ಜೆ ಜೆನೆಟ್ ಸಿಂಡರ್ ಜೀನ್ ಥರ್. 2013 ಫೆಬ್ರವರಿ 10; 4(121): 1000121. ನಾನ: 10.4172 / 2157-7412.1000121
ಅಮೂರ್ತ
ಮನೋವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರ ಸೇರಿದಂತೆ medicine ಷಧದ ಭವಿಷ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ವಿಶ್ವಾಸದಿಂದ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಯುಗಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ನಂತರ, ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯೊಂದಿಗೆ ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಕ್ ಸಂಘಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಎಲ್ಲಾ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಹೊಸ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ತಂತ್ರವು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾದ “ರಿವಾರ್ಡ್ ಡಿಫಿಸಿನ್ಸಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್” (ಆರ್ಡಿಎಸ್) ಗೆ ಬಲಿಯಾದ ಲಕ್ಷಾಂತರ ಜನರಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಗಮನಾರ್ಹ. ಈ ಲೇಖನವು drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಆಹಾರವು ಪರಸ್ಪರ ವ್ಯಸನಕಾರಿ, ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಆನುವಂಶಿಕತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ರವಾನೆದಾರರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಆಹಾರವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಬಹು-ವ್ಯಸನಗಳ (ಆರ್ಡಿಎಸ್) ಆನುವಂಶಿಕ ಪೂರ್ವವರ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಮ್ಮ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನಾವು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸ್ಥಾಪಿತ ಪ್ರತಿಫಲ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಬಹುರೂಪತೆಗಳ ಫಲಕವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಆರ್ಡಿಎಸ್ಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯದ ಶ್ರೇಣೀಕರಣವನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಫಲಕವನ್ನು “ಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ರಿಸ್ಕ್ ಸ್ಕೋರ್ (GARS)” ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇದು RDS ಗಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಇತರರು ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ ಈ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಬಳಕೆಯು ಅತ್ಯಂತ ಚಿಕ್ಕ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿಯೇ ಅಪಾಯಕಾರಿ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೂಲಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಮುದಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ವ್ಯಸನದ ಪ್ರಾಣಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಳವಾದ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸುತ್ತೇವೆ. ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದ ನಡುವಿನ ಸಾಮ್ಯತೆಗಳ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪರಿಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಾವು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು “ಉಪ್ಪುಸಹಿತ ಆಹಾರ ವ್ಯಸನ ಕಲ್ಪನೆ” ಯಂತಹ ಮುಂದೆ ಯೋಚಿಸುವ othes ಹೆಗಳನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಪರಿಚಯ
ಡೋಪಮೈನ್ (ಡಿಎ) ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಯೋಗಕ್ಷೇಮದ ಭಾವನೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎ ಮತ್ತು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳಾದ ಸಿರೊಟೋನಿನ್, ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಮೆದುಳಿನ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಈ ಯೋಗಕ್ಷೇಮವು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮಟ್ಟವು ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಒಪಿಯಾಡ್ಗಳು (ಮೆದುಳಿನ ಅಫೀಮು) ಸಹ ಯೋಗಕ್ಷೇಮದ ಪ್ರಜ್ಞೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ [1]. ಇದಲ್ಲದೆ, ಜಿ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಪಲ್ಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ಗಳ (ಜಿಪಿಸಿಆರ್) ಒಂದು ವರ್ಗವಾದ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ, ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಆಕ್ಯುಲರ್ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಲಾಗಿದೆ [2]. ಡಿಎ ಅನ್ನು "ವಿರೋಧಿ ಒತ್ತಡ" ಮತ್ತು / ಅಥವಾ "ಆನಂದ" ಅಣು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸಲಾಮೋನ್ ಮತ್ತು ಕೊರಿಯಾ ಚರ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆ [3] ಮತ್ತು ಸಿನ್ಹಾ [4].
ಅದರಂತೆ, ನಾವು ವಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ [5-8] ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯೂಂಬೆನ್ಸ್ (ಎನ್ಎಸಿ) ಡಿಎ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡಿಎ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಖಿನ್ನತೆಯ ಪ್ರೇರಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು [3]. ಡಿಎ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ರಿವಾರ್ಡ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೆಂದು ಲೇಬಲ್ ಮಾಡುವುದು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕವಾಗಿದ್ದರೂ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಣವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ಪ್ರೇರಣೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಶಗಳು ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವುದು ಅವಶ್ಯಕ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪಾವ್ಲೋವಿಯನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಎನ್ಎಸಿ ಡಿಎ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಮತ್ತು ವಾದ್ಯಗಳ ಕಲಿಕೆಯ ಹಸಿವು-ವಿಧಾನ ನಡವಳಿಕೆ, ವಿಪರೀತ ಪ್ರೇರಣೆ, ನಡವಳಿಕೆಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಕಾರ್ಯ ನಿಶ್ಚಿತಾರ್ಥ ಮತ್ತು ಪ್ರಯತ್ನದ ಶ್ರಮವನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದರೂ ಅದು ಆರಂಭಿಕ ಹಸಿವು, ತಿನ್ನಲು ಅಥವಾ ಹಸಿವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ [3,5-7].
ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆಹಾರ ಪ್ರೇರಣೆ ಅಥವಾ ದುರುಪಯೋಗದ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಹೋಲುವ ಹಸಿವುಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಹ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ವಾದಿಸುತ್ತೇವೆ, ಎನ್ಎಸಿ ಡಿಎ ಹಸಿವು ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಪ್ರೇರಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ ಎಂಬುದು ನಿಜ. ಸಾಹಿತ್ಯದ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಆಹಾರ ಕಡುಬಯಕೆ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಹಸಿವಿನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಹಲವಾರು ಪತ್ರಿಕೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ [6,7]. ಆಹಾರ ವ್ಯಸನದ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಚಿನ್ನವು ಪ್ರವರ್ತಿಸಿದೆ [5-8]. ಅವೆನಾ ಮತ್ತು ಇತರರು. [9] ವ್ಯಸನಕಾರಿ drugs ಷಧಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ವಿಕಸನಗೊಂಡ ಅದೇ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದರಿಂದ, ಆಹಾರದ ಚಟವು ತೋರಿಕೆಯಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸರಿಯಾಗಿ ವಾದಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಒಪಿಯಾಡ್ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ವಸ್ತುವಾಗಿ ಸಕ್ಕರೆ ಪ್ರತಿ ಸೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ನರ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮತ್ತು ಒಪಿಯಾಡ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್, ಎನ್ಕೆಫಾಲಿನ್ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಮತ್ತು ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳು ಸಕ್ಕರೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಬಹುದು ಎಂಬ othes ಹೆಯನ್ನು ಪುರಾವೆಗಳು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ.
ವಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರ ಕೆಲಸ. [10] ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೆದುಳಿನ ಚಿತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ತಿನ್ನುವ ನಡವಳಿಕೆ (ಗಳಲ್ಲಿ) ಡಿಎ-ಮಾಡ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಅವರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನ ಹೊರಗಿನ ಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಆಹಾರದ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಹಾರದ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಪ್ರೇರಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇದು ಸಾಕ್ಷಿ. ಆಹಾರದ ಸೂಚನೆಗಳಿಂದ ಆರ್ಬಿಟೋಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಚಯಾಪಚಯವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗೆ ಪ್ರೇರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾದಕವಸ್ತು-ವ್ಯಸನಿಗಳ ವಿಷಯಗಳ ಕಡಿತದಂತೆಯೇ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕ ಲಭ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ವಿಷಯಗಳು ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ರತಿಫಲ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಆಹಾರವನ್ನು ಬಳಸಲು ಮುಂದಾಗಬಹುದು [11]. ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ, ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಡಿಎ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಆಹಾರ ಮತ್ತು drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರಬಲ ಬಲವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ವೋಲ್ಕೊ ಮತ್ತು ಇತರರು. [11] ಹಠಾತ್ ಡಿಎ ಹೆಚ್ಚಳವು ದುರ್ಬಲ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅತಿಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಗಮನಸೆಳೆಯಿರಿ. ಮೆದುಳಿನ ಚಿತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಗಳ ಹಂಚಿಕೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸಿದೆ. ವ್ಯಸನದ ಮೂಲ ಕಾರಣಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯತೆಯ ಮೂಲಾಧಾರವೆಂದರೆ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿನ ದುರ್ಬಲತೆಗಳು, ಇದು ಸ್ವಯಂ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಕಂಡೀಷನಿಂಗ್, ಒತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆ, ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಕ ಪ್ರೇರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರಕೋಶದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ [11]. ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯವು ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಆಹಾರ ಸೇವನೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಯು ಗ್ರೆಲಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಇಳಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು, ಇದು ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ [12]. ಪ್ರೇರಣೆ, ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಲಿಂಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಬೊಜ್ಜು ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ [10] ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನಿ ವಿಷಯಗಳಲ್ಲಿ ಮಾದಕವಸ್ತು ಕಡುಬಯಕೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯದ ವಿಷಯಗಳ ಸೊಮಾಟೊಸೆನ್ಸರಿ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಆಹಾರದ ಸಂವೇದನಾ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ವರ್ಧಿತ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಆಹಾರ ರುಚಿಗೆ ಈ ವರ್ಧಿತ ಸಂವೇದನೆ ಆಹಾರವನ್ನು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ತಿನ್ನುವುದು ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜು ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಬಲವರ್ಧಕವಾಗಿಸುತ್ತದೆ [10]. ಈ ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಾದಕ ವ್ಯಸನದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಮೆದುಳಿನ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ಗಳು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸುಧಾರಿತ ಡಿಎ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ತಂತ್ರಗಳಿಂದ ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಲಿಂಡ್ಬ್ಲೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. [13] ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಆಹಾರ ಪದ್ಧತಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಆಹಾರದ ಕಡುಬಯಕೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದು ಬಿಂಗಿಂಗ್ ಮತ್ತು ತೂಕ ಮರಳಿ ಬರುತ್ತದೆ. ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಕಡುಬಯಕೆಯ ನರಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಹಂಚಿಕೆಯ ಅಂಶಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹಲವಾರು ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪುರಾವೆಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅವರು ಒಪ್ಪುತ್ತಾರೆ. ಲಿಂಡ್ಬ್ಲೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. [13] ಪುರುಷ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮತ್ತು ನೈಗ್ರೋಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಡಿಎ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಎಂಟು ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ನೈಜ-ಸಮಯದ ಪಾಲಿಮರೇಸ್ ಚೈನ್ ರಿಯಾಕ್ಷನ್ ಬಳಸಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಹಾರ ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟೈರೋಸಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ನ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿನ ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಆಹಾರ ನಿರ್ಬಂಧದಿಂದ ಬಲವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಏಕಕಾಲೀನ ಡಿಎಟಿ ಅಪ್-ರೆಗ್ಯುಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಆಟೊರಾಡಿಯೋಗ್ರಫಿ ಮೂಲಕ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಆಹಾರ ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕಿಂತ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನಂತರ ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮೈನ್ ಹಾದಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯು ಸಂಭವಿಸಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಎನ್ಎಸಿ ಶೆಲ್ನಿಂದ ಹೊರಗಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ತೆರವು ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಸಂವೇದನೆ ಆಹಾರದ ಅನುಸರಣೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗುವ ಆಹಾರ ಕಡುಬಯಕೆಗಳಿಗೆ ಮೂಲ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿರಬಹುದು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ಯಾಟರ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಇತರರ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಪ್ಪಂದದಲ್ಲಿವೆ. [14]. ಇನ್ಸುಲಿನ್ನ ನೇರ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಕಷಾಯವು ಡಿಎ ರೀಅಪ್ಟೇಕ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಡಿಎಟಿಗೆ ಎಂಆರ್ಎನ್ಎ ಮಟ್ಟ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. 24- ರಿಂದ 36- ಗಂಟೆಯ ಆಹಾರ ಅಭಾವ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಸಿತು ಆಹಾರ-ವಂಚಿತ (ಹೈಪೋಇನ್ಸುಲಿನೆಮಿಕ್) ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ DAT mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು. ಮಟ್ಟಗಳು ವೆಂಟ್ರಲ್ ಟೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಏರಿಯಾ / ಸಬ್ಸ್ಟಾಂಟಿಯಾ ನಿಗ್ರಾ ಪಾರ್ಸ್ ಕಾಂಪ್ಯಾಕ್ಟಾದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದು, ಪೌಷ್ಠಿಕಾಂಶದ ಸ್ಥಿತಿ, ಉಪವಾಸ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮೂಲಕ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎಟಿ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಫ್ಲ್ಯಾಂಡ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. [15] ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಕ್ಕರೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಸಿಹಿಕಾರಕಗಳು, ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ಕಾರ್ಬೋಹೈಡ್ರೇಟ್ಗಳು, ಕೊಬ್ಬು, ಉಪ್ಪು ಮತ್ತು ಕೆಫೀನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಆಹಾರಗಳನ್ನು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಪದಾರ್ಥಗಳಾಗಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ othes ಹೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಲಾಗಿದೆ. ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಆಹಾರವನ್ನು ಹುಡುಕುವ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಉಪ್ಪನ್ನು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿವೆ. ರೋಯಿಟ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. [16] NAc ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣವು ನಾ ಹಸಿವು ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಡಿಎಟಿ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಅವರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ವಿವೊದಲ್ಲಿ, ಇಲಿ ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಮೂಲಕ ಡಿಎ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ದೃ ust ವಾದ ಇಳಿಕೆಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ನಾ ಕ್ಷೀಣತೆಯಿಂದ ನಾ ಹಸಿವು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. NAc ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ DAT ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಂತರ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು ಪ್ರನಾಳೀಯ ಅಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಎನ್ಎಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ಅಲ್ಡೋಸ್ಟೆರಾನ್ನ ನೇರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ನಾ ಹಸಿವು ನಾ ಹಸಿವಿನ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಎನ್ಎಸಿ ಡಿಎ ಪ್ರಸರಣದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿರಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚಿದ ಎನ್ಎಸಿ ಡಿಎ ನಾ-ಕ್ಷೀಣಿಸಿದ ಇಲಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಆಸ್ತಿಯಾಗಿರಬಹುದು. ದುರುಪಯೋಗದ ಸಂಭವನೀಯ ವಸ್ತುವಾಗಿ (ಆಹಾರ) ಉಪ್ಪುಸಹಿತ ಆಹಾರದ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬೆಂಬಲವು ಕೊಕೋರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಗೋಲ್ಡ್ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದಂತೆ “ಉಪ್ಪುಸಹಿತ ಆಹಾರ ವ್ಯಸನ ಕಲ್ಪನೆ” ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ [17]. ಪೈಲಟ್ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದರಲ್ಲಿ, ಉಪ್ಪುಸಹಿತ ಆಹಾರಗಳು ಅತಿಯಾದ ಆಹಾರ ಮತ್ತು ತೂಕ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಓಪಿಯೇಟ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ನಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೆ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ಓಪಿಯೇಟ್ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಓಪಿಯೇಟ್ ಅವಲಂಬಿತ ಗುಂಪು ತೂಕದಲ್ಲಿ 6.6% ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಉಪ್ಪುಸಹಿತ ಆಹಾರಕ್ಕೆ ಬಲವಾದ ಆದ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇದನ್ನು ಮತ್ತು ಇತರ ಸಾಹಿತ್ಯವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ [18] ಉಪ್ಪುಸಹಿತ ಆಹಾರವು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ವಸ್ತುವಾಗಿರಬಹುದು, ಅದು ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಆನಂದ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಓಪಿಯೇಟ್ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, “ಟೇಸ್ಟಿ” ಉಪ್ಪುಸಹಿತ ಆಹಾರಕ್ಕಾಗಿ ಆದ್ಯತೆ, ಹಸಿವು, ಪ್ರಚೋದನೆ ಮತ್ತು ಹಂಬಲವು ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿ ಮತ್ತು ಉಪ್ಪಿನಂಶದ ಆಹಾರದಂತಹ ಓಪಿಯೇಟ್ನ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಉಪ್ಪಿನಂಶದ ಆಹಾರಗಳು ಮತ್ತು ಓಪಿಯೇಟ್ ವಾಪಸಾತಿ ಎರಡೂ ನಾ ಹಸಿವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ಸೇವನೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಅತಿಯಾಗಿ ತಿನ್ನುವುದು ಮತ್ತು ಬೊಜ್ಜುಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾಯಿಲೆ.
ಮೆದುಳಿನ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆ
ಡೋಪಮೈನ್ D2 ಗ್ರಾಹಕ ಜೀನ್ (DRD2)
ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮಾಡಿದಾಗ, ಡಿಎ ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು (ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್-ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್) ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಯೋಗಕ್ಷೇಮದ ಭಾವನೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸುತ್ತಾರೆ [19]. ಮೊದಲೇ ಹೇಳಿದಂತೆ, ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗವು ಅಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಮತ್ತು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳ ಬಲವರ್ಧನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನೈಸರ್ಗಿಕ ಡ್ರೈವ್ಗಳು ಹಸಿವು ಮತ್ತು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಯಂತಹ ಶಾರೀರಿಕ ಡ್ರೈವ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಅಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಪ್ರತಿಫಲಗಳು ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಂಡ ಕಲಿತ ಸಂತೋಷಗಳ ತೃಪ್ತಿ, drugs ಷಧಗಳು, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಜೂಜಾಟ ಮತ್ತು ಇತರ ಅಪಾಯವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಂದ ಪಡೆದಂತಹ ಹೆಡೋನಿಕ್ ಸಂವೇದನೆಗಳು [8,20,21].
ಒಂದು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಡಿಎ ಜೀನ್ ಡಿಆರ್ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ [22]. DRD2 ಜೀನ್ನ (A1 ವರ್ಸಸ್ A2) ಅಲೈಲಿಕ್ ರೂಪವು ಜಂಕ್ಷನ್ ನಂತರದ ತಾಣಗಳಲ್ಲಿನ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ಹೈಪೋಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ [23,24]. ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಯಾವುದೇ ವಸ್ತು ಅಥವಾ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಲು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಮುಂದಾಗುತ್ತದೆ [25-27].
DRD2 ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಬಹುಕಾಲದಿಂದ ಬಹುಮಾನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ [28] ವಿವಾದದ ನಡುವೆಯೂ [3,4]. DRD1 ಜೀನ್ನ Taq1 A2 ಆಲೀಲ್, ಅನೇಕ ನರರೋಗ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾದ ಮದ್ಯಪಾನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಇದು ಇತರ ವಸ್ತು ಮತ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ವ್ಯಸನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ, ಟುರೆಟ್ನ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಹೆಚ್ಚಿನ ನವೀನತೆಯನ್ನು ಬಯಸುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳು, ಗಮನ ಕೊರತೆ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಡಿಎಚ್ಡಿ), ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ, ಸಹ-ಅಸ್ವಸ್ಥ ಸಮಾಜವಿರೋಧಿ ವ್ಯಕ್ತಿತ್ವ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ [28].
ಈ ಲೇಖನವು drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಆಹಾರವು ಪರಸ್ಪರ ವ್ಯಸನಕಾರಿ, ಮತ್ತು ಡಿಎ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಸನಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾರ್ಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ, ಸಂಪೂರ್ಣತೆಗಾಗಿ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಬಹು-ವ್ಯಸನಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಪೂರ್ವವರ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಮ್ಮ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನಾವು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. “ರಿವಾರ್ಡ್ ಡಿಫಿಸಿನ್ಸಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್” (ಆರ್ಡಿಎಸ್) ಅನ್ನು ಮೊದಲು ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಂಎಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕಂಪಲ್ಸಿವ್, ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಮತ್ತು ಹಠಾತ್ ವರ್ತನೆಗಳ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಮುನ್ಸೂಚಕ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಡಿಆರ್ಡಿಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಆಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರವು ಈ ನಡವಳಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ [29-32]. ಆರ್ಡಿಎಸ್ ಡಿಎಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ಆನಂದ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಫಲ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಡಿಎ ಪ್ರತಿರೋಧ ಅಥವಾ ಸವಕಳಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳ ವರ್ತನೆಗಳು ಅಥವಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಆರ್ಡಿಎಸ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು [30]. ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಫಲ ಕೊರತೆಯು ಸೌಮ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು, ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಒತ್ತಡದ ಫಲಿತಾಂಶ ಅಥವಾ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆನುವಂಶಿಕ ಮೇಕ್ಅಪ್ ಆಧಾರಿತ ಡಿಎ ಕೊರತೆಯ ಫಲಿತಾಂಶ. ಕೆಲವು ಆನುವಂಶಿಕ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಅಸಹಜ ವರ್ತನೆಗೆ ಹೇಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಆರ್ಡಿಎಸ್ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಫಲ-ವಿರೋಧಿ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಹಲವಾರು ಮಾನಸಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಮತ್ತು ಬಹು ವ್ಯಸನಗಳಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿ, ನ್ಯೂರೋ-ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಅನಾಟಮಿ ಇರಬಹುದು. ದುರುಪಯೋಗ, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಲೈಂಗಿಕತೆ, ಆಹಾರ, ಜೂಜಾಟ ಮತ್ತು ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ರೋಮಾಂಚನಗಳು, ನಿಜಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಬಲವರ್ಧಕಗಳು, ಮೆದುಳಿನ ಡಿಎ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶದ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಭಾವನೆಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿರುವ ವಿಚಾರ. ಅಸಹಜ ಕಡುಬಯಕೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ಡಿಎ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ [33]. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆನುವಂಶಿಕ ಪೂರ್ವವರ್ತಿಗಳಿಂದ ಸಂಕೀರ್ಣ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಒಂದು ಉದಾಹರಣೆ ಇಲ್ಲಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಆರ್ಡಿಎನ್ಎಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಕೊರತೆಯು ಡಿಆರ್ಡಿಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನ ಎಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ [34] ಅನೇಕ ವ್ಯಸನಕಾರಿ, ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯ ಮತ್ತು ಕಂಪಲ್ಸಿವ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಂದ ತೃಪ್ತಿಪಡಿಸಬಹುದಾದ ಕಡುಬಯಕೆಗಳಿಗೆ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿದೆ. ವ್ಯಕ್ತಿಯು ಮತ್ತೊಂದು ಬಹುರೂಪತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ ಈ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಡಿಎಟಿ ಜೀನ್ ಸಿನಾಪ್ಸ್ನಿಂದ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಅಧಿಕವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಪದಾರ್ಥಗಳ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಅಸಹ್ಯ ವರ್ತನೆಗಳು ಸಹ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಖಾಲಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಆರ್ಡಿಎಸ್ ತೀವ್ರ ಅಥವಾ ಸೌಮ್ಯ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಗಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ, ದೈನಂದಿನ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಂದ ಪ್ರತಿಫಲವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯವಾಗಿದೆ. ಅನೇಕ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ಗಳು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಅಸಹಜ ಡಿಎ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಮುಂದಾಗುತ್ತವೆಯಾದರೂ, ಡಿಆರ್ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಜೀನ್ನ ಟ್ಯಾಕ್ಸ್ಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಆಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಆಲೀಲ್ನ ವಾಹಕಗಳು ಸಾಕಷ್ಟು ಡಿಎ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಡಿಎ ಗ್ರಾಹಕ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರತಿಫಲ ತಾಣದಲ್ಲಿನ ಈ ಡಿಎ ಕೊರತೆಯು ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ಹಸಿವು ಮತ್ತು ಕಡುಬಯಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ, ಅವರು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್, ಓಪಿಯೇಟ್, ಕೊಕೇನ್, ನಿಕೋಟಿನ್, ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ನಡವಳಿಕೆಗಳಂತಹ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಹುಡುಕುತ್ತಾರೆ; ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು NAc ನಲ್ಲಿ DA ಯ ಆದ್ಯತೆಯ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಸಹಜವಾಗಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ವರ್ತನೆಗಳು. ಎನ್ಎಸಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ, ಮುಂಭಾಗದ ಸಿಂಗ್ಯುಲೇಟ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಆಪರೇಂಟ್, ಪ್ರಯತ್ನ-ಆಧಾರಿತ ನಿರ್ಧಾರ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಈಗ ಪುರಾವೆಗಳಿವೆ [35-37] ಮತ್ತು ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ತಾಣ.
DRD2 ಜೀನ್ನ ದುರ್ಬಲತೆ ಅಥವಾ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ DRD1 ನಂತಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ಡಿಎ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಜೀನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಯ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಅಸಹಜ drug ಷಧ ಮತ್ತು ಆಹಾರವನ್ನು ಬಯಸುವ ನಡವಳಿಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ನರರೋಗ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಗರ್ಭಿಣಿ ಸ್ತ್ರೀಯರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯು ಸಂತತಿಯ ನ್ಯೂರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಸ್ಥಿತಿಯ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಎಥೆನಾಲ್ ಸೇರಿವೆ [38]; ಗಾಂಜಾ [39]; ಹೆರಾಯಿನ್ [40]; ಕೊಕೇನ್ [41]; ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆ [42]. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನೊವಾಕ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. [43] ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಅಸಹಜ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಭಾಗವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಲೇಖಕರು ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಾಗದ ಜೀನ್ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಅನ್ನು (ಆರಂಭಿಕ) ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಅದು ಪ್ರಮುಖ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪಥಗಳನ್ನು (ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್) ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಎರಡು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಜೀನ್ಗಳ ನೆಟ್ವರ್ಕ್ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಈ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುರುತು ಮತ್ತು ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಈ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸ್ವಿಚ್, ಉಪ್ಪು, ಮತ್ತು ಮಾದಕ ದ್ರವ್ಯ ಸೇವನೆಯಂತಹ ಆಹಾರಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಸೇವನೆ ಮುಂತಾದ ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ.
ಡೋಪಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ (ಡಿಎಟಿ)
ಡಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ (ಡಿಎ ಆಕ್ಟಿವ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್, ಡಿಎಟಿ, ಎಸ್ಎಲ್ಸಿಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ಎನ್ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್) ಎನ್ನುವುದು ಮೆಂಬರೇನ್-ಸ್ಪ್ಯಾನಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಸಿನಾಪ್ಸ್ನಿಂದ ಮತ್ತೆ ಸೈಟೋಸೊಲ್ಗೆ ಪಂಪ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದ ಇತರ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಸಾಗಣೆದಾರರು ಡಿಎ ಮತ್ತು ನೊರ್ಪೈನ್ಫ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ನಂತರದ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಬಿಡುಗಡೆಗಾಗಿ ನರಕೋಶದ ಕೋಶಕಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸುತ್ತಾರೆ [44].
DAT ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಮಾನವ ವರ್ಣತಂತು 5 ನಲ್ಲಿರುವ ಜೀನ್ನಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ, ಇದು 64 kbp ಉದ್ದವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 15 ಕೋಡಿಂಗ್ ಎಕ್ಸಾನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, DAT ಜೀನ್ (SLC6A3 ಅಥವಾ DAT1) ಅನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 5p15.3 ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, DAT3 ನ 1-ಕೋಡಿಂಗ್-ಅಲ್ಲದ ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ VNTR ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಂ ಇದೆ. ಡಿಎಟಿ ಜೀನ್ನಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಬಹುರೂಪತೆಯು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಕ್ಕೆ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ [45]. ಡಿಎಟಿ ಎನ್ನುವುದು ಸಿನಾಪ್ಸೆಸ್ನಿಂದ ಡಿಎ ಅನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದೃ established ಪಟ್ಟಿದೆ, ಡಿಎ ಮರುಸಂಗ್ರಹವು ನಾರ್ಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ [46,47]. ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳಿನಿಂದ ಡಿಎ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಠೇವಣಿ ಇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎಟಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಅನ್ನು ಡಿಎಟಿ ಕೊನೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರತಿಫಲ ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳು ಡಿಎ ಕಾರ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ [48].
ಡಿಎಟಿ ಒಂದು ಅವಿಭಾಜ್ಯ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಕೋಶ ಪೊರೆಯಾದ್ಯಂತ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳಿನಿಂದ ಚಲಿಸುವ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಸಹವರ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಹ-ಸಾಗಣೆದಾರ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ, ಅದರ ಚಲನೆಯನ್ನು ನಾ ಅಯಾನುಗಳ ಚಲನೆಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಕೆಮಿಕಲ್ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ (ಸುಗಮ ಪ್ರಸರಣ) ಕೆಳಗೆ ಜೋಡಿಸಿ ಕೋಶಕ್ಕೆ.
ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎಟಿ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಎರಡು ನಾ ಅಯಾನುಗಳ ಅನುಕ್ರಮ ಬಂಧಕ ಮತ್ತು ಸಹ-ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಡಿಎ ತಲಾಧಾರದೊಂದಿಗೆ ಒಂದು ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಅಯಾನು ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಡಿಎಟಿ-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಡಿಎ ಮರುಪಡೆಯುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರೇರಕ ಶಕ್ತಿ ಎಂದರೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮೆಂಬರೇನ್ ನಾ + / ಕೆ + ಎಟಿಪೇಸ್ [] ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಅಯಾನು ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್.49].
ಸೋಂಡರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. [50] ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮಾದರಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸೆಟ್ ನಿಯಮಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಎ ಬಂಧಿಸುವ ಮೊದಲು ನಾ ಅಯಾನುಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ನ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಡೊಮೇನ್ಗೆ ಬಂಧಿಸಬೇಕು. ಡಿಎ ಬಂಧಿಸಿದ ನಂತರ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನಾ ಮತ್ತು ಡಿಎ ಎರಡನ್ನೂ ಪೊರೆಯ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇತರ ಮೊನೊಅಮೈನ್ ಸಾಗಣೆದಾರರಂತೆ ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ನಾ ಅಯಾನುಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೆಂಬರೇನ್ನಾದ್ಯಂತ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕದ ಒಂದು ಅಣುವನ್ನು ಡಿಎಟಿ ಸಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ದೃ have ಪಡಿಸಿದೆ. ಧನಾತ್ಮಕ ಆವೇಶದ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಅಯಾನುಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿಕಿರಣಶೀಲ-ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಲಾದ ಡಿಎ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದವು ಮತ್ತು ಸಾರಿಗೆ ದರ ಮತ್ತು ನಿರ್ದೇಶನವು ನಾ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಮೇಲೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ [51].
ದುರುಪಯೋಗದ ಅನೇಕ drugs ಷಧಗಳು ನರಕೋಶದ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿರುವ ಕಾರಣ [52], ಈ ಪರಿಣಾಮದಲ್ಲಿ DAT ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು. ಮೆಂಬರೇನ್ ಸಂಭಾವ್ಯತೆ ಮತ್ತು ನಾ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್ ಅನ್ನು ಬಿಗಿಯಾಗಿ ಜೋಡಿಸುವುದರಿಂದ, ಮೆಂಬರೇನ್ ಧ್ರುವೀಯತೆಯ ಚಟುವಟಿಕೆ-ಪ್ರೇರಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಾರಿಗೆ ದರಗಳನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನರಕೋಶವು ಡಿಪೋಲರೈಜ್ ಮಾಡಿದಾಗ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಡಿಎ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು [53]. ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ, ವಂಡೆನ್ಬರ್ಗ್ ಮತ್ತು ಇತರರು ಸೂಚಿಸಿದಂತೆ. [54] ಸಿನಾಪ್ಸ್ಗೆ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಡಿಎ ಅನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಿಎ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಷನ್ ಅನ್ನು ಡಿಎಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.
ಡಿಎಟಿ ಮೆಂಬರೇನ್ ಟೋಪೋಲಜಿ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕವಾಗಿತ್ತು, ಇದನ್ನು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ ಅನಾಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಜಿಎಬಿಎ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ನ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕಿಲ್ಟಿ ಮತ್ತು ಇತರರ ಆರಂಭಿಕ ಭವಿಷ್ಯ. [55] ಹನ್ನೆರಡು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರನೇ ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕನೆಯ ನಡುವಿನ ದೊಡ್ಡ ಬಾಹ್ಯಕೋಶದ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ವಾಘನ್ ಮತ್ತು ಕುಹಾರ್ ದೃ confirmed ಪಡಿಸಿದ್ದಾರೆ [56] ಅವರು ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದಾಗ, ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಣ್ಣ ತುಂಡುಗಳಾಗಿ ಜೀರ್ಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ಡಿಎಟಿ ರಚನೆಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಕುಣಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಂಭವಿಸುವ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್.
ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ಇರುವ ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕಲ್, ಮೆಸೊಲಿಂಬಿಕ್ ಮತ್ತು ನೈಗ್ರೋಸ್ಟ್ರಿಯಟಲ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸೇರಿವೆ [57]. ಈ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಯಾವುದೇ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳುಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿ ಪತ್ತೆಯಾಗಿಲ್ಲ, ಇದು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸೀಳಿನಿಂದ ಡಿಎ ಹರಡಿದ ನಂತರ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯ ವಲಯಗಳ ಹೊರಗೆ ಸ್ಟ್ರೈಟಲ್ ಡಿಎ ಮರುಪಡೆಯುವಿಕೆ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
ಎರಡು ಆಲೀಲ್ಗಳು, 9 ಪುನರಾವರ್ತನೆ (9R) ಮತ್ತು 10 ಪುನರಾವರ್ತನೆ (10R) VNTR ಆರ್ಡಿಎಸ್ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. 9R VNTR ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಮದ್ಯಪಾನ ಮತ್ತು ಮಾದಕವಸ್ತು ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಡಿಎಟಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ವೃದ್ಧಿಸಲು ಇದನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಡಿಎ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಡಿಎ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನ್ಯಾಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಡಿಎ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ [58]. ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಡಿಎಟಿಯ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರತಿಫಲ ಸಂವೇದನೆ ಮತ್ತು ಅಟೆನ್ಷನ್ ಡೆಫಿಸಿಟ್ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವಿಟಿ ಡಿಸಾರ್ಡರ್ (ಎಡಿಎಚ್ಡಿ) ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ [59,60]. 10- ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಆಲೀಲ್ ಹೈಪರ್ಆಯ್ಕ್ಟಿವಿಟಿ-ಇಂಪಲ್ಸಿವಿಟಿ (HI) ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಣ್ಣ ಆದರೆ ಮಹತ್ವದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ [61].
ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ರಿವಾರ್ಡ್ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್ಡಿಎಸ್
ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಹಠಾತ್ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗೆ ಬೆಂಬಲ (ಉದಾ. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಮತ್ತು ಸಂಪರ್ಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ drug ಷಧ-ಬೇಡಿಕೆಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯವನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ, ಈ ಆಲೀಲ್ಗಳನ್ನು ಮೆಸೊಕಾರ್ಟಿಕೊಲಿಂಬಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುವ ಅಪಾಯದ ಪೂರ್ವವರ್ತಿಗಳೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ (ಟೇಬಲ್ 1). ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಲೈಫ್ಜೆನ್, ಇಂಕ್ ಮತ್ತು ಡೊಮಿನಿಯನ್ ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ಸ್, ಇಂಕ್ನ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ಹನ್ನೆರಡು ಆಯ್ದ ಕೇಂದ್ರಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಿದೆ, ಇದು ಜೆಡಿಟಿಕ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ರಿಸ್ಕ್ ಸ್ಕೋರ್ called (RDS) ಗೆ ರೋಗಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಪಾಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪೇಟೆಂಟ್ ಪಡೆದ ಮೊದಲ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು. GARS).
ಮನ್ನಣೆಗಳು
ಮಾರ್ಗರೇಟ್ ಎ. ಮಡಿಗನ್ ಮತ್ತು ಪೌಲಾ ಜೆ. ಎಡ್ಜ್ ಅವರ ತಜ್ಞ ಸಂಪಾದಕೀಯ ಇನ್ಪುಟ್ ಅನ್ನು ಲೇಖಕರು ಪ್ರಶಂಸಿಸುತ್ತಾರೆ. ಎರಿಕ್ ಆರ್. ಬ್ರಾವರ್ಮನ್, ರಾಕೆಲ್ ಲೋಹ್ಮನ್, ಜೋನ್ ಬೊರ್ಸ್ಟನ್, ಬಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಡೌನ್ಸ್, ರೋಜರ್ ಎಲ್. ವೈಟ್, ಮೇರಿ ಹೌಸರ್, ಜಾನ್ ಫೆಮಿನೊ, ಡೇವಿಡ್ ಇ ಸ್ಮಿತ್ ಮತ್ತು ಥಾಮಸ್ ಸಿಂಪಾಟಿಕೊ ಅವರ ಕಾಮೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ನಾವು ಪ್ರಶಂಸಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮರ್ಲೀನ್ ಆಸ್ಕರ್-ಬೆರ್ಮನ್ ಅವರು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್, ಎನ್ಐಎಎಎ ರಾಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕೆಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್-ಎಎಕ್ಸ್ನಮ್ಎಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಯುಎಸ್ ವೆಟರನ್ಸ್ ಅಫೇರ್ಸ್ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸೇವೆಯಿಂದ ಅನುದಾನವನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ನಾರ್ತ್ ಮಿಯಾಮಿ ಬೀಚ್ ಫ್ಲೋರಿಡಾದ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೋಲಿಸ್ಟಿಕ್ ಅಡಿಕ್ಷನ್ ಸ್ಟಡೀಸ್ನ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ನಿರ್ದೇಶಕ ಕರೆನ್ ಹರ್ಲಿಯನ್ನೂ ನಾವು ವರದಿ ವರದಿ ಇನ್ಪುಟ್ ಎಂದು ಅಂಗೀಕರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಭಾಗಶಃ ಈ ಲೇಖನವನ್ನು ಲೈಫ್ ಎಕ್ಸ್ಟೆನ್ಶನ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ನಿಂದ ಪಾತ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ NY ಗೆ ಭವ್ಯವಾಗಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.
ಅಡಿಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು
ಇದು ಕ್ರಿಯೇಟಿವ್ ಕಾಮನ್ಸ್ ಅಟ್ರಿಬ್ಯೂಷನ್ ಪರವಾನಗಿಯ ನಿಯಮಗಳ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾದ ಮುಕ್ತ-ಪ್ರವೇಶ ಲೇಖನವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೂಲ ಮಾಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ಮೂಲಕ್ಕೆ ಮನ್ನಣೆ ನೀಡಿದರೆ ಯಾವುದೇ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಬಳಕೆ, ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಗೆ ಅನುಮತಿ ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಕಾನ್ಫ್ಲಿಕ್ಟ್ ಆಫ್ ಬಡ್ಡಿ ಕೆನ್ನೆತ್ ಬ್ಲಮ್, ಪಿಎಚ್ಡಿ., ಆರ್ಡಿಎಸ್ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಹಲವಾರು ಯುಎಸ್ ಮತ್ತು ವಿದೇಶಿ ಪೇಟೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದನ್ನು ಲೈಫ್ಜೆನ್, ಇಂಕ್. ಲೆಡೆರಾಕ್, ಪಿಎಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪರವಾನಗಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಡೊಮಿನಿಯನ್ ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ಸ್, ಎಲ್ಎಲ್ ಸಿ, ನಾರ್ತ್ ಕಿಂಗ್ಸ್ಟೌನ್, ರೋಡ್ ಐಲೆಂಡ್ ಜೊತೆಗೆ ಲೈಫ್ಜೆನ್, ಇಂಕ್., ಗಾರ್ಸ್ನ ವಾಣಿಜ್ಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಲೈಫ್ಜೆನ್, ಇಂಕ್ನಲ್ಲಿ ಜಾನ್ ಜಿಯೋರ್ಡಾನೊ ಸಹ ಪಾಲುದಾರರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಬೇರೆ ಯಾವುದೇ ಆಸಕ್ತಿಯ ಸಂಘರ್ಷಗಳಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಲೇಖಕರು ಹಸ್ತಪ್ರತಿಯನ್ನು ಓದಿ ಅನುಮೋದಿಸಿದ್ದಾರೆ.