ನ್ಯೂರೊಸೈಕೊಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ. 2015 ಫೆಬ್ರವರಿ 18. doi: 10.1038 / npp.2015.45.
ಫೆರ್ರಿಸ್ ಎಮ್ಜೆ1, ಕ್ಯಾಲಿಪರಿ ಇ.ಎಸ್1, ರೋಸ್ ಜೆ.ಎಚ್1, ಸಿಸಿಲಿಯಾನೊ ಸಿಎ1, ಸನ್ ಎಚ್1, ಚೆನ್ ಆರ್1, ಜೋನ್ಸ್ ಎಸ್.ಆರ್1.
ಅಮೂರ್ತ
ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ವ್ಯಸನದ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುವ ಸರಿಸುಮಾರು 1.6 ಮಿಲಿಯನ್ ಜನರಿದ್ದಾರೆ, ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಎಫ್ಡಿಎ ಅನುಮೋದಿತ ಫಾರ್ಮಾಕೋಥೆರಪಿಗಳಿಲ್ಲ. ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಆಧಾರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ drugs ಷಧಗಳು ಕೊಕೇನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೋಪಮೈನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು hyp ಹಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮೆದುಳಿನ ಚೂರುಗಳಲ್ಲಿ ವೋಲ್ಟಮೆಟ್ರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿ, ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ, ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಮುಗ್ಧ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಕೇನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮಾಡ್ಯೂಲ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಇತಿಹಾಸದ ನಂತರ (1.5 mg / kg / infusion, ಸ್ಥಿರ -ರಾಶಿಯೋ 1, 40 ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು / ದಿನ x 5 ದಿನಗಳು). ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಕಷಾಯದ ನಂತರ 1 ಮತ್ತು 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಡೋಪಮೈನ್ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು (0.56 mg / kg, iv). ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ನಂತರ, ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆ, ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಗರಿಷ್ಠ ದರ (ವಿಗರಿಷ್ಠ), ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ (ಡಿಎಟಿ) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ಕೊಕೇನ್‌ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿತ್ತು. ಒಂದೇ ಆಂಫೆಟಮೈನ್ ಕಷಾಯವು ವಿ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತುಗರಿಷ್ಠ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ನಿಷ್ಕಪಟ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಡಿಎಟಿ ಮಟ್ಟಗಳು, ಆದರೆ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವಯಂ-ಆಡಳಿತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಇಲ್ಲಿ, ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೊಕೇನ್ ಸ್ವ-ಆಡಳಿತದ ಇತಿಹಾಸವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ನರ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ನಾವು pharma ಷಧೀಯ-ಪ್ರೇರಿತ, ತಕ್ಷಣದ ಪಾರುಗಾಣಿಕಾವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಅವಲೋಕನವು ಡಿಎಟಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತ್ವರಿತ ಸಮಯದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊಕೇನ್ ಚಟಕ್ಕೆ ಆಂಫೆಟಮೈನ್‌ನ c ಷಧೀಯ ಕ್ರಮಗಳು ಬದಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮೀರಿ ಹೋಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.