ಕಾಮೆಂಟ್ಗಳು: ಒತ್ತಡ, ಔಷಧಗಳ ದುರುಪಯೋಗ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಒತ್ತಡ ವಿಭಿನ್ನ ಕೆಳಹರಿವಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ನಂತರ ವಿಭಿನ್ನ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧವು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ
ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2010 ಅಕ್ಟೋಬರ್ 27; 30 (43): 14585-92.
ವಿಯಾಲೌ ವಿ, ಮೇಜ್ ಐ, ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ, ವಾಟ್ಸ್ ಎಲ್, ಮೌಜಾನ್ ಇ, ಘೋಸ್ ಎಸ್, ಟಮ್ಮಿಮಾ ಸಿಎ, ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಇಜೆ.
ಮೂಲ
ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಫಿಶ್ಬರ್ಗ್ ಇಲಾಖೆ, ಮೌಂಟ್ ಸಿನೈ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ 10029, ಯುಎಸ್ಎ.
ಅಮೂರ್ತ
ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಔಷಧ-ಪ್ರೇರಿತ ನರಕೋಶದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಅಂತಹ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಅಣುವಿನು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಪ್ರಮುಖ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶವಾದ ದಂಶಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿಸಿ) ದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಶನ್ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಟಿಈ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳ ಮೂಲಕ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಿಕ್ಕಿಕೊಳ್ಳುವಂತಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಚಟುವಟಿಕೆಯ-ಅವಲಂಬಿತ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್, ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶವನ್ನು (ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್) ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಒತ್ತಡದ ಕಾದಂಬರಿ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ, ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಅಲ್ಲ-, ಪ್ರೇರಿತ ΔFOSB. ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಾನವ ರೋಗಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಒಡ್ಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಈ ಕೆಳಕಂಡವು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಅನುವಂಶೀಯ ರೂಪಾಂತರದ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ, ΔFosB ನ ಒತ್ತಡ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಪ್ರವೇಶವು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಸ್ಎಆರ್ಎಫ್ನ ಎನ್ಎಸಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆ ವಿವಿಧ ಪ್ರಪ್ರೆಪ್ರೆಸೆಂಟ್- ಮತ್ತು ಉತ್ಸಾಹ-ತರಹದ ಫೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒತ್ತಡದ ದುರ್ಬಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ತೀವ್ರತರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ NAC ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ಕ್ರೋಢೀಕರಣದಲ್ಲಿ SRF ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನ ಎನ್ಎಸಿ-ನಿಶ್ಚಿತ ನಾಕ್ಔಟ್ ಔಟ್ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ΔFosB ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ನಡವಳಿಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಪರಿಚಯ
ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಲೆಝೋನ್, 2006; ಸೆಸಾಕ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೇಸ್, 2010) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುವ ಸಂವೇದನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಜ್ಞಾನಗ್ರಹಣ ಒಳಹರಿವುಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿಸಿ) ಪ್ರಮುಖ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ. ಔಷಧ ಚಟ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಡವಳಿಕೆಯ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸಿ ಸಹ ಸೂಚಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಆಳವಾದ ಮಿದುಳಿನ ಉತ್ತೇಜನದೊಂದಿಗೆ ಎನ್ಎಸಿಯನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುವುದು ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ತೋರಿಸಿದೆ- ಮಾನವರ ಮತ್ತು ದಂಶಕಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ವ್ಯಸನ-ತರಹದ ನಡವಳಿಕೆಗಳು (Schlaepfer et al., 2008; ವಸ್ಸೊಲರ್ et al., 2008; ಹೆಂಜ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009; al., 2009).
ದುರ್ಬಳಕೆ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ ಔಷಧಿಗಳ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮಾಡಲಾದ ನಮೂನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವ್ಯಸನ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ (ಬರ್ಟನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2006; ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2007; ಮೇಜ್ et al., 2010; ., 2010). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ΔFosB, ಫೊಸ್ಬಿ ಜೀನ್ನ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಔಷಧ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಪೆರೊಟ್ಟಿ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ΔFOSB ಅನ್ನು ಮನರಂಜನಾ ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯಿಂದ ತೀವ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಸನಿಯಾಗುತ್ತಿರುವ ರಾಜ್ಯಕ್ಕೆ (ನೆಸ್ಲರ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1999; ಮ್ಯಾಕ್ಕ್ಲಂಗ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2004; ರೆನ್ಥಾಲ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009) ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ವರ್ಧಿಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ದುರುಪಯೋಗದ ಹಲವಾರು ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಬಹುಮಾನ ನೀಡುವ ಪ್ರತಿಸ್ಪಂದನಗಳು. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ (ನಿಕುಲಿನ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; 2010) ನಂತರ NAAC ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ಪ್ರವೇಶವು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ: ΔFOSB ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಉತ್ತೇಜಕ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ΔFOSB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಸಂಭವಿಸಿದರೂ, NAAC ನಲ್ಲಿ ಔಷಧಿ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ΔFOSB ಸಂಗ್ರಹಣೆಯ ಜವಾಬ್ದಾರಿಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.
ಸೀರಮ್ ರೆಸ್ಪಾನ್ಸ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್) ಎನ್ನುವುದು ಸಿ-ಫಾಸ್, ಫಾಸ್ಬ್, ಎಗ್ಆರ್ 1, ಮತ್ತು ಆರ್ಕ್ (ನೋಲ್ ಮತ್ತು ನಾರ್ಡ್‌ಹೀಮ್, 2009) ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಸೈಟೊಆರ್ಕಿಟೆಕ್ಚರಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ರಚನೆ (ನೋಲ್ ಮತ್ತು ನಾರ್ಡ್‌ಹೀಮ್, 2009). ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ದುರುಪಯೋಗ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು, ಜೊತೆಗೆ ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ ಅಂತಹ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮ.
ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರೋಡೆಪ್ರೆಸೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಷ್ಟದಿಂದ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಪೋಸ್ಟ್‌ಮಾರ್ಟಮ್ ಎನ್ಎಸಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಇಳಿಕೆಗಳು ಮಾನವ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಒತ್ತಡ-ನಿಶ್ಚಿತವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ: ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ SRF ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, NAc ನಿಂದ SRF ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅಂತಹ SRF ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳು. ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬಿ ನಡುವಿನ ಈ ಕಾದಂಬರಿ, ಒತ್ತಡದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು.
ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ವಿಧಾನಗಳು
ಪ್ರಾಣಿಗಳು
ಎಂಟು ವಾರಗಳ ಹಳೆಯ C57BL / 6J ಪುರುಷ ಇಲಿಗಳು (ಜಾಕ್ಸನ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ) ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ವರ್ತನೆಯ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮೊದಲು 1 ವಾರಕ್ಕೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೌಲಭ್ಯಕ್ಕೆ ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು 23 h ಲೈಟ್ / ಡಾರ್ಕ್ ಸೈಕಲ್ (25: 12 AM ನಿಂದ 7: 00 PM ವರೆಗೆ ದೀಪಗಳು) 7-00 ° C ಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಆಹಾರ ಮತ್ತು ನೀರಿನ ಪ್ರವೇಶ. ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ನ್ಯೂರೊಸೈನ್ಸ್ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನಗಳು ಮತ್ತು ಮೌಂಟ್ ಸಿನೈ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ನಲ್ಲಿ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಆರೈಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆ ಸಮಿತಿಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ [ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪೈಟೇಶನ್ (ಚಿಪ್)], 8- 10- ವಾರದ ವಯಸ್ಸಿನ ಪುರುಷ C57BL / 6J ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸಲೈನ್ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ (20 mg / kg ಕೊಕೇನ್- HCl; ಸಿಗ್ಮಾ) ನ ಏಳು ದೈನಂದಿನ ಇಂಟ್ರೆಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದವು. ಅಂತಿಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಇಲಿಗಳು 24 ಗಂ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ, ಇಲಿಗಳು ಒಂಟಿಯಾಗಿ ಪೋಸ್ಟ್ಸರ್ಜರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಕೆಳಗೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ 10 mg / kg (ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ) ಅಥವಾ 7.5 mg / kg (ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ) ಕೊಕೇನ್- HCl ಇಂಟ್ರಾಪೆರಾಟೋನಿಯೊಲಿಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟವು.
ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ (ರಾಮಾನನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005) ಸಿಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / FL ಇಲಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಎನ್ಎಸಿ-ನಿಶ್ಚಿತ ನಾಕ್-ಔಟ್ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್ (ಎಎವಿ) ವೆಕ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಗ್ರೀನ್ ಫ್ಲೋರೊಸೆಂಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಜಿಎಫ್ಪಿ) ಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಕ್ರೆಮ್ ರೆಕಾಂಬಿನೇಸ್ (ಕ್ರೆ) ನ ನಂತರದ ವೈರಲ್ ಅಪ್ರೆಕ್ಸ್ಪ್ರೆಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ನಿಷ್ಕಳಂಕ-ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ Cre ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. AAV-GFP ಅನ್ನು AAV-Cre-GFP ನ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಸಿಆರ್ಫ್ಎಲ್ / FL ಇಲಿಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಇಂಜೆಕ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕಿರಿಮೈನ್ (10 mg / kg) ಮತ್ತು xylazine (10 mg / kg) ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಲಿಗಳು ವೈರಲ್ ಡೆಲಿವರಿಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾದ ಕೆಳಗಿನ ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಕಕ್ಷೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಅರಿತುಕೊಂಡವು: + 1.6 (ಮುಂಭಾಗದ / ಹಿಂಭಾಗ), + 1.5 (ಪಾರ್ಶ್ವ), - 4.4 (ಡೋರ್ಸಲ್ / ವೆಂಟ್ರಲ್) ಮಿಡ್ಲೈನ್ನಿಂದ (ಬ್ರಗ್ಮಾಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ) 10 ° ಕೋನದಲ್ಲಿ. ಒಟ್ಟು 0.5 μl ಪರಿಶುದ್ಧ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ 5 ನಿಮಿಷ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ (0.1 μl / min) ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು, ಅದರ ನಂತರ 5 ನಿಮಿಷ ಉಳಿದಿದೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆ ನಂತರ 2 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಮೈಸ್ಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ವೈರಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಗರಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ವೈರಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಕ್ರೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ದಕ್ಷತೆಯು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಎಎವಿ-ಕ್ರೆ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಮತ್ತು ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿಗಳನ್ನು ಎನ್ಎಸಿಗೆ ನೀಡಲಾದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಂದ ಮೈಕ್ರೊಡಿಸ್ಸೆಕ್ಟೆಡ್ ಎನ್ಎಸಿ ಹೊಡೆತಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ರಿವರ್ಸ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟೇಸ್ ಪಿಸಿಆರ್ ಮೂಲಕ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. AAV-GFP ಮತ್ತು AAV-Cre-GFP ವೈರಸ್ಗಳನ್ನು ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010).
ವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು
ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ.
C57BL / 6J ಇಲಿಗಳು 10 ಸತತ ದಿನಗಳ ಕಾಲ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದವು (ಬೆರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ವಿಯಾಲ್ಯು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಪ್ರತಿ ಮೌಸ್ 1 ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯವಿಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಪುರುಷ CD5 ನಿವೃತ್ತ ಬ್ರೀಡರ್ ಮೌಸ್ಗೆ ಬಹಿರಂಗಗೊಂಡಿತು. ಸಿಡಿಎಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಆಕ್ರಮಣಕಾರನೊಂದಿಗಿನ ನೇರ ಸಂವಾದದ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಮುಂದಿನ 1 ಗಾಗಿ ಸಂವೇದನಾತ್ಮಕ ಆದರೆ ಭೌತಿಕ ಸಂಪರ್ಕದೊಂದಿಗೆ ಒಂದೇ ಪಂಜರದ ಪಕ್ಕದ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಇಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಸಮಾನ ಪಂಜರಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಆದರೆ ಅದೇ ರೀತಿಯ ಸದಸ್ಯರ ಜೊತೆ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಸೋಲಿನ ಅಂತಿಮ ದಿನದ ನಂತರ 24 h ಅನ್ನು ಸಾಮಾಜಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಪರಿಚಯವಿಲ್ಲದ ಸಿಡಿ 1 ಪುರುಷ ಇಲಿಗೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಕಟಿತ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲು 2.5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಖಾಲಿ ತಂತಿ ಜಾಲರಿಯ ಪಂಜರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ತೆರೆದ ಮೈದಾನಕ್ಕೆ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡನೇ ಅಧಿವೇಶನದಲ್ಲಿ, ಪರಿಚಯವಿಲ್ಲದ ಸಿಡಿ 1 ಪುರುಷ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ತಂತಿಯ ಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಪರಿಚಯಿಸಲಾಯಿತು. ಸಂವಹನ ವಲಯದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು (ಪಂಜರದ ಸುತ್ತಲೂ 8-ಸೆಂ.ಮೀ ಅಗಲದ ಕಾರಿಡಾರ್) ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಸೋಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಾಗಿ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳು ಖಾಲಿ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಆವರಣಕ್ಕಿಂತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಹೆಚ್ಚು ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆದ ಕಾರಣ, ಪರಸ್ಪರ ಅನುಪಾತ 100 (ಸಾಮಾಜಿಕ ಗುರಿಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ವಿರುದ್ಧ ಸಂವಹನ ವಲಯದಲ್ಲಿ ಸಮಾನ ಸಮಯವನ್ನು ಕಳೆಯುವುದು) ಕಟ್‌ಆಫ್ ಆಗಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. <100 ಅಂಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಒಳಗಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ≥100 ಅಂಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರನ್ನು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಎಂದು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ವ್ಯಾಪಕವಾದ ನಡವಳಿಕೆ, ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳ ಸಿಂಧುತ್ವವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ (ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010).
ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸಿಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಇಲಿಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ಎಎವಿ-ಕ್ರೆ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಜೊತೆ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯವಾಗಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಇಲಿಗಳು ಒಂದೇ ದಿನದಂದು ಮೂರು ಅನುಯಾಯಿಗಳ ಸೋಲಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ನಂತರದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ 24 ಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಸಬ್ಮ್ಯಾಕ್ಸಿಮಲ್ ಸೋಲಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಆನುವಂಶಿಕ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ (ಕೃಷ್ಣನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., 2007; ವಿಯಾಲೌ ಎಟ್ ಆಲ್., 2010) ನಂತರ ಅಭಿನಯದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದೆ.
ಅಸಹಾಯಕತೆ ಕಲಿತರು.
ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ಎಎವಿ-ಕ್ರ್ಯೂ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಎಳೆಯುವ ಸಿಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಫ್ಲಿಸ್ ಇಲಿಗಳು ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಕಲಿತ ಅಸಹಾಯಕತೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿವೆ (ಬರ್ಟನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, 1 ಶಾಸಕಾಂಗ ದಿನಗಳ (2 mA, 0.45 ರು ಅವಧಿ) ಕ್ಕಿಂತ 5 ಗಾಗಿ ಮರುಕಳಿಸುವ, ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗದ ಕಾಲು ಆಘಾತಗಳಿಗೆ ಇಲಿಗಳು ಒಡ್ಡಲ್ಪಟ್ಟವು. ಪರೀಕ್ಷೆಯ ದಿನ, 15 ಸತತ ಪಾರು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮರುಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಪ್ರಯೋಗದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ನಿರಂತರ ಆಘಾತವನ್ನು ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿದ್ದ, ಯಾವುದೂ ಇಲ್ಲದ ಕಂಪಾರ್ಟ್ಮೆಂಟ್ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅವಕಾಶವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಯಶಸ್ವಿ ತಪ್ಪಿದ ನಂತರ, ಬಾಗಿಲು ಸ್ವಯಂಚಾಲಿತವಾಗಿ ಮುಚ್ಚಿಹೋಯಿತು ಮತ್ತು ಎಸ್ಕೇಪ್ ಲೇಟೆನ್ಸಿ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಇಲಿಗಳು 25 ಗಳಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಇದ್ದಾಗ, ವಿಚಾರಣೆ ಅಂತ್ಯಗೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ವೈಫಲ್ಯವೆಂದು ದಾಖಲಿಸಲಾಯಿತು. ಎನ್ಎಸಿ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ವೈರಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಒತ್ತಡದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಪಾರು ವರ್ತನೆಗೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಮೊದಲು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ (ನ್ಯೂಟನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಟಮ್ಎಕ್ಸ್; ಬೆರ್ಟನ್ ಎಟ್ ಆಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್).
ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆ.
ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್‌ಪಿಗಳ ಇಂಟ್ರಾ-ಎನ್ಎಸಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಎರಡು ವಾರಗಳ ನಂತರ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳನ್ನು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಅಖಾಡಕ್ಕೆ ದಿನಕ್ಕೆ 30 ನಿಮಿಷ 4 ಡಿ. ಅಭ್ಯಾಸದ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು 10 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ ಕೊಕೇನ್-ಎಚ್‌ಸಿಎಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಆಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪೆಟ್ಟಿಗೆಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಫೋಟೊಬೀಮ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಇನ್ಸ್ಟ್ರುಮೆಂಟ್ಸ್) ಬಳಸಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ 30 ನಿಮಿಷ ಆಂಬ್ಯುಲೇಟರಿ ಕಿರಣ ಒಡೆಯುವುದರಿಂದ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು 6 ಡಿ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಕಂಡೀಶನ್ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ.
ಈ ಕೆಳಗಿನ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ಲೇಸ್ ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು (ಮೇಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, Srffl / fl ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ AAV-GFP ಅಥವಾ AAV-Cre-GFP ಯ ಇಂಟ್ರಾ-ಎನ್ಎಸಿ ಕಷಾಯದ ನಂತರ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಮೂರು ಸಂದರ್ಭೋಚಿತವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಸರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಎರಡು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ (<ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ <18%). ಇನ್ನೂ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದಾದ ಯಾವುದೇ ಚೇಂಬರ್ ಪಕ್ಷಪಾತಕ್ಕೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಲು ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರದ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಲವಣಯುಕ್ತವಾಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಾಹ್ನ ಒಂದು ಕೋಣೆಗೆ 10 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ (30 ಮಿಗ್ರಾಂ / ಕೆಜಿ, ಐಪಿ) ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮರುದಿನ 7.5 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಇತರ ಕೋಣೆಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು, ಒಟ್ಟು ಮೊತ್ತಕ್ಕೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ ಪ್ರತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಎರಡು ಸುತ್ತಿನ ಸಂಘ ತರಬೇತಿ (ಎರಡು ಲವಣಯುಕ್ತ ಮತ್ತು ಎರಡು ಕೊಕೇನ್ ಜೋಡಣೆ). ಪರೀಕ್ಷೆಯ ದಿನದಂದು, ಇಲಿಗಳನ್ನು 30 ನಿಮಿಷಗಳ ಕಾಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದೆ ಮತ್ತೆ ಉಪಕರಣಕ್ಕೆ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕೊಕೇನ್-ಜೋಡಿಸಲಾದ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಿರಣ ವಿರಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ drug ಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು. ಎಲ್ಲಾ ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ, ವೈರನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಲವಣಾಂಶಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಲೊಕೊಮೊಶನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಇತರ ವರ್ತನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು.
ಪ್ರಕಟವಾದ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ (ವಿಯಾಲ್ಯು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010) ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ತೆರೆದ ಕ್ಷೇತ್ರ, ಕಪ್ಪು / ಕಪ್ಪು ಮತ್ತು ಬಲವಂತದ-ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ Srffl / fl ಇಲಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಕೆಂಪು-ಬೆಳಕಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ವೀಡಿಯೊ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಎಥೋವಿಷನ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 5 ನಿಮಿಷ ತೆರೆದ ಮೈದಾನದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆ ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬೆಳಕು / ಗಾಢ ಪರೀಕ್ಷೆಗಾಗಿ, ಚಿಕ್ಕದಾದ ಮುಚ್ಚಿದ ಕಣಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಕಾಶಿತ ಕಣದಿಂದ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎರಡು ಕೋಣೆಗಳ ಬಾಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಅನುಮತಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ಆವರಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು 5 ನಿಮಿಷದ ಕಾಲ ಮೈಸ್ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಮುಕ್ತ ಕ್ಷೇತ್ರ ಮತ್ತು ಬೆಳಕು / ಡಾರ್ಕ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ, ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಮಧ್ಯ ಮತ್ತು ಬೆಳಕಿನ ಕಣದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯ, ಆತಂಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಲೋಮ ಸೂಚಿಯಂತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಒಂದು 1 ಡಿ ಬಲವಂತದ-ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು 5 ನಿಮಿಷ ಕಾಲ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಬಲವಂತವಾಗಿ-ಈಜುವ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಿಶ್ಚಲತೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಮಯವನ್ನು ಪ್ರಪ್ರೆಪ್ರೆಸೆಂಟ್ ತರಹದ ನಡವಳಿಕೆ ಎಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. 1 ಡಿ ಬಲವಂತದ-ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ಭವಿಷ್ಯಸೂಚಕ ಸಿಂಧುತ್ವದ ಅಳತೆಯಂತೆ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನಿಶ್ಚಲತೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ
ಸಿಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / FL ಇಲಿಗಳು 4% ಪ್ಯಾರಾಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ / ಪಿಬಿಎಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಆಗಿ ಅರಿತುಕೊಂಡವು. 30% ಸುಕ್ರೋಸ್ / ಪಿಬಿಎಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಿದುಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು cryoprotected ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಕರೋನಲ್ ವಿಭಾಗಗಳು (30 μm) ಅನ್ನು ಘನೀಕರಿಸುವ ಮೈಕ್ರೋಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ (1 / 2000; ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ) ವಿರುದ್ಧ ನಿರ್ದೇಶಿಸಿದ ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಿಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಫ್ಲೋ ನಾಕ್ ಔಟ್ನ ಕ್ರಮಬದ್ಧಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಕ್ರೆಫ್ ಅನ್ನು ಜಿಎಫ್ಪಿಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗಿರುವಂತೆ, ಗ್ರಿಡ್ ಎಕ್ಸ್ಪ್ರೆಶನ್ ಅನ್ನು ಜಿಎಫ್ಪಿ (ಚಿಕನ್ ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ / ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್, ಏವ್ಸ್ ಲ್ಯಾಬ್ಸ್) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಗೊಳಿಸುವ ಮಿದುಳುಗಳ ಮೂಲಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಸಲಾಗಿದೆ. (; ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ 1 / 8000) Srffl ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ ನಂತರ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಪರಿಮಾಣ ಫಾರ್ / ನಾಕೌಟ್ FL ಇಲಿಗಳು, ΔFosB ಒಂದು ಮೊಲದ ಪಾಲಿಕ್ಲೊನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ವಿರುದ್ದ ಮೂಲಕ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ಕಾನ್ಕಾಕಲ್ ಮೈಕ್ರೊಸ್ಕೋಪ್ (1 × ವರ್ಧನೀಕರಣ; ಜೀಯಸ್) ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. GFP- ಇಮ್ಯುನೊಪೊಸಿಟಿವ್ ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಋಣಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ΔFOSB ಇಮ್ಯುನೊರಾಕ್ಟಿವಿಟಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಅನೇಕ ಚಿತ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ತರುವಾಯ ಪ್ರತಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರಾಣಿಯನ್ನು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವೀಕ್ಷಣೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮಾನವ ನಂತರದ ಎನ್ಎಎಸ್ಸಿ ಟಿಸ್ಯು
ಮಾನವನ ಮರಣೋತ್ತರ ಮಿದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಡಲ್ಲಾಸ್ ಬ್ರೈನ್ ಸಂಗ್ರಹದಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಡಲ್ಲಾಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರೀಕ್ಷಕರ ಕಚೇರಿ ಮತ್ತು ಟೆಕ್ಸಾಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ (ಯುಟಿ) ನೈ w ತ್ಯದ ಅಂಗಾಂಶ ಕಸಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಿಂದ ಮುಂದಿನ ಸಂಬಂಧಿಕರ ಒಪ್ಪಿಗೆಯ ನಂತರ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ವಯಸ್ಸು, ಮರಣೋತ್ತರ ಮಧ್ಯಂತರ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಮಗ್ರತೆ ಸಂಖ್ಯೆ (ಆರ್‌ಐಎನ್) ಮತ್ತು ಪಿಹೆಚ್‌ಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾದ ಗಂಡು ಮತ್ತು ಹೆಣ್ಣು ಇಬ್ಬರಿಂದಲೂ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೋಮಾ, ಹೈಪೊಕ್ಸಿಯಾ, ಪೈರೆಕ್ಸಿಯಾ, ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ನಿರ್ಜಲೀಕರಣ, ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ, ಬಹು ಅಂಗಾಂಗ ವೈಫಲ್ಯ, ಮತ್ತು ಸಾವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪದಾರ್ಥಗಳನ್ನು ಸೇವಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಅಗೋನಲ್ ಅಂಶಗಳು ಪೋಸ್ಟ್‌ಮಾರ್ಟಮ್ ಮೆದುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ (ಟೊಮಿಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004). ಈ ಎಂಟು ಷರತ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ನಾವು ಅಗೋನಲ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಸ್ಕೇಲ್ (ಎಎಫ್ಎಸ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಅಗೋನಲ್ ಅಂಶದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 0 ಸ್ಕೋರ್ ನಿಗದಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 1 ಮತ್ತು 0 ರ ನಡುವೆ ಒಟ್ಟು ಎಎಫ್ಎಸ್ ಸ್ಕೋರ್ ಒದಗಿಸಲು ಅದರ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು 8 ಎಂದು ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. 0 ಅಥವಾ 1 ರ ಅಗೋನಲ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಂಗಾಂಶವು ಉತ್ತಮ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ; ಪ್ರಕರಣದ ಜನಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 1 ರಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ RIN ಮೌಲ್ಯಗಳಿಂದ ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. −40 ° C ಐಸೊಪೆಂಟೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ನ್ಯಾಪ್ ಘನೀಕರಿಸುವ ಮೊದಲು ಮತ್ತು −80 at C ನಲ್ಲಿ ಶೇಖರಣೆಯಾಗುವ ಮೊದಲು ಪ್ರಕರಣಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ection ೇದನಕ್ಕೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು; ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ NAc ಯ ಮತ್ತಷ್ಟು ection ೇದನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಯುಟಿ ನೈ w ತ್ಯ ಸಾಂಸ್ಥಿಕ ಪರಿಶೀಲನಾ ಮಂಡಳಿಯು ಈ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸಂಶೋಧನಾ ಬಳಕೆಗಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪ್ರಕರಣಕ್ಕೆ ನಂತರದ ದಿನಾಂಕದಂದು ನೇರ ಮಾಹಿತಿದಾರರ ಸಂದರ್ಶನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಪ್ರಕರಣದ ಅನಾರೋಗ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಲಾಗಿದೆ; ಎರಡು ಸಂಶೋಧನಾ ಮನೋವೈದ್ಯರು ಡಿಎಸ್ಎಮ್- IV ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಒಮ್ಮತದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ದುರುಪಯೋಗ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಅಥವಾ ಪ್ರಿಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ drugs ಷಧಿಗಳ ರಕ್ತದ ವಿಷವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರದೆಗಳು ಇರಲಿಲ್ಲ. ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಎಲ್ಲಾ ವಿಷಯಗಳು ಸಾವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದವು. ಅಂಗಾಂಶದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಕುರುಡು ಶೈಲಿಯಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು.
ಟೇಬಲ್ 1.
ಮಾನವ ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಜನಸಂಖ್ಯಾ ಡೇಟಾ
ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್
ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಲಿಯ ಎನ್ಎಸಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಸ್ಕರಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು (ಮೇಜ್ et al., 2010). ಘನೀಕೃತ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು 5 mM HEPES ಲೈಸಿಸ್ ಬಫರ್ನಲ್ಲಿ 1% SDS ಪ್ರೊಟೈಸ್ (ರೋಚೆ) ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫ್ಯಾಟೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು (ಸಿಗ್ಮಾ) ಗಳೊಂದಿಗೆ sonicated ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಡಿಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ (ಬಯೋ-ರಾಡ್) ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು SDS-PAGE ಮತ್ತು ಪಾಶ್ಚಾತ್ಯ ಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಬ್ಲಾಟ್ಗಳನ್ನು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ (1 / 2000; ಸಾಂಟಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ) ಅಥವಾ GAPDH (1 / 1500; Abcam) ಗೆ ಪ್ರತಿಕಾಯವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು ಮತ್ತು ನಂತರ ಒಡಿಸ್ಸಿ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (ಲಿಕೋರ್) ಬಳಸಿ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲಾಯಿತು.
ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಿಸಿಆರ್
ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ, ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಪಿಸಿಆರ್ (ಕ್ವಿಪಿಆರ್ಆರ್), ಮತ್ತು ಮಾಹಿತಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010; ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಟ್ರೈಝೋಲ್ ಕಾರಕ (ಇನ್ವಿಟ್ರೋಜೆನ್) ನೊಂದಿಗೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು ಮತ್ತು ಕ್ಯಯಾಗೆನ್ ನಿಂದ ಆರ್ಎನ್ಎಇಸಿ ಮೈಕ್ರೋ ಕಿಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು. ಎಲ್ಲಾ ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಾದರಿಗಳು 260 / 280 ಮತ್ತು 260 / 230 ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ≥1.8 ಹೊಂದಲು ನಿರ್ಧರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಇಸ್ಕ್ರಿಪ್ಟ್ (ಜೈವಿಕ-ರಾಡ್) ಬಳಸಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಸಿಪಿಆರ್ ಹಸಿರು (ಕ್ವಾಂಟಾ) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕ್ವಿಪಿಸಿಆರ್ ಅನ್ನು ಕೆಳಗಿನ ಸೈಕಲ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಪ್ಲೈಡ್ ಬಯೋಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ 7900HT ಆರ್ಟಿ ಪಿಸಿಆರ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ನೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಲಾಯಿತು: 2 ° C ನಲ್ಲಿ 95 ನಿಮಿಷ; 40 s ಗೆ 95 ° C ನ 15 ಚಕ್ರಗಳು, 59 s ಗೆ 30 ° C, 72 s ಗೆ 33 ° C; ಏಕೈಕ PCR ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ದೃಢೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ವಿಘಟಿತ ವಕ್ರಾಕೃತಿಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲು 95 ° C ಗೆ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಿದ ತಾಪನ. ΔΔC (t) ವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ (Tsankova et al., 2006) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯ (ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಅಥವಾ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಅಥವಾ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮಾನವನ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು) ಸಿ (ಟಿ) ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡೇಟಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ΔFosB qPCR ಪ್ರೈಮರ್: ಫೊವಾರ್ಡ್, AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT ಮತ್ತು ರಿವರ್ಸ್, GCCGAGGACTTGAACTTCACTCG.
ಚಿಪ್
ಹಿಂದೆ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಈಡಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳ ಕಳೆದ ಸೋಲಿನ ಅನುಭವದ ನಂತರ ಮತ್ತು saline- ಮತ್ತು cocaine- ನಿಂದ (ನಾಲ್ಕು 2010-ಗೇಜ್ ಹೊಡೆತಗಳನ್ನು / ಮೌಸ್) 14 ಘಂಟೆಗೆ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ದ್ವಿಪಕ್ಷೀಯ ಎನ್ ಎ ಸಿ ಹೊಡೆತಗಳ ಮೇಲಿನ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ (ಮೇಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1) ಚಿಪ್ ನಿರ್ವಹಿಸಿದರು ಅಂತಿಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು 24 ಗಂಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಟಿಸ್ಯು 1% ಫಾರ್ಮಾಲ್ಡಿಹೈಡ್ನಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕ ಹೊಂದಿದೆ. ಗ್ಲೈಸೀನ್ ಅರ್ಜಿ ಮೂಲಕ ಸ್ಥಿರೀಕರಣವನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ತನಕ -80 ° C ಯಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಗೆ ತನಕ ತೊಳೆದು ಇರಿಸಲಾಯಿತು. ಆಯಸ್ಕಾಂತೀಯ ಮಣಿಗಳಿಗೆ (ಡೈನಾಬೆಡ್ಸ್ M-280; ಇನ್ವಿಟ್ರೊಜೆನ್) ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ವಿರೋಧಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಸಾಂತಾ ಕ್ರೂಜ್ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ) ಯೊಂದಿಗೆ ಕತ್ತರಿಸಿದ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಅನ್ನು ರಾತ್ರಿಯೊಡನೆ ಕಾವುಕೊಡಲಾಗಿದೆ. ರಿವರ್ಸ್ ಅಡ್ಡ-ಸಂಪರ್ಕ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ಶುದ್ಧೀಕರಣದ ನಂತರ, ಫಾಸ್ಬ್ ಪ್ರವರ್ತಕರಿಗೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುವುದು ಎರಡು ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಫಾಸ್ಬ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿರುವ ಪ್ರೈಮರ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕ್ವಿಪಿಸಿಆರ್ನಿಂದ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕಾಯದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪುಲ್ಡೌನ್ಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪುಷ್ಟೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಮೌಸ್ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪ್ರೈಮರ್: ಫಾರ್ವರ್ಡ್, CCCTCTGACGTAATTGCTAGG ಮತ್ತು ರಿವರ್ಸ್, ACCTCCCAAACTCTCCCTTC.
ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಒಳಗಾಗುವ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳ ನಡುವಿನ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಏಕಮುಖ ANOVA ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. Srf ಸ್ಥಳೀಯ ನಾಕ್- m ಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನಿಂದ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಎರಡು-ಮಾರ್ಗದ ANOVA ಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಜೊತೆಗೆ ಕಲಿತ ಅಸಹಾಯಕತೆ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸೆನ್ಸಿಟೈಸೇಶನ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ Srf ನಾಕ್- of ಟ್ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ΔFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ Srf ನಾಕ್- of ಟ್ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಮರಣೋತ್ತರ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಚಿಪ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿನ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಲು ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು. P ≤ 0.05 ಇದ್ದಾಗ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು
ಮಾನವ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕವಾಗಿ ಸೋಲಿಸಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮತ್ತು ΔFOSB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ
ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ನಾವು ಮೊದಲು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಆಫ್ ಪೋಸ್ಟ್‌ಮಾರ್ಟಂ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಾನವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ವಿಷಯಗಳು ತಮ್ಮ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ (ಟಿ (19) = 1.9; ಪು <0.05) (ಚಿತ್ರ 1 ಎ) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಚಟುವಟಿಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ರಮಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2005) ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಭಾಗಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ, ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಾನವರ NAc ಯಲ್ಲೂ osfosb mRNA ಮಟ್ಟವು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (t (16) = 1.8; p <0.05) (ಚಿತ್ರ 1B). ಈ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಇದು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ (ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010).
ಚಿತ್ರ 1.
ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ದಮನವು NAc ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ osFosB ಪ್ರತಿಲೇಖನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಎ, ಬಿ, ಪೋಸ್ಟ್‌ಮಾರ್ಟಮ್ ಮಾನವ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ರೋಗಿಗಳು ಎನ್‌ಆರ್‌ಸಿ (ಎನ್ = 10 / ಗ್ರೂಪ್; ಬಿ) ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಎನ್ = 8 / ಗ್ರೂಪ್; ಎ) ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ. ಸಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ (10 ಡಿ) ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಡಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡವು ಸಿಆರ್ ಇ ಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ನಂತರ 24 ಗಂ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳಲ್ಲ, ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಸುಲಭವಾಗಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ (n = 7–15 / ಗುಂಪು) ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಫ್, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ (ಎನ್ = 5 / ಗುಂಪು). ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (ದೋಷ ಪಟ್ಟಿಗಳಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ) ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಾನ್., ನಿಯಂತ್ರಣ; ಡೆಪ್., ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ; ಸುಸ್., ಒಳಗಾಗಬಹುದು; ರೆಸ್., ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ. * ಪು <0.05 ವಿರುದ್ಧ ನಿಯಂತ್ರಣ; *** ಪು <0.001 ವಿರುದ್ಧ ನಿಯಂತ್ರಣ; # ಪು <0.05 ವಿರುದ್ಧ ಒಳಗಾಗಬಹುದು; ## ಪು <0.01 ವಿರುದ್ಧ ಒಳಗಾಗಬಹುದು; ### ಪು <0.001 ವಿರುದ್ಧ ಒಳಗಾಗಬಹುದು.
ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು, ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಸೋತ ಇಲಿಗಳ ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಗುಂಪುಗಳು, ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಕಾಣುತ್ತವೆ (ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007) ಸಾಮಾಜಿಕ ತಪ್ಪಿಸುವಿಕೆಯ ಅಳತೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಎಫ್ (2,23, 157.2) = 0.001; ಪು <0.001; ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ತಿದ್ದುಪಡಿ, ಸಂವೇದನಾಶೀಲ vs ನಿಯಂತ್ರಣ, ಪು <0.05; ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ vs ನಿಯಂತ್ರಣ, ಪು <0.01; ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ vs ಸಂವೇದನಾಶೀಲ, ಪು <1) (ಚಿತ್ರ 2,32 ಸಿ). ಕೊನೆಯ ಸೋಲಿನ ಪ್ರಸಂಗದ ಎರಡು ದಿನಗಳ ನಂತರ, ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಾಗಿ ಒಳಗಾಗುವ, ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಸೋಲಿಸದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಖಿನ್ನತೆಯ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳಂತೆಯೇ, ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿ (ಎಫ್ (4.7) = 0.05; ಪಿ <0.05; ಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ. ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ತಿದ್ದುಪಡಿ, ಸಂವೇದನಾಶೀಲ vs ನಿಯಂತ್ರಣ, ಪು <0.05; ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ Vs ಒಳಗಾಗುವ, p <1) (ಚಿತ್ರ XNUMXD).
ಮುಂದೆ, ಈ ಮೂರು ಗುಂಪುಗಳ ಪ್ರಾಣಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿನ osfosb mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ osfosb ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಒಂದು ಪ್ರವೃತ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಆದರೆ ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ (t (14) = 2.1; p <0.05 ) (ಚಿತ್ರ 1 ಇ). ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು os ಫಾಸ್ಬ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂವಹನಗಳ ಕುರಿತು ಇನ್ನಷ್ಟು ತನಿಖೆ ನಡೆಸಲು, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಫಾಸ್ಬ್ ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಚಿಪ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಇಲಿಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ. ನಿಯಂತ್ರಣಗಳೊಂದಿಗೆ (ಟಿ (8) = 2.1; ಪು <0.05) ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬ್ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಮತ್ತು ಒಳಗಾಗುವ ಇಲಿಗಳ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಬಹುಶಃ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಇದು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 8 ಎಫ್).
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ osFosB ಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ದೃ irm ೀಕರಿಸಲು, ΔFosB ಯ ಒತ್ತಡ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೇಲೆ NAc ಯಿಂದ SRF ಅನ್ನು ಆಯ್ದ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು Srffl / fl ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಎಎವಿ ವಾಹಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಇಂಟ್ರಾ-ಎನ್ಎಸಿ ಅನ್ನು ಸ್ಟೀರಿಯೊಟಾಕ್ಸಿಕಲ್ ಆಗಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಎನ್ಎಸಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಾಕ್- out ಟ್ ಅನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಆಗಿ ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಚಿತ್ರ 2 ಎ). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೀ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಅತಿಕ್ರಮಣ ಇರಲಿಲ್ಲ, ಇದು ನಾಕ್ .ಟ್ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೊಡಿಸೆಕ್ಟೆಡ್ ಎನ್ಎಸಿ ಪಂಚ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ 50% ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ (ಟಿ (11) = 4.3; ಪು <0.001). ಅಂತಹ ಮೈಕ್ರೊಡಿಸೆಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಒಂದು ಭಾಗವು ವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 2.
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ os ಫಾಸ್ಬಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎ, ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ಎನ್ಎಸಿ ಆಫ್ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಕ್ರೆ-ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸಿಂಗ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಾಕ್ out ಟ್ ಆಗುತ್ತದೆ. ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಸ್ಪಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದೆ ಇತ್ತು. ಬಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ (ಎನ್ = 4 / ಗುಂಪು) ಎನ್ಎಸಿ ಯಿಂದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಇಂತಹ ಆಯ್ದ ನಾಕ್- out ಟ್ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (ದೋಷ ಪಟ್ಟಿಗಳಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ) ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. * p <0.05 ವಿರುದ್ಧ AAV-GFP ನಿಯಂತ್ರಣ; ** p <0.01 ವಿರುದ್ಧ AAV-GFP ಸೋಲು.
ನಾವು ಮುಂದಿನ ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಯೊಂದಿಗೆ ಸೋಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಇಲಿಗಳ ಇಂಟ್ರಾ-ಎನ್ಎಸಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿಗೆ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯನ್ನು ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ, AAV-GFP- ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (ವೈರಸ್ × ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂವಹನ, F (1,12) = 6.4; ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ತಿದ್ದುಪಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು, ನಿಯಂತ್ರಣ ವಿರುದ್ಧ ಸೋಲು, p <0.05; AAV-Cre vs AAV-GFP, p <0.01). ಆದಾಗ್ಯೂ, AAV-Cre-GFP (ಚಿತ್ರ 2B) ಸ್ವೀಕರಿಸುವ Srffl / fl ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ NAc ನಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ SRF ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನಾಕ್ಔಟ್ ಪ್ರೊಡಿಪ್ರೆಶನ್-ಮತ್ತು ಉತ್ಸಾಹ-ತರಹದ ಫೀನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ
ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಿಂದ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಈ ಹಿಂದೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ವಿಯಾಲೌ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010), ನಾವು SRF ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು hyp ಹಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಷ್ಟವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸುವ negative ಣಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಗುರಿಯಾಗುತ್ತವೆ. ಈ hyp ಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ನಾವು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ವಯಸ್ಕ Srffl / fl ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ Srf ಜೀನ್ನ ಸ್ಥಳೀಯ NAc- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಂಟಾದ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ವರ್ತನೆಯ ಮಾದರಿಗಳ ಬ್ಯಾಟರಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ವರ್ತನೆಯಂತೆ. ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಸ್ಥಳೀಯ ಎನ್ಎಸಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಬಲವಂತದ-ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯ (ಟಿ (30) = 2.5; ಪು <0.05) ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ ಪ್ರೋಡೆಪ್ರೆಶನ್ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಿತು, ಜೊತೆಗೆ ತೆರೆದ ಮೈದಾನದಲ್ಲಿ (ಟಿ (38) ಅಳತೆ ಮಾಡಿದಂತೆ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮ = 1.9; ಪು <0.05) ಮತ್ತು ಬೆಳಕು / ಗಾ dark ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು (ಟಿ (8) = 1.9; ಪು <0.05). ಹೀಗಾಗಿ, ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ಎನ್ಎಸಿಗೆ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಇಲಿಗಳು ಬಲವಂತದ-ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ನಿಶ್ಚಲತೆಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸುಪ್ತತೆ, ತೆರೆದ ಮೈದಾನದ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಮಯ ಮತ್ತು ಬೆಳಕಿನ / ಗಾ dark ಪೆಟ್ಟಿಗೆಯ ಬೆಳಕಿನ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಸಮಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. AAV-GFP- ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರಾಣಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (ಚಿತ್ರ 3A-C). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಇಂಟ್ರಾ-ಎನ್ಎಸಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಲೊಕೊಮೋಷನ್‌ನ ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನಾಕ್- animals ಟ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಂದಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 3 ಡಿ). ಹಿಂದಿನ ವರದಿಗಳ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ ಈ ಡೇಟಾವು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ, NAc ನಲ್ಲಿನ osFosB ಖಿನ್ನತೆಯಂತಹ ವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಇದು ಆತಂಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ (Vialou et al., 2010). ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ನಷ್ಟವು ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ΔFosB ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಇತರ ಗುರಿಗಳ ಮೂಲಕ ಹಾಗೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 3.
ಎನ್‌ಎಸಿಯಿಂದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನಾಕ್- pro ಟ್ ಪ್ರೋಡೆಪ್ರೆಶನ್- ಮತ್ತು ಪ್ರಾನ್ಟೈಟಿ ತರಹದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಎ-ಸಿ, ಎನ್ಎಸಿ ಯಿಂದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಆಯ್ದ ನಾಕ್-, ಟ್, ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಎನ್ಎಸಿ ಆಫ್ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಇಲಿಗಳ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ (ಎನ್ = 14–18 / ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ; ಎ) ಮತ್ತು ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಮತ್ತು ತೆರೆದ ಮೈದಾನ (ಬಿ) ಮತ್ತು ಲೈಟ್ / ಡಾರ್ಕ್ (ಸಿ) ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಮವಾಗಿ (ಎನ್ = 5–15 / ಗುಂಪು) ಬೆಳಕಿನ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಡಿ, ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯ ಇಂಟ್ರಾ-ಎನ್ಎಸಿ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ತೆರೆದ ಮೈದಾನದಲ್ಲಿ ತಳದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಇ, ಎಫ್, ಕಲಿತ ಅಸಹಾಯಕತೆ (ಎನ್ = 7–8 / ಗುಂಪು; ಇ) ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡ (ಎನ್ = 5–6 / ಗುಂಪು; ಎಫ್) ಗೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸುಪ್ತತೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸಂವಹನ ಸಮಯ . ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± SEM (ದೋಷ ಪಟ್ಟಿಗಳಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ) ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. * p <0.05 ವರ್ಸಸ್ ಜಿಎಫ್ಪಿ ಅಥವಾ ವರ್ಸಸ್ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಗೈರುಹಾಜರಿ; ** ಪು <0.01 ವರ್ಸಸ್ ಜಿಎಫ್ಪಿ; *** ಪು <0.001 ವರ್ಸಸ್ ಜಿಎಫ್ಪಿ.
NAc ನಲ್ಲಿನ SRF ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಒತ್ತಡದ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಮುಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. AAV-Cre-GFP ಅಥವಾ AAV-GFP ಯೊಂದಿಗೆ NAc ಗೆ ಚುಚ್ಚಿದ Srffl / fl ಇಲಿಗಳನ್ನು ಎರಡು ಖಿನ್ನತೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ಅಸಹಾಯಕತೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಲಿತರು. ಕಲಿತ ಅಸಹಾಯಕತೆಯಲ್ಲಿ, ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ತಪ್ಪಿಸಲಾಗದ ಕಾಲು ಆಘಾತ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಕಾಲು ಆಘಾತದಿಂದ ಪಾರಾಗಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸುಪ್ತತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು (ಚಿಕಿತ್ಸೆ × ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಂವಹನ, ಎಫ್ (14,180) = 10.2; ಬಾನ್ಫೆರೋನಿ ತಿದ್ದುಪಡಿಯೊಂದಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು, p <0.001; AAV-Cre vs AAV-GFP, p <0.01), ಇದು ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕೊರತೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 3E). ಅಂತೆಯೇ, ಎನ್ಎಸಿ ಯಿಂದ ಸ್ಥಳೀಯ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ-ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಾಮಾಜಿಕ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು (ಟಿ (10) = 1.8; ಪು <0.05) ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ, ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ (ಚಿತ್ರ 3 ಎಫ್), ಇದು ಪ್ರೋಡೆಪ್ರೆಶನ್ ತರಹದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ.
ಕೊಕೇನ್ ΔFOSB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಕೊರತೆ
ಕೊಕೇನ್ ನಂತಹ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ocFosB ಅನ್ನು NAc ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕೊಕೇನ್ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಆಸಕ್ತಿ ಇತ್ತು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ NAc (t (14) = 0.8; p> 0.05) (ಚಿತ್ರ 4A) ನಲ್ಲಿನ SRF ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ fosB ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ SRF ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. (ಟಿ (4) = 0.7; ಪು> 0.05) (ಚಿತ್ರ 4 ಬಿ). ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯು SRF ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎಎವಿ-ಕ್ರೀ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಮತ್ತು ಎಎವಿ-ಜಿಎಫ್ಪಿ ವಿರುದ್ಧ ಎನ್ಎಸಿ ಆಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಎಲ್ / ಎಫ್ಎಲ್ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರದ os ಫಾಸ್ಬಿ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು ಇದನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ osFosB ಕ್ರೋ ulation ೀಕರಣದ ಮೇಲೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ (ಚಿತ್ರ 4 ಸಿ).
ಚಿತ್ರ 4.
ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ನಷ್ಟವು ΔFosB ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಕೊಕೇನ್ ಅಳವಡಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. A, B, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ (7 d, 20 mg / kg ಕೊಕೇನ್- HCl) NAC (A) ಅಥವಾ SRF ನಲ್ಲಿ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ (B) 24 h ನಲ್ಲಿನ FosB ಜೀನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ SRF ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ ಔಷಧಿ ಮಾನ್ಯತೆ (n = 5 / ಗುಂಪು). C, ΔFosB ಸಂಗ್ರಹಣೆ, ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟೊಕೆಮಿಕಲ್ ಅನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ತೀವ್ರತರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಎನ್ಎಆರ್-ನಿಗದಿತ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನ ನಾಕ್ಔಟ್ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಕ್ಕೊಳಗಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಡಿ, ಇ, ಎನ್ಎಸಿನಿಂದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಸ್ಥಳೀಯ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮೀಕರಣ (ಎನ್ = ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್ / ಗ್ರೂಪ್) (ಡಿ 1-8; ಡಿ) ಅಥವಾ ಸೆನಿಟೈಸೆಷನ್ (ಎಸ್ 1-7; D) ನಲ್ಲಿ ಸಲೈನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ (ಡಿ 8) ನಂತರ ಲೋಕೋಮೋಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ ಕೊಕೇನ್ ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳದ ಆದ್ಯತೆ (n = XNUMX / ಗುಂಪು; ಇ). ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸರಾಸರಿ ± ಎಸ್ಇಎಮ್ (ದೋಷ ಪಟ್ಟಿಗಳಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ) ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಈ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಶೋಧನೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲು, ಎನ್‌ಎಸಿಯಿಂದ ಆಯ್ದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನಾಕ್ out ಟ್ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕೊರತೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಎನ್ಎಸಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಾಕ್- out ಟ್ ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. = 4,80; ಪು> 0.3) (ಚಿತ್ರ 0.05 ಡಿ). ಅಂತೆಯೇ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಎನ್ಎಸಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ನಾಕ್ out ಟ್ ಕೊಕೇನ್-ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ (ಟಿ (4) = 14; ಪುಟ> 0.1) (ಚಿತ್ರ 0.05 ಇ), ಇದು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದ ಪರೋಕ್ಷ ಅಳತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಚರ್ಚೆ
ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ NAAC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಕಾದಂಬರಿ ಅಪ್ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿತು ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆಯ-ಮತ್ತು ಆತಂಕ-ತರಹದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ SRF ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ, ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಮತ್ತು ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಈ ಕೆಳಕಂಡವು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ ಎಂದು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒತ್ತಡದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸಲು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಎಂದು ನೇರ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ನಾವು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅಂದರೆ, ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ (Vialou et al., 2010). ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಕಡಿತವು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಾನವರ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ΔFosB ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ΔFosB ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಇತರ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಡೌನ್ರೆಗ್ರೇಲೇಷನ್ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ΔFosB ಮಟ್ಟಗಳು ಈಡಾಗುವ ಇಲಿಗಳ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಿಂದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಅನುವಂಶಿಕ ವಂಶವಾಹಿ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ SRF ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಎನ್ಎಸಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನಾಕ್ಔಟ್ನೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತಷ್ಟು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅನ್ನು ಬೇಸ್ಲೈನ್ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕ-ತರಹದ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಗಮನಾರ್ಹ ವೈಲಕ್ಷಣ್ಯದಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರತರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಆಡಳಿತಕ್ಕೆ ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್ ನ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳ ವಿಭಿನ್ನ ವಾತಾವರಣದ ವಿನಾಶಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಗೆ ಕಾದಂಬರಿ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ.
ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಹಿಂದೆ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್) (ಬ್ಯಾಡಿಂಗ್ et al., 1993; ಕ್ಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಇತರರು., 1996; ಜಾನ್ಸನ್ et al., 1997; ಚಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ಕಲಿತಾ ಎಟ್ ಅಲ್., 2006; ನೋಲ್ ಮತ್ತು ನಾರ್ಥೆಮ್, 2009). ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಎನ್ಎಸಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಏಕೆ ತೀವ್ರತರವಾದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳದ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲ. ಈ ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯದ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಡೊಪಮೈನ್ ಅಥವಾ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಿಲ್ಲದಿರಬಹುದು, ಏಕೆಂದರೆ ಈಡಾಗುವ ಇಲಿಗಳು ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿನ ಕೆಳಭಾಗದ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ, ಎನ್ಎಸಿಗೆ ನರಸಾಗುವ ವಿಂಡ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾದ (ವಿಟಿಎ) ಡೊಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ವರ್ಧಿತ ಬರ್ಸ್ಟ್ ಫೈರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ. ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟದ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎ ಫೈರಿಂಗ್ ದರಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಕೃಷ್ಣನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಗ್ನ ಒಳನೋಟಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎಸ್ಎಆರ್ಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎನ್ಎಎಸಿನಲ್ಲಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದಂತೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಯಾಲೌ ಎಟ್ ಅಲ್., 2010 ನಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಮತ್ತು ಇತರ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ~5-10% ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳು ತಕ್ಷಣವೇ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್ಗಳಾಗಿವೆ (ಫಿಲಿಪ್ಪರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ರಾಮನನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು., 2005; ಎಟ್ಕಿನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2006; ನೋಲ್ ಮತ್ತು ನೋರ್ಥೈಮ್, 2009). ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ΔFosB ನ ಪ್ರವೇಶದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಗೆ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ನಮ್ಮ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ, ತಕ್ಷಣದ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಬ್ನ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ವಿವಿಧ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಗುರುತಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಗುರಿಯ ಜೀನ್ಗಳು ಎನ್ಎಸಿ (ಲ್ಯೂಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್, ರೆನ್ಥಾಲ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಮೇಜ್ ಎಟ್ ಅಲ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿನ ΔFosB ನ ತಿಳಿದ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್, ಆರ್ಕ್, ಮತ್ತು ಆಕ್ಟಬ್) ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ತಿಳಿದಿದೆ. ಇದು, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅನೇಕ ನರಕೋಶದ ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ (ಅಲ್ಬರ್ಟಿಯ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ರಮನಾನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್; ನೋಲ್ ಎಟ್ ಅಲ್, ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಆಕ್ಸಿನ್ ಡೈನಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಚತುರತೆಗೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ವರದಿಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ΔFosB ಎನ್ಎಎಸಿ ನರಕೋಶಗಳ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ (ಮೇಜ್ et al., 2005). ಅಂತಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಂತ್ಯಬಿಂದುಗಳು ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಕನ್ಸರ್ಟ್ಡ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ, ΔFosB ನ ಅಳವಡಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿದೆ, ನರಕೋಶದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುರಿ ಜೀನ್ಗಳ ಸರಣಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ನರಕೋಶ ಚಟುವಟಿಕೆ-ಅವಲಂಬಿತ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲು ಸಹ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಪರಿಸರದ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಪರಿಶೋಧನೆ ಅಥವಾ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕನ್ವಲ್ಸಿವ್ ಸೆಜರ್ಸ್ಗಳಿಂದ ನರಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್-ಅವಲಂಬಿತ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ನಷ್ಟವು ಸಿಆರ್ಎಫ್ ಪರಿವರ್ತಿತಗಳ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಲ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ (ರಾಮನನ್ ಇತರರು. , 2005; ಇತರರು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಇದಲ್ಲದೆ, ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಸವಕಳಿಯು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಖಿನ್ನತೆಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಕಾದಂಬರಿ ಸಂದರ್ಭದಿಂದ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ತಕ್ಷಣದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಮತ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ಪರಿಸರದ ಪರಿಶೋಧನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಅಭ್ಯಾಸ (ಎಟ್ಕಿನ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 2006). ಈ ದತ್ತಾಂಶಗಳು ಪರಿಸರ ಪ್ರಕ್ಷುಬ್ಧತೆಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ, ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ ಹೊಸ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಅಭ್ಯಾಸ ಮಾಡಲು ಕಲಿಯುವುದು, ಅಥವಾ, ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದು ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದಂತೆ ವರ್ತನೆಯ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಒಳಗಾಗುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ನೇರ ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಮೂಲಕ, ಹೆಚ್ಚಿದ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕದಂತಹ ವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಒಳಗಾದ ಮಾನವ ವಿಷಯಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿನ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ, ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ, ಭಾಗಶಃ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ os ಫಾಸ್ಬಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಮೂಲಕ.
ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನಗೊಳಿಸುವುದು: ಆಡಿಶನ್ ವಿ ಸ್ಟ್ರೀಸ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನದ ಒಂದು ಆಶ್ಚರ್ಯಕರ ಶೋಧನೆಯೆಂದರೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎಸ್ಎಆರ್ಎಫ್ ಎನ್ಎಸಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಶೇಖರಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದರೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅದೇ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗೆ ಇದು ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಅಂತೆಯೇ, ಔಷಧಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ. ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999; ನೆಸ್ಲರ್, 2008) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ΔFosB ಎನ್ಎಎಸಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂಬ ವಾಸ್ತವತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಸರಣಿಗಳು ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿವರಣೆಯು ಕೊಕೇನ್ ವಿರುದ್ಧ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ΔFosB ಶೇಖರಣೆ ತೋರಿಸುವ ಭಾಗಶಃ ಭಿನ್ನವಾದ ಜೀವಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಾಗಿವೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒತ್ತಡವು ΔFosB ಅನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರಾಗಿ ಎನ್ಎಸಿ ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪಿನ್ ನರಕೋಶಗಳ ಎರಡು ಉಪ ಉಪಸಂಸ್ಥೆಗಳೊಳಗೆ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ D1 ಮತ್ತು D2 ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ D1 + ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (KELz et al., 1999; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004) ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. . ಹೀಗಾಗಿ, D2 + ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳಲ್ಲಿನ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ಗೆ SRF- ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ನಾಕ್ ಔಟ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ΔFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ನಷ್ಟವನ್ನು ಇದು ವಿವರಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ನರಕೋಶದ ಉಪವಿಧಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಎನ್ಎಸಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಮೇಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ವಿಧಾನಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಬದಲಾಗುವ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಮೂಲಕ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲಾಗುವುದು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್ ಮೂಲಕ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂತರ್ ಕೋಶೀಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ಗಳ ಮೇಲೆ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಇಂಪಿಂಗ್ ಎಂದು ಪರ್ಯಾಯ ವಿವರಣೆಯಾಗಿದೆ. ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೇತ (ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, 1). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದಿಂದ ΔFSB ಪ್ರವೇಶವು ವಿಭಿನ್ನ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ, ವಿವಿಧ ಗ್ಲುಟಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಎನ್ಎಸಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ನರವ್ಯೂಹದ ಒಳಹರಿವು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಹಿಪ್ಪೊಕಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದ ಹಲವಾರು ಪ್ರದೇಶಗಳು. ಈ ಮತ್ತು ಪರ್ಯಾಯ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಇನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ಒಟ್ಟಿಗೆ, ನಮ್ಮ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಒತ್ತಡದ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡಲು NAC ನಲ್ಲಿ ΔFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾದಂಬರಿಯ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಖಿನ್ನತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸಿ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ವಹಿಸಿದ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಮುಖ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕ-ತರಹದ ವರ್ತನೆಗಳು. ಅಂತಹ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು ಒತ್ತಡ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಕಾದಂಬರಿ ಜೀನ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಭವಿಷ್ಯದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗಬಹುದು.
ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಂಟಲ್ ಹೆಲ್ತ್ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಡ್ರಗ್ ಅಬ್ಯೂಸ್ ಮತ್ತು ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾದ ಸಂಶೋಧನಾ ಒಕ್ಕೂಟದಿಂದ ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲಾಯಿತು. Srffl / FL ಇಲಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ನಾವು ಡೇವಿಡ್ D. ಗಿಂಟಿಗೆ ಧನ್ಯವಾದ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಪತ್ರವನ್ನು ಎರಿಕ್ ಜೆ. ನೆಸ್ಟ್ಲರ್, ಫಿಶ್ಬರ್ಗ್ ನರವಿಜ್ಞಾನ ವಿಭಾಗ, ಮೌಂಟ್ ಸಿನೈ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಒನ್ ಗುಸ್ಟಾವ್ ಎಲ್. ಲೆವಿ ಪ್ಲೇಸ್, ಬಾಕ್ಸ್ ಎಕ್ಸ್ಯುಎನ್ಎಕ್ಸ್, ನ್ಯೂ ಯಾರ್ಕ್, ಎನ್ವೈ 1065-10029 ಗೆ ತಿಳಿಸಬೇಕು. [ಇಮೇಲ್ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ]
ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ © 2010 ಲೇಖಕರು 0270-6474 / 10 / 3014585-08 $ 15.00 / 0
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
1. ↵
1. ಅಲ್ಬೆರ್ಟಿ ಎಸ್,
2. ಕ್ರಾಸ್ ಎಸ್.ಎಂ,
3. ಕ್ರೆಟ್ಜ್ ಒ,
4. ಫಿಲಿಪ್ಪರ್ ಯು,
5. ಲಂಬರ್ಜರ್ ಟಿ,
6. ಕ್ಯಾಸನೋವಾ ಇ,
7. ವೈಬೆಲ್ ಎಫ್ಎಫ್,
8. ಶ್ವಾರ್ಜ್ ಎಚ್,
9. ಫ್ರ್ಯಾಟ್ಷರ್ ಎಮ್,
10. ಶುಟ್ಜ್ ಜಿ,
11. ನಾರ್ಥೈಮ್ ಎ
(2005) ಮುರೈನ್ ರೋಸ್ಟಾಲ್ ವಲಸೆಗಾರಿಕೆಯ ಸ್ಟ್ರೀಮ್ನಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ವಲಸೆಯು ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಕ್ ನ್ಯಾಟ್ಲ್ ಅಕಾಡ್ ಸ್ಕೀ ಯುಎಸ್ಎ ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್: ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್-ಎಕ್ಸ್ಯೂಎನ್ಎಕ್ಸ್.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
2. ↵
1. ಬ್ಯಾಡಿಂಗ್ ಎಚ್,
2. ಜಿಂಟಿ ಡಿಡಿ,
3. ಗ್ರೀನ್ಬರ್ಗ್ ME
(1993) ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹಾದಿಗಳಿಂದ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣ. ವಿಜ್ಞಾನ 260: 181-186.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
3. ↵
1. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
2. ಮೆಕ್ಕ್ಲುಂಗ್ ಸಿಎ,
3. ಡಿಲೋನ್ ಆರ್ಜೆ,
4. ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ,
5. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
6. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ,
7. ಗ್ರಹಾಂ ಡಿ,
8. ತ್ಸಾಂಕೋ ಎನ್ಎಮ್,
9. ಬೋಲನೊಸ್ CA,
10. ರಿಯೋಸ್ ಎಮ್,
11. ಮೊಂಟೆಗೆಯಾ ಎಲ್ಎಮ್,
12. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು,
13. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2006b) ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪಥದಲ್ಲಿ BDNF ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ 311: 864-868.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
4. ↵
1. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
2. ಕೊವಿಂಗ್ಟನ್ HE 3RD.,
3. ಎಬ್ಬರ್ ಕೆ,
4. ತ್ಸಾಂಕೋ ಎನ್ಎಮ್,
5. ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್,
6. ಅಲರ್ಜಿ ಪಿ,
7. ಭೋನ್ಸ್ಲೆ ಎ,
8. ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್,
9. ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ,
10. ಸಿಂಗವಾಲ್ಡ್ GM,
11. ಸಿಂಗವಾಲ್ಡ್ ಎನ್,
12. ಬರ್ನ್ಬಾಮ್ ಎಸ್,
13. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
14. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2007) ಒತ್ತಡದಿಂದ ಪೆರಿಯಾಕ್ವೆಡುಕ್ಟಲ್ ಬೂದುದಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಒಳಹರಿವು ಸಕ್ರಿಯ ನಿರೋಧಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ 55: 289-300.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
5. ↵
1. ಚಾಂಗ್ SH,
2. ಪೋಸರ್ ಎಸ್,
3. ಕ್ಸಿಯಾ ಝಡ್
(2004) ನರಕೋಶದ ಉಳಿವಿಗಾಗಿ ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶದ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಪಾತ್ರ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 24: 2277-2285.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
6. ↵
1. ಎಟ್ಕಿನ್ ಎ,
2. ಅಲಾರ್ಕಾನ್ ಜೆಎಂ,
3. ವೈಸ್ಬರ್ಗ್ ಎಸ್ಪಿ,
4. ಟೌಜಾನಿ ಕೆ,
5. ಹುವಾಂಗ್ YY,
6. ನೋರ್ಥೈಮ್ ಎ,
7. ಕ್ಯಾಂಡಲ್ ಇಆರ್
(2006) ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ಗಾಗಿ ಕಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರ: ವಯಸ್ಕ ಮುಂಚೂಣಿಯಲ್ಲಿನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಎಲ್.ಡಿ.ಡಿ. ಮತ್ತು ಕಾದಂಬರಿ ಸಂದರ್ಭದ ತಕ್ಷಣದ ಸ್ಮರಣೆಯ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ 50: 127-143.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
7. ↵
1. ಹೈಂಜ್ ಎಚ್ಜೆ,
2. ಹೆಲ್ಡ್ಮನ್ ಎಂ,
3. ವೋಗೆಸ್ ಜೆ,
4. ಹಿನ್ರಿಚ್ಸ್ ಎಚ್,
5. ಮಾರ್ಕೊ-ಪಲ್ಲರೆಸ್ ಜೆ,
6. ಹಾಪ್ಫ್ ಜೆಎಂ,
7. ಮುಲ್ಲರ್ ಯುಜೆ,
8. ಗಾಲಾಸ್ಕಿ I,
9. ಸ್ಟರ್ಮ್ ವಿ,
10. ಬೊಗೆಟ್ಸ್ ಬಿ,
11. ಮುಂಟೆ TF
(2009) ನ್ಯೂಕ್ಲೀಯಾಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನ ಆಳವಾದ ಮಿದುಳಿನ ಉತ್ತೇಜನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತೀವ್ರ ಆಲ್ಕಹಾಲ್ ಅವಲಂಬನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸುವುದು: ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಮೂಲ ವಿಜ್ಞಾನದ ಅಂಶಗಳು. ಫ್ರಂಟ್ ಹಮ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 3: 22.
ಮೆಡ್ಲೈನ್
8. ↵
1. ಜಾನ್ಸನ್ ಸಿಎಮ್,
2. ಹಿಲ್ ಸಿಎಸ್,
3. ಚಾವ್ಲಾ ಎಸ್,
4. ಟ್ರಿಸ್ಮನ್ ಆರ್,
5. ಬ್ಯಾಡಿಂಗ್ ಎಚ್
(1997) ರಾಸ್ / ಮಿಟೊಜೆನ್-ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕಿನೈಸ್ (ಇಆರ್ಕೆಗಳು) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂರು ವಿಶಿಷ್ಟ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 17: 6189-6202.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
9. ↵
1. ಕಲಿತಾ ಕೆ,
2. ಖರೆಬೇವ ಜಿ,
3. ಝೆಂಗ್ ಜೆಜೆ,
4. ಹೆಟ್ಮನ್ ಎಂ
(2006) BDNF ಯಿಂದ ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶ-ಚಾಲಿತ ನಕಲುಮಾಡುವಿಕೆಯ ERK1 / 1- ಅವಲಂಬಿತ ಉತ್ತೇಜನೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಗಾಕ್ಯಾರೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ತೀವ್ರವಾದ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ- 2 ಪಾತ್ರ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 26: 10020-10032.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
10. ↵
1. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ,
2. ಚೆನ್ ಜೆ,
3. ಕಾರ್ಲೆಜಾನ್ WA ಜೂನಿಯರ್,
4. ವಿಸ್ಲರ್ ಕೆ,
5. ಗಿಲ್ಡೆನ್ ಎಲ್,
6. ಬೆಕ್ಮನ್ AM,
7. ಸ್ಟೆಫೆನ್ ಸಿ,
8. ಜಾಂಗ್ YJ,
9. ಮರೊಟ್ಟಿ ಎಲ್,
10. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು,
11. ಟಿಕಾಚ್ ಟಿ,
12. ಬರಾನೌಸ್ಕಾಸ್ ಜಿ,
13. ಸುರ್ಮಿಯರ್ ಡಿಜೆ,
14. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
15. ದುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್,
16. ಪಿಕ್ಸಿಯೊಟ್ಟೊ ಎಮ್ಆರ್,
17. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(1999) ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅಂಶದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ΔFosB ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ 401: 272-276.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
11. ↵
1. ನೋಲ್ ಬಿ,
2. ನಾರ್ಥೈಮ್ ಎ
(2009) ನರವ್ಯೂಹದಲ್ಲಿ ನಕಲು ಮಾಡುವ ಅಂಶಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಬುದ್ಧಿ: ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಮಾದರಿ. ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ನ್ಯೂರೋಸ್ಸಿ 32: 432-442.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
12. ↵
1. ನೋಲ್ ಬಿ,
2. ಕ್ರೆಟ್ಜ್ ಒ,
3. ಫಿಡ್ಲರ್ ಸಿ,
4. ಅಲ್ಬೆರ್ಟಿ ಎಸ್,
5. ಶುಟ್ಜ್ ಜಿ,
6. ಫ್ರ್ಯಾಟ್ಷರ್ ಎಮ್,
7. ನಾರ್ಥೈಮ್ ಎ
(2006) ಹಿಪಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ನರಕೋಶದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ಸೀರಮ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶವು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 9: 195-204.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
13. ↵
1. ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ,
2. ಹಾನ್ ಎಂಹೆಚ್,
3. ಗ್ರಹಾಂ ಡಿಎಲ್,
4. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
5. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
6. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ,
7. ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರಶ್ನೆ,
8. ಗ್ರಹಾಂ ಎ,
9. ಲಟರ್ M,
10. ಲಾಗಸ್ ಡಿಸಿ,
11. ಘೋಸ್ ಎಸ್,
12. ರೈಸರ್ ಆರ್,
13. ಟಾನ್ನಸ್ ಪಿ,
14. ಗ್ರೀನ್ ಟಿಎ,
15. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
16. ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್,
17. ಕುಮಾರ್ ಎ,
18. ಇಶ್ಚ್ ಎಜೆ,
19. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು,
20. ಲೀ ಎಫ್ಎಸ್,
21. ಇತರರು.
(2007) ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿಗೆ ತುತ್ತಾಗುವಿಕೆಯ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧದ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಸೆಲ್ 131: 391-404.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
14. ↵
1. ಕುಹ್ನ್ ಜೆ,
2. ಬಾಯರ್ ಆರ್,
3. ಪೋಹ್ಲ್ ಎಸ್,
4. ಲೆನಾರ್ಟ್ಜ್ ಡಿ,
5. ಹಫ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
6. ಕಿಮ್ ಇಹೆಚ್,
7. ಕ್ಲೊಸ್ಟರ್ಕಿಟರ್ ಜೆ,
8. ಸ್ಟರ್ಮ್ ವಿ
(2009) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನ ಆಳವಾದ ಮಿದುಳಿನ ಉತ್ತೇಜನದ ನಂತರ ಅನುದಾನರಹಿತ ಧೂಮಪಾನದ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅವಲೋಕನಗಳು. ಯೂರ್ ಅಡಿಕ್ಟ್ ರೆಸ್ 15: 196-201.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
15. ↵
1. ಕುಮಾರ್ ಎ,
2. ಚೋಯಿ ಕೆಹೆಚ್,
3. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
4. ತ್ಸಾಂಕೋ ಎನ್ಎಮ್,
5. ಥಿಯೋಬಲ್ಡ್ DE,
6. ಟ್ರುವಾಂಗ್ HT,
7. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ,
8. ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರಶ್ನೆ,
9. ಸಸಾಕಿ ಟಿಎಸ್,
10. ವಿಸ್ಲರ್ KN,
11. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
12. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು,
13. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2005) ಕ್ರೋಮಟಿನ್ ಹೊಸರೂಪವು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ನರಕೋಶ 48: 303-314.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
16. ↵
1. ಮೇಜ್ ಐ,
2. ಕೊವಿಂಗ್ಟನ್ HE 3RD.,
3. ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಮ್,
4. ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರಶ್ನೆ,
5. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
6. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ,
7. ಮೆಕ್ಯಾನಿಕ್ ಎಮ್,
8. ಮೌಜಾನ್ ಇ,
9. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
10. ಹ್ಯಾಗಾರ್ಟಿ ಎಸ್ಜೆ,
11. ರೆನ್ ವೈ,
12. ಸಂಪತ್ SC,
13. ಹರ್ಡ್ YL,
14. ಗ್ರೆನಾರ್ಡ್ ಪಿ,
15. ತಾರಕೊವ್ಸ್ಕಿ ಎ,
16. ಸ್ಕೇಫರ್ ಎ,
17. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2010) ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಮೆಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ G9a ನ ಅಗತ್ಯ ಪಾತ್ರ. ವಿಜ್ಞಾನ 327: 213-216.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
17. ↵
1. ಮೆಕ್ಕ್ಲುಂಗ್ ಸಿಎ,
2. ಅಲರ್ಜಿ ಪಿಜಿ,
3. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ,
4. ಜಚಾರಿಯು ವಿ,
5. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
6. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2004) ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ: ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ವಿಚ್. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ ಮಾಲ್ ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ 132: 146-154.
ಮೆಡ್ಲೈನ್
18. ↵
1. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2008) ವ್ಯಸನದ ನಕಲುಮಾಡುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು: ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಪಾತ್ರ. ಫಿಲೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ ಆರ್ ಸೋಕ್ ಲೋಂಡ್ ಬಿ ಬಯೋಲ್ ಸಿಸಿ 363: 3245-3255.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
19. ↵
1. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
2. ಕಾರ್ಲೆಜಾನ್ WA ಜೂನಿಯರ್
(2006) ಖಿನ್ನತೆಯ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್. ಜೈವಿಕ ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ 59: 1151-1159.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
20. ↵
1. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
2. ಕೆಲ್ಜ್ ಎಂಬಿ,
3. ಚೆನ್ ಜೆ
(1999) ΔFosB: ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ನರಮಂಡಲ ಮತ್ತು ವರ್ತನೆಯ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಮಧ್ಯವರ್ತಿ. ಬ್ರೇನ್ ರೆಸ್ 835: 10-17.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
21. ↵
1. ನ್ಯೂಟನ್ SS,
2. ಥೋಮ್ ಜೆ,
3. ವ್ಯಾಲೇಸ್ TL,
4. ಶಿರಾಯಾಮ Y,
5. ಷ್ಲೆಸಿಂಗರ್ ಎಲ್,
6. ಸಕೈ ಎನ್,
7. ಚೆನ್ ಜೆ,
8. ಎಂದಿಗೂ,
9. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ,
10. ದುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್
(2002) CAMP ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶ-ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ ಡೈನೋರ್ಫಿನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 22: 10883-10890.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
22. ↵
1. ನಿಕುಲಿನ ಇಎಮ್,
2. ಅರೆಲ್ಲಾಲಾಗ-ರೋಮಾನಿ I,
3. ಮೈಕ್ಜೆ ಕೆಎ,
4. ಹ್ಯಾಮರ್ ಆರ್ಪಿ ಜೂನಿಯರ್
(2008) ಎಸೆಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೋಲಿನ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಬದಲಾವಣೆ: ಮು-ಒಪಿಯಾಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ / ಡೆಲ್ಟಾಫಾಸ್ಬ್ ಇಮ್ಯುನೊಕ್ಟಿವಿಟಿ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್. ಯು ಜೆ ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 27: 2272-2284.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
23. ↵
1. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ,
2. ಹಡೆಶಿ ವೈ,
3. ಅಲರ್ಜಿ ಪಿಜಿ,
4. ಬ್ಯಾರಟ್ ಎಮ್,
5. ಮೊಂಟೆಗ್ಯಾ ಎಲ್,
6. ದುಮನ್ ಆರ್ಎಸ್,
7. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2004) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡದ ನಂತರ ಪ್ರತಿಫಲ-ಸಂಬಂಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ರಚನೆಗಳಲ್ಲಿ ΔFosB ನ ಇಂಡಕ್ಷನ್. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 24: 10594-10602.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
24. ↵
1. ಪೆರೋಟ್ಟಿ ಲಿ,
2. ವೀವರ್ ಆರ್ಆರ್,
3. ರಾಬಿಸನ್ ಬಿ,
4. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
5. ಮೇಜ್ ಐ,
6. ಯಜ್ದಾನಿ ಎಸ್,
7. ಎಲ್ಮೋರ್ ಆರ್ಜಿ,
8. ನ್ಯಾಪ್ ಡಿಜೆ,
9. ಸೆಲ್ಲಿ DE,
10. ಮಾರ್ಟಿನ್ ಬಿಆರ್,
11. ಸಿಮ್-ಸೆಲ್ಲೆ ಎಲ್,
12. ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಆರ್ಕೆ,
13. ಸ್ವಯಂ ಡಿಡಬ್ಲ್ಯು,
14. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2008) ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಡೆಲ್ಟಾಫೊಸ್ಬಿ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಆಫ್ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ. ಸಿನಾಪ್ಸ್ 62: 358-369.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
25. ↵
1. ಫಿಲಿಪ್ಪರ್ ಯು,
2. ಸ್ಕ್ರಾಟ್ ಜಿ,
3. ಡಯೆರಿರಿಚ್ ಸಿ,
4. ಮುಲ್ಲರ್ ಜೆಎಂ,
5. ಗ್ಯಾಲ್ಗೊಸಿ ಪಿ,
6. ಎಂಗಲ್ ಎಫ್ಬಿ,
7. ಕೀಟಿಂಗ್ ಎಂಟಿ,
8. ಗೆರ್ಟ್ಲರ್ ಎಫ್,
9. ಸ್ಕೂಲ್ ಆರ್,
10. ವಿಂಗ್ರಾನ್ ಎಮ್,
11. ನಾರ್ಥೈಮ್ ಎ
(2004) SRF ಗುರಿ ಜೀನ್ Fhl2 SRF ನ RhoA / MAL- ಅವಲಂಬಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ. ಮೋಲ್ ಸೆಲ್ 16: 867-880.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
26. ↵
1. ರಾಮನನ್ ಎನ್,
2. ಶೆನ್ ವೈ,
3. ಸಾರ್ಸ್ಫೀಲ್ಡ್ ಎಸ್,
4. ಲಂಬರ್ಜರ್ ಟಿ,
5. ಶುಟ್ಜ್ ಜಿ,
6. ಲಿಂಡೆನ್ ಡಿಜೆ,
7. ಜಿಂಟಿ ಡಿಡಿ
(2005) ಎಸ್ಆರ್ಎಫ್ ಚಟುವಟಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಟೈಟಿಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ನರಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆ ಅಲ್ಲ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 8: 759-767.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
27. ↵
1. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
2. ಕಾರ್ಲೆ ಟಿಎಲ್,
3. ಮೇಜ್ ಐ,
4. ಕೊವಿಂಗ್ಟನ್ HE 3RD.,
5. ಟ್ರುವಾಂಗ್ HT,
6. ಅಲಿಭಾಯಿ I,
7. ಕುಮಾರ್ ಎ,
8. ಮಾಂಟ್ಗೊಮೆರಿ ಆರ್ಎಲ್,
9. ಓಲ್ಸನ್ ಎನ್,
10. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2008) ಡೆಲ್ಟಾ ಫಾಸ್ಬಿ ತೀವ್ರವಾದ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಜೀನ್ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಡೆಸ್ಸೆನ್ಸಿಟೇಷನ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 28: 7344-7349.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
28. ↵
1. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
2. ಕುಮಾರ್ ಎ,
3. ಕ್ಸಿಯಾವೋ ಜಿ,
4. ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ M,
5. ಕೊವಿಂಗ್ಟನ್ HE 3RD.,
6. ಮೇಜ್ ಐ,
7. ಸಿಕರ್ ಡಿ,
8. ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ,
9. ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರಶ್ನೆ,
10. ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಮ್,
11. ರುಸ್ಸೋ ಎಸ್ಜೆ,
12. ವಿಯಾಲೌ ವಿ,
13. ಚಕ್ರವರ್ತಿ ಎಸ್,
14. ಕೊಡೆಡೆಕ್ ಟಿಜೆ,
15. ಸ್ಟಾಕ್ ಎ,
16. ಕಬ್ಬಜ್ ಎಂ,
17. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2009) ಕೊಕೇನ್ ಮೂಲಕ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಜೀನೋಮ್-ವ್ಯಾಪಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಸರ್ಟುಯಿನ್ಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ನರಕೋಶ 62: 335-348.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
29. ↵
1. ಸ್ಕಲೇಪರ್ ಟಿಇ,
2. ಕೋಹೆನ್ MX,
3. ಫ್ರಿಕ್ ಸಿ,
4. ಕೊಸೆಲ್ ಎಮ್,
5. ಬ್ರಾಡೆಸ್ಸೆರ್ ಡಿ,
6. ಆಕ್ಸ್ಮಾಚರ್ ಎನ್,
7. ಜೋ ಆಯಿ,
8. ಕ್ರೆಫ್ಟ್ ಎಂ,
9. ಲೆನಾರ್ಟ್ಜ್ ಡಿ,
10. ಸ್ಟರ್ಮ್ ವಿ
(2008) ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ನೀಡಲು ಡೀಪ್ ಮಿದುಳಿನ ಉತ್ತೇಜನವು ಅಫೆಡೋನಿಯಾವನ್ನು ವಕ್ರೀಭವನದ ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 33: 368-377.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
30. ↵
1. ಸೆಸಾಕ್ ಎಸ್ಆರ್,
2. ಗ್ರೇಸ್ ಎಎ
(2010) ಕೊರ್ಟಿಕೊ-ಬೇಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ರಿವಾರ್ಡ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್: ಸೂಕ್ಷ್ಮಸಂಪರ್ಕ. ನ್ಯೂರೋಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ 35: 27-47.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
31. ↵
1. ಟೊಮಿಟಾ ಹೆಚ್,
2. ವಾವರ್ ಎಂಪಿ,
3. ವಾಲ್ಶ್ ಡಿಎಮ್,
4. ಇವಾನ್ಸ್ ಎಸ್ಜೆ,
5. ಚೌಧರಿ ಪಿ.ವಿ,
6. ಲಿ ಜೆ,
7. ಓವರ್ಮ್ಯಾನ್ KM,
8. Atz ME,
9. ಮೈಯರ್ಸ್ ಆರ್ಎಮ್,
10. ಜೋನ್ಸ್ ಇಜಿ,
11. ವ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಎಸ್ಜೆ,
12. ಅಕಿಲ್ ಎಚ್,
13. ಬುನ್ನಿ WE ಜೂನಿಯರ್
(2004) ವಂಶವಾಹಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ನಲ್ಲಿ ಅಗ್ನಿ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ಮೊರ್ಟಮ್ ಅಂಶಗಳ ಪರಿಣಾಮ: ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಅಥವಾ ಪೋಸ್ಟ್ಮೊರ್ಟಮ್ ಮಾನವ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಗುಣಮಟ್ಟದ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಬಯೋಲ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ 55: 346-352.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
32. ↵
1. ತ್ಸಾಂಕೋ ಎನ್ಎಮ್,
2. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
3. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
4. ಕುಮಾರ್ ಎ,
5. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
6. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2006) ಒಂದು ಇಲಿ ಮಾದರಿಯ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 9: 519-525.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
33. ↵
1. ವಸ್ಸೋಲರ್ FM,
2. ಸ್ಮಿತ್ ಎಚ್ಡಿ,
3. ಗೆರಾರ್ಡ್ ME,
4. ಪ್ರಖ್ಯಾತ ಕೆಆರ್,
5. ಸಿರೊಲೋ ಡಿಎ,
6. ಕಾರ್ನೆಟ್ಸ್ಕಿ ಸಿ,
7. ನ್ಯಾಪ್ ಸಿಎಮ್,
8. ಪಿಯರ್ಸ್ ಆರ್ಸಿ
(2008) ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್ ಶೆಲ್ನ ಡೀಪ್ ಮಿದುಳಿನ ಉತ್ತೇಜನೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಕಾಯಿನ್ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಔಷಧವನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 28: 8735-8739.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
34. ↵
1. ವಿಯಾಲೌ ವಿ,
2. ರಾಬಿಸನ್ ಎಜೆ,
3. ಲ್ಯಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಕ್ಯೂಸಿ,
4. ಕೊವಿಂಗ್ಟನ್ HE 3RD.,
5. ಡಯೆಟ್ಜ್ ಡಿಎಮ್,
6. ಒನ್ನಿಷಿ YN,
7. ಮೌಜಾನ್ ಇ,
8. ರಶ್ ಎಜೆ 3RD.,
9. ವಾಟ್ಸ್ EL,
10. ವ್ಯಾಲೇಸ್ ಡಿಎಲ್,
11. ಇನಿಗ್ಯೂಜ್ ಎಸ್ಡಿ,
12. ಒನ್ನಿಶಿ ವೈ,
13. ಸ್ಟೈನರ್ MA,
14. ವಾರೆನ್ BL,
15. ಕೃಷ್ಣನ್ ವಿ,
16. ಬೋಲನೊಸ್ CA,
17. ನೆವ್ ಆರ್ಎಲ್,
18. ಘೋಸ್ ಎಸ್,
19. ಬರ್ಟನ್ ಒ,
20. ಟಮ್ಮಿಮಾ ಸಿಎ,
21. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2010) ಮೆದುಳಿನ ಬಹುಮಾನದ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ΔFOSB ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಸುತ್ತದೆ. ನ್ಯಾಟ್ ನ್ಯೂರೋಸಿ 13: 745-752.
ಕ್ರಾಸ್ಆರ್ಫ್ಮೆಡ್ಲೈನ್
35. ↵
1. ವಿಲ್ಕಿನ್ಸನ್ MB,
2. ಕ್ಸಿಯಾವೋ ಜಿ,
3. ಕುಮಾರ್ ಎ,
4. ಲಾಪ್ಲಾಂಟ್ ಪ್ರಶ್ನೆ,
5. ರೆನ್ಥಾಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ,
6. ಸಿಕರ್ ಡಿ,
7. ಕೊಡೆಡೆಕ್ ಟಿಜೆ,
8. ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ
(2009) ಇಮಿಪ್ರಮೈನ್ ಟ್ರೀಟ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಮೆದುಳಿನ ಬಹುಮಾನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಇದೇ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 29: 7820-7832.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
36. ↵
1. ಕ್ಸಿಯಾ ಝಡ್,
2. ಡುಡೆಕ್ ಎಚ್,
3. ಮರಾಂತಿ ಸಿ.ಕೆ.,
4. ಗ್ರೀನ್ಬರ್ಗ್ ME
(1996) NMDA ಗ್ರಾಹಕ ಮೂಲಕ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಒಳಹರಿವು MAP ಕೈನೇಸ್ / ERK- ಅವಲಂಬಿತ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮೂಲಕ ತಕ್ಷಣದ ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ 16: 5425-5436.
ಅಮೂರ್ತ / ಉಚಿತ ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯ
;