ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬ್ನ ಅಧಿಕ ಒತ್ತಡವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಕರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ದಹನಗೊಂಡ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. (2009)

ಪೂರ್ಣ ಅಧ್ಯಯನ

ಬೆಹವ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2009 Apr; 123 (2): 397-407.

ಫ್ರೀಟ್ ಸಿಎಸ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್.

ಮೂಲ

ನರ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ವಿಜ್ಞಾನ ವಿಭಾಗ, ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ ಸ್ಟೇಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಹರ್ಷೆ, ಪಿಎ 17033, ಯುಎಸ್ಎ. [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]

ಅಮೂರ್ತ

ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಅನ್ನು ಜೋಡಿಸಿದಾಗ ದಂಶಕಗಳು ಅದರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ( ಗೌಡೀ, ಡಿಕಿನ್ಸ್, & ಥಾರ್ನ್ಟನ್, 1978 ; ರೈಸಿಂಗ್ & ಬಾಯ್ಸ್, 2002 ). ಲೇಖಕರ ಖಾತೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಔಷಧದ ಪ್ರತಿಫಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ( ಪಿಎಸ್ ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 1997 ; ಪಿಎಸ್ ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ & ಸಿಎಸ್ ಫ್ರೀಟ್, 2000 ). ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ನರಗಳ ಆಧಾರದ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿಲ್ಲವಾದರೂ, ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಔಷಧ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹದ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ. ಇದನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಲೇಖಕರು ತರ್ಕಿಸಿದರು. ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಥವಾ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ NSE-tTA × TetOp-ΔFosB ಇಲಿಗಳಿಗೆ ( ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998 ) ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಸಲೈನ್, 10 mg/kg ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ 20 mg/kg ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಮೂಲ ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಔಷಧದ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯವನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳನ್ನು: ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು, ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳು, ಸಿಟಿಎ, ಸೇವನೆ

Os ಫೋಸ್ಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಫೋಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನರಕೋಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ಆಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2004; ನೆಸ್ಲರ್, ಬ್ಯಾರಟ್, ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಫ್, 2001; ನೆಸ್ಲರ್, ಕೆಲ್ಜ್, ಮತ್ತು ಚೆನ್, 1999). OsFosB ಏಕರೂಪಗೊಳಿಸಬಹುದು (ಜೋರಿಸೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007) ಅಥವಾ JunD ಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಟೆರೊಡೈಮೈರೈಸ್ ಮಾಡಿ (ಮತ್ತು ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟಿಗೆ, JunB; ಹಿರೋಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಪೆರೆಜ್-ಒಟಾನೊ, ಮ್ಯಾಂಡೆಲ್ಜಿಸ್, ಮತ್ತು ಮೋರ್ಗನ್, 1998) ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1 ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995; ಕರ್ರನ್ & ಫ್ರಾಂಜಾ, 1988; ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1, ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್- 1 ಒಮ್ಮತದ ತಾಣದಲ್ಲಿ (ಟಿಜಿಎಸಿ / ಜಿಟಿಸಿಎ) ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್, ಎಎಂಪಿಎ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಯುನಿಟ್ ಗ್ಲುಆರ್ಎಕ್ಸ್ನ್ಯೂಎಮ್ಎಕ್ಸ್, ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅಥವಾ ತಡೆಯಲು. , ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕಪ್ಪಾ ಬಿ (ಚೆನ್, ಕೆಲ್ಜ್, ಹೋಪ್, ನಕಾಬೆಪ್ಪು, ಮತ್ತು ನೆಸ್ಲರ್, 1997; ಡೊಬ್ರಾಜನ್ಸ್ಕಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991; ನಕಾಬೆಪ್ಪು ಮತ್ತು ನಾಥನ್ಸ್, 1991; ಯೆನ್, ವಿಸ್ಡಮ್, ಟ್ರಾಟ್ನರ್, ಮತ್ತು ವರ್ಮಾ, 1991). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್‌ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2004, ಆದರೆ ನೋಡಿ ಆಂಡರ್ಸನ್, ವೆಸ್ಟಿನ್, ಮತ್ತು ಸೆನ್ಸಿ, 2003) ಆದರೆ GluR2 ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ & ನೆಸ್ಲರ್, 2000), ಸೈಕ್ಲಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕೈನೇಸ್ 5 (ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ & ನೆಸ್ಲರ್, 2003), ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕಪ್ಪಾ ಬಿ (ಆಂಗ್ et al., 2001). ಈ ಅನೇಕ ಜೀನ್‌ಗಳ (ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ) ಕುಶಲತೆಯು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ, ಅಥವಾ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ κ- ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ವಿರೋಧಿ ಅಥವಾ ಬಿಎನ್‌ಐ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಅನ್ನು ದಿಗ್ಬಂಧನಗೊಳಿಸುವುದು, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006).

ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಎತ್ತರವು ಪ್ರದೇಶ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರಬಹುದು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳು ಡಾರ್ಸಲ್ (ಕಾಡೇಟ್-ಪುಟಮೆನ್) ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ( ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999 ; ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004 , 2008 ). ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ (ಅಂದರೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್), ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಂಶಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡವು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ +/ವಸ್ತು P+ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್+ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ( ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004 ). ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎನ್ಕೆಫಾಲಿನ್+ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ( ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999 ; ಹಿರೋಯ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್, 1996 ), ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಗಳು ಡೈನೋರ್‌ಫಿನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಡೋಪಾಮಿನೆಸ್ಟನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ( ಮೊರಾಟಲ್ಲಾ, ಎಲಿಬೋಲ್, ವ್ಯಾಲೆಜೊ, & ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್, 1996 ; ನೈ , ಹೋಪ್, ಕೆಲ್ಜ್, ಇಯಾದರೋಲಾ, & ನೆಸ್ಲರ್ , 1995 ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ನಾವು "ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್" ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವುದು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೈನಾರ್ಫಿನ್+/ವಸ್ತು P+ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಈ ನಂತರದ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ (ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸದ ಹೊರತು) ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ ( ಕೋಲ್ಬಿ, ವಿಸ್ಲರ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್, ನೆಸ್ಲರ್, & ಸೆಲ್ಫ್, 2003 ; ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004 ; ಓಲಾಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006 ; ವರ್ಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002 ), ಮತ್ತು ಇದು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ ( ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999 ).

ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ΔFosB ನ ಉನ್ನತೀಕರಣವು ತೀವ್ರವಾದ ಮಾನ್ಯತೆಗಿಂತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ( ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004 ; ನೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995 ; ನೈ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 1996 ). ಹೀಗಾಗಿ, ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಮಾನ್ಯತೆ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ನಂತಹ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಫಾಸ್ ಕುಟುಂಬದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ( ಡೌನೈಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಕ್‌ಗಿಂಟಿ, 1994 ; ಬಿ. ಹೋಪ್, ಕೊಸೊಫ್ಸ್ಕಿ, ಹೈಮನ್, ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 1992 ; ಪರ್ಸಿಕೊ, ಷಿಂಡ್ಲರ್, ಒ'ಹರಾ, ಬ್ರಾನ್ನಾಕ್, ಮತ್ತು ಉಹ್ಲ್, 1993 ; ಶೆಂಗ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೀನ್‌ಬರ್ಗ್, 1990 ), ΔFosB ನಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಹೆಚ್ಚಳವಿದೆ ( ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 2001a ; ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999 ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಒಮ್ಮೆ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾದ ನಂತರ, ΔFosB ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ Fos ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ 10-12 ಗಂಟೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 1 ವಾರಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿವೋ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ ( ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997 ). ಈ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಔಷಧಕ್ಕೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ΔFosB ನ ನಿಧಾನ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಇತರ Fos ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು, ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಸಂವೇದನಾರಹಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ( ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992 , 1994 ; ಮೊರಾಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996 ; ನೈ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995 ). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಔಷಧ ಮಾನ್ಯತೆ, ನಂತರ, ΔFosB ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರಸ್ತುತವಾಗುವ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.

ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಬೆಳೆಯುತ್ತಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯಿಂದ ಮಾದರಿಯಾಗಿರುವ ಔಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಥಳಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಎತ್ತರಿಸಿದ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ( ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999 ). ಮಾದಕವಸ್ತು ಸೇವನೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಸ್ವಾಧೀನ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಔಷಧವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರೇರಣೆ, ಎತ್ತರಿಸಿದ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಇದೇ ರೀತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ( ಕೋಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003 ). ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ತನಿಖೆ ಮಾಡದ ಒಂದು ಕ್ಷೇತ್ರವೆಂದರೆ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ΔFosB ನ ಪರಿಣಾಮ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ, ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವು ಕೆಲಸ, ಸ್ನೇಹಿತರು, ಕುಟುಂಬ ಮತ್ತು ಹಣಕಾಸಿನ ಲಾಭಕ್ಕಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರೇರಣೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ (ಉದಾ, ಗೋಲ್ಡ್‌ಸ್ಟೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006 , 2008 ; ಜೋನ್ಸ್, ಕ್ಯಾಸ್‌ವೆಲ್, & ಜಾಂಗ್, 1995 ; ನಾಯರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997 ; ಸ್ಯಾಂಟೊಲೇರಿಯಾ-ಫರ್ನಾಂಡೀಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995 ).

ನಮ್ಮ ದತ್ತಾಂಶವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನದ ಈ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ದಂಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ರೂಪಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ & ಟ್ವಿನಿಂಗ್, 2002 ). ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ರುಚಿಕರವಾದ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂಗೆ ಪ್ರವೇಶವು ಮಾರ್ಫಿನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್‌ನಂತಹ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು ಔಷಧದ ಆಡಳಿತದ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ರುಚಿ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಬರುತ್ತವೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 1997 ; ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ & ಟ್ವಿನಿಂಗ್, 2002 ; ರೈಸಿಂಗ್ & ಬಾಯ್ಸ್, 2002 ). ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಊಹೆಯ ಪ್ರಕಾರ, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದ ನಂತರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಕನಿಷ್ಠ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ( ವೀಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ನೋಡಿ ), ಏಕೆಂದರೆ ಔಷಧದ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿಫಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ರುಚಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೌಲ್ಯವು ಮಸುಕಾಗುತ್ತದೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 1997 ). ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ದತ್ತಾಂಶದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆ (CTA) ಖಾತೆಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ - ಅಂದರೆ, ಇಲಿಗಳು ರುಚಿ ಸಂಕೇತವನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮುನ್ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಲಹೆಯಿಂದ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ ( ನಾಚ್ಮನ್, ಲೆಸ್ಟರ್, & ಲೆ ಮ್ಯಾಗ್ನೆನ್, 1970 ; ರಿಲೇ & ಟಕ್, 1985 ).

ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಕಲ್ಪನೆ ಸರಿಯಾಗಿದ್ದರೆ, ಔಷಧ ಪ್ರತಿಫಲದ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಸ್ಥಿತಿ ಅಥವಾ ಸನ್ನಿವೇಶವು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುವುದನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬೇಕು. ಅಂತೆಯೇ, ಔಷಧ-ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಲೆವಿಸ್ ಇಲಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಫಿಷರ್ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಕೊಕೇನ್ ಜೋಡಿಗಳ ನಂತರ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತವೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೀಟ್, 2000 ). ಸ್ಪ್ರಾಗ್-ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇತಿಹಾಸದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ರುಚಿ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ತಪ್ಪಿಸುವುದನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, ವೀಲರ್, ವೀಲರ್, ಮತ್ತು ಬಲ್ಲಾರ್ಡ್, 2001 ). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಡ್ರಗ್-ಮುಗ್ಧ ಲೆವಿಸ್ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಪ್ರಾಗ್-ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ ( ಹೈಲೆ, ಹಿರೋಯ್, ನೆಸ್ಲರ್, & ಕೋಸ್ಟೆನ್, 2001 ; ನೈ & ನೆಸ್ಲರ್, 1996 ). ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ, ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದಕ (CS) ಸೇವನೆಯ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ΔFosB ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಯೋಗ 1 ನೇರವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಯೋಗ 1

ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧದೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ ರುಚಿ ಸೂಚನೆಯ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಇಲಿಗಳು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ ( ರೈಸಿಂಗ್ & ಬಾಯ್ಸ್, 2002 ; ಶ್ರೋಯ್, 2006 ). ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಧ್ಯಯನಗಳಂತೆಯೇ, ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು CS ನಂತೆ ನೀರಿನ ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ಆದ್ಯತೆಯ 0.15% ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಬಳಸಿದವು ( ಬ್ಯಾಚ್ಮನೋವ್, ಟಾರ್ಡಾಫ್, & ಬ್ಯೂಚಾಂಪ್, 2001 ; ಟಾರ್ಡಾಫ್ & ಬ್ಯಾಚ್ಮನೋವ್, 2003 ). ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್‌ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ 10 mg/kg ಕೊಕೇನ್ (DBA/2 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ) ಅಥವಾ 20 mg/kg ಕೊಕೇನ್ (DBA/2 ಮತ್ತು C57BL/6 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ) ಕೊಕೇನ್ ( ರೈಸಿಂಗ್ & ಬಾಯ್ಸ್, 2002 ; ಶ್ರೋಯ್, 2006 ) ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮಾಡಿದಾಗ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೂಚನೆಯ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು . ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರಯೋಗ 1 ನೀರು-ವಂಚಿತ NSE-tTA × TetOp-ΔFosB ಲೈನ್ A ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಲೈನ್, 10 mg/kg ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ 20 mg/kg ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಾಗ 0.15% ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ವಯಸ್ಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು (SJL × C57BL/6 ಹಿನ್ನೆಲೆ) ನೀರಿನಿಂದ ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವಾಗ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಆಯ್ದ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ( ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998 ). ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಡೇಟಾದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಔಷಧದ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ΔFosB ಸಾಮಾನ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ವಿಧಾನ

ವಿಷಯಗಳ

ವಿಷಯಗಳು 60 ಪುರುಷ NSE-tTA × TetOp-ΔFosB ಲೈನ್ A ಬೈಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು. ಟೆಕ್ಸಾಸ್‌ನ ಡಲ್ಲಾಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸೌತ್‌ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಾಣಿ ಸೌಲಭ್ಯದಿಂದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ 100 μg ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್/ಮಿಲಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿಧಾನವು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ದಮನವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ( ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998 ರಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ). ನಂತರ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾದ ಹರ್ಷೆಯಲ್ಲಿರುವ ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ ಸ್ಟೇಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಪ್ರಾಣಿ ಸೌಲಭ್ಯಕ್ಕೆ ರವಾನಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 2 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ಕ್ವಾರಂಟೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು (ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸಾಗಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ವಾರಂಟೈನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು). ಕ್ವಾರಂಟೈನ್‌ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ, ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಇಲಿಗಳು ( n = 30) ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದವು, ಮತ್ತು ΔFosB ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಮೊದಲು 8 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಯಿತು, ಗರಿಷ್ಠ ΔFosB ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಸಮಯ ( ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ & ನೆಸ್ಲರ್, 2003 ). ಉಳಿದ ಇಲಿಗಳು ( n = 30) ಅಧ್ಯಯನದ ಅವಧಿಯವರೆಗೆ ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನಲ್ಲಿಯೇ ಇದ್ದವು. ಪ್ರಯೋಗದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು 31.2 ಗ್ರಾಂ ಮತ್ತು 45.0 ಗ್ರಾಂ ತೂಕವಿದ್ದವು ಮತ್ತು ತಾಪಮಾನ-ನಿಯಂತ್ರಿತ (21°C) ಪ್ರಾಣಿ ಆರೈಕೆ ಸೌಲಭ್ಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣಿತ, ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಪ್ಯಾನ್ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಇರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, 12-ಗಂಟೆಗಳ ಬೆಳಕು-ಕತ್ತಲೆ ಚಕ್ರದೊಂದಿಗೆ (ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 7:00 ಗಂಟೆಗೆ ದೀಪಗಳು ಆನ್ ಆಗುತ್ತವೆ). ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕುಶಲತೆಯನ್ನು ಚಕ್ರದ ಬೆಳಕಿನ ಹಂತಕ್ಕೆ 2 ಗಂಟೆಗಳು (ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 9:00) ಮತ್ತು 7 ಗಂಟೆಗಳು (ಮಧ್ಯಾಹ್ನ 2:00) ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಒಣ ಹಾರ್ಲನ್ ಟೆಕ್ಲಾಡ್ ದಂಶಕ ಆಹಾರ (W) 8604 ಮತ್ತು ನೀರಿಗೆ ಉಚಿತ ಪ್ರವೇಶದೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು, ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸದ ಹೊರತು.

ಅಪ್ಪರಾಟಸ್

ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕುಶಲತೆಗಳನ್ನು ಮನೆಯ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. dH 2 O ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಮೊಹ್ರ್ ಪದವಿ ಪಡೆದ ಪೈಪೆಟ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಮೊನಚಾದ ತುದಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಮೂಲಕ ಪೈಪೆಟ್‌ಗಳನ್ನು ಗಾಜಿನ ಸಿಲಿಂಡರ್‌ಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಮಧ್ಯದ ಮೂಲಕ ಸೇರಿಸಲಾದ ಸ್ಟೇನ್‌ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಸ್ಪೌಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ರಬ್ಬರ್ ಸ್ಟಾಪರ್ ಅನ್ನು ಸಿಲಿಂಡರ್‌ನ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದೇ ರೀತಿಯ ರಬ್ಬರ್ ಸ್ಟಾಪರ್ (ಸ್ಪೌಟ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ) ಸಿಲಿಂಡರ್‌ನ ಮೇಲ್ಭಾಗವನ್ನು ಮುಚ್ಚಲಾಯಿತು. dH 2 O ಮತ್ತು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು 1/10 ಮಿಲಿಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ.

ವಿಧಾನ

ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ತೂಗಲಾಯಿತು. ಕ್ವಾರಂಟೈನ್‌ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ನಂತರ, ಮತ್ತು ವಿವರಿಸಿದಂತೆ, ΔFosB ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ( n = 30) 100 μg/ml ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನಿಂದ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು. ಈ ಇಲಿಗಳು ಅಧ್ಯಯನದ ಉಳಿದ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಕಲಬೆರಕೆಯಿಲ್ಲದ dH 2 O ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡವು, ಮತ್ತು ಉಳಿದ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಇಲಿಗಳು ( n = 30), ΔFosB ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುಂಪುಗಳು ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದವು. 8 ವಾರಗಳ ΔFosB ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಂತರ, ಮೂಲ ನೀರಿನ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಮೂಲ ಅಳತೆಗಳಿಗಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 9:00 ರಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ 1 ಗಂಟೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಾಹ್ನ 2:00 ರಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುವ 2 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ dH 2 O (ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ) ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ನೀರಿನ ಅಭಾವ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೂಲ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು 1 ವಾರ ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 0.15% ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್‌ಗೆ 1 ಗಂಟೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆದವು, ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಸಲೈನ್ ( n = 10/ಕೋಶ), 10 mg/kg ಕೊಕೇನ್ ( n = 10/ಕೋಶ), ಅಥವಾ 20 mg/kg ಕೊಕೇನ್ ( n = 10/ಕೋಶ) ನ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದವು. ಐದು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿ 48 ಗಂಟೆಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ರುಚಿ-ಔಷಧ ಜೋಡಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು. ಜಲಸಂಚಯನವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ಪ್ರತಿ ಮಧ್ಯಾಹ್ನ dH 2 O ಅಥವಾ 100 μg/ml ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ಗೆ 2 ಗಂಟೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಮತ್ತು ಗುಂಪು ನಿಯೋಜನೆಯಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಿದಂತೆ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ನಡುವೆ ಪ್ರತಿ ಬೆಳಿಗ್ಗೆ dH 2 O ಅಥವಾ 100 μg/ml ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ಗೆ 1 ಗಂಟೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆದವು. ಗುಂಪು ನಿಯೋಜನೆಯಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸಿದಂತೆ, MO ಯ ಸಿಗ್ಮಾ ಕೆಮಿಕಲ್ ಕಂಪನಿಯಿಂದ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ HCl ಅನ್ನು ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್‌ನ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಸ್ಥೆಯಿಂದ ಒದಗಿಸಲಾಯಿತು. ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಚೆ

ಸಿಎಸ್ ಸೇವನೆ

ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು 2 × 3 × 5 ಮಿಶ್ರ ಅಪವರ್ತನೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು (ANOVA ಗಳು) ವಿಭಿನ್ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಸಾಮಾನ್ಯ vs. ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ), ಔಷಧ (ಸಲೈನ್, 10 mg/kg ಕೊಕೇನ್, ಅಥವಾ 20 mg/kg ಕೊಕೇನ್), ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳು (1–5) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೂಕ್ತವಾದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ, .05 ರ ಆಲ್ಫಾದೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂಮನ್-ಕೀಲ್ಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಚಿತ್ರ 1 ರ ಅವಲೋಕನವು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದ ವರ್ಧನೆಗಿಂತ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಚಿತ್ರ 1 

ಎನ್‌ಎಸ್‌ಇ-ಟಿಟಿಎ × ಟೆಟೊಪ್- os ಫಾಸ್ಬಿ ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸಲೈನ್, ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಕೊಕೇನ್, ಅಥವಾ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಐದು ಜೋಡಿಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್% ಸ್ಯಾಚರಿನ್‌ನ ಸರಾಸರಿ (± ಎಸ್‌ಇಎಂ) ಸೇವನೆ (ಮಿಲಿ / ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗಂ) ಸಾಮಾನ್ಯ (ಎಡ ಫಲಕ) ಅಥವಾ ಎತ್ತರಿಸಲಾಗಿದೆ ...

ಈ ವೀಕ್ಷಣೆಗೆ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಮಹತ್ವದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಔಷಧ × ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಂವಹನದ ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ, F (8, 212) = 2.08, p < .04. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ನ್ಯೂಮನ್-ಕೀಲ್ಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎರಡೂ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ CS ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ 10 mg/kg ಡೋಸ್ ಕೊಕೇನ್ ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರೂ ( p > .05), ΔFosB ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 20 mg/kg ಡೋಸ್ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ( ಚಿತ್ರ 1 , ಬಲ ಫಲಕ ನೋಡಿ). ಅಂದರೆ, 20 mg/kg ಡೋಸ್ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರಯೋಗಗಳು 2–5 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನ ಲವಣಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ( p s < .05), ΔFosB ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ 20 mg/kg ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸೇವಿಸಿದವು. ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರಯೋಗಗಳು 3–5 ರಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿತ್ತು ( p s < .05).

ದೇಹದ ತೂಕ

ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಔಷಧದ ಮಾನ್ಯತೆ ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ. ಈ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಪ್ರಸ್ತುತ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ, F < 1, ಅಥವಾ ಔಷಧ, F (2, 53) = 1.07, p = .35 ಬೆಂಬಲ ನೀಡಿತು. ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿತ್ತು, F (5, 265) = 10.54, p < .0001, ಇದು ಸತತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ದೇಹದ ತೂಕ ಬದಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, 2 × 3 × 6 ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅಳತೆಗಳು ANOVA ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಔಷಧ × ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದರೂ, F (10, 265) = 4.35, p < .01, ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಲ್ಲದವು.

ಬೆಳಿಗ್ಗೆ ನೀರಿನ ಸೇವನೆ

ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ನಡುವಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ (ಬೇಸ್‌ಲೈನ್, ಪ್ರಯೋಗಗಳು W1-W4) ಬೆಳಿಗ್ಗೆ dH 2 O (ml/h) ಸೇವನೆಯನ್ನು ಚಿತ್ರ 2 (ಮೇಲಿನ ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲ ಫಲಕಗಳು) ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 2 

ಡಿಎಚ್‌ನ ಸರಾಸರಿ (± ಎಸ್‌ಇಎಂ) ಸೇವನೆ2NSE-tTA × TetOp-osFosB Line ನಲ್ಲಿ ಬೆಳಿಗ್ಗೆ O (ml / 1 hr; ಟಾಪ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಾಹ್ನ (ml / 2 hr; ಬಾಟಮ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್‌ಗಳು) (FosB ಯ ಸಾಮಾನ್ಯ (ಎಡ ಫಲಕಗಳು) ಅಥವಾ ಎತ್ತರದ (ಬಲ ಫಲಕಗಳು) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ...

2 × 3 × 5 ಮಿಶ್ರ ಅಪವರ್ತನೀಯ ANOVA, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಅಥವಾ ಔಷಧದ ಮಾನ್ಯತೆ ಬೆಳಗಿನ dH 2 O ಸೇವನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಅಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಔಷಧ × ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ( F < 1). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮ, F < 1, ಅಥವಾ ಔಷಧ, F (2, 53) = 2.55, p = .09, ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಔಷಧ ಸಂವಹನ, F (8, 212) = 1.57, p = .14, ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ.

ಮಧ್ಯಾಹ್ನ ನೀರಿನ ಸೇವನೆ

ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಾಹ್ನದ 2-ಗಂಟೆಗಳ ಪ್ರವೇಶ ಅವಧಿಗೆ dH 2 O ಸೇವನೆಯನ್ನು ಚಿತ್ರ 2 ರಲ್ಲಿ (ಕೆಳಗಿನ ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲ ಫಲಕಗಳು) ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ ( F < 1), ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಮಧ್ಯಾಹ್ನದ dH 2 O ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ . ಆದಾಗ್ಯೂ, ಔಷಧದ ಮುಖ್ಯ ಪರಿಣಾಮವು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿತು, F (2, 53) = 7.95, p < .001, ಹಾಗೆಯೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಔಷಧ × ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ, F (18, 477) = 2.12, p < .005. ಈ ಮೂರು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಯ ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು 10 mg/kg ಕೊಕೇನ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಾಹ್ನದ dH 2 O ಸೇವನೆಯು ಲವಣಯುಕ್ತ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ ( p s > .05). ಆದಾಗ್ಯೂ, 20 mg/kg ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಲವಣಯುಕ್ತ ನಿಯಂತ್ರಣ ಹೊಂದಿರುವವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಮಧ್ಯಾಹ್ನದ dH 2 O ಸೇವನೆಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ ಇಲಿಗಳು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿದ್ದ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೇಲೆ ಈ ಪರಿಣಾಮವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿತ್ತು (ಅಂದರೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 3, 4, ಮತ್ತು 5 ಮತ್ತು ಎತ್ತರದ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 4 ಮತ್ತು 5, p s<.05).

ಪ್ರಯೋಗ 2

ಪ್ರಯೋಗ 1 ರಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಹಿಂದೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ದತ್ತಾಂಶದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಊಹಿಸಲಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿವೆ. ΔFosB ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಕೊಕೇನ್ ಜೋಡಿಗಳ ನಂತರ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಪ್ಪಿಸುವ ಬದಲು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು. ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಹಲವಾರು ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಗಳಿವೆ. ಸಾಹಿತ್ಯವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ವಿಷಯವೆಂದರೆ, ಈ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರತಿಫಲ ನೀಡುವ ಬದಲು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ ( ನಾಚ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1970 ; ರಿಲೇ ಟಕ್, 1985 ). ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿದ ΔFosB, ಪ್ರತಿಫಲ ನೀಡುವ ಔಷಧ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಇದು ಒಂದು ವೇಳೆ, ಹೆಚ್ಚಿದ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ΔFosB ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಸಣ್ಣ LiCl-ಪ್ರೇರಿತ CTA ಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ. ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಅದೇ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಅದು ಅವುಗಳಿಗೆ 0.1 M NaCl ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ 1 ಗಂಟೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನೀಡಿತು ಮತ್ತು ತಕ್ಷಣವೇ, 0.018 M LiCl ಅಥವಾ 0.036 M LiCl ನ ಲವಣಯುಕ್ತ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಆಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು.

ವಿಧಾನ

ವಿಷಯಗಳ

58 (29 ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ osFosB ಮತ್ತು 29 ಸಾಮಾನ್ಯ osFosB) ಪುರುಷ NSE-tTA × TetOp-osFosB Line ಪ್ರಯೋಗ 1 ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಇಲಿಗಳು. ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲಿನ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಸಲೈನ್ ಅಥವಾ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಕೊಕೇನ್ ಅನುಭವವನ್ನು ಸಮವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಇಲಿಗಳು ಸರಿಸುಮಾರು 17 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಯೋಗದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ 31.7 ಮತ್ತು 50.2 ನಡುವೆ ತೂಗುತ್ತವೆ. ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಅಪ್ಪರಾಟಸ್

ಉಪಕರಣವು 1 ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ವಿವರಿಸಿದಂತೆಯೇ ಇತ್ತು.

ವಿಧಾನ

ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ತೂಗಿಸಲಾಯಿತು. ಮೂಲ ಅಳತೆಗಳಿಗಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ನೀರಿನ ಅಭಾವ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ (ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 1 ಗಂಟೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಾಹ್ನ 2 ಗಂಟೆ) ಇರಿಸಲಾಯಿತು, ಗುಂಪು ನಿಯೋಜನೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ. ಬೇಸ್ ಲೈನ್ ಸೇವನೆ ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು 1 ವಾರದವರೆಗೆ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 0.1 M NaCl ಗೆ 1 ಗಂಟೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆದವು, ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಸಲೈನ್ ( n = 9/ಕೋಶ), 0.018 M LiCl ( n = 10/ಕೋಶ), ಅಥವಾ 0.036 M LiCl ( n = 10/ಕೋಶ) ನ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, 0.009 M ಡೋಸ್ LiCl ನ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು 10 mg/kg ಡೋಸ್ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 1997 ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಯೋಗ 1 ರಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಅನುಭವ ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಹಿಂದಿನ ಅನುಭವವು ನಂತರದ CS–ಬೇಷರತ್ತಾದ ಸ್ಟಿಮ್ಯುಲೆ (US) ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್‌ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ ( ಟ್ವಿನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005 ), ನಾವು ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ LiCl (0.018 M ಮತ್ತು 0.036 M) ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಐದು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿ 48 ಗಂಟೆಗಳಿಗೊಮ್ಮೆ ರುಚಿ-ಔಷಧ ಜೋಡಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸಿದವು. ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ಪ್ರತಿ ಮಧ್ಯಾಹ್ನ dH 2 O ಅಥವಾ 100 μg/ml ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ಗೆ 2 ಗಂಟೆಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಮತ್ತು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ನಡುವೆ ಪ್ರತಿ ಬೆಳಿಗ್ಗೆ dH 2 O ಅಥವಾ 100 μg/ml ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್‌ಗೆ 1 ಗಂಟೆಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆದವು. NaCl ಅನ್ನು ಪಿಟ್ಸ್‌ಬರ್ಗ್, PA ನ ಫಿಶರ್ ಕೆಮಿಕಲ್‌ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ; LiCl ಅನ್ನು ಸಿಗ್ಮಾ ಕೆಮಿಕಲ್ ಕಂಪನಿ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಕೋಣೆಯ ಉಷ್ಣಾಂಶದಲ್ಲಿ NaCl ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಚೆ

ಸಿಎಸ್ ಸೇವನೆ

2 × 3 × 5 ಮಿಶ್ರ ಅಪವರ್ತನೀಯ ANOVA ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಸಾಮಾನ್ಯ vs. ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ), ಔಷಧ (ಸಲೈನ್, 0.018 M LiCl, ಅಥವಾ 0.036 M LiCl), ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳು (1–5) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೇವನೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸೂಕ್ತವಾದಲ್ಲಿ, .05 ಆಲ್ಫಾದೊಂದಿಗೆ ನ್ಯೂಮನ್-ಕೀಲ್ಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪೋಸ್ಟ್ ಹಾಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. LiCl CTA ಕಲಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಚಿತ್ರ 3 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 3 

ಐದು ಜೋಡಿಗಳ ನಂತರ 1 M NaCl ನ ಸರಾಸರಿ (± SEM) ಸೇವನೆ (ml / 0.1 hr) ಸಲೈನ್, 0.018 M LiCl, ಅಥವಾ 0.036 M LiCl ಅನ್ನು NSE-tTA × TetOp-osFosB Line ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ (ಎಡ ಫಲಕ) ) ಅಥವಾ ಎತ್ತರಿಸಿದ (ಬಲ ಫಲಕ) ...

ANOVA ಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಔಷಧ × ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, F (8, 204) = 5.08, p < .001, ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ, ಎಲ್ಲಾ ಇಲಿಗಳು ಲವಣಯುಕ್ತ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅನಾರೋಗ್ಯ-ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್ LiCl ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಯಾಗಿರುವ NaCl CS ಸೇವನೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿದವು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್ ಡೇಟಾಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಮೂರು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ತಲುಪಲಿಲ್ಲ ( F < 1). ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮವಿರಲಿಲ್ಲ (ಅಂದರೆ, ಡಾಕ್ಸಿ ಅಥವಾ ನೀರು; F < 1), ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಪ್ರಯೋಗ ಸಂವಹನ ( F < 1), ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಔಷಧ ಸಂವಹನ ( F < 1). ಹಾಗಿದ್ದರೂ, ಚಿತ್ರ 3 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ಡೇಟಾದ ವೀಕ್ಷಣೆಯು LiCl ನ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಪರಿಣಾಮವು ಕೊಕೇನ್‌ನಂತೆ, ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ΔFosB ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಾವು ಔಷಧಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ 3 × 5 ಮಿಶ್ರ ಅಪವರ್ತನೀಯ ANOVA ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಮರು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ANOVA ಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ, F (8, 100) = 3.48, p < .001, ಮತ್ತು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ, F (8, 108) = 2.19, p < .033, ΔFosB ಇಲಿಗಳೆರಡಕ್ಕೂ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಔಷಧ × ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿದವು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 3–5 ರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳು 3 ಮತ್ತು 4 ರಲ್ಲಿ LiCl ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ CS ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ( p s < .05).

ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಪ್ರಯೋಗ 1 ರಲ್ಲಿನ ಕೊಕೇನ್ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕಿಂತ LiCl ದತ್ತಾಂಶವು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 3 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಪ್ರಯೋಗ 1 ರಲ್ಲಿನ ಲವಣಯುಕ್ತ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇತಿಹಾಸಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನದಲ್ಲಿ, ನಾವು 2 × 2 × 3 × 5 ಮಿಶ್ರ ಅಪವರ್ತನೀಯ ANOVA ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳುವ ಇತಿಹಾಸ (ಸಲೈನ್ vs. ಕೊಕೇನ್), ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಸಾಮಾನ್ಯ vs. ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ), ಔಷಧ (ಸಲೈನ್, 0.018 M LiCl, ಅಥವಾ 0.036 M LiCl), ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳು (1–5) ಬಳಸಿಕೊಂಡು LiCl CTA ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಮರು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಸರಳತೆಗಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಇತಿಹಾಸವು 10 mg/kg ಮತ್ತು 20 mg/kg ಡೋಸ್ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅನುಭವದ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ದತ್ತಾಂಶದ ಸರಾಸರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಂತೆಯೇ, ನಾಲ್ಕು-ಮಾರ್ಗದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಪಡೆಯುವಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಗಿದೆ, F (8, 180) = 1.34, p = .22. ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಸಲೈನ್ ಅಥವಾ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಕೊಕೇನ್ ಜೋಡಿಗಳ ಇತಿಹಾಸವು ದತ್ತಾಂಶದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಆದರೆ ಪರಿಣಾಮವು ಏಕರೂಪವಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ΔFosB ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ΔFosB ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ LiCl-ಪ್ರೇರಿತ CTA ಯ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಇತಿಹಾಸದ ಅಂಶವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದು ಸಹಾಯಕವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, LiCl NaCl CS ನ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ΔFosB ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪರಿಣಾಮದ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಇದ್ದರೂ, ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ತಲುಪಲಿಲ್ಲ.

ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಪ್ರಯೋಗಗಳು 1 ಮತ್ತು 2 ರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ΔFosB ನ ಎತ್ತರದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಕೊಕೇನ್ ಜೋಡಿಗಳ ನಂತರ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಯಾಕ್ ಚಾರಿನ್ CS ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು NaCL-LiCl ಜೋಡಿಗಳ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚು NaCl CS ಅನ್ನು ಸೇವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಔಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ CS ಗಳನ್ನು (ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗ 1 ರಲ್ಲಿ) ಹೆಚ್ಚು ಸೇವಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ NaCl CS ನ ಪ್ರತಿಫಲದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ΔFosB ನ ಎತ್ತರದ ಮಟ್ಟಗಳು ಆಹಾರದ ಉಂಡೆಗಳು ( Olausson et al., 2006 ) ಮತ್ತು ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆ ( Werme et al. 2002 ) ನಂತಹ ಇತರ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ΔFosB ನ ಎತ್ತರದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಈ ಇಲಿಗಳು ನೀರಿನೊಂದಿಗೆ ಎರಡು-ಬಾಟಲ್ ಸೇವನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಮತ್ತು ಉಪ್ಪಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಶ್ರೇಣಿಯ ಪ್ರತಿಫಲದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಪ್ರಯೋಗ 3 ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಯೋಗ 3

ಪ್ರಯೋಗ 3 ಅನ್ನು ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ XFosB ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸಿಎಸ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು 1 ಅನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧದ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸ್ಯಾಚರಿನ್ ರಿವಾರ್ಡ್ ಕ್ಯೂನ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ವೃದ್ಧಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು, ಲಾಭದಾಯಕ (ಸುಕ್ರೋಸ್) ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಒಂದು ಮತ್ತು ಎರಡು ಬಾಟಲಿಗಳ ಸೇವನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಯೋಗ 2 ನಲ್ಲಿ NaCl-LiCl ಜೋಡಣೆಯ ನಂತರ ಈ ಇಲಿಗಳು NaCl CS ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ನಾವು ಒಂದು ಮತ್ತು ಎರಡು-ಬಾಟಲಿಗಳ ಸೇವನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ, ಒಂದು ಶ್ರೇಣಿಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಎತ್ತರದ osFosB ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹೆಚ್ಚು “ತಟಸ್ಥ” NaCl ಪರಿಹಾರಗಳು. NaCl (0.03 M, 0.1 M, ಮತ್ತು 0.3 M) ಮತ್ತು ಸುಕ್ರೋಸ್ (0.01 M, 0.1 M, ಮತ್ತು 1.0 M) ನ ಮೂರು ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ΔFosB ಯ ಎತ್ತರವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರೆ, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಸೇವನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರಬೇಕು ಎಂದು hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ.

ವಿಧಾನ

ವಿಷಯಗಳ

28 (14 ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ osFosB ಮತ್ತು 14 ಸಾಮಾನ್ಯ osFosB) ಪುರುಷ NSE-tTA × TetOp-osFosB Line ಪ್ರಯೋಗ 1 ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಇಲಿಗಳು. ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಇಲಿಗಳು ಸರಿಸುಮಾರು 25 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಇಲಿಗಳು ಸ್ಯಾಚರಿನ್-ಸುಕ್ರೋಸ್ ಜೋಡಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲಿನ ಅನುಭವವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ವಿಫಲವಾದ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ (ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ನಿಯತಾಂಕಗಳು ಇನ್ನೂ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿದೆ). ಪ್ರಯೋಗದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು 31.5 ಮತ್ತು 54.5 g ನಡುವೆ ತೂಗುತ್ತವೆ. ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿತ್ತು.

ಅಪ್ಪರಾಟಸ್

ಉಪಕರಣವು 1 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದಂತೆಯೇ ಇತ್ತು.

ವಿಧಾನ

ಎಲ್ಲಾ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆ ತೂಕ ಮಾಡಲಾಯಿತು. 4 ದಿನಗಳ ಅಭ್ಯಾಸ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಇಲಿಯನ್ನು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 1 ಗಂಟೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಾಹ್ನ 2 ಗಂಟೆ dH 2 O ಗೆ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFosB ( n = 14) ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರತಿ ಮಧ್ಯಾಹ್ನ ಮರುಹೈಡ್ರೇಟ್ ಮಾಡಲು dH 2 O ಅನ್ನು ಪಡೆದವು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ΔFosB ( n = 14) ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು 100 μg/ml ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದವು. NaCl (0.03 M, 0.1 M, ಮತ್ತು 0.3 M) ಮತ್ತು ಸುಕ್ರೋಸ್ (0.01 M, 0.1 M, ಮತ್ತು 1.0 M) ನ ಮೂರು ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ರುಚಿಕಾರಕಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಬೆಳಿಗ್ಗೆ 1-ಗಂಟೆಯ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಸತತ 3 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಮೊದಲ 2 ದಿನಗಳು ರುಚಿಕಾರಕದ ಒಂದು ಬಾಟಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 3 ನೇ ದಿನವು ರುಚಿಕಾರಕ ಮತ್ತು dH 2 O ನ ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಬಾಟಲಿಗಳ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಗುಂಪುಗಳ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಪರೀಕ್ಷಾ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಡ ಮತ್ತು ಬಲಕ್ಕೆ ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಪರಿಹಾರಗಳನ್ನು ಆರೋಹಣ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಮೊದಲು NaCl ಸೇವನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. NaCl ಮತ್ತು ಸುಕ್ರೋಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ನಡುವೆ ಎರಡು dH 2 O-ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ದಿನ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಹತ್ತಿರದ 1/10 ಮಿಲಿಗೆ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು.

ಮಾಹಿತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ

.05 ಆಲ್ಫಾ ಹೊಂದಿರುವ ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ .

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಚೆ

ಎರಡು ಬಾಟಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳ ದತ್ತಾಂಶವು ಹೆಚ್ಚು ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ( ಚಿತ್ರ 4 ನೋಡಿ ). ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಒಂದು ಬಾಟಲ್ ನೀರಿನ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಸಹ ಉಲ್ಲೇಖ ಬಿಂದುವಾಗಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 4 

NaCl (ಟಾಪ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು ಸುಕ್ರೋಸ್ (ಬಾಟಮ್ ಪ್ಯಾನೆಲ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು dH ವಿರುದ್ಧದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಶ್ರೇಣಿಯ ಸರಾಸರಿ (± SEM) ಸೇವನೆ (ml / 1 hr)2NSE-tTA × TetOp-osFosB ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ O ಸಾಮಾನ್ಯ (ಎಡ ಫಲಕಗಳು) ಅಥವಾ ಎತ್ತರದ (ಬಲ ಫಲಕಗಳು) levelsFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ...

NaCl ಆದ್ಯತೆ

ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ LiCl ನೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದ ನಂತರ 0.1 M NaCl ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ CTA ಕಲಿಕೆಯ ಇತಿಹಾಸವು ಸೇವನೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ NaCl ನ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆ-ವಿರೋಧ ಕಾರ್ಯಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯ ΔFosB (ಮೇಲಿನ ಎಡ ಫಲಕ) ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, NaCl ನ ಎರಡು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ (0.03 M ಮತ್ತು 0.1 M) ಸೇವನೆಯು ಎರಡು-ಬಾಟಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ dH 2 O ಸೇವನೆಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ ( p s > .05). ಆದಾಗ್ಯೂ, NaCl (0.3 M) ನ ಅತ್ಯಧಿಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯು dH 2 O ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು ( p < .0001), ಈ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಸ್ವಭಾವಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ ( Bachmanov, Beauchamp, & Tordoff, 2002 ). ಎತ್ತರದ ΔFosB (ಮೇಲಿನ ಬಲ ಫಲಕ) ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, 0.3 M ಸಾಂದ್ರತೆಯ NaCl ( p < .01) ನೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಮಾದರಿಯು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಈ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಡಿಮೆ NaCl ಸಾಂದ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ΔFosB ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಎರಡು-ಬಾಟಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ dH 2 O ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NaCl ನ ಕಡಿಮೆ 0.03 M ಮತ್ತು 0.1 M ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ( p s < .03). ನಂತರ, ΔFosB ನ ಉನ್ನತಿಯು NaCl ನ ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತಟಸ್ಥದಿಂದ ಆದ್ಯತೆಗೆ ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು.

ಸುಕ್ರೋಸ್ ಆದ್ಯತೆ

ಅವಲಂಬಿತ ಮಾದರಿಗಳಿಗೆ t ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸುಕ್ರೋಸ್‌ನ (0.01 M) ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಸೇವನೆಯು dH 2 O ( p = .82) ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, 0.1 M ಮತ್ತು 1.0 M ಸುಕ್ರೋಸ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು dH 2 O ( p s < .0001) ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಯಿತು . ΔFosB ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಅನ್ನು dH 2 O ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ( p s < .02). ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಜನರಲ್ ಚರ್ಚೆ

ಈ ಲೇಖನದ ದತ್ತಾಂಶವು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಅಂತಹ ಎತ್ತರಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ನಿಗ್ರಹ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಬೇಕು ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಮೂಲ ಭವಿಷ್ಯವಾಣಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ( ಕೋಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003 ; ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 1999 ), ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ-ಪೀಡಿತ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು (ಇವೆರಡೂ ΔFosB ನ ಎತ್ತರವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ) ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಫ್ರೀಟ್, 2000 ; ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001 ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಷಯಗಳು ಉನ್ನತೀಕರಿಸಿದ ΔFosB ಅನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಅಥವಾ ವ್ಯಸನ-ಪೀಡಿತ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಸಂಖ್ಯಾತ ನರಕೋಶದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಸಹ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ ( ನೆಸ್ಲರ್, 1995 , 2001b ; ನೆಸ್ಲರ್ & ಅಘಾಜಾನಿಯನ್, 1997 ). ಈ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿವೆ ಮತ್ತು CS ಸೇವನೆಯ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ΔFosB ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥೈಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುವಾಗ ಸಂಭವನೀಯ ಗೊಂದಲವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಗೊಂದಲವನ್ನು ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂದರೆ, ΔFosB ಯಲ್ಲಿನ ಎತ್ತರಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ಒಂದೇ ಆಗಿದ್ದವು), ಇದು ವಿದ್ಯಮಾನದಲ್ಲಿ ΔFosB ಪಾತ್ರದ ಹೆಚ್ಚು ನೇರ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಮೇಲೆ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ನಿಗ್ರಹವು ಎತ್ತರದ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ΔFosB ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಡೇಟಾ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಪರಿಣಾಮವು ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು, ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಬದಲು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಅಟೆನ್ಯೂಯೆಟೆಡ್ ಪರಿಣಾಮದ ಹಲವಾರು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಗಳಿವೆ, ಅದನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಹೊರಗಿಡಬಹುದು. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, osFosB ಯಲ್ಲಿನ ಎತ್ತರವು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಎತ್ತರದ osFosB ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ವ್ಯಾಪಕ ಸಾಹಿತ್ಯವನ್ನು ಇದು ಅಸಂಭವ ವಿವರಣೆಯೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ (ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ & ನೆಸ್ಲರ್, 2003; ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2004; ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001, 1999). ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಅಟೆನ್ಯೂಯೇಷನ್ ​​drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿನ ಜಾತಿಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಮತ್ತು osFosB ಯ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ, ಸಾಹಿತ್ಯವು ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು ಸಿಎಸ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 1997; ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ & ಟ್ವಿನಿಂಗ್, 2002; ರೈಸಿಂಗ್ & ಬಾಯ್ಸ್, 2002) ಮತ್ತು osFosB ಯಿಂದ ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಒಲೌಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ವರ್ಮೆ et al., 2002; ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, osFosB ಯ ಎತ್ತರವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಹಾಯಕ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಅದು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕಲಿಕೆ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಸ್ವಭಾವದ ಅಡೆತಡೆಗಳು ಕಂಡುಬರದ ಕಾರಣ ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯೂ ಅಸಂಭವವಾಗಿದೆ.ಕಾಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003), ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ 2 ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕಾರ್ಯವಾಗಿ, LiCl- ಪ್ರೇರಿತ CTA ಯ ಸ್ವಾಧೀನವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿಲ್ಲ. OssFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಇಲಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೋರಿಸ್ ನೀರಿನ ಜಟಿಲ ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999).

ಪ್ರಯೋಗ 1 ನಲ್ಲಿನ ದತ್ತಾಂಶದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ CTA ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದಿಂದ ಮತ್ತೊಂದು ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂದರೆ, ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹವು ವಿರೋಧಿ drug ಷಧಿ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೆ, ಎತ್ತರದ osFosB ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ, ಈ ವಿರೋಧಿ drug ಷಧ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಒಬ್ಬರು ತೀರ್ಮಾನಿಸುತ್ತಾರೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ವಿರೋಧಿ ಗುಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ. ಹಾರಾಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಂತಹ ಭೀತಿಯನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ತೋರಿಸಿದೆ (ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್, ಕವಾಲೋವಾ, ಹೆಬರ್ಟ್, ಮತ್ತು ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್, 1999) ಮತ್ತು ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಗಳು (ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್, 1999) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ. ಹಾಗಿದ್ದರೂ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಸಿಎಸ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಬಹುಮಾನದ drug ಷಧ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೂಲಕ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ (ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ & ಟ್ವಿನಿಂಗ್, 2002; ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, ಟ್ವಿನಿಂಗ್, ಫ್ರೀಟ್, ವೀಲರ್, ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಸ್, 2008). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಗಸ್ಟೇಟರಿ ಥಾಲಮಸ್‌ನ ಗಾಯಗಳು (ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, ಲ್ಯುಬೊಸ್ಲಾವ್ಸ್ಕಿ, ಮತ್ತು ತಾನೇಸ್, 2000; ರೀಲ್ಲಿ & ಪ್ರಿಟ್ಚರ್ಡ್, 1996; ಸ್ಕೇಲೆರಾ, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, ಮತ್ತು ನಾರ್ಗ್ರೆನ್, 1997; ಶ್ರೋಯ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005), ಗಸ್ಟೇಟರಿ ಥಾಲಮೊಕಾರ್ಟಿಕಾಲ್ ಲೂಪ್ (ಗೆಡ್ಡೆಸ್, ಹ್ಯಾನ್, ಮತ್ತು ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 2007), ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ (ಗೆಡ್ಡೆಸ್, ಹ್ಯಾನ್, ಬಾಲ್ಡ್ವಿನ್, ನಾರ್ಗ್ರೆನ್, ಮತ್ತು ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 2008; ಮ್ಯಾಕಿ, ಕೆಲ್ಲರ್, ಮತ್ತು ವ್ಯಾನ್ ಡೆರ್ ಕೂಯ್, 1986) ಸುಕ್ರೋಸ್ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಲಿಕ್ಲ್‌ನಿಂದ ಅಲ್ಲ. ಅಂತೆಯೇ, ಆಯ್ದ ಇಲಿ ತಳಿಗಳು ದುರುಪಯೋಗ ಅಥವಾ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಯುಎಸ್ ಮಾದರಿಗೆ ಭೇದಾತ್ಮಕ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಲಿಕ್ಲ್ ಯುಎಸ್ ಗೆ ಅಲ್ಲ (ಗ್ಲೋವಾ, ಶಾ, ಮತ್ತು ರಿಲೆ, 1994; ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ & ಫ್ರೀಟ್, 2000). ಅಭಾವ ಸ್ಥಿತಿಯ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ವಿಘಟನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ (ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, ಲ್ಯುಬೊಸ್ಲಾವ್ಸ್ಕಿ, ತಾನೇಸ್, ಮತ್ತು ವೀಲರ್, 1999) ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಇತಿಹಾಸ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, 3 ಮತ್ತು 2 ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, osFosB ಯ ಎತ್ತರವು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಬೇಷರತ್ತಾದ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಎತ್ತರಿಸಿದ osFosB ಯೊಂದಿಗಿನ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರಯೋಗ 0.3 ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಬಲ 3 M NaCl ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ 2 ನಲ್ಲಿನ LiCl- ಸಂಬಂಧಿತ ಸಿಎಸ್‌ಗೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಹೋಲುವ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು.

ಈ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಬದಿಗಿಟ್ಟು ನೋಡಿದರೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ, ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದು ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಸ್ಥಿತಿಯ ಆರಂಭದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ನಾವು ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ( ವೀಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ). ಪ್ರತಿಕೂಲ ಸ್ಥಿತಿಯು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಕ್ಯೂ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ; ವೀಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ). ಹಾಗಾದರೆ, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ಔಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕ್ಯೂ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ತಪ್ಪಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಔಷಧವು ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಧ್ಯವಾದರೂ, ಈ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಕಷ್ಟಕರವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, CS ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಸಹ್ಯ (ವಿರೋಧಿ ರುಚಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಔಷಧಕ್ಕೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ( ವೀಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ). ಹೀಗಾಗಿ, ಈ ತರ್ಕವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಹೆಚ್ಚಿನ ΔFosB ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಔಷಧದ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೀರ್ಮಾನಿಸಲು ಒತ್ತಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಆದರೆ ಅವು ಕಡಿಮೆ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರೇರಿತ ಕಡುಬಯಕೆ ಅಥವಾ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಇದು ಅಸಂಭವವೆಂದು ತೋರುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ದತ್ತಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಹ್ಯೂರಿಸ್ಟಿಕ್ ವಿವರಣೆಯೆಂದರೆ, ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಪ್ರತಿಫಲಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರೂ, ಅದು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್‌ನ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ΔFosB ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಅದೇ ರೀತಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದರೆ, ವೆಬರ್‌ನ ಕಾನೂನಿನ ಪ್ರಕಾರ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್‌ನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯದಲ್ಲಿನ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಹೆಚ್ಚಳವು (ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ) ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (ಅಂದರೆ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಬಲವನ್ನು ವಿಲೋಮವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ; ವೆಬರ್, 1846 ). ಸಾಪೇಕ್ಷ CS ರುಚಿಕರತೆಯ ಇಂತಹ ಹೆಚ್ಚಳವು ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಡುವಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ( ಫ್ಲಾಹೆರ್ಟಿ ರೋವನ್, 1986 ; ಫ್ಲಾಹೆರ್ಟಿ, ಟುರೊವ್ಸ್ಕಿ, ಮತ್ತು ಕ್ರಾಸ್, 1994 ). ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಸಾಹಿತ್ಯದಿಂದ ಈ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಚಕ್ರ ಓಟ ( ವರ್ಮೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002 ) ಮತ್ತು ಆಹಾರ ಗುಳಿಗೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರೇರಣೆ ( ಒಲಾಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006 ) ಎರಡೂ ΔFosB ನ ಎತ್ತರದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ರಯೋಗ 3 ರಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ದತ್ತಾಂಶವು ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ನೀರಿನೊಂದಿಗೆ ಎರಡು-ಬಾಟಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಸುಕ್ರೋಸ್ (0.03 M, 0.1 M, ಮತ್ತು 0.3 M) ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ NaCl (0.01 ಮತ್ತು 0.1 M) ಗೆ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಗುರಿಯು ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎತ್ತರದ ΔFosB ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು, ಇದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ ಮಾನವ ವ್ಯಸನಿಗಳ ಮಾದಕವಸ್ತು-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ಮಾದರಿ ಮಾಡಲು ಯೋಚಿಸಿದ ಒಂದು ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್, 1997 , 2000 , 2002 ; ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ & ಟ್ವಿನಿಂಗ್, 2002 ; ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008 ). ವ್ಯಸನವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ವರ್ತನೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನದ ವರ್ತನೆಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಹಿತ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ΔFosB ಯ ಎತ್ತರವು ಔಷಧದ ಪ್ರತಿಫಲ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮೀಕರಣದಲ್ಲಿ ( ಕೋಲ್ಬಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003 ; ಕೆಲ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999 ) ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ( ಓಲಾಸ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006 ; ವರ್ಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು 2002 ) ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಲೇಖನವು ಈ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ΔFosB ಯ ಪರಿಣಾಮದ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂನ ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣಕ್ಕೆ ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಅಗತ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಕ್ಯೂ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಬದಲಾಗಿ, ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ನಡುವಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮೌಲ್ಯದಲ್ಲಿನ ಗ್ರಹಿಸಿದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹಾಗೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ, ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದಾಗ ಔಷಧದಿಂದ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ರಕ್ಷಿಸಲ್ಪಡಬಹುದು. ಬೆಂಬಲವಾಗಿ, ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್‌ಗೆ ಪ್ರವೇಶವು ಸ್ಪ್ರಾಗ್-ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫಿನ್‌ನ ಆರಂಭಿಕ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್‌ಗೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮಂದಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ( ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಹಜ್ನಾಲ್, 2007 ) ಮತ್ತು ರುಚಿಕರವಾದ ಸುಕ್ರೋಸ್ ದ್ರಾವಣಕ್ಕೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ದೈನಂದಿನ ಪ್ರವೇಶವು ಇಲಿಗಳು ಸ್ವಾಧೀನದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಇಚ್ಛೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ( ಟ್ವಿನಿಂಗ್, 2007 ) ಹೀಗಾಗಿ, ΔFosB ನ ಎತ್ತರವು ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮಾದಕವಸ್ತು-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಇದು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾದ ಪರ್ಯಾಯ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ವಿಷಯವನ್ನು ಮಾದಕವಸ್ತು-ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದು.

ಮನ್ನಣೆಗಳು

ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವಾ ಧನಸಹಾಯ DA09815 ಮತ್ತು DA024519 ಮತ್ತು ಪಿಎ ರಾಜ್ಯ ತಂಬಾಕು ವಸಾಹತು ನಿಧಿ 2006 - 07 ನಿಂದ ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

  1. ಆಂಡರ್ಸನ್ ಎಂ, ವೆಸ್ಟಿನ್ ಜೆಇ, ಸೆನ್ಸಿ ಎಮ್ಎ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಡೋಪಮಿನೋಮಿಮೆಟಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ತರಹದ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಡಿನಾರ್ಫಿನ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳ ಸಮಯ ಕೋರ್ಸ್. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2003; 17: 661 - 666. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  2. ಆಂಗ್ ಇ, ಚೆನ್ ಜೆ, ag ಾಗೌರಾಸ್ ಪಿ, ಮ್ಯಾಗ್ನಾ ಎಚ್, ಹಾಲೆಂಡ್ ಜೆ, ಸ್ಕೇಫರ್ ಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-ಕಪ್ಪಾಬಿಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಜರ್ನಲ್. 2001; 79: 221 - 224. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  3. ಅಟ್ಕಿನ್ಸ್ ಜೆಬಿ, ಕ್ಲಾನ್-ಫೋರ್ನಿ ಜೆ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ .ಷಧಿಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಚೋದನೆ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 1999; 33: 118 - 128. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  4. ಬ್ಯಾಚ್ಮನೋವ್ ಎಎ, ಬ್ಯೂಚಾಂಪ್ ಜಿಕೆ, ಟೋರ್ಡಾಫ್ ಎಂ.ಜಿ. 2 ಮೌಸ್ ತಳಿಗಳಿಂದ NaCl, KCl, CaCl4, ಮತ್ತು NH28Cl ಪರಿಹಾರಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಬಳಕೆ. ಬಿಹೇವಿಯರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್. 2002; 32: 445 - 457. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  5. ಬ್ಯಾಚ್ಮನೋವ್ ಎಎ, ಟೋರ್ಡಾಫ್ ಎಂಜಿ, ಬ್ಯೂಚಾಂಪ್ ಜಿಕೆ. C57BL / 6ByJ ಮತ್ತು 129P3 / J ಇಲಿಗಳ ಸಿಹಿಕಾರಕ ಆದ್ಯತೆ. ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂವೇದನೆಗಳು. 2001; 26: 905 - 913. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  6. ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್ ಡಿಸಿ, ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್ ಆರ್ಜೆ. ಕೊಕೇನ್ ಭಯ ಮತ್ತು ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತದೆ. ನರವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ವರ್ತನೆಯ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು. 1999; 23: 981-991. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  7. ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್ ಆರ್ಜೆ, ಕವಾಲೋವಾ ಜೆಎನ್, ಹೆಬರ್ಟ್ ಎಮ್ಎ, ಬ್ಲಾನ್‌ಚಾರ್ಡ್ ಡಿಸಿ. ಕೊಕೇನ್ ಮೌಸ್ ರಕ್ಷಣಾ ಪರೀಕ್ಷಾ ಬ್ಯಾಟರಿಯಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಯಾನಿಕ್ ತರಹದ ಹಾರಾಟದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಬಿಹೇವಿಯರ್. 1999; 64: 523 - 528. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  8. ಚೆನ್ ಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಸ್ಥಿರ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್. 1997; 17: 4933 - 4941. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  9. ಚೆನ್ ಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, g ೆಂಗ್ ಜಿ, ಸಕೈ ಎನ್, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ಶಾಕೆಟ್ ಪಿಇ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ, ಉದ್ದೇಶಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಾಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು. ಆಣ್ವಿಕ c ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ. 1998; 54: 495 - 503. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  10. ಚೆನ್ ಜೆ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕಾನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಳವು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಆಣ್ವಿಕ c ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ. 1995; 48: 880 - 889. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  11. ಕೋಲ್ಬಿ ಸಿಆರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಯ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್. 2003; 23: 2488 - 2493. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  12. ಕರ್ರನ್ ಟಿ, ಫ್ರಾಂಜಾ ಬಿಆರ್., ಜೂನಿಯರ್ ಫೋಸ್ ಮತ್ತು ಜೂನ್: ದಿ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಸಂಪರ್ಕ. ಸೆಲ್. 1; 1988: 55 - 395. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  13. ಡೌನೈಸ್ ಜೆಬಿ, ಮೆಕ್‌ಗಿಂಟಿ ಜೆಎಫ್. ತೀವ್ರವಾದ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 1994; 18: 35 - 45. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  14. ಡೊಬ್ರಾಜನ್ಸ್ಕಿ ಪಿ, ನೊಗುಚಿ ಟಿ, ಕೋವರಿ ಕೆ, ರಿ izz ೊ ಸಿಎ, ಲಾಜೊ ಪಿಎಸ್, ಬ್ರಾವೋ ಆರ್. ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ. 1991; 11: 5470 - 5478. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  15. ಫ್ಲೆಹರ್ಟಿ ಸಿಎಫ್, ರೋವನ್ ಜಿಎ. ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ದ್ರಾವಣಗಳ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಕ್ರಮ, ಏಕಕಾಲಿಕ ಮತ್ತು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆ. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಎಕ್ಸ್ಪರಿಮೆಂಟಲ್ ಸೈಕಾಲಜಿ: ಅನಿಮಲ್ ಬಿಹೇವಿಯರ್ ಪ್ರೊಸೆಸ್. 1986; 12: 381 - 393. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  16. ಫ್ಲೆಹರ್ಟಿ ಸಿಎಫ್, ತುರೊವ್ಸ್ಕಿ ಜೆ, ಕ್ರಾಸ್ ಕೆಎಲ್. ಸಾಪೇಕ್ಷ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಮೌಲ್ಯವು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತತೆಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆ. 1994; 55: 1047-1054. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  17. ಗೆಡ್ಡೆಸ್ ಆರ್ಐ, ಹ್ಯಾನ್ ಎಲ್, ಬಾಲ್ಡ್ವಿನ್ ಎಇ, ನಾರ್ಗ್ರೆನ್ ಆರ್, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್. ಗಸ್ಟೇಟರಿ ಇನ್ಸುಲರ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಗಾಯಗಳು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್-ಪ್ರೇರಿತವಲ್ಲ, ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದಕ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2008; 122: 1038 - 1050. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  18. ಗೆಡ್ಡೆಸ್ ಆರ್ಐ, ಹ್ಯಾನ್ ಎಲ್, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್. ಗಸ್ಟೇಟರಿ ಥಾಲಮೊಕಾರ್ಟಿಕಾಲ್ ಲೂಪ್ನ ಗಾಯಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ರಿವಾರ್ಡ್ ಕ್ಯೂನ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ drug ಷಧಕ್ಕೆ ವಾದ್ಯಸಂಗೀತವನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡುತ್ತದೆ. ಹಸಿವು. 2007; 49: 292 - 311.
  19. ಗ್ಲೋವಾ ಜೆಆರ್, ಶಾ ಎಇ, ರಿಲೆ ಎಎಲ್. ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆಗಳು: LEW / N ಮತ್ತು F344 / N ಇಲಿ ತಳಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಳು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲಿನ್) 1994; 114: 229 - 232. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  20. ಗೋಲ್ಡ್ ಸ್ಟೈನ್ ಆರ್ Z ಡ್, ಕಾಟೋನ್ ಎಲ್ಎ, ಜಿಯಾ Z ಡ್, ಮಲೋನಿ ಟಿ, ವೋಲ್ಕೊ ಎನ್ಡಿ, ಸ್ಕ್ವೈರ್ಸ್ ಎನ್ಕೆ. ಅರಿವಿನ ಈವೆಂಟ್-ಸಂಬಂಧಿತ ವಿಭವಗಳು ಮತ್ತು ಯುವ ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ವರ್ತನೆಯ ಮೇಲೆ ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ವಿತ್ತೀಯ ಪ್ರತಿಫಲದ ಪರಿಣಾಮ. ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಸೈಕೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ. 2006; 62: 272 - 279. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  21. ಗೋಲ್ಡ್ ಸ್ಟೈನ್ ಆರ್ Z ಡ್, ಪರ್ವಾಜ್ ಎಮ್ಎ, ಮಲೋನಿ ಟಿ, ಅಲಿಯಾ-ಕ್ಲೈನ್ ​​ಎನ್, ವೊಯಿಸಿಕ್ ಪಿಎ, ತೆಲಾಂಗ್ ಎಫ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೊಕೇನ್ ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ವಿತ್ತೀಯ ಪ್ರತಿಫಲಕ್ಕೆ ರಾಜಿ ಸಂವೇದನೆ: ಇಆರ್‌ಪಿ ಅಧ್ಯಯನ. ಸೈಕೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ. 2008; 45: 705 - 713. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  22. ಗೌಡಿ ಎಜೆ, ಡಿಕಿನ್ಸ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಥಾರ್ನ್ಟನ್ ಇಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆ. ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಬಿಹೇವಿಯರ್. 1978; 8: 757 - 761. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  23. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿ.ಎಸ್. ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು: ಮರು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 1997; 111: 129 - 136. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  24. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿ.ಎಸ್. ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆಯ ugs ಷಧಗಳು: ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ವಿಮರ್ಶೆ. ಹಸಿವು. 2000; 35: 89 - 91. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  25. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿ.ಎಸ್. ಚಾಕೊಲೇಟ್ಗಾಗಿ drugs ಷಧಿಗಳಂತೆ: ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು? ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆ. 2002; 76: 389-395. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  26. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ಫ್ರೀಟ್ ಸಿ.ಎಸ್. ಫಿಷರ್ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳು, ಆದರೆ ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಅಲ್ಲ, ಲೂಯಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು: ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಪುರಾವೆ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2000; 114: 353 - 363. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  27. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ಹಜ್ನಾಲ್ ಎ. ಒಮ್ಮೆ ಹೆಚ್ಚು: ಒಂದೇ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್-ಮಾರ್ಫೈನ್ ಜೋಡಣೆಯ ನಂತರ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಡೋಪಮೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಯಮಾಧೀನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2007; 121: 1234 - 1242. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  28. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿ.ಎಸ್. ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. 2000; 858: 327 - 337. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  29. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ಲ್ಯುಬೊಸ್ಲಾವ್ಸ್ಕಿ ಪಿಎನ್, ತನಸ್ ಡಿ, ವೀಲರ್ ಆರ್ಎ. ನೀರು-ಅಭಾವವು ಮಾರ್ಫೈನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ- ಆದರೆ ಲಿಕ್ಲ್-ಪ್ರೇರಿತವಲ್ಲ, ಸುಕ್ರೋಸ್ ಸೇವನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆ. 1999; 67: 277–286. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  30. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ಟ್ವಿನಿಂಗ್ ಆರ್ಸಿ. ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹ: ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣದ ಮಾದರಿ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2002; 116: 321 - 333. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  31. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ಟ್ವಿನಿಂಗ್ ಆರ್ಸಿ, ಫ್ರೀಟ್ ಸಿಎಸ್, ವೀಲರ್ ಆರ್ಎ, ಗೆಡ್ಡೆಸ್ ಆರ್ಐ. ನಿಯಮಾಧೀನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸೇವನೆಯ ug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನಿಗ್ರಹ: ಪ್ರತಿಫಲ, ನಿವಾರಣೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನ. ಇನ್: ರೀಲ್ಲಿ ಎಸ್, ಶಾಚ್ಟ್‌ಮನ್ ಟಿ, ಸಂಪಾದಕರು. ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆ: ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ನರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು. ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್: ಆಕ್ಸ್‌ಫರ್ಡ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಪ್ರೆಸ್; 2008. ಪುಟಗಳು 74 - 90.
  32. ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ವೀಲರ್ ಆರ್ಎ, ವೀಲರ್ ಡಿಎಸ್, ಬಲ್ಲಾರ್ಡ್ ಎಸ್.ಎಂ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸ್ಪ್ರಾಗ್-ಡಾವ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಯಾಕ್ರರಿನ್ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಸುಕ್ರೋಸ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್‌ನ ನಿಗ್ರಹದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉತ್ಪ್ರೇಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಲಿಥಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಅಲ್ಲ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2001; 115: 403 - 416. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  33. ಹೈಲೆ ಸಿಎನ್, ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕೋಸ್ಟನ್ ಟಿಎ. ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಭೇದಾತ್ಮಕ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಲೆವಿಸ್ ಮತ್ತು ಫಿಷರ್ 344 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2001; 41: 179 - 190. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  34. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್. ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ನ್ಯೂರೋಲೆಪ್ಟಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಟಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಕಂಪ್ಯಾರಿಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾಲಜಿ. 1996; 374: 70 - 83. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  35. ಹಿರೋಯಿ ಎನ್, ಮಾರೆಕ್ ಜಿಜೆ, ಬ್ರೌನ್ ಜೆಆರ್, ಯೆ ಹೆಚ್, ಸೌದೌ ಎಫ್, ವೈದ್ಯ ವಿಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕಾನ್ವಲ್ಸಿವ್ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳ ಆಣ್ವಿಕ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಜೀನ್‌ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್. 1998; 18: 6952 - 6962. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  36. ಹೋಪ್ ಬಿ, ಕೊಸೊಫ್ಸ್ಕಿ ಬಿ, ಹೈಮನ್ ಎಸ್ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಇಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರೊಸೀಡಿಂಗ್ಸ್ ಆಫ್ ದಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್, ಯುಎಸ್ಎ. 1; 1992: 89 - 5764. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  37. ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಮ್ಜೆ, ನಕಬೆಪ್ಪು ವೈ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಫಾಸ್ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಎಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರಾನ್. 1; 1994: 13 - 1235. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  38. ಜೋನ್ಸ್ ಎಸ್, ಕ್ಯಾಸ್ವೆಲ್ ಎಸ್, ಜಾಂಗ್ ಜೆಎಫ್. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಗೈರುಹಾಜರಿಯ ಆರ್ಥಿಕ ವೆಚ್ಚಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಜಿಲೆಂಡ್‌ನ ದುಡಿಯುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಕತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ. ಚಟ. 1995; 90: 1455 - 1461. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  39. ಜೋರಿಸೆನ್ ಎಚ್‌ಜೆ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಹೆನ್ರಿ ಎಲ್, ಗೌರ್ನೆನಿ ಎಸ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ರುಡೆಂಕೊ ಜಿ. ಡಿಮೆರೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್‌ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ. ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ. 2007; 46: 8360 - 8372. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  40. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ, ಕಾರ್ಲೆಜನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎ, ಜೂನಿಯರ್, ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಬೆಕ್ಮನ್ ಎಎಮ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಎಂಬ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 1999; 401: 272 - 276. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  41. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ: ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನರ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ನರವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಭಿಪ್ರಾಯ. 2000; 13: 715 - 720. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  42. ಮ್ಯಾಕಿ ಡಬ್ಲ್ಯೂಬಿ, ಕೆಲ್ಲರ್ ಜೆ, ವ್ಯಾನ್ ಡೆರ್ ಕೂಯ್ ಡಿ. ಒಳಾಂಗಗಳ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಗಾಯಗಳು ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಬಿಹೇವಿಯರ್. 1986; 24: 71 - 78. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  43. ಮೆಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. CREB ಮತ್ತು DeltaFosB ಯಿಂದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2003; 6: 1208 - 1215. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  44. ಮೆಕ್‌ಕ್ಲಂಗ್ ಸಿಎ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ಬರ್ಟನ್ ಒ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿ: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಆಣ್ವಿಕ ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. 2004; 132: 146 - 154. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  45. ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಆರ್, ಎಲಿಬೋಲ್ ಬಿ, ವ್ಯಾಲೆಜೊ ಎಂ, ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್ ಎಎಮ್. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಫಾಸ್-ಜೂನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಮಟ್ಟದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ನ್ಯೂರಾನ್. 1996; 17: 147 - 156. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  46. ನಾಚ್ಮನ್ ಎಂ, ಲೆಸ್ಟರ್ ಡಿ, ಲೆ ಮ್ಯಾಗ್ನೆನ್ ಜೆ. ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ನಿವಾರಣೆ: ಹಾನಿಕಾರಕ drug ಷಧ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ. ವಿಜ್ಞಾನ. 1970 ಜೂನ್ 5; 168: 1244 - 1246. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  47. ನಾಯರ್ ಪಿ, ಬ್ಲ್ಯಾಕ್ ಎಂಎಂ, ಶುಲರ್ ಎಂ, ಕೀನ್ ವಿ, ಸ್ನೋ ಎಲ್, ರಿಗ್ನಿ ಬಿಎ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯವನ್ನು ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆಯಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳು. ಮಕ್ಕಳ ಮೇಲಿನ ದೌರ್ಜನ್ಯ ಮತ್ತು ನಿರ್ಲಕ್ಷ್ಯ. 1997; 21: 1039 - 1051. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  48. ನಕಾಬೆಪ್ಪು ವೈ, ನಾಥನ್ಸ್ ಡಿ. ಫಾಸ್ / ಜೂನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಫಾಸ್ಬಿಯ ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ರೂಪ. ಸೆಲ್. 1991; 64: 751 - 759. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  49. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನಕಾರಿ ರಾಜ್ಯಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ. ನರವಿಜ್ಞಾನಿ. 1995; 1: 212 - 220.
  50. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರ. ನೇಚರ್ ರಿವ್ಯೂಸ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2001a; 2: 119 - 128. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  51. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ವ್ಯಸನದ ಆಣ್ವಿಕ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ. ಅಮೇರಿಕನ್ ಜರ್ನಲ್ ಆನ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್. 2001b; 10: 201 - 217. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  52. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಅಘಜಾನಿಯನ್ ಜಿ.ಕೆ. ವ್ಯಸನದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆಧಾರ. ವಿಜ್ಞಾನ. 1997 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 3; 278: 58 - 63. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  53. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಸೆಲ್ಫ್ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ವ್ಯಸನಕ್ಕೆ ನಿರಂತರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಪ್ರೊಸೀಡಿಂಗ್ಸ್ ಆಫ್ ದಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್, ಯುಎಸ್ಎ. 2001; 98: 11042 - 11046. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  54. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಚೆನ್ ಜೆ. ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನರ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ. ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. 1999; 835: 10 - 17. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  55. ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ಹೋಪ್ ಬಿಟಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಇಡಾರೊಲಾ ಎಂ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಫ್‌ಒಎಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ c ಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಅಂಡ್ ಎಕ್ಸ್ಪರಿಮೆಂಟಲ್ ಥೆರಪೂಟಿಕ್ಸ್. 1995; 275: 1671 - 1680. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  56. ನೈ ಹೆಚ್ಇ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫಿನ್ ಆಡಳಿತದಿಂದ ಇಲಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಆಣ್ವಿಕ c ಷಧಶಾಸ್ತ್ರ. 1996; 49: 636 - 645. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  57. ಓಲಾಸ್ಸನ್ ಪಿ, ಜೆಂಟ್ಸ್ ಜೆಡಿ, ಟ್ರಾನ್ಸನ್ ಎನ್, ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಟೇಲರ್ ಜೆಆರ್. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಆಹಾರ-ಬಲವರ್ಧಿತ ವಾದ್ಯಗಳ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್. 2006; 26: 9196 - 9204. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  58. ಪೆರೆಜ್-ಒಟಾನೊ I, ಮ್ಯಾಂಡೆಲ್ಜಿಸ್ ಎ, ಮೋರ್ಗನ್ ಜೆಐ. ಎಂಪಿಟಿಪಿ-ಪಾರ್ಕಿನ್ಸೋನಿಸಂ ಡೋಪಾಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾ-ಫಾಸ್ಬಿ ತರಹದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ನಿರಂತರ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ: ಆಣ್ವಿಕ ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. 1998; 53: 41 - 52. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  59. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ಹಡೆಶಿ ವೈ, ಉಲೆರಿ ಪಿಜಿ, ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಂ, ಮಾಂಟೆಗ್ಜಿಯಾ ಎಲ್, ಡುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೋಸ್ಬಿಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್. 2004; 24: 10594 - 10602. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  60. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಎಲ್ಐ, ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್, ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ, ರೆಂಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮೇಜ್ I, ಯಾಜ್ದಾನಿ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಮಾದರಿಗಳು. ಸಿನಾಪ್ಸೆ. 2008; 62: 358 - 369. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  61. ಪರ್ಸಿಕೊ ಎಎಮ್, ಷಿಂಡ್ಲರ್ ಸಿಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಒ'ಹಾರಾ ಬಿಎಫ್, ಬ್ರಾನ್ನೊಕ್ ಎಂಟಿ, ಉಹ್ಲ್ ಜಿಆರ್. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ: ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮಗಳು. ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ: ಆಣ್ವಿಕ ಮಿದುಳಿನ ಸಂಶೋಧನೆ. 1993; 20: 91 - 100. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  62. ರೀಲ್ಲಿ ಎಸ್, ಪ್ರಿಟ್ಚರ್ಡ್ ಟಿಸಿ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಗಸ್ಟೇಟರಿ ಥಾಲಮಸ್ ಗಾಯಗಳು: II. ವಿಪರೀತ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ರುಚಿ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 1996; 110: 746 - 759. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  63. ರಿಲೆ ಎಎಲ್, ಟಕ್ ಡಿಎಲ್. ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆಗಳು: ವಿಷದ ವರ್ತನೆಯ ಸೂಚ್ಯಂಕ. ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್‌ನ ಅನ್ನಲ್ಸ್. 1985; 443: 272 - 292. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  64. ರೈಸಿಂಗ್ ಎಫ್ಒ, ಬಾಯ್ಸ್ ಜೆಎಂ. ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ರುಚಿಯ ಮತ್ತು ಡಿಬಿಎ / ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್‌ಜೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು. ಸೈಕೋಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ (ಬರ್ಲಿನ್) 2; 2002: 160 - 225. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  65. ಸ್ಯಾಂಟೊಲೇರಿಯಾ-ಫರ್ನಾಂಡೀಸ್ ಎಫ್ಜೆ, ಗೊಮೆಜ್-ಸಿರ್ವೆಂಟ್ ಜೆಎಲ್, ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್-ರೀಮರ್ಸ್ ಸಿಇ, ಬಟಿಸ್ಟಾ-ಲೋಪೆಜ್ ಜೆಎನ್, ಜಾರ್ಜ್-ಹೆರ್ನಾಂಡೆಜ್ ಜೆಎ, ರೊಡ್ರಿಗಸ್-ಮೊರೆನೊ ಎಫ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಿಗಳ ಪೌಷ್ಠಿಕಾಂಶದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ. ಡ್ರಗ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆ. 1995; 38: 11 - 18. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  66. ಸ್ಕೇಲೆರಾ ಜಿ, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ನಾರ್ಗ್ರೆನ್ ಆರ್. ಗಸ್ಟೇಟರಿ ಕಾರ್ಯಗಳು, ಸೋಡಿಯಂ ಹಸಿವು ಮತ್ತು ನಿಯಮಾಧೀನ ರುಚಿ ನಿವಾರಣೆ ಥಾಲಾಮಿಕ್ ರುಚಿ ಪ್ರದೇಶದ ಎಕ್ಸಿಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಗಾಯಗಳಿಂದ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತದೆ. ಬಿಹೇವಿಯರಲ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 1997; 111: 633 - 645. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  67. ಶ್ರೋಯ್ ಪಿಎಲ್. ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುವಿಕೆಯ ವೈಯಕ್ತಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಂಶಗಳು. ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ ರಾಜ್ಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ; ಹರ್ಷೆ: 2006.
  68. ಶ್ರೋಯ್ ಪಿಎಲ್, ವೀಲರ್ ಆರ್ಎ, ಡೇವಿಡ್ಸನ್ ಸಿ, ಸ್ಕೇಲೆರಾ ಜಿ, ಟ್ವಿನಿಂಗ್ ಆರ್ಸಿ, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹೋಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಸ್ಟೇಟರಿ ಥಾಲಮಸ್‌ನ ಪಾತ್ರ. ಅಮೇರಿಕನ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ, ಇಂಟಿಗ್ರೇಟಿವ್ ಮತ್ತು ತುಲನಾತ್ಮಕ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ. 2005; 288: R966 - R980. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  69. ಶೆಂಗ್ ಎಂ, ಗ್ರೀನ್‌ಬರ್ಗ್ ಎಂಇ. ನರಮಂಡಲದ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಮತ್ತು ಇತರ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯ. ನ್ಯೂರಾನ್. 1990; 4: 477 - 485. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  70. ಟೋರ್ಡಾಫ್ ಎಂಜಿ, ಬ್ಯಾಚ್ಮನೋವ್ ಎ.ಎ. ಮೌಸ್ ರುಚಿ ಆದ್ಯತೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು: ಕೇವಲ ಎರಡು ಬಾಟಲಿಗಳು ಏಕೆ? ರಾಸಾಯನಿಕ ಸಂವೇದನೆಗಳು. 2003; 28: 315 - 324. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  71. ಟ್ವೈನಿಂಗ್ ಆರ್ಸಿ. ಮಾದಕವಸ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ದಂಶಕ ಮಾದರಿಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಅಪಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗೆ ಅದರ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ ರಾಜ್ಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ; ಹರ್ಷೆ: 2007.
  72. ಟ್ವೈನಿಂಗ್ ಆರ್ಸಿ, ಹಜ್ನಾಲ್ ಎ, ಹಾನ್ ಎಲ್, ಬ್ರೂನೋ ಕೆ, ಹೆಸ್ ಇಜೆ, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್. ಕುಹರದ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದ ಗಾಯಗಳು drug ಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಸಿವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಬಿಡಿ ಪ್ರತಿಫಲ ಹೋಲಿಕೆ. ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಕಂಪ್ಯಾರಿಟಿವ್ ಸೈಕಾಲಜಿ. 2005; 18: 372 - 396.
  73. ವೆಬರ್ ಇಹೆಚ್. ಡೆರ್ ಟಸ್ಟಿನ್ ಉಂಡ್ ದಾಸ್ ಗೆಮಿಂಗೆಫುಹ್ಲ್. ಇನ್: ವ್ಯಾಗ್ನರ್ ಆರ್, ಸಂಪಾದಕ. ಹ್ಯಾಂಡ್‌ವರ್ಟರ್‌ಬುಚ್ ಡೆರ್ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿ [ಹ್ಯಾಂಡ್‌ವರ್ಟರ್‌ಬಚ್ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿ] ಸಂಪುಟ. 3. ಬ್ರಾನ್ಸ್‌ಚ್ವೀಗ್, ಜರ್ಮನಿ: ವೀವೆಗ್; 1846. ಪುಟಗಳು 481 - 588.pp. 709 - 728.
  74. ವರ್ಮೆ ಎಂ, ಮೆಸ್ಸರ್ ಸಿ, ಓಲ್ಸನ್ ಎಲ್, ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್, ಥೋರೆನ್ ಪಿ, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಜರ್ನಲ್. 2002; 22: 8133 - 8138. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  75. ವೀಲರ್ ಆರ್ಎ, ಟ್ವಿನಿಂಗ್ ಆರ್ಸಿ, ಜೋನ್ಸ್ ಜೆಎಲ್, ಸ್ಲೇಟರ್ ಜೆಎಂ, ಗ್ರಿಗ್ಸನ್ ಪಿಎಸ್, ಕೆರೆಲ್ಲಿ ಆರ್ಎಂ. ಋಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮದ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಸೂಚ್ಯಂಕಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ ಆಡಳಿತವನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತವೆ. ನರಕೋಶ. 2008; 57: 774-785. [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  76. ಯೆನ್ ಜೆ, ವಿಸ್ಡಮ್ ಆರ್ಎಂ, ಟ್ರಾಟ್ನರ್ I, ವರ್ಮಾ ಐಎಂ. ಫೋಸ್ಬಿಯ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ಡ್ ರೂಪವು ಫಾಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರದ negative ಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಸೀಡಿಂಗ್ಸ್ ಆಫ್ ದಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್, ಯುಎಸ್ಎ. 1991; 88: 5077 - 5081. [PMC ಉಚಿತ ಲೇಖನ] [ಪಬ್ಮೆಡ್]
  77. ಜಕಾರಿಯೋ ವಿ, ಬೊಲಾನೋಸ್ ಸಿಎ, ಸೆಲ್ಲಿ ಡಿಇ, ಥಿಯೋಬಾಲ್ಡ್ ಡಿ, ಕ್ಯಾಸಿಡಿ ಎಂಪಿ, ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಮಾರ್ಫೈನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿಗೆ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್. 2006; 9: 205 - 211. [ಪಬ್ಮೆಡ್]