ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ (2014) ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಖಿನ್ನತೆ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅಲ್ಲ.

ಫ್ರಂಟ್ ಬೆಹವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2014; 8: 297.

ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ ಆಗಸ್ಟ್ 29, 2014. ನಾನ:  10.3389 / fnbeh.2014.00297

PMCID: PMC4148937

ಅಮೂರ್ತ

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. Os ಫಾಸ್ಬಿ ಎನ್ನುವುದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ವಹಿಸಿದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಸಂಯಮ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ (ಇಸಿ) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ (ಐಸಿ) ಬೆಳೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಅನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಐಸಿ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ಯಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲ, ಇಸಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ Δ ಫಾಸ್ಬಿಯ ಈಗಾಗಲೇ ಎತ್ತರದ ತಳದ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದಾಗಿ.

ಜೋಡಿ-ಇರಿಸಲಾಗಿರುವ ಇಲಿಗಳ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ (ಅಂದರೆ, ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ / ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿದೆ) ಹಸಿವಿನಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿದಾಗ ಸುಕ್ರೋಸ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಂತೃಪ್ತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯ ಅಳಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ; ಎಲ್ಲಾ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಆತಂಕ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಹಲವಾರು ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿ-ಇಲಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ.

ಹೀಗಾಗಿ, inFosB NAc ಶೆಲ್ ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಫಿನೋಟೈಪ್, ಆದರೆ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಖಿನ್ನತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅಲ್ಲ.

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳನ್ನು: [ಹೆಚ್ಚಳ]FosB, ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ, ಖಿನ್ನತೆ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತ, ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್ (AAV), ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ

ಪರಿಚಯ

ಜೀವನ ಅನುಭವ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ, ಜೀವನದುದ್ದಕ್ಕೂ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧದಲ್ಲಿ ಪರಿಸರವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಎಲಿಸೀ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ಅಕ್ಡೆನಿಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014; ಕ್ಯಾಟೊ ಮತ್ತು ಇವಾಮೊಟೊ, 2014; ವ್ಯಾನ್ ವಿಂಕೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ದಂಶಕಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಯುವ ಪ್ರೌ th ಾವಸ್ಥೆಯ ಮೂಲಕ ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಸಮೃದ್ಧ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವುದು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002, 2003, 2010; ಲಾವಿಯೋಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008, 2009; ಎಲ್ ರಾವಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಥಿಯೆಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009, 2010). ಈ ದೃಷ್ಟಾಂತದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಸಮೃದ್ಧ ಸ್ಥಿತಿಗೆ (ಇಸಿ) ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಗುಂಪು-ಇರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ವಸ್ತುಗಳಿಗೆ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೊಸತನ ಅಥವಾ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕವಿಲ್ಲದೆ ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ನೆಲೆಸಿರುವ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸ್ಥಿತಿ (ಐಸಿ). ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕ, ವ್ಯಾಯಾಮ ಮತ್ತು ನವೀನತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಸಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕಡಿಮೆ ಬಲವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿದಮನಿ drug ಷಧ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅನ್ನು ಬಯಸುತ್ತದೆ. (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002, 2010). ವ್ಯಸನ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಜೊತೆಗೆ, ಪುಷ್ಟೀಕರಣಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; Et ಾ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2011). ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಅನ್ಹೆಡೋನಿಯಾ ತರಹದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ (ಎಫ್‌ಎಸ್‌ಟಿ) ಕಡಿಮೆ ನಿಶ್ಚಲತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ವಿರೋಧಿ ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಈ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುತ್ತಿವೆ, ಆದರೂ ನಮ್ಮ ಪೂರ್ವ ಸಂಶೋಧನೆಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಎನ್‌ಎಸಿ) ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ) ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಕೆಲವು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಲಾರ್ಸನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2011). ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪಾಲನೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಗುರಿಯೆಂದರೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮೂಲ ವಿಜ್ಞಾನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸುವುದು, ಅದನ್ನು ನಂತರ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯಕ್ಕೆ ಅನುವಾದಿಸಬಹುದು. ಈ ವಿಧಾನವು ಆಯ್ದ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ (ಮೆಕ್‌ಬ್ರೈಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014).

ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾದ osFosB ಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಒತ್ತಡಗಳಿಂದ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್, ಮಾರ್ಫೈನ್, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ನಿಕೋಟಿನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ (ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ರೀತಿಯ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ NAc ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. 1992; ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2000; ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004, 2008). ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿ, osFosB ಜೂನ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಆದ್ಯತೆ JunD, ಸಕ್ರಿಯ AP-1 ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಅದರ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಲು AP-1 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶದೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ನೆಸ್ಲರ್, 2001), ಹೊಸ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ΔFosB ಸಹ ಹೋಮೋಡಿಮರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2012). Os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಾಗಿದೆ FosB ಜೀನ್, ಇದು osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ ಎರಡು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡಿಗ್ರಾನ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು FosB ಮತ್ತು ಇತರ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್-ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಕ್ಷೀಣಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ತಡೆಯುತ್ತದೆ. Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಅಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇತರ ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ದುರುಪಯೋಗ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರೊಂದಿಗೆ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ರಮೇಣ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದಿನಗಳವರೆಗೆ ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಗೆ (ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ) ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಮಾನ್ಯತೆ (ನೆಸ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ನೆಸ್ಲರ್, 2008).

OsFosB ಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯು ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂಬುದು ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಆದರೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಕುಶಲತೆಯು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವುದು ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬಲವರ್ಧನೆ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999; ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 2000; ಕಾಲ್ಬಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003).

ಪರಿಸರ ಸಮೃದ್ಧ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಈ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ osFosB ಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ (ಎಸ್‌ಇ) ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಸಮೃದ್ಧ ವಾತಾವರಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ತಳದ os ಫಾಸ್ಬಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಲೋಬೊ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2013). ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ವಿಸ್ಟಾರ್ ಇಲಿಗಳು ಎಸ್‌ಇ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ os ಫಾಸ್ಬಿ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ನಿಕೋಟಿನ್‌ಗೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ವ್ಯಸನ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿಯ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ವೆನೆಬ್ರಾ-ಮುನೊಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014). ಇದಲ್ಲದೆ, ಇಲಿಗಳ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಾದ್ಯಂತ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ದೈನಂದಿನ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಮೃದ್ಧ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ (ವರ್ಮೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002).

ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇದನ್ನು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ: (1) ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು NAc ನಲ್ಲಿ ತಳದ osFosB ಮಟ್ಟಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು (2) ΔFosB ಯ ಈ ಸಂಗ್ರಹವು ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.

ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ, ಗಂಡು ಸ್ಪ್ರಾಗ್-ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಹರ್ಲಾನ್, ಹೂಸ್ಟನ್, ಟಿಎಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್ಎ) ಯಾದೃಚ್ ly ಿಕವಾಗಿ ಇಸಿ ಅಥವಾ ಐಸಿ ವಸತಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ದಿನ 21 ರಿಂದ 51 ವರೆಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಸಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಗಟ್ಟಿಯಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವಸ್ತುಗಳು (ಮಕ್ಕಳ ಆಟಿಕೆಗಳು, ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಪಾತ್ರೆಗಳು, ಪಿವಿಸಿ ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳು, ಇತ್ಯಾದಿ) ಹೊಂದಿರುವ ದೊಡ್ಡ ಲೋಹದ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ (20 × 70 × 70 cm) ಗುಂಪು-ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು (ಪ್ರತಿ ಪಂಜರಕ್ಕೆ 70). ಈ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಹೊಸ ವಸ್ತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿದಿನ ಕಾದಂಬರಿ ಸಂರಚನೆಗೆ ಮರುಹೊಂದಿಸಲಾಯಿತು. ಐಸಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಪಾಲಿಕಾರ್ಬೊನೇಟ್ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಇಲಿಗಳು ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಉಳಿದುಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು 51 ದಿನಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾದವು (ಅಂದರೆ, ಕನಿಷ್ಠ 30 ದಿನಗಳ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ / ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ). OsFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡಕ್ಕಾಗಿ, ಪುರುಷ ಸ್ಪ್ರಾಗ್-ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಹರ್ಲಾನ್, ಹೂಸ್ಟನ್, ಟಿಎಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್ಎ) 225-250 ಗ್ರಾಂ ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ (AAV2) ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಟಿಕಲ್ ಆಗಿ ಚುಚ್ಚುವ ಮೊದಲು ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಪಾಲಿಕಾರ್ಬೊನೇಟ್ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹಸಿರು ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಜಿಎಫ್‌ಪಿ) ಅಥವಾ ಕೇವಲ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಮಿತಿಮೀರಿದ-ಫಾಸ್ಬಿ (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ). ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಹಾರ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಇಲಿ ಚೌ ಮತ್ತು ನೀರು ಉಚಿತವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ (ತಾಪಮಾನ, 22; C; ಸಾಪೇಕ್ಷ ಆರ್ದ್ರತೆ, 50%; ಮತ್ತು 12 h ಬೆಳಕು / ಗಾ cycle ಚಕ್ರ, 600 h ನಲ್ಲಿ ದೀಪಗಳು) ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಫಾರ್ ಅಸೆಸ್ಮೆಂಟ್ ಅಂಡ್ ಅಕ್ರಿಡಿಟೇಶನ್ ಆಫ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ ಅನಿಮಲ್ ಕೇರ್ (AAALAC) ಅನುಮೋದಿತ ವಸಾಹತು ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ. . ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಎನ್ಐಹೆಚ್ ಗೈಡ್ ಮತ್ತು ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಖೆಯ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ.

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ನವೀನತೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಯುಕ್ತ ಕುಶಲತೆಯಾಗಿದೆ. ಜೋಡಿ ವಸತಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇಸಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (ಎನ್ಐಹೆಚ್ ಗೈಡ್ ನೋಡಿ). ಹೀಗಾಗಿ, ನವೀನತೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು ನವೀನತೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕ ಅಥವಾ ವ್ಯಾಯಾಮ, ಐಸಿ ಸ್ಥಿತಿಯಿಲ್ಲದ ಗುಂಪಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಐಸಿ ಇಲಿಗಳು ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಕಡಿಮೆ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಮೂತ್ರಜನಕಾಂಗವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದೆ (ಮ್ಲಿನರಿಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004), ಮೊಂಡಾದ CORT ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು (ಮೆಟ್ಟಿಲುಗಳು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011), ತಕ್ಷಣದ-ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಪ್ರಚೋದನೆ (ಜಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಹಸ್ತಪ್ರತಿ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿ) ಮತ್ತು osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣ (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಲೋಬೊ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2013), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಎಲ್ಲಾ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಕ್ರಾಫ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ).

ಮಾನಸಿಕ ಒತ್ತಡ

ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಇಲಿಗಳನ್ನು 60 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 1 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ (ತೀವ್ರವಾದ) ಅಥವಾ 9 ದಿನಗಳವರೆಗೆ (ಪುನರಾವರ್ತಿತ) ಬಿಸಾಡಬಹುದಾದ ಮೃದುವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ದಂಶಕ ಸಂಯಮಗಳಲ್ಲಿ (ಡೆಕಾಪಿಕೋನ್ ®, ಬ್ರೈನ್ಟ್ರೀ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ಇಂಕ್., MA, USA) ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಲ್ಪ-ಮಾನ್ಯತೆ mRNA ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗಾಗಿ, 30 ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 5 ಇಲಿಗಳು) 30 ನಿಮಿಷದ ಶಿರಚ್ itated ೇದವನ್ನು ಕೊನೆಯ ಅವಧಿಯ ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರ, ಇಲಿ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು mRNA ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ NAc ಅನ್ನು ected ೇದಿಸಲಾಯಿತು. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಗಾಗಿ, 12 ಇಲಿಗಳನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತ ಮತ್ತು 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್, ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು, 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಲ್ಡಿಹೈಡ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್-ಫಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 20 ° C ನಲ್ಲಿ 1xPBS ನಲ್ಲಿ 4% ಗ್ಲಿಸರಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಘನೀಕರಿಸುವ ಮೈಕ್ರೊಟೋಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ 40 μm ನಲ್ಲಿ ಇಲಿ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಕತ್ತರಿಸಲಾಯಿತು. ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ಷೀಣಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಅಂತಿಮ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 24 ಗಂಗೆ ಕೊಯ್ಲು ಮಾಡಲಾಯಿತು (ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008).

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಅಭಿದಮನಿ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ

ಅಭಿದಮನಿ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅಳವಡಿಕೆ

ಕೆಟಮೈನ್ (100 mg / kg IP) ಮತ್ತು ಕ್ಸೈಲಾಜಿನ್ (10 mg / kg IP) ಬಳಸಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅರಿವಳಿಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸಿಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಅನ್ನು ಜುಗುಲಾರ್ ರಕ್ತನಾಳದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಭದ್ರಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಬೆನ್ನಿನ ಮೇಲೆ ಚರ್ಮವನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ದಿನ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಪಾರಿನ್ (0.1 U / ml), ಪೆನಿಸಿಲಿನ್ ಜಿ ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ (30.0 U / ml) ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಕಿನೇಸ್ (250,000 IU / ml) ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ರಿಮಿನಾಶಕ ಲವಣಯುಕ್ತ ದ್ರಾವಣದ 8000 ಮಿಲಿ ಯನ್ನು ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಪೇಟೆನ್ಸಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗಗಳ.

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ

ಇಪ್ಪತ್ತು ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಮತ್ತು 20 ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆಪರೇಂಟ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ 30 × 24 × 21 cm (ಮೆಡ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್, ಸೇಂಟ್ ಆಲ್ಬನ್ಸ್, VT) ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ (0.5 mg / kg / infusion, NIDA drug ಷಧ ಪೂರೈಕೆ, ರಿಸರ್ಚ್ ಟ್ರಯಾಂಗಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಎನ್‌ಸಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ಅಥವಾ ಒಟ್ಟು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗಂಗೆ ನಿಗದಿತ ಅನುಪಾತದ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ (ಎಫ್‌ಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್) ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಲವಣಯುಕ್ತ. ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರತಿ ಸೆಷನ್‌ಗೆ ಗರಿಷ್ಠ 1 ಕಷಾಯ ಇತ್ತು. ಅಂಗಾಂಶ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು 1 ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿತ್ತು, ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಿಂದ ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ NS 2 ಮತ್ತು ಲವಣಯುಕ್ತ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ 14 ಅನ್ನು ಬಿಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಒಟ್ಟು ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಅಥವಾ ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ಕಷಾಯದ ಟೈಮ್‌ಕೋರ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಇಸಿ / ಐಸಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಲ್ಲ. ಕೊನೆಯ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಅಧಿವೇಶನದ ಪ್ರಾರಂಭದ ನಂತರ ಇಲಿ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 30 h ನಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು mRNA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ NAc ಅನ್ನು ected ೇದಿಸಲಾಯಿತು. ಎನ್‌ಎಸಿಯ ಒಂದು ಬದಿಯನ್ನು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್‌ಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದ್ದರೆ, ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಯನ್ನು qPCR ಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತ

ಹಿಂದೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಸಾಹಿತ್ಯಕ್ಕೆ ನೇರ ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ (ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994; ಚೆನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 1995), ಇಸಿ (N = 12) ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳು (N = 12) ಅನ್ನು 20 ದಿನ (ತೀವ್ರ) ಅಥವಾ 1 ದಿನಗಳವರೆಗೆ (ಪುನರಾವರ್ತಿತ) ಸಲೈನ್ ಅಥವಾ 9 mg / kg ಕೊಕೇನ್ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲಿ (IP) ನೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಇಸಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಗುಂಪು 8 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಲವಣಯುಕ್ತ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಮತ್ತು 9 ದಿನದಂದು ಒಂದು ಕೊಕೇನ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಒಂದೇ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ಕೊನೆಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು 30 ನಿಮಿಷದಲ್ಲಿ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು mRNA ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ NAc ected ೇದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು.

QPCR ಬಳಸಿ mRNA ಯ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ

ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಟ್ಯಾಟ್-ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಟೆಲ್ಟೆಸ್ಟ್, ಫ್ರೆಂಡ್ಸ್ವುಡ್, ಟಿಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ಏಕರೂಪೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು, ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ನಿಂದ ಕ್ಲೋರೊಫಾರ್ಮ್ ಬಳಸಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನ್ನು ಐಸೊಪ್ರೊಪನಾಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಚುರುಕುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಕಲುಷಿತ ಡಿಎನ್‌ಎ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗಿದೆ (ಟರ್ಬೊ ಡಿಎನ್‌ಎ-ಫ್ರೀ, ಲೈಫ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜೀಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಉಗ್ ಅನ್ನು ಸಿಡಿಎನ್‌ಎಗೆ ರಿವರ್ಸ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಸೂಪರ್‌ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ III ಫಸ್ಟ್ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್: ಇನ್ವಿಟ್ರೋಜನ್ ಕ್ಯಾಟಲಾಗ್ # ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಅನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ನೈಜ-ಸಮಯದ ಪಿಸಿಆರ್ (ಎಸ್‌ವೈಬಿಆರ್ ಗ್ರೀನ್: ಅಪ್ಲೈಡ್ ಬಯೋಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್, ಫೋಸ್ಟರ್ ಸಿಟಿ, ಸಿಎ) ಬಳಸಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿ GAPDH ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು (ಮುಂದಕ್ಕೆ: AACGACCCCTTCATTGAC; ಹಿಮ್ಮುಖ: TCCACGACATACTCAGCAC). ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ ಮತ್ತು ರೇಖಾತ್ಮಕತೆಗಾಗಿ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಲಿಭಾಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007).

ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್

ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಸಲೈನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಎನ್‌ಎಸಿಯ ಬಲಭಾಗವನ್ನು ಸುಕ್ರೋಸ್, ಹೆಪ್ಸ್ ಬಫರ್, ಸೋಡಿಯಂ ಫ್ಲೋರೈಡ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್% ಎಸ್‌ಡಿಎಸ್, ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬಫರ್‌ನಲ್ಲಿ ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು (ಸಿಗ್ಮಾ-ಆಲ್ಡ್ರಿಚ್: ಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಪಿ -10, P-8340). ಪಿಯರ್ಸ್ ಬಿಸಿಎ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಸ್ಸೇ ಕಿಟ್ (ಥರ್ಮೋ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ಐಎಲ್, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಇಲಿಯಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ, ಒಂದೇ ಗುಂಪಿನಿಂದ 2850 ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ, ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 5726 ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು 2 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ 4 at ನಲ್ಲಿ ಡಿನೇಚರ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 95-5% ಪಾಲಿಯಾಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಜೆಲ್ (ಮಾನದಂಡ ಟಿಜಿಎಕ್ಸ್, ಬಯೋ-ರಾಡ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ನಲ್ಲಿ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪಾಲಿವಿನೈಲಿಡಿನ್ ಫ್ಲೋರೈಡ್ (ಪಿವಿಡಿಎಫ್) ಮೆಂಬರೇನ್ (ಮಿಲಿಪೋರ್, ಎಮ್ಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಯಿತು. ). ಪೊರೆಯನ್ನು ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್-ಗ್ರೇಡ್ ಬ್ಲಾಕರ್ (ನಾನ್‌ಫ್ಯಾಟ್ ಡ್ರೈ ಹಾಲು) ನೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ΔFosB ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಮೊಲ, 10: 20, #1, ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, MA, USA) ಮತ್ತು β- ಆಕ್ಟಿನ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಮೌಸ್, 1000: 2251) . ಯುಎಸ್ಎ). ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟ್‌ಗಳನ್ನು ನಂತರ ಚಿತ್ರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಒಡಿಸ್ಸಿ, ಲಿ-ಕಾರ್ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್, ಎನ್ಇ, ಯುಎಸ್ಎ) ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಒಡಿಸ್ಸಿ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು.

ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ

ಚಿತ್ರಕ್ಕಾಗಿ ಫಿಗರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ (N = 3), DAF (DAB ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಸಬ್ಸ್ಟ್ರೇಟ್ ಕಿಟ್, ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಯೊಂದಿಗೆ ಕಲೆ ಹಾಕಿದ NAc ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಎಣಿಸಲಾಯಿತು. ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು, ಪೋಸ್ಟ್ ಫಿಕ್ಸ್ಡ್, ಕ್ರಯೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟೆಡ್ ಮತ್ತು ಸ್ಲೈಡಿಂಗ್ ಫ್ರೀಜಿಂಗ್ ಮೈಕ್ರೊಟೋಮ್ (ಲೈಕಾ ಬಯೋಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್, ಐಎಲ್, ಯುಎಸ್ಎ) ಯಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸಿ ಹೊಂದಿರುವ 40 μm ಚೂರುಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚೂರುಗಳು ತೇಲುತ್ತಲೇ ಇದ್ದವು ಮತ್ತು 1% ಟ್ರಿಟಾನ್ ಮತ್ತು ಎವಿಡಿನ್ ಡಿ (ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಯೊಂದಿಗೆ 3% ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್ (ಜಾಕ್ಸನ್ ಇಮ್ಯುನೊ ರಿಸರ್ಚ್, ಪಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಯೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೊದಲು, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ಗಳನ್ನು ತಣಿಸುವ ಮೊದಲು 0.3xPBS ನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. NAc ಚೂರುಗಳನ್ನು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ FosB ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ (1: 1000, ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, ಡಲ್ಲಾಸ್, TX, USA) 3% ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್, 0.3% ಟ್ರೈಟಾನ್, 1xPBS, ಮತ್ತು ಬಯೋಟಿನ್ ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ (ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ಈ ಪ್ರತಿಕಾಯವು FosB ಮತ್ತು osFosB ಎರಡನ್ನೂ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಪೂರ್ವ ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು 24 h ಪೋಸ್ಟ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಸಿಗ್ನಲ್ osFosB ಯಿಂದ ಕೂಡಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ 24 h (ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, FosB) ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ FosB ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ. 2008). ತೊಳೆಯುವ ನಂತರ, ಚೂರುಗಳನ್ನು ಬಯೊಟೈನೈಲೇಟೆಡ್ ಮೇಕೆ ಆಂಟಿ-ಮೊಲ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಐಜಿಜಿ (ವೆಕ್ಟರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ), ಮೇಕೆ ಸೀರಮ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಪಿಬಿಎಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ, ಚೂರುಗಳನ್ನು 1 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ (ಥರ್ಮೋ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ಐಎಲ್, ಯುಎಸ್ಎ) ಎವಿಡಿನ್-ಬಯೋಟಿನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (ಎಬಿಸಿ) ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಸ್ಟೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಚೂರುಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸಲಾಯಿತು, ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಸಿಟ್ರಿಸೋಲ್ವ್ (ಫಿಷರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್, ಎಮ್ಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಳಸಿ ನಿರ್ಜಲೀಕರಣಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಡಿಪಿಎಕ್ಸ್ (ಫಿಶರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್) ನೊಂದಿಗೆ ಕವರ್ ಸ್ಲಿಪ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಕೋಶ ಎಣಿಕೆಗಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಬ್ರೆಗ್ಮಾ + 15 ನಿಂದ + 1.80 ಗೆ ಮಾದರಿ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಇಲಿಯ ಕೋರ್ ಮತ್ತು ಶೆಲ್‌ನಿಂದ ನಾಲ್ಕು ಎನ್‌ಎಸಿ ವಿಭಾಗಗಳಿಂದ ಒಟ್ಟು os ಫಾಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಪಾಸಿಟಿವ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಎಣಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 1  

ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು [ಹೆಚ್ಚಳ]ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಬಿ. (ಎ-ಡಿ) ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಮತ್ತು ಐಸಿಯ ಕೋರ್ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಡಿಎಬಿ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ (A ಮತ್ತು B) ಮತ್ತು ಇಸಿ (C ಮತ್ತು D) ಇಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ (B ಮತ್ತು D) ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ (A ಮತ್ತು C) ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡ (N = 3). (ಇ) ಪರಿಮಾಣ ...

ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ [ಹೆಚ್ಚಳ]FosB

AAV2- ಆಧಾರಿತ ವೆಕ್ಟರ್ osFosB ಮತ್ತು ಮಾನವೀಕೃತ ರೆನಿಲ್ಲಾ GFP (hrGFP; ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007, 2009a,b) ಅಥವಾ hrGFP ನಿಯಂತ್ರಣ ವೆಕ್ಟರ್ (N = 10 ಪ್ರತಿ) ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಇಲಿ NAc ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ. ಐಸಿ ಮಾನವರು ಇಲ್ಲದ ಕಾರಣ, osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಮುದಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಐಸಿ ಇಲಿಗಳ ಬದಲಿಗೆ ಜೋಡಿ-ಇಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಸ್ವತಂತ್ರ ಇಸಿ / ಐಸಿ ಮಾದರಿಯ. ಎಆರ್‌ವಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಎಚ್‌ಆರ್‌ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಆದರೆ ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. OsFosB ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ FosB ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ (1: 200, ಮೊಲ, ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ, MA, USA) ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಎವಿ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ (1 ನಿಮಿಷಕ್ಕಿಂತ 10 minl / side) ನಿರ್ದೇಶಾಂಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ (AP = 1.7, L = 2.0, D = −6.5). ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ 3 ವಾರಗಳ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮುಕ್ತಾಯದ ನಂತರ ನಿಖರವಾದ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಆಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸುಕ್ರೋಸ್ ನಿಯೋಫೋಬಿಯಾ

OssFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಇಲಿಗಳು (N = 10) ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು (N ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಪ್ರಾರಂಭದ ಮೊದಲು 8 ವಾರಕ್ಕೆ = 1) ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಆತಂಕದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿಯೋಫೋಬಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾದಂಬರಿ ರುಚಿಗೆ (ಸುಕ್ರೋಸ್) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪಂಜರಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 1600 h ನಲ್ಲಿ ನೀರನ್ನು ತೆಗೆಯಲಾಯಿತು. ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಇಲಿ ನೀರಿನ ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ “ಟ್ಯಾಪ್” ನೀರಿನಲ್ಲಿ 1% w / v ಸುಕ್ರೋಸ್ ದ್ರಾವಣದಿಂದ ತುಂಬಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಪಂಜರದ ಮೇಲೆ 1800 h ನಲ್ಲಿ ಇಡುವ ಮೊದಲು ತೂಗುತ್ತದೆ. 30 ನಿಮಿಷದ ನಂತರ ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿ ಮತ್ತೆ ತೂಕ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೊದಲು ಮತ್ತು ನಂತರ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಬಾಟಲಿಗಳ ತೂಕದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ನಂತರ, ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನ ಪರಿಮಳವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ 2 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು.

ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲ

ಆತಂಕದಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮತ್ತೊಂದು ಪರೀಕ್ಷೆ, ಎಲಿವೇಟೆಡ್ ಪ್ಲಸ್ ಜಟಿಲ (ಇಪಿಎಂ) ಅನ್ನು ಸುಕ್ರೋಸ್ ನಿಯೋಫೋಬಿಯಾದ ನಂತರ 2 ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಕಾದಂಬರಿ ಮತ್ತು ಆತಂಕ-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ವೆಕ್ಟರ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪರಿಶೋಧನಾ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಇಪಿಎಂ ಅಳೆಯುತ್ತದೆ (ಗ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). 12 × 50 ಸೆಂ ಅಳತೆ ಮಾಡುವ ಎರಡು ಮುಚ್ಚಿದ ತೋಳುಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡು ತೆರೆದ ತೋಳುಗಳು (ಮೆಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್ ಇಂಕ್., ವಿಟಿ, ಯುಎಸ್ಎ) ನೆಲದಿಂದ 75 ಸೆಂ.ಮೀ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ತೋಳಿನ ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರದಲ್ಲಿ ಫೋಟೊಬೀಮ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಮೆಡ್-ಪಿಸಿ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಬಳಸಿ ಫೋಟೊಬೀಮ್ ವಿರಾಮಗಳಿಂದ ತೆರೆದ ತೋಳುಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ಶೀತ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಮಲವಿಸರ್ಜನೆ

ಇಪಿಎಂ ನಂತರದ ದಿನ, ಮೂರನೆಯ ಆತಂಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು: ಸ್ವಲ್ಪ ಒತ್ತಡದ ವಾತಾವರಣಕ್ಕೆ (ಶೀತ) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಲವಿಸರ್ಜನೆ. ಪಾಲಿಕಾರ್ಬೊನೇಟ್ ಮೌಸ್ ಪಂಜರಗಳನ್ನು (33 × 17 × 13 cm) 10 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ಮೇಲೆ ಮೊದಲೇ ತಣ್ಣಗಾಗಿಸಲಾಯಿತು. 30 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ಮೇಲಿನ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ 5 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಮಲ ಬೋಲಿಯ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕ

ಮರುದಿನ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಮುನ್ನ 24 h ಗಾಗಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಪರೀಕ್ಷಾ ದಿನದಂದು ಇಲಿಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಪಂಜರದ ಸಂಗಾತಿಯೊಂದಿಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ (ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕಂಟೇನರ್, 45 × 40 × 45 cm) ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು 30 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ವೀಡಿಯೊ ರೆಕಾರ್ಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಇಲಿಗಳ ಜೋಡಿಯು ಪರಸ್ಪರ ಅಂದ ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯವನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಕುರುಡಾಗಿ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆ

ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕದ ನಂತರ, ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಅನ್ಹೆಡೋನಿಯಾದ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು 1600 h ನಲ್ಲಿ ಆಹಾರದೊಂದಿಗೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಆದರೆ 2 h ಗೆ ನೀರಿನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. 1800 h ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಪಂಜರದ ಮೇಲೆ ಎರಡು ಪೂರ್ವ-ತೂಕದ ನೀರಿನ ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು, ಒಂದು ನೀರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇನ್ನೊಂದು ನೀರಿನಲ್ಲಿ 1% ಸುಕ್ರೋಸ್ ದ್ರಾವಣ. ನೀರಿನ ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಿದರೆ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಅನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು 10 ಸೆಂ.ಮೀ ದೂರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. 15 ನಿಮಿಷದ ನಂತರ ಬಾಟಲಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿ ಮತ್ತು ಮತ್ತೆ ತೂಕ ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ

ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆಯ ಮೂರು ದಿನಗಳ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಗ್ಲಾಸ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ (40 × 40 × 40 cm) ತೆಳುವಾದ ಹಾಸಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳಕಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಸುತ್ತಲೂ ಎರಡು 4 × 4 ಫೋಟೊಬೀಮ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್‌ಗಳು, ಒಂದು 4 ಸೆಂ.ಮೀ. ಸಮತಲ ಆಂಬ್ಯುಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಲಂಬ (ಪಾಲನೆ) ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲು ನೆಲ ಮತ್ತು ಒಂದು 16 ಸೆಂ. ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ತೆರೆದ ಕ್ಷೇತ್ರ ಚಟುವಟಿಕೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ (ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್, ಸಿಎ, ಯುಎಸ್ಎ) ಫೋಟೊಬೀಮ್ ವಿರಾಮಗಳನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಗಂಗೆ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆ

ಕೊನೆಯ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾದ ಎಫ್‌ಎಸ್‌ಟಿ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಸೆಷನ್ 14 ನಲ್ಲಿ 24 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು 0.5 L ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶ (15 ± 1 °) ನೀರಿನಿಂದ ತುಂಬಿದ ಪ್ಲೆಕ್ಸಿಗ್ಲಾಸ್ ಸಿಲಿಂಡರ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಮರುದಿನ ಸೆಷನ್ 5 ನಲ್ಲಿ 2 ನಿಮಿಷ. ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಣಗಿಸಿ ಮತ್ತೆ ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಈಜು ಚಟುವಟಿಕೆಯು ವೀಡಿಯೊ ರೆಕಾರ್ಡ್ ಆಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಅವಧಿಯ ಅಸ್ಥಿರತೆ (1 ಗಳು) ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಸಮಯದ ನಿಶ್ಚಲತೆಯನ್ನು ಸೆಷನ್ 2 ಗೆ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು.

ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆಪರೇಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ

ನಿಯಂತ್ರಣ AAV ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು osFosB-overexpressing ಇಲಿಗಳನ್ನು 85 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಉಚಿತ ಆಹಾರದ ತೂಕದ 7% ಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಉಂಡೆಗಳಿಗಾಗಿ (ಬಯೋ-ಸರ್ವ್, ಎನ್ಜೆ, ಯುಎಸ್ಎ) ಬಾರ್ ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಲು ತರಬೇತಿ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಸತತ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ 1 ನಿಮಿಷದ ಅವಧಿಗಳಿಗೆ ಬಲವರ್ಧನೆಯ FR15 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ. ನಂತರ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 5 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಆಹಾರಕ್ಕೆ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 3 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ FR1 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಉಂಡೆಗಳಿಗೆ ಬಾರ್-ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು, ಈ ಬಾರಿ 15% ಉಚಿತ-ಫೀಡ್ ತೂಕದಲ್ಲಿ.

ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ

ಸ್ವಾಧೀನ

ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಒಂದು ವಾರದ ನಂತರ (ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ), ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು (7 ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು 10 osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಇಲಿಗಳು, ಕ್ಯಾತಿಟರ್ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಒಂದು ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿ ಕಳೆದುಹೋಗಿದೆ) ಆಪರೇಂಟ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ 30 × 24 × 21 cm (ಮೆಡ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ಸ್, ಸೇಂಟ್. ಆಲ್ಬನ್ಸ್, ವಿಟಿ) ಮತ್ತು 0.2 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ಸೆಷನ್‌ಗೆ 2 h ಗೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ 4 mg / kg / ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಯುನಿಟ್ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿದೆ; ನಂತರ FR0.5 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ 3 ದಿನಗಳವರೆಗೆ 1 mg / kg / infusion. ಪ್ರತಿ ಕಷಾಯವನ್ನು 0.01 s ಗಿಂತ 5.8 ಮಿಲಿ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಭಿದಮನಿ ಮೂಲಕ ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. 20 s ಗಾಗಿ ಎರಡು ಕ್ಯೂ ದೀಪಗಳ ಪ್ರಕಾಶದಿಂದ ಕಷಾಯವನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಕಾಲಾವಧಿ ಅವಧಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಷಾಯಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

ಎಕ್ಸ್ಟಿಂಕ್ಷನ್

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎರಡೂ ವೆಕ್ಟರ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿನ ಇಲಿಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ osFosB ಯನ್ನು ಹೊಂದಲು ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇಲಿಗಳು ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಿಗೆ 4 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವಿಲ್ಲದೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ-ವೆಕ್ಟರ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಲು ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟ. 4 ದಿನಗಳ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳನ್ನು ಆಪರೇಂಟ್ ಚೇಂಬರ್‌ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 1 ಸತತ ದಿನಗಳವರೆಗೆ 1 h ಸೆಷನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ FR3 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಬದಲಾಗಿ ಸಲೈನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅವಕಾಶ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಸ್ಥಿರ ಅನುಪಾತ ಡೋಸ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ

ಪ್ರತಿ ಇಲಿ (ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ) 0.00325 ಸತತ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ FR0.0075 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಆರೋಹಣ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 0.015, 0.03, 0.06, 0.125, 0.25, 0.5, 1, 5 mg / kg / infusion ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿದೆ. 30 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಪ್ರತಿ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಇಲಿಗಳು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.

ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ

ಇಲಿಗಳು ಅಧಿವೇಶನದೊಳಗೆ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟವು. 0.5 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ FR1 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು 60 mg / kg / infusion ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು, ನಂತರ 3 h ಅಳಿವಿನ ನಂತರ (ಅನಿಶ್ಚಿತ ಕೊಕೇನ್ ಸೂಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ). ಮುಂದೆ ಅವರು ಐಪಿ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಪಡೆದರು (ಗ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010) ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯ 0 ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ order ಿಕ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಐದು ಡೋಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಕೊಕೇನ್ (2.5, 5, 10, 20, ಅಥವಾ 5 mg / kg). ಅಧಿವೇಶನದ ಕೊನೆಯ 3 h ಹಂತವು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪನೆಯಾಗಿತ್ತು, ಮತ್ತೆ ಕೊಕೇನ್ ಸೂಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಕೊಕೇನ್ ಕಷಾಯವಿಲ್ಲದೆ. ಪ್ರತಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ, ಇಲಿಗಳು 2 ಮಧ್ಯಂತರ ದಿನಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು (0.5 mg / kg / infusion) ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು FRNNUMX ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ 1 h ಗಾಗಿ ಸೆಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ನೀಡುವಂತೆ ಪಡೆದುಕೊಂಡವು. ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಇಲಿಗಳ ಕ್ಯಾತಿಟರ್ಗಳು ಕ್ರಮೇಣ ಪೇಟೆನ್ಸಿ ಕಳೆದುಕೊಂಡವು; ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ 2 ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು 6 osFosB-overexpressing ಇಲಿಗಳ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.

ಅಂಕಿಅಂಶಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

ನಾಲ್ಕು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ವ್ಯತ್ಯಾಸದ (ANOVA ಗಳು) ಮತ್ತು ದ್ವಿಮುಖ ಪುನರಾವರ್ತಿತ-ಕ್ರಮಗಳ ANOVA ಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಯೋಜಿತ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೇವಲ ಎರಡು ಷರತ್ತುಗಳ ನಡುವಿನ ಮಹತ್ವವನ್ನು ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ t-ಪರೀಕ್ಷೆ. ಎಲ್ಲಾ t-ಟೆಸ್ಟ್ ಡೇಟಾವು ಸಾಮಾನ್ಯತೆಯ ಶಪಿರೊ-ವಿಲ್ಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಅಂಗೀಕರಿಸಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ p <0.05. ಒಂದೇ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕಾಗಿ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಆದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಿಷಯವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಸೂಡೊರೆಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ವಿಷಯದ ಬಗ್ಗೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ತಳದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ [ಹೆಚ್ಚಳ]ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ NAc ನಲ್ಲಿ FosB

ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಕೋರ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ os ಫಾಸ್ಬಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ (t(4) = -3.31, p <0.05) ಮತ್ತು ಶೆಲ್ (t(4) = -6.84, p <0.05) (ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು 1A, C, E, F.), ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಮೂಲ ಸ್ವರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಐಸಿ ಲವಣಯುಕ್ತ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಸಿ ಸಲೈನ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಳದ ಮಟ್ಟದ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇರುವುದು ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (t(6) = -2.03, p = 0.089; ಚಿತ್ರ Figure2A) 2A) ಎರಡು ಬಾಲದ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸುವುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಫಿಗರ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ 1A - F ಮತ್ತು ಇತರ ಪತ್ರಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009), ಈ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿ ನಮಗೆ ವಿಶ್ವಾಸವಿದೆ. ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ ಪತ್ತೆಯಾದ ಎಲ್ಲಾ ಫಾಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ಅಲ್ಲ ಎಂದು ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತವೆ, ಇದನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಎಚ್‌ನಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಚಿತ್ರ 2  

ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು [ಹೆಚ್ಚಳ]ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ. (ಎ-ಬಿ) ಸರಾಸರಿ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎ) ಮತ್ತು mRNA (ಬಿ) ಐಸಿ ಮತ್ತು ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 14 ದಿನಗಳ ಸಲೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ NAc ನಲ್ಲಿ ಮಟ್ಟ (± SEM) (N = 7 - 8). ಪ್ಯಾನೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ಬ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ...

[ಹೆಚ್ಚಳ]ಒತ್ತಡದಿಂದ ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಬಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ

ಎರಡೂ ಶೆಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡದ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿದೆ (F(1, 8) = 16.6, P <0.005) ಮತ್ತು ಕೋರ್ (F(1, 8) = 7.9, P NAc ನ <0.05) ಮತ್ತು ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ (F(1, 8) = 22.3, P <0.005; ಅಂಕಿ 1A - F). ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಎರಡೂ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ (F(1, 8) = 25.6, P <0.01) ಮತ್ತು ಕೋರ್ (F(1, 8) = 6.7, P <0.05). ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯೆಂದರೆ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ, ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಸಂಖ್ಯೆ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ.

ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡದಿಂದ osFosB ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಲು ಅನುಮತಿಸುವುದು (ಅಲಿಭಾಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007), osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್ mRNA ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ (Figure1G) .1G). ಒತ್ತಡದ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (F(2, 24) = 31.9, P <0.001) ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ (F(1, 24) = 5.1, P <0.05). ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರವಾದ ಸಂಯಮದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ osFosB mRNA ಅನ್ನು ಬಲವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಯಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ osFosB mRNA ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯೂ ಇತ್ತು (F(2, 24) = 4.6, P <0.05), ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB mRNA ಯ ತೀವ್ರ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು basFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಳದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ NAc ನಲ್ಲಿ, ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ osFosB mRNA ತೀವ್ರ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪ್ರಚೋದನೆ.

[ಹೆಚ್ಚಳ]ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಫೋಸ್‌ಬಿಯನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ

ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನಾವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು 2A, B. ಕ್ರಮವಾಗಿ). ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು (F(1, 12) = 24.9, P <0.001) ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ (F(1,12) = 5.5, P <0.05). ಸಂವಹನವು ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ (Figure2A) .2A). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಯಿತು ಮಾತ್ರ ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ. ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, qPCR ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಹ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು (F(1, 26) = 47.1, P <0.001) ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ (F(1, 26) = 13.8, P <0.005). ಇಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಮಟ್ಟಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದರೂ, ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳು osFosB mRNA ಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ (ಚಿತ್ರ (Figure2B2B).

ಪ್ರೋಟೀನ್ ದತ್ತಾಂಶವು ಮೂಲ othes ಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಿದರೂ, ಅದನ್ನು ಚಿತ್ರದಿಂದ hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ Figure1G1G ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ mRNA ಮೇಲಿನ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಅದು ಸಂಭವಿಸಲಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಚಿತ್ರ Figure1G1G 30 ನಿಮಿಷ ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಯೋಗವು 3 h ಟೈಮ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿತು. ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ hyp ಹೆಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಶ್ನಿಸಲು, ಚಿತ್ರಕ್ಕೆ ಉತ್ತಮ ಹೋಲಿಕೆಯಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ನಿಮಿಷದ ಸಮಯವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. Figure1G.1G. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವು ಸ್ವಭಾವತಃ (ಅಂದರೆ, ಸ್ವಾಧೀನ ಕಲಿಕೆ) ಸಮಸ್ಯಾತ್ಮಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇಸಿ ಮತ್ತು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ 9 ದಿನಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಐಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ (20 mg / kg) ನೀಡಲಾಯಿತು. Othes ಹಿಸಿದಂತೆ, ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (F(1, 17) = 14.3, P <0.005), ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ (F(2, 17) = 3.4, P = 0.057) ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ (F(2, 17) = 3.4, P = 0.055) ಎರಡು ಬಾಲದ ಪರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾವು ಚಿತ್ರದಿಂದ ದಿಕ್ಕಿನ othes ಹೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ Figure1G, 1G, ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಅಭಿಪ್ರಾಯದಲ್ಲಿ ನಾವು ತುಂಬಾ ಆರಾಮದಾಯಕವಾಗಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ (Figure2C2C).

ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ [ಹೆಚ್ಚಳ]NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ FosB ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ-ಪ್ರೇರಿತ ಚಟ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ / ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಇಲಿ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು (ಅಂದರೆ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಇಸಿ / ಐಸಿ ಅಲ್ಲದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗಿಸಲು), ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್ (ಎಎವಿ) ಅನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸದ ಜೋಡಿ-ಇಲಿಗಳು. ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ಖಿನ್ನತೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆ / ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್ ಅತ್ಯಂತ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಎಎವಿ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ (ಗ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006, 2008, 2010). ಅಂಕಿ 3A, B. ನಿಯಂತ್ರಣ ವೆಕ್ಟರ್ (ಫಲಕ A; ಅಂದರೆ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ) ಮತ್ತು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB-overexpressing ವೆಕ್ಟರ್ (ಫಲಕ B) ನೊಂದಿಗೆ osFosB ಯ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಫ್ಲೋರೊಸೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸಿ.

ಚಿತ್ರ 3  

ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ [ಹೆಚ್ಚಳ]ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ. (ಎ-ಬಿ) ಎಚ್‌ಆರ್‌ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ΔFosB ಯ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ (ಎ) ಮತ್ತು osFosB-overexpressing (ಬಿ) ಎಎವಿ ವಾಹಕಗಳು. ...

ಶೀರ್ಷಿಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ನಂತರ, ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯೋಜನೆ, ಆತಂಕದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಾವು ಮೊದಲು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಸುಕ್ರೋಸ್ ನಿಯೋಫೋಬಿಯಾ ಮತ್ತು ಶೀತ-ಒತ್ತಡ ಪ್ರೇರಿತ ಮಲವಿಸರ್ಜನೆ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲು NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಸಾಕಾಗಲಿಲ್ಲ. (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ). ಇದಲ್ಲದೆ, ಇಪಿಎಂ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ನಾವು ಮುಂದಿನ depressionFosB- ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಇಲಿಗಳ ಮೇಲೆ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ಆತಂಕದ ಮಾದರಿಗಳಂತೆಯೇ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಪ್ರಾಶಸ್ತ್ಯ ಪರೀಕ್ಷೆ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಪರೀಕ್ಷೆ ಅಥವಾ ಎಫ್‌ಎಸ್‌ಟಿಯಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್‌ಬಿ ಅನ್ನು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ).

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಬೌಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993; ಬೌಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಬಾರ್ಡೋ, 1994; ಸ್ಮಿತ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1997; ಗ್ರೀನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003, 2010). NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, 120 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡು ಬಾಲದ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಲು ಬಲವಾದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ (ಚಿತ್ರ (Figure3C; 3C; t(16) = 1.84, p = 0.084). ಎರಡು ಬಾಲದ ಪರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿಲ್ಲದಿದ್ದರೂ, ಈ ಡೇಟಾವು ಗ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರನ್ನು ಆಧರಿಸಿದ ನಮ್ಮ ಸ್ಪಷ್ಟ ನಿರ್ದೇಶನ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುವುದನ್ನು ಇನ್ನೂ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ. (2010), ಇದು ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

In ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕದ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಅನೇಕ ವ್ಯಸನ / ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಸಿ ತರಹದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ನಾನುn ಸುಕ್ರೋಸ್ ಪೆಲೆಟ್ ಆಪರೇಂಟ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ, osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳ ಹಸಿವಿನ ಪ್ರೇರಣೆಯ ನಡುವೆ ಮಹತ್ವದ ಸಂವಹನವಿತ್ತು (F(1, 16) = 7.4, P <0.01). ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವುದು ಇಲಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡವು ಹೆಚ್ಚು ಹಸಿವು-ಪ್ರೇರಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಉಂಡೆಗಳು (ಅಂದರೆ, 85% ಉಚಿತ ಫೀಡ್ ದೇಹದ ತೂಕದಲ್ಲಿ), ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಉಂಡೆಗಳು (ಅಂದರೆ, 100% ಉಚಿತ ಫೀಡ್ ತೂಕ; ಚಿತ್ರ Figure3D), 3D), ಇದು ಇಸಿ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ (ಗ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010).

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ದೃಷ್ಟಾಂತದಲ್ಲಿ, ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಅಳಿವಿನಂಚಿನಲ್ಲಿರುವ ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಹೀಗಾಗಿ, ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು osFosB- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಬಯಸುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಡುಬಯಕೆಯ ಮಾದರಿಯಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಅಳಿವಿನ ಮಾದರಿ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿನ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತುr (F(1, 15) = 6.7, P <0.05; ಚಿತ್ರ Figure3E) .3E). ಅಧಿವೇಶನದ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವೂ ಇತ್ತು (F(2, 30) = 74.0, P <0.001). ನಿರ್ವಹಣೆಗಾಗಿ ಎಫ್‌ಆರ್ 1 ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಡಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು, ಡೋಸ್‌ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿದೆ (F(7, 105) = 222.6, P <0.001) ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ (F(7, 105) = 2.3, P <0.05) ಸಂಚಿತ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ. ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ವರೂಪವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರ (Figure3F) .3F). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಸ್‌ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವಿತ್ತು (F(4, 44) = 15.5, P <0.001) ಮತ್ತು ಎರಡು ಬಾಲದ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ (F(1, 11) = 4.1, P = 0.067). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಗ್ರೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರಿಂದ ನಿರ್ದೇಶನ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. (2010) ಮತ್ತು ಅಂಕಿಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 3D, E, F., osFosB ಮರುಸ್ಥಾಪನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ (ಚಿತ್ರ (Figure3G) .3G). 10 mg / kg ಡೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದು osFosB- ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಲಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬಯಸುವುದು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ಚರ್ಚೆ

ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಯು ಪರಿಸರ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಜೀವನ ಪರಿಸರವನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಅನೇಕ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. NAc ಮತ್ತು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಕೂಬ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. 1998; ಬುದ್ಧಿವಂತ, 1998; ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2008; ಗ್ರೂಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013; ಪಿಚರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013). ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸಂಯಮದಿಂದ ΔFosB ಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ನಾವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು:

(1) ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ;

(2) ಐಸಿ ಇಲಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ;

(3) ಇಸಿ ಇಲಿಗಳು ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್‌ನ ನಂತರದ ΔFosB mRNA ಯ ಅಟೆನ್ಯೂಟೆಡ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ; ಮತ್ತು

(4) ಜೋಡಿ-ಇಲಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವುದು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಖಿನ್ನತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅಲ್ಲ.

ಪ್ರಕಟವಾದ ಸಾಹಿತ್ಯದಿಂದ ಒಬ್ಬರು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು, ಇದು ಜೀವಾಂತರ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ drug ಷಧಿ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಸ್ವ-ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1999; ಕಾಲ್ಬಿ ಎಟ್ ಆಲ್., 2003; ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ರಾಬಿಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2013), ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ osFosB-overexpressing ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಬೇಡಿಕೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಲವು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. Iಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಅಳಿವು ಮತ್ತು ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬೇಡಿಕೆಯು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳು ಇಡೀ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ osFosB ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿದೆ, ಆದರೆ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ + ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (ಕೋಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿಯನ್ನು ಎಎವಿ ವೆಕ್ಟರ್ ಮೂಲಕ ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಿಹೇಳಲಾಯಿತು, ಇದು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ + ಮತ್ತು ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ + ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸೋಂಕು ತರುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಇಡೀ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ.

ವ್ಯಸನ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಜೊತೆಗೆ, ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ತರಹದ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ (ಹಸಿರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಯಾವುದೇ ಮೂರು ಖಿನ್ನತೆ ಅಥವಾ ಮೂರು ಆತಂಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ವಿಫಲವಾಗಿದೆ. OssFosB ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಚಟವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಆದರೆ ಖಿನ್ನತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅಲ್ಲ, ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗೆ NAc ಶೆಲ್ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ದೃ med ವಾಗಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಇಲಿಗಳು ಅಲ್ಲಿ NAc ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ (ಅಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರು ಶೆಲ್ ವರ್ಸಸ್ ಕೋರ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ) ಹಲವಾರು ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳಲ್ಲಿ ದೃ V ವಾದ-ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಒಂದು ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಂತಹ ತೀವ್ರ ಒತ್ತಡದ ವರ್ತನೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನೋಡುವುದು ಸುಲಭ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಅಧ್ಯಯನವು ತೀವ್ರ ಒತ್ತಡದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ, basFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ತಳದ ಮಟ್ಟಗಳು (ಉದಾ., ಪುಷ್ಟೀಕರಣ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ನಿಂದ) osFosB ಯ ದುರ್ಬಲ ನಂತರದ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಇದು ಸೀಲಿಂಗ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು, ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಎತ್ತರದ ತಳದ ಮಟ್ಟಗಳ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಚೋದನೆ ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. OssFosB ಯ ಸಂಗ್ರಹವಾದ ಮಟ್ಟವು ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ocFosB mRNA ಯ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ a ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಆಗಿ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಲು ಸಹ ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, Eಸಿ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ osFosB ಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ osFosB ಯ ಅಡೆತಡೆಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಇದು osFosB ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಅದರ mRNA ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಡುವಿನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಸಂಗ್ರಹವಾದ osFosB ನ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಐಸಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡದೊಂದಿಗೆ ΔFosB ಯ ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಟ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.

ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪರಿಸರ ಸಮೃದ್ಧಿಯ ಮಾದರಿ ನೇರ ಅನುವಾದ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಯಾವುದೇ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ನಿಜವಾದ ಅಭಾವದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಮಕ್ಕಳು ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ (ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಅಭಾವ ಪರಿಸರ ಅಭಾವಕ್ಕೆ ಸಮನಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು). ಈ ಮಾದರಿಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯೆಂದರೆ, ಇದು ಮಾದಕವಸ್ತು, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲದ, ಆನುವಂಶಿಕವಲ್ಲದ ಕುಶಲತೆಯಾಗಿದ್ದು ಅದು ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಅಣು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೂಲ ವಿಜ್ಞಾನ ಸಾಧನವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ. ಮೊದಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಿದೆ (ಬೌಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993; ಬೌಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಬಾರ್ಡೋ, 1994; ಬಾರ್ಡೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995; ಗ್ರೀನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2002, 2003; ಎಲ್ ರಾವಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009) ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (ಸೊಲಿನಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ಗ್ರೀನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010; ಲೋಬೊ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2013), ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತಿದೆ. ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನಲ್ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಜೀನ್‌ಗಳು / ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ (ಫ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2013a,b; ಲಿಚ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2014).

ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ನಮ್ಮ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯೆಂದರೆ, ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಕಡಿಮೆ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ಉನ್ನತ ತುದಿಯಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ನಿರಂತರವಾಗಿರುತ್ತದೆ. “ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ”ಪುಷ್ಟೀಕರಣವನ್ನು ವಿಷಯಗಳು ನವೀನತೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ, ಪಿತೂರಿಗಾರರೊಂದಿಗಿನ ಬೆದರಿಕೆಯಿಲ್ಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಪರಿಸರ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲಾಗಿದೆ. Tಈ ಮೂರು ಅಂಶಗಳು "ಪುಷ್ಟೀಕರಣ" ದ ಸಂಯುಕ್ತ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ಪ್ರತಿ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಡೋಪಮೈನ್ NAc ನಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ (ಲೂಯಿಲೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1986; ಕ್ಯಾಲ್ಕಾಗ್ನೆಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಸ್ಕೆಚರ್, 1992; ಕ್ರೌಡರ್ ಮತ್ತು ಹುಟ್ಟೋ, 1992; ರೆಬೆಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಬೆವಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಕುಶಲತೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ, ಪುಷ್ಟೀಕರಣ; ಕ್ರಾಫ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳು ಸಾಧ್ಯ. ಒಂದು ಪರ್ಯಾಯ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಲ್ಲಿ, ನಿರಂತರತೆಯು ಒಂದೇ ಆಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಂಪು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಗುಂಪು ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿದೆ. ನಾನುn ಈ ಮಾದರಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ is ನಿಜವಾದ ಕುಶಲತೆ. Iಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳುವ ಬದಲು, ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಒಬ್ಬರು ಹೇಳುತ್ತಾರೆ. ಇನ್ನೂ ಮೂರನೆಯ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಯಾವುದೇ ನಿರಂತರತೆಯಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯು ಎರಡು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಕುಶಲತೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ದೃಷ್ಟಿಯಲ್ಲಿ, ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಎರಡನ್ನೂ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಬೇಕು. ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಸ್ವರೂಪಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಒಮ್ಮತದ ಕೊರತೆಯು ಮಾದರಿಯ ಮಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದೇಶನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇರಲಿ, ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನಂತರದ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ದೃ stand ವಾಗಿ ನಿಲ್ಲುತ್ತವೆ.

ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಜೀವನ ಅನುಭವಗಳು ಅನೇಕ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಬಲವಾದ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಚಟ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮೂಲಭೂತ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತದೆ-ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಅಥವಾ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವಕ್ಕೆ ಪರಿಸರ ಕೊಡುಗೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ. ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ΔFosB ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಅದರ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಿಶೋಧಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ.

ಧನಸಹಾಯ ಮತ್ತು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಿಕೆ

ಯಾಫಾಂಗ್ ಜಾಂಗ್, ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ; ಎಲಿಜಬೆತ್ ಜೆ. ಕ್ರಾಫ್ಟನ್, ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ; ಡಿಂಗ್ ಲಿ, ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ; ಮೇರಿ ಕೇ ಲೋಬೊ, ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ; ಕ್ಸು uz ೆನ್ ಫ್ಯಾನ್, ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲ; ಎರಿಕ್ ಜೆ. ನೆಸ್ಲರ್, R37DA007359; ಥಾಮಸ್ ಎ. ಗ್ರೀನ್, DA029091.

ಬಡ್ಡಿ ಹೇಳಿಕೆ ಸಂಘರ್ಷ

ಲೇಖಕರು ಯಾವುದೇ ವಾಣಿಜ್ಯ ಅಥವಾ ಆರ್ಥಿಕ ಸಂಬಂಧಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಂಭವನೀಯ ಘರ್ಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಘೋಷಿಸುತ್ತದೆ.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್, DA029091 ಮತ್ತು R37DA007359 ನಿಂದ ಅನುದಾನ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ ಕೊಕೇನ್ ಒದಗಿಸಿದೆ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  1. ಅಕ್ಡೆನಿಜ್ ಸಿ., ಟೋಸ್ಟ್ ಹೆಚ್., ಮೆಯೆರ್-ಲಿಂಡೆನ್ಬರ್ಗ್ ಎ. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಪರಿಸರ ಅಪಾಯದ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ: ವಿಕಸಿಸುತ್ತಿರುವ ಸಂಶೋಧನಾ ಕ್ಷೇತ್ರ. ಸೊ. ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರರ್. ಎಪಿಡೆಮಿಯೋಲ್. 2014, 49 - 507 517 / s10.1007-00127-014-0858 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  2. ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಪೊಟಾಶ್ಕಿನ್ ಜೆಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). FosB ಮತ್ತು DeltafosB mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ: ವಿವೋ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2007, 1143 - 22 33 / j.brainres.10.1016 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  3. ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ, ಬೌಲಿಂಗ್ ಎಸ್ಎಲ್, ರೌಲೆಟ್ ಜೆಕೆ, ಮ್ಯಾಂಡರ್ಸ್‌ಚೀಡ್ ಪಿ., ಬಕ್ಸ್ಟನ್ ಎಸ್‌ಟಿ, ಡ್ವಾಸ್ಕಿನ್ ಎಲ್ಪಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ವಿಟ್ರೊ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 1995, 51 - 397 405 / 10.1016-0091 (3057) 94-d [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  4. ಬೆವಿನ್ಸ್ ಆರ್ಎ, ಬೆಶೀರ್ ಜೆ., ಪಾಲ್ಮಟಿಯರ್ ಎಂಐ, ಜೆನ್ಸನ್ ಎಚ್‌ಸಿ, ಪಿಕೆಟ್ ಕೆಎಸ್, ಯುರಕ್ ಎಸ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಕಾದಂಬರಿ-ಆಬ್ಜೆಕ್ಟ್ ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್: ನವೀನತೆಯ ಬಹುಮಾನದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಬೆಹವ್. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 2002, 129 - 41 50 / s10.1016-0166 (4328) 01-00326 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  5. ಬೌಲಿಂಗ್ ಎಸ್ಎಲ್, ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ, ಸಾಮಾಜಿಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಬೆಳೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 1994, 48 - 459 464 / 10.1016-0091 (3057) 94-90553 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  6. ಬೌಲಿಂಗ್ ಎಸ್ಎಲ್, ರೌಲೆಟ್ ಜೆಕೆ, ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರಚೋದಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಡೋಪಮೈನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ಪರಿಣಾಮ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 1993, 32 - 885 893 / 10.1016-0028 (3908) 93-r [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  7. ಕ್ಯಾಲ್ಕಾಗ್ನೆಟ್ಟಿ ಡಿಜೆ, ಸ್ಕಿಚರ್ ಎಂಡಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಬಾಲಾಪರಾಧಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನದ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಂಶವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಫಿಸಿಯೋಲ್. ಬೆಹವ್. 1992, 51 - 667 672 / 10.1016-0031 (9384) 92-90101 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  8. ಚೆನ್ ಜೆ., ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹಿರೊಯ್ ಎನ್., ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ., ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (1995). ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕಾನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಳವು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಮೋಲ್. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 48, 880 - 889 [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  9. ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ., ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2003, 23 - 2488 [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  10. ಕ್ರೌಡರ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎಫ್, ಹುಟ್ಟೋ ಸಿಡಬ್ಲ್ಯೂ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಆಪರೇಂಟ್ ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಎರಡು ನಾನ್‌ಡ್ರಗ್ ಬಲವರ್ಧಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 1992, 41 - 817 824 / 10.1016-0091 (3057) 92-90233 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  11. ಎಲಿಸೀ ಎಸ್., ಸಿಯಾರ್ಮಾ ಟಿ., ವರ್ಡೋಲಿನಿ ಎನ್., ಅನಸ್ತಾಸಿ ಎಸ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು. ಮನೋವೈದ್ಯ. ದನುಬ್. 2013 (ಪೂರೈಕೆ 25), S2 - S263 [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  12. ಎಲ್ ರಾವಾಸ್ ಆರ್., ಥಿಯೆರಿಯಟ್ ಎನ್., ಲಾರ್ಡಿಯಕ್ಸ್ ವಿ., ಜಾಬರ್ ಎಮ್., ಸೊಲಿನಾಸ್ ಎಮ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಲಾಭದಾಯಕತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಹೆರಾಯಿನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2009, 203 - 561 570 / s10.1007-00213-008-1402 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  13. ಫ್ಯಾನ್ ಎಕ್ಸ್., ಲಿ ಡಿ., ಲಿಚ್ಟಿ ಸಿಎಫ್, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ಎ). ಪರಿಸರ ಸಮೃದ್ಧ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ತೀವ್ರ ಮಾನಸಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ಸ್. PLoS One 2013: e8 73689 / magazine.pone.10.1371 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  14. ಫ್ಯಾನ್ ಎಕ್ಸ್., ಲಿ ಡಿ., ಜಾಂಗ್ ವೈ., ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ಬಿ). ತೀವ್ರವಾದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪರಿಸರ ಸಮೃದ್ಧ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಫಾಸ್ಫೊಪ್ರೊಟೀಮ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. PLoS One 2013: e8 79893 / magazine.pone.10.1371 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  15. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ಹೋಮೆಲ್ ಜೆಡಿ, ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ಕುಮಾರ್ ಎ., ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2006). ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದಾದ ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ಆರಂಭಿಕ ರೆಪ್ರೆಸರ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 26, 8235 - 8242 10.1523 / jneurosci.0880-06.2006 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  16. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ರಾಯ್ಬಾಲ್ ಸಿಎನ್, ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ಬಿರ್ನ್‌ಬಾಮ್ ಎಸ್‌ಜಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2010). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತಕ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆ (ಸಿಆರ್‌ಇಬಿ) ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಬಯೋಲ್. ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 67, 28 - 35 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  17. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಅಲಿಭಾಯ್ ಐಎನ್, ಅನ್ಟರ್ಬರ್ಗ್ ಎಸ್., ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ಘೋಸ್ ಎಸ್., ಟಮ್ಮಿಂಗಾ ಸಿಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2008). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ (ಎಟಿಎಫ್‌ಗಳು) ಎಟಿಎಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್, ಎಟಿಎಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಟಿಎಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಭಾವನಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2, 3 - 4 28 / jneurosci.2025-2032 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  18. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಕೇನ್ ಎಂಇ, ಥಾಂಪ್ಸನ್ ಎಮ್., ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿಕೋಟಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2003, 170 - 235 241 / s10.1007-00213-003-1538 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  19. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಗೆಹ್ರ್ಕೆ ಬಿಜೆ, ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿದಮನಿ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ: ಸ್ಥಿರ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಪರ-ಅನುಪಾತದ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳಿಗೆ ಡೋಸ್-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಾರ್ಯಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2002, 162 - 373 378 / s10.1007-00213-002-y [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  20. ಗ್ರೂಟರ್ ಬಿಎ, ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮಾಲೆಂಕಾ ಆರ್ಸಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). Os ಫಾಸ್ಬಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. USA 2013, 110 - 1923 1928 / pnas.10.1073 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  21. ಹೋಪ್ ಬಿ., ಕೊಸೊಫ್ಸ್ಕಿ ಬಿ., ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. USA 1992, 1 - 89 5764 / pnas.5768 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  22. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ., ಮತ್ತು ಇತರರು. (1994). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್ 1, 13 - 1235 1244 / 10.1016-0896 (6273) 94-90061 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  23. S. ಾ ಎಸ್., ಡಾಂಗ್ ಬಿ., ಸಕತಾ ಕೆ. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಪರಿಸರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ-ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಅಂಶದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅನುವಾದ. ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 2011: e1 40 / tp.10.1038 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  24. ಕ್ಯಾಟೊ ಟಿ., ಇವಾಮೊಟೊ ಕೆ. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಮಾನವನ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸಮಗ್ರ ಡಿಎನ್‌ಎ ಮೆತಿಲೀಕರಣ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಮಿಥೈಲೇಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಲ್ಲಿ ಇದರ ಪರಿಣಾಮ. ನ್ಯೂರೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 2014, 80 - 133 139 / j.neuropharm.10.1016 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  25. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ., ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ., ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್., ಬೆಕ್‌ಮನ್ ಎಎಮ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. (1999). ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನೇಚರ್ 401, 272 - 276 10.1038 / 45790 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  26. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಕರ್. ಓಪಿನ್. ನ್ಯೂರೋಲ್. 2000, 13 - 715 720 / 10.1097-00019052-200012000 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  27. ಕೂಬ್ ಜಿಎಫ್, ಸನ್ನಾ ಪಿಪಿ, ಬ್ಲೂಮ್ ಎಫ್‌ಇ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ವ್ಯಸನದ ನರವಿಜ್ಞಾನ. ನ್ಯೂರಾನ್ 1998, 21 - 467 [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  28. ಲಾರ್ಸನ್ ಇಬಿ, ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್, ಅರ್ಜಾಗಾ ಆರ್ಆರ್, ಬುಜಿನ್ ಎನ್., ವೆಬ್ ಜೆ., ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2011). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್‌ಇಬಿಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 31, 16447 - 16457 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  29. ಲಾವಿಯೋಲಾ ಜಿ., ಹನ್ನನ್ ಎಜೆ, ಮ್ಯಾಕ್ರೆ ಎಸ್., ಸೊಲಿನಾಸ್ ಎಮ್., ಜಾಬರ್ ಎಮ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಮತ್ತು ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಸಮೃದ್ಧ ಪರಿಸರದ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ನ್ಯೂರೋಬಯೋಲ್. ಡಿಸ್. 2008, 31 - 159 168 / j.nbd.10.1016 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  30. ಲಿಚ್ಟಿ ಸಿಎಫ್, ಫ್ಯಾನ್ ಎಕ್ಸ್., ಇಂಗ್ಲಿಷ್ ಆರ್ಡಿ, ಜಾಂಗ್ ವೈ., ಲಿ ಡಿ., ಕಾಂಗ್ ಎಫ್., ಮತ್ತು ಇತರರು. (2014). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಂಭಾಗ. ಬೆಹವ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 8: 246 10.3389 / fnbeh.2014.00246 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  31. ಲೋಬೊ ಎಂ.ಕೆ., ಜಮಾನ್ ಎಸ್., ದಮೆಜ್-ವರ್ನೊ ಡಿಎಂ, ಕೂ ಜೆಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಬಾಗೋಟ್ ಆರ್ಸಿ, ದಿನಿಯೇರಿ ಜೆಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2013). ದೀರ್ಘಕಾಲದ c ಷಧೀಯ, ಭಾವನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 33, 18381 - 18395 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  32. ಲೂಯಿಲೋಟ್ ಎ., ಲೆ ಮೋಲ್ ಎಂ., ಸೈಮನ್ ಎಚ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ವಿಭಿನ್ನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಂದರ್ಭಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ರಿಯಾಕ್ಟಿವಿಟಿ. ಉಚಿತ ಚಲಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವೋ ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನ. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1986, 397 - 395 400 / 10.1016-0006 (8993) 86-90646 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  33. ಮ್ಯಾಕ್ಬ್ರೈಡ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಜೆ, ಕಿಂಪೆಲ್ ಎಮ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೆಕ್ಲಿಂಟಿಕ್ ಜೆಎನ್, ಡಿಂಗ್ M ಡ್ಎಂ, ಈಡನ್ಬರ್ಗ್ ಎಚ್ಜೆ, ಲಿಯಾಂಗ್ ಟಿ., ಮತ್ತು ಇತರರು. (2014). ಹದಿಹರೆಯದ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್-ಆದ್ಯತೆಯ (ಪಿ) ಇಲಿಗಳಿಂದ ಅತಿಯಾದ ಮದ್ಯಪಾನದ ನಂತರ ವಿಸ್ತೃತ ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 117, 52 - 60 10.1016 / j.pbb.2013.12.009 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  34. ಮ್ಲಿನರಿಕ್ ಎಂ., ಜೋಹಾನ್ಸನ್ ಬಿಬಿ, ಜೆಜೋವಾ ಡಿ. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಪರಿಸರವು ಇಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸವಾಲು ಮತ್ತು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಅಡ್ರಿನೊಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ. ಆನ್. NY ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. 2004, 1018 - 273 280 / annals.10.1196 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  35. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ವ್ಯಸನದ ಆಣ್ವಿಕ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ. ಆಮ್. ಜೆ. ವ್ಯಸನಿ. 2001, 10 - 201 217 / 10.1080 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  36. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ವಿಮರ್ಶೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್. ಟ್ರಾನ್ಸ್. ಆರ್. ಸೊಕ್. ಲಂಡನ್. ಬಿ ಬಯೋಲ್. ವಿಜ್ಞಾನ. 2008, 363 - 3245 3255 / rstb.10.1098 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  37. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ., ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ಚಟಕ್ಕೆ ನಿರಂತರ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. USA 2001, 98 - 11042 11046 / pnas.10.1073 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  38. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಹಡೆಶಿ ವೈ., ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ., ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್., ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2004). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 24, 10594 - 10602 10.1523 / jneurosci.2542-04.2004 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  39. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ., ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಮೇಜ್ ಐ., ಯಾಜ್ದಾನಿ ಎಸ್., ಮತ್ತು ಇತರರು. (2008). ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸ್ 62, 358 - 369 10.1002 / syn.20500 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  40. ಪಿಚರ್ಸ್ ಕೆಕೆ, ವಿಯಾಲೌ ವಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಲಾವಿಯೊಲೆಟ್ ಎಸ್ಆರ್, ಲೆಹ್ಮನ್ ಎಂಎನ್, ಕೂಲೆನ್ ಎಲ್ಎಂ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮತ್ತು drug ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ΔFosB ಯೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ನರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2013, 33 - 3434 3442 / jneurosci.10.1523-4881 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  41. ರೆಬೆಕ್ ಜಿವಿ, ಕ್ರಿಸ್ಟೇನ್ಸೆನ್ ಜೆಆರ್, ಗೆರೆರಾ ಸಿ., ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಮುಕ್ತ-ಆಯ್ಕೆಯ ನವೀನತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ನೈಜ-ಸಮಯದ ಡೋಪಮೈನ್ ಒಳಹರಿವಿನ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು. ಬ್ರೈನ್ ರೆಸ್. 1997, 776 - 61 67 / s10.1016-0006 (8993) 97-01004 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  42. ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ವಿಯಾಲೌ ವಿ., ಮಜೀ-ರಾಬಿಸನ್ ಎಂ., ಫೆಂಗ್ ಜೆ., ಕೌರಿಚ್ ಎಸ್., ಕಾಲಿನ್ಸ್ ಎಂ., ಮತ್ತು ಇತರರು. (2013). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ / ಕ್ಯಾಲ್ಮೊಡ್ಯುಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ II ಒಳಗೊಂಡ ಫೀಡ್‌ಫಾರ್ವರ್ಡ್ ಲೂಪ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 33, 4295 - 4307 10.1523 / jneurosci.5192-12.2013 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  43. ಸ್ಮಿತ್ ಜೆಕೆ, ನೀಲ್ ಜೆಸಿ, ಕೋಸ್ಟಾಲ್ ಬಿ. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಹಾಲುಣಿಸುವ ನಂತರದ ವಸತಿ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಡಿ-ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 1997, 131 - 23 33 / s10.1007 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  44. ಸೊಲಿನಾಸ್ ಎಮ್., ಚೌವೆಟ್ ಸಿ., ಥಿಯೆರಿಯಟ್ ಎನ್., ಎಲ್ ರಾವಾಸ್ ಆರ್., ಜಾಬರ್ ಎಮ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಚಟವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವುದು. ಪ್ರೊಕ್. ನ್ಯಾಟ್ಲ್. ಅಕಾಡ್. ವಿಜ್ಞಾನ. USA 2008, 105 - 17145 17150 / pnas.10.1073 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  45. ಸೊಲಿನಾಸ್ ಎಮ್., ಥಿಯೆರಿಯಟ್ ಎನ್., ಎಲ್ ರಾವಾಸ್ ಆರ್., ಲಾರ್ಡಿಯಕ್ಸ್ ವಿ., ಜಾಬರ್ ಎಮ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ವರ್ತನೆಯ, ನರರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 2009, 34 - 1102 1111 / npp.10.1038 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  46. ಮೆಟ್ಟಿಲುಗಳ ಡಿಜೆ, ಪ್ರೀಂಡರ್‌ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ ಎಂಎ, ಬಾರ್ಡೋ ಎಂಟಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾನ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ದಿಗ್ಬಂಧನದಲ್ಲಿ ಪರಿಸರ-ಪ್ರೇರಿತ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲ್) 2011, 218 - 293 301 / s10.1007-00213-011-2448 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  47. ಥಿಯೆಲ್ ಕೆಜೆ, ಪೆಂಟ್ಕೊವ್ಸ್ಕಿ ಎನ್ಎಸ್, ಪಿಯರ್ಟ್ರೀ ಎನ್ಎ, ಪೇಂಟರ್ ಎಮ್ಆರ್, ನೀಸ್ವಾಂಡರ್ ಜೆಎಲ್ (ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್). ಬಲವಂತದ ಇಂದ್ರಿಯನಿಗ್ರಹದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾದ ಪರಿಸರ ಜೀವನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕೊಕೇನ್-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ 2010, 171 - 1187 1196 / j.neuroscience.10.1016 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  48. ಥಿಯೆಲ್ ಕೆಜೆ, ಸನಾಬ್ರಿಯಾ ಎಫ್., ಪೆಂಟ್ಕೊವ್ಸ್ಕಿ ಎನ್ಎಸ್, ನೀಸ್ವಾಂಡರ್ ಜೆಎಲ್ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪರಿಸರ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದ ವಿರೋಧಿ ಕಡುಬಯಕೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಇಂಟ್. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 2009, 12 - 1151 1156 / s10.1017 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  49. ವ್ಯಾನ್ ವಿಂಕೆಲ್ ಎಂ., ಪೀಟರ್ಸ್ ಎಫ್., ವ್ಯಾನ್ ವಿಂಕೆಲ್ ಆರ್., ಕೆನಿಸ್ ಜಿ., ಕೊಲಿಪ್ ಡಿ., ಗೆಶ್ವಿಂಡ್ ಎನ್., ಮತ್ತು ಇತರರು. (2014). ಸಾಮಾಜಿಕ ಒತ್ತಡ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನೆಗಳ ಬಫರಿಂಗ್ ಪ್ರಭಾವದ ಮೇಲೆ BDNF ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಯ ಪರಿಣಾಮ: ಜೀನ್-ಪರಿಸರ ಸಂವಹನದ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಣೆ. ಯುರ್. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. 24, 930 - 938 10.1016 / j.euroneuro.2014.02.005 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  50. ವೆನೆಬ್ರಾ-ಮುನೊಜ್ ಎ., ಕರೋನಾ-ಮೊರೇಲ್ಸ್ ಎ., ಸ್ಯಾಂಟಿಯಾಗೊ-ಗಾರ್ಸಿಯಾ ಜೆ., ಮೆಲ್ಗರೆಜೊ-ಗುಟೈರೆಜ್ ಎಮ್., ಕ್ಯಾಬಾ ಎಮ್., ಗಾರ್ಸಿಯಾ-ಗಾರ್ಸಿಯಾ ಎಫ್. (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್). ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಿದ ಪರಿಸರವು ನಿಕೋಟಿನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋರೆಪೋರ್ಟ್ 2014, 25 - 694 698 / wnr.10.1097 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  51. ವಿಯಾಲೌ ವಿ., ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ, ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ, ಕೋವಿಂಗ್ಟನ್ ಹೆಚ್ಇ, ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಂ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈಎನ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2010). ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 13, 745 - 752 10.1038 / nn.2551 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  52. ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್, ವಿಯಾಲೌ ವಿ., ರಿಯೋಸ್ ಎಲ್., ಕಾರ್ಲೆ-ಫ್ಲಾರೆನ್ಸ್ ಟಿಎಲ್, ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್., ಕುಮಾರ್ ಎ., ಮತ್ತು ಇತರರು. (2008). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪ್ರಭಾವವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 28, 10272 - 10277 10.1523 / jneurosci.1531-08.2008 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  53. ವಾಂಗ್ ವೈ., ಸಿಸೇನಾ ಟಿಐ, ಓಹ್ನಿಶಿ ವೈ., ಬರ್ಗರ್-ಕ್ಯಾಪ್ಲಾನ್ ಆರ್., ಲ್ಯಾಮ್ ವಿ., ಕಿರ್ಚಾಫ್ ಪಿಡಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2012). ಸಣ್ಣ ಅಣು ತಪಾಸಣೆ transFosB ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ನಿಯಂತ್ರಕರನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಎಸಿಎಸ್ ಕೆಮ್. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 3, 546 - 556 10.1021 / cn3000235 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  54. ವರ್ಮೆ ಎಮ್., ಮೆಸ್ಸರ್ ಸಿ., ಓಲ್ಸನ್ ಎಲ್., ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್., ಥೋರನ್ ಪಿ., ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2002). ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 22, 8133 - 8138 [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  55. ವಿನ್ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ಲಾಲಿ ಎಸ್., ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಕುಮಾರ್ ಎ., ಮತ್ತು ಇತರರು. (2009a). ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿ: ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಗೆ ಪಾತ್ರ. ಸೆರೆಬ್. ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ 19, 435 - 444 10.1093 / cercor / bhn094 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  56. ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ., ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರ., ಡಿಲಿಯೋನ್ ಆರ್ಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2009b). ಆರ್ಕಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೂ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೋಲ್. ಬಯೋಕೆಮ್. ಬೆಹವ್. 93, 278 - 284 10.1016 / j.pbb.2008.12.007 [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  57. ವಿನ್‌ಸ್ಟಾನ್ಲಿ ಸಿಎ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರ., ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿಇ, ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ, ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ, ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಮತ್ತು ಇತರರು. (2007). ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅರಿವಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ. ನ್ಯೂರೋಸಿ. 27, 10497 - 10507 10.1523 / jneurosci.2566-07.2007 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]
  • ಬುದ್ಧಿವಂತ RA (1998). ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಾರ್ಗಗಳ -ಷಧ-ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. 51, 13 - 22 10.1016 / s0376-8716 (98) 00063-5 [ಪಬ್ಮೆಡ್] [ಕ್ರಾಸ್ ಉಲ್ಲೇಖ]