು ನೋಡಿ (ಕಾಯರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ, 2007; ತೋಳ ಮತ್ತು Tseng, 2012). ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಎಂಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎನ್ಎಡಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಎನ್ಎನ್ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಇರುವುದಿಲ್ಲ. (ಎಂಗ್ಬ್ಲೋಮ್ ಎಟ್ ಆಲ್, 2008; ಮಾಮೆಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2009). ನಾನುಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಎಂಪಿ ಗ್ರಾಹಿಗಳ nsertion ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ; ಅವುಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ರಾಹಿಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಏಕೈಕ ಚಾನಲ್ ವಾಹಕತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂವಹನವನ್ನು ಬದಲಿಸಲು ದೊಡ್ಡ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿದೆ (ಐಸಾಕ್ ಇತರರು., 2007). ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಇಲ್ಲದ ಎಎಂಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸುವುದು ಔಷಧಿ ಬಳಕೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿರುವ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಳಕೆ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳ ಮೂಲಕ ಸಾಧ್ಯವಾದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ..

ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಎಎಂಪಿ ಇಂಜಿನಿಯರ್ಗಳ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಎಂಎಪಿ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ವಿಟಿಎ ಪ್ರಚೋದಕ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ ಆಗಿ ಸೇರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. ಇದರಿಂದಾಗಿ ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್ ನಂತಹ ಅನೇಕ ವರ್ಗಗಳಿಂದ ಔಷಧಗಳ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಡಿಎ ವಿಟಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ (ಬ್ರೌನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010). ಟಿಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ-ವರ್ತಿಸಬಹುದಾದ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯಿರುವ ಎಎಂಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಳವಡಿಸುವಿಕೆಯು ವಿಟಿಎ ಸೈನಪ್ಸೆಸ್ನ ಔಷಧ-ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಒಂದು ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಪ್ರಸ್ತಾಪಕ್ಕೆ ಅವನು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.ಬ್ರೌನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010), ಆದರೂ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಾಹಿತಿಯು ಈ ಊಹೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ (ಫಾಲಿರೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 2004). ಇದಲ್ಲದೆ, ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಎಎಂಪಿ ಗ್ರಾಹಿಗಳ ಕೊರತೆಯು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ತಿದ್ದುಪಡಿ ಮಾಡುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು + 2 ಎಮ್ವಿ ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳ ಅಳವಡಿಕೆ ಎಎಂಪಿಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಏರಿಕೆ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಇಪಿಎಸ್ಸಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೆಚ್ಚು ಏಕೀಕೃತ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ ಮೂಲದಿಂದ (ಕೇಜ್ಡ್ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ನ ಎರಡು-ಫೋಟಾನ್ ಫೋಟೊಲಿಸಿಸ್) ಉಂಟಾಗುವ ಏಕೀಕೃತ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಳತೆ ಮಾಡಿದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಸಹ ಏಕೀಕೃತ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಇಪಿಎಸ್ಸಿಗಳನ್ನು (ಮಾಮೆಲಿ ಎಟ್ ಅಲ್., 2011), ಈ ಸನ್ನಿವೇಶದಲ್ಲಿ (ಅನುಪಾತದ ಛೇದವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ) AMPA / NMDA ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಇನ್ನೂ ತನಿಖೆ ನಡೆಸಬೇಕಾಗಿದೆ.

GluR2- ಹೊಂದಿರದ AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿರುವ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ನ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ವಿನಿಮಯವನ್ನು VTA ನಲ್ಲಿ mGluR2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದು (ಬೆಲ್ಲೊನ್ ಮತ್ತು ಲಶರ್, 2006; ಮಾಮೆಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಹೀಗಾಗಿ, ಎಂ.ಎಂ.ಎಲ್.ಆರ್.ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿನಿಮಯವು ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿಟಿಎ ಸೈನಪ್ಸೆಸ್ನ ಔಷಧ-ಪ್ರಚೋದಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಸ್ವಭಾವದಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, 1 ಆದರೆ 5 ದಿನಗಳು (ಯುಂಗ್ಲೆಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಮಾಮೆಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, VTA ನಲ್ಲಿನ mGluR1 ಕಾರ್ಯವು ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ 24 h ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದಲ್ಲಿ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಆಂತರಿಕ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆ 7 ದಿನಗಳ (ಮ್ಯಾಮೆಲಿ ಎಟ್ ಆಲ್, 2007, 2009). ಆದ್ದರಿಂದ ಕೊಕೇನ್-ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದ್ದರಿಂದಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರೆದಿದೆ (ಒಂದು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನುಸರಿಸದೆ) ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿ ಎಮ್ಜಿಎಲ್ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಒಂದು ಸಂಭವನೀಯ ವಿವರಣೆ.

ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ನಲ್ಲಿ ಡ್ರಗ್-ಸಿಂಕ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿ

Excitatory ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ಗಳು ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಏಕೈಕ ವಿಧವಲ್ಲ, ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ವಿಎಟಿಎದಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿಯಾಪ್ಸೆಸ್ಗಳು ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಗುಂಡಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಹೀಗಾಗಿ GABAergic ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಸಿಯು ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಎಲ್ಲಾ ವಿಟಿಎ (ಮೆಲಿಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ) 2002; ಲಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು. 2005; ನ್ಯುಜೆಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ 5-7 ದಿನಗಳ ಕಾಲ GABA- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರವಾಹಗಳಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ GABAergic ಪ್ರತಿರೋಧದ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ವಿಟಿಎ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ LTP ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಲಿಯು ಎಟ್ ಆಲ್., 2005). ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಈ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ-ಅವಲಂಬಿತ ಲಿಮಿಟೆಡ್ GABAergic ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ERK1 / 2 (ಪ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, 2011). GABA_A ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಗ್ರಾಹಕ ಸಿನಾಪ್ಸುಗಳು ಸಹ ದೃಢವಾದ ಎನ್ಎಂಡಿಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಎಲ್ಟಿಪಿ ಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಎಲ್ಟಿಪಿ_{ಜಿಎಬಿಎ}) ಹೆಚ್ಚಿನ ಆವರ್ತನ ಉತ್ತೇಜನಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ (ನುಜೆಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007). ಈ ಎಲ್ಟಿಪಿ_{ಜಿಎಬಿಎ} ನಂತರ VNA ಚೂರುಗಳು 2 ಮತ್ತು / ಅಥವಾ 24 h ಇರುವುದಿಲ್ಲ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್, ನಿಕೋಟಿನ್, ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಎಥೆನಾಲ್ನ ಆಡಳಿತ (ನುಜೆಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007; ಗುವಾನ್ ಮತ್ತು ಯೆ, 2010; ನಿಹಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2010). ಎಥೆನಾಲ್ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಟಿಪಿ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ_{ಜಿಎಬಿಎ} μ-opiid ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ಗುವಾನ್ ಮತ್ತು ಯೆ, 2010) ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ, ಎಲ್ಟಿಪಿ ಯ ಈ ನಷ್ಟ_{ಜಿಎಬಿಎ} ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ನರಕೋಶಗಳ ಗುಂಡಿನ ಹೆಚ್ಚಿಸಬೇಕು.

ನಿಧಾನಗತಿಯ GABA ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವಂತೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಒಂದೇ ಒಂದು ಡೋಸ್ ಮೆಥಾಂಫಿಟಾಮೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ GABA ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಲು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ_B ಅಳತೆ ಮಾಡುವಾಗ ವಿಟಿಎ GABA ನರಕೋಶದ ದಹನವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹಿಂದಿನ ಜೀವನ 24 h ನಂತರ (ಪಾಡ್ಗೆಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2012). ನಿಧಾನ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪೋಸ್ಟ್ಸ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂಭಾವ್ಯ (ಐಪಿಎಸ್ಸಿ) ನ ಮೆಥಾಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಷ್ಟವು GABA ದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ._B ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಬದಲಾವಣೆಯಿಂದಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕ-ಜಿ ಪ್ರೊಟೀನ್-ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಪೊಟಾಶಿಯಂ ಚಾನಲ್ (ಜಿಐಆರ್ಕೆ) ಪ್ರವಾಹಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಸುವ-ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರೆಸ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಜಿಎಬಿಎ ಸಂವೇದನೆಯ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ_B ವಿಎಟಿಎದ GABA ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು. GABA ಮೇಲೆ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಭಾವಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿ_A GABA ನ ಈ ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಸಿಂಕ್ಯಾಪ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ_Bಆರ್-ಗಿರ್ಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ನಂತರ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯುತ್ತದೆ (ಪಾಡ್ಗೆಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2012).

ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಸಂಬಂಧಗಳು

VTA ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲದ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಕನಿಷ್ಟ 5 ಆದರೆ 10 ದಿನಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ (ಯುಂಗ್ಲೆಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2001; ಸಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003; ಬೋರ್ಗ್ಲ್ಯಾಂಡ್ et al., 2004). VTA ಸಿನ್ಯಾಪ್ಗಳ ಔಷಧ-ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಳವಡಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ವಿರೋಧಿಗಳ ಒಳ-ವಿಟಿಎ ಆಡಳಿತವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಅಪ್-ನಿಯಂತ್ರಣ ಔಷಧಗಳ ಇಂಜಿನ್ಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕಾರ್ಲೆಝೋನ್ ಇತರರು, 1997; ಕಾರ್ಲೆಜಾನ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2002). NR2A- ಮತ್ತು B- ನಂತಹ NMDA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಪ್ರಬಲ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಎರಡೂ ಔಷಧೀಯ ನಿರೋಧಕತೆಯು ಸಂವೇದನೀಕರಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು AMPA / NMDA ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ (ಷುಮನ್ ಎಟ್ ಆಲ್, 2009). ಆದಾಗ್ಯೂ, NR1 ಅಥವಾ GluR1 (ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದ) ಅಥವಾ ಜಾಗತಿಕ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಗುರಿಯಾದ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಇಕ್ಕಟ್ಟಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನೂ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಡಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ಎಂಗ್ಬ್ಲೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008). ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ನಡವಳಿಕೆಯು ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಡಾಂಗ್ ಎಟ್ ಅಲ್, 2004) ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿನ ಅಳಿವಿನಿಂದಾಗಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಮಿಡ್ಬ್ರೈನ್ ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು (ಎಂಗ್ಬ್ಲೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008), ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ CPP ನ NR1 ನಾಕ್ಔಟ್ ಇಲಿಗಳ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (Engblom et al., 2008; ಝ್ವೀಫೆಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2008). ಆದ್ದರಿಂದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಸಂಭವನೀಯ ಅಪೂರ್ಣ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಪರಿಹಾರದ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಹ, ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಔಷಧ-ಹೊರಹೊಮ್ಮುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ವಿಭಜನೆಯಾಗುವುದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನರಮಂಡಲದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಬದಲಿಗೆ ಇದು ವಿಟಿಎ ಸೈನಪ್ಸೆಸ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಮಾದಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಕ ಸಾದೃಶ್ಯದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಅನಿಶ್ಚಿತ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಾಪನ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಚಟದ ನಿಜವಾದ ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿಯ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವಾದವುಗಳು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಅಳತೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕಾರ್ಯಕರ್ತ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಕೊಕೇನ್ ನ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವಿಟಿಎ ಡಿಎ ಕೋಶಗಳ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲಪಡಿಸುವಿಕೆಯು 3 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವಾಗಿ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಳಿವಿನ ತರಬೇತಿಗೆ (ಚೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2008). ಹೀಗಾಗಿ, ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅಸ್ಥಿರ ಘಟನೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರೂ, ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿನ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆಡಳಿತದ ವಿಧಾನವು (ಅನಿಶ್ಚಿತ ಮತ್ತು ಅನಿಶ್ಚಿತವಾದ ವಿರುದ್ಧ) ಅದರ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. . ಇದನ್ನು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಹೊತ್ತಿರುವ ವೀಕ್ಷಣೆ ಎಎಮ್ಪಿ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಇದೇ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ; ಕ್ಯೂ-ರಿವಾರ್ಡ್ ಅಥವಾ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ-ಪರಿಣಾಮದ ಸಂಘದ ಕಲಿಕೆಯು ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಆಹಾರ ಅಥವಾ ಸುಕ್ರೋಸ್ನ ರೀತಿಯ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವು ಇದೇ ರೀತಿಯ ನಿಯತಾಂಕಗಳಲ್ಲಿ ಎಎಮ್ಎಎನ್ಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ 7 ಗೆ ಆದರೆ 21 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲ, ಕೊಕೇನ್ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಆಹಾರ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಟಿಯ ನಿರಂತರತೆಯ ಕೊರತೆ ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯು ಕೇವಲ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತದ ಆಪರೇಟಿನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಾದ್ಯಸಂಗೀತ ಅಥವಾ ಕ್ಯೂ-ರಿವಾರ್ಡ್ ಕಲಿಕೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ನರವ್ಯೂಹದ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಅದರಿಂದಲೇಔಷಧ-ನಿಶ್ಚಿತ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಔಷಧ-ಕ್ಯೂ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬಲವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದೆ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಊಹಿಸುವ ಸೂಚನೆಗಳು ವಿಟಿಎದಲ್ಲಿ ಎಎಂಪಿಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಅಲ್ಲ, ಪ್ರತಿಫಲ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ (ಸ್ಟೂಬರ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸೆಟರೇಟರಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯದ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ) 2008).

ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಎಎಂಪಿಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳದ ಪ್ರಮಾಣವು ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ (ಏಕ vs. ಬಹು), ಆಡಳಿತಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ (ಅನಿಶ್ಚಿತ ವರ್ಸಸ್ ಅಲ್ಲದ ಅನಿಶ್ಚಿತ), ಮತ್ತು ಪ್ರವೇಶದ ಉದ್ದ (ಸೀಮಿತ ಪ್ರವೇಶ ವರ್ಸಸ್ ವಿಸ್ತರಿತ ಪ್ರವೇಶ) (ಬೋರ್ಗ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ಚೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2008; ಮಾಮೆಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2009). ವಿಎಂಟಿಎ ಡಿಎ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಎಎಂಪಿಎ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವು ಸಂಭವನೀಯವಾಗಿ ಒಂದು ಅನುಮತಿ ಘಟನೆಯಾಗಿದೆ, ಬಹುಶಃ ನರರೋಗ ಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವುದನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುವಂತೆ "ಸಾಮ್ಯತೆ" ಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಮುಂದುವರಿದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.

ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ ನಲ್ಲಿ ಡ್ರಗ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ

ವಿಎನ್ಟಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಎಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ನಂತರ ಅಳತೆ ಮಾಡುವಾಗ NAAC ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುವುದಿಲ್ಲ. (ಥಾಮಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2001; ಕೌರಿಚ್ et al., 2007). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿಗೆ ಅನುಸಾರವಾಗಿ ಅನುಸರಿಸುವ ಈ ಅವಲೋಕನ ಮತ್ತು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಕಾಲಾವಧಿ dಎನ್ಎಸಿಸಿನಲ್ಲಿನ ಔಷಧಿ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯು ವಿಟಿಎಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಂತೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ (ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಂತೆ), AMAC / NMDA ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಗಳು NAC ಶೆಲ್ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ ನಲ್ಲಿ ಕೊನೆಯ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ 24 h ಅಳತೆಮಾಡಿದಾಗಎನ್ (ಕೌರಿಚ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ನಿಂದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆಯು VTA ಯಲ್ಲಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ; ವಿ.ಟಿ.ಎಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಎಮ್ಜಿಎಲ್ಯುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ನ ಏಕೈಕ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಆಗ ಮಾತ್ರ ಎನ್ಎಸಿ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ (ಮ್ಯಾಮೆಲಿ ಎಟ್ ಆಲ್, 2009). ಟಿಅವರು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಲೇಖಕರು ವಿಟಿಎ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ವರ್ಧಿತ ಉತ್ಸಾಹವು ಎನ್ಎಸಿಯ ಡಿಎ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಡಿಎಎನ ಅಧಿಕೃತ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೂಲಕ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ನಂತರ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಎಕ್ಸಿಟಬಿಲಿಟಿ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಸಿಯನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಮಿತಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು (ಮಾಮೆಲಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009).

ತೀವ್ರ ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸಿ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ನ ಖಿನ್ನತೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಹತ್ವ ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಎನ್ಎಸಿಸಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪಿನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ (ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು) ಖಿನ್ನತೆಯು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಒಂದು ಸಂಭವನೀಯ ವಿವರಣೆಯು ಹೇಳಬಹುದು, ಹೀಗಾಗಿ ತೀವ್ರ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಹೆಡೋನಿಯಾವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಬಹುದು. ಎಎಮ್ಪಿ / ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಇಳಿಕೆ ಎನ್ಎಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಬಿ ಹೊಂದಿರುವ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು (ಹೀಗಾಗಿ ಅನುಪಾತದ ಛೇದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ) ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮೇಲೆ ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಮೂಕ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ ಕಂಡುಬರುವಂತೆ ಕಂಡುಬರಬಹುದು. (ಹುವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2009). ಎಎಮ್ಪಿ ರಿಸೆಪ್ಟರ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರವಾಹಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಎನ್ಎಂಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರವಾಹವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸೈಲೆಂಟ್ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್, ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ (ಐಸಾಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995). ಒಮ್ಮೆ ರಚಿಸಿದ ನಂತರ, ಈ ಮೂಕ ಸಿನಾಪ್ಗಳು ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದರ ಮೂಲಕ ಉತ್ತೇಜಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಂವಹನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. AMPA ಗ್ರಾಹಿಗಳ ಮೇಲ್ಮೈ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಇದು ಸಾಧ್ಯವಾದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿ ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ NAAC ನಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾದ AMPAR / NMDAR ಅನುಪಾತವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. (ಬೌಡ್ರೆ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಫ್, 2005; ಬೌಡ್ರೆಯು ಎಟ್ ಅಲ್., 2007; ಕೌರಿಚ್ et al., 2007; ಕಾನ್ರಾಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008). NAC ನಲ್ಲಿನ NR2B- ಹೊಂದಿರುವ NMDA ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಔಷಧ-ಸನ್ನಿವೇಶದ ಸಂಘಗಳ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಕೂಡ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿರಬಹುದು, ಈ ಉಪಘಟಕದ SIRR ನಾಕ್ಡೌನ್ ಎಲಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಸಿಪಿಪಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಆದರೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು (ಕಾವೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 2011).

ಕೊಕೇನ್ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಮಧ್ಯಂತರ ಎಥೆನಾಲ್ ಎಕ್ಸ್ಪೋಷರ್ನ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳು ಹಿಂದಿನ ಎಕ್ಸ್ಪೋಷರ್ (ಜೆನೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ನಂತರ ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ಅಳತೆ ಮಾಡುವಾಗ ಹಿಂದೆ ಲಿಮಿಟೆಡ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಚೋದಕ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನ ಪ್ರಬಲತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. 2011). ಈ ಎನ್ಎಂಡಿಎ-ಅವಲಂಬಿತ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತಷ್ಟು ಎಮ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಚ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ಅದು ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಟಿಪಿ ಅಥವಾ ಲಿಮಿಟೆಡ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ (ಜೀನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಎನ್ಎಎಸಿ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯಲ್ಲಿ ಎಥನೊಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ನರಗಳ ಅಳವಡಿಕೆಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯ ಸೂಚಕವಾಗಿ ಈ ಲೇಖಕರು ದೃಢವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮನೋವಿಕೃತಗಳಂತಲ್ಲದೆ, ಎಥೆನಾಲ್ NMDA ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಗ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯ ಅವಧಿಯ ನಂತರ NAAC ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ

ತೀವ್ರ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ 10-14 ದಿನಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ NAC ಶೆಲ್ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ನ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (Kourrich et al., 2007; ವು ಎಟ್ ಅಲ್., 2012). ಇದಲ್ಲದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಏಕೈಕ ಆಡಳಿತದಿಂದ 7 ದಿನಗಳನ್ನು ಹಿಂಪಡೆಯುವುದರ ನಂತರ, ಎಇಪಿಎಸ್ಸಿಗಳ ವೈಶಾಲ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ಆವರ್ತನ ಉತ್ತೇಜನದಿಂದ (ಎಚ್ಎಫ್ಎಸ್) ಪ್ರೇರಿತ ಎಲ್ಟಿಪಿ ನಷ್ಟವು ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಎನ್ಎಸಿ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ₁ ಗ್ರಾಹಕ (ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2012). ಟಿಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿನ ಅವನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮೆಟಾಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಸಹ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಕೊಕೇನ್ ಇರುವ ಇಲಿಗಳ ನಂತರ 3 ವಾರಗಳ ಅಳಿವಿನ ಅಥವಾ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹವು ಒಂದು ಗುರುತನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಪಿಎಫ್ಸಿ ಯ ಉತ್ತೇಜನದ ನಂತರ ಎನ್ಎಸಿ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಎಲ್ಟಿಪಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಕೊರತೆ. ಈ ಅವಲೋಕನವು ಎಡಪಕ್ಷದ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಇನ್ಪುಟ್-ಔಟ್ಪುಟ್ ಕರ್ವ್ನಲ್ಲಿ FEPSP ವೈಶಾಲ್ಯದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಮೌಸ್ಸಾವಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ (ಕಾನ್ರಾಡ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಂತರ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ನಂತರದ ದೀರ್ಘಾವಧಿ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಎನ್ಎಸಿ ಸಿನಾಪಸ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಎಎಮ್ಪಿ-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಪ್ರವಾಹಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. 2008). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ಕಾರ್ಯವಾಗಿ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ನ ಮೊದಲ ಆಡಳಿತದ ನಂತರದ ಸಮಯದ ಕಾರ್ಯವೆಂದು ಈ ದತ್ತಾಂಶವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ನಂತರದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಮ್ಇಪಿಸಿಗಳ ಆವರ್ತನದಲ್ಲಿನ ಇದೇ ಹೆಚ್ಚಳವು ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ₁ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ (ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವಾಪಸಾತಿ ಅವಧಿಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿ ಅಥವಾ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಹೊರತಾಗಿಯೂ MSN ಗಳನ್ನು MSN ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ-ಗ್ರಾಹಕರು-ಡೋಬಿ et al., 2011). ಆದ್ದರಿಂದ, ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಘಟನೆಗಳು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ.

ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನೈಟ್ಗಳ ಕೊಡುಗೆ ಹಿಂಪಡೆಯುವ ಹಂತ ಮತ್ತು ಆಡಳಿತದ ವಿಧಾನದ ಪ್ರಕಾರ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ; 10-21 ದಿನಗಳ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಎರಡೂ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಒಳಗೆ GluR2- ಹೊಂದಿರುವ AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳು AMPA ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. (ಬೌಡ್ರೆ ಮತ್ತು ವೋಲ್ಫ್, 2005; ಬೌಡ್ರೆಯು ಎಟ್ ಅಲ್., 2007; ಕೌರಿಚ್ et al., 2007; ಫೆರಾರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010) ಆದರೆ 21 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಎಎಂಪಿ ಗ್ರಾಹಿಗಳ ಕೊರತೆ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿದ್ದರೆ ಮಾತ್ರ (ಕಾನ್ರಾಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಮ್ಯಾಕ್ ಕುಟ್ಚಿಯನ್ et al., 2011), ಆದರೂ ನೋಡಿ (ಮಾಮೆಲಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009). ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಕೊರತೆಯ ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ವಾಹಕತ್ವವು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಎನ್ಎಸಿ ಸಿನಪ್ಸೆಸ್ನ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅವುಗಳ ಅಳವಡಿಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಕೋಕಾಯಿನ್-ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪ್ರಚೋದಕ ಒಳಹರಿವುಗಳಿಗೆ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಎನ್ಎಸಿಸಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಕೊರತೆಯ ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು ಕಾವು-ಪ್ರೇರಿತ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರಿಕೆಯನ್ನು (ಕಾನ್ರಾಡ್ ಎಟ್ ಅಲ್, 2008), ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಎಎಮ್ಪಿ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಕೋರಿಕೆಯನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ (ಪಿಂಗ್ ಎಟ್ ಆಲ್.,) ಗೆ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಎ ಯ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಗಳ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನಿಂದ ತಡೆಹಿಡಿಯಲಾಗುತ್ತದೆ. 2008).

ವಾಪಸಾತಿ ನಂತರ ಡ್ರಗ್ ಸವಾಲು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹಿಂದಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ

ಸಿಎಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಬಲ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕ ಸಬ್ನೈಟ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಳವು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದ್ದು, ಅನಿಶ್ಚಿತ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ ಮತ್ತಷ್ಟು ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು (ಮರು-ಸವಾಲು) (ಥಾಮಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಬೌಡ್ರೆಯು ಎಟ್ ಅಲ್., 2007; ಕೌರಿಚ್ et al., 2007; ಫೆರಾರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010). ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ಕೊಕೇನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ (ಥಾಮಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಂತರದ 24 ಗಂ ಅಳತೆ ಮಾಡುವಾಗ NAAC ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ಗಮನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 2001), ಆದರೂ ನೋಡಿ (ಪಾಸ್ಕೊಲಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2012). ವರ್ತನೆಯಂತೆ ಇದು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಾಥರಿನ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಸ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ AMPA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಎಂಡೋಸೈಟೋಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ (ಬ್ರೆಬ್ನರ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2005). ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಎಎಮ್ಪಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕ್ಷೀಣತೆಯು 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಕೊಡದ ಕೊಕೇನ್-ಪೂರ್ವಸೂಚಕ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತದೆ (ಫೆರಾರಿಯೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010). ಅಂತೆಯೇ, ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಇತಿಹಾಸವು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಕಾಣುತ್ತದೆ.

ಡಿ ಮೇಲೆ ಕೊರ್ಟಿಕೊ-ಅಸ್ಸಂಬಲ್ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಡುವೆ ನೇರ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು₁ 7 ದಿನಗಳ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಂತರ ಗ್ರಾಹಕ-ಧನಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳು. ಹಿಂದೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದಂತೆ, ಕೊಕೇನ್ ನ ಒಂದೇ ಆಡಳಿತದಿಂದ 7 ದಿನಗಳ ಹಿಂದೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, ಈ ಸಿನಾಪ್ಗಳು ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ (ಎಮ್ಇಪಿಎಸ್ಸಿ ವೈಶಾಲ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಎಚ್ಎಫ್ಎಸ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎಲ್ ಟಿ ಪಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಡಿ ಮೇಲೆ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ಗೆ ಇದೇ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ₂ ಗ್ರಾಹಕ-ಧನಾತ್ಮಕ ಜೀವಕೋಶಗಳು (ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2012). ದೃಗ್ವೈಜ್ಞಾನಿಕವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಡಿಡಿ, ಕಾರ್ಟಿಕೊ-ಅಕ್ಯುಂಬಲ್ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಮೂಲಕ ಡಿ₁-ರಾಜಕ ಧನಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ಎಮ್ಇಪಿಸಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎಲ್.ಟಿ.ಪಿ ಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಎಚ್ಎಫ್ಎಸ್ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಿಗೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು (ಪ್ಯಾಸ್ಕೋಲಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2012), ಹೀಗೆ ಕೊರ್ಟಿಕೊ-ಅಕ್ಂಬಂಬಲ್ ಸಿನ್ಯಾಪ್ಸೆಸ್ನಲ್ಲಿ ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಅಳವಡಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಡುವಿನ ನೇರ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ನಕಲು ಮಾಡುವ ಅಂಶಗಳು

ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ II ಸಂಕೀರ್ಣ (ಮಿಟ್ಚೆಲ್ ಮತ್ತು ಟಿಜನ್, 1989). ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಅವರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಅನೇಕ ನಕಲು ಮಾಡುವ ಅಂಶಗಳು ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಏಕೆಂದರೆ ಅವರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರ ಮೇಲೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ΔFOSB ಇಂತಹ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದಂತಹ ಒಂದು ನಕಲು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ΔFOSB ಎಂಬುದು FosB ಜೀನ್ನ ಒಂದು ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದ್ದು, ಸಿ-ಫಾಸ್, ಫೋಸ್ಬಿ, ಫ್ರಾಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್, ಮತ್ತು ಫ್ರಾಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಫೋಸ್ನ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರೊಂದಿಗೆ ಹೋಮೋಲವನ್ನು ಹಂಚುತ್ತದೆ. ಇದು ಜುನ್ ಕುಟುಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ (ಸಿ-ಜುನ್, ಜುನ್ಬಿ ಅಥವಾ ಜುಡಿಡಿ) ರೂಪಗೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1 (AP-2) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಶನ್ ಅಂಶಗಳು (ಮೋರ್ಗನ್ ಮತ್ತು ಕರ್ರನ್, 1995). ಈ ಇತರ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು ಸ್ಟ್ರಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಅವರ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಈ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗಂಟೆಗಳೊಳಗೆ ತಳಮಟ್ಟದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತದೆ (ಗ್ರೇಬಿಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1990; ಯಂಗ್ et al., 1991; ಹೋಪ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1992). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ΔFosB ಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊನೆಯ ಔಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ (ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994; ನೈ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995; ನೈ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 1996; ಪಿಚ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1997; ಮುಲ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಅನ್ಂಟರ್ವಾಲ್ಡ್, 2005; ಮೆಕ್ಡಿಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006). ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಮಾಹಿತಿಯು ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕೆಲವು ಶಾಶ್ವತ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಗೆ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರಟಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಅತಿ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ತೀವ್ರತರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಎರಡಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚಿದ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ ಎರಡರ ಬಲವರ್ಧಕ ಗುಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಕಾಲ್ಬಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003; ಝಕರಿಯೊ ಎಟ್ ಅಲ್., 2006), ಆದರೆ ΔFosB ಪ್ರತಿರೋಧವು ವರ್ತನೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ಪೀಕ್ಮ್ಯಾನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003). ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಗಳ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ ಪ್ರೇರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ, ಈ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶವು "ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್" ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಚಟಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆ (ನೆಸ್ಲರ್, 2008).

cAMP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (CREB) ಔಷಧೀಯ-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ (ಮೆಕ್ಫೆರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಲಾರೆನ್ಸ್, ಅದರ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿತ ಪಾತ್ರದಿಂದಾಗಿ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಗಮನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ) 2007). ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ CREB ಯು ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇನ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹಾದಿಗಳ ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯ ಮೂಲಕ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಅದು ಸೆರೆನ್ 133 (ಮೇಯರ್ ಮತ್ತು ಮಾಂಟ್ಮಿನಿ, 2001). ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ CREB (pCREB) CREB- ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ (CBP) ನ ನೇಮಕವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಕೆಳ-ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಜೀನ್ಗಳ (ಅರಿಯಸ್ ಎಟ್ ಅಲ್, 1994). psychostimulants ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ pCREB ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ (ಕೊನ್ರಾಡಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 1994; ಕ್ಯಾನೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 1995; ವಾಲ್ಟರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಬ್ಲೆಂಡಿ, 2001; ಚೋ ಎಟ್ ಆಲ್., 2002) ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುವ ಹೋಮಿಯೊಸ್ಟಟಿಕ್ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಲು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲುಂಗ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 2003; ಡಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2006). ಇದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, NAC ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ CREB ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಾನದ ಆದ್ಯತೆಯ (CPP) ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ CREB ನ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಮೇಲೆ ವಿರುದ್ಧತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ (ಕಾರ್ಲೆಝೋನ್ ಇತರರು. 1998; ಪ್ಲಿಯಾಕಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001). ಅಂತೆಯೇ, ಡೋರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿನ ಜೆನೆಟಿಕ್ ನಾಕ್ಡೌನ್ ಅಥವಾ ಕ್ರೆಬಿನ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಿದ್ಧಾಂತಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ (ಫಾಸೊನೊ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009; ಮ್ಯಾಡ್ಸೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2012).

ಸಿಪಿಪಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ದತ್ತಾಂಶವು ಔಷಧಿ ಬಹುಮಾನದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಮಾಡ್ಯೂಲೇಟರ್ ಆಗಿ CREB ನ ನಟನೆಯ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಇದು ಅತಿಯಾದ ಸರಳೀಕರಣವಾಗಬಹುದು. NAC ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ CREB ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ಹಲವಾರು ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿರುವ ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು CREB ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವು ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತದ ಮಾದರಿ (ಚೋಯ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. 2006; ಗ್ರೀನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010; ಲಾರ್ಸನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2011), ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯು ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ CREB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (ಲಾರ್ಸನ್ et al., 2011). ವಾದ್ಯಸಂಗೀತ ಮತ್ತು ಪಾವ್ಲೋವಿಯಾದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ನಡುವಿನ ಮೂಲಭೂತ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಈ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ vs. ಅನೈಚ್ಛಿಕ ಔಷಧ ಆಡಳಿತ. ಸಿಪಿಪಿಯು ಸಹಾಯಕ ಕಲಿಕಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧಿ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಬದಲಾಗಿ ಔಷಧದ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪರೋಕ್ಷ ಕ್ರಮವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ಅದರಿಂದಲೇ (ಬರ್ಡೋ ಮತ್ತು ಬೆವಿನ್ಸ್, 2000). ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಔಷಧ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಅನೇಕ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ CREB ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಆಕ್ಸಿಜೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ (ಬಾರ್ಟ್ ಎಟ್ ಅಲ್, 2002) ಮತ್ತು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಖಿನ್ನತೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು (ಪ್ಲಿಯಾಕಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2001) ಔಷಧವನ್ನು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಒಲವು ತೋರುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, PFC ಯಿಂದ CREB ಯ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕೊಕೇನ್ (ಮ್ಯಾಕ್ಫರ್ಸನ್ ಎಟ್ ಆಲ್, 2010), ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ CREB ಕುಶಲತೆಯ ಪರಿಣಾಮವು ವಿವಿಧ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. CREB ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ನ ಪ್ರಕಾರ ಸೆಲ್ ಪ್ರಕಾರ (ಚ್-ಮೊಲ್ಸ್ಟಾಡ್ ಇತರರು, 2004) ಮತ್ತು ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ CREB ನ ಕೆಳ-ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸಂಭವಿಸುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸಂಗತಿಗಳನ್ನು ಸಂಕೀರ್ಣಗೊಳಿಸುವುದು ಎನ್ಎಸಿಸಿ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ CREB ನಿಕೋಟಿನ್ ಸಿಪಿಪಿ (ಬ್ರನ್ಜೆಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009), ನಿಯಮಾಧೀನ ನಿಕೋಟಿನ್ ಬಹುಮಾನದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೀನ್ ಒಳಗಿರುವವರಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇವುಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ (ಕಾರ್ಲೆಝೋನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಲ್ಲಿ CREB ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು) 1998; ಪ್ಲಿಯಾಕಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2001; ಬ್ಯಾರಟ್ et al., 2002).

ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಅನೇಕ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದರೆ ನರವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳೆಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ನ ಸಮನ್ವಯತೆ ಮೂಲಕ ಸಂಭವಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಡಿಎನ್ಎ ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ವೌನ್ ಮತ್ತು ವುಡ್, 2010). ಕೋಶದೊಳಗೆ ಪ್ಯಾಕ್ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಾಗ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ DNA ಯ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮೂಲ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಘಟಕವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೋಮ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳ (H147A, H2B, H2, ಮತ್ತು H3) (ಲೂಗರ್ et al.,) ಜೋಡಿಗಳಿಂದ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಂದು ಆಕ್ಟಮರ್ನ ಸುತ್ತಲೂ 4 ಬೇಸ್ ಜೋಡಿ DNA ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. 1997). ಈ ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳ ಅಮೈನೊ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲಗಳು ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್, ಮೆತಿಲೀಕರಣ, ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್, ಸರ್ವತ್ರೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸುಮೊಯ್ಲೇಷನ್ (ಬರ್ಗರ್, 2007). ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಟೈಲ್ಗಳಿಂದ ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಅಸ್ಟಿಟಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫಾರ್ಸಸ್, ಡಿಯಸೆಟೈಲ್ಸ್, ಮೀಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸಸ್, ಡೆಮಿಥೈಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಕಿನೈಸ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ದೊಡ್ಡ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, 2007). ಈ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ನಕಲು ಮಾಡುವಿಕೆಯ ಅಂಶಗಳ ನೇಮಕಾತಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲಿಪಿ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಯಂತ್ರಕ್ಕೆ (ಸ್ಟ್ರಾಹ್ಲ್ ಮತ್ತು ಆಲೀಸ್, 2000; ಕೌಜಜೈಡ್ಸ್, 2007; ಟಾವೆರ್ನಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2007). ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಆದ್ದರಿಂದ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ವರ್ಣತಂತು ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಮುಖ್ಯವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ (ರೆನ್ಥಾಲ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 2008; ಬ್ರೆಡಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010; ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ವೌನ್ ಮತ್ತು ವುಡ್, 2010; ಮೇಜ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2011; ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2011). ಇದರ ಕುರಿತ ಮೊದಲ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಕುಮಾರ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಕ್ರೋಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ (ಚಿಪ್) ಅಸ್ಸೇಸ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಬಂದಿದ್ದು, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ಟ್ಯಾಟಟಮ್ (ಕುಮಾರ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕರಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. 2005). ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಕೊಕೇನ್ ತೀವ್ರ ಆಡಳಿತವು H4 ಹೈಪರ್ಸೈಟೈಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು cFos ಪ್ರವರ್ತಕ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು H3 ಹೈಪರ್ಸೆಟೈಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಪ್ರವರ್ತಕರು. ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಹಿಸ್ಟೋನ್‌ನ ಮೂಲ ಎನ್-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾಗುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮತ್ತು negative ಣಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ಡಿಎನ್‌ಎ ನಡುವಿನ ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಸಂವಹನವನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಉಪಕರಣಕ್ಕೆ (ಲೋಯಿಡ್ಲ್, 1994). ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶಗಳ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕೊಕೇನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಇದು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಗ್ರೇಬಿಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1990; ಯಂಗ್ et al., 1991), ಆದರೆ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಮಾನ್ಯತೆ (ಬಿಬ್ಬಿ ಇತರರು, 2001; ಗ್ರಿಮ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003).

ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಹೈಪರ್ಸೆಟೈಲೇಟೆಡ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೆಸಿಟೈಲೇಸ್ (ಎಚ್ಡಿಎಸಿ) ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಜಾಗತಿಕ ಹೆಚ್ಚಳದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಆಡಳಿತವು ಸಿಯೆರ್ಜೈಟೈಲಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಕುಮಾರ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಒಳಗೆ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಹೈಪರ್ಸೆಟೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ) 2005), ಮತ್ತು ಇದು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಷನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಕುಮಾರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005; ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2008; ಸ್ಯಾಂಚಿಸ್-ಸೆಗುರಾ et al., 2009). ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಇಕೋನಾಲ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫಿನ್ ಸಿಪಿಪಿ (ಸ್ಯಾಂಚಿಸ್-ಸೆಗುರಾ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009), ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಒಂದೇ ಮಾರ್ಫೀನ್ ಮಾನ್ಯತೆ (ಜಿಂಗ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ) 2011), ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ರೋಮಿಯು ಇತರರು. 2008). ಈ ವೈಪರೀತ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಆಡಳಿತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅವರು ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯಿಲ್ಲದ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಾಡದಂತೆ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.

ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಮೇಲೆ ಅವರ ಅನುಮತಿಯ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ, ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಕಲಿಕೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಬ್ರೆಡಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007; ಲ್ಯಾಟ್ಟಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007). ಹಿಂದೆ ಕೊಕೇನ್-ಜೋಡಿಸಲಾದ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಮರು-ಮಾನ್ಯತೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕದ ಆಡಳಿತವು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಸಿಪಿಪಿಯ ಅಳಿವಿನ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಎನ್ಎಸಿ (ಮಾಲ್ವೈಜ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಎಚ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಎಸಿಟಿಲೇಷನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. 2010). ಸಿಪಿಪಿ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಸಬ್ರಾಯ್ಲ್ಯಾನಿಲೈಡ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (ಎಸ್ಎಹೆಹೆ) ದ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ನಿಯಮಾಧೀನ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ರೆನ್ಥಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007), ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಳಿವಿನ ಕಲಿಕೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಂದರ್ಭವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಎಚ್ಡಿಎಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸಮನ್ವಯಗೊಳಿಸುವುದರಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಎಸ್ಸಿಯ ಅಂತರ್ಜಾಲ ಎಚ್ಡಿಎಸಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದವು. ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಅದರ ಡಿಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಪರಮಾಣು ಆಮದುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ HDAC5 ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NAAC ನಲ್ಲಿ HDAC5 ನ ಡಿಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಷನ್ ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿ (ಟ್ಯಾನಿಗುಚಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2012). ಅಂತೆಯೇ, ಸಿಪಿಪಿ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ NAAC ನಲ್ಲಿ HDAC5 ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಈ ಪರಿಣಾಮವು NAC (Renthal et al., ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರಿತ HDAC5 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿದೆ, 2007). ಕೊಕೇನ್ ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಔಷಧಿ ಪ್ರೇರಿತ ವಂಶವಾಹಿನಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನದಿಂದ ಎಚ್ಡಿಎಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ.

ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಕ್ರೊಬಿ ಮತ್ತು ΔFosB (ರೆನ್ಥಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎರಡೂ ಜೀನ್ಗಳ ಕೆಳ-ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಬಹುಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ, 2009). ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎರಡು Sirtuins, SIRT1 ಮತ್ತು SIRT2 ನ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸಹ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಅವುಗಳು HDAC ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು (ಡೆನು, 2005). SIRT1 ಮತ್ತು SIRT2 ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಹೆಚ್ಚಿದ H3 ಅಸೆಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ತಮ್ಮ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಅವುಗಳು ΔFosB (ರೆಂಥಾಲ್ ಎಟ್ ಅಲ್, 2009). SIRT1 ಮತ್ತು SIRT2 ನ ಮೇಲಿನ-ನಿಯಂತ್ರಣವು ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ; ಎನ್ಆರ್ಸಿ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳ ಉತ್ಸಾಹವು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಪ್ರನಾಳೀಯ, ಮತ್ತು ಸರ್ಚುಯಿನ್ಸ್ನ ಔಷಧೀಯ ನಿರೋಧಕತೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅವರ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ (ರೆನ್ಥಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009).

ಎಚ್ಡಿಎಸಿಗಳಿಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ, ಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸಸ್ (ಎಚ್ಎಟಿಗಳು) ನ ದುರ್ಬಳಕೆಯ ಔಷಧಗಳ ಕೆಲವು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ಸಹ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ವಾದಯೋಗ್ಯವಾಗಿ CBP ಯ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಅದರ ಆಂತರಿಕ HAT ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೂಲಕ (ಬ್ಯಾನಿಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಕೌಜರ್ಜೈಡ್ಸ್, 1996), ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸಿಬಿಪಿಯ ಹ್ಯಾಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾದ ಕೆಲವು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. ತೀವ್ರ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಿಬಿಪಿಯನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ FosB ಪ್ರವರ್ತಕ ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ H4 ಅನ್ನು ಅಸೆಟೈಲ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು FosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಲೆವಿನ್ et al., 2005). CBP ಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಿಬಿಪಿಯಿಲ್ಲದೆ ಕಡಿಮೆ CBP ಯನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು FosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಸ್ಟ್ಯಾಟಟಮ್ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಕಡಿಮೆ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸವಾಲಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಈ ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಲೆವಿನ್ et al., 2005). ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, cre-lox ಪುನಃಸಂಯೋಜನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಮಾಲ್ವೈಜ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು CACP ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆ (ಮಾಲ್ವೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಸಿಬಿಪಿಯ ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ (ಮಾಲ್ವೈಜ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಇಬ್ಬರಿಗೂ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ) 2011). ನಿಯತಕಾಲಿಕೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ನಿಷೇಧಿಸಲಾಗಿದೆ, NAC ನಲ್ಲಿ CBP ಚಟುವಟಿಕೆ ಔಷಧಿ-ಸಂಬಂಧಿತ ನೆನಪುಗಳ ರಚನೆಗೆ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಮೊದಲ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿದೆ (ಮಾಲ್ವೆಜ್ et al., 2011).

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಕಾಂಡೆಲ್ ಲ್ಯಾಬ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು "ಗೇಟ್‌ವೇ drug ಷಧ" ವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ನಿಕೋಟಿನ್‌ನ othes ಹಿಸಿದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಿಕೋಟಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳು ನಿಕೋಟಿನ್ ನಿಷ್ಕಪಟ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವರ್ಧಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು (ಲೆವಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಇದಲ್ಲದೆ, ನಿಕೋಟಿನ್ ಪ್ರಚೋದನೆ ಎನ್ಎಸಿ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಟಿಪಿ ಯ ವರ್ಧಿತ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದರಿಂದ ನಿಕೋಟಿನ್ ಮಾತ್ರ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. 7- ದಿನದ ನಿಕೋಟಿನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಹೆಚ್ಚಿದ H3 ಮತ್ತು H4 ಅಸಿಟಲೀಕರಣವನ್ನು FosB ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರವರ್ತಕ, ಇದು 7 ದಿನಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಿಕೋಟಿನ್ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಎಚ್‌ಡಿಎಸಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಎಚ್‌ಡಿಎಸಿ ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ನಿಕೋಟಿನ್ ಮೊದಲು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗ ಈ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ದೃ ming ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಗರೆಟ್ ಧೂಮಪಾನವು ಯಾವಾಗಲೂ ಮಾನವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿರುವುದಕ್ಕೆ ಈ ಸೊಗಸಾದ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ (ಕಾಂಡೆಲ್, 1975; ಕ್ಯಾಂಡೆಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1992).

ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಜೊತೆಗೆ, ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ (ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010; ಮೇಜ್ et al., 2010, 2011). ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಬಾಲಗಳ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ನಲ್ಲಿ ಒಂದು, ಎರಡು, ಅಥವಾ ಮೂರು ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳ ಲೈಸೀನ್ ಅಥವಾ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಗೆ ಸೇರಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಸ್ವಭಾವವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಅಥವಾ ದಮನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಅಕ್ಕಿ ಮತ್ತು ಅಲೈಸ್ , 2001). ಕೊಕೇನ್ನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನವು ಎರಡು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೀಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸಸ್, G9a ಮತ್ತು G9a-like ಪ್ರೊಟೀನ್ (GLP) ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ಎನ್ಎಸಿ 24 h ನಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ-ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತ್ತು, ಇದು ಅನಿಶ್ಚಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ-ಆಡಳಿತ (ರೆಂಥಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009; ಮೇಜ್ et al., 2010). ಈ ಕೆಳ-ನಿಯಂತ್ರಣವು ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಲೈಸಿನ್ 9 (H3K9) ಮತ್ತು 27 (H3K27) ಮೆತಿಲೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ತರುವಾಯ, NAC ನಲ್ಲಿನ G9a ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಆಯ್ದ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, CPP ಯಿಂದ ಅಳತೆ ಮಾಡಿದಂತೆ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ (ಮೇಜ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. 2010). NAC ನಲ್ಲಿನ G9a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದಾಗ ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. G9a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಈ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು H3K9 ಮತ್ತು H3K27 ನಲ್ಲಿನ ನಂತರದ ಇಳಿಕೆಗಳು ΔFosB (ಮೇಜ್ ಎಟ್ ಆಲ್, 2010). ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡ್ಡಿಕೆಯ ಕೆಲವು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ G9a ದಿಂದ ಹಿಸ್ಟೊನ್ ಮೆತಿಲೀಕರಣಕ್ಕೆ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಹೆಟರೊಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಮಾರ್ಕ್ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3 ಲೈಸಿನ್ 9 (H3K9ME3) ನ ಟ್ರಿಮೆಥೈಲೇಷನ್ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ (ಮೇಜ್ et al., ಮೂಲಕ NAAC ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, 2011). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ನಿರೋಧಕ H3K9ME3 ಬೈಂಡಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾದ ಇಳಿಮುಖಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು, ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (ಮೇಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಎನ್ಎಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ರೆಟ್ರೊಟ್ರಾನ್ಸಾಬಲ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವುದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಈ ಆರಂಭಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಕಾದಂಬರಿ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ.

ವ್ಯಸನದ ನಿರಂತರ ಸ್ವಭಾವದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಹ ಪರಿಶೋಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮಾರ್ಪಾಡಿನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾದ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣವು ಮಿಥೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಡಿಎನ್ಎದಲ್ಲಿನ ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಬೇಸ್ಗಳಿಗೆ ಸೇರ್ಪಡೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಕಲುಮಾಡುವ ದಮನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ಸ್ಟಾಲ್ಜೆನ್ಬರ್ಗ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2011). 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ ಇಲಿಗಳ ಮಿದುಳಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಅಥವಾ 13 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕೊಕೇನ್ಗಳು ಕೊನೆಯ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ (ಲ್ಯಾಪ್ಲಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಂತರ NAAC 3 h ನಲ್ಲಿ DNA ಮೀಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ DNMT24a ನ ಕೆಳ-ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. 2010). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ (3 ವಾರಗಳ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ) ಮತ್ತು 28 ದಿನ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ, dnmt3a ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಎನ್ಎಸಿ (ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 2010). ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ NAAC ನಲ್ಲಿ DNA ಮೆತಿಲೀಕರಣ / DNMT3a ದ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ DNMT3a ನ ಅತಿಯಾದ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ನಂತರ ಎದುರು ನೋಡಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, NAC ನಲ್ಲಿನ DNMT3a ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಸಾಂದ್ರತೆ (ಲ್ಯಾಪ್ಲ್ಯಾಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ) 2010). ಎನ್ಎಸಿಸಿ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯು ಇನ್ನೂ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರೇರಿತ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ಗಳು ಕೊಕೇನ್ (ರುಸ್ಸೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಮೇಜ್ et al., 2010); ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸ್ಪಿನೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು (ಪುಲಿಪ್ಪರಾಚಾರುವಿಲ್ et al., 2008; ಲ್ಯಾಪ್ಲಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010). ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ (ಶೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಇತ್ಯಾದಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವಿಧ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಉಂಟುಮಾಡುವಂತೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ. 2009), ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮಾರ್ಪಾಡಾಗುವ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ವಿಧದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010).

ಇಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ, ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಕಲುಮಾಡುವ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಲಿಕೆಗೆ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನದ ಮಾನವ ರೋಗ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಈ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವಾದುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮುಂದಿನ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಮಾನವರು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ "ವ್ಯಸನ" ವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಔಷಧಿಗಳು ಕೇವಲ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಾದ, ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ಡ್ರಗ್ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತದೆ.