ಪ್ರತಿವರ್ಷ ಮೈಸ್ ಶೋ ವರ್ಧಿತ ΔFOSB ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ (2002)

ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2002 Nov 1;22(21):9155-9.
 

ಮೂಲ

ನಾಥನ್ ಕ್ಲೈನ್ ​​ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಆರೆಂಜ್ಬರ್ಗ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, 10962, ಯುಎಸ್ಎ. [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]

ಅಮೂರ್ತ

ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ, ಕಾನೂನುಬಾಹಿರವಾಗಿ ಅಥವಾ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ ಗಮನ ಕೊರತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಂತಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ನರರೋಗ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ. ಕಿರಿಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಬಳಕೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅಪಕ್ವವಾದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಈ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಣ್ವಿಕ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿದುಬಂದಿಲ್ಲ. ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ನಾವು ಅದನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ ಡೆಲ್ಟಾ ಫೋಸ್ ಬಿ ನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ periadolescent ಇಲಿಗಳು ಆದರೆ ಹಾಲುಣಿಸುವ ನಂತರದ ಅಥವಾ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ ಇಲಿಗಳು. ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಡೆಲ್ಟಾ ಫೋಸ್ ಬಿ ನ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ನಲ್ಲಿ ಸಹ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ periadolescent ಇಲಿಗಳು ನಂತರ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಆಡಳಿತ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮನೋವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಣುವಿನ ಹದಿಹರೆಯದ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು.

ಪರಿಚಯ

ಗಮನ ಕೊರತೆ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ನಂತಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬಾಲ್ಯದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ದುರುಪಯೋಗವು ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ, ಈ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳಿಗೆ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ (ಎಸ್ಟ್ರಾಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1989; ಮೈಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಡರ್ಸನ್, 1991). ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಯಂತ್ರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಮಾಹಿತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಈ ಏಜೆಂಟರ ಆಡಳಿತದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಅಪಕ್ವ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಆಣ್ವಿಕ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿದುಬಂದಿಲ್ಲ. ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಭಾಗಶಃ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ವರ್ತನೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು1ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಅಂದರೆ, ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್) ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಅಂದರೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಳಗಳು (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997). ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ osFosB ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ, ಬಹುಶಃ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸ್ಥಿರೀಕರಣದ ಮೂಲಕ ಹಲವಾರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್ ಪಥದಿಂದ ಭಾಗಶಃ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001).

ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಣುಗಳ ಬದಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಮಟ್ಟಗಳ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಯುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕೇಂದ್ರ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಹರಿವಿನಲ್ಲಿದೆ.1ಗ್ರಾಹಕ DARPP-32 (ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸಿಎಎಮ್‌ಪಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಫಾಸ್ಫೊಪ್ರೊಟೀನ್; ಎಂr 32 kDa ನ) ಮತ್ತು cAMP (ಎಹ್ರ್ಲಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990;ಟೀಚೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993; ಪೆರೋನ್-ಕ್ಯಾಪಾನೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ತಾರಾಜಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999;ಆಂಡರ್ಸನ್, 2002). ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು, ಆದ್ದರಿಂದ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಗುಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು-ಅವಲಂಬಿತ ನ್ಯೂರೋಆಡಾಪ್ಟಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿವೆ ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸರಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ: ವಯಸ್ಕರು (ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ 60 d ಹಳೆಯದು), ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ (ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ 33 d ಹಳೆಯದು), ಮತ್ತು ಹಾಲುಣಿಸುವ ನಂತರದ (ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರಾರಂಭದಲ್ಲಿ 24 d ಹಳೆಯದು). ಈ ಮೂರು ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಆಣ್ವಿಕ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೊದಲ ನೇರ ಹೋಲಿಕೆ ಇದು. ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ನಂತರ, ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಎರಡಕ್ಕೂ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವರ್ಧಿತ osFosB ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.

ಪದಾರ್ಥಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು

ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು drug ಷಧಿ ಆಡಳಿತ. ಪುರುಷ ಸಿಡಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು (ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ರಿವರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರೀಸ್, ಕಿಂಗ್ಸ್ಟನ್, ಎನ್ವೈ) 1 ಗಂ ಬೆಳಕು / ಗಾ cycle ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು (12: 6 AM ರಿಂದ 00: 6 PM) ಜಾಹೀರಾತು ದ್ರಾವಣಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಪ್ರವೇಶ. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುವ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಕನಿಷ್ಠ 10 d ಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಕೋಣೆಗೆ ಅವಕಾಶ ಕಲ್ಪಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಎರಡು ಕೋಣೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು, ಅವರು ಎಲ್ಲಾ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಒಂದೇ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದರು, ಅದರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಇರಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು 21 d ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಕೂಸುಹಾಕಲಾಯಿತು. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು 24 (ನಂತರದ ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆ), 33 (ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್), ಅಥವಾ 60 (ವಯಸ್ಕ) ವಯಸ್ಸಿನ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳು 20 d ಗಾಗಿ ಪ್ರತಿದಿನ 5 mg / kg ಕೊಕೇನ್ (ಸಿಗ್ಮಾ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್, MO), 4 mg / kg ಆಂಫೆಟಮೈನ್ (ಸಿಗ್ಮಾ), ಅಥವಾ 00: 5 ಮತ್ತು 00: 7 PM ನಡುವೆ ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣದ ಲವಣಾಂಶವನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದೆ. ಸಿಒಗೆ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಶಿರಚ್ itation ೇದದಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಲಾಯಿತು2 10 ನಲ್ಲಿ: ಅಂತಿಮ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರದ ದಿನ 00 AM. ತಲೆಬುರುಡೆಯಿಂದ ಮಿದುಳುಗಳನ್ನು ತಕ್ಷಣ ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಗಳನ್ನು ಮಂಜುಗಡ್ಡೆಯ ಮೇಲೆ ವೇಗವಾಗಿ ected ೇದಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ections ೇದನಗಳನ್ನು ಕರೋನಲ್ ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳಿಂದ ಒಂದೇ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಿಂದ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ತಾಜಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಘನೀಕರಿಸದೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾರಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲಾಯಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಯು ಅನುಮೋದಿಸಿತು ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಅನುಸಾರವಾಗಿತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ.

ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಸ್ಯಾಂಪಲ್‌ನಿಂದ ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್‌ಗಾಗಿ 40 andg ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಿಗೆ 20 μg) ಅನ್ನು BCA ಅಸ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮಾಪನದ ನಂತರ 10% SDS- ಪಾಲಿಯಾಕ್ರಿಲಾಮೈಡ್ ಜೆಲ್‌ನ ಪ್ರತಿ ಲೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಲೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ (ಪಿಯರ್ಸ್, ರಾಕ್ಫೋರ್ಡ್, IL). ನೈಟ್ರೊಸೆಲ್ಯುಲೋಸ್‌ಗೆ ವರ್ಗಾವಣೆಯಾದ ನಂತರ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಆಂಟಿ-ಆಕ್ಟಿನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯದೊಂದಿಗೆ (1: 500; ಸಿಗ್ಮಾ) ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ನಂತರ ಒಟ್ಟು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲೋಡಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪೊನ್ಸಿಯೊ ರೆಡ್ ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. OsFosB ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಫಾಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಆಂಟಿಜೆನ್ (ಎಫ್‌ಆರ್‌ಎ) ಆಂಟಿಸೆರಮ್ ಅನ್ನು ಡಾ. ಎಂ. ಇಡರೋಲಾ (ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್, ಬೆಥೆಸ್ಡಾ, ಎಂಡಿ) ಉದಾರವಾಗಿ ಒದಗಿಸಿತು ಮತ್ತು ಇದನ್ನು 1: 4000 ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಹಿರೋಯಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997), ಎಮ್-ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಎಫ್‌ಆರ್‌ಎ ಆಂಟಿಸೆರಮ್‌ನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ, ಈ ಆಂಟಿಸೆರಮ್‌ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. 32: 5 ನಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ DARPP-1 10,000a ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಉದಾರವಾಗಿ ಡಾ. ಹಗ್ ಹೆಮ್ಮಿಂಗ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ (ದಿ ರಾಕ್‌ಫೆಲ್ಲರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, NY). ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ (ಡಿಎಟಿ) ಪ್ರತಿಕಾಯವು ಬಂದಿತು ಕೆಮಿಕಾನ್ (ಟೆಮೆಕುಲಾ, ಸಿಎ). ಬ್ಲಾಟ್‌ಗಳನ್ನು NEN-DuPont (ಬೋಸ್ಟನ್, MA) ಕೆಮಿಲುಮಿನೆನ್ಸಿನ್ಸ್ ಸಿಸ್ಟಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಚಲನಚಿತ್ರಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಲಾಯಿತು. ಆಪಲ್ (ಬಯೋಸಾಫ್ಟ್, ಫರ್ಗುಸನ್, ಎಂಒ) ಗಾಗಿ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಅನಾಲಿಸಿಸ್ ಬಳಸಿ Δ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಗಾಗಿ ಡೆನ್ಸಿಟೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಏಕಮುಖ ANOVA ಬಳಸಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು, ಅದರ ನಂತರ ಈ ಪೋಸ್ಟ್ ಟುಕೆ ಅವರ ಬಹು ಹೋಲಿಕೆ ಪರೀಕ್ಷೆ ಅಥವಾ ಜೋಡಿಯಾಗದ, ಎರಡು ಬಾಲದ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಫಿಗರ್ ದಂತಕಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿ. Treatment ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ವಯಸ್ಸಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಬ್ಲಾಟ್‌ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರತಿ ಲವಣಯುಕ್ತ ಗುಂಪನ್ನು ವಯೋಮಾನದವರ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಗಾಗಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿ 100% ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಒಂಟೊಜೆನಿ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ, ಎಲ್ಲಾ ವಯೋಮಾನದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಬ್ಲಾಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನಂತರ osFosB ಯ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಕೇವಲ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ

ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತದ 7 d ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಕೂಸು, ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಆಗಿದೆ. Os ಫಾಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ (ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಕೆಡಿಎ) ಅನ್ನು ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಪೆರಿಯಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಯಿತು (ಅಂಜೂರ. 1 A) ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (ಅಂಜೂರ. 1 B). ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಹಾಲುಣಿಸುವ ನಂತರದ ಅಥವಾ ವಯಸ್ಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ osFosB (35 kDa) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ (ಅಂಜೂರ.1 A,B). ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ನಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಪೆರಿಯಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (ಅಂಜೂರ) osFosB ಮಟ್ಟವನ್ನು (35 kDa) ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಯಿತು.2 A). ಕೊಕೇನ್ (ಅಂಜೂರ) ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿ ΔFosB (35 kDa) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ವಯಸ್ಸಿನವರು ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ.2 B). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹಾಲುಣಿಸುವ ನಂತರದ ನಂತರದ ಮಕ್ಕಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಅಂಜೂರ. 2 B). ಇತರ ಎಫ್‌ಆರ್‌ಎ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು ಎಲ್ಲಾ ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ (ಡೇಟಾ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ).

ಅಂಜೂರ. 1.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ. ಸಿಡಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಒಮ್ಮೆ ಲವಣಾಂಶ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ 1 d ಗಾಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ.P24; ಹಾಲುಣಿಸುವ ನಂತರದ), ದಿನ 33 (P33; periadolescent), ಅಥವಾ ದಿನ 60 (ವಯಸ್ಕರ). ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB (35 kDa) ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನಂತರ ತೋರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (A) ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (B) ಆಡಳಿತ. ಲವಣಾಂಶದಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟ್‌ಗಳು- (S), ಆಂಫೆಟಮೈನ್- (A), ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್- (C) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರದ ಹಾಲುಣಿಸುವಿಕೆ (P24), ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ (P33), ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮೇಲಿನ ಫಲಕಗಳು. ಕೆಳಗಿನ ಫಲಕಗಳು ಸರಾಸರಿ ತೋರಿಸು bas ತಳದ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ SEM ಶೇಕಡಾವಾರು. n ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಬಾರ್. ΔFosB ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವು ಕೇವಲ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. *p <0.05; **p <0.01 (ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಪರೀಕ್ಷೆ; ಲವಣಯುಕ್ತ vs ಷಧ).

ಅಂಜೂರ. 2.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ. ಸಿಡಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿದಿನ ಒಮ್ಮೆ ಲವಣಾಂಶ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ 1 d ಗಾಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ.P24; ಹಾಲುಣಿಸುವ ನಂತರದ), ದಿನ 33 (P33; periadolescent), ಅಥವಾ ದಿನ 60 (ವಯಸ್ಕರ). ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿನ osFosB (35 kDa) ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನಂತರ ತೋರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (A) ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (B) ಆಡಳಿತ. ಲವಣಾಂಶದಿಂದ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟ್‌ಗಳು- (S), ಆಂಫೆಟಮೈನ್- (A), ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್- (C) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳು (P33) ಅನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆಮೇಲಿನ ಫಲಕಗಳು. ಕೆಳಗಿನ ಫಲಕಗಳು ಸರಾಸರಿ ತೋರಿಸು bas ತಳದ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ SEM ಶೇಕಡಾವಾರು. n ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಬಾರ್. ΔFosB ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಹೆಚ್ಚಳಗಳು ಕೇವಲ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ (A). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತವು ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ವಯೋಮಾನದವರಲ್ಲಿ osFosB ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ (B). *p <0.05; **p <0.01 (ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ t ಪರೀಕ್ಷೆ; ಲವಣಯುಕ್ತ vs ಷಧ).

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ನಂತರ DAT ಮತ್ತು DARPP-32 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ

ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು / ಅಥವಾ ಡೋಪಮಿನೊಸೆಪ್ಟಿವ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಅಣುಗಳು, DARPP-32, D ಸೇರಿದಂತೆ1 ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್, ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ (ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಸೊರಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಗೈನೆಟ್ಡಿನೋವ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). DARPP-32, D ನಿಂದ ಡೇಟಾ1 ಗ್ರಾಹಕ, ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ಶೂನ್ಯ ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ನಾಕ್-ಡೌನ್ ಇಲಿಗಳು ಅವುಗಳ ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂಬಂಧ, ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ DARPP-32 ಶೂನ್ಯ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ (ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998). ಆದಾಗ್ಯೂ, ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, 7 d 20 mg / kg ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ DARPP-32 ನ ಒಟ್ಟು ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ (ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998). ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಡಿಎಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ವರದಿಯಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೂ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ರೇಡಿಯೊಲಿಗ್ಯಾಂಡ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ (ಕೆಲವು ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ)ಲೆಚ್ವರ್ತ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ಮೂರು ವಯಸ್ಸಿನ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಾವು DARPP-32 ಮತ್ತು DAT ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ. ಯಾವುದೇ ಮೂರು ವಯೋಮಾನದವರಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಇಡೀ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಅಥವಾ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು DARPP-32 ಅಥವಾ DAT ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಮಹತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (ಟೇಬಲ್ 1).

ಟೇಬಲ್ 1.

ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನಲ್ಲಿನ DARPP-32 ಮತ್ತು DAT ಗಾಗಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಡೆನ್ಸಿಟೋಮೆಟ್ರಿ ಮೌಲ್ಯಗಳು- ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್-ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ P24, P33, ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ, ಲವಣ ಮೌಲ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ಅನಿಯಂತ್ರಿತವಾಗಿ 100% ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಿಸಲಾಗಿದೆ

OsFosB ಯ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ

ನಾವು osFosB ಯ ಒಂಟೊಜೆನಿ ಅನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ genFosB ಯ ತಳೀಯವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999). ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಅಂಜೂರ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ΔFosB ಯ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟವು ಕಿರಿಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ.3 A). DARPP-32 ಸೇರಿದಂತೆ ಡೋಪಮೈನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುರುತುಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು (ಎಹ್ರ್ಲಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990), ಡಿಎಟಿ (ಪೆರೋನ್-ಕ್ಯಾಪಾನೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996), ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಟೀಚೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993; ತಾರಾಜಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999) ಅನ್ನು ಸಹ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. CD-1 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ 32 (P28) ನಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ DARPP-28 ನಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (ಎಹ್ರ್ಲಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990). ಇಲಿ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ, ಡಿ1ಗ್ರಾಹಕ ಮಟ್ಟಗಳು P28 ನಿಂದ P40 ವರೆಗೆ ಗರಿಷ್ಠವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಟೀಚೆರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1993; ತಾರಾಜಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999), ಆದರೆ ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಡೆದಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ 24 ಮತ್ತು ಪ್ರೌ ul ಾವಸ್ಥೆಯ ನಡುವೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಅಂಜೂರ. 3 B). ಹೀಗಾಗಿ, ಡಿ ನಡುವಿನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಅನುಪಾತಗಳು1 ಗ್ರಾಹಕಗಳು, DAT, DARPP-32, ಮತ್ತು osFosB ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ D ನಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ1 osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಗ್ರಾಹಕ ಚಟುವಟಿಕೆ.

ಅಂಜೂರ. 3.

OsFosB ಮತ್ತು DAT ಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ. A, ವಯಸ್ಸಿನ ಫೊಂಬ್ (35-37 kDa) ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕಪಟ ಸಿಡಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿ. ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟ್‌ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮೇಲಿನ ಫಲಕಗಳು.ಕೆಳಗಿನ ಫಲಕಗಳು ಪ್ರದರ್ಶನ ಎಂದರೆ group ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ ಮೂರು ಇಲಿಗಳ ಎಸ್‌ಇಎಂ. *p <0.05, ವಯಸ್ಕ ಮತ್ತು ಪಿ 24; #p <0.05, ವಯಸ್ಕ ವರ್ಸಸ್ ಪಿ 36 (ANOVA ನಂತರ ಟೂಕಿಯ ಬಹು ಹೋಲಿಕೆ ಪರೀಕ್ಷೆ). B, ವಯಸ್ಸಿನ ಕಾರ್ಯವಾಗಿ ನಿಷ್ಕಪಟ ಸಿಡಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಡಿಎಟಿ ಇಮ್ಯುನೊಆರೆಕ್ಟಿವಿಟಿಯ ಡೆನ್ಸಿಟೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಮೌಲ್ಯಗಳು. ಮೂರು ವಯೋಮಾನದವರಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿಯ ಮಟ್ಟಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ.

ಚರ್ಚೆ

ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಉತ್ತೇಜಕಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ವಯಸ್ಸನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ. ಹದಿಹರೆಯದವರಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು, ಅಕ್ರಮ ವಸ್ತುಗಳ ಬಳಕೆ ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ (ಎಸ್ಟ್ರಾಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1989; ಮೈಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಡರ್ಸನ್, 1991). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ ಕಿರಿಯ ಮಕ್ಕಳು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಡಿಸ್ಫೊರಿಕ್ ಆಗುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಹದಿಹರೆಯದವರು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರು ಯೂಫೋರಿಯಾವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ (ರಾಪೊಪೋರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1980). ದಂಶಕಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ (ಸ್ಪಿಯರ್ ಮತ್ತು ಬ್ರೇಕ್, 1983) ಮತ್ತು ಕಿರಿಯ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಬದಲಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಹೀಗಾಗಿ, ಅವರು ಹಾಲುಣಿಸುವ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ತೀವ್ರವಾದ ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರಮಾಣದ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ನವೀನತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಪ್ರಮಾಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ, ವಯಸ್ಕರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಶನ್‌ಗೆ ಸಂವೇದನೆ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟೈಪಿಗೆ ಸಂವೇದನೆ ಕಡಿಮೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮೈಕ್ರೊಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಡೇಟಾ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ (ಲಾವಿಯೋಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995; ಆಡ್ರಿಯಾನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಆಡ್ರಿಯಾನಿ ಮತ್ತು ಲಾವಿಯೋಲಾ, 2000;ಲಾವಿಯೋಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹದಿಹರೆಯದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೀಥೈಲ್‌ಫೆನಿಡೇಟ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಘರ್ಷದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿವೆ (ಬ್ರಾಂಡನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಆಂಡರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). ಈ ಎರಡನೆಯ ಎರಡು ವರದಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವಲ್ಲಿನ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಕಿರಿಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಜಾತಿಗಳು ಮತ್ತು ತಳಿಗಳ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗುತ್ತವೆ.

ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಇಲಿಯು ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಯಾಗುತ್ತಿದೆ, ಮತ್ತು ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಇನ್ನಾವುದೇ ಏಕ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಯುಗಗಳಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ನ್ಯೂರೋಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೊದಲ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಾವು ಪಡೆದ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ (ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994; ನಿಯ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995; ಟರ್ಜನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997) ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಕಾಡು-ಮಾದರಿಯ ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಡಾರ್ಸಲ್ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ ಅಥವಾ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ (ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001).

ನಾವು ಈಗ ಕೂಸು-ನಂತರದ, ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ΔFosB ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ. ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ನಂತರದ ಹಾಲುಣಿಸುವ ಮಕ್ಕಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಕೊಕೇನ್- ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದಿಂದ ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಎರಡೂ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಿಂದ. ಕೊಕೇನ್ ಡೋಪಮೈನ್, ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್‌ಗಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾಲೆಮ್ಮಾ ಸಾಗಣೆದಾರರೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಿಸ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಮರುಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಈ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಉತ್ತೇಜಕ ಆಡಳಿತದ 7 d ನಂತರ ಕೇವಲ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ osFosB ಯ ಆಯ್ದ ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಕಾಡೇಟ್ ಪುಟಾಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿ osFosB ಯ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ನರವಿಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು ಅಥವಾ ಈ ಹಿಂದೆ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ದುರುಪಯೋಗಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ವಯಸ್ಸಿನವರು (ಎಸ್ಟ್ರಾಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1989; ಮೈಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಡರ್ಸನ್, 1991) ಮತ್ತು ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಇತರ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಇದು ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಆಂಡರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002). ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು osFosB ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಣುಗಳ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು. ವಯೋಮಾನದವರ ನಡುವಿನ osFosB ಯ ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಇಲಿ ತಳಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಹೋಲಿಕೆಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ (ಹೈಲೆ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಇನ್ಬ್ರೆಡ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ate ಹಿಸುತ್ತೇವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ವಯಸ್ಸಿನ ಇಲಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಮುಖ ಅಣುಗಳ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಏಕಕಾಲೀನ ನಡವಳಿಕೆಯ ಅವಲೋಕನಗಳಲ್ಲಿ ತಳೀಯವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪೆರಿಯಾಡೋಲೆಸೆಂಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಈ hyp ಹೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

    • ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಏಪ್ರಿಲ್ 8, 2002.
    • ಪರಿಷ್ಕರಣೆ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಆಗಸ್ಟ್ 6, 2002.
    • ಅಕ್ಸೆಪ್ಟೆಡ್ ಆಗಸ್ಟ್ 8, 2002.
  • ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ / ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರೋಲಾಜಿಕಲ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ಸ್ ಅಂಡ್ ಸ್ಟ್ರೋಕ್ ಗ್ರಾಂಟ್ NS41871 (MEE ಮತ್ತು EMU) ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ ಗ್ರಾಂಟ್ P30-DA13429 (EMU) ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ.

  • ಪತ್ರವ್ಯವಹಾರವನ್ನು ಡಾ. ಮಿಚೆಲ್ ಇ. ಎಹ್ರ್ಲಿಚ್, ಥಾಮಸ್ ಜೆಫರ್ಸನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಕರ್ಟಿಸ್ 310, 1025 ವಾಲ್ನಟ್ ಸ್ಟ್ರೀಟ್, ಫಿಲಡೆಲ್ಫಿಯಾ, ಪಿಎ 19107 ಗೆ ತಿಳಿಸಬೇಕು. ಇ-ಮೇಲ್: [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ].

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು

ಈ ಲೇಖನದ ಉದಾಹರಣೆಯನ್ನು ಲೇಖನಗಳು