ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸಿ. 2014 ಆಗಸ್ಟ್ 20;34(34) :11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.
ಕೇಟ್ಸ್ ಎಚ್.ಎಂ.1, ತಿಬಾಲ್ಟ್ ಎಂ2, ಪ್ಫೌ ಎಂ1, ಹೆಲ್ಲರ್ ಇ1, ಈಗಲ್ ಎ2, ಗಜೆವ್ಸ್ಕಿ ಪಿ2, ಬಾಗೋಟ್ ಆರ್1, ಕೊಲಾಂಜೆಲೊ ಸಿ3, ಅಬಾಟ್ ಟಿ3, ರುಡೆನ್ಕೊ ಜಿ4, ಎಂದಿಗೂ5, ನೆಸ್ಲರ್ ಇಜೆ1, ರಾಬಿಸನ್ ಎ.ಜೆ.6.
ಅಮೂರ್ತ
ನರಕೋಶದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವ್ಯಸನಿ ರಾಜ್ಯಗಳ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರತಿಫಲ ಪ್ರದೇಶವಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿ) ಯಲ್ಲಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮೊಟಕುಗೊಂಡ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾದ ಫಾಸ್ಬಿ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸಕ್ತಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಎಲ್ಲಾ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮಾನ್ಯತೆಯಿಂದ ಪ್ರಚೋದಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಮತ್ತು ಲಾಭದಾಯಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.
Ser(27) ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪದೇ ಪದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ ΔFosB ನ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಸಂಗ್ರಹಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು Ser(27) ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ CaMKIIα ΔFosB ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ΔFosB ನಲ್ಲಿ CaMKIIα ನಿಂದ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುವ ಎರಡು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ತಾಣಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ, Thr(149) ಮತ್ತು Thr(180), ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕೊಕೇನ್ ನಿಂದ ಇನ್ ವಿವೊದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ. Thr(149) (T149D) ನ ಫಾಸ್ಫೋಮಿಮೆಟಿಕ್ ರೂಪಾಂತರವು AP-1 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ ಆದರೆ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ (WT) ΔFosB ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅಲನೈನ್ ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ.
ಮೌಸ್ NAc ನಲ್ಲಿ ΔFosB-T149D ಅಥವಾ ΔFosB-T149A ನ ಇನ್ ವಿವೋ ವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು , WT ΔFosB ಗಿಂತ ಆರಂಭಿಕ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ NAc ನಲ್ಲಿ ΔFosB-T149D ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಚಲನಶೀಲ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ ΔFosB-T149A ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ WT ΔFosB ಯ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಂತರ ಕಂಡುಬರುವ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರಮಾಣದ ಕೊಕೇನ್ಗೆ ಸೈಕೋಮೋಟರ್ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಕೇನ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ರದ್ದುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
Thr (149) ನ ರೂಪಾಂತರವು ಮೌಸ್ NAc ನಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ osFosB ಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ನಾವು ಮತ್ತಷ್ಟು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳ ವರ್ತನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಬದಲಾದ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ನಡೆಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಕೃತಿಸ್ವಾಮ್ಯ © 2014 ಲೇಖಕರು 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.
ಕೀಲಿಗಳು:
CaMKII; ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್; ಕೊಕೇನ್; ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್; ಪ್ರತಿಲೇಖನ; Os ಫಾಸ್ಬಿ