ಡ್ರಗ್ ಚಟದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಬ್ಯಾಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಕ್ರಿಯೆ: ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗಗಳ ಸಾಧಾರಣ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ (2011) ವಿಶಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರಗಳು

ಪರಿಚಯ

ದುರುಪಯೋಗದ ugs ಷಧಗಳು ಡಾರ್ಸಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ಡಿಎಸ್ಟಿಆರ್) ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ (ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್, ಎನ್‌ಎಸಿ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಈ ಹಲವು ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು) ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್ ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೊಜೆಕ್ಷನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ 90-95% ನಷ್ಟಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವ್ಯಸನ-ಸಂಬಂಧಿತ ವಿದ್ಯಮಾನಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನವರೆಗೂ ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತಿಲ್ಲ. ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 1 (ಡಿ) ಯ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದಿಂದ ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ₁) ಅಥವಾ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 2 (ಡಿ₂) ಹಾಗೆಯೇ ಹಲವಾರು ಇತರ ಜೀನ್‌ಗಳು (ಗೆರ್ಫೆನ್ ಮತ್ತು ಯಂಗ್, 1988; ಗೆರ್ಫೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990; ಲೆ ಮೊಯಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1990, 1991; ಬರ್ನಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಇನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್, 2007; ಹೈಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; gensat.org) ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕೊ-ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ನೇರ ಪ್ರಕ್ಷೇಪಗಳ ಮೂಲಕ (ನೇರ ಮತ್ತು ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗಗಳು; ಗೆರ್ಫೆನ್, 1984, 1992). ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಡಿ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಆರಂಭಿಕ ಕೃತಿಗಳು ಸೂಚಿಸಿವೆ₁MS ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಪಾತ್ರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಹಲವಾರು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳ ಬಳಕೆಯೊಂದಿಗೆ + ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಸ್ವಯಂ, 2010). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಜಿಎಫ್‌ಪಿಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ವರದಿಗಾರ ಇಲಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಧಾನಗಳು₁ ಅಥವಾ ಡಿ₂ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಕೃತಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳು (ಬಿಎಸಿಗಳು; ಗಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ವಲ್ಜೆಂಟ್ et al., 2009; gensat.org), ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗದ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳ ಬಳಕೆಯಂತಹ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999), ಮತ್ತು ಡಿ ಬಳಸಿ ಕ್ರೀ-ರಿಕೊಂಬಿನೇಸ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಜೀವಾಂತರ ಇಲಿಗಳು₁ ಅಥವಾ ಡಿ₂ BAC ಗಳು, ಯೀಸ್ಟ್ ಕೃತಕ ವರ್ಣತಂತುಗಳು (YAC ಗಳು), ಅಥವಾ ನಾಕ್-ಇನ್ ಇಲಿಗಳು (ಗಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಲೆಂಬರ್ಗರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಹ್ಯೂಸ್ನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಪಾರ್ಕಿಟ್ನ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ವಲ್ಜೆಂಟ್ et al., 2009; ಬ್ಯಾಟಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; gensat.org) ಹಾಗೂ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ (ಕಾರ್ಡಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010; ಹೈಕಿಡಾ et al., 2010; ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಫರ್ಗುಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011), ಪ್ರತಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರದ ನಿಖರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರಗಳು ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಆಳವಾದ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ (ಟೇಬಲ್ 1).

ಟೇಬಲ್ 1. ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆನುವಂಶಿಕ ಕುಶಲತೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು₁+ ಮತ್ತು ಡಿ₂+ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು.

ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡಿಗಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾಬಲ್ಯದ ಪಾತ್ರದ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ₁+ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಬಲವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಈ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ದೃ mo ವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ, ಇಆರ್‌ಕೆ, ಸಿ-ಫಾಸ್, ಮತ್ತು ಜಿಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಕೊಕೇನ್ ΔFosB ಯನ್ನು ಆದ್ಯತೆಯಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ GABA ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್ ಉಪಘಟಕಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ (ರಾಬರ್ಟ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991; ಯಂಗ್ et al., 1991; ಬೆರೆಟ್ಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಸೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994; ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಹೈಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಇದಲ್ಲದೆ, D ನಲ್ಲಿ osFosB, DARPP-32, ಅಥವಾ Nr3c1 (ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ) ನಂತಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದು.₁+ ಎಂಎಸ್ಎನ್‌ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದಾಗ ಗಮನಿಸಿದ drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ (ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ಡೆರೋಚೆ-ಗ್ಯಾಮೊನೆಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003; ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2009; ಬ್ಯಾಟಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಡಿ ಯ ಪ್ರಮುಖ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನಾವು ತಳ್ಳಿಹಾಕುವಂತಿಲ್ಲ₂+ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಏಕೆಂದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ (ಹೈಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008) ಮತ್ತು ಡಿ₂-ಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳು ವರ್ತನೆಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತಾರೆ (ಸ್ವಯಂ, 2010). ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತವೆ (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ನಂತರದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ TrkB (BDNF ಗಾಗಿ ಗ್ರಾಹಕ) ನಷ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₂+ MSN ಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ NAc ಯಿಂದ ಒಟ್ಟು TrkB ನಾಕ್‌ out ಟ್‌ನಂತೆಯೇ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ D ಯಲ್ಲಿನ ಆಣ್ವಿಕ ಹಾದಿಗೆ ಆಯ್ದ ಪ್ರಬಲ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ₂+ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು drug ಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಾಭಾಸದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಡಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಡಿ ಪ್ರತಿಬಂಧ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧಿಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಹೈಕಿಡಾ et al., 2010; ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಫರ್ಗುಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಎದುರಾಳಿ ಪಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೋಟಾರು ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಸಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ನೇರ ವರ್ಸಸ್ ಪರೋಕ್ಷ ಮಾರ್ಗಗಳು (ಅಲೆಕ್ಸಾಂಡರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1986; ಅಲ್ಬಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1989; ಗ್ರೇಬಿಲ್, 2000; ಕ್ರಾವಿಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಈ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಾಹಿತ್ಯವು ದುರುಪಯೋಗದ ಎಲ್ಲಾ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಡಿ ಯ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ.₁ಡಿ ಯ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಾಗ + ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು₂+ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು ಅದರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಡಿ₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಚಿತ್ರ 1). ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳು ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ವಿಭಿನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಪ್ರಸ್ತುತ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ನಾವು ತಿಳಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಚಿತ್ರ 1. ದುರುಪಯೋಗದ ಎಲ್ಲಾ drugs ಷಧಿಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ.. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಕೊಕೇನ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಟಿಎ ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗಳಿಗೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಮರುಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಜಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ_s/_{ಓಲ್ಫ್} ಕಪಲ್ಡ್ ಡಿ₁ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪಿಕೆಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Ca ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ²⁺ ಮತ್ತು ಕೆ⁺ ಈ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ “ಅಪ್-ಸ್ಟೇಟ್” ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳು. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಜಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ_i/G_o D₂-ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪಿಕೆಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Ca ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ²⁺ನಾ⁺, ಮತ್ತು ಕೆ⁺ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ "ಅಪ್-ಸ್ಟೇಟ್" ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳು. ಇದು ಈ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ವಿಶ್ರಾಂತಿ "ಡೌನ್-ಸ್ಟೇಟ್" ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು

ಈಗಾಗಲೇ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ದುರುಪಯೋಗದ ಎಲ್ಲಾ drugs ಷಧಿಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಇನ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ (ವೊಲ್ಕೋವ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004; ವೈಸ್, 2004; ನೆಸ್ಲರ್, 2005). ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಕೊಕೇನ್ ಅಥವಾ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನಂತಹ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ರಿವಾರ್ಡ್ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ: ಕೊಕೇನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಎರಡೂ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಸಿನಾಪ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಗುರಿ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ಚಿತ್ರ 1). ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಡಿ ಯ ಪುಷ್ಟೀಕರಣದಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ಏಕ-ಕೋಶ ಆರ್ಟಿ-ಪಿಸಿಆರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಡಿ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಡಿ ಯ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ₂ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ, ಡಿ₃ ಮತ್ತು ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಡಿ ಯ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ₁ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ, ಡಿ₅ (ಸುರ್ಮಿಯರ್ et al., 1996). ನರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಿಗೆ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ; ಡೋಪಮೈನ್ ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್ಟೈಪ್‌ಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುತ್ತದೆ: ಡಿ ಮೂಲಕ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಇನ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ₁ ಜಿ ಮೂಲಕ ಗ್ರಾಹಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್_s ಅಥವಾ ಜಿ_{ಓಲ್ಫ್}, ಇದು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಪಿಕೆಎ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಈ ಇನ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಡಿ ಮೂಲಕ negative ಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ₂ಜಿ ಮೂಲಕ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್_i ಮತ್ತು ಜಿ_o ಇದು ಅಡೆನೈಲ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಪಿಕೆಎ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಸುರ್ಮಿಯರ್ et al., 2007; ಗೆರ್ಫೆನ್ ಮತ್ತು ಸುರ್ಮಿಯರ್, 2011). ವಾಸ್ತವದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಹಕವು ಅನೇಕ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ಉಳಿದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅವು ಸಂಶೋಧಕರು ಡೌನ್-ಸ್ಟೇಟ್ ಎಂದು ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ. ರೋಮಾಂಚಕಾರಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳನ್ನು ಈ ಡೌನ್-ಸ್ಟೇಟ್‌ನಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಡಿಪೋಲರೈಸ್ಡ್ ಸ್ಥಿತಿಗೆ (ಅಪ್-ಸ್ಟೇಟ್) ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು. ಡೋಪಮೈನ್ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಅಪ್-ಸ್ಟೇಟ್ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ₁ PKA ಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು Cav1 L- ಮಾದರಿಯ Ca ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ²⁺ ಚಾನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಸೊಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ⁺ ಚಾನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಮತ್ತು Cav2 Ca ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ²⁺ Ca ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಚಾನಲ್‌ಗಳು²⁺ ಅವಲಂಬಿತ, ಸಣ್ಣ-ನಡವಳಿಕೆ ಕೆ⁺ (ಎಸ್‌ಕೆ) ಚಾನಲ್‌ಗಳು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಈ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (ಸುರ್ಮಿಯರ್ et al., 2007; ಗೆರ್ಫೆನ್ ಮತ್ತು ಸುರ್ಮಿಯರ್, 2011). ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಡಿ₂ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಪ್-ಸ್ಟೇಟ್ ಪರಿವರ್ತನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ Cav1 L- ಟೈಪ್ Ca ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸ್ಪೈಕಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ²⁺ ಚಾನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು Nav1 Na⁺ ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸುವಾಗ ಚಾನಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆ⁺ ಚಾನಲ್ ಪ್ರವಾಹಗಳು (ಸುರ್ಮಿಯರ್ et al., 2007; ಗೆರ್ಫೆನ್ ಮತ್ತು ಸುರ್ಮಿಯರ್, 2011; ಚಿತ್ರ 1). ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಇಂತಹ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಡಿ ಯ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿ ಯ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ವಾಸ್ತವದಲ್ಲಿ, ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗದ ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ಅಂತಹ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮತ್ತು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿವೆ. ಈ ವಿಷಯವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕೆಳಗೆ ತಿಳಿಸಲಾಗುವುದು.

ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರವು ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಸ್ವಯಂ, 2010). ಡಿ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಹೇರಳವಾಗಿದೆ₁ ಮತ್ತು ಡಿ₂ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತವನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿಗಳು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಬಳಸಿದ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ / ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಕಾರ, ವಿತರಣಾ ಪ್ರಕಾರ (ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ) ಮತ್ತು ಸಮಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ (ಸ್ವಯಂ, 2010). ಪೂರ್ವ-ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿ ಯ ಕೊಡುಗೆಗಳಂತಹ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಅಲ್ಲದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಇಂತಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗುತ್ತವೆ₂-ವಿಟಿಎಯಿಂದ ಸ್ವೀಕರಿಸುವವರು ಅಥವಾ ಡಿ ಇರುವಿಕೆ₁ ಅನೇಕ ಇತರ ಲಿಂಬಿಕ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಮತ್ತು ಬಳಸಿದ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು / ವಿರೋಧಿಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಡಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ₁-ಲೈಕ್ ಮತ್ತು ಡಿ₂ಮೊದಲೇ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳಂತೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಡಿ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ₁ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಧಾನ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಡಿ₂drug ಷಧಿ ಹುಡುಕುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ (ಸ್ವಯಂ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ಸ್ವಯಂ, 2010). ಡಿ ಜೊತೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳು₁ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಡಿ₂-ರೆಸೆಪ್ಟರ್ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳು ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಕೆಲವು ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿ₁ ನಾಕೌಟ್ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ತಕ್ಷಣದ ಆರಂಭಿಕ ಜೀನ್‌ಗಳ (ಐಇಜಿ) ಸಿ-ಫಾಸ್ ಮತ್ತು ಜಿಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ಮೊಂಡಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್-ನಿಯಮಾಧೀನ ಸ್ಥಳ ಆದ್ಯತೆ (ಸಿಪಿಪಿ) ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಲ್ಲದೆ - ಪರೋಕ್ಷ ಅಳತೆ reward ಷಧಿ ಪ್ರತಿಫಲ, ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ಮೈನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995; ಡ್ರಾಗೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ಕ್ರಾಫೋರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಎಲ್-ಘುಂಡಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಡಿ₂ ನಾಕ್ out ಟ್ ಇಲಿಗಳ ಪ್ರದರ್ಶನವು ಓಪಿಯೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಕಡಿತವಿಲ್ಲ (ಮಾಲ್ಡೊನಾಡೊ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997; ಕನ್ನಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000; ರೈಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2000; ಕೇನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಚಾಸ್ಮರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ಎಲ್ಮರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2002; ವೆಲ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಅಂತಹ ಡೇಟಾವು ಡಿಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ₁ ಮತ್ತು ಡಿ₂ಮಾದಕದ್ರವ್ಯದ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಾಕ್‌ outs ಟ್‌ಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕುವಂತಿಲ್ಲ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಿ ಮಟ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ₂/D₃ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಮೆದುಳಿನ ಚಿತ್ರಣದಿಂದ ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಂತೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಮಾನವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಸನದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗುರುತುಗಳಾಗಿವೆ (ವೊಲ್ಕೋವ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ಡಿ ಯ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವ ದಂಶಕಗಳು₂-ಎಎಸಿ ಪ್ರದರ್ಶನದ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಥಾನೋಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2004, 2008). ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಡಿ ಯ ಸಂಭವನೀಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಾವು ತಳ್ಳಿಹಾಕುವಂತಿಲ್ಲ₂-ರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಡಿ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ, ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹೆಚ್ಚು ಆಯ್ದ ವಿಧಾನಗಳಿಗೆ ತೆರಳುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಈ ದತ್ತಾಂಶ ಸಂಗ್ರಹವು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಡಿ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ₂-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಹೊಮೊಜೈಗೋಟ್ ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಡಿ ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ₂ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ ವರ್ತನೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್₂ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೊಮೊಜೈಗೋಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಮಿಜೈಗೋಟ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಮೊಂಡಾದ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಕ್ರಾಮರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಡಿ ಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ₁ ಮತ್ತು ಡಿ₂ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ವರದಿಗಾರ ಮತ್ತು ಕ್ರೀ ಚಾಲಕ ರೇಖೆಗಳು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯು ಹೊಮೊಜೈಗೋಟ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದೆ, ಇದು ಆದರ್ಶ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಜಿನೋಟೈಪ್ ಅಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ 5-10% ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಏಕೀಕರಣಗಳು ಒಳಸೇರಿಸುವಿಕೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ (ಮೀಸ್ಲರ್, 1992); ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಮಿಜೈಗೋಟ್ ಜಿನೋಟೈಪ್ ಹೆಚ್ಚು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಜಿನೋಟೈಪ್ ಆಗಿದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಲಿಟರ್ಮೇಟ್ ವೈಲ್ಡ್ಟೈಪ್ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಟಕೋನಿಕ್ ನಿಂದ ಪಡೆದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ (ಸ್ವಿಸ್ ವೆಬ್‌ಸ್ಟರ್) ನಿಯಂತ್ರಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿತು, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಜೀವಾಂತರ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಜೆನ್ಸಾಟ್ ಮತ್ತು ಎಂಎಂಆರ್ಆರ್ಸಿಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮತ್ತೊಂದು ಗುಂಪು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೊಕೇನ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₂-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಹೆಮಿಜೈಗೋಟ್ಸ್ (ಕಿಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಆದ್ದರಿಂದ, ಲಭ್ಯವಿರುವ ವಿವಿಧ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಾಂತರ ರೇಖೆಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲು ಸರಿಯಾದ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳು ಮತ್ತು ಸರಿಯಾದ ಜಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಬೇಕು.

ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಬಾ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು

ಮಧ್ಯಮ ಸ್ಪೈನಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್, ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾ ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಇನ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಇಂಟರ್ನ್‌ಯುರಾನ್‌ಗಳಿಂದ GABAergic ಇನ್ಪುಟ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಿಂದ ಮೇಲಾಧಾರ ಒಳಹರಿವು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಮಾದಕವಸ್ತು ವ್ಯಸನಿಗಳ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ನಿವ್ವಳ ಉದ್ರೇಕಕಾರಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣವು ನಿಸ್ಸಂದೇಹವಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಗಳು ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ನರಪ್ರೇಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣ ವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಈಗ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಸಾಹಿತ್ಯವಿದೆ (ಪಿಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ಥಾಮಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಬ್ಯೂರಿಯರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ, 2002; ಕೌರಿಚ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007; ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ, 2008; ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ et al., 2008; ಕಾನ್ರಾಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಕಾಲಿವಾಸ್, 2009; ತೋಳ, 2010). ಎರಡೂ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರಗಳ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಚಾಲನಾ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ತಳದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿತ ಡೌನ್-ಸ್ಟೇಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿವೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ವಿಭಿನ್ನ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸೀಮಿತ ಮಾಹಿತಿಯಿದೆ₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು.

ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ) ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Ca ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ²⁺-ಎಎಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಬ್‌ಯುನಿಟ್, ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್. ಇದಲ್ಲದೆ, ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳಿಗೆ ಸಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ, ಮತ್ತು ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ವೈರಲ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ drug ಷಧಿ ಬಹುಮಾನದಲ್ಲಿ ಈ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಕಾರ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ನೇರ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ನಾವು cannot ಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಹ್ಯೂಸ್ನರ್ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ಮಿಟರ್ (2005) NR1 ಉಪಘಟಕವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೊಕೇನ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ NMDA ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ರಂಧ್ರದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಹರಿವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆಯ್ದ ಡಿ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಈ ಗುಂಪು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಂಡಿಎ ನಡವಳಿಕೆಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಎನ್‌ಎಂಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಗತ್ಯತೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗಾಗಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಹ್ಯೂಸ್ನರ್ ಮತ್ತು ಪಾಲ್ಮಿಟರ್, 2005). ಇದಲ್ಲದೆ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಡಿ ಯಲ್ಲಿನ ಎನ್ಆರ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ನಾಕ್ out ಟ್ ಮಾಡುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಎನ್‌ಆರ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಉಪಘಟಕವನ್ನು ಡಿ ಗೆ ಮರುಹೊಂದಿಸುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ₁+ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಬೀಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು mGluR5 ಉಪಘಟಕದ ನಾಕ್‌ಡೌನ್₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಆರಂಭಿಕ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಕೋರುವ ಕ್ಯೂ-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ನೊವಾಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಈ ಡೇಟಾವು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗೆ ಬಲವಾದ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಕೆಲಸಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಉಪಘಟಕಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ನಂತರ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕು (ಡಯೆಟ್ಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009; ರುಸ್ಸೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010), ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಲೀ et al., 2006; ಕಿಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011) ಇದು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಚಿಕಣಿ ಪ್ರಚೋದಕ ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿರಬಹುದು₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಕಿಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಇಂಡಕ್ಷನ್₁+ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಅಂತಹ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010).

ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್‌ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಬಾ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕೊರತೆಯಿದೆ, ಇದು ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್‌ಗಳು ಗ್ಯಾಬಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮೇಲೆ ಹೇಳಿದಂತೆ ದಟ್ಟವಾದ ಜಿಎಬಿ ಆರ್ಜಿಕ್ ಒಳಹರಿವುಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿದರೆ ಆಶ್ಚರ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಯ ನಂತರವೂ ಎನ್‌ಎಸಿಯಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಸಾಕಷ್ಟು ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ (ವೈಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1995; ಪೀಪಲ್ಸ್ et al., 1998; ಝಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಥಾಮಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ಬ್ಯೂರಿಯರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ, 2002). ಹೈಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. (2008) ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ನಂತರ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಆನುವಂಶಿಕ ತಪಾಸಣೆ ನಡೆಸಿತು ಮತ್ತು ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಬದಲಾದ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ₁+ MSN ಗಳು GABA ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಆಗಿತ್ತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, GABA ಯ ಪ್ರಬಲವಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವಿತ್ತು_A ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕಗಳು ಗ್ಯಾಬ್ರಾಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಗೇಬ್ರಾಕ್ಸ್‌ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಬಾ_B ಗ್ರಾಹಕ ಉಪಘಟಕ Gabrb3, ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ D ಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ-ವೈಶಾಲ್ಯ GABAergic ಮಿನಿ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರವಾಹಗಳ (mIPSC ಗಳು) ಆವರ್ತನವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಗುಂಪು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ.₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಹೈಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಮತ್ತೊಂದು ಗುಂಪು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ D1 + MSN ಗಳಲ್ಲಿ mIPSC ಗಳ ಆವರ್ತನ ಮತ್ತು ವೈಶಾಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಕಿಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಂತರದ ಗುಂಪು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪೊರೆಯ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₁+ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ನ ನಂತರದ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಇದು ವರ್ಧಿತ ಜಿಎಬಿಎ ಸ್ವರದ ಪ್ರತಿಬಿಂಬವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂತಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ವಾಪಸಾತಿಯ ಸಮಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಟಾಮೇಟರ್ಜಿಕ್ ಮತ್ತು ಜಿಎಬಿ ಆರ್ಜಿಕ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ ಮತ್ತು ಪ್ರದೇಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುವ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು ಕ್ಷೇತ್ರವು ಈಗ ಹೊಂದಿದೆ.

ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಇತರ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಸಬ್ಟೈಪ್ಸ್

ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಇತರ ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ. ಡಿ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಅಸೆಟೈಲ್‌ಕೋಲಿನ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ (ಎಂ₄; ಬರ್ನಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಇನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1997) ಮತ್ತು ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಅಡೆನೊಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎ (ಎ) ಎರಡರಲ್ಲೂ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ_2A; ಸ್ಕಿಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991; ಸ್ಕಿಫ್ಮನ್ ಮತ್ತು ವಾಂಡರ್ಹೇಘೆನ್, 1993) ಮತ್ತು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 6 (Gpr6; ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; gensat.org). ಎಂ₄ ಜಿ ಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ_{i / o}, ಇದು ಡಿ ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ₁ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಡಿ₁CAMP / PKA ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ + MSN ಗಳು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಡಿ₁+ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಆಯ್ದ ಎಂ₄ ನಾಕೌಟ್ ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ವರ್ಧಿತ ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ (ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಇದಲ್ಲದೆ, ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಡ್ರಗ್ (DREADD ಗಳು) ನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಡಿಸೈನರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು DREADD Gi / o- ಕಪಲ್ಡ್ ಹ್ಯೂಮನ್ M ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₄ ಗ್ರಾಹಕ (hM₄ಡಿ) ಡಿ ನಲ್ಲಿ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸಿದವು, ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಫರ್ಗುಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಅಂತಹ ಡೇಟಾವು ಎಂ ನ ವಿರೋಧಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ₄ ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕಗಳು₁+ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಹಾಗೆಯೇ, ಎಚ್‌ಎಂನಿಂದ₄ಡಿ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಈ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಬದಲಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮದ ಕುರಿತು ದತ್ತಾಂಶವು ಒಳನೋಟವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಕೆಳಗೆ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗುವುದು.

ಎರಡೂ ಎ_2A ಮತ್ತು Gpr6 ಅನ್ನು ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ G ಗೆ ಜೋಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ_s/G_{ಓಲ್ಫ್} ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು, ಡಿ ಅನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ₂ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ರಿಸೆಪ್ಟರ್₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಎ_2A ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸಂವೇದನೆಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎರಡನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಫಿಲಿಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006), ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಪ್ರಾರಂಭವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿ (ನ್ಯಾಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001), ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್, ಡಿ ಯಿಂದ ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದನ್ನು ವಿರೋಧಿಸಿ₂-ಸೆಪ್ಟರ್ ಪ್ರಚೋದನೆ, ಅಥವಾ ಕೊಕೇನ್-ನಿಯಮಾಧೀನ ಸೂಚನೆಗಳು (ಬ್ಯಾಚ್ಟೆಲ್ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ, 2009). Gpr6 ಸಹ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್), ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ನ ವರ್ತನೆಯ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕು. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಇದು ವಾದ್ಯಗಳ ಕಲಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್) ಆದರೆ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದರ ಪಾತ್ರ ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.

ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ 1 (CB1) ಅನ್ನು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಾದ್ಯಂತ ಸರ್ವತ್ರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಮ್ಯಾಕಿ, 2008), ಆದ್ದರಿಂದ Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) ಚಟಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರಗಳ ನಿಖರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ect ೇದಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಸಿ ಯಿಂದ ಸಿಬಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್ ಅಳಿಸುವುದು₁+ ಎಂಎಚ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಟಿಎಚ್‌ಸಿಗೆ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಟಿಎಚ್‌ಸಿ-ಪ್ರೇರಿತ ಹೈಪೋಲೊಕೊಮೋಷನ್, ಲಘೂಷ್ಣತೆ ಮತ್ತು ನೋವು ನಿವಾರಕಗಳಲ್ಲಿನ ಮೊಂಡಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೇರಿವೆ (ಮೊನೊರಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ₂ಈ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಎಂಡೋಕಾನ್ನಬಿನಾಯ್ಡ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಖಿನ್ನತೆಯನ್ನು (ಇಸಿಬಿ-ಎಲ್‌ಟಿಡಿ) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಇದಕ್ಕೆ ಡೋಪಮೈನ್ ಡಿ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ₂-ಸೆಪ್ಟರ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ (ಕ್ರೆಟ್ಜರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲೆಂಕಾ, 2007).

ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಗ್ರಾಹಕ, Nr3c1 ಸಹ ಸಿಎನ್‌ಎಸ್ ಮತ್ತು ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ವಿಶಾಲವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ. ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಸಮರ್ಪಕ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ಫ್ರಾಂಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೊಕಾರ್ಟಿಕಾಯ್ಡ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವುದು₁Nr3c1 ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವ ಮೂಲಕ + MSN ಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಈ ಇಲಿಗಳು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಇದು ಹಿಂದಿನ ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ NR3c1 ಅನ್ನು ಇಡೀ ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಅಳಿಸಲಾಗಿದೆ (ಅಂಬ್ರೊಗ್ಗಿ et al., 2009). ಈ ಡೇಟಾವು ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಿದ ಇತರ ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ₁+ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಅನೇಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು.

ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಸಬ್ಟೈಪ್‌ನಿಂದ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಅದರ TrkB ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಅಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕೊಕೇನ್-ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ನಾವು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ: ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಡಿ ಯಿಂದ TrkB ಅಳಿಸಿದ ನಂತರ ವರ್ಧಿಸಲಾಗಿದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಆದರೆ ಡಿ ಯಿಂದ ಅಳಿಸಿದ ನಂತರ ಗಮನ ಸೆಳೆಯುತ್ತವೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಡಿ ಯಿಂದ TrkB ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಎನ್‌ಎಸಿಯಿಂದ TrkB ಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಟಿಎಯಿಂದ BDNF ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ (ಹೋರ್ಗರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999; ಗ್ರಹಾಂ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007, 2009; ಬಹಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008; ಕ್ರೂಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). ಈ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ₂+ ದುರುಪಯೋಗದ drug ಷಧದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಡಿ ಯ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ₂ಕೊಕೇನ್-ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ BDNF ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ MSN ಗಳು TrkB mRNA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎರಡನ್ನೂ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧಗೊಳಿಸಿವೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿದರೆ ಆಶ್ಚರ್ಯವೇನಿಲ್ಲ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್; ಬೇಡಿಯುಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011). ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ನರಕೋಶ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತವೆ₂TrkB ಯ ಆಯ್ದ ನಾಕೌಟ್ ಮೇಲೆ + MSN ಗಳು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಬಹುಮಾನದಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಲು ನಮ್ಮನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು (ಕೆಳಗೆ ನೋಡಿ).

ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು

ಡಿ ಯ ಹೆಚ್ಚು ದೃ role ವಾದ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆ₁ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿನ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಸಾಹಿತ್ಯದಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಮೇಲೆ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳ ತೀವ್ರ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಐಇಜಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್, ಜಿಫ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ (ಎಗ್‌ಆರ್ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್), ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಬಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಡಿ₁+ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ರಾಬರ್ಟ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1991; ಯಂಗ್ et al., 1991; ಬೆರೆಟ್ಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಸೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992; ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಡಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದೆ₁ ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಐಇಜಿ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಡಿ ಬಳಸಿ ದೃ confirmed ಪಡಿಸಲಾಯಿತು₁-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಮತ್ತು ಡಿ₂-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ವರದಿಗಾರ ಇಲಿಗಳು (ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್‌ನ ಸಿ-ಫಾಸ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ದೃ mation ೀಕರಣವು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಡಿ₁ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಚೋದನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಂನಾದ್ಯಂತ -ಜಿಎಫ್‌ಪಿ₂-ಜಿಎಸ್‌ಪಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಜಿಎಸ್‌ಪಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿ ದೃ was ಪಡಿಸಲಾಯಿತು (ಇಲಿಗಳನ್ನು ತಮ್ಮ ಮನೆಯ ಪಂಜರದ ಹೊರಗೆ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ). ಇದಲ್ಲದೆ, ಬಳಸುವ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನ ಸಿತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸಿದೆ₁+ ಮತ್ತು ಡಿ₂+ ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಆದರೂ ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿನಿಧಿ ಬಾರ್ ಗ್ರಾಫ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಡಿ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ₁+ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಧನಾತ್ಮಕ ನರಕೋಶಗಳು (ಫರ್ಗುಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ₂ERK1 ನಷ್ಟದ ನಂತರ dStr ನಲ್ಲಿ + MSN ಗಳು, ಇದು D ನಲ್ಲಿ ವರ್ಧಿತ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಸಮನಾಗಿರುತ್ತದೆ₂+ ಬಿಡಿಎನ್‌ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದ ನಂತರ ಎನ್‌ಎಸಿ ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಇಆರ್‌ಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರತಿ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ವರ್ತನೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್‌ನ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ₂+ ಡಿಎಸ್ಟಿಆರ್ ವರ್ಸಸ್ ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಹಿಂದಿನ ಸಾಹಿತ್ಯವನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಸಿತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ / ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೊಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ drug ಷಧವನ್ನು ನೀಡಿದಾಗ ತೀವ್ರವಾದ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು ಎರಡೂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅನ್ನು ಸಮಾನವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಬಡಿಯಾನಿ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999; ಉಸ್ಲೇನರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001a,b; ಫರ್ಗುಸನ್ ಮತ್ತು ರಾಬಿನ್ಸನ್, 2004) ಮತ್ತು ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಡಳಿತವು ಡಿ-ನಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಮ್ಯಾಟ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2007). ಈ ವಿಭಿನ್ನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬಳಸಿದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರತಿಬಿಂಬವಾಗಬಹುದು (ಸಿತು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ವರ್ಸಸ್ ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ರಿಪೋರ್ಟರ್ ಇಲಿಗಳು) ಅಥವಾ ನಂತರದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಸಂಶೋಧಕರು ಇಮ್ಯುನೊಲಾಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಸಕ್ರಿಯ ಕೋಶ ವಿಂಗಡಣೆ (ಎಫ್‌ಎಸಿಎಸ್) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ, ಸಿ-ಫಾಸ್ ಸಕ್ರಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ತಳೀಯವಾಗಿ ವಿವರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಸಿ-ಫಾಸ್ + ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರು.₁+ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಜೀನ್, ಪ್ರೊಡಿನಾರ್ಫಿನ್ (ಪಿಡಿನ್), ಆದರೆ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಡಿ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ₂ ಮತ್ತು ಎ_2A, ಎರಡೂ ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಜೀನ್‌ಗಳು (ಗುಯೆಜ್-ಬಾರ್ಬರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2011), ಸಿ-ಫಾಸ್ + ಸಕ್ರಿಯ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಡಿ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಈ ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಸಂವೇದನೆಗಾಗಿ ಎಂಎಸ್ಎನ್‌ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಮುಖ್ಯವೆಂದು ಈ ಗುಂಪು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ಕ್ಷಯಿಸುವಿಕೆಯು ಈ ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ (ಕೋಯಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ಹಿಂದಿನ ದತ್ತಾಂಶವು ಸಿ-ಫಾಸ್‌ನ ಕೊಕೇನ್ ಸಂದರ್ಭ-ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ಡಿ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದರೂ₁+ ಮತ್ತು ಡಿ₂ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ + ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅನ್ನು ಡಿ ಯಿಂದ ಆಯ್ದ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುರೂಪವಾಗಿದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಮೊಂಡಾಗಿಸುತ್ತವೆ (ಝಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು ಈ ಗುಂಪು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ₁+ ಎನ್‌ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್‌ನಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮೊಂಡಾಗಿಸುತ್ತವೆ, ಈ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿಯ ಪ್ರಚೋದನೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಗುಂಪು ಗಮನಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ನಷ್ಟವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿ ಅಳಿವಿನಂಚನ್ನು ತಡೆಯಿತು. ಅಂತಹ ಡೇಟಾವು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿ-ಫಾಸ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡಿ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಹಲವಾರು ಇತರ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಿದಂತೆ ವರ್ತನೆಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಳ್ಳಿಹಾಕುವಂತಿಲ್ಲ.₁ ಗ್ರಾಹಕ.

ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಮತ್ತೊಂದು ಐಇಜಿ ಫಾಸ್ಬಿ ಆಗಿದೆ. ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಮಾನ್ಯತೆ ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್‌ಬಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಬೆರೆಟ್ಟಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1992), ಆದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ FosB ಜೀನ್‌ನ ಸ್ಥಿರ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ (ಹೋಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1994; ನೆಸ್ಟ್ಲರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2001; ನೆಸ್ಲರ್, 2008), ಡಿ ನಲ್ಲಿ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ನಿಯ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995; ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996; ಲೀ et al., 2006). ದುರುಪಯೋಗದ ಇತರ drugs ಷಧಿಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಆಹಾರ, ಲೈಂಗಿಕತೆ ಮತ್ತು ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಂತಹ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಬಹುದು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆ, ಇದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲವಾಗಿದೆ (ಐವರ್ಸನ್, 1993; ಬೆಲ್ಕೆ, 1997; ಲೆಟ್ et al., 2000), D ನಲ್ಲಿ osFosB ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಆದರೆ ಡಿ ಅಲ್ಲ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ವರ್ಮೆ et al., 2002). ಎರಡು MSN ಗಳಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ನಮ್ಮ ಗುಂಪು 11A ಮತ್ತು 11B ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ NSE-tTa ರೇಖೆಗಳನ್ನು ರಚಿಸಿತು, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು D ಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ₁+ ಅಥವಾ ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ (ಚೆನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998; ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999; ವರ್ಮೆ et al., 2002). ಸಾಲು 11A ಇಲಿಗಳು ಟೆಟ್-ಆಪ್ osFosB ರೇಖೆಯೊಂದಿಗೆ ದಾಟಿದೆ, ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ (ಕೆಲ್ಜ್ et al., 1999), ಇದು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ನಿಯ್ ಎಟ್ ಅಲ್., 1995; ಮೊರಟಲ್ಲಾ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1996). ಇದಲ್ಲದೆ, ಇದೇ ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು (ಸಿಪಿಪಿಯಿಂದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ) ಹಾಗೆಯೇ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮಾರ್ಫೈನ್ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿತ ಮಾರ್ಫೈನ್ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ 11B ಟೆಟ್-ಆಪ್ os ಫಾಸ್ಬಿ ಇಲಿಗಳು ಮಾರ್ಫೈನ್ ಪ್ರತಿಫಲದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ΔFosB ಯ ಪ್ರಬಲ negative ಣಾತ್ಮಕ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿಯ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ΔFosB ಯೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ, ಆದರೂ ಈ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯು D ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದಿಲ್ಲ₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಪೀಕ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2003). ಒಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ₁+ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಆಣ್ವಿಕ ಆಟಗಾರನಾಗಿ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು (ಜಚಾರಿಯು ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006). ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ಇತರ ಪ್ರತಿಫಲ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಗಮನಿಸಬಹುದು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿ: 11A ಟೆಟ್-ಆಪ್ osFosB ಇಲಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ 11B ಟೆಟ್-ಆಪ್ osFosB ಇಲಿಗಳು ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ (ವರ್ಮೆ et al., 2002). ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆ₁ ಎಂಎಸ್ಎನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅಂತಹ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ಆಯ್ದ ಪ್ರಚೋದನೆಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ (ವಿಯಾಲು ಎಟ್ ಅಲ್., 2010). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಚೋದನೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ದೃ long ವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಹೆಚ್ಚಳದೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ (ಲೀ et al., 2006) ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ NAc ನಲ್ಲಿನ ಫಾಸ್ಬಿ ಈ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಡೆಂಡ್ರೈಟಿಕ್ ಸ್ಪೈನ್ಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಅಗತ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾಕಷ್ಟು ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮೇಜ್ et al., 2010). ಅಂತಹ ಡೇಟಾವು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಗಾಗಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ₁+ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಅದರ ಜೊತೆಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಯ ಪ್ರಚೋದನೆ ಎಂದು ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರಚೋದಕಗಳಿಗೆ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಡಿ ಯಲ್ಲಿ osFosB ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ₂+ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ MSN ಗಳನ್ನು ಕಾಣಬಹುದು (ಹಿರೊಯ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೇಬಿಯೆಲ್, 1996; ಪೆರೊಟ್ಟಿ et al., 2004), ನಂತರದ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ಡಿ ಯಲ್ಲಿರುವ ಇತರ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳು₁ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು

ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟ ಒಂದು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್, ಇಆರ್‌ಕೆ (ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಸಿಗ್ನಲ್ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೈನೇಸ್). ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ತೀವ್ರವಾದ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾದ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಇಆರ್‌ಕೆ (ಪಿಇಆರ್ಕೆ) ಅನ್ನು ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.₁+ ಡಿ ಬಳಸುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು₁-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಮತ್ತು ಡಿ₂-ಜಿಎಫ್‌ಪಿ ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ರಿಪೋರ್ಟರ್ ಇಲಿಗಳು (ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008) ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಡಿ ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ₁ ಗ್ರಾಹಕಗಳು (ವಲ್ಜೆಂಟ್ et al., 2000; ಲು et al., 2006). PERK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಎರಡೂ ಗುರಿಗಳಾದ pMSK-1 (ಫಾಸ್ಫೋ-ಎಂಎಪಿ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ ಸಕ್ರಿಯ ಕೈನೇಸ್- 1) ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ H3, ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ PERK ಯಲ್ಲಿ ದೃ ust ವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಈ ಗುಂಪು ತೋರಿಸಿದೆ.₁ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ + ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಂತರ ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ (ಬರ್ಟ್ರಾನ್-ಗೊನ್ಜಾಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾರ್ಫೈನ್‌ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ PERK ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, PERK ಅನ್ನು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ದೃ ly ವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆ₂ಮಾರ್ಫೈನ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ಸಂದರ್ಭ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒಡನಾಟಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡ ನಂತರ NAc ಶೆಲ್‌ನಲ್ಲಿ + MSN ಗಳು (ಬೋರ್ಗ್ಕ್ವಿಸ್ಟ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ PERK ಯ ನಿಖರವಾದ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇಆರ್‌ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗಿನ c ಷಧೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಆರ್‌ಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ನಾಕೌಟ್ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತದೆ, ಇಆರ್‌ಕೆ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಇಆರ್‌ಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ಗೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಡಿ ಯ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ₁NAc ನಲ್ಲಿನ + MSN ಗಳು, ಇದು ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಲಾಭದಾಯಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು PERK1 ಮತ್ತು PERK2 ಎರಡನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. Drug ಷಧ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇಆರ್‌ಕೆ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಲು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಇಆರ್‌ಕೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅವಶ್ಯಕ.

DARPP-32 ಮತ್ತೊಂದು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುವಾಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು ಥ್ರೆಯೋನೈನ್ 32 (T34) ನಲ್ಲಿ DARPP-34 ನ PKA ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿದೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ 1 (PP-1) ನ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು, ಅಯಾನೊಟ್ರೊಪಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಅಯಾನು ಚಾನಲ್‌ಗಳು (ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1999). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚಿನವರೆಗೂ, ಈ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಯಾವ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗವು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಗ್ರೀನ್‌ಗಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. (1999) D ಯಲ್ಲಿ DARPP-32 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುವ BAC ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ₁+ ಅಥವಾ ಡಿ₂ಡಿ ಬಳಸಿ DARPP-32 ನ ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲಾದ ಆವೃತ್ತಿಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ + MSN ಗಳು₁ ಅಥವಾ ಡಿ₂ ಪ್ರತಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರದಿಂದ ಡಿಎಆರ್‌ಪಿಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ಇಮ್ಯುನೊಪ್ರೆಸಿಪಿಟೇಶನ್ ಅನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವ ಬಿಎಸಿಗಳು. ತೀವ್ರವಾದ ಕೊಕೇನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಟಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿಕೊಟ್ಟವು₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಡಿಕೆಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಥ್ರೆಯೋನೈನ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ (ಟಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪಿಕೆಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆಯ್ದ ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಬ್ಯಾಟಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2008). ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಈ ಗುಂಪು D ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರತಿ MSN ಉಪ ಪ್ರಕಾರದಿಂದ DARPP-32 ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₁-ಕ್ರೆ ಮತ್ತು ಡಿ₂-ಕ್ರೀ ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವಿರುದ್ಧ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ (ಬ್ಯಾಟಪ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2010). D ಯಿಂದ DARPP-32 ನಷ್ಟ₁+ MSN ಗಳು ಕೊಕೇನ್‌ನ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸಿದವು, ಇದು ಒಟ್ಟು DARPP-32 ನಾಕೌಟ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಹಿಂದಿನ ಡೇಟಾವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ (ಫಿಯೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 1998), ಆದರೆ D ಯಿಂದ DARPP-32 ನಷ್ಟ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ವರ್ಧಿತ ಕೊಕೇನ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು. ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಆರ್‌ಪಿಪಿ-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್‌ಎಕ್ಸ್‌ನ ಭೇದಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಅಂತಹ ಡೇಟಾವು ದೃ evidence ವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಈ ಎರಡು ನರಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಧಾನಗಳ ಮಹತ್ವವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಿ ಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು₁ ಅಥವಾ ಡಿ₂ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು

ಎರಡು ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಡಿ ಯ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ₁ ಮತ್ತು ಡಿ₂ ಚಟದಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ನೀಲಿ ಬೆಳಕು-ಸಕ್ರಿಯ ಕ್ಯಾಷನ್ ಚಾನಲ್, ಚಾನೆಲ್‌ರೋಡೋಪ್ಸಿನ್-ಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ (ChR2) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ (ಅಂದರೆ, ಕ್ರೀ-ಅವಲಂಬಿತ) ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಲ್ (ಎಎವಿ) ವೆಕ್ಟರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರಿಕರಗಳನ್ನು ನಾವು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು ವೆಕ್ಟರ್ ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಡಿ ಯ ಎನ್‌ಎಸಿಗೆ ಚುಚ್ಚಿದ್ದೇವೆ₁-ಕ್ರೆ ಅಥವಾ ಡಿ₂-ಬಿಎಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ರಚಿಸಿ ಮತ್ತು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ನೀಲಿ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಿ ಡಿ ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿ₁+ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂+ ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಡಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಡಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಈ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ (ಲೋಬೋ ಎಟ್ ಅಲ್., ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಕ್ಸ್). ಈ ಹಿಂದೆ ಗಮನಿಸಿದಂತೆ, ಈ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಿಂದ TrkB ಅನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಅಳಿಸಿದಾಗ ನಾವು ಅದೇ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ: ವರ್ಧಿತ ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಡಿ ಯಿಂದ TrkB ಅಳಿಸಿದ ನಂತರ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಮತ್ತು ಡಿ ಯಿಂದ TrkB ಅಳಿಸಿದ ನಂತರ ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಡಿ ಯಲ್ಲಿ TrkB ನಾಕ್ out ಟ್ ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಅವುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಯಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಕೋಶಗಳಿಂದ TrkB ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳ ವಿದ್ಯುತ್ ಉತ್ಸಾಹ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಡಿ ಯಿಂದ TrkB ಅಳಿಸಿದ ನಂತರ ನಾವು PERK ಯ ಬಲವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಸಹ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. PERK ಎಂಬುದು BDNF ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ತಿಳಿದಿರುವ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ, D ಯಿಂದ TrkB ಅಳಿಸಿದ ನಂತರ ಗಮನಿಸಿದ ಹಂಚಿಕೆಯ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಈ ಕೋಶಗಳ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಪಿಇಆರ್ಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಎರಡು ನರಕೋಶದ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಬಿಡಿಎನ್ಎಫ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಿದ ನಂತರ ಕಂಡುಬರುವ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಖರವಾದ, ಹಂಚಿಕೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಕೆಲಸಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ.

ಗುಂಪುಗಳು ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡಲು ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಹಿಕಿಡಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. (2010) ಪಿ (ಎ ಡಿ) ವಸ್ತುವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್-ದಮನಕಾರಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವನ್ನು (ಟಿಟಿಎ) ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಎಎವಿ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಜೀನ್) ಅಥವಾ ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ (ಎ ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಜೀನ್) ಪ್ರವರ್ತಕರು. ಈ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳ NAc ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು, ಇದರಲ್ಲಿ ಟೆಟನಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಲೈಟ್ ಚೈನ್ (ಟಿಎನ್) - ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಕೋಶಕ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್, VAMP2 ಅನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀವಾಣು - ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್-ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಅಂಶದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಉಪ ಪ್ರಕಾರ. ನಮ್ಮ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ, ಈ ಡೇಟಾವು ಡಿ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₁ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಚಟುವಟಿಕೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ವರ್ತನೆಯ ಎರಡೂ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸಿದವು. ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಡಿ ನಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ಲೇಖಕರು ಕೊಕೇನ್ ಸಿಪಿಪಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿಲ್ಲ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಆದರೆ ಮೊದಲ ಎರಡು ಕೊಕೇನ್ ಮಾನ್ಯತೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಕೊಕೇನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ಗುಂಪು ಡಿ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ₂+ ವಿಪರೀತ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಆಳವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿವೆ.

ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಫರ್ಗುಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. (2011) ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಜಿಪಿಸಿಆರ್ (ಎ ಜಿ) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಹರ್ಪಿಸ್ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ವೈರಸ್ (ಎಚ್‌ಎಸ್‌ವಿ) ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದೆ_{i / o}-ಕಪಲ್ಡ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಎಂ₄ ಡಿಸೈನರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಡಿಸೈನರ್ drug ಷಧ, ಎಚ್‌ಎಂನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ₄ಡಿ) ಎನ್‌ಕೆಫಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ಡೈನಾರ್ಫಿನ್ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು pharma ಷಧೀಯವಾಗಿ ಜಡ ಲಿಗಂಡ್‌ನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ₁+ ಅಥವಾ ಡಿ₂+ ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಡಿ ಅನ್ನು ಅಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಲೇಖಕರು ತೋರಿಸಿದರು₂+ ಡಿಎಸ್ಟಿಆರ್ನಲ್ಲಿನ ಎಂಎಸ್ಎನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಿತು, ಆದರೆ ಡಿ ಯ ಉತ್ಸಾಹಭರಿತತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ₁+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು ಆಂಫೆಟಮೈನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸಂವೇದನೆಯ ನಿರಂತರತೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಿ ಅನ್ನು ರದ್ದುಪಡಿಸುವುದು₂+ ಡಿಪ್ತಿರಿಯಾ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬಳಸಿ ವಯಸ್ಕ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ NAc ನಲ್ಲಿನ MSN ಗಳು ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (ಡುರಿಯಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009). ಅಂತಹ ಡೇಟಾವು ನಮ್ಮ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಡಿ ಯ ವಿರುದ್ಧ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ₁+ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂+ ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು, ಡಿ₁+ ಸೈಕೋಸ್ಟಿಮ್ಯುಲಂಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿ ಗೆ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು₂+ ಈ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ತೇವಗೊಳಿಸುವ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು.

ಭವಿಷ್ಯದ ದಿಕ್ಕುಗಳು

ಡಿ ಯ ಆಯ್ದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಮಹತ್ತರವಾದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದೆ₁+ ಮತ್ತು ಡಿ₂+ ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಈ ಕೋಶ-ಪ್ರಕಾರಗಳ ಆಯ್ದ ಕುಶಲತೆಯನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುವ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಪರಿಕರಗಳು ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಿವೆ. ಮುಂದಿನ ಹಂತಗಳು ಯಾವುವು? ಮಾದಕ ವ್ಯಸನ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಬಹಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯ.₁+ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂+ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ನಿಖರವಾದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು. ಈ ಸಮಯದ ಪ್ರಮಾಣದ ಕುಶಲತೆಗೆ DREADD ಗಳು ಮತ್ತು ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಉಪಕರಣಗಳು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. M ಷಧಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಆಯ್ದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪಾರ್ಸೆಲ್ ಮಾಡಲು D ಷಧ ವರ್ತನೆಯ ಮಾದರಿಗಳಾದ್ಯಂತ ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯದ ಕೋರ್ಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಡ್ರೀಡ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಉಪಕರಣಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಆಪ್ಟೊಎಕ್ಸ್‌ಆರ್ ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಅತ್ಯಂತ ಶಕ್ತಿಶಾಲಿ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ (ಐರಾನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009), ಗ್ಲುಟಾಮಾಟರ್ಜಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ (ವೋಲ್ಗ್ರಾಫ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2006; ನುಮಾನೋ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2009), GABAergic ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್, ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳು (ವೂ ಎಟ್ ಆಲ್., 2009; ಹಾನ್ ಮತ್ತು ಕುಹ್ಲ್ಮನ್, 2010). ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಈ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಆಪ್ಟೊಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಆಪ್ಟೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರಿಕರಗಳು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್‌ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒಳಹರಿವಿನ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಅಂತಹ ಒಳಹರಿವು ಡಿ ಮೇಲೆ ಆಯ್ದ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತಿದೆ.₁+ ವರ್ಸಸ್ ಡಿ₂+ ಎಂಎಸ್‌ಎನ್‌ಗಳು (ಹಿಗ್ಲೆ ಮತ್ತು ಸಬಟಿನಿ, 2010). ಅಂತಹ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಎರಡು ಎಂಎಸ್‌ಎನ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸಿ ಮತ್ತು ಡಿಎಸ್‌ಟಿಆರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಇತರ ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವಿಸ್ತಾರವಾದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರಮುಖ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಚಟ.

ಕಾನ್ಫ್ಲಿಕ್ಟ್ ಆಫ್ ಬಡ್ಡಿ ಸ್ಟೇಟ್ಮೆಂಟ್

ಲೇಖಕರು ಯಾವುದೇ ವಾಣಿಜ್ಯ ಅಥವಾ ಆರ್ಥಿಕ ಸಂಬಂಧಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಸಂಭವನೀಯ ಘರ್ಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಘೋಷಿಸುತ್ತದೆ.

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು